JPS60142927A - 医療用バンド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医療用バンドに関し、特には、たとえば口腔内
、鼻腔内などの体腔内の患部にこの体腔内の粘液の作用
で粘着して用いられる口腔用薬品基材、口腔用絆創膏、
鼻腔用薬品基材、膣腔用薬品基材、止血剤として好適に
使用される医療用バンドに関する。

従来より、口腔内、鼻腔内などの体腔内に粘液の作用で
付着させ、止血剤や薬剤の基材などとして使用される医
療用基材としては、ゼラチン、メチルセルロース、ヒド
ロキシゾロビルセルロース、カルＩキシメチルセルロー
スナトリウムなどの水溶性高分子物質をスポンジ上の膜
に形成したもの、ポリアクリル酸塩、ヒドロキシプロピ
ルセルロースなどの水溶性高分子物質を錠剤に形成した
ものなどが知られている。これらの医療用基材は、水溶
性物質の溶液を凍結乾燥したり、粉末を打錠するなどの
方法で製造されるものであるが、種々の問題点を有して
いた。すなわち、前者のスポンジ状基材は、柔軟で、し
かも素早く患部に付着するため使用性には優れているが
、付着力が弱く、付着時間も短いという欠点を有してい
た。また、後者の錠剤状の基材は、付着力が強く、付着
時間も長いが、錠剤であるために硬く患部に初期の刺激
を与えるおそれがあり、しかも使用する部位に応じて大
きさ、形状を変えることが不可能であり、歯肉部などの
湾曲した部位には適用しにくいなど、使用性の面で欠点
がありアフタのような小さな疾患にしか使用できないも
のであった。

一方、造膜性の高分子物質と、水に溶解もしくは水でゲ
ル化して粘着性を示す水溶性高分子物質とを積層した構
成の医療用バンドもある。

この造膜性高分子物質としてはポリ塩化ビニル、ポリ酢
酸ビニル、酢酸セルロース、ポリエチレン、ポリゾロピ
レンなどが用いられるが、これらは硬く、使用する部位
に応じて、大きさ、形状を変えることが困難であるばか
りか、歯肉部の湾曲した部位には適用しにくい欠点があ
る。

この問題点を解決するために、造膜性高分子物質にポリ
エチレングリコ一ル、ポリプロピレングリコール、グリ
セリンなどの多価アルコール類、フタル酸ジブチル、酢
酸ラノリン、モノステアリン酸エチレングリコールなど
のエステル類あるいはワックス類などを可塑剤として配
合することも行なわれ℃いるが、未だ十分ではない。

本発明者らは、付着力が強く、長い時間に亘ってしっか
りと患部に付着し、しかも柔軟で使用性に優れたバンド
状の医療用基材につ（・て種々検討を重ねた結果、水溶
性の医療用バンド基材として、水溶性のキチン、キトサ
ンまたはその誘導体を用いることにより、また、積層型
の医療用バンドの造膜性高分子物質として、水に不溶性
のキチン、キトサンまたはその誘導体を用いることによ
り、上記目的が達成されることを見い出し、この知見に
基いて本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明の１つは、水に溶解ないしは水でゲル
化して粘着性を示す水溶性高分子物質を基材とする医療
用バンドにおいて、該水溶性高分子物質として水溶性の
キチン、キトサンおよびそれらの誘導体の少な（とも１
′！Ｍを用いることを特徴とする。

また１本発明の他の１は、水に溶解ないしは水でゲル化
して粘着性を示す水溶性高分子物質を基材とし、この基
材に造膜性高分子物質を積層してなる医療用バンドにお
いて、該造膜性高分子として水不溶性のキチン、キトサ
ンおよびそれらの誘導体の少なくとも１種を用いること
を特徴とする。

キチンは、天然高分子で、地球上ではセルロースに次い
で大量に生産されるものであり、安全性が高く、かつ、
ポリカチオンであって生体親和性もよい。本発明はこの
ようなキチンあるいはキチン奪出発原料とした誘導体を
、医療用バンドの粘着性を有する基材または水不溶性の
支持体としての造膜性高分子として利用するものである
。

キチンは一般式（す で示すようにＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミ／がβ−１
，４で結合したものであり、キトサ／はその脱アセチル
化物であり、一般式（２）のように衣わすことができる
。

本発明においては脱アセチル化率が６０％以上のものを
キトサンと定義し、キチンには、実質上すべての構成単
位がＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンのものの他に、脱
アセチル化率が６０％未満の一部アセチル化物も包含す
るものとする。

本発明で用いられる水溶性キチン、キトサンまたはそれ
らの誘導体の具体例としては以下のものが例示できる。

ここで誘導体については、置換基の導入されたグルコサ
ミン単位の輛造式とともに示した。

（１ン　低分子化キチン（ｎ≦３５）、（２）低分子化
キトサン（ｎ≦３５）、（３）キトサンと有機酸または
無機酸との塩、（式中、Ｘは有機酸または無′Ｍｋ酸の
アニオン残基を表わす。） 有機酸としては酢酸、プロピオン酸、酪酸。

乳酸、マロン酸、コノ・り酸、クエン酸、リンゴ酸、酒
石酸、マレイン酸、７マール酸、炭Ｘ？１０かも２０の
アルキルベンゼンスルホン酸、炭素数１０から２０の脂
肪族オレフィンスルホン酸、炭素＃ｉｊ、ｌＯか５２０
０）アルキルリン酸ニスデルなどが、また、無機酸とし
ては塩酸、硫酸、リン酸などが例示される。

（式中、ｍは１〜４であり、Ｒは一■または−ＣＯＣＩ
（、を表わすン （５）　０−力、１１／＄キシアルキルキテｙまたはキ
トサンあるいはそれらの塩 （式中、ｚｌは−ＣＨ，Ｃ００Ｍ　、　−ＣＨ，−ＣＨ
，Ｃ００Ｍ　。

−ＣＩ（、−ＣＨ，−ＣＨ，Ｃ００Ｍ　ＣＭは水素また
はアルカリ金属塩、有機アンモニウム塩などの塩を示す
）を表わし、右は−ＨまたはｚＩであり、Ｒは−Ｈまた
は一〇ＯＣＲ，基を表わす６　）（６）硫酸化キチンま
たはキトサンあるいはそれらの塩 （式中、Ｍは水素またはアルカリ金属、有機アンモニウ
ム塩などの塩を表わし、Ｒ′は−Ｈ、−ＣＯＣ）ｌ、ま
たは−８０，Ｍを表わす。〕（７）　リン酸化キチンま
たはキトサンの塩Ｍ、は水素またはアルカリ金属、有機
アンそニウム塩などの塩を表わす。又、Ｒは ７ＣＯＣＨｓまたは−Ｈを表わす。） 上記の低分子化キチンまたはキトサンは、キチンまたは
キトサンポリマーを解重合させることＫより得られ、好
ましくは重合度ｎが２〜３５の範囲のものである。また
、キテ／の中には一部脱アセチル化物が包含されるのは
既に説明した通りであり、たとえば、脱アセチル化度が
４０〜６０％のキチンが例示される。

水溶性キチン等はその水溶液を凍結乾燥するなどして、
たとえは０．３〜５ｖｍｓ厚程度のフィルム状とするこ
とによりバンド状基材とすることができる。また、さら
に造膜性の高分子物質をさらに積層することができる。

この造膜性高分子としては、後に詳述する本発明の水不
溶性キチン、キトサンまたはその誘導体の他、塩化ビニ
ル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ酢酸ビニル、
ポリエチレン、ポリスチレン、塩化ビニリデンなどが例
示できる。これら造膜性高分子は、たとえば有機溶媒に
溶解して塗布、乾燥することにより、フィルム状に形成
することができる。また、本発明のバンド状基材中には
、他の水溶性高分子やヘキシジｙ、ヒノキチオールなど
の薬効成分を配合することもできる。

本発明で用いられる水不溶性のキチン、キトサンまたは
それらの誘導体とし又は、 （１）　キチンのオリゴマーまたはポリマー（２）　キ
トサンのオリゴマー（ｎ＞３０）またはポリマー （３）Ｎ−アシルキトサン 〔殉はホルミル、プロピオニル、ブチリル。

ステアロイルなどのアルキルヵルゼニル基。

オレイルなどのアルケニルカルＩニル基。

クロルアセチル（Ｃ０ＣＨｚＣｌ）　＊グリシル。

サクシニ＃　（−ＣＯＣＨ，ＣＢ、Ｃ０ＯＨ）などの置
換アルキルカルｉニル基などのアシル基を表わす。〕 なお、上記アシル基の例示中、アセチル基は挙げていな
いが、Ｎ−アセチルキトサンがキチンであることは以上
の説明から明らかであろう。

（４）Ｎ−アルキリデンまたはＮ−アルリデンキ（式中
、鳥は−Ｈ、−ＣＨ，、−Ｃ，Ｈ，などのアルキル基、
−Ｃ，Ｈ，、−Ｃ，Ｈ４０Ｈ、−Ｃ，Ｈ，ＯＣＨ，。

Ｃ＋Ｈｓ（ＯＣＨｓ）ｔ　、’−Ｃ６Ｈ，Ｎｏ、　ｌ　
ｃ、ｕ４ｃｌｌ　ｃ＠）（、Ｆ　ｔ−Ｃ，Ｈ４ＣＨ，な
どを表わす） （５）０−アシルキチンまたはキトサン（式中、Ｒ８は
−ＣＯＣＲ，、−ＣＯＣ，Ｈ，などのアシル基を表わし
、Ｒは−Ｈまたは一〇〇Ｃ）（、である。）などが例示
される。

これら水不溶性のキチン等は有機溶媒に溶解し、塗布、
乾燥して厚さ０．０５〜１鵡程度のフィルム状とし、さ
らに、水に溶解ないし水でゲル化して粘着性を示す水溶
性高分子を積層することにより、本発明の積層型の医療
用バンドが得られる。この水溶性高分子としては、既に
説明した水浴性のキチン、キトザン抜たはそれらの誘導
体の他に、天然、半合成および合成の間分子物質が使用
できる。天然高分子物質としてはアラビアガム、トラガ
ントガム、ローカストビーンズガム、グアーガム、寒天
、カラゲナン、アルギン酸ナトリウム、デキストリン、
デキストン、ゼラチン、アミロース等、半合成高分子物
質としてはカル〆キシメチルセルロースナトリウム、メ
チルセルロース、ヒドロキシ化されたアルキルセルロー
スエーテル等、合成高分子物質としては親水性ポリ−ニ
ル化合物、例えばポリビニルビ四リドン、ビニルピロリ
ドンとアクリル酸ジエステル、ポリビニルアルコール、
部分的に加水分解されたポリビニルアセテート又はスチ
レン、酢酸ぎニルと共重合体し得る単量体例えばアクリ
ル酸、メタクリル酸、クロトン酸、又はそれらのエステ
ルとの共重合体、酢酸アリル、メチルビニルエーテルと
マレイン酸無水物との共重合体、ポリビニルスルホン酸
、ポリイタコン酸、ポリビニルカルゼキシアミド例えは
ポリアクリルアミド、スチレンとマレイン酸無水物との
共重合体、エチレンとマレイン酸無水物との共重合体、
アクリルアミドとアクリル酸との共重合体、高分子電解
質例えばアルギン酸、アルギン酸塩等を使用し得る。

本発明の医療用バンドによれば、水溶性のキチン、キト
サンまたはそれらの誘導体を用いることにより、患部に
対して強い刺激を与えることなく優れた粘着力が得られ
、しかも、水溶性キチン等が創傷治癒効果を有する。こ
れはキチンが天然で生合成されており、さらに、ポリカ
チオ／であるため生体表面のアニオンと結合し、親和性
が強いためと考えられる。また、水不溶性のキチン、キ
トサンまたはそれらの誘導体を造膜性高分子として用い
ることにより、水分によって膜が軟らかくなり使用感が
非常に良好になるとともに、剥れに（くなる。

実施例１ 第１表に示したキチン、キトサン等の水溶液を凍結乾燥
することにより厚さ０．５　ｍの医療用バンドを購製し
た。これら医療用バンドについて、以下の方法により創
傷治癒効果を評価し第１表に示した。

創傷治癒効果の計画 ６週齢の５ｌｃ−Ｗｌｓｔｓｒ　ラット（雄〕の背部皮
膚をネ／ブタール麻酔下で除毛し、アルコール消毒後、
正中線に沿って皮下筋膜に達する長さ４ぼの線状裂傷を
メスで作成した。次に創傷部を１ｃｍおきにミツヘル針
で縫合し、４日後にミツヘル針をはずした。

ラット群ＡおよびＢには薬物を０．２　ｉｉ　ｍｌ　７
回で１日２回注射した。

ラット群Ｃには軟こう剤を１日２回創傷部全体に塗布し
た。

ラット群Ｄ−Ｍは５　Ｘ　１．５　ｔｙｍのバンドを純
水で表向を漏らし、１日２回創傷部に添付した。

創傷作成後７日目にラットをクロロホルムで殺して創傷
部組織を剥離し、創傷線に直交する幅１ｃｍの皮膚片を
各ラットから３個採取し、インストロン張力測定機にて
創傷部皮膚片の縫合部を引き離すのに要する張力を測定
して、その平均値を創傷治癒の指標とした。ラットは歯
群６匹とし、薬物のコントロールとして生理食塩水を用
いた。

（以下余白） 薬物療法におい工、細胞賦活作用（創傷治癒効果）のあ
る薬物としてはアラントイン系のものが著名であり、プ
ラントイン、アルミニウムクロロヒドロキシアラントイ
ネート、アルミニウムジヒドロキシアラントイネートな
どが従来から多く使用されてきた。本発明で用いられる
医療用バンドは、第１表に示す結果から明らかな通り、
創傷治癒効果の点でアルミニウムジヒドロキシアラント
イネートを凌ぐ薬効を発揮することが判る。

実施例２ 第２表に示した各種の水浴性キチン、キトサンおヨヒカ
ルゼキシメチルセルロース（ＣＭＣ）の水浴液を即納乾
燥し℃厚み０．５　ａｍに調製し、これにエチルセルロ
ース浴液ヲスプレーコーティングして、エチルセルロー
スの被膜を形成し。

医療用バンドを作製した。

次に・ぐネル５名を用い、上記医療用バンドの水溶性高
分子を積層した面を、名、？ネルの第２表に示した１１
１１＋内各部位罠貼漬し、バンドが剥れるまでの付着時
間を測定し、第２表に示した。

なお、バンドはそれぞれ１０Ｘ１５＋ｎ＋ｎの大きさの
ものを用い、また、各ノネルには貼着してから３時間後
および８時間後にそれぞれ食事をとらせるようにした。

（以下余白） 第２表より、本発明の医療用バンドが強い付着力を有し
ていることか判る。

実施例３ 第３表に示した各捕り造膜性高分子を、ガラス面上に厚
さ１ｍ＋の膜を形成するようにしてフィルムを形成し、
この上にＣＭＣをコーティングジテオ−２ルパンドを作
成した。このバンドを口腔粘膜に結句し、オーラルバン
ドの柔かさを官能計画し、また、バンドが剥れるまでの
付着時間を測定した。

柔かさ ○：使用感良好。

△：やや硬く、舌でされったときに異物感がある。

×：硬く使用不６」能である。

（以下余白） 第　３　表 以上の結果より、水不浴性のキチン、キトサンおよびそ
の誘導体は、水分を吸収すると柔かくなり、オーラルバ
ンドの造膜性＾分子として非常に優れていることが判明
した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　水に溶解ないしは水でゲル化して粘着性を示す水
   溶性高分子物質を基材とする医療用ｄンドにおいて、該
   水溶性高分子物質として水溶性のキチン、キトサンおよ
   びそれらの誘導体の少なくとも１種を用いることを特徴
   とする医療用バンド。 ２　水に溶解ないしは水でゲル化して粘着性を示す水溶
   性高分子物質を基材とし、この基材に造膜性高分子物質
   を積層してなる医療用バンドにおいて、該造膜性高分子
   物質として、水不溶性のキチン、キトサンおよびそれら
   の誘導体の少なくとも１種を用いることを特徴とする医
   療用バンド。