KR19990039050A - 말벌 독 추출물을 함유하는 여드름 예방 및 치료제 - Google Patents

말벌 독 추출물을 함유하는 여드름 예방 및 치료제 Download PDF

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본 발명은 천연의 말벌 독 추출물을 사용하여 여드름의 여러 원인을 동시에 해결함으로서 예방 및 치료 효과가 우수하며 부작용이 없는 여드름 예방 및 치료제에 관한 것이다.

Description

말벌 독 추출물을 함유하는 여드름 예방 및 치료제
본 발명은 여드름 예방 및 치료제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 말벌 독 추출물을 적당량 사용하여 여드름 균에 대해서 우수한 살균력을 가지며, 소염 작용이 뛰어나고 동시에 과 각화된 각질을 제거함으로써 우수한 치료 효과를 가지는 여드름 예방 및 치료제에 관한 것이다.
일반적으로 여드름의 생성 원인은 명확하게 밝혀져 있지 않지만 유전적인 요인(inherent factors)과 환경적인 요인(environmental factors)을 배제한다면 다음과 같은 요인들이 주 여드름 생성 인자들로 알려져 있다. 첫 번째 요인은 비 정상적으로 증가된 남성 호르몬(androgenic hormone)의 활발한 피지 생성 작용에 의해서 생성된 과잉의 피지이며, 두 번째 요인은 모낭의 과각화(hyperkeratonization)이다. 모낭의 과각화로 인해서 모공이 폐쇄되면 생성된 과잉의 피지는 원활하게 피부 밖으로 배출되지 못하게 되어 모낭 내에 피지가 정체되고 이로 인해서 일차적으로 미면세포(microcomedones)를 형성하게 된다. 이 미면세포는 피지 분비가 계속 진행되면서 그 크기가 점차 증가하여 면포로 발전하게 된다. 마지막 요인으로는 모낭 내에 상주하는 여드름 균(Propionibacterium acnes)으로 이것은 여드름 악화의 주원인이기도 하다. 즉, 크기가 증가된 면포가 형성되면 모낭벽은 자연적으로 얇아지는데 이때 여드름 균에 의해서 생성된 자극 물질이 얇아진 모낭벽을 자극하여 면포를 점차 염증성 병변으로 악화시킨다. 이렇게 악화된 면포는 염증성 질환인 구진(papule), 농포(pustule), 낭종(cyst), 결절(nodule)로 그 염증성 정도가 심하게 되며 최악화 상태인 반흔(scar)을 일으키기도 한다.
이러한 여드름을 치료하기 위하여 종래에는 살리실산(salicylic acid)이나 비타민-에이(vitamin-A) 유도체인 레티노익산(retinoic acid) 제제를 사용해 모공의 각질 제거를 통하여 피지 분비를 원활하게 함으로써 치료 효과를 보려고 한 시도가 있었으며, 또는 벤조일 퍼옥사이드(benzoyl peroxide) 제제를 사용하여 피부 각질 제거와 강력한 항균 작용을 통해서 치료 효과를 보려고 한 시도가 있었다. 그러나 이들 제제는 여러 가지 부작용이 있을 뿐아니라 여드름을 완치시키지 못하는 것으로 보고되고 있다. 살리실산 제제의 경우, 피부 발적 및 홍반을 일으킬 수 있으며, 레티노익산 제제는 발적, 부종, 기피증 등이 일어날 수 있고 또한 벤조일 퍼옥사이드 제제에서는 알레르기성 접촉 피부염 및 상처를 남기는 심한 홍반이 생길 수도 있고 피부 건조나 박리 현상이 생길 수도 있다. 기타 국소 항생제의 경우, 항생제 과민증 환자에게 적용할 수 없는 한계성과 임산부 및 수유부에게 적용이 불가능한 실정이다.
본 발명의 목적은 이러한 기존 치료제의 부작용을 해결함으로써 장시간 사용해도 안정성이 높으며 동시에 기존의 치료제는 여드름 발병의 여러 요인 중 특정 요인에 초점을 맞춘 반면에 본 발명에서는 여드름의 여러 요인을 동시에 해결하여 여드름을 효과적으로 치료할 수 있는 안전성과 효능성이 높은 여드름 예방 및 치료제를 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에서는 천연물을 이용한 치료제가 적합할 것이라고 판단하여 천연물을 장기간 연구, 탐색한 결과 베스파 바살리스(Vespa basalis)라는 말벌의 독 추출물이 프로테아제(proease) 및 폴리펩티드가 주성분으로 되어 있음을 확인하였으며, 이 추출물이 각질 제거기능과 소염작용이 매우 우수하며 동시에 여드름 균(Propionibacterium acnes)에 대한 살균 작용이 뛰어나서 여드름 치료에 효과적임을 발견하였고 또한 장시간 사용해도 부작용이 없음을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다. 따라서 본 발명은 효능성과 인체 안정성이 높은 천연의 말벌 독 추출물을 함유하는 여드름 예방 및 치료제에 관한 것이다.
벌 독은 민간요법에서 근육통 치료를 목적으로 이용되곤 했다. 즉 근육통이 있는 사람들은 벌 침을 피부에 직접 쏘여 그 치료 효과를 보았다. 한편 미합중국 특허 제 5589568 호에서는 말벌 독의 유효 성분 중 폴리펩티드인 마스토파란(Mastoparan) 및 그 유도체를 이용하여 인간 세포내에 있는 G 프로테인을 조절하여 천식(asthma), 궤양(ulcers), 심장혈관질환(cardiovascular disease) 및 파킨슨씨 병(Parkinson's disease) 등을 치료하는 방법을 제안하고 있다. 본 발명에서는 이러한 벌 독의 유용성에 관심을 두고 연구, 분석한 결과 여드름 치료에 대한 효능성을 판단하여 발명을 완성하게 되었다.
본 발명에서 사용한 말벌 독 추출물은 베스파 바살리스라는 말벌 독에서 얻은 것으로 그 추출법은 다음과 같다. 먼저 말벌을 해부한 후 그 속의 독 낭(venom sacs)을 눌러짜서 그 액을 수집한다. 이 수집액을 0.05M의 초산 암모니아 완충용액에 녹인 후 클로로포름/메탄올(2/1, v/v %) 용액으로 비수용성 물질을 추출하여 제거한다. 그 후 완충용액을 동결건조(freeze drying)하여 물을 제거한 후 건조분말을 얻어서 여드름 예방 및 치료제에 적용하였다.
본 발명에서 사용된 말벌 독 추출물의 주성분은 프로테아제와 같은 효소 단백질과 마스포파란 B라는 저분자량의 폴리펩티드이며 그 확인법은 다음과 같다. 상기의 시험 과정에서 얻은 추출물 건조분말을 5% 초산 용액에 녹인 후 Sephadex G-25 칼럼을 사용한 겔 투과 크로마토그래피(gel permeation chromatography)와 분획분취기(fraction collector)를 이용해서 공지된 기술로 분획수집하였다. 분자량이 가장 큰 물질이 포함되어 있는 분획액으로부터 공지된 시험법을 이용하여 효소 단백질인 프로테아제를 확인하였고 이때 프로테아제의 수율은 말벌 독 추출물 건조분말에 대해서 1-25중량%였으며, 고성능 액체 크로마토그래피를 이용하여 다른 분획액을 정제한 후 아미노산 서열분석과 질량분석을 통해서 다음과 같은 14개의 아미노산으로 이루어진 폴리펩티드 마스토파란 B를 확인하였다: Leu-Lys-Leu-Lys-Ser-Ile-Val-Ser-Trp-Ala-Lys-Lys-Val-Leu-NH2. 이때 수율은 말벌 독 추출물 건조분말에 대해서 0.1-15 중량%였다.
상기의 방법에 의해서 말벌 독 추출물을 제조하고 주성분을 확인한 후 크림, 비누, 세안제 등의 치료 제제를 제조하여 여드름 균에 대한 살균력 평가를 실행했으며 소염 효과와 여드름 예방 및 치료 효과를 평가하기 위하여 임상실험을 한 결과 장시간 사용해도 피부 부작용이 없으며 여드름 치료 효과가 우수함을 알고 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명은 상기의 방법에 의하여 얻은 말벌 독 추출물을 함유한 여드름 예방 및 치료제에 관한 것으로 이때 말벌 독 추출물은 건조분말로 0.01-10 중량%로 포함됨을 특징으로 하며, 여드름 예방 및 치료제 베이스는 통상적으로 사용되고 있는 크림, 비누, 세안제 베이스에 해당한다. 말벌 독 추출물의 함량을 0.001-10 중량%로 한정한 이유는 만약 0.001 중량% 이하로 사용할 경우 여드름 치료 효과 및 살균 효과가 미비했으며 10 중량% 이상 적용할 경우 치료의 상승효과가 없었으며 살균 효과는 우수하였으나 제품의 상안정성(phase stability)이 불량하였으며 다소 피부 자극이 나타났기 때문이다. 본 발명을 완성하기 전에 본 발명의 추출물을 단독으로 사용하여 여러 균에 대하여 살균 효과를 확인하였으며 추출물을 치료제에 적용하였을 경우에도 치료제의 물성에 대하여 큰 영향 없이 살균 효과를 보임을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명에서 사용한 치료제의 성상은 액상, 고체상, 크림상, 페이스트상 중 어느 것이나 가능하며 다음 실시예에만 국한되지 아니함을 밝혀둔다. 이하 실시예 및 비교예에 의거하여 본 발명을 상세하게 설명하면 다음과 같다.
실시예 1 내지 7 및 비교예 1: 크림 제조
말벌 독 추출물을 함유하는 크림 치료제를 통상적인 방법으로 다음과 같이 제조하였다.
(중량%)
원료명 실시예 비교예 1
1 2 3 4 5 6 7
1. 스테아린산 1 1 1 1 1 1 1 1
2. 세테아릴알콜 3 3 3 3 3 3 3 3
3. 모노스테아린산글리세린 2 2 2 2 2 2 2 2
4. 스쿠알렌 3 3 3 3 3 3 3 3
5. 실리콘오일 8 8 8 8 8 8 8 8
6. 글리세린 3 3 3 3 3 3 3 3
7. 말벌독추출물 0.0005 0.01 0.1 1.0 5.0 10.0 13.0 -
8. 방부제 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
9. 향료 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
10.산화방지제 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
11.정제수 79.9995 79.99 79.9 79.0 75.0 70.0 67.0 80.0
<여드름 균에 대한 살균력 실험>
상기 실시예 및 비교예와 같이 제조한 크림 치료제의 여드름 균에 대한 살균력을 측정하기 위하여 여드름 균을 페트리디쉬에 접종한 후 3일간 혐기성 배양조에서 배양하고 여드름 균의 집락수(N1)를 측정하였으며 5% 수용액의 실시예 및 비교예를 페트리디쉬상에 떨어뜨려 역시 3일 이상 혐기성 배양조에서 배양한 후 집락수(N2)를 측정하여 다음과 같이 살균력을 평가하였다.
여드름 균에 대한 살균효과는 살균율이 90% 이상일 때 효과가 있는 것으로 판단한다.
<제품의 상안정성 실험>
상기 실시예 및 비교예와 같이 제조된 크림 치료제의 상안정성을 측정하기 위하여 각 치료제를 40℃, -2℃ 항온조 및 -10℃에서 40℃의 순환 항온조에 2개월간 방치한 후 변색, 변취 및 상분리 정도를 관찰하여 다음과 같이 판정하였다.
◎: 아주 양호
○: 미비한 변색은 있으나 전체적으로 양호
△: 변색 및 변취
×: 변색, 변취 및 상분리
여드름 균에 대한 크림 치료제의 살균력 및 상안정성 실험 결과
실시예 비교예 1
1 2 3 4 5 6 7
처음 배양한 여드름 균의 수(N1) 589 596 570 634 770 648 808 719
비누액을 가한 3일 후의 균의 수(N2) 202 52 38 40 28 16 20 347
살균율(%) 65.7 91.3 93.3 93.7 96.4 97.5 97.5 51.7
상안정성
<여드름 예방 및 치료 효과에 대한 임상 실험>
상기 크림 실시예(1, 2, 4, 6, 7)와 비교예 1을 사용하여 염증의 감소(소염효과)와 여드름 예방 및 치료에 관한 임상효과를 측정하였다. 실험대상자는 10대 후반에서 20대 중반의 남성 60명을 선정하여 10명씩 실시예나 비교예 중 하나를 선택하여 1일 3회씩 한달간 사용하도록 하여 결과를 평가하였다.
평가방법은 실험 시작 전과 후에 아래와 같은 판정기준에 근거하여 육안관찰에 의해 등급을 매긴 후 3등급 이상의 상태 호전이 나타나면 효과우수로, 1에서 2등급의 상태호전은 효과중간, 등급감소가 없으면 효과없음, 등급이 증가하면 악화로 각각 판정하였다.
등급 상태
0 정상적인 상태
1 면포의 수나 크기가 매우 작거나 염증이 진행되지 않은 것
2 면포의 수나 크기가 중간 정도로 염증이 진행되지 않은 것
3 작은 수의 염증성 구진이 존재하는 면포
4 작고 광범위한 결절 및 염증성 면포가 존재
5 작은 수 및 크기의 구진성 결절이 존재
6 중간 정도의 염증성 결절이 존재
7 많은 수의 염증성 결절이 존재
8 심한 결절성 면포가 존재
9 심한 낭포 및 염증성 결절이 존재
여드름 예방 및 치료 효과에 대한 크림 치료제의 임상 결과
효과우수 효과중간 효과없음 악화 부작용
실시예 1 0 2 6 2 0 10
실시예 2 6 4 0 0 0 10
실시예 4 8 2 0 0 0 10
실시예 6 9 1 0 0 0 10
실시예 7 9 0 0 0 1 10
비교예 1 0 0 4 6 0 10
실시예 8 내지 14 및 비교예 2: 비누의 제조
말벌 독 추출물을 함유하는 비누 치료제를 통상적인 비누 제조방법에 의해서 다음과 같이 제조하였다.
(중량%)
원료명 실시예 비교예 2
8 9 10 11 12 13 14
1. 비누베이스 99.9995 99.99 99.9 99.0 95.0 90.0 87.0 100.0
2. 말벌독추출물 0.0005 0.01 0.1 0.1 5.0 10.0 13.0 -
3. 향료 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
4. 색소 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
5. 산화방지제 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
<여드름 균에 대한 비누 치료제의 살균력 및 상안정성 실험>
상기 비누 치료제 실시예 및 비교예의 여드름 균에 대한 살균력 실험과 제품의 상안정성 실험을 크림 실시예에서 실행하였던 동일한 방법으로 실행하였으며 그 결과는 다음과 같다.
여드름 균에 대한 비누 치료제의 살균력 및 상안정성 실험 결과
실시예 비교예 2
8 9 10 11 12 13 14
처음 배양한 여드름 균의 수(N1) 676 694 720 775 739 814 827 854
비누액을 가한 3일 후의 균의 수(N2) 197 68 45 40 28 15 15 326
살균율(%) 70.8 90.2 93.8 94.8 96.2 98.2 98.2 61.8
상안정성
<여드름 에방 및 치료 효과에 대한 비누 치료제의 임상 실험>
상기 비누 치료제 실시예(8, 9, 11, 13, 14) 및 비교예 2의 소염 효과와 여드름 치료 및 예방 효과에 대한 임상 실험을 크림 실시예에서 실행하였던 동일한 방법으로 실행하였고 그 결과는 다음과 같다.
여드름 예방 및 치료 효과에 대한 비누 치료제의 임상 결과
효과우수 효과중간 효과없음 악화 부작용
실시예 8 0 2 8 0 0 10
실시예 9 5 5 0 0 0 10
실시예 11 7 3 0 0 0 10
실시예 13 9 1 0 0 0 10
실시예 14 9 0 0 0 1 10
비교예 2 0 1 7 2 0 10
실시예 15 내지 21 및 비교예 3: 세안제의 제조
말벌 독 추출물을 함유하는 세안제 치료제를 통상적인 세안제 제조방법에 의해서 다음과 같이 제조하였다.
(중량%)
원료명 실시예 비교예 3
15 16 17 18 19 20 21
1. 글리세린 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
2. 모노알킬포스페이트 40.0 40.0 40.0 40.0 40.0 40.0 40.0 40.0
3. 수산화나트륨(50%) 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0
4. 미리스틴산 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
5. 말벌 독 추출물 0.0005 0.01 0.1 1.0 5.0 10.0 13.0 -
6. 향료 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
7. 색소 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
8. 정제수 34.9995 34.99 34.9 34.0 30.0 25.0 22.0 35.0
<여드름 균에 대한 세안제 치료제의 살균력 및 상안정성 실험>
상기 세안제 치료제 실시예 및 비교예의 여드름 균에 대한 살균력 실험과 제품의 상안정성 실험을 크림 실시예에서 실행하였던 동일한 방법으로 실행하였으며 그 결과는 다음과 같다.
여드름 균에 대한 세안제 치료제의 살균력 및 상안정성 실험 결과
실시예 비교예 3
15 16 17 18 19 20 21
처음 배양한 여드름 균의 수(N1) 694 854 776 829 838 677 854 827
세안액을 가한 3일 후의 균의 수(N2) 100 85 60 57 41 10 12 294
살균율(%) 85.6 90.0 92.3 93.1 95.1 98.5 98.6 64.4
상안정성
<여드름 예방 및 치료 효과에 대한 세안제 치료제의 임상 실험>
상기 세안제 치료제 실시예(15, 16, 18, 20, 21) 및 비교예 3의 소염 효과와 여드름 치료 및 예방 효과에 대한 임상 실험을 크림 실시예에서 실행하였던 동일한 방법으로 실행하였고 그 결과는 다음과 같다.
여드름 예방 및 치료 효과에 대한 세안제 치료제의 임상 결과
효과우수 효과중간 효과없음 악화 부작용
실시예 15 0 2 8 0 0 10
실시예 16 5 4 1 0 0 10
실시예 18 7 3 0 0 0 10
실시예 20 8 2 0 0 0 10
실시예 21 8 0 0 0 2 10
비교예 3 0 1 7 2 0 10
상기 크림, 비누 및 세안제 실시예의 결과에 나타난 것처럼 말벌 독 추출물을 함유한 크림, 비누 및 세안제 치료제가 여드름 균에 대한 살균력이 우수하며 소염 효과가 뛰어나서 여드름에 대한 예방 및 치료 효과가 탁월하였고 장시간 사용하여도 부작용이 없어서 안전성이 높았다. 말벌 독 추출물의 함량은 0.001 - 10 중량%가 바람직하며 0.001% 이하일 경우 살균력이나 임상의 치료 효과가 약하였으며 10% 이상일 경우 살균 효과와 임상의 치료 효과에 대한 상승효과가 미비하였으며 피부 자극과 제품의 상안정성이 문제가 되었다.

Claims (3)

  1. 말벌 베스파 바살리스에서 얻은 독 추출물을 건조분말을 기준으로 하여 치료제 총중량에 대하여 0.001 중량% 내지 10 중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 여드름 예방 및 치료제.
  2. 제 1항에 있어서, 말벌 독 추출물 내에 유효성분으로 마스토파란 B가 추출물 건조분말의 중량에 대하여 0.1 중량% 내지 15 중량%로 함유됨을 특징으로 하는 여드름 예방 및 치료제.
  3. 제 1항에 있어서, 여드름 예방 및 치료제의 베이스는 크림, 비누 또는 세안제 베이스에 해당함을 특징으로 하는 여드름 예방 및 치료제.
KR1019970059004A 1997-11-10 1997-11-10 말벌 독 추출물을 함유하는 여드름 예방 및 치료제 KR19990039050A (ko)

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