JPS60155967A - ガスクロマトグラフ固定相及びそれを用いる鏡像体混合物の分析法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性なｔａｒｔ−ロイシン誘導体であるガ
スクロマトグラフ固定相及びそれを用いてアミノ酸誘導
体等の鏡像体混合物を分離し、分析する方法に関するも
のである。

アＥ／酸８導体の鏡像体混合物をガスクロマトグラフィ
ーにより直接分離し、分析するための光学活性固定相と
してＮ−ラウロイル　Ｌ　−バリン　ｔｅｒｔ−ブチル
アミドが優れた性能を示すことが知られている（Ｆｅｉ
ｂｕｓｈ等　Ｊ。

Ｏｈｒｏｍａｔｏｇｒ１２８ｅ　１４９（１９７６））
。しかし、この固定相は使用温度領域が狭い。

“また、ジメチルシロキサンとカルボキシ　アルキルメ
チル　シロキサンの共重合体にＬ−バリン　ｔａｒｔ−
ブチルアミドを結合した固定相（Ｏｈｉｒａｓ　ｉｌ　
−Ｖａ　ｌ　）が合成された（Ｂａｙｅｒ等Ｊ。

ｏｆ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ、　５ｏｉｌ、１５．１７
４（１９７７））。

この固定相によるアミノ酸誘導体の分離係数は、上記の
Ｎ−ラウロイル　Ｌ−バリン　ｔｅｒｔ　−ブチルアミ
ドを用いた場合よりも小さくなるものの、使用温度領域
が広く、実用的であるという点で一般化している。

かかる状況のもとでＮ−カルバモイルアミノ酸の優れた
性質をガスクロマトグラフ固定相に利用すべく鋭意検討
した結果、イソシアネートを用いてカルバモイル化した
光学活性なｔｅｒｔ−ロイシン誘導体である°ガスクロ
マトグラフ固定相がアミノ酸誘導体の鏡像体混合物の分
離に優れた効果を示す固定相であることを見出し、末完
明に至つたものである。

即ち、本発明は一般式（１） ％式％（１） 〔式中、Ｒ１はアルキル基、シクロアルキル基、アラル
キル基またはアリール基を表わす。Ｒ２はアルキル基、
アラルキル基、アリール基またはシリコンポリマーを表
わす。Ｘは−ＮＨ−または一〇−を表わし、＊は不斉炭
素を表わす。〕 で示される光学活性なｔｅｒｔ−ロイシン誘導体及びそ
れをガスクロマトグラフィーの固定相に用いてアミノ酸
誘導体等の鏡像体混合物を分離し、分析する方法を提供
するものである。

一般式（１）で示される光学活性なｔｅｒｔ−ロイシン
誘導体において、イソシアネート成分としてはイソプロ
ピルイソシアネート、ｎ−プロビルイソシアネー）、ｔ
ｅｒｔ−ブチルイソシアネート、ｔｅｒｔ−オクチルイ
ソシアネート、アダマンチルイソシアネート、フェニル
イソシアネ−ト、α−ジメチルベンジルイソシアネート
または光学活性なα−フェニルエチルイソシアネート、
１−ナフチルエチルイソシアネート、１−フェ二゛ルー
２−（４−メチルフェニル）エチルイソシアネートなど
を挙げることができる。

Ｘは−ＮＨ−または一〇−を表わすが、−ＮＨ−の場合
、アミノ基を含む成分としてラウリルアミン、ステアリ
ルアミンまたはアミノ基を有するシリコンポリマーなど
が好ましい。

前記一般式（１）で示される光学活性なｔｅｒ　を−ロ
イシン誘導体は一般によく用いられる方法で合成でき、
市販されているイソシアネートまたは当該アミンをホス
ゲンと反応させて得られるイソシアネート、例えばイソ
プロピルイソシアネート、ｎ−プロピルイソシアネート
、ｔｅｒｔ−プチルイソシアネート、ｔｅｒｔ−オクチ
ルイソシアネート、アダマンチルイソシアネート、フェ
ニルイソシアネート、α、α−ジメチルベンジルイソシ
アネート、α−フェニルエチルイソシアネート、１−ナ
フチルエチルイソシアネート、ｌ−フェニル−２−（４
−メチルフェニル）エチルイソシアネートを例えばＬ−
ｔｅｒｔ−ロイシンのナトリウム塩と水溶液中で反応さ
せた後、アミノ基を含む成分、例えば、ラウリルアミン
、ステアリルアミンまたはアミノ基を有するシリコンポ
リマーと反応させることにより合成することができる。

本発明によって得られた光学活性なｔｅｒｔ−ロイシン
誘導体をガスクロマトグラフィーの固定相に使用し、光
学活性なアミノ酸誘導体等の鏡像体混合物を分離し、分
析する場合、従来、一般に用いられている種々の方法を
適用できるが、理論段数を向上させることが容易で分離
能の優れたキャピラリーカラムが好適である。

以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではないことは言うまで
もない。

実施例１ ！Ｊ−ｔｅｒｔ−ｏイシン８．２８　ｆ　（０，０２５
モル）にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液２５ｍ１を加えて
溶かす。これにｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート２．９
７　ｆｌ　（０，０８モル）を加え、さらにテトラヒド
ロフラン８譚ｌを加えた後、すり栓・をして室温で５時
間攪拌する。反応液に酢酸エチルを加えて振り、水層を
分取する。この水ｌｌよりＮ−ｔｅｒｔブチルカルバモ
イルＬ−ｔｅｒｔ−ロイシンを酸析し、酢酸エチ゛ルで
抽出する。抽出を数回繰り返した後、合わせた酢酸エチ
ル溶液を無水硫酸ナトリウムで脱水する。濃縮乾固して
、Ｎ　７　ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルＬ　−ｔｅｒ
ｔ−ロイシンを得る。

このようにして得られたＮ−ｔｅｒｔ−ブチルカルハモ
イアＬ／　Ｌ　−ｔｅｒｔ　−ロイシン０．４６ｆ（２
，Ｏｍｍｏ　］　）を脱水テトラヒドロフラン５　ｍｌ
に溶かし、水冷下で攪拌しながら１．１’−カルボニル
ジイミダゾール０．８２ｆ（１，９５ｍｍｏｌ）を加え
、室温で１．５時間攪拌する。このあと、ラウリルアミ
ン０．８４ｇ（１，８５ｍｍｏｌ）を脱水テトラヒドロ
フラン８　ｍｌに溶かしたものを加え、５時間攪拌する
。溶媒を減圧留去し、残留物を酢酸エチルに溶かす。こ
れを、水、クエン酸水溶液、水、炭酸水素ナトリウム水
溶液、水で順に洗い無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒
を減圧留去してＮ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルＬ　
−ｔｅｒｔ　−ｏイシンラウリルアミドを得る。このも
のの構造は元素分析およびＮ　Ｍ　Ｒにより確認された
。

融点ニア０〜７１℃ 欣〕告０ニー６．００ＣＱ＝０．８％、メタノール）元
素分析値　炭素（ト）水素（ト）窒素し）計算値　６９
．４７　１１．９１　１０．５７実測値　６９．４７　
１２．１６　１０．５１（０２３Ｈ４７Ｎ３　０２とし
て） 次に得られたＮ　−ｔａｒｔ　ブチルカルバモイルＬ−
ｔａｒｔ−ロイシンラウリルアミドを内径０．２５１ｍ
長さ４０ｍのガラスキャピラリーの内壁に塗布し、次の
条件でＮ−）９フルオロア老チル（以下Ｎ−ＴＦムと略
す）−ｄｌ−アラニンイソプロピルエステルを分析し、
図−１のガスクロマトグラムを得た。

図−ｊ中、ピーク番号（１）は溶媒のクロロホルム、（
２）はＮ−ＴＦＡ−Ｄ−アラニンイソプロピルエステル
、（３）はＮ−ＴＦＡ−Ｌ−アラニンイソプロピルエス
テルの各ピークである。（８）のピークが溶出するまで
に要する時間は約１４分、分離係数は１，５１、また（
２）と（８）のピークの面積比は５０：５０であった。

実施例２〜３ 実施例１で得られたＮ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル
Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンラウリルアミドを内径Ｑ、２５
ｍ、長さ４０ｍのガラスキャピラリーカラムの内壁に塗
布したカラムを用いて、実施例１と同様にして種々の化
合物の鏡像体混合物を分離し、分離係数をめた。

結果を表１に示す。なお、保持時間は溶媒ピ’−ツクか
らの保持時間を示す。

表　１

【図面の簡単な説明】

図−１は実施例１において得られたクロマトグラムであ
り、縦軸は強度を横軸は保持時間を表わす。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式〔■〕 几、−ＮＲＣＯＮＨ−ＯＨ−Ｃ！０−Ｘ−Ｒ２（１）Ｏ
   Ｈ３−Ｃ−ＯＨ。 ろ■３ Ｃ式中、Ｒ７はアルキル基、シクロアルキル基、アラル
   キル基、またはアリール基を表わす。Ｉｔ２はアルキル
   基、アラルキル基、アリール基またはシリコンポリマー
   を表わす。Ｘは−ＮＨ−または一〇−を表わし、＊は不
   斉炭素を表わす。〕 で示される不斉なアミノ酸誘導体であるガスクロマトグ
   ラフ固定相。 （２）上記一般式（１）において、Ｒ１がイソプロピル
   基、ｎ−プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−
   オクチル基、アダマンチル基、フェニル基、α−ジメチ
   ルベンジル基または光学活′性なα−フェニルエチル基
   、１−ナフチルエチル基、１−フェニル−２−（４−メ
   チルフェニル）エチル基で〜ある特許請求の範囲第１項
   ｆζ記載のガスクロマトグラフ固定相。 （８）上記一般式（１）において、−Ｘ−Ｒ，がラウリ
   ルアミノ基、ステアリルアミノ基またはアミノ基を有す
   るシリコンポリマー残基である特許請求の範囲第１項ま
   たは第２項１こ記載のガスクロマトグラフ固定相。 （４）　上記一般式（１）・において、Ｒ７がｔｅｒｔ
   −ブチル基であり、かつ−Ｘ−Ｒ，がラウリルアミノ基
   である特許請求の範囲第１項、第２項または第８項に記
   載゛のガスクロマトグラフ固定相。 （５）　一般式（１） ％式％ （１） 〔式中、Ｒ１はアルキル基、シクロアルキル基、アラル
   キル基またはアリール基を表わす。Ｒ２はアルキル基、
   アラルキル基、ア、リール基またはシリコンポリマーを
   表わす。 Ｘは−ＮＨ−または一〇−を表わし、＊は不斉炭素を表
   わす。〕 で示される不斉なアミノ酸誘導体をガスクロマトグラフ
   固定相に用いて、アミノ酸誘導体の鏡像体混合物を分離
   し、分析することを特徴とするガスクロマトグラフィー
   分析法。 （６）上記一般式（１）においてＲ，がイソプロピル基
   、ｎ−プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−オ
   クチル基、アダマンチル基、フェニル基、α−ジメチル
   ベンジル基または、光学活性なα−フェニルエチル基、
   ■−ナフチルエチル基、１−フェニル−２−（４−メチ
   ルフェニル）エチル基である特許請求の範囲第５項に記
   載の分析法。 （７）上記一般式（１）において、−Ｘ−Ｒ２がラウリ
   ルアミノ基、ステアリルアミノ基またはアミノ基を有す
   るシリコンポリマーの残基である特許請求の範囲第５項
   または第６項に記載の分析法。 （８）上記一般式（１）において、几！がｔｅｒｔ−ブ
   チル基であり、かつ−Ｘ　−Ｒ，がラウリルアミノ基で
   ある特許請求の範囲第５項、第６項または第７項に記載
   の分析法。