JPS60156688A - 抗炎症性オキシカムのエーテル前駆薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業の利用分野 本発明はオキシカム（Ｎ−へ７ｏアリール−４−ヒドロ
キシ−２−メチル−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３
−カルボキサミドおよびＮ−へテロアリール−４−ヒド
ロキシ−２−メチル−２Ｈ−チェノ（２，３−ｓ）−１
，２−チアジン−３−カルボキサミドの１．１−ジオキ
シド）のエノールエーテル誘導体に関する。これらのエ
ーテルは、一般にオキシカムとして知られている非ステ
ロイド系抗炎症剤のいわゆる前駆薬剤（ｙｏｄｒｕｇ　
）として有効である。

従来の技術 オキシカム（エノールエステルを含ム）およびそれらの
抗炎症剤としての有用性は米国特許第３．５９１，５８
４号：第３，７８７，３２４号；第３．８２２，２５８
号；第４，１８０，６６２号：および４３０９．４２７
号：ベルギー特許第８９５．７１２号：および欧州特許
出願筒８５，８６６号に開、示されている。従来開示さ
れたオキシカムのエノールエーテル（米国特許第３，８
９２，７４０号）は本発明の化合物の如き抗炎症活性を
示さない。

問題を解決するための手段 本発明は次式： 式中、Ｒは　。

そしてＲ１は ｎは′２．３又は４：　″　′ Ｒ２は水素原子、メチル基又はフェニル基：□Ｒ４およ
びＲｓは夫々独立して水素原子又は（Ｃ’１”　Ｃｓ）
アルキル基；□　 ：Ｒ畠はＣｃｓ〜□Ｃ１゜）アルキル基、（（４〜ｃ、
）シクロアルキル基、フェニル基又はにンジル基を表わ
し、夫々随意ＯＲ”又は０ＣＯＲ”で置換されていても
よく、そして　、。

Ｒ６は（Ｃ１〜Ｃｓ）アルキル基を表わす９）で表わさ
れる抗炎症性前駆薬剤エノールエーテルを包含する。

好ましい化合物は、式（１）で表わされ、Ｒが２−□ピ
リジル、特にＲ１が１−（プロピオニルオキシ）！？＃
（基（Ａ）、Ｒ”＝ＣＨ５、Ｒ”＝ＣＪ、）　；　１−
　（／クロプロピルカルボニルオキシ）エチル（基（３
）、Ｒ”−ＣＨ，、Ｒ１−シクロプロピル）：１・−（
ベンゾイルｔ　＊’ｙ　）　５−ｆｋ　（基（，４）　
、Ｒ”＝ＣＨ，、Ｒ”＝ＣＪ＊　）　；１−（２−メチ
ル−２−メ・トキシカルボニルプロヒオニルオキシ）メ
チル（基〔Ａ〕、Ｒ”−Ｈ％Ｂ”−０（ＣＨ，・）ｔｃ
ＯＯｃＨｍ・：１−で・エトキシカルボニルオキシ）ｌ
：ｌ−チル（基〔Ｂ〕、・Ｒ１−ＣＨ，、Ｒ”＝Ｃ，島
）：１−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）エチル（
基〔Ｂ〕、Ｒｓ−Ｃ１１Ｂ　、Ｒ”−ＣＨｔＣＪＪ　；
　１−　（シクロへ卑ジルカルボニルオキシ）エチル（
基ＣＢ）・−Ｂ”−ＣＨ，、Ｒ３載シクロヘキシル）；
１−（デオキシカルボニルオキシ）エテル（基〔Ｂ〕、
Ｒ”−ＣＨ，、Ｒ”ｅｒｍｎ−Ｃｔｏｆｆｔｔ）　ｔ　
２−　（ｔｊンマープチロラクトニル）（基〔Ｅ〕、Ｉ
り）；５−（２−オキソ−２゜５−ジヒドロフリル）（
基（Ｃ）、Ｒ’＝Ｒ”−ｆｆ）　；１−（４−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー５−イル）メチル
（基ＣＧ）、Ｒ６−ｃ’ｈ、）、又は３−フタリジル（
基（Ｆ）　）であるピロキシカム誘導体である。他の好
ましい化合物は、Ｒ１が１−（エトキシカルボニルオキ
シ）エチルであって、式値）で表わされＲが２−ピリジ
ル基であるか或いは式（１）で表わされＲが６−メチル
−２−ピリジルー、６−クロロ−２−ピリジル又は５−
メ・チル−３−イソオキサシリル基である化合物：式＜
１）で表わされＲとし６−メチル−２−ピリジル基な有
し、Ｒ１が１−（アセトキシ）エチル又は１−（プロピ
オキルオキシ）エチル基である化合物である。

“前駆薬剤”の用語は、投与後に生体内（ｉｎシｉシ０
）で例えば加水分解のような代謝過程を経て薬剤を放出
する薬剤前駆体である化合物をいう。

本発明はまた、式（１）又は値）の化合物からなる喘乳
動轡に投与するに適した抗炎症用組成物を包含する。局
所的投与を含めた通常の投与経路の全てが本発明の化合
物に有効であ、る牟、好オしい投与経路は経口投与であ
る。胃腸吸収の後、本発明の化合物は生体内で加水分解
されて本発明の抗炎症性オキシカムになる。本発明の化
合物は酸性でないので、冑腸管を酸性オキシカム化合物
に曝すのが最小となる。

本発明の上記式（１）又はα）の化合物は、下記のよう
な親核性置換により容易に且ら一般に製造される： 又は ストのような公知の方法で評価される。モル基準では、
本発明のオキシカム前駆薬剤は一般に、それらを銹導し
た公知のオキシカムと同じ量そして同じ頻度で投与され
る。しかしながら、本発明の化合物は酸性でないため、
炎症を抑制するために高投与量が必要とされる場合に、
一般に許容経口投与量を高くすることができる。

本発明のオキシカム前駆薬剤はまた、上記の引用参考文
献に記載されたように、公知のオキシカムと同じ方法で
配合されそして同じ経路で投与される。好ましい投与経
路は経口であり、従つ、て本発明の化合物が非酸性であ
ることで特別の利益が得られる。

実施例 本発明を下記の例により例示するが、本発明はこれらの
例の特定の詳細に限定されない。

例　１ ４−（５−（２−オキソ−２，５−ジヒドロフリル）オ
キシュー２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１
，２−ベンゾチアジン−３−カルホキ還流コンデンサー
および撹拌棒を備えた丸底フラスコに、２−メチル−Ｎ
−（２−ピリジル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−１，２−
ベンゾチアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシ
ド（ピロキシカム；ａｏｏｌｌ、９．ｏｓミリモル）、
炭酸カリウム（２，５ＯＬ　１８．１ミリモル）、２−
オキソ−５−ブロム−２，５−ジヒドロフラン（Ｅ１ｍ
ｉｎｇ外、Ａａｔａ、Ｃｈａｍ、５ｃａｎｄ、５　、５
６６頁。

１９５２年；１７７ｇ、１０．８ミリモル）、およびア
セトン（４５ｄ）を加えた。不均一反応混合物をチッ素
雰囲気下で加熱還流した。１０分後、暗褐色混合−の加
熱を停止した。アセ）ｙを真空除去して褐色残留物を残
し、それを水（２００ＷＬｌ）と塩化メチレン（２００
１１ｔ）で処理した。有機層を分離しそして水性層を追
加の塩化メチレン（２００ｄ）で抽出した。合わせた有
機抽出液を水（２００−）、塩水（２００ｄ）で洗浄し
、乾燥へ１０番）しそして真空中で濃縮して褐色油状物
にした。シリカ上のカラムクロマトグラフィー（２：８
酢酸工□チル：塩化メチレン）で２．６　Ｊ９　（６，
２９ミリモル、６９．４　％　）の黄色固体：ＴＬＣ（
２：８酢酸エテル：塩化メチレン）Ｒ１０，４２，を得
た。トルエン／ヘキサンからの再結晶でｉ′状物を得た
が、それは冷却により結晶して、淡□黄色結晶５２０Ｗ
Ｉｇが生成した：扉ｐ　１４２−１４３℃；　ＩＲ（Ｋ
Ｂデ）１７７８．１６８９偶′″”　；　”ＨＮＭＲ（
ＣＤＣｌ５　）デルタ３．１０　（ｓ　、　３＃）、６
．２８−’６．３７　（ｍ　。

Ｉｆｆ）、６．４５−６．５２（ｍ、ｉ′Ｈ）、７゜１
〇−７，１９（ｍ、Ｉｆｆ）、７．５’９−７．９５（
ｍ、５ｆｆ）、８、□０２−８．１１　（ｍ　、　１ｆ
ｆ）、ｉ、２□６−８．４１’（ｍ、２７ｆ）、　９．
２０　（ｂテ、　ｓ　ａ　Ｉ　Ｈ）　ｓ　Ｃ＠ｏＨ１＠
Ｎ５ＯｅＳ　ｍ／　ａ　（Ｐ＋＋　Ｈ）の正確が質量計
算値４１４．０７６７、実測値　４１４．０７９４゜□
元素分析：　Ｃ＋ＪＩＪｉｓＯ，Ｓの計算値：Ｃ’、５
５．２０；Ｈ，３，６６；Ｎ、１０．１６゜ 実測値：Ｃ，５５，０４；＃、３．７３；Ａ！、９．９
１゜例　２ ４−〔２−ガフマーブチロールアクトニル）オキシ′〕
−２−メチル−７ｖ−（２−＆リジル）−２Ｈ−１，２
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド１．１−ジオキ
シド 還流コンデンサーおよび撹拌棒を備えた丸底フラスコに
、ピロキシカム（９，００ｇ、２７．２ミリモ／Ｉ／）
’、炭酸カリウム（７，５０ｌ／、５４．３ミリモル）
、アルファープロムーガｙマーブチトルアセトン（１３
，４５ｊｉ、　８１．５ミリモル）、およびアセ、トン
（６０ｍ）を添加した。不均一混合物をチッ素雰囲気下
で加熱還流した。２０ｍ間後、ＴＬＣ（１：４酢酸エチ
ル：塩化メチレン）で出発材料が完全に消費されそして
生成物が形成したことが示された。反応混合物を室温で
真空濃縮した。残留物を水（ｒｓ　ｏ　ｏＷＪ）で処理
し、そして塩化メチレン（ｓ　ｏ　ｏｄ）で２回抽出し
た。合わせ有機抽出物な゛塩水（３００ｍ）で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で褐色油状物に
濃縮した。シリカ上のカラムクロマトグラフィー（１：
３酢酸エチル：塩化メチレン）で薄褐色固体５．８５′
ｙ（５１，８５１）を得、それをイソプロピルアルコー
ルから結晶させてクリーム色がかった白色結晶（３，３
６１！、２９．８％）を得た：ｙＩＬｐ１８１〜１８３
℃：　ＩＲ（ＫＢｒ）１７８５．１６９０ｍ−”　：”
Ｉｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）デルタ１５４（ｍ、２Ｈ）
、３．１２（Ｊ、３Ｈ）、４．２０　（ｄｄ、　Ｊ　＝
’７，９１１’ｚ　。

Ｊ＝２．０Ｈｚ、ＩＨ）、４．４７　（ｍ　、　ＬＨ）
、４．８１（ｉ　、　Ｊ＝６．ＯＨｚ、　ＩＨ）、７．
１３（ｒｒＬ、ＩＨ）、７．７８　（ｍ　、　３Ｈ）、
７．９４（ｙｙｂ、ＩＨ）、８．１７（ｍ、ＩＨ）、８
．３４（ｙｘ、ＩＨ）、９−３４（ｂｒｓ　ｅ　ｘＨ）
　；質量分析：　ｍ／　ｅ　＝３３０　（Ｐ＋−Ｃ４Ｈ
５０ｚ　）。

元素分析：Ｃユ、私ｙ＃５Ｑａｓの計算値：　Ｃ，５４
，９３；Ｈ，４，１２；Ｎ、１０．１２゜ 実測値：Ｃ，５４，６４’、Ｈ，４，０８；ＩＶ。

ｉ　０．２　ｉ　。

例　３ ４−（（４−メチル−２−オキシー１，３−ジオ諭、ソ
ール−５−イル）メチルオキシ〕−２−メチル−Ｎ−（
２−ピリジル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−
カルボキサミド１，１−ジオキ；　− 還流コンデンサーおよび撹拌棒を備えた丸底フラスコに
、ピロキシカム（Ｆｌ、ｏｏｇ、１５．１ミリモル）、
炭酸カリ６ム（４２０ｇ、３０．２ミリモル）、５−ブ
ロムメチル−４−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソール（欧州特許出願第３９゜４７７号に従って製造；
　４．３７　ｇ、２２．６ミリモル）およびアセトン（
６０ｍ）を添加した。不均一反応混合物をチッ素雰囲気
下で２０分間加熱還流したが、その時間でＴＬＣ（１：
４酢□酸エチル：塩化メチジ／、ＵＶ光で可視化）によ
ってはピロキシカムが見えなかった。アセトンを真空除
去して褐色残留物を残し、それを水（２０ｄ）および−
化メチジ７（２００ｄ）で処理した。有機層を分離しそ
して水性層を追加の塩化メチジｙ（２００ｄ）で抽出し
た。合わせた有機抽出物を水（２０ｏＩＬｌ）、基原（
２０ｇｄ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ４ＳＯ４）シそして褐
色油状物に真空濃縮した。

：４の酢酸エチル：塩化メチジ／で溶離しそしてＲ１０
，３０の斑点を含む全ての部分を集めて、黄色固体を得
た。それを熱ト、ルエンから再結晶させて白色結晶３．
０　ｓ　ｇ　（６，９５，ミリモル、４６．０％）、を
、！た：融小１５７〜１５８℃：、ＩＲＣＫＥデ）１８
３６．１８２４．１６７．１．　ｃｍ　−’　＊”ＨＮ
ｄＲ（、ＣＤＣｌｌ５）デルタ１．９５　（ｔｔ、　、
、３．、Ｈ）、３．１３（ｓ　、　３Ｈ，）、４．７９
　（ｓ　ｔ’　２１１）、’ＺＩＯ−。

７．２１　（ｍ　、　ＩＢ’）、７−７０７７，９９、
（ｍ、５、、、、ｌＩ）、、　、８．２．７−８．４２
　、（ｒｎ、、、、　２．、Ｊｌ、　）、９．４５　（
、、ｂ、ｒｓ　ｔ、　、Ｌ　Ｈ）、　：　ＣｔｓＨｎＮ
ｓｑ＋、Ｓ　、　、−，１，、＃、の正確な質量計拌値
　３３０．０５５３、実測、隼　３３０，０５６７、Ｃ
ｓ１ｉｓＯｓ　、ｍ、／　、ｇの正確な質量計算値１１
３．０２４３、実、測（直　１１３．０２４４．、、。

元素分析：Ｃゎ１ｌｎＮｓｏｔｓ　の計算値：ｃ、ｓ　
４１７；、Ｈ，３，８６；＃、９，４８．　、、、、。

界１測値　Ｃ１５４，５２；Ｈ，＆９３；＃、９．４１
　。

１．例、４　、：　、。

４−（３−フタリジルオキリフ２−メチ〃二、Ｎ、−（
♀−ピリジル）−２Ｈ−１，，２−ベンゾチア」畳−二
と二乞−丘一二二二と＝１ニヱエｊヱ」−還流コンデン
サーおよび撹拌棒な備えた丸底フラスコに、ピロキシカ
ム（３，００１１，９，１ミリモク）、炭酸カリウム（
，２−５０ｇ、１８．２ミリモル）、３−ブロムフタリ
ド≦英国特許第１，３６４，６７２号に作って製造；２
．ｓＢ、１１．８ミリモル）お、、よびアセトン（４ｓ
Ｉｌｌりを添加した。０．５時間稜、溶媒を真空眸去、
して褐色残留物を残し、それを水（２０％）ｄ）　、ａ
塩化メチジン　、（２００ｙｎｌ　）　テ処ＷＡした。

有機層を分離しそ、、シ工水性層を追加の塩化メチレン
（２０，０ｍ）で抽出した。合わせた有機抽出液を水（
２００ｍ）、塩水（２００ゴ）で洗　□ζ 浄し、乾燥（Ｎα２ＳＯ４，）、シそして真空中で濃縮
し工褐色油状物にした。、シリカ上のカラムクロマドグ
ライ、イー（１：９酢竺予チル：塩化メチレン）で白色
泡沫物を得１、それを勢トルエン中に溶竺すると、２〜
．３秒、で細枠、−４．．自色稍晶として沈殿した：３
．４２＃（７，３８ミリモル、８１．５％）　；ｍｐ１
５１〜１５２℃＊　ＩＲ（ＫＥｒ　）　１７．８５、工
６８８ｃｍ　−”　；　”　ｆｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ
　）デルタ３．１３　（ｓ　、３Ｈ’）、６．９７　（
ａ　、　ＩＨ）、７．０７−７．３５　（ｍ、ｌＨ）、
７．５８−＆１８　（ｍ　、　９Ｈ）、８．３０−８．
４４（ｍ、２Ｈ）、Ｑ　１８　（ｂｒ　ａ、　Ｉ　Ｈ）
　：　ＣＢＨＨＮＢＯ６Ｓｍ１ｇの正確な質量計算値　
４６３．０８５５、実測値４６３．０８７１゜ 元素分析、　Ｃｕ１ｉｓｖＮｓＯａＳの計算値：（１”
、５９．６１；Ｈ，３，７０；Ｎ、９．０７゜ 実測値：Ｃ，５９，７５；Ｉｉ、：ｔ７６；Ｎ、８．７
３゜例　５ ４−（１−７’ロピオニルオキシ）エトキシツー２−メ
チル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチ
アジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド 一流コンデンキーおよび撹拌棒を備えた丸底フラスコに
、ピロオキシカム（２，００Ｆ、６．０ミリモル）、炭
酸カリウム（Ｌ６７ＩＩ、１２．１ミリモル）、アルフ
ァークロルエチル−プロピオネート（２，５０ｐ、１８
．１ミリモル）、およびアセト、ン（３０ｍＪ）を添加
した。不均一混合物をチッ素雰凹気下で加熱還流した。

２４時間後、無水ヨウ化ナトリウム（４５２ｇ、３０．
？ミリモル）を加え、そ、して還流を更に０．５時間続
シた。７セトンを真空除去して褐色残留物を残し、それ
を水（２００ｄ）および塩化メチレン（２００ｍ）で処
理した。

合わせた有−抽出物を水（２ｏｏ＊）、塩水（２００ｄ
）で洗浄し、（ＮａｔＳＯ４，）乾燥し、そして真空中
で褐色油状物に濃縮した。シリカ上のカラムクロマトグ
ラフィー（１：９酢酸エチル：塩化メチレン）で黄色固
体Ｌ１７ｇ（２，７ミリモル、４４．９％）を得、それ
をイソプロピルアルコールかう結晶させて処理な白色結
晶９９８〜を得た二ｍｐ１５６−１５８℃；　ＩＲ（Ｋ
Ｂデ）１７４８、１６７７ｃＩＩＬ−鳳：”ＨＮＭＲ（
ＣＤＣ１ｍ＞デルタ０．９８（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ　、　３
　Ｈ）、Ｌ７３（ｄ　、Ｊ＝６１ｈ、３Ｈ）、２．１０
−２．３９（ｍ、２Ｈ）、３．１３　（ａ　、　３Ｈ’
）、６．４１　（ｑ　、　Ｊ−６１ｈ、　ＩＥ　）、７
．０７−７．１　？（扉、１ｆｆ）、７．６３−７−９
５（ｙｙＬ、５Ｈ）、＆３１−８．４１　（ｍ　、　２
Ｈ）、９．５７（６ｒａ。

Ｉ　Ｈ）　ｓ　ＣｗＨｘ＊Ｎ５０６５ｍ／ｅの正確な質
量計算値４３１．１１５７、実測値　４３１．１０９２
　。

元素分析ｐ　ｃ謔り、ｍｙ、Ｑ、ｓＯ計算値：　ｃ、ｓ
　５−６　ｓ　；Ｈ，４，９１；＃、　９．４７　。

実測値：Ｃ，５５，９１；Ｈ９籾、０４；Ｎ、９，７７
゜例　６　・ ４□−〔□１−（ベンジルオキシカル：、ボニルオキシ
）エトキシツー２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２
Ｈ−１，２−ベンゾチアジン′−３−カルボキサミド１
，１−ジオキシド ・還流コンデンサーおよび撹拌棒を備えた丸底フラスコ
ニ、ピロキシカム（３，００ＪｉＦ、９．１ミリモル）
、炭酸カリウム（２，５０ｇ、１８．１ミリモル）、７
　＃　７７−クロルニチルベンジルカーボネート′（１
５６ｇ↓２７．２ミリモル）およびアセ、トンＣ４５ｙ
）を添加した。不均一混合物をチッ素雰゛囲気乍で加熱
還流し・た。２０時間後、ヨウ化す、ト　□リウム（・
４，５２Ｌ、　’３０．２ミリモル）を加え、還流を更
に８時間続けた。クロマトグラフィー処理゛され′た標
題の生成物を前記の例□に従って単離して′白色泡沫□
体（６，４ミＩＪ’％ル、７０．２％）を得、゛それ１
を□トルエン／ヘキサンから結晶させた二面ｐ・１′□
２０−１２２℃；　ＩＲＣＫＢデ）１７６１、１６８０
ｇｍ’−””；　’ＨＩＪＭＲＣＣＤＣＩｍ　）デルタ
１；７５　（ｄ　、′・１Ｊ−６Ｈｚ、３Ｈ）、３．１
２（ａ、３Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ−１７１７ｇ、２Ｈ
）、６．４１（ｑ、Ｊ−６・Ｈｇ、　Ｉ　Ｈ）、７．０
３−７．１４（ｍ、ＩＨ）、７．１４−７．３０（ｒｒ
Ｌ、５ｆｆ）、７．６２−７．９７（ｍ、５Ｈ）、８．
２５−８．３８　（ｍ、　２Ｈ）、９．３８（Ｍｙｓ　
、　Ｉ　Ｈ）　：　ＣＨＨＢＮｓＯｑＳ・ｒｌＬ／　ａ
の正確な質量計算値　５０９．１２５７、実測値　５０
９，１１６３゜元素分析−ＣｕＨｘｓＮｓＯｒ　Ｓの計
算値：　Ｃ，５ｇ、９３；Ｈ２・４．ｓｓ；＃ｔ８．２
５．。

実測値：Ｃ，５９，０１；’Ｈ，４，５３；＃、８．３
２゜例　７ ４−’（１−、（クロルキシカルボニルオキシ）エト□
キシ〕−２−メチル−（２−ピリジル）−２１１−１、
・２“−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド１、・１
−’ジオキシ・ド 例６の手順゛により、ピロキシカム（、＆ｏｏｙ。

９．１ミリモル・）およびアルファ　！ロルエチルプロ
ピ・ルカーボネート（・４Ｊ　２１１．　２７．２ミリ
モル）をクロマト、グラフィー処理された標題生成物、
３．４７ｇの淡黄色泡沫物（７，５ミリモル、８＆０％
）に転換したが、それからプロピルアルコールを用いて
３．００９の白色結晶が得られた：　ｍｐ１５０−１５
１℃ｍ　ＩＲ（ＫＢｒ）１７６０ｓ　１６７８ｃｒｎ−
”；”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＢ）デルタ０．８４（ｔ、Ｊ
−７Ｈｇ、３Ｈ）、１．４６−１．６５（ｎｚ、２Ｈ）
、Ｌ７５　（ｄ　、　Ｊロ６Ｈｚ、３Ｈ）、３．１１（
ａ、３Ｂ）、３．９７（ｔ、Ｊ雪７Ｈｚ、２Ｈ）、６．
３５（ｑ　、　Ｊ−６Ｈｚ、　１ｆｆ）、７．０４−７
．１６　（ｒｎ　。

ＩＨ）、７．６２−７．９７　（ｍ、、　５Ｈ）、８．
３０−８．４１　（ｍ　、　２Ｈ）、９．４０　（ｂｒ
ａ、　ＩＮ）　：ＣｗｔＨｕＮａＯｙＳ　ｒｎ／　＃　
（Ｄ正確す質量計算値４６１．１２６４、実測値　４６
１．１２６０゜元素分析、ＣｕＨｕＮｓＯｔＳＤ計算値
：Ｃ，５４，６６；Ｈ１玩０２；＃、９．１１゜ 実測値：Ｃ，５５，００；ｆｆ、５．１３；Ｎ、９．１
９゜例　８ ４−（１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）
エトキシツー２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ
−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド１，１
−ジオ都シト 例６の手順により、ピロキシカム（３，００ｐ。

９．１ミリモル）およびアルファークミルエチルシクロ
ヘキシル男−ボネート（５，３７Ｌ２６．１ミリモル）
をクロマトグラフィー処理さ五た標題生成物、３．８５
ｇの淡黄色泡沫物（７，７ミリモル、８４．７−）、に
転換したが、それからトルエン／ヘキサンを用いて２．
４５Ｉｉの白色結晶が得られた二ｍｐ１４２−１４４℃
；　ＩＲ（ＫＢｒ）１７４９．１６８２　Ｃ１１−”　
；　”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ　）デルタ０．９９−１．
９３　（ｂｒ　ｍ、１０Ｈ）、　Ｌ７６（ｄ、Ｊ−６Ｈ
ｇ、３ｆｆ）、３．１１　（ａ　、　３７ｆ）、４．４
０−４．５８（ｂｙ　２２４．１Ｈ）、６．３６　（ｑ
　、　Ｊ−６Ｅｚ、　ＩＨ）、７．０６−７．１８（ｆ
ｉ、１７ｆ）、７．６２−７．９７（ｍ、５ｆｆ）、８
．３２−８．４３（？）Ｌ、２Ｈ）、９．４０　（ｂｒ
ａ　、　１　ｆｆ　）　：　Ｃ＊ｄｉＨＮｓＯｖＳ扉／
−の正確な質量計算値　５０１．１５７６、実測値５０
１．１６１３゜ 元素分析＝　ＣｕＨｎＮｓ□ｔＳの計算値：Ｃ，５７，
４７；ｆｆ、５．４３；Ｎ、＆３８゜ 実測値：Ｃ，５７，３７；ｆｆ、５．３８；＃、＆２７
゜例　９ ４−（１−（デシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ
ツー２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，２
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド１，１〜ジオキ
シド□ ・例６の手順により、ピロキシ力・ム（ａｏｏｙ。

俣１ミリモル）およびアルファークロルエチルデシルカ
ーボネート（４，７９Ｌ、　１８．１ミリモル）をクロ
マトグラフィー処理された標題生成物、４．４６ｆｌＦ
の白色泡沫物（８，０ミリモル、８８．０％）、に転換
し、それからイソプロピルアルコールな用いて白色結晶
を得た：ｍｐ８４−８６℃−、ｉＢ・（ｆｆＢｒ）　１
７６４、１６７９　ａｎ−”　；　”ＨＩＪＩＩＩＩ（
ＣＩ）Ｃ＆）デルタ０．８９（ｔ、Ｊ膿７１１ｇ、３Ｈ
）、Ｌ・０９−１．４１（ｍ、１４Ｈ）、　１．ｔｌ−
１，６０（ｂｒｍ。

２Ｈ）、Ｌ７５　（ｄ　、　Ｊ−６Ｈｚ、　３Ｈ）、＆
１１（ｓ、３ｆｆ）、４．００　（ｔ　、　Ｊ−７ｆｆ
ｇ、　２ｆｆ）、６．３６　（ｑ　、　Ｊ　＝　６　Ｈ
２１Ｊｆ’）、７．０７−７．１７（ｍ、１ｆｆ）、７
．６３−”　７．９・６（扉、５Ｈ）、・８．３０−８
．４０（ｓ、２ｆｆ）、　９．４０　（ｂｙ　ａ。

１　Ｈ）　；　Ｃｗ、ＭｖＮｓＯｑＳ　ｓ／−の正確な
質量計算値５５９．２３５２、実測値　５５９．２３４
６．　。

元素分析、Ｃ函ｔＮｓｏｖｓの計算値：（１’、６０．
０９；ｆｆ、６．６６；Ａ／、７．５１．実施値：（：
’、６０．１０；Ｈ，６，６７二Ｎ、７．４９　。

例　１０ ４−（１−（インプロポキシカルボニルオキシ）エトキ
シツー２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−・Ｘ
、Ｚ−＜ンゾチアジンー３−カルボキラスコに、ピロキ
シカム（３，０’ＯＬ　ａ１ミリモル）、炭酸カリウム
（２，５０７７，１８，１ミリ七〃）、アルファークロ
ルエチ・ルイソプロピルカーボネート・（３，０２ｇ、
１８，１ミリモル）およびアセトン（４６１１４）を添
加した。不拘−反応温合愉をチッ素雰囲気下で加熱、還
流した。２４時間後、ヨウ化ナトリウム（４，５２Ｌ　
３０．２ミリモル）を加え、還流を更に７２時間絖妙た
。クロマトグラフィー処理された標題の生成物を例５に
従って単離して白色泡沫体１．７６ｇ（＆８ミリモル、
４２．１　ｇ！　）を得、それからイソプロピルアルコ
ールにより１．２７１１の白色結晶を得た：　ｍｐ　１
８０−１８１’Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）１　７６１、１６
７５ｃｍ−”　；”Ｈ人Ｘ（ＣＤＣＩｓ）デルタ１１３
　（ｄ　、　Ｊ−７Ｈｇ、　３Ｈ）、１．１６　（ｄ　
、　Ｊ−７Ｈｇ、　３Ｈ）、Ｌ７７（ｄ、Ｊ＝６Ｂｇ、
３Ｂ）、３．１０　（ａ　、　３Ｈ）、４．５７−４．
８８（ｍ、ｌＨ）、’−”　７　（ｑ　−Ｊ−６Ｈｇ　
＃　ＩＨ）、７．０６−７．１７（ｍ、ＩＨ）、７．６
２−８．０４　（ｍ　、　５ｆｆ）、８．３１−８．５
０　（ｍ　、２Ｈ）、９．５０　（ｂｒ　ａ、ＩＨ）　
；　ＣｎＨｕＮｓ（ｈｓの正確な質−量計算値　ＷＬ／
５４６１．１２５７、実測値４６１．１２９５゜ 元素分析、　Ｃｎ１ｉ−もｏ、ｓの計算値：Ｃ，５４−
６６；Ｈ，５，０２：Ｎ、９．１１゜ 実測値：Ｃ，５４，５６；Ｈ，Ｓ、０２：Ｎ、９．０３
゜例　１１ ４−（１−（メトキシカルボニルオキシ）エトキど〕−
２−メチル−Ｎ−（２−ピ１リジル）−２Ｈ−１，２−
ベンゾチアジン−３−カルボキサミド」ユ」ニコこ虹１
乙上−−−−−−−−−−−−−−−例６の方法により
、ヨウ化ナトリウムの添加前の還流時間を１時間として
、ピロキシカム（２，００＃、６．０ミリモル）および
アルファークロルエチルメチルカーボネート（２，５０
ｇ、１＆１ミリモル）を、黄色固形物としてのクロマト
グラフィー処理された標題生成物に転換し、それをイソ
プロピルアルコールから結晶させた（　６６０１１１９
．１．５ミリモル、２５．０％）；扉ｐ１５０−１５１
’Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）１７５７．１６７７　ｃｍ−’　
；　”ＨＮＭＲＣｃＤｃｌｍ）デルタ１．７５　（ｄ　
、　Ｊ−６Ｈｚ、　３Ｈ）、３．１２　（ａ　、　３Ｈ
）、３．６５　（ａ　ｅ　３　Ｈ）　、６．３５（ｑｓ
　Ｊ　寓６　Ｈｚ　ｐ　ｌ　Ｈ）、７．０７−７．１８
（ｍ。

ＩＨ）、７．６５−７．９５（ｍ、５ｆｆ）、８．３０
−８．４２（ｙＩＬ、２Ｈ）、９．４２　（ｂｒａ、Ｌ
Ｈ）　；１Ｃ＊ｔＪｉ＊ＪＪｓＯｔＳ　ｒｎ／　ａの正
確な質量計算値４３３．０９４４、声測値　４３＆１０
０４゜元素分析、Ｃ８゜Ｈ３゜Ｎ５Ｏ１ｓの計算値；Ｃ
，５２，２９；ｎ、　ｓ、ｏｓ　；Ｈ，９，６３。

実測値：Ｃ，５２，１８；Ｈ，４，４１；Ａ／、９．６
１゜例　１２ ４−（１，（エトキシカルボニルオキシ）エトキシツー
２−メチル−Ｎ−（６、−メチル−２−、ピリジル）−
２Ｈ−１，２−ベンゾ、チアジン−３−力゛　ルポキサ
ミド１．ｌ−ジオキシド ・例６の手順により、Ｎ−（６−メチル−２−ピリジル
）−４−ヒドロキシ−，２−メチル−２Ｈ−１，２−ベ
ンゾチアジン−３−１カクボキサミド１．１−ジオキシ
ド（１，０１１ｉ　２Ｌ８９ミリモル）およびアルファ
ー、クロルエチ長、エチルカーボネー）　（１，１８ｍ
Ａ！、１．３２　Ｌ　８．６７ミリモル）を薄黄色清秋
物の形の・粗製標題生成物に転換したが、それは室温で
放置すると固化した。シリカゲル上のカラムクロマトグ
ラフィー（８：２塩化メチレ・ン：酢酸エチル）Ｋより
薄黄色固体１．１１（８６，２％）を得、それをイソプ
ロピルアルコールから再結晶させて１．１Ｎの白色結晶
を得た：ｍｐ　１５６−１５７℃；　ＩＲ（ＫＢｆ）１
７６５、・１６８０　ｃｒｔ＋−”　：　”ＨＮＭＥ（
ＣＤＣ１ｍ　）デルタ１．１８・（ｔ　、　Ｊ−７Ｈｇ
、　３ｆｆ）、１．７５Ｃｔ１．Ｊ−６Ｈｚ、ｓＨ）、
２．５０　（ｓ　、　３Ｈ）、４１２（ｓ。

３ｆｆ）、４．．０８　（ｑ、　Ｊ−’ＩＢ−１２Ｈ）
、６．３４（Ｑ　ｓ’　、ｊ、−，６，ＨＭ、　Ｉ　Ｈ
，）、６．９６　（ｄ　、　Ｊ−６，５Ｂ蓼、ｘｆｆ）
、７．６０−７．８０（ｍ、Ｌｆｆ）、７．８５−７．
９５（、ｍ、２Ｈ）、８．１５　（ｄ　、　Ｊ−８Ｈｚ
。

１ｆｆ）、　９．２８　（ｂｙ　ｍａｌＨ）：　、Ｃ＊
ＪｆｕＡムＳｏｗ扉／−の正確な質量計−値　４６１．
１２５７、実測値　４６１１３４８゜ 元素分析、Ｃ２ｉ＆島ＳＯ，の計算値：Ｃ，５４，６０
：Ｈ９ξ０２；Ｎ、９，１１　。

実測値：Ｃ，５４，３５；Ｈ，５，００；Ａ／、９．０
４゜例　１３ ４−（１−（エトキシカルボニルオキシ）エトΦシ〕−
２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−チェノ（２
，３−ｓ）−１，２−デアジン−３−カルボキサミド１
，１−ジオキシド 前の例Ｑ手順により、４−ヒドロヤシ−２−メチル−Ｎ
−（２−ピリジル）−２Ｈ−チェノ〔２゜３−ｇ）−１
，２−チアジン−３−カルボキサミド１．１−ジオキシ
ド（０，１５Ｌ　０．４４５ｔすモル）およびアルファ
ークロルエチルエチルカーボネー）（０，１８２ｍ、１
１３４ミリモル）をクロマトグラフィー処理された標題
生成物、０．１９１（９４％）の薄黄色泡状固体、に転
換した。少量のヘキサンを含むトルエンからの結晶化に
より白色結晶生成物０．１５ｇを得た：ｙｙＬｐ１２１
−１２３℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）１７７５．１６８３ｃｍ
−’　；’ＨＮＭＲＣＣＤＣＩｓ　）　１．１８　（ｔ
　、　Ｊ　＝　７　Ｈｇ、　３Ｈ）、１．７７　（ｄ　
、　Ｊ＝６Ｈｚ、　３Ｈ＞、３．１７（ｓ、３Ｂ）、４
．１’０　（ｑ　、　Ｊ−７Ｈｇ、２Ｈ）、６．５５（
ｑ　、Ｊ＝’６Ｅｚ、ＩＨ）、ｚｏ　５−７．１８　（
ｒＩＬ。

ＩＨ）、７．４０　（ｄ　、　、Ｌ＝６．７１ｈ、ＩＨ
）、７．６４（ｄ　、　Ｊ＝６．７Ｈｚ、　ＩＨ）、７
．７１−７−８２　（ｍ。

ＩＨ）、８．２８−８．４１　（ｍ、２Ｈ）、９．２０
（ｂｒ　ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　；　Ｃ５ＪｓｔＮｓＯｔＳ
ｘ　ｍｌ　ｇの正確な質量計ｓ値　４５３．０６６４、
実測値　４５３−０６６４゜元素分析、Ｃ１，Ｈ１，１
ＮｓＯ７Ｓ２の計算値：Ｃ，４７，６７；Ｈ，４，２２
：Ｎ、　９．２７　。

実測値：Ｃ，４’Ｚ６５；Ｈ，イ、１７；Ａ／、９．２
１゜例　１４．　”　” ４−（１−（エトキシカルボニルオキシ）エトキシツー
２−メチル−Ｎ−（６−クロル−２−ピリジル）−２Ｈ
−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド１，１
−ジオキシド 例６の手順により、Ｎ−（６−クロル−２−ピリジル）
−４−ヒドロキシ−２−メチル−２１１−１，２−ベン
ゾチアジン−３−カルボキサミド１．１−ジオキシド（
０，２０ｆｌ、０．５４７ミリモル）およびアルファー
クロルエチルエチルヵーボネー）　（０，２２５ｍｌ、
０．２５　ｇ、１．６５ミリモル）をクロマトグラフィ
ー処理された標題生成物、０．２２＃　（８３，６％）
の白色結晶生成物、に転換し、それをイソプロピルアル
コールから再結晶させて白色結晶０．２０　ｇを得た：
　ｍｐ　１６１−１６２．５℃；　ＩＲＣＫＢｒ）１７
７０．１６９０ｃｍ−”ｓ”ＨＭｄＲ（ＣＤＣＩｓ）デ
、ルダ゛１．１　９　（ｔ　、Ｊ＝７１１ｚ、’３Ｈ）
、１．７６　（ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ、　３Ｈ）、３．０
８（Ｊｌ、３Ｈ）、４．０９　（ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　２１１）、６．３４（’ｑ　、Ｊ”＝６Ｈｚ、ｉＨ’
）、７．１６　（ｄ　、　Ｊ＝７．５Ｅｘ、　Ｉ　Ｈ）
、７．６’６−’７．’９１　（ｍ　、　３Ｈ）、７．
８１−７．９６　（ｍ、２Ｈ）、’８．３０（ｄ　、Ｊ
−７，５”＃ｇ　、’　Ｉ　Ｈ）”、　９．３９　（６
□デ　ａ　、　ｌ　Ｈ）□：Ｃ４゜ＨｍＮａ・ｏ、ｓｍ
／ａの正確な質量計算値”　４８’３．０’６８１；□
実測値　４８３．０５３８’、　′ 元素分析、　Ｃ，Ｈ，。ＮｓＯ，５（ｊｌの計算値：Ｃ
，４９，８５；Ｈ９′４・、ｘｓ；Ｎ、ｓ、７ｚ′、’
　□　・・□実測値：□Ｃ，４９，７２：”Ｈ，”４．
０７：Ｎ、８．７３゜例　１５ ４−（１−□（ヘキシルオ□キシ・カルボニルオ□キシ
）エトキシツー２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−□
２Ｈ−１．２−ベンゾチアジンー３−・力・ルポキサミ
ド１，１−ジオキシド　□　゛ □例１１の手順により、ピＣ１斧シカム（３，００１１
゜−９，１ミリモル）およびアルファークロルエチルへ
゛キシルカーボネート（２，８５ｐ、１３４ミリモル）
を多ロマトグラフイー処理標題生成物に転換して黄色固
体と１て単離し、それをイソプロピルアルフール／ヘキ
サンから結晶セせた（２８．０１＋９、□０．５ミリモ
ル、６．１％）士ｍｐ８６−８７℃：゛ＩＲ（ＫＢｒ）
１７６４、ｒ１７８ｍ−”；”Ｈ＃＆Ｒ（ＣＤＣＩｍ＞
デルタ〇二８７　（ｔ　、　Ｊ−７Ｈｇ、　３Ｈ）、１
．０５−１．３９’　（ｒｒｄ　、・・６Ｈ）、１．４
１−１．６０’（＝、２Ｈ）、１．７５（ｄ　、　Ｊ−
６Ｈｚ、　：１７）、・３．ｉ’０　（ｓ　、　３Ｈ）
、４−００　（ｔ　、　Ｊ−７１１ｇ、　２Ｈ）、６，
３６　（、々、”、、ｆ−６ｆｉｚ、　Ｉ　Ｈ）、７．
０６−７．１７（ｔｙｔ、１ｆｆ）ｉ・、　７二６　３
−７．９　６　（ｍ　、５Ｈ）、８’、３”　１　＝８
．４２　（ｍ　、・２’Ｈ）、　９．３９　（ｂｒ　ｓ
、ＩＨ）・：・Ｃ−一凡０，８　ｍｌ　ｇの正確な質量
計算値５′０゛＆１１・３′７、実測値　５０３．１７
６１゜元素分析−ｃｕＨｔｅＭＯ？Ｓの計算値：Ｃ，５
７，２４；’Ｈ，′氏８０；Ｎ、Ｘ８＝、３４′、　。

□実測値：Ｃ・、　５．７．３２　；Ｈ，５，７・７；
Ａ／、８，３９゜例□パパ１６．・パ □４−（’１−（エトキシカルボニルオキシ）エトキシ
ツー２−メチル−・Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，
２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミドｌ、′ｌ−Ｊ
ジオキシド 還流コンデンサー・、および撹拌棒を備えた丸底フラス
コに、ピーキシカム・・（１０，０１１，３０，２ミリ
モル）、炭酸カリウム（８，３５，９，６０，４ミリモ
ル）、アルファークロルエチルエチルカーホネー）（１
２，３５ｍ、１３−８１４ｇ、９０．６ミリモル）およ
びアセトン（３５０ｍ）を添加した。不均一反応混合物
をチッ素雰囲気下で加熱還流した。１９時間後、無水ヨ
ウ化ナトリウム（２２，６ｐ。

１５０．７ミリモル）を加え、還流を更に５時間続けた
。アセト７を真空除去して褐色残留物を残し、それを水
（２５０ｍ）と塩化メチレン（２ｓｏｍ／）で処理した
。有機層を分離しそして水性層を追加の塩化メチレン（
２５０ｙ１１１）で抽出した。合わせた有機抽出液を水
（２５０ｄ）、塩水（２５０ゴ）で洗浄し、乾燥（Ｎｎ
ｚＳＯ４）　Ｌそして真空中で濃縮して褐色油状物にし
た。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１：９
酢酸エチル：塩化メチレン）で淡黄色泡沫物（１０６，
７１１，７９，０％）を得た。これをトルエンから再結
晶させて純粋な白色結晶９．５０１１を得た：　ｒｎｐ
　１５９　１６　ｉ℃；ＩＲ（ＫＢｒ）１，７５７．１
６７６　ｃｍ−”　；　”ＨｆｉＪＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）
デルタ１．１６　（ｔ　、　Ｊ　＝　７．５　ｆｉｚ、
３Ｈ）、１．７６　（ｔｉ　−Ｊ＝５Ｈｚ、　ａＨ）１
．、．３．１１　（ｇ　、３Ｈ）、４．０７　（ｑ　、
　Ｊ冨７７−５Ｒ，２ｆｆ）、６．３５（ｑ　、Ｊ＝５
Ｈｚ、ＩＨ）、７．１１（ｍ、ｉＨ）、７．６７−７．
８０（ｍ、３Ｈ）、７．８６−７．９３（ｙｎ、２Ｈ）
、８．３６（ｒｒＬ、２Ｈ）、９．４０　（ｂｙ’　ｅ
　Ｉ　Ｈ）　ｙ　ＣＢＨｔｔＮｓＯｙ、：Ｓ　ｒｎ／　
ａの正確な質量計算値　４４７．１１０８、実測値　４
４７．１１６４゜元素分析、Ｃ！ｏＨｕＮｓｏｔｓの計
算値：Ｃ，５３，６８；Ｈ，４，７３：＃、　９．３９
　。

実測値：Ｃ，５ａ８７；Ｈ，４７７；＃、９．４１゜例
　１７ ４−（１−（エトキシカルボニルオキシ）エトキシツー
２−メチル−Ｎ−（５−メチル−３−インオキサシリル
）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミ
ド１，１−ジオキシド例１６の手順により、Ｎ−（５−
メチル−３−イイオキサジノＶＩ／）　−４−ヒドロキ
シ−２−メチ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキ
サミド１．１−ジオキシド（インオキシカムｔ　０．５
　Ｊ９．１４９ミリ汚ル）およびアルフ、アークロルエ
チル干、テ、ルカーボ＄−）（０，，６１ｍＪ、０．６
．７１１．４．４６ミリモル）を、白色、泡状固体とし
てのり、ロマトグ、ラフイ、＝処理標９題牛成物、０．
６１、ｇ（９１％）に転、換したが、それはＴＬＣによ
５ると均一マあ、つた。

、イ、ソプロ、、ピルアルコールから結晶嬶せて申色結
晶固に０．５２．ｇを得、た：　、ｒｎｐ　１．、５．
、８７１５９℃：ＩＲＣＫＢｒ）１　７　５　０、　！
　６　９・Ｏｃｍ−”　；　”ＨＮＭＲ、、、、（ＣＤ
Ｃ，１ｍ　）、デルタＬ２．　ｏ　（ｔ、　、、　Ｊ７
．ｔ、、、ｏ、Ｈｚ、３Ｈ）、１・、７５（ｄ、　Ｊ＝
６．０Ｈｚ、　３４）１．．２．．４７　（ｓ　。

、　３．　Ｈ）、　ａ、ｏｓ（ｓ、ａＨ）、　４．長０
（タ　、Ｊ＝７．０１１！、　２１１　）、Ｑ、３４　
（ｑ　、、Ｊ７６．０４ｚ、ＩＨ）１．６．、８．３．
、　（ｔｔ、　、長Ｈ）、７．７７，７７．９．７　（
ｎＬ、４Ｈ’）、：、　９．４５　（ｂｒ　ａ　ｙｌ　
Ｈ）、　；　ＣｎＨｔ＊ＮｓＱｍＳ　ｌｎ／　＃の正確
な計算値　４５１．１０５９、実６！！ｊ値　４５１，
１１０１　。

元素分析、−Ｃ＋４ｄＶｓ、ＯａＳの計算ｆｉ：ｃ、、
５０．５５；Ｈ，４，６９：Ｎ、９．３！、１ ．１．・実測値：Ｃ，，５０，２１；Ｈ，４６１：Ｎ、
９．１５゜例　１８ ．４、．７　（１−プトキシカルボニ化オキシ、）エト
キシツー２．−メチル−Ｎ−（２，−ピリジル）−２Ｈ
−１゜、　、、２．−’、＜ンゾーアジンニ３．タカル
ボキサミド１，１例６の手順により、ピロキシカム（３
，００，９゜９．１ミリモル）および７．ルファークロ
ルエチルプブ：↑カニギネート（５，３，０，ｇ、２９
．３ミリモー）１．を！題の生成物・　６００７の黄色
固体（１・３．９す門％　１’、３．９　’１０　）に
シ換−１，、それをイてプ・ピルアルコールから再結晶
さ、せて白色結晶３２５１７９を得ｆ、＠、　Ｆ、　ｒ
ｒ５ｐ　１３２−長３３℃；　ＩＲＣＫＢｒ　）１７５
８、（ｔｌ、、Ｊ　＝７７　Ｈｚｌ、３グ）、、：１．
ｉ、１．ｓ　−１，３”　５（、、ｍ　。

２Ｈ）、１．４２−１．５８　（ｍ　、　２１１）、１
．７６（、ｄ、　、Ｊ−６Ｅｚ、　３＃’）、３．．１
１（ｇ、３Ｂ）、４．０１　（ｔ　、Ｊ＝’ｌＨｚ、２
Ｈ）、６．ａｓ（ｑ、、ｙ＝６　Ｈｚ、、　Ｉ　Ｈ）　
ｓｌ、０５−７．１５（ｙｙ＊９、ＩＨ）、７、冒−７
，８２’（ｙｙｃ、３す、７．８２−７．９５（ｍ、、
２Ｈ）、８．３０−８．４０　（ｍ　、　２Ｈ）、９．
３９　（ｂｒ８　＊Ｉ　Ｈ）　：　ＣｔｔＨｔｓＮ＊０
−１８　’　ｍ／　ｇの正確、り一量計算値　４７５．
１４１３、実測値４７５．１４２５゜ 元素分析、ＣｕＨｕＮｓＯｔＳ　（Ｄ計算値：Ｃ，５５
，５７；Ｈ，５，３０；Ｎ、８．８４゜ 実測値：Ｃ，５５，４１；Ｈ，５，２４：Ｎ、８．６４
゜例　１９ ４−（１−（オクチルオキシカルボニルオキシ）エトキ
シツー２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２１１−１
，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド１．１−ジ
オキシド 例１１の手順により、ピロキシカム（＆００ＪｉＦ。

９．１ミ！Ｊモル）およびアルファークロルエチルオク
チルカーボネート（３，２５ｇ、１３．６ミリモル）を
、白色固体として単離されたクロマトグラフィー処理標
題生成物に転換し、それからイソプロピルアルコールに
より白色結晶３．５ｇを得た（６．６ミリモル、７２．
７％）：ｍｐ９３−９４℃：ＩＲ（Ｋ＃１−）　１７６
３．１６７８　ｃｍ−”　；　”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ
）デルタ０．８８（ｇ、Ｊ鯰７Ｂｇ、３Ｈ）−一１．１
０−１．３９（ｍ、１０Ｈ）、　１．５３　（ｂｙ　ｔ
。

２Ｈ）、Ｌ７５　（ｄ　、　Ｊ−６／７ｇ、　３Ｈ）、
３．１０（ａ　、　３＃）、３．９９　（ｔ　、　Ｊ−
’ＩＨｚ、　２Ｈ）、６．３６　（ｑ　、　Ｊ−６℃ｇ
、　ＩＨ）、’ＺＯ４−７．１５（ｍ、ｘＨ）、７．６
１−７．９６　（ｍ　、　５＃）、８．２７−８．４１
（ｍ、２ｆｆ）、９．４０　（ｂｙ　ａ、ＬＨ）　；　
ＣａＨｓｓＮｓＯｗＳ　ｖｎ／　ｅ　Ｏ正確１に質量計
１１値５３１．２０４４、実測値　５３Ｌ２１００゜元
素分析＝　ＣａＨｓｓＮｓ　ＯｔＳ　Ｏ計算値：Ｃ，５
＆７４；Ｈ，６，２６；７Ｖ、　７．９０゜ 嫡値：Ｃ，５８，６５；Ｈ，６，２４：＃、７．７８゜
例　２０ ４−（１−（ブチリルオキシ）エトキシツー２−メチル
−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジ
ン−３−カルボキサミド１．１−ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（２，０ｏＩＩ。

６．０ミリモル）およびアル７アークロルエチルプチレ
ート（２，７５ｇ、１８．ｉミリモル）をクロマトグラ
フィー処理された標題生成物、白色固体、に転換し、そ
れをイソプロピルアルコールから再結晶させて白色結晶
ＬＯ７１／を得た（　２．４１ミリモル１．４０．０％
）　：　ｍｐ　１５１−１５２℃；ＩＲ（ＫＢｙ）１７
５５、１６７８　ｃｍ−”　；　”ＨＮＭＩ？ｃｃＤｃ
Ｉｍ＞デルタ０．８１　（ｔ　、　Ｊ−７＃ｇ、　３Ｈ
）、Ｌ３７−Ｌｓ８（ｓ、ｚＨ）、１．７’２’（ｄ　
、　Ｊ−６＃ｇ、　３３ｆｆ）、６．３９　（ｑ　、　
Ｊ−６Ｈｚ、　ＩＨ）、７．０７−７．１８（ｍ、１ｆ
ｆ）、７．６３−７．９５（ｍ、５Ｈ）、８，３０−８
．４１　（’ｍ”、　’２　Ｈ）、９．５５　（６ｒａ
　、　Ｉｆｆ）　ｅ　Ｃ１ｑ昂。にＯδ（ｐ−ｃ晶ｏ、
）扉／−の正確な質量計算値　３５８．０８６５、実測
値３５８．０８３９゜ 元素分析Ｉ　Ｃ，高嵩Ｏ６Ｓめ計算−：Ｃ，５６，６２
；１１　、５．２０　；Ｎ　、　９．４３゜実測値：Ｃ
，５６，６２；Ｈ，５，１６；Ｎ、９．４３゜例　２１ ４−（１−（アセチルオーシ）エトキシツー２−メチル
−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，２−ベンゾ−アジ
ン−３−カルボキサミドｌ、１−ジオキワド　□ 例５の手順により、ピロキシ力Ａ（２，００１１，６，
０ミリモル）およびアルファークロルエールアセテート
（２，２２１７′、１８．１ミリモル）をクロマトグラ
フィー処理された標題生成物、１．１７Ｉ／の＊、！、
工（２，８９９・、、２．４６．４％）、Ｋ＠、１、１
それ誉イソプロピルアルコールから結晶させて白色結晶
（ｘ、ｏｓ＃）□を得た：落ｊ１１６１−１６２’Ｃ：
ＩＲ（ＫＢｒ）１７５５．１６７７ｃｍ−”；”ｆｆＮ
ＭＲ（ＣＤＣＩｍ　）デルタ１．７２　（ｄ　、　Ｊ−
６１ｈ、　３Ｈ）、１．９５（ａ、３Ｍ）、３．１３　
（ｓ　、　３Ｈ）、６．３９　（ｑ　、　Ｊ−６８２１
ｆｆ）、７．０７−７．１８（ｍ、１ｆｆ）、７．６５
−７．９６（ｍ、５ｆｆ）、８．３０’−８，４２（ｍ
　、２Ｈ）、　９．５２（６℃ｇ、ＩＨ）　；　Ｃｗｔ
昂、茜０＠Ｓ　’　１８／　＃　（７’　＋ＣＪｆ４）
の正確な質量計算値　ａ　７　ｓ、ｏ　７　ｓ　ｇ、　
実測値３７３．０６７８゜ □元素分析、Ｃ捧仏・Ｎ、Ｏ＠Ｓの計算値：Ｃ’、５４
．６７；Ｈ、４５９；　Ｍ、　１０．０７゜ 実測値：Ｃ，５４，６０；Ｈ，４，５４；Ｎ、１０．１
０゜４−（１−（ヘキサノイルオキシ）エトキシツー２
−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）　−２Ｈ−１，２−ベ
ンゾチアジンー３−カルボキサミド１，１−ジオキシド 例１１の手順により、ピロキシカム（２，ｏｏｇ、６．
０ミリモル）およびアルファークロルエチルヘキサノエ
ート（３，５１ｇ、１９．６ミリモル）を、黄色油状物
としてのクロマトグラフィー処理標題生成物に転換し、
それをトルエフ／ヘキサンから結晶させた（１，２１４
．２．５ミリモル、４２．１％）二ｍｐ６２−６５℃；
　ＩＲ（ＫＢｒ　）　１７５５．１６７６ｃｒｎ−鳳：
”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ’）　デルタｏ、５ｉ（ｔ、、
ｙ＝　７　）ｈ　、　３　Ｈ）、１．００−１．３０（
ｙｘ、４Ｈ）、Ｌ３５−１．５３　（ｍ　、　２Ｈ）、
１．７３（ｄ、Ｊ＝ｓ　Ｈｇ　ｉ　３　Ｈ）、２．０８
−２．３２Ｃ〜２Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、６．３
９　（ｑ　、　Ｊ−６Ｈｚ、　ＩＨ）、７．０５＝７．
３２　（ｍ　、　ＩＨ）、’１．５’ｌ−７，９５（ｍ
６５Ｈ）、８．３０−８．４３　（ｒｎ、　２Ｈ＞、９
．５８　（ｂｒａ、Ｉ　Ｈ）　：　Ｃ＊５ＨｕＮｓＯ６
Ｓｒｎ／　ｅ　（Ｐ”＋ｆｆ）の正確な質量計算値　４
７４．１７０３、実測値　４７４．１６４５゜ 元素分析＝　ＣｕＨｎＮｓＯ６Ｓの計算値：　Ｃ、５８
，３４；Ｈ，５，７５：Ｎ、８．８７゜ 実測値：（１’、５ｇ、４８；Ｈ，５，７９；＃、８．
９３゜４−［１−（シクロプロピルカルボニルオキシ）
エトキシツー２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｂ
−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド１．１
−ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（３，００ｇ、９．１
ミリモル）およびシクロプロパンカルボン酸アルファー
クロルエチルエステル（４，０３＃。

２７．２　ミ！Ｊモル）を標題の生成物、８，５１ＪＦ
の白色泡沫物（７，０ミリモル、８７．３％）、に転換
したが、それからトルエンを用いて１．９０ｇの白色結
晶を得た：ｍｐ１７６−１７７℃；　ＩＲ（ＫＥｒ）１
７３５．１６８０α″″”　；　”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ
ｓ５　）デルタ０．７０−０．９“’？　（ｍ、４Ｈ）
、１．３７−１．５０（ｍ、ｉＨ）、１．７２　（ｄ　
、　Ｊ＝６１ｈ、　３Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、６
．４０　（ｑ　、　Ｊ−６Ｂｇ、　ＩＨ）、７．０７−
７．１７（ｍ、ｉＨ）、７．６３．７．９７（ｍ。

５Ｈ）、８．２９−８．４２Ｃｍ、２Ｈ）、９．５４（
ｂｅ　ａ　、　Ｉ　Ｈ）　；　ＣｕｈＮｓＱ・Ｓｍ　／
　ａ　（Ｐ＋＋Ｈ）の正確な質量計算値　４４４．１２
３５．実測値”４４４．１０１３．　’ 元素分析、Ｃ□Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓの計算値：（ＩＩ’、
５６．８８　；Ｈ，４，７７；＃、　９．４ｇ。

実測値：Ｃ，５６，５５：Ｈ，４，７０；７Ｖ、９．４
１゜例　２４ ４−（１−（ベンゾイルオキシ）エトキシツー２−メチ
ル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，２１′−ベンゾ
チアジン−３−カルボキサミド１，１−・例６の手順に
より、ピロキシカム（ａ、ｏｏｙ。

９．１□ミリモル）およびアルファ・−クロルエテルベ
ンゾエート（ｓ、ｏ　ｏ　ｇ、２７４０ミリモル）を、
黄・色消状物と・してのクロマトグラフィー処理標題生
・□、成物□に転換し、それからイソプロ・ピルアルコ
ール、′　を用いて純粋な白色結晶３．４１１１を得た
：　ｍｐｌ、　５１−１５２℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）・１
□７４８．１６８１−２’−”：；”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｓ、）デ、ルタ１．８３　（ｄ　、　Ｊ＝　６　Ｈｚ
　、　３　Ｈ）、３．０９（Ｊｌ、・ａＨ）、６．６８
（ｑ　、　Ｊ−６Ｈｚ、　Ｉｆｆ）、７．０７−７．１
７　（ｍ　。

１ｆｆ）、７．２３−７．３４（扉、２ＨＧ　７．４３
−７．５５（ＷＬｓｌｆｆ）、７．６３−＆００（ｍ、
７Ｈ）、８．２７−８．４０　（ｍ　、　２Ｉｉ）、９
．５４（６ｒａ　、　Ｉｆｆ：）　；　Ｃ！４ム１Ｎｓ
ＯＪ洛／−の正確な質量計算値　４７９，１１５？、実
測値　４７９，１０６２゜元素分析　Ｃ＝ｄｌｕ島Ｏ，
Ｓの計算値：Ｃ，６０，１２；Ｈ，４，４１：Ｎ　、８
，７．６゜ 実測値：Ｃ，６０，ｌＯ：Ｈ，４，４９：Ｎ、８，８３
゜例　２５　。

４−（１−（オクタノイルオキシ）エトキシツー２−メ
チル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−Ｌ２−ベンゾチア
ジン−３−カルボキサミド１．１−〆　譬　０　・ 還流コンデンサーおよび撹拌棒を備えた丸底フラスコに
、ピロキシカム（３，０ＯＬ　９．１ミリモル）、炭酸
カリウム（２，５ＯＮ、１＆１ミリモル）、・アルファ
ークロルエチルベンジルカーボネート（５，６Ｊ、２７
．０ミリモル）およびアセトン（４５−）を添加した。

不均一反応混合物をチッ素雰囲気下で加熱還流した。１
時間後、ヨウ化ナトリウム（４，５２１／、３０．２ミ
リモル）を加え、還流を更に７２時間続けた。クロマト
グラフィー処理された標題の生成物を例５に従って単離
して白色泡沫体を得た。それはトルエン／ヘキサンから
油状化したが、冷却により油状体から結晶した。２回の
収集で２．１９７７の白色結晶を収集した（４．４ミリ
モル、４８．２％）　＝ｍｐ　９Ｏ−９ｂ℃；ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ’）　１７６６．１６７５　ｃｍ−’　；　”ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１，）デルタ０．８５　（ｔ　、　Ｊ−７
ｆｈ、　３Ｈ）、１．０２−１．３４（ｒｒＬ、８Ｈ）
、１．４５　（ｄ　、、　ｂｒｑｕｉｎｔｅｔ、　２Ｈ
）、１．７３　（ｄ　、　Ｊ　＝　６ｍｇ、３Ｈ）、２
．０８−２．３３（ｍ、２Ｈ）、３．１２　（ａ　、　
３Ｈ）、６．４０　（ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ）、
７．０６−７．１７（ｍ、ＩＨ）、７．６３−７．９５
　（ｍ　、　５ｆｆ）、８．３０−８．４２　（ｍ　、
　２Ｈ）、９．５６　（ｂｒ　ｇ、１、Ｚｆ　）　：　
ＣワＨｎＮｓＯｓＳ　ｍ／　ｇ　（Ｐ＋に’Ｊｆ＋０）
の正確な質量計算値　４５７．１４２９、　実測値４５
７．１７００゜ 元素分析ａ　ｃ＊＊ｎｓｓ私Ｏ６Ｓの計算値：Ｇ、５９
．８６；Ｈ，６，２３：Ｎ、８．３Ｂ。

実測値：Ｃ，５９−９９；Ｈ，６，１１；Ｎｔ＆３５゜
例　２６ ４−（（２−メトキシカルボニル−２−メチルプロピオ
ニルオキシ）−メトキシツー２−メチル−Ｎ−（２−ピ
リジル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチ還流コンデンサーお
よび撹拌棒を備えた乾燥丸底フラスコに、ピロキシカム
（Ｌ５ｏ１．４．５３ミリモル）、炭酸カリウム（１，
２４仄８．９８ミリモル）、ヨードメチルメチル２，２
−ジメチルマロネート（１，４８ｇ、５．１７ミリモル
）および乾燥アセトン（１５ｍ）−を添加した。不均一
反応混合物をチッ素雰凹気下で３時間還流加熱した。ク
ロマトグラフィー処理した標題の生成物を例５の方法に
従って単離した。薄黄色固体０．９５ｇ（４３，２％）
をトルエン−ヘキサンから再結晶させて薄黄色結晶を得
た：ｙｘｐＨ２−１１４℃：ＩＲ（ＫＢｒ　）　１６９
０．１６８０　ｃｔｔｔ−”　；　”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
１１ｍ）デルタ１２８（ｓ、６Ｈ）、３．１１（ｓ、３
Ｈ）、３．６２　（ａ　４３ｆｆ）、５．７６　（ａ。

２Ｈ）、７．０８−７．１８（ｍ、ＩＨ）、ｒ：ｒｏ−
７，８８（ｙｎ、４Ｈ）、７．８９−７．９９　（ｄｄ
、　Ｊ　−８Ｈｚ、Ｊ＝４１ｈ、ＩＢ）、７．３０−７
．４４　（ｍ　。

２１１’）、９．４２　（１１−ｅ　Ｉ　Ｈ・）　：Ｃ
ｕＨ２ｄＶｓＯａＳ、　ｍ／ｅの正確な質量計算値　４
８９．１２０５、実測値４８Ｌ１２３０．　・ 元素分析＝　ＣｎＨｕＮｓＯｎＳの計算値：　Ｃ、５３
，９９；Ｈ，４，７４；Ｎ、　８．５８　、　・実測値
：Ｃ，５４，３０；ｆｆ＊４．８６；＃、８−５７゜例
　２７ ４−（オクタノイルオキシ）メトキシ−２−メチル−Ｎ
−（２−ピリジル、）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン
−３−カルボキサミド１．１−ジオキシド 還流コンデンサーおよび撹拌棒な備えた丸底７ラスに、
ピロキシカム（１，００ｇ、３．０ミリモル）、炭酸カ
リウＡ（８４０■、□６−θミリモル）、クロルメチ化
オクタノエードシ８７□Ｏｑ、４，５ミ、リモ■ル）お
よびアセトン（ｉ”５ＷＬｌ）を添加した。不均一反応
混合物をチッ素雰囲気下で還流加熱した。

６時間後、追加のクロルメチルオクタノエート（２５０
１ｖ、０．７５ミリモル）および追加の炭酸力、リウム
（２・ｌＯ■、１．５ミリモル）を加え、そして還流を
更に１時間続けた。クロマトグラフィー処理された標題
の生成物を例５の方法に従って黄色泡沫物として単離し
た。それはトルエン／ヘキサンにて油状化したが、核油
状物を冷却すると結晶した（白色結晶６９０ｍｇ、１．
４ミリモル、４７％）　：　ｍｐ　、９８−９９℃；　
ＩＲＣＫＢｒ）１７６６．１６８３　ｃｍ−’　；　”
ＨＮＭＥ（ＣＤＣＩｍ　）デルタ０．８７（ｔ　、　Ｊ
−８１１ｚ、　３Ｈ）、１．０２−１．４８（ｍ。

１０Ｈ）、２．１９　（ｔ　、　Ｊ−６ｍｇ、　２Ｈ）
、ａ１２（ａ、３Ｈ）、５．７０　（ａ　、　２Ｈ）、
７．、０８−７．１７（ｍ、ｌＨ）、７．６７−７．９
８　（ｒｎ　、５Ｈ）、８．３０−８．４５＼（ｍ、２
Ｈ）、９．３２（６ｒｓ、１　・Ｈ）　：　Ｃ−−Ｎｓ
Ｏ＊Ｐ；　ｒｎ／　ｅ　（Ｐ十＋Ｈ）の正確な質量計算
値　４８８，１８５９、実測値　４８Ｌ１７９４゜元素
分析、　Ｃｕ＆７ｖ、０６ＳＯ計算値：　Ｃ、５９，１
２；Ｈ。

６．００　；　Ｎ　、　８．２６゜ 実測値：Ｃ，５９，５１；Ｈ，６，０１：Ｎ、８．７２
゜例　２８ ４−（ヘプタノイルオキシ）メトキシ−２−メチル−Ｎ
−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−
３−カルボキサミド１，１−ジオキシド 例２の手順により、ピロキシカム（２−００ｇ、６．０
ミリモル）およびクロルメチルヘプタノニー）（１，２
０ｇ、６６．４ミリモＡ／）を黄色油状物の形のクロマ
トグラフィー処理された標題の生成物に転換した。トル
エン／ヘキサンから再結晶させようとすると油状物が生
成したが、冷却により該・油状物は・１．０１１１の白
色結晶となった：　（２，１３ミリモル、３５．３％）
；扉ｐ９Ｂ−９９℃；ＩＲ（Ｋ＃ｒ）１７７８．１６８
８　ｃｍ−”　；　”ＨＮＭＲＣＣＤＣＩｓ）デルタ０
．８５　（ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ、　３Ｈ）、１．０５−
１．４７　（ｍ　、　８Ｈ）、２．２０　（ｔ　、　Ｊ
−６Ｈｇ、　２Ｈ）、ａ、１ａ（ａ、ａＨ）、５．６９
　（ｓ　、　２Ｈ）、７．０６−７−１７　（ｍ　、　
ｉＨ）、７．６８−＆００・（ｍ、５Ｈ）、８−３０−
８．４４（ｐ、　２Ｈ）、９．３３（ｂテａ、ｌＨ）　
ｓ　ＣｕＨｔｔＮｓＣｋＳ　ｍ／−の正確な質量計算値
　４７３．１６２０、実測値　４７＆１６４４゜元素分
析、ＣゎＨｔＪｓＯ６Ｓの計算値：Ｃ，５＆３４；Ｈ，
５，７５；Ｎ、８，８７゜ 実測値：Ｃ，５Ｂ、３９：Ｈ，５，’１４：Ｎ、８．９
９゜例　２９ ４−（ピバロイルオキシ）メトキシ−２−メチル−Ｎ−
（２−ピリジル）−２＃＝１．２−ベンゾチアジン−３
−カルボキサはド１，１−ジオキシド 例５の手順により、ピロキシカム（２，００１１゜６．
０ミリモル）およびクロルメチルピバレート（２，６１
ｍ、　２．７３　ｇ、１８．１ミリモル）を白色泡沫物
の形のクロマトグラフィー処理−れた標題の生成物（１
，７８Ｌ　６６．２％）に転換・した。トルエン／ヘキ
サンから結晶させて純粋な白色結晶１．５６．９１を得
た：ｍｐ１３２−１３３℃：ＩＲ（ｆｆＢｒ）　１７５
７．１６７２　ａｍ−”　＊　”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ
　）デルタ１０３（＃、９Ｈ）、３．１２（ｓ、３ｆｆ
）、５−７４　（ａ　、　２Ｈ）、７．０８−７．１７
（ｍ、ＩＨ）、７．６８−’７．８７　（ｍ、４Ｈ）、
７．９２−７．９９　（ｒｎ、　ＩＨ）、８．３０−８
．４３（ｒｎ　、　２’Ｈ）、９．４５３　’（ｂｌ−
８，ＩＨ）　；　ＣｕＨｘｓＮｓＯａＳ　−／＃の正確
な質量計算値　４４５．１３１３、実測値４４５，１３
５２．′ 元素分析−ＣｕＨｎＮｓＯ＊Ｓの計算値：Ｃ’、５６．
６２；Ｈ，５，２０；Ｎ＃　９，４３．　１ □　・□実測値：ｃ、ｓａ、ｓａ；Ｈ，ｓ、ｘｓ；Ｎ、
９．４７゜例　３０ ′４□−（ベンゾイルオキシ）メトキシ−２−メチル−
Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン
−３−カルボキサミド１．１−ジオキシ１ド・： ・例６の手順により、ピロ都シカム（３，３３Ｉｉ。

・　１０．１ミリモル）およびクロルメチルベンゾニー
）（４，２９ｇ、２　ｓ、、ｏ］リモル）をクロマトグ
ラフィー処理された標題の生成物、・２．３　ｇ（４，
９ミ□リモル４８．９％）の白色泡沫物、゛に転換した
が、・１それからイソプロピルアルシールにより白色結
晶が得られた：ｍｐ１４９−１５０℃；　ＩＲ（ＫＢｒ
）１７４５．１６８７　ｃｍ−”　；　’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１ｍ　）デルタ３．０７　（ａ　、　３Ｈ）、５．
８９　（ｓ　、　２Ｈ’）、６．９７＝７＝０８　（ｍ
　、４ｆｆ）、、７１９−　ｚ３５（扉、・２Ｈ）、７
．３５．−．７．．６．３　（扉、２Ｈ）、７．６３−
７．９９（ｍ、６Ｈ）、８，２２−８．３５　（ｍ、　
２Ｈ）、９．２２　（ｂｒ８．Ｉ　Ｈ）　ｅ　ＣｎＨ＊
ＪｓＯ＊Ｓ　ｒｎ／−の正確な・質量計算値　４６５．
１００１．　実測値４６５．１０６１．。

元素分析、　ＣｕＨ，、Ｎ、０６Ｂの計算値：Ｃ，５９
，３５；Ｈ，４，１１；Ｎ、　９．０３゜ 実測値：Ｃ，５９，４６；Ｈ，４，１０；７Ｖ、９．０
１．　。

例　・３１゜ ４−（１−（インブチリルオキシ）エトキシツー２−メ
チル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１゜２−ベンゾチ
アジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（＆００．Ｖ。

９．１ミリモル）およびアルファークロルエチルイソブ
チレート（４，１０１１，２７，２ミリモ〃）をクロマ
トグラフィー処理された標題の生成物、３．５０ｇ　（
７，９ミリモル、８６．７％）の白色泡沫物、に転換し
、それをイソプロピルアルコール／ヘキサ７から結晶さ
せた：ｍｐ１５１−１５３℃；ＩＲ（ＫＢｒ）１７５１
．１６８０・ｃｍ−”　：”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ）デ
ルタ００（１Ｂ　（ｄ　、　Ｊ−１１１１，３Ｈ）、１
．０３（ｄ　、、７＝Ｌ＃ｇ、３ｆｆ）、Ｌ７３（ｄ、
Ｊｓ＝ａ６Ｈｇ、３Ｈ）、ａｌ　ｌ　（８、３Ｈ）、６
．３６（ｑ　、　Ｊ−６Ｍｇ、　ＩＨ）、７．０７−７
．１７（ｍ。

Ｉ　Ｉｆ　）、７−６３−７．９５　（ｍ　、　５ｆｆ
）、８．３２−８．４２（ｍ、２Ｈ）、　９．６５　（
ｂｌ−ｓ、ＩＨ）　；Ｃ□＃ｔｓＮａＯｅＳ　扉／＃の
正確な質量計算値　４４５．１３１３、実測値　４４５
．１２４０゜ 元素分析、　Ｃ，、Ｈ，、私０６Ｓの計算値：Ｃ，５６
，６２；Ｉｌ、　５．２０　：Ｎ、　９．４３゜実測値
：Ｃ，５６，１９；Ｈ，５，０６；７Ｖ、９．３７゜、
例　３２ ４−（ブチリルオキシ）メトキシ−２−メチル−Ｎ−（
２−ピリジル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−
カルボキサミド１．１−ジオキシド還流コンデンサーお
よび撹拌棒な備えた丸底７ラスコに、ピロキシカム（１
，００、Ｖ、　３．０ミリモル）、炭酸カリウム（０，
８４，Ｖ、６．１ミリモル）、クロルメチルブチレート
（０，４５１１，ａ、ａミリモル）、およびアセト’ｙ
（１５ｃＪ）を添加した。不均一混合物をチッ素雰囲気
下で加熱還流した。

２４時間後、アセ）ｙを真空除去すると黄色固体が残り
、それを−水（１００！Ｊ）および塩化メチレン（１０
０ｄ）で処理した。有機層を分離しそして水性層を追加
の塩化メチレン（１００ｍ＃）で抽出した。合わせた有
機抽出液を水（１ｏ　ｏｗＬｌ）、塩水（１００ｄ）で
洗浄し、乾燥（Ｎａ＊ＳＯ＋　）　Ｌそして真空中で濃
縮して黄色油状物にした。シリカゲル上のカラムクロマ
トグラフィー（ｌ：９酢酸エチル：塩化・メチレン）で
２６０Ｍｇの黄色油状物を得、それは真空中で白色泡沫
物を生じた（０．６０ミリモル、２０．２％）。トルエ
ン／ヘキサンから結晶させようとすると油状物が生成し
たが、該油状物を冷却すると純粋な結晶が生成した。

１回目および２回目の収集物を合せて８６■の白色結晶
を得た：ｍｐ２０２−２０４℃：ＩＲＣＫＢｒ’）　１
７７０．１６８８’Ｃｍ’−”；鳳ＨＮＭＲＣ’ＣＤＣ
１５）デルタ０．７９　（ｔ　、　Ｊ−’ＩＨｚ、　３
Ｈ）、１．３５−１．５３（ｍ、　２□Ｈ）・、２．１
８（ｔ、Ｊ−ａ−ＩＨｇ、２Ｈ）、３．１２（ｇ、３Ｈ
）、５．７０（ａ。

□２ｆｆ）、７．０５−７．１８（清、ｌＨ）、７．６
５−’７．９５　（ｍ　、　４Ｈ）、７．８８　＝７．
９９　（ｍ　、　ＩＨ）、８．２８二８．４２　（ｍ　
、　２Ｈ’）、９．３２　（ｂｙ　ａ、ＩＩＩ　）　：
　ｃ、Ｈ，、Ｎｓｏ、Ｓｍ／　ａの正確な質量計算値４
３Ｌ１１５１．実測値　４３１．１１０　ｇ。

元素分析＝　ＣｔｎＨｎＮｓＯ，Ｓｆｊ＃ｉｗＬ：Ｃ、
５５，６８；’　Ｈ，４，９１；ｊＶ、　９，７４．　
′実測値：Ｃ，５５，２８；ｆｆ、４．９３；Ｎ、９．
７５゜Ｌ−−ユＬ　−□ ４−［１−（アセトキシ）エトキシ〕−２−メチル−Ｎ
−（６−メチル−２−ピリジル）−２ｆｆ−１，２−ベ
ンゾチアジン−３−カルボキサミド１．１−ジオキシド
　′　□ ・　還流コンデンサーおよび撹拌棒を備えた丸底フラス
コに、Ｎ−（６−メチル−２−ピリジル）−４−ヒドロ
キシ−２−メチル−２Ｍ−１，２−ベンゾチアジン−３
−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１，５０ｇ、４
．３４ミリモル）、炭酸カリウム（１２０１１，８，６
９ミリモル）、アルファークロルエチルアセテ−）（１
，６０ｇ、１３．０３ミリモル）およびアセトン（ｌ・
５０−）を添加した。

不均一反応混合物をチッ素雰囲気下で還流加熱した。２
４時間後、ヨウ化ナトリウム（２，６０ｇ、１７．３７
ミリモル）を加え、還流を更に６時間続けた。アセ）ｙ
を真空除去して黄色残留物を残し、それを水（３００ｍ
）および塩化メチレン（３００ｄ）で処理した。有機層
を分離しそして水性層を追加の塩化メチレン（ｘｏｏＷ
Ｌｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液を水（３ｏｏｍ
ｇ）、塩水（２００−）で洗浄し、乾燥（ｊＶａＪＯ４
）Ｌそして真空濃縮して黄色固体にした。シリカゲル上
のカラムクロマトグラフィー（１：９酢酸エテル：塩化
メチレン）で１．６４１１の白色固体（３，８０ミリモ
ル、８７．３％）を得、それをイソプロピルアルコール
から結晶させて白色結晶として標題の生成物１．５０１
を得た：鵠９１９０−１９１’Ｃ；　ｌ１ｌ（ＫＢデ）
１７７０．１６８２　ｃｍ−”　；　”ＨＮＭＲＣＣＤ
ＣＩｍ　）デルタ１．７２　（ｄ　、　Ｊ−６Ｈｚ、　
３１１）、１．９４（ａ。

３　Ｈ）、２．５０（ｓ、３　Ｈ）　、３−１　２　（
ａ　、３Ｈ）、６．３９　（ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ）、６．９６　（ｄ　、　Ｊｍ６Ｈｇ、ＩＨ）、７．
５９−７．９５　（ｍ　、　５Ｈ）、８．１５　（ｄ　
、　Ｊ−６Ｈ、ＬＨ）、９．３９　（ｂｒ　ａ。

Ｉ　Ｈ）　ｓ　ＣｍｓＨｔｔＮｓＯ１ｌＳｍ　／　ｅ　
（Ｐ　ＣＪ＋０　）の正確な質量計算値　３８７．０８
９４、実測値３８７．０９００゜ 元素外析、ＣゎＨｕｅｓＯ６Ｂの計算値：　ｃ　、　５
５．６　ｓ　；＃、　４．９１　；、７Ｖ、　９．７４
゜実測値：（１’、５５．５１；Ｈ，４，９１；Ｎ、９
．７０゜例　′３４ ４−（１−（プロピオニルオキシ）エトキシ〕−□２−
メチル−Ｎ−（６−メチル−２−ピリジル）−２１１−
１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド１，１−
ジオキシド 還流コンデンサーおよび撹拌棒を備えた丸底フラスコに
、２−メチル−Ｎ−（６−メチル−２−ピリジル）−４
−ヒドロキシ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カ
ルボキサミド１，１−ジオキシド（１，５ＯＬ　４．３
４ミリモル）、炭酸カリウム（１，２０Ｌ　ｓ、ｓ　９
ミリモル）、アルファークロルエチルプロピオネ−）（
Ｌ７８１１％１１ＬＯ３ミリモル）およびアセト７（１
５０ｉＩｌ）を添加した。不均一反応混合物をチッ素雰
囲気下で還流加熱した。２４時間後、ヨウ化ナトリウム
（ス６０１９’、１７．４ミリモル）を加え、還流を更
に６時間続けた。アセトンを真空除去して黄色残留物を
残し、それを水（３００１７）および塩化メチレン（３
００ｄ）で処理した。有機層を分離しそして水性層を追
加の塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出液を水
（ａｏｏｍ）、塩水（ｌｏｏｍ）で洗浄し、乾燥（Ｍｉ
ｓｓＯ４）Ｌそして真空濃縮して黄色固体にした。′リ
リカ上のカラムクロマトグラフィー（ｌ：９酢酸エチル
：塩化メチレン）で１．５５　ＩＩの白色固体（３，７
０εリモル、８５．３％）を得、それをイソプロピルア
ルコールから結晶させて白色結晶として標題の生成物１
．５５Ｊ９１を得た二ｍｊｌ１７４−１７５℃ｐ　ＩＲ
（ＫＢｒ）１　７７０−１６８３　ｃｍ−’　：　”　
ＨＮＭＲＣＣＤＣＩｍ　）デルタ０．９７（ｔ、Ｊ−７
Ｈｚ、３Ｈ）、１．７１Ｃｄ、Ｊ−６Ｅｇ　、、　ａ　
Ｈ）、２．１．０−２．３８　（、、ｍ　、　２　Ｈ）
　、２．４９≦ａ、３Ｈ）、３．１１　（ａ　、　３Ｈ
，）、６，３９（＜Ｆ。

Ｊ＝−６Ｅｇ、ＩＨ）、６．９６　（ｄ、１．Ｊ＝６Ｈ
ｇ、ＩＨ）、７、．５９−７．９６　（ｍ、、　５Ｈ）
、８．１３（ｄ、Ｊ＝６　Ｈｚ　、Ｉ　Ｈ）　、　９．
４　５　（ｂｒ　ｓ、Ｉ　Ｈ）　；　Ｃ！Ｊｆｔｅ７〜
４−ｏｓｓ熊／　ｇ　（Ｐ　−Ｃ１＆Ｏ）の正確な質量
計算値。

４０１．１０５０、実測値　４０１．１０２５゜元素分
析＝　ＣｕＨｕＮｓＯ６Ｓの計誓竺：　Ｃ、５６，６２
；Ｈ，５，２０：Ｎ、　９．４３．。

、実測値：　Ｃ、５６，そｌ　；ｆｆ、　５．１７　；
＃、　９．３１゜、　乾ｆＱ　ｎ、−オクタツール（６
，４２，ＩＩ、４９．３ミリ、モル）およジピリジン（
３，９０ｇ、４９．３ミリモ↑入、ｆ）無水工、−チル
（，７５，ｄ）撹拌溶液に、０℃にてア、ルフ、アーク
ロル干チルクロ？ホルムメート、（英、国特許第１，４
２６，７１７４’ｔ、に従って調製ニア、００　ｇ、４
９．３９９モル）を加えた。混合物を２５℃にて３時間
激しく撹拌し、次に濾過した。

Ｆ液を真空濃縮しそして１０２〜１０７℃（２Ｒ）にて
蒸留すると、標題の生成物８．１ｇが透明油状＠（３４
，２ミ”リモル、６９．４Ｎ）として得られた：”ＢＮ
Ｍ’Ｒ（ＣＤＣＩｍ）′デルタ０．４４−２．０３　（
惧。

１５Ｈ）、１．６’０　（ｄ　、　Ｊ＝６Ｅｔ　、　３
’Ｈ）、３．９４（ｔ　＝　Ｊ　＝７　Ｈｇ　ｅ　２　
ＩＩ　）、６．１８　（ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

ＩＨ）。　′　□ 製造例′ｌの手順によりｓｓ”’′ヘキサノール（５，
０４ｇ、４９．３ミリモル）を標題の生成物に転換し、
７′８〜８１℃（３■）で蒸留して８．８２ｇ（３８，
９ミリモル、７９ＬＯＸ）を透明油状物として得た：”
ＨＮＭＲＣＣＤＣＩｍ）デルタ０．５０−’２−１８　
Ｃｍ　、　１１−ｆｆ）、１．８゛１（ｄ、／＝６Ｂ露
、３Ｈ）、４．１５　（ｔ、Ｊ＝’１Ｍ露、２Ｈ）、６
−３６（ｇｅ６−３６（，１Ｅ）。

製造例＆ アルファークａルエチルプｐピルカーボネート製造例１
０φ屓により、乾燥１−プロパツール（２，９５ｐ、４
９．０ミリモル）を標題の生成物に転換し、４３〜４５
”Ｃ（５ｍ）４こて蒸留して透明油状物として６．７５
．１９（４０，５ミリモル、　８２−７Ｘ）８得た：”
Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）デルタ０．９５（ｔ、Ｊ＝’
ｌＨ廖、３Ｈ）、１．３３−１．９５　（情、２Ｈ）、
１．８０　（ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｇ　、　３Ｂ　）、４．
１０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．４１　（ｑ、Ｊ＝
６Ｈｚ、　ＩＢ）。

製造例１の手順により、算−デジルアルコ、−ル（７，
７５＃、４９．０ミリモル）を標題の生成物に転換し、
１１０〜１１７℃（１，５ｗ月ごて蒸留して透明油状物
としてｌＯ，５Ｉｉ（３９，７ミリモル。

８１．０％）を得た：　”ＨＮＭＲＣＣＤＣＩｍ）デル
タ０．４６−２．１７　（ｂｒ　ｍ、　１９Ｂ　）、１
．８５　（ｄ　。

Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、４．２０　（ｔ　、　Ｊ＝７Ｅｚ
　、　２Ｂ）、６−４２　（＜Ｆ　−に６Ｈｚ　ｔ　Ｎ
Ｈ）。

製造例１０手順により、ベンジルアルコール（５，３０
ｇ、４９．０ミリモル）を標題の生成物に転換し、１１
１〜１１３℃（３ｗＭ）にて蒸留して透明油状物として
８．３　ｇ（３８−７ミリモル、７９．ＯＸ）を得た：
”ＨＮＭＲＣＣＤＣＩｓ）デルタ１．７５（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ、３Ｂ）、５．１７（ａ、２Ｂ）、６．４１（ｑ、
Ｊ＝６Ｈｚ、　ｌＨ）、６．８０−７．２８（鴨、５Ｈ
）。

上 製造例１０手順により、イソプロピルアルコール（２，
９５！１．４９．０ミリモル）を標題の生成物に転換し
、５７〜５９℃（１０ｍ）にて蒸留して透明油状物とし
て３．０４１３０．３ミリモル。

ａｘ、８Ｘ）−Ｔ−得た：　”Ｅ　ＮＭＲＣＣＤＣＩｍ
）デルタ１．３５　（ｄ　、　Ｊ〒７Ｈｚ　、　６Ｈ）
、１．８２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、４．５２−５．
１７　（ｍ、　ｉＨ）、６．４０（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、ｉ
Ｈ）。

製造例７゜ と五ユヱと竺／　ｏｗＱＶｋと２ 二」 製造印１の手順により、シクロヘキシルオルコール（４
９０１１，４９，０≧、リモル）を標題の生成物に転換
し、７３７−７．７℃（１ｗＭ）にて蒸留して透明伸状
物として８．３ｇ≦４０．４ミリモル、８２．４％）を
得た““ＨＮＭＲ（ＣＤＣ，１ｍ）デルタ、００．リー
２．３０　（ｂｒ　ｙｒＬ、１０Ｈ）、１．８３　（ｄ
　、　Ｊ−６Ｈｚ、　３　Ｈ）、４．４０−５．００（
ｂｒ　ｒｎ、ＩＨ）、６．４２　（ｑ　、　Ｊ−６Ｈｚ
、　ＩＨ）。

製・造例１の手順により、メタノール（１，６ｆ！ｉ＋
。

５０．０　ミＩＪモル）を標題、の生成物に転換し、３
５−４５℃（ｌｌＩＩｍ）にて蒸留して樽明油状物とし
て３．５＃（２５，３ミリモル、５０．６％：）を得た
：　”　Ｉｉ　ＮＭＢ　（ＣＤＣＩｓ　）　、デルタ１
．９０（ｄ、Ｊ−６＃ｇ、３＃）、３．９５　（、ｓ　
、　３Ｈ）、６．４８（ｑ。

Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）。

＃、４９．３ミリモ〜＞ｔＸ標題の生成物に転−し、６
０〜６２℃（’５＋ｍ）にて蒸留して透明油状物として
５．２’Ｊ／　（２８，８−ｔ’リモル、５８．４％）
′を得た：”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）デルタ０ｆ５０
−１．９０（ｍ。

７Ｈ）、１．８０　（ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、３Ｈ）、
４．２０（ｔ、Ｊ平７　Ｈｚ、　２　Ｈ）、６．４０（
ｑ、Ｊ＝６′ｆｉｚ、　Ｉ　Ｈ）。

１１１ビーカー中で硫酸水素テトラブチルアンモニウム
（３８−５４ｇ、１１３．５ミリモル）および重炭酸ナ
トリウム（９，５３Ｌ　１１３，５ミリモル）溶液を撹
拌しそしてクロロホルム（６７５ｍ）ヲ加え、次いです
１リウ゛ムブチレート（１２，５□０ｇ、１１３．５ミ
″り車λ）を加えた。二相系を１５分間激しく門拌し、
その時有機層を分１１１Ｌ、水性層をクロロホルム（３
２５ｍ）で抽出し、そして合せた有機抽出液を乾燥（Ｎ
ａｘｓ（ｈ’　）　Ｌそして真空蒸発して濃厚油状物に
した。該油状物のアセトン（６５０ｄ）撹拌溶液に１室
温にてヨードクロルメタン（２（１０９，１１３，５ミ
リモル）のアセトｙ（２５ｍ）溶液を急速に加え、た。

撹拌を０．５時間続けた。アセトンを真空中で除去して
白色固体を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィーで
９：１の塩化メチレ／：ヘキサンで溶離しそしてＴＬＣ
で最小極性の斑点（同じ溶離、Ｒ１０，６０、熱の助力
によりブロモクレゾールグリーンスプレーで可視化）を
含む部分を収集して、クロルメチルブチレートを淡黄色
油状物（３，００ｙ、　２　ｚｏ。

ミ、リモル、１９．４％）として得た：”ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩｍ＞デルタＱ　８０　（ｔ　、　Ｊ−７Ｈｚ、　
２３Ｈ）、１．４５　（６重項、　Ｊ＝７Ｈ，ｇ、２Ｈ
）、２．１６（ｔ。

Ｊ＝７１１ｚ、２Ｈ）、５．７７　（ｓ　、　２Ｈ）。

前記の・製造例の方法により、ナトリウムヘプタノニー
）　（８，１９ｐ、　５３．８ミリモル）を粗製の標題
生成物に転換した。シリカゲル上のカラムクロマトグラ
フィーで１：ｌの塩化メチレ／：ヘキサンで□　溶離し
そしてＴＬＣで最小極性の斑点（１：ｌの塩化メチレン
：ヘキサ；％　Ｒｆ　Ｏ−６３、熱の助けによりブロモ
クレゾールグリーンスプレーで可視化）を収集して、ク
ロルメチルヘプ□タノエートを黄色に薄く染った油状物
（１，２’Ｏｇ、６．７ミリモル、１２．５％）として
得た；”ＨＮＭＥＣＣＤＣｌ、ｓ）デルタ０．６５−２
．００　（ｍ、　１ｌＨ）、２．４０　（ｔ　、　２ｆ
ｆ）、５．７８　（ａ　、　２Ｈ’）。

製造例１００手順により、町トリウムベンゾエート（２
９，９７ｇ、２．０８ミリモル）ぎ粗製の標題生成物、
濃厚油状物、に転換したが１．それを室温で放置すると
固化した・この固形物のＴＬＣＣ３：　２″′キササ、
゛塩化メチレン、ＵＶ光で可視化）でモつの隣接し、た
斑点ＣＲｆＯ，６５１，０，７５）およｄ大きなベース
ライン斑点が示された。該固形物を十分な量のヘキサン
で処理はして濾過した。Ｆ液のＴＬＣは極性の小さい生
成物のみを示し、該固形−のＴＬＣはで−クラ。インの
塩のみを示した。Ｆ液を真空濃縮して黄色油状物とし、
そしてシリカ上でクロマトグラフィー処理した（３：２
へキサ２塩化メチレ／）。最小極性（Ｅｆ　Ｏ，７５）
の斑点を含む部分を合わせそして濃縮して、クロルメチ
ルベンゾニー）　４．２９・ｇ（２５，２ミリモル、１
２．０％）を淡黄色油状物として得た：ｉＨＮＭＥＣＣ
ＤＣ１，）デルタ５．９　ｓ　（ａ　。

２Ｈ）、７．１５−７．６１　（ｍ　、　３Ｈ）、７．
８５−８．１．８（ｍ、２Ｈ）。

前記の製造例１０の手順により、ナトリウムオクタノニ
ー）　（１１，５２ｇ、６９．３ミリモル）を粗製の標
題生成物に黄色固体として転換した。シリカ上のカラム
クロマトグラフィーで１＝１の塩化メチレン：ヘキサン
で溶離しモしてＴＬＣで最小極性の一点（同じ溶離剤、
Ｒｆ　Ｏ，６１，熱の助けに□よりブロモクレゾールグ
リーンスプレーで可視化）を収集じて、□クロルメチル
オクタノニードを淡黄色油状物（２，２５ｇ、１１．７
ミリモル、１７．０％）として得た：　ＩＨＩ％ａａＫ
ｃＤｃｌｓ’）ｆ＃１０．６５−１．９６（ｙｙＬ、１
３ｍ）、２．３５（ｔ　、　Ｊ−７Ｈｚ、　２Ｈ）、５
，７６（ａ、２Ｈ）。

製造例１４ 無水塩化亜鉛１７９を収容した３つ首丸底フラス□　コ
に、蒸留したばかりの塩化アセチル（２！・３３ｄ、２
３．５５１．、ＢＯＯミリモル）を添加した。

曇った不均一混合物を室温でチッ素雰囲気下で１５分間
撹拌し、次に−ｉｓ℃に冷却した。アセドアタデ・鴫ド
（１６，１，８，ｄ　、　ｌ　、２．７３　Ｆ、、、、
　２８９ミリモル）を、反応温度がＯｃを越えないよう
な速度で添加した。オレンジ色溶液を室温まで昇温させ
、次に２７７３２℃（１７寵Ｈｇ、）で蒸留して、標題
の生成物を無色油状物（２７，１ｇ、２２１ミリモル、
７６．５．％）として得た：”ＨＮＭＲＣＣＤＣＩｓ）
、デルタ１．．７９　（ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、３Ｈ）
、２、・１：０（ａ、３ｆｆ）、６．４９　（ｑ　、　
Ｊ＝７Ｈｚ　、　ＩＨ）。

前記の製造例の手順により、蒸留しだての塩化ベンゾイ
ル（５８，０ｍ、７０．３．９・、５００．、ミリモル
）と、反応温度が添加中に５・℃を越えないように添加
したアセトアルデヒド（２７，９ｍ、２２．０ｇ　、ｓ
ｏｏミリモル）とを反応させた。添加が完了した時、オ
レンジ色溶液を室温に昇温させ、次に水（ｌ　Ｏ０ｓｄ
）および塩化メチレン（１００ｍ）で処理した。ｐＨを
７．０に調整し、有機層を単離し、水（１００ｄ）、塩
水（１００ｍ）で洗浄し、乾燥（ＮａｔＳＯ＋）Ｌそし
て真空中で濃縮して暗褐色油状物（８３，０ＪＦ）にし
た。”ＨＮＭＲは、生成物混合物に塩化ヘキサノイルが
０．５Ｘ未満であることを示した。Ｔ　Ｌ　Ｃ（ＣＨｔ
ＣＩｔ　）は二つのＵＶ活性斑点（Ｒ１０，６Ｇ、０．
６５　）を示した。核油状物の１０．０Ｊ／アリコート
をシリカゲル上のクロマトグラフィー（塩化メチレン）
に付して、標題の生成物７．３ヒを低極性１７０．６５
）成分として得た：ＩＨＮＭＥ　ＣＣＤＣＩｍ）　１−
８　８　（ｄ　、Ｊ＝　６ｇｇ　、３Ｈ）、６．７８　
（ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　ＩＢ　）、７．１６〜７．
７０（ｍ、３Ｈ）、７．７０〜８．２０　（ｍ、　２Ｈ
）。

−造例１４の手順により、蒸留しだての塩化プロピオニ
ル（２１，７２ｍｇ、２３．１３．ｐ　、２５０ミリモ
ル）を標題の生成物に転換した。４０〜４５Ｃ（Ｉ　Ｔ
ｗａｎｇ）で蒸留して９．０９を無色油状物（６５，９
ミリモル、２６．４％）として得た二′”ＨＮＭＥＣＣ
ＤＣＩＩＢ）デルタ１．１５　（ｔ　、　Ｊ＝’ｌＨｇ
。

３Ｈ）、１．７６　（ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　３Ｂ）
、２．２４（ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６−５０　（
ｑ　、　Ｊ＝６　Ｈｚ　。

ＩＨン。

シレート 製造例１５０手順により、蒸留しだてのシクロプロパン
カルボン酸クロリド（２０，７０ｇ、１９８ミリモル）
をクロマトグラフィーに付せずに、淡緑色油状物（２０
，３８ｇ、１３７ミリモル、６ａ３％）の形の標題化成
物に転換した：”ＨＮＭＥＣＣＤＣＩｍ）デルタ０−６
４〜１．１６　（ｍ　、　４Ｈ）、１．３２〜ｌ−８６
（ｆＡ、　ＩＢ）、１．８２Ｃｄ、Ｊ＝６Ｈｚ　、３Ｈ
）、　６．５　５　（ｑ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、ＩＨ）。

フル２アークロルエチルイソブテレート前記の製造例の
手順により、蒸留したての塩化インブチリル（３０，０
ｇ、ｉ９，２８９ミリモル）を淡緑色油状物（３３，７
ｇ、２２４ミリモル、７７．５Ｘ）としての標題生成物
に転換した：”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）デルタ１．２０
　’（ｄ　ｅ’　Ｊ−７Ｈｚ′、　６Ｈ）、１．８０　
（ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｇ、３Ｅ）、２．５３　（５重項、
Ｊ＝７ｆｆｇ　、　ｉＨ）、６．５０　（ｑ　、　、１
−６ｆｆｇ　、　Ｉｆｆ）。

製造例１７の手順により、蒸留したての塩化ヘキサノイ
ル（３５−１ｓＬＪ２４．９１＋　１８５ミリモル）・
５を淡緑色油状物（１９，３，９，１２６ミリモル。

６８．１％）としての標題の生成物に転換した：”ＨＮ
ＭＲＣＣＤＣＩ３）デルタ０．８０〜２−２　Ｃ１（ｍ
　。

ＩＩＢ）、１．７６　Ｃｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）−２−
：１６（ｔ　、Ｊ＝’ｌＨｚ、２Ｈ）、６．５８　（ｑ
　、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

ＸＨ）。

製造例１４の手順によ□す、蒸留したての塩化ブ・チリ
□ル（２５，９６ｓｄ、２６．６４ｇ、２５０．０ミリ
モル）を標題の生成物に転換した。３５〜４５℃（１３
ｓｍ）で蒸留して１５．０ｐを無色油状物（９９，６ミ
リモル、３９．８Ｘ）として得た：”ＨＮＭＩＩＣＣＤ
Ｃｌ、）デルｐ　Ｏ，９３（ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｂ）、１．１６〜２．００　（扉、２Ｈ）、１．７５
（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、２．３０　（ｔ　、　Ｊ＝’ｌＨ
ｓ　、　３Ｈ）、６−５０　（ｑ　＊　、ｙ＝−ｉＨ露
、　１ｆｆ）。

製造例１７の手順により、蒸留しだての塩化オクタノイ
ル（４３，６ｗｊ、４１．４８Ｉｉ、２５５ミリ、±ル
）を淡緑色油状物（４４，２＆、２１４ミリモル、８３
．９Ｘ）としての標題の生成物に転換した：”　ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤｑ　４ｍ　＞デｋｌ　Ｏ，５０Ｎ１−９９　Ｃ
ｍ　。

１３Ｈン、１．７６　（ｄ　、Ｊ＝６Ｈ＊　、３Ｈ）、
２．３０　（ｔ　、　Ｊ＝７Ｈ８，２Ｈ９，６，４９Ｃ
ｑ、Ｊ＝６　’Ｂｇ、ｉＢ）。

第１頁の続き ＠）Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号３１７
：００）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　次式： （式中、Ｒは □ ＠　［相］［相］ 、　、又は モしてＲ１は・ ３は２．３又は４：　：′・□ １′・。 ”は水素原子・′チ′基又は７“＝″基：、ｊ：、Ｒ４
   お門び・Ｒｓは夫々独立：して水素原子又はメ　（チル
   基：　。 Ｒ・はＣ８〜Ｃ１゜アーキ〜基、Ｃ，〜ｃ７シク・７−
   　゛□々随意にＯｎ’又は０ＣＯＲ”で置換されていて
   よく、そして 、Ｒ・、はＣ１〜Ｃ，アルキル基を表わす）で表わされ
   る化合物。 （ｉ　式Ｉで表わされ、式■中Ｒが である特許請求の範囲第１項の化合物。 第２項の化合物。 （４）　Ｒ”がメチル基、モしてＢｓがメチル基でる特
   許請求の範囲第３項の化合物。 囲第２項の化合物。 （６３Ｒ”がメチル基、そしてＲ３がエチル基てる特許
   請求の範囲第５項の化合物。 （７）式Ｉで表わされ、式ｌ中Ｒが も　そしてＲ１が □　−ＣＨＯＣＯＣｔＨｓ ＣＨ，、。 、である特許請求の範囲第１項の化合物。 、（勢　式Ｉで表わされ、式ｌ中Ｒが そしてＲ１が 鼠・　′　器 ＣＨＯＣＯＣａｒｓ 署 Ｈｓ である特許請求の範囲第１項の化合物。 （９）　式…で表わされ、弐■中Ｒが あ そしてＲ１が く、そして Ｒ−はＣ１〜Ｃ，アルキル基を表わす）