JPS60139609A - 頭髪化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の・概要〕 本発明はヒトの頭皮及び頭髪の正常化に有効な新しい養
毛化粧料、殊にプロピオン酸菌プロピオニバクテリウム
（Ｐｒｏｐ１ｏｎｉＧａｅｔ＠ｒ１ｕｍ　）属に属すや
細菌の菌体又はその抽出物もしくは培養液を有効成分と
して含む養毛化粧料に°関する。さらに詳しくは、本発
明は、頭皮のふけ、かゆみ等の防止、ひいては発毛促進
、脱毛予防等に有効な微生物製剤に係る。

従来から、各種の整髪料や養毛料がローシ賃ン、ヘヤー
オイル、ポマード（ブリリアンチン）、液状ブリリアン
チン、ヘヤークリーム、コスメチック、セットローショ
ンなどの剤屋として発売されているが、これらはいづれ
も頭皮に清涼感を与えたり、整髪したり又は頭髪の損傷
を抑制したシするのが目的であって、俗に毛虫薬と称さ
れる毛虫を謳う製剤においても、女性ホルモン類（エス
トロジェンス）によシー頭髪、殊に頭頂部位の脱毛を抑
制し、及びトウガラシチンキ（カブサイシン）、カンタ
リスチンキ（カンタリジン）、ヒノキ葉エキス（ヒノキ
チオ、−ル）、□ヤポランジ葉エキス（ピロカルビン）
等の末梢神経刺戟剤によシ毛球部分に刺戟を与え、よう
とするものであって、真の発毛促進という見地では、そ
れらの効果は学問的に疑問視されている。

本発明は既存の養毛料とは異なシ、新しい発想から導か
れた全く新規な微生物を有効成分とする頭髪用薬剤であ
って、ふけ、痒みの防止及び除去な：：：二：：τ促轡
に顕著な効果を有する・生涯を通じてふさふさした髪を
というのは人類共通の夢である。頭皮の痒み、ふけ、脱
毛等の現象は既に青年層から見られ、屡々薄毛、若禿な
どの状態に達する。前節中触れたように、既に極めて多
くの「毛虫薬」と称する製品が現われたが、実質的に効
果を確認できるものはない。

本発明者らは、健全な一一を有する者と、痒み、ふけ、
異常脱毛等の健全と略云えない頭髪を有する者との夫々
の頭皮における好気及び嫌気雰囲気下の微生物相（ミク
ロフロラ）を詳細に対比した結果、前者の頭皮では、プ
ロピオ盆バクテリウム書アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂ
ａｃｔｅｒｌｕｍ　ａｃｎｅｍ　）及びスタフィロコッ
カス・キャビテイス（Ｓｔａｐｈｙ−１ｏｃｏｃｃｕｓ
　ｃａｐｉｔｉｍ）の二種のバクテリアが嫌気及び好気
雰囲気下の微生物相の各々全部又は大部分を占めるのに
反し、後者の頭皮では、上記二種の菌はその出現頻度が
著しく低下し、ピティロスボラム（Ｐｉｔｙｒｏａｐｏ
ｒｕｍ）属の真菌及びスタフィロコッカス・エビデルミ
ゾイス（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏ−ｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅ
ｒｍｌｄｉｓ　）等のバクテリアが主要な菌相として分
布している事が判明した。

そこで本発明者は、との菌相′６変化がふけ、痒み、異
常脱毛の徴候であシ、従ってこれを正常相に戻すことが
異常な頭、髪ないし頭皮状態の改善に寄与するのではあ
るまいかと推論し、そのだめの手段を種々検討した結果
、上記スタフィロコッカス・キャビテイス菌を異常頭髪
者の頭皮に適用することによシ、ふけ、痒み、抜毛等の
異常状態を改善（抑制及び／又は緩和）できることを見
出した１、（昭和５７年第１１０３９５号特許出願明細
書）。

さらにまた上記プロピオニバクテリウム属に属する細菌
、特にプロピオニバクテリウム・アクネス菌に関しても
同様に異常頭髪者の頭皮の異常状態の改善に有効である
ことを見出した。さらに研究を進めた結果、上の改善効
果は必ずしもプロピオニバクテリウム属菌菌体の散布又
は塗布に限られるものでなく、該菌体の破砕物、抽出物
あるいは培養液でありても何等の効果を、呈するもので
あることが発見された。本発明は以上の新規な知見に基
づくものである。

〔本発明の・構成〕

本発明の本質はプロピオニバクテリウム属の菌の菌体又
はその破砕物、抽出物もしくは培養液を有効成分の少な
くとも１つとして含む頭髪用薬剤に関する。これらのプ
ロピオニバクテリウム菌の菌体又はその破砕物、抽出物
もしくは培養液は本発明薬剤の１成分を構成しておれば
良□く、後記゛するように、その他の有効成分や補助成
分の共存を妨げるものではない。

プロピオニバクテリウム菌又はその天然又は人工的変異
株の菌体又はその破砕物、抽出物もしくは培養液は、発
明目的上・すべて均等物として利用されうるが、取扱い
上の便゛利さという点・から、プロピオニバクテリウム
属の菌の凍結乾燥又はその他の手段による乾燥菌体を用
いるめが実際的であス、 以上のプロピオニバクテリウム菌の菌体等が異常な状態
に在る頭皮、頭髪等に相描の期間適用されると、頭髪に
対して有害な他種微生物の増殖を抑制してプロピオニバ
クテリウム菌主体の正常なフロー７うに変化させ、ひい
てはふけ、痒み、脱毛等の病的状態を改善する。効果を
永わす。

本発明薬剤の主体であるプロピオニバクテリウム菌の好
例であるプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐ
ｉｏｎｌＭｃｔｅｒｉｕｍ　ａｅｎｅｓ　、以下ＰＡ菌
とも額う）菌は公知の微生物であって、例えばアメリカ
ン・タイプカルチュア・コレクション（ＡＴＣＣ，Ｒｏ
ｅｋｖｉｌｌｅ、Ｍａｒｙｌａｎｄ　Ｕ、Ｓ　、Ａ、　
）カタログＡＴＣＣ６９１９，６９２１，等として保存
されてお９、任意に保存菌株の分譲を受けることができ
るが、必要ならば健全な頭髪を有する者の頭部から、例
えば下記の手法によって容易に分離することもできる。

　□ （ＰＡ菌の一般的分離法〕 滅菌した綿球を、ツイーン８０（ポリ第２キ・ジエチレ
ン・ソルビタン脂肪酸エステル系ノニオン型界面活性剤
）　０．１９６を含む０．０７５ＭＩＪン酸塩緩衝液（
ＰＨ７，９）で湿らせて頭皮を擦る。この綿球−を、Ｂ
ＨＩ寒天培地（水１００〇−中にプレイン・ハート・イ
ンフュージョン（ｎｎＬ製）３７Ｌグルコース８１１１
ツイーン８０，１！Ｉ、酵母エキスｆ１１．乳酸ナトリ
ウム１０ｇ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２００，２ｇ、ＭｎＳＯ
４−４Ｈ２００，０２１，Ｆ１１ＳＯ４−７Ｈ２００，
０２１１及び寒天２０ｐを含む。）の表面に擦シつけた
後、嫌気雰囲気下において培地を３７℃で５〜６日間培
養すると、ＰＡ菌の他、少数の他種細菌のコロニーが発
育する。これらのコロニー中カラミクロマニュビ瓢レー
タを用いてＰＡ菌のセルを取シ出し、別のＰ液体培地に
接種する操作を必要ならば２回以上繰り返し、純粋な培
養物を得る。

〔分離菌の性質〕

以上の手法に従って本発明者らが単離したＰＡ菌に属す
る１菌株の性状を以下に掲げる。なお、重囲は標準的な
細菌外類書であるＢｅｒｇｊｙ”ｓＭａｎｕａｌ　ｏｆ
　Ｄｅｔｅｒｍｉａ＊ｔｉｖｓ　Ｂａｅｔｅｒｌｏｌｏ
ｇｙ第可版（１９７４）中に記載されておシ、同定はそ
の記載に拠った。

（Ｎ形態 （１）　大きさ二０．３〜０．６Ｘ１〜６μｍのコリネ
型桿菌 （２）運動性：なし く３）胞子形性：観察されず （４）ダラム染色性：陽性 （Ｂ）　生育状態 （１）馬血清寒天平板培讐：円形ドーム型、表面平滑、
不透明、わずかに黄色のコロニーを形成。コロニーは小
さく、点状から１シである。

（２）馬血清寒天高層培養：１〜４シのレンズ状コロニ
ーを形成。

（３）　フレイン・ハート−イン７ユージヨン・グルコ
ース液体培養：ツイーン８０を添加することＫよシ生育
良好、液全体が油濁　□ （４）ゼラチン及びｉルク：ともに液化能あり（５）イ
ンドール生成：あり （６）硝酸還元反応：陽性 （７）　カタラーゼ反応：陽性 （８）　リパーゼ活性：あり （９）ガス生成：なし Ｑｌ　ウレアーゼ反応：陰性 Ｑｌ）　レシチナーゼ活性：なし αり　生育範囲：ｐＨ５〜９．温度２０℃〜４０℃最適
生育温度　３２℃〜３７℃ Ｑｌ　酸素要求性：偏性嫌気性。ただし菌数の多い場合
、酸素耐性が認められる。

Ｉ　糖利用能＝Ｄ−グルコース、グリセリン。

マンノース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−ガラクトースを炭
素源として資化する。

α５２０チ胆汁下での生育：認められない・〔本発明の
実施形態〕 本発明剤の好適な実施形態は以下のとおりである。

■　純粋培養されたＰＡ菌の生菌体を、１０６〜１０８
個／耐の割合で蒸榴水又は０．１％界面活性剤水溶液中
に懸濁させたもの。

■　純粋培門され九Ｐ’Ａ菌の菌体を、凍結、通気真空
吸引等の手段により乾燥菌体とし、これらの菌体を水又
はｏ、　ｉ　１界面活性剤水溶液に懸濁した形で頭部外
皮に塗布又は散布できるように持された裏門又は凍結乾
−菌体と、懸濁用の水又は０．１％界面活性剤水溶液等
とを夫り別々の容ｉ中に耐大密閉し、Ｍｉ臨み両者を混
合して使用できるようにしたキット。

■　純粋培養ｉれたＰＡ菌の菌体又は菌体破砕物もしく
は菌体抽出液をプロピレングリコール、流ｉパラフィン
、セレシン、ワセリン等の基剤中に分散させ、リンス、
ヘヤーオイル、ポマード、ヘヤークリーム、バンドリン
、セットローシ・ンなどの形態Ａしたもの。

□以上、好適な実施−ｉあ数例につき説明しだが、もち
ろんとれらは単なる例示に□過ぎず、必要に応じその他
の形−を選一で蕪るのは轟然である。さらに養尾料や整
−科としキ公知の諸成分、例えばヒノキ葉エキス、ヤボ
ランジ葉エキス、卵胞ホルモン、ビタミンＥ、ビタミン
Ｅニコチン酸エステル、パントテン酸、レゾルシンモノ
アセテート、ミツロウ、セタノール、トリエタノールア
ミン、ホウ砂、Ｃ口〜Ｃ１８の飽和脂肪酸の低級アルコ
ールエステル類、グリセリルモノステアレート、グリセ
リン、イソプロピルミリステート、ステアリン酸、ヒマ
シ油、クエン酸、有機酸、植物ガム類、香料などが目的
に応じて自由に選択・使用されうる。％Ｋ、本発明に係
る菌体又はその破砕物、抽出物等を含むローシ目ン剤は
洗髪後直ちに適用され、そのまま頭皮及び頭髪に付着す
るので、適当な実施形態である。同様に、ヘヤークリー
ムも整髪用に常時使用される点で、実用的な実施形態で
あると云える。

〔本発明剤の使用機序〕。

抜毛、脱毛、ふけ、痒み等の原因については、ホルモン
のアンバランス説、栄養との関連説、脂漏説、遺伝説等
、種々の説があるが、いずれにしても、皮脂腺の発達と
高い相関があることは恐らく確実である（稲葉益己：毎
日ライフ、１９８１年１１月号、２６〜３５頁：最新化
粧品科学、１３０頁（薬事日報社刊、昭和５５年））。

頭部の皮脂腺が栄養、ホルモン等によって肥大してくる
と、該線中に存在するα−リダクターゼのためテストス
テロンがより強力な５α−デヒドロテストステロン（以
下６５α−ＤＨＴ″と略す）に変換され、このものは血
管を介して毛乳頭へ移行し、毛母細胞におけるアデニル
サイクラーゼの活性を抑制して毛母細胞分裂を遅らせ、
その結果、毛包は次第に退縮して小さくなシ、従って、
毛が細くウプ毛化し、禿が発生するに至る。

一方、フケも皮脂腺の肥大により多量に分泌された皮脂
が頭皮表面へ滲出し、頭皮表面から剥離した角質と混じ
シ合って発生する。この際、フケは皮膚呼吸を阻害し、
毛根部の栄養を阻害するが、これまた禿の誘因になるこ
とが認められている。

本発明の主体であるＰＡ菌は、検討の結果、リパーゼ活
性と５α−リダクターゼ阻害活性とを有することが判明
した。故に、本発明剤は、一方ではＳＣ菌の持つリパー
ゼ作用によシ皮脂を分解して、ふけ、痒みを除き、他方
では該菌の５α−リダクターゼ阻害作用によシ５α−Ｄ
ＨＴの生産を抑制し、さらには上記リパーゼ作用との相
乗効果として、皮脂腺の成長を抑制すると共に毛母細胞
の分裂能力を高め、結果的に抜毛及び脱毛の予防及び発
毛に奏効するものと思われる。

〔本発明剤の使用方法〕。

水分散液、リンス又はへヤークリーム等の形で、なるべ
く洗髪後、頭皮に塗布する。１回の塗布量は菌数として
１０６〜１０８程度、１日１〜３回適用するのが良い。

例えば１０７細胞／ｄの懸濁液の場合は、普通的３−づ
つ頭皮に塗布又は散布するのが好適である。

〔安全性〕

ＰＡ菌の病原性については本発明者らが重両を１０８細
胞／ＩＩＬｌの蒸溜水懸濁液として、その２ｍｌづつを
１日２回頭皮に散布するテストを５ケ月間連続して行り
たが、−切の異常を認めなかった。

参考例１（ヒトの頭部における微生物相について） 健全な頭髪を有するヒトの頭皮における微生物相におい
ては、前述のとお、９ＰＡ菌及びスタフィロコッカス・
キャビア″１人菌が大部分を占め、その他の菌、例えば
スタフィロコッカス・エビデルミゾイス（Ｓｔ、ｅｐｉ
ｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・アウレウス
（Ｓｔ、ａｕｒｅｕ＠）等の出現頻度は全菌数の１０％
以下に過ぎなかった。

以上に反し、不健全な頭髪を有するヒトの頭皮では、Ｐ
Ａ菌の分布頻度は遥かに低く、人によっては全く棲息し
ていないことすらあった。この場合、ピティロスボラム
菌の出現頻度は６０〜７０チ又はそれ以上にも達した。

従って、以上の事実を踏まえて推測すると、ＰＡ菌はヒ
トの頭皮に共生して頭髪を正常状態に保つのに貢献して
おシ、何等かの原因で重両と他の雑菌との平衡状態が崩
れたとき、重両の衰退と共に頭髪の病変が進行するので
はあるまいかと想像される。

参考例２（ＰＡ菌のリパーゼ活性） ＰＡ菌を０．５％グルコースを含むプレイン・ハ−ト・
インフェージＩン液体培地中、３７℃７日間嫌気雰囲気
下で培養後、遠心分離し、培養涙液及び菌体内のリパー
ゼ活性をオリ′−プ油を基質として、生成する遊離脂肪
酸を”／２０　Ｍ苛性ソーダ液で滴定する方法により測
定した。

反応液の組成は、ｐＨ６，４の１／２６Ｍリン酸塩緩衝
液９ｍｌ、基質（オリーブ油）Ｉｇ及び培養戸液又は菌
体破砕液（菌体湿重量１００％）である。反応は３０℃
、１２時間振盪して笑施した。結果を下表−１に示す。

上表が示す如く、ＰＡ菌は各種の脂肪酸含有基質に対し
リパーゼ活性を有する。

参考例３（ＰＡ菌の５α−リダクターゼ阻害活性）ラッ
トの前立腺細胞を破砕し、この破砕液からミクロゾーム
を分離してテストステロン５α−リダクターゼの標品を
作る。この酵素標品によるテストステロンから５α−ジ
ヒドロテストステロンへの変換を、ラジオアイソトープ
でラベルされたテストステロンを用いて追跡する。反応
終了後、酢酸エチルで抽出し、シリカゲル薄層クロマト
グラフィー（溶媒系ジクロロメタン：シクロヘキサン：
アセトン＝１５：４：１）により二重展開し、５α−ジ
ヒドロテストステロン及び５α−アンドロ・スタン−３
，１７−ジオール（以下アゾオールと略す）の量を放射
能強度からめる。

〔反応〕

０．０５Ｍ燐酸緩衝液（ＰＨ６，６）３０μｔ、酵素標
品１０　ｌｉｔ、ラベルトチストステロン８．５ｐｍｏ
ｌ、遭元凰ＮＡＤＰ　５．Ｏｎｍｏｌ、及びＰＡ菌々体
破砕液を混合して全量を５０μｔとする。（対照として
同量のエビデル←ディス菌々体破砕液盲検、としてリン
酸塩緩衝を使用）。これを２５℃にて６０分間反応せし
める。反応終了後、反応液に酢酸エチル１００μｔを加
えて抽出し、抽出液を上記の如く展開した後、生成した
５α−ジヒドロテストステロン及びアゾオールの量をシ
ンチレーションカウンターによるラジオアイソトープ量
の測定によ請求める。

結果を下表〜２として示す。

磨 ） 上表−２から窺われる如く、本発明Ｐ人菌の菌体破砕物
が強い５α−リダクターゼ阻害活性を有する事実が示さ
れる。

実施例１（凍結乾燥菌体の製造） 予め純粋培養されたＰＡ菌（ＡＴＣＣ６９１９）を遠心
分離〔，１１５０Ｍ　リン酸塩緩衝液（ＰＨ６，９）で
数回洗浄後、常法に従って凍結乾燥菌体を得た。

実施例２（ローションの製） 実施例１で得た乾燥菌体１００１ｎ９を０．１チのツイ
ーン２０を溶かした精製水５−中に分散させローフ１ン
状とした。

実施例３（ヘアクリーム） ミツロウ５％、ラノリン５％、ワセリン１０％。

流動ハラフィン４０１％、ポリオキシエチレン（２０Ｅ
Ｏ）ソルビタンモノステアレート５％、実施例１で得ら
れた菌体乾燥物１％及び精製水３９チを混練してヘアー
クリームを得た。

使用例 実施例２で得られたローションを、ふけ又は抜毛の多い
不健全な頭髪状態の男子（年令２７〜４３）各１０名づ
つに、１日２回、３　ａｔづつ６チ月間投与したところ
、下表−３の結果を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　プロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｌｏｎｉｂａ
   ｃｔｓｒｌｕｍ）属に属する細菌の菌体又祉その破砕物
   、抽出物もしくは培養液を含む頭髪化粧料。 ２、　プロピオニバクテリウム属に属する細菌の菌体が
   乾燥生菌体である特許請求の範囲第１項記載の化粧料。 ３ニープロピオニバクテリウム属に属する菌がプロピオ
   ニバクテリウム・アクネスである特許請求の範囲第１項
   又は第２項に記載の頭髪化粧料。