JPS60126276A - １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法 - Google Patents
１，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法Info
- Publication number
- JPS60126276A JPS60126276A JP58235637A JP23563783A JPS60126276A JP S60126276 A JPS60126276 A JP S60126276A JP 58235637 A JP58235637 A JP 58235637A JP 23563783 A JP23563783 A JP 23563783A JP S60126276 A JPS60126276 A JP S60126276A
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- phenyl
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- Pending
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なベンゾチアゼピン誘導体である式（Ｉ）
Ｃ式中、Ｒ□は水素原子、低級アルコキシ基、Ｒ２は低
級アｐキル基、フェニル基、低級アルキ／Ｌ／基モしく
はニトロ基で置換されたフェニル基、Ｒ３は低級アルキ
ルアミノアルキル基、クルホリノ低級アμキル基）で示
される２−フェニルまたは２−（ＩＪｌ換フェニ／Ｉ／
） −３−置換スルホニルオキシ−５−置換−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンまたはその酸イ」
加塩およびその製造法に関する・ 本発明新規化合物（Ｉ）は毒性が弱く、中枢神経系調節
作用、冠血管拡張作用、抗不整脈作用、局所麻酔作用、
鎮痛作用、消炎作用および利尿作用などの薬理作用を有
し、医薬として有用なものである。これらは経口または
非経口的に錠剤、カプセル、顆粒、シロップ剤、注射剤
またはそれらの類似物の形で必要によシ生理学的に許容
される塩の形で、通常１日１０１１Ｊｙ〜２ｆの用量で
用いられる。
級アｐキル基、フェニル基、低級アルキ／Ｌ／基モしく
はニトロ基で置換されたフェニル基、Ｒ３は低級アルキ
ルアミノアルキル基、クルホリノ低級アμキル基）で示
される２−フェニルまたは２−（ＩＪｌ換フェニ／Ｉ／
） −３−置換スルホニルオキシ−５−置換−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンまたはその酸イ」
加塩およびその製造法に関する・ 本発明新規化合物（Ｉ）は毒性が弱く、中枢神経系調節
作用、冠血管拡張作用、抗不整脈作用、局所麻酔作用、
鎮痛作用、消炎作用および利尿作用などの薬理作用を有
し、医薬として有用なものである。これらは経口または
非経口的に錠剤、カプセル、顆粒、シロップ剤、注射剤
またはそれらの類似物の形で必要によシ生理学的に許容
される塩の形で、通常１日１０１１Ｊｙ〜２ｆの用量で
用いられる。
次に本発明新規化合物（Ｉ）の代表的な製造法の１例を
示す゛。
示す゛。
（■） （Ｉ）
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ□、Ｒ２および
Ｒ３は前記と同義） すなわち、２−フェニルまたは２−（置換フエ二Ａ／）
−２，ａ−ジヒドロ−５−置換−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−８，４（５Ｈ）−ジオンまたはその酸付加塩（ｎ
）に脱塩酸剤の存在または非存荘下、置換７ｔ ／ｌ／
ホニμハライドを作用させると目的とする新規化合物（
Ｉ）を高収率で得る。反応は通常、冷時あるいは室温下
に数十分間から数十時間で終了する。
Ｒ３は前記と同義） すなわち、２−フェニルまたは２−（置換フエ二Ａ／）
−２，ａ−ジヒドロ−５−置換−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−８，４（５Ｈ）−ジオンまたはその酸付加塩（ｎ
）に脱塩酸剤の存在または非存荘下、置換７ｔ ／ｌ／
ホニμハライドを作用させると目的とする新規化合物（
Ｉ）を高収率で得る。反応は通常、冷時あるいは室温下
に数十分間から数十時間で終了する。
脱塩酸剤としてはピリジン、トリアｐキルアミンが良く
使用される。また置換スルホニルハライドとしては、た
とえばハロゲン化されたメタンスルホニル５エタンスル
ホニル、プロパンスルホニμ、ブタンスルホニｐ、ペン
タンスルホニル、ヘキサンスルホニｐ、ベンゼンスルホ
ニル、トμエンスμホニル、ニトロベンゼンスルホニ１
ｖｆｘトカ挙げられるが、これらに限定されることなく
反応が進行するスルホニルハライド類であればいずれの
置換スルホニルハフイドを用いてもよい。反応後の後処
理および精製は通常の方法、たとえば抽出、再結晶、カ
ラムクロマトグラフィ、活性灰処理などによって行なわ
れる。
使用される。また置換スルホニルハライドとしては、た
とえばハロゲン化されたメタンスルホニル５エタンスル
ホニル、プロパンスルホニμ、ブタンスルホニｐ、ペン
タンスルホニル、ヘキサンスルホニｐ、ベンゼンスルホ
ニル、トμエンスμホニル、ニトロベンゼンスルホニ１
ｖｆｘトカ挙げられるが、これらに限定されることなく
反応が進行するスルホニルハライド類であればいずれの
置換スルホニルハフイドを用いてもよい。反応後の後処
理および精製は通常の方法、たとえば抽出、再結晶、カ
ラムクロマトグラフィ、活性灰処理などによって行なわ
れる。
本発明に用いる原料（ｎ、 ）も新規物質で、たとえば
既知物質である２−フェニルメチリデン（または２−置
換フェニルメチリデン） −４−ｂｔ換−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−ａ（４Ｈ）−オン（ｍ）にトリメチ
ルハロゲノシランおよび過酸化水素と水を作用させるこ
とによυ容易に得ることができる。
既知物質である２−フェニルメチリデン（または２−置
換フェニルメチリデン） −４−ｂｔ換−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−ａ（４Ｈ）−オン（ｍ）にトリメチ
ルハロゲノシランおよび過酸化水素と水を作用させるこ
とによυ容易に得ることができる。
（式中、ＲよおよびＲ３は前記と同転）かくして得られ
る式（Ｉ）の本発明新規化合物は所望によシ公知の方法
で各種無機塩あるいは有機塩とすることができる。
る式（Ｉ）の本発明新規化合物は所望によシ公知の方法
で各種無機塩あるいは有機塩とすることができる。
次に実施例を挙げて本発明の詳細な説明する。
実施例１
２−（４−メトキシフエニ／ｌ／）−２、ａ−ジヒドロ
−５−（２−ジメチルアミノエチｙ）−１，５−ベンゾ
チアゼピン−８，４（５Ｈ）−ジオン１０ｇを乾燥ピリ
ジン２５ｔｘｌにとかし、内温５°Ｃに冷却し、乾燥ピ
リジン１５ｇ１？にとかした塩化４−クロロベンゼンス
ルホニｙｖ６．ａ ｆ をｔｌ’下に滴下する。滴下後
、冷蔵庫に一夜放冷すると反応は終了する。反応終了後
、氷水２００篇／中に理論し、１０％水酸化ナトリウム
水溶液を加えて弱アルカリ性とし析出する沈澱を枦取、
水洗後乾燥すると、融点１４３〜１４５℃を示す２−（
４−メトキシフエニ／ｌ’）−８−（４−クロロベンゼ
ンスルホニルオキシ）−５−（２−ジメチルアミノエチ
／ｌ／）−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ンの淡黄色粉末１３ｆを得る。
−５−（２−ジメチルアミノエチｙ）−１，５−ベンゾ
チアゼピン−８，４（５Ｈ）−ジオン１０ｇを乾燥ピリ
ジン２５ｔｘｌにとかし、内温５°Ｃに冷却し、乾燥ピ
リジン１５ｇ１？にとかした塩化４−クロロベンゼンス
ルホニｙｖ６．ａ ｆ をｔｌ’下に滴下する。滴下後
、冷蔵庫に一夜放冷すると反応は終了する。反応終了後
、氷水２００篇／中に理論し、１０％水酸化ナトリウム
水溶液を加えて弱アルカリ性とし析出する沈澱を枦取、
水洗後乾燥すると、融点１４３〜１４５℃を示す２−（
４−メトキシフエニ／ｌ’）−８−（４−クロロベンゼ
ンスルホニルオキシ）−５−（２−ジメチルアミノエチ
／ｌ／）−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ンの淡黄色粉末１３ｆを得る。
元素分析値（％）Ｃ２６Ｈ２，Ｎ２０５ＣＩＳ２として
理論値 Ｃ，５７，ａｏｉ Ｈ，４，５９，Ｎ、５．１
４実測値 Ｃ，５７，５６； Ｈ，４，６１Ｂ Ｎ、５
．０８■、Ｒ−（１Ｊｕｊｏｌ、ａ！Ｉ ）１６４０，
１６００，１５８０゜１５００．１４７５，１ａ００，
１２６０゜氷晶は通常の方法、たとえばアセトンにとか
し、濃塩酸を加えたのち溶媒を減圧留去し、残留物にイ
ソプロピルアルコ−μを加えると、融点１７８〜１８０
℃を示す塩酸塩を得る。
理論値 Ｃ，５７，ａｏｉ Ｈ，４，５９，Ｎ、５．１
４実測値 Ｃ，５７，５６； Ｈ，４，６１Ｂ Ｎ、５
．０８■、Ｒ−（１Ｊｕｊｏｌ、ａ！Ｉ ）１６４０，
１６００，１５８０゜１５００．１４７５，１ａ００，
１２６０゜氷晶は通常の方法、たとえばアセトンにとか
し、濃塩酸を加えたのち溶媒を減圧留去し、残留物にイ
ソプロピルアルコ−μを加えると、融点１７８〜１８０
℃を示す塩酸塩を得る。
１、Ｒ９（ＮｕＪｏｌ、０１１ ）２５８０，２４５０
，１６４０゜１６００．１５７０，１５００，１２９５
，１２６０゜実施例２ ２−（４−メトキシフエニ／Ｌ’）−２，ａ−ジヒドロ
−５−（２−ジメチルアミノエチ／Ｌ’）−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−８，４（５Ｈ）−ジオン１ＯｆＩを乾
燥ピリジン２５ｗｔｔに溶解し内温５℃に冷却したのち
、塩化ベンゼンスルホニ／Ｌ’５．２４ｙを攪拌下に滴
下する。滴下後、室温にて１時間撹拌すると反応は終了
する。反応終了後、氷水２００ヨｌ中に理論し、１０％
水酸化ナトリウム水溶液を加えて弱アルカリ性とし、析
出する油を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出液を
水洗、芒硝で乾燥後、減圧下で溶媒を留去すると、黄色
油状の２−（４−メトキシフエニ）ｖ ） −３−ベン
ゼンスルホニルオキシ−５−（２−ジメチルアミノエチ
／Ｌ’）−１，５−ペンゾチアゼピ７−４（５Ｈ）−オ
ンｌａ、５ｆを得る。
，１６４０゜１６００．１５７０，１５００，１２９５
，１２６０゜実施例２ ２−（４−メトキシフエニ／Ｌ’）−２，ａ−ジヒドロ
−５−（２−ジメチルアミノエチ／Ｌ’）−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−８，４（５Ｈ）−ジオン１ＯｆＩを乾
燥ピリジン２５ｗｔｔに溶解し内温５℃に冷却したのち
、塩化ベンゼンスルホニ／Ｌ’５．２４ｙを攪拌下に滴
下する。滴下後、室温にて１時間撹拌すると反応は終了
する。反応終了後、氷水２００ヨｌ中に理論し、１０％
水酸化ナトリウム水溶液を加えて弱アルカリ性とし、析
出する油を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出液を
水洗、芒硝で乾燥後、減圧下で溶媒を留去すると、黄色
油状の２−（４−メトキシフエニ）ｖ ） −３−ベン
ゼンスルホニルオキシ−５−（２−ジメチルアミノエチ
／Ｌ’）−１，５−ペンゾチアゼピ７−４（５Ｈ）−オ
ンｌａ、５ｆを得る。
１、Ｒ，（Ｎｕ、３ｏ１．（ｍ ）１６５０，１６００
，１５８０゜１５００ 、１ａ００ 、１２６０゜ 氷晶をイソプロピルアルコールに溶かし、濃塩酸を加え
て放冷すると、融点２２ａ−２２５℃を示す淡黄色結晶
の塩酸塩を得る。
，１５８０゜１５００ 、１ａ００ 、１２６０゜ 氷晶をイソプロピルアルコールに溶かし、濃塩酸を加え
て放冷すると、融点２２ａ−２２５℃を示す淡黄色結晶
の塩酸塩を得る。
元素分析値（％）Ｃ２６Ｉ■２６１匂ｏ５ｓ２・Ｈｃｌ
として理論値 Ｃ，５７−４５； Ｈ，４，９７； Ｎ
、５．１５実測値 Ｃ，５７，５７，Ｈ，４，９Ｂ、
Ｎ、５．２１１、 Ｒ−（Ｎｕｊｏｌ、ｃＩｒ” ）
２ａ５０，１６５０，１６００゜１５７５．１５００，
１４８０．［３００，１２６０゜実施例３ 実施例１または実施例２に準拠して反応を行ない、表工
の化合物を得る。
として理論値 Ｃ，５７−４５； Ｈ，４，９７； Ｎ
、５．１５実測値 Ｃ，５７，５７，Ｈ，４，９Ｂ、
Ｎ、５．２１１、 Ｒ−（Ｎｕｊｏｌ、ｃＩｒ” ）
２ａ５０，１６５０，１６００゜１５７５．１５００，
１４８０．［３００，１２６０゜実施例３ 実施例１または実施例２に準拠して反応を行ない、表工
の化合物を得る。
３
表工
以上、実施例に記載した化合物の鎮痛作用を酢酸ストレ
ッチング法（マウス経口投与）を用いて検討したところ
、アミノピリンのＯ，ａ倍から１．２倍強の活性を示し
、いずれの化合物も鎮痛作用を有していることが判明し
た。また、これらの化合物をマウス（１群７匹）に８０
０ Ｍ！／ｋｔｉ腹腔内投与したが、死亡例は認められ
ず、毒性の弱いことが認められた。
ッチング法（マウス経口投与）を用いて検討したところ
、アミノピリンのＯ，ａ倍から１．２倍強の活性を示し
、いずれの化合物も鎮痛作用を有していることが判明し
た。また、これらの化合物をマウス（１群７匹）に８０
０ Ｍ！／ｋｔｉ腹腔内投与したが、死亡例は認められ
ず、毒性の弱いことが認められた。
出願人 浜理薬品工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（Ｉ） ３ （Ｉ） （式中、Ｒ工は水素原子、低級アルコキシ基、Ｒ２は低
級アルキル基、フエニμ基、低級アルキμ基もしくはニ
トロ基で置換されたフェニル基、Ｒ３は低級アμキルア
ミノアｐキρ基９モルホリノ低級アμキル基）で示され
る２−フェニ／Ｉ／または２−１ｍフエニ／Ｉ／）−ａ
−置換ヌルホニｐオキシー５−置換−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（５Ｈ）−オンまたはその酸付加塩。 ２ 式（１１） 一フェニルまたは２−（置換フエニ／ｌ／）−２，ａ−
ジヒドロー５−＠換−１，５−ベンゾチアゼピンー８，
４（５Ｈ）−ジオンまたはその酸付加塩に置換スルホニ
ルハライドを作用させることを特徴とする特許請求の範
囲第１項記載の式（Ｉ）で示される化合物のｉＭ造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58235637A JPS60126276A (ja) | 1983-12-13 | 1983-12-13 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58235637A JPS60126276A (ja) | 1983-12-13 | 1983-12-13 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60126276A true JPS60126276A (ja) | 1985-07-05 |
Family
ID=16988967
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58235637A Pending JPS60126276A (ja) | 1983-12-13 | 1983-12-13 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60126276A (ja) |
-
1983
- 1983-12-13 JP JP58235637A patent/JPS60126276A/ja active Pending
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