JPS60116686A - ７‐オキサビシクロヘプタンチオエーテル類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

産業−１の１リ力１分−野 本発明（Ｊ７−オキサヒノクＣＩへプタンチ４−　：ｒ
−−テ／ｌ／類、すｓ　ニＲＹ、　Ｌ　＜　ｔｔ、例え
ば１１１１栓１ｉｉｉ１ｆＪ病〕１ｒ７ｆｔ、’？。 に有用な心臓曲管〜１であるプロスタク゛ランンン類縁
体の新）５Ｊ（ヒ合物に１ｕ１４’ろ。 発明の構成と効果一 本発明に係る新規化合物はｌ・記式「１１で内そさイ１
５、その全てのｑ体５υ性体を包含する。 し式中、ｍｔＪ：Ｉ−４、Δ（：Ｌ　（ＣＩ−１２）ｎ
また（」（Ｃ１１、）ｎ’　屓肩１−　ＣＩＬ　ｎ　ｔ
Ｊ：　Ｉ−８、ｎ’　ｔｊ：　ｌ　土　ノコ（」２　、
Ｂ　ＬＪ：　ＣＩｔ　＝　Ｃ１口て　）こ（ｊ’、　（
Ｃｔｌ　２　）　２、［１，１１、（氏扱アルキル」：
〕ご（」アルカリ金属１．１３よびＲ’ｔま低級アルギ
ル、アリール、アリールアルキル１！アルギル上ノー（
」ンクロアルキルアルキルてＡ５ろ］即し、本発明の技
術的範囲に属する化合物の幾つか（」以１・゛に示−４
′式を（１４′ろごとができろ。 」：た（ｊ 本明細書で用いる語句［低級アルギル−１また（Ｊ［ア
ルキル−］としては、炭素数１２以下、好ましくは１〜
８の直鎖および分枝鎖鋸の両方か包含され、例えばメチ
ル、エヂル、プロピル、イソプロピル、ブチル、［−ブ
チル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル
、ヘプチル、４．４−ツメチルペンデル、オタヂル、２
，２．４−、トリメデルペンデル、ノニル、デシル、ウ
ンデシル、ドデシル、これらの各種分枝鎖冗性体、並び
にこれらの括のハロ置１ｇ！Ｊん（例えばＦ、Ｂｒ、Ｃ
克ちしくは１）らしくはＣＩ”、、アルコキシ置換Ｊｊ
）、アリール置換Ｊｉｌ；　、アルギル　アリール置換
基、ハロアリール置換基、ツタ〔１アルキル置換基また
はアルギルノクロアルギル置換基を有オろムのが挙げら
れろ。 語句１ノクロアルキル」としては、炭素数３〜１２、好
ましく（」３〜８の飽和環式炭化水素基が包含され、例
えばツクじ！プ（！ピル、ツクロブデル、ンクロペンヂ
ル、ツク［ｌヘキシル、ンクロヘプヂル、ノクロオタヂ
ル、ツク［Ｊデシルおよびシクロドデシル（これらのい
「れかは１または２個のハロゲン、１１だ（」２個の低
級アルキル基および／または低級アルコキシ基で置換さ
れてよい）が挙げられろ。 本明細Ｎ）で用いる語句「アリール」または［Δｒ１と
は、環部に６〜１０個の炭素を有オろモノ環式またはジ
環式芳香族括を指称し、例えばフェニル、ナフチル、置
換フェニルまノニは置換ナフチル「置換コ、（とじて低
級アルギル、ハロゲンＣＣｆ１、ＲｒまたＩＪ：　Ｆ　
）または低級アルコキシ１が挙げられろ。 本明細書て用いろ語句「アラルギル」、「アリール−ア
ルギル」また（Ｊ［”アリール−低級アルギル１と（Ｊ
１上述の低級アルキルＪｉ（てベンノルなどのアリール
置換基を有するものを指ｆ！１（オろ。 本明細書で用いる語句「ツク「１アルキルアルギル」と
は、−上述のジクロアルキル基がアルキル基に結合した
ものを指称オろ。 語句「低級アルコキシ１１［アルコキン−１また（」「
アラルコキシ」としては、」−記の低級アルキル、アル
キルまたはアラルギル３人が酸素原子に結合したものが
包含されろ。 本明細書で用いろ語句［ハ［１ゲン−１また（ｊ「ハロ
」とけ、塩素、臭素、弗素また（」沃素を指称し、塩素
が好ましい３゜ 記号１−（ｃ　ＩＴ　ｐ）ｍｌおよびｒ（Ｃ１１２）ｎ
Ｊとしては、（ＣＩ＋、）ｍの場合ノルマル鎖に１〜４
個の炭素お、ｌ；び（ＣＩ−Ｌ）ｎの場合ノルマル鎖に
１〜８個の炭素を有する直鎖または分枝鎖基が包含され
、これらは目Ｊ１１乙しく（」それ以」二の低級アルギ
ル置換基を有していてらよい。（ｃｌ＋、）ｍおよび（
ＣＩＬ）ｎの具体例として（」、ＣＩ＋９、Ｃｔｌ　、
　ＣＩ−１２、（Ｃ１１、）＊、（Ｃ１ｌ、）ｔ、（Ｃ
１ｌつ）９、（ＣＩＴ　２）ＩＩ１（Ｃｔｌ　２）、＋
、（ＣＨ、）　２−　ＣＩｆ　−、ＣＨｓ、１　１ Ｃ１ｌ、、　−ＣＩＬ−Ｃ１１ 噸 −ＣＩＬ−Ｃ１ｌ　（〕ＩＩ１ＣＩ＋９、　Ｃ１，１、
。 １ ＣＩＬ、ＣＩＩＴｈ ＣＨｐ　ＣＨ−Ｃｔｌ　２　ＣＩ−などが挙げられる。 （ｊ ＣＩＩ　＊　Ｃｔｌ　３ 式Ｅｌｌの本発明化合物にあって、ＡかＣＩＩ　＝　Ｃ
１（まノニ（ま（ＣＩ＋、）、、ｍか１まｔコは２、Ｂ
がＣ１］＝ＣＩ−１または（ＣＴＬｐ）ｐ、Ｒが水素、
Ｒ′が低級アルギル、フェニルまたはヘンシルである化
合物［ＩＩが好ましい。 本発明の各種化合物は、以斗に説明゛４−ろ手順に従っ
て製造することかできろ。 式目］において、（ＣＩＩ　２）ｍが（ＣｔＬ）７、Δ
かＣＩ−Ｔ　、　−ＣＩ（＝　ＣｔＴまたは（ＣＩＩ　
２）ｎ、およびＢがＣＨ＝　ＣＩ−Ｉである本発明の７
−オギザビシクロへブタンヂオエーテル化合物は、出発
物質として式のシアノアルコールを用い、これをノリル
化反応に付才ことに、ｌり製造されてよい。ｆｉｌｌも
、化合物［＋１］を乾燥ジクロ「１メタンおよびトリ」
、デルアミンおよび４−ジメヂルアミノピリジンの存７
１す［・、式： ％式％（３ のＬ〜ブチルジメヂルシリルクロリドと反応さＵ。 て、式 のノリル−１フルを形成し、こイ１を不活性雰囲気中不
１．’７１’ｌ：　＜＋’　１１Ｇ、溶媒（例えばトル
エン、テトラヒ１ζ１）−フラン」た（Ｊ塩化メチレン
）の（ｊ’（１’、士、約−７８〜０°（：（ハ（１シ
晶にて水′＋Ｈヒノイソブチルアルミニウノ、４」との
還ノじ削て処理して還丸し、式のアルーノ″ヒＩ−を形
成４′ろ。川に、アルデヒド［ｌＶ］を不活１’１（Ｊ
１人溶Ｉ％１．’、　（例えばテトラヒト」−タノ　ル
上／＝ｌＪエーテル）ｉｊ＋’ｒ下、水素化すヂパノノ
、アルミ−白ノ、、硼ノー（累化十トすｒ゛ツノまたは
硼水素化りーｆ゛つ！、ｌ，Ｌとの還元剤で処理して還
元し、戊 のアル：１−ルを彩成オろ。次にアルコール［Ｖ］を改
変ミツノブ反応にイ・］じ、１４ｉ　１）不活（’ｌ心
媒（例えばテトラヒドロフラン、」、−チルまた（」ト
ルエン）中のアルコールＣＶ−＋およびチオ　ルｎ′ｊ
酸の混合物を約０〜２５℃の低温で、不活４’ｌ；　ｒ
Ｔ　Ｉ蔑溶媒（例えばテトラヒドロフラン、エーテル士
た（」トルユーノ）中のトリフェニルホスフィン、ｉｊ
よびンイソプ〔ｌピルアゾジカルポ；）；ルー１・の混
合物と反応さ１１、式 のチオアセテ−１・を形成する。チオアセテ−１・［Ｖ
ｌ］を不活性有機溶媒（例えばテトラヒドロフラノチル
アンモミウノ・・３水和物と反応させてノリル基を除去
し、式 のアルミ１　ルチＡアセテ−１・全形成し、次いてこれ
を不活１’ｌ　（ｊ′Ｉ１．溶媒（例えばテトラヒトよ
ノー（Ｊメタノ　ル）の（ｊ′−（「−Ｆ、水素化リチ
ウノ、）′ルミニーｒンノ、、１，；ミ酸ブノリｒンノ
、また（」すトリウムメトギノトて処理して脱アセチル
化し、式 のチオ　ルをｊ１６成・）〜ろ。次に、チオール：ｖ１
１１コを式　ハ〔１　△　００，・アルギル「ＩＸｌｌ
のアルキル化剤と、塩晧（例えばＡがＣ　ＩＩ　＝　Ｃ
　１１の場合炭酸すトリウノ、」ｇた（Ｊ炭酸カリウノ
、、Δが（ｃ＋＋Ｊｎの場合水素化すトリウド および不活性有機溶媒（例えばアセトン、ゴＩ１１’ま
たｉＪ：　ｌ）　Ｍ　Ｆ　）存在下約Ｏ〜５０℃の低温
で反応さＵて）′ルキル化し、式 のアルコールを形成し、これを＝ルイ−ギム（Ｃｏｒｃ
ｙ　−　Ｋ　ｉｍ）酸化反応に付し、即！′）１．ルユ
ーン中のアル−１−ルｌ−Ｘ］を乾１７＆＞　トルエン
丁ノニ（」ｌ　（［Ｈの不活性６機溶媒（例えば塩化メ
チレン）中のツメデルスルフィドおよびＮ−クロロスク
ノンイミトの混合物に加え、混合物を（１　’Ｃで撹拌
し、次いで一２５０Ｃに冷却する．、−２５℃で撹拌後
ｌ・リエチルアミンを加え、次いて混合物を加温し、濃
縮して式・のアルデヒドをｉすろ。次いてアルデヒド［
Ｘ１１を以］・のト順に従−）でホスホネ−１・反応に
イζｊす。鉱油中の塩」古（例えば水素化サトリウム、
水素化カリウノ２、ナトす「゛ツノ、メトギノドよた（
」カリウムｔ−ブトキノＦ’　）、お、Ｌび式 ％式％ のホスホネーＩ・をＮオろ乾燥ジメトギンエタンのスラ
リーを、不活性Ｙ７機溶媒（例えばジメトギシエタン）
中のアルデヒド［ｘｌｌの溶液と反応さＵ−て、式 のエノンを形成し、これをアルカノール溶媒（例えばメ
タノールまた（」エタノ　ル）の（？’（Ｉ：下、二塩
化セリウムおよび硼水素化ナトリウムと反応さけて還元
し、式・ の」−、ステルを彩成電ろ。 次いで、エステル［ｘＩＶ］を水酸化アルカリ金属（例
えひＮ　ａ　０Ｔ−１、Ｋ　ＯｔｌまたはＬｉ０ＴＩ）
と反応さ■て加水分解し、対応するアルカリ金属塩を形
成してよく、更にＴＩ（’４または蓚酸などの酸で中和
して、対応する式： の酸を形成してもよい。 別法として、Ａが（ＣＨｔ）’ａである本発明化合物口
］ｉＪ以下の丁・順に従って製造オろことができろ。 チオ　ル「ＶＩＩｌｌを１−記Ｎ　ａｔ　Ｃ’Ｏ：＋　
ｒｔどの弱塩基の存在下、式 ハ［ノーＣＩ＋　２−ＣＩにＣ１■−ＣＯ２・アルキル
［ＩＸΔ］ のアルキル化剤と反応させて式： のアルコ　ルをＩｆｅ成し、これをメタノール中パラン
ウノ、／活（’ｌ炭などの触媒の存在下で水素と反応さ
ｌて水素添加し、式・ の飽和エステルを形成４−ろ。次にエステル［Ｘｌに関
する一ヒ述の反応連鎖にｉｉＬっで、飽和エステル［Ｘ
ＶＩ］を１−記コレイーギム酸化反応に付して、式：の
アルデヒドを形成し、これをアルデヒドｒＸ１１に関オ
ろ上述のホスホネート反応に付し、式・り のエノンを形成し、次いてこれを化合物ＩＸＩＩＬＩに
関する」−述の方法で還元して、式： のエステルを形成１５、次いでこれを化合物［ｘｌｖ］
に関オろ」−述の方法で加水分解して対応４−ろアルカ
リ金属塩を形成し、最後に対応する弐〇の酸を形成して
乙よい。 ｍか１以外、即ちｍか３または４てあろ式［１１の本発
明化合物は、アルデヒｌ’ｌ：ｍを（ＣＩ＋１Ｉ５）３
Ｐ　＝　Ｃ１１０Ｍ　（！によるヴイツう゛イリヒ反応
、次いて）ｊ１１水分解なとの（ｍ−１）回の同調連鎖
に付すことにより、ツソ造することができる。式：のア
ルデヒドを以］にの手順で処理して、ｍが３またはイで
ある本発明化合物とされてよい。即Ｉ″）、アルデヒＦ
’ｌｌＶ’ｌの本発明化合物への変換に関４゛ろ１を述
の方法に準じ、アルデヒド［ＩＶ　Ａ］を還元工程、次
いで改変ミツノブ反応等に付す。 （Ｃ１１、）ｍがＣＩ＋、、ＢがＣ１１＝　ＣＩ（であ
る本発明化合物は、以下の手順に従って製造することが
できろ。式： のアルコールを、アルコール［Ｖ］に関４−ろ−１一連
の改変ミツノブ反応に（＝ｔ　Ｌ、式 のチオアセテ−１・を形成し、次いてこれをテトラヒト

【Ｊフランなとの不活性有機溶媒また（Ｊエーテルなと
の他の溶媒のｆｊ在下、Δ（素化リヂウｌ、アルミニウ
ムまたはジボランで処理して還元し、式のチオールを形
成する。 次にチオ　ル［ＸＸＩＩ＋］をチオール［Ｖｌｌ＋］に
関ずろ上述の方法で式・ ハ〔１−Δ−Ｇ　Ｏ、・アルギル　［ＩＸＩのア月バ）
−ル化剤と反応させて、式 のアルコールを形成する。アルコール［ＸＸＩＶ］をス
ウＪン（ＳｖＣｒｎ）酸化反応に■ル、即ちこれを塩化
メチレンお、Ｊ−びジメヂルスルポキシド中の塩化オキ
ザリルの混合物と、約−５０〜−７８℃の低温て反応さ
Ｕｏろ。ｌ・リエヂルアミンを加え、混合物を加温して
式： のアルデヒドを形成する。次にアルデヒドＩＸＸＶ］を
アルデヒドｌ：Ｘ＋１に関゛４゛ろに述のホスホネート
反応にイ」し、式 のエノンを形成１２、これをエノン［Ｘｌ１１１に関４
−ろ−上述の方θミに準じ、二塩化セリウノ３．１１１
１水素化十トリウノ、およびメタノールの（ｒ（［ドて
還元し、式のエステルを形成する。エステル［ＸＸＶｌ
ｌ］をＪ、スチルＩ’、　Ｘ　ＩＶ　ｌに関する上述の
方法で加水分解して、対応４−ろ）′ルカリ金属塩およ
び式・の酸とすることかできろ、。 式ＩＩ］においてＡか（ＣＩ−Ｔ　ｔ）ｎ、　１３　ｌ
）＜（ＣＨ２）２である、式・ の化合物を製造オろため、式： の化合物をバフジウノ、／炭素触媒の（ｒ扛下、水素と
反応させて接触還元し、式。 の化合物を形成しても、１；い。次に化合物［ＸＸＩＸ
］を水酸化アルカリ金属（例えば水酸化リチウノ１、水
酸化すトリウムまた（」水酸化カリウノ、）で処理して
、対応４−るアルカリ金属塩を形成１刀こ後希１１０Ｌ
または蓚酸などの酸で中和して対応する酸を形成オろ。 （ＣＩＬ）ｍか（ＣＩＬＬ、ΔかＣＩＴ　２−　Ｃｔｌ
　’−Ｃ１１よノコｔＪ：　（ＣＩ（ｐ）ｎ、　＋１か
Ｃｌ１＝Ｃ１１であろ本発明化合物を製造するのに用い
る、式 の出発シアノカ−ボネ−１・（」、以下の手順に従って
製造１゛ろことがてきろ。式： （） のメソ無水物を不活性溶媒（例えばテトラヒドロフラン
、エ　チル丁ｋ（」トル」−、ン）の存在下、還元剤（
例えば水素化リチウノ・アルミニウム、硼水素化リチウ
ノ５、水素化ジイソブチルアルミニウノ、またはジポラ
ン）と反応さＵｏて還元し、式・のジオール（これはｍ
／ｌ（ｌである化合物の出発物質として使用されてし、
Ｌい）を形成し、これをクロロポルミル化反応にイ」シ
、即ち該ノオールを不活性溶媒（例えばテトラヒドロフ
ラン、トルエン、ヘンゼンもしくは塩化メチレンまたは
これらの混合物）の存在下、ホスゲンと反応させて式：
のり「７０ポルメ−１・を形成′４”ろ。クロロホルメ
−１・［Ｅ］をシフ［７１：Ｉメタンの（？在ドてピリ
ノンと反応させ、環式力−ボネ−１・生成を行い、式；
の環式カーボネ・−トを形成し、次いてこれをイソプ［
１パノールなどのアルカノールと反応さＵてアルコール
分解を行い、弐〇 チルｌ’、　Ｘ’　ＩＶ　ｌに関する一Ｉ一連の方法で
加水分解して、対応４′ろ）′ルカリ全属塩および式 ０式％ 式Ｉ　Ｔ　ｉにおいてΔか（ＣＩ−Ｔ　ＪｎＳＢが（Ｃ
Ｈｐ）、であろ、式 の化合物を製造するため、式 の化合物をバフノウノ、／炭素触媒の存在下、水素と反
応させて接触還元し、式・ の化合物を形成してもよい。次に化合物［ＸＸＩＸ’ｌ
ｌを水酸化アルカリ金属（例えば水酸化リヂウノ１、水
酸化すトリウムまたは水酸化カリウノ、）で処理して、
対応するアルカリ金属塩を形成１．た後希１１Ｇ！また
は蓚酸などの酸で中和して対応する酸を形成′４−ろ。 （（ン１１９）ｍか（ＣＩＩ　、）７、ΔがＣＩＩ　ｔ
　−Ｃｔｌ　”＝　ＣｔｌよたｉＪ：　（Ｃ１，＋　２
）口、ＢがＣＩＩ　＝　Ｃ１１である本発明化合物を製
造オろのに用いろ、式 の出発ンアノカーボネ−１・は、以下の手順に従って製
造することができろ。式 （ のメソ無水物を不活性溶媒（例えばテトラヒドロフラン
、エ　チル上ｋ（」トル」、ン）の存（１干、Ｊ遣元剤
（例えば水素化リチウムアルミニウム、硼水素化リチｒ
ンノ１、水素化ジイソブチルアルミニウムまたはノボラ
ン）と反応さＵて還元し、式・のジオール（これはｍカ
月である化合物の出発物質どして使用さイ１てらよい）
を形成し、これをり〔！ロポルミル化反応に（ｊし、即
Ｆ）該ジオールを不活性溶媒（例えばテトラヒドロフラ
ン、トルエン、ヘンセンもしくは塩化メチレンまたはこ
れらの混合物）の存在下、ホスゲンと反応さＵ−で式。 １ のタロ〔１ホルメ　１・を形成オろ。クロロホルメ−Ｉ
・「ＩＣ］をツク（Ｊロメタンの（？在ドてピリノンと
反応さＵ、環式力　ボネ−１・生成を行い、式：の環式
カーボネー　トを形成し、次いてこれをイソプ［１パノ
ールなどのアルカノールと反応さＵ゛てアルコール分解
を行い、式： 集抑制剤と１．てイｒ　ＩＩｌ、な心臓血管剤である。 また当該化合物は、選択性１・〔７ンボキザンＡ、レセ
プター拮抗剤およびノンセターゼ抑制剤であって、例え
ば心筋虚血性病（狭心症など）の治療に対し曲管拡張効
果を（Ｊ゛、４−る。本発明化合物は、かかる疾患に冒
されや４′い公知の各種哺乳動物種（例えばネコ、イヌ
等）に、約１〜＋　００　ｕ、／ｋｒ、、好ましくは約
１〜５０　ｍ１１！／　ｋＬ特に好ましくは約２〜２５
ｍｇ／　ｋｇの用ｒ（＋、範囲の何効量で経１］または
非経口１投旬することかてき、これら＋ｊ：　Ｉ　１１
１回または２〜４回に分（Ｉで投ｔ）されろ。 式［＋−１ｃｙ）本発明化合物の１種゛上ノこは混合物
の＋１’を位相ｉ７を当り、約５〜５００ｍｇを含有４
−る網形（例えば錠剤、カプセル剤、溶液剤または魅濁
液剤）に、活性物質を用いろことができろ。それらは通
常の方法で、医薬用として一般に用いられている生理学
的に許容しろるビヒクルらしく＋Ｊ担体、賦形剤、結合
剤、保存剤、安定化剤、芳香剤等と調剤ずろことができ
ろ。また、」二連の如く本発明化合物の１部は、本発明
の他の化合物の中間体としまた本発明化合物（ｊ、末梢
血管疾患の治療のため局所投与することができ、この場
合クリームまたは軟膏として調剤されて５にい。 次に挙げろ実施例は本発明の好ましい具体例である。実
施例中、他に特別な指示がなければ、全ての温度を℃で
表わ４°０ 実施例１ ［Ｉα、２β、：３β（ＩＥ、３１７）、４α］−／ｌ
　−［［［３−（３−ヒｌ’　（フコ１−ンー４．／Ｉ
−ジメヂル−１−オクテニル）−７〜オギサビンク口［
２，２，１］ヘプ）・−２−イル］ゴーデル］チオ１−
２−ブテン酸メヂルエステルの製ｉ告− Ａ、（Ｉα、２β、３β、／Ｉα）−シス−エキソ−３
−イソプロピルオギシヵルポニルオギンメチル−２−ヒ
ドロキシメヂル−７−オギザビシク［ｌ［２２１］ヘプ
タン ４００Ｊの乾燥’ｒｌｌＦ中の１１．４ｇの水素化リヂ
ウムアルミニウム（３００ミリモル、１６当Ｉｎ）ノ懸
濁液に０℃で、４００ＩＩｌｌＯ）乾燥Ｔｌｌ中の（１
α、２β、３β、４α）−シス−エキソ−［７−オギザ
ヒノクじ＋［２，２，Ｉ］ヘプト−２−イル］−２，３
ノカルホン酸無水物（メソ無水物）３２ｇ　（１９０ミ
リモル）の溶液を１時間にわたって滴下４゛ろ１、反応
混合物を２５℃で１８時間撹拌し、０℃に冷却し１、飽
和Ｎａ、Ｓ（’）４溶液をゆっくり加えて反応を押え、
濾過セろ。固体を１００ｍ４部のｃ＋＋ｐｃＪＬで３回
洗う。集ｙ）た有機層をＭｇＳＯ４−１で乾燥し、濃縮
して３２ｇの（１α、２β、３β。 ４ｔｘ）　シス　エギソ−７−オギザピンクロ［２２１
１ヘプタン−２，３−ノメタノール（メソ−ジオ　ル）
をｊｌｌ（色固体で得る。 ４（１ｍｅの乾燥Ｔｌ１ｒ”中のｌｏｇ（６３，２ミリ
モル）のメ゛パノー、＋−−ルの溶液に撹拌下０℃で、
ホスゲンの１２．５重ｒｒ１％トルエン溶液５５Ｊ（６
３２ミリモル、１当１ｎ）を３０分にわたって滴下する
。次いて反応混合物にアルゴンを１５分間吹込む。混合
物を濃縮して、η１油状物の（１α、２β。 ３β、４ｒｒ）−シス−エキソ　３−り（１０力ルポ二
゛ルオキシ−２ヒトじ１キンメヂル＝７−オキザビシク
ロ［２，２，＋１へブタンを得る。 この油状物を３０ｍ兇あ乾燥ｃｎ、ｃＬに溶解し、−５
０℃に冷却ずろ。この溶液にＣＩ−ｒ　ｔ　ＣＲ，２Ｉ
　ＯＪ中のピリノン１０ｍ！の溶液を滴下４−ろ。 これを１０分間撹拌し、＋１９０で反応を押える。 混合物をＣＩ　、Ｃ１ｐで１分に抽出４“る。（ｊ′機
抽出物をＭｇ５Ｏ，、ｌ−で乾燥し、濃縮して（ｌ　α
、２β。 ３β、４α）−７−オキザピンクロ［２，２，１］へブ
タン、２．３−ジメタンカーボネート（環状カーボネー
ト）を結晶固体で得ろ（ＩＯ，７ｇ）。 、イソプ［１パノ一ル１００ｍｆｌ中の＋ｏ、７ｇ（５
８゜１ミリモル）の（１α、２β、３β、４α）−ノス
−エキソ−７−オキサビンク口［２，２，１］へブタン
・２．３−ジメタンカーボネート（環状カーポネ−ト）
の混合物を２４時間還流４′ろ。過剰のイソプロパツー
ルを減圧除去して、！４４ｇの標記Ａ化合物（ヒドロキ
シカーボネート）を粘稠油状物で得る。 １３　（１α、２β、３β、４α）−シス−エキソ−３
−イソプロビルオキシヵルボニルオキシメヂル−＝２−
ｐｌ−ルエンスルホニル才キノメチル、７オギ叶ヒノク
ｃ＋Ｊ２．２．Ｉ’］へブタン（〕ＩＩ、ＣＩ！、、　
３０ｍｆｉ中の１９．７ｇの標記Ａアルコール（８０ミ
リモル）およびピリジンＩ　２．８ｍ、Ｍ（１６０ミリ
モル、２当ｍ）の溶液に、ｐ−トルエンスルフ１；二−
ルり〔ＩすＦ’１８．５ｇ（９Ｇミリモル、Ｈ、２１１
ｊ７ｔ、）を加えろ。混合物を２５℃で３６時間撹拌ｉ
７、次いてエーテル２００Ｊで希釈し、塩水１００Ｊで
洗う。 １１機層をＭｇ５Ｏ，ｌ−で乾燥し、濃縮して３２゜８
ｇのＦシ旨１２ｆｌ’ｌ　ｂンレ　１・を油状物て１１
）ろ１、Ｃ，（＋α、２β、３β、４α）−＝−ンスー
エギソー３−イソブ［１ピルオキソカルポニルオギンメ
チル−２ノアツメデル−７−オギ→Ｊ゛ピツタロし２，
２１１へブタン′ ＤＭＳｏ　２０ｍｊｉ！、中の標記Ｂ粗トンレ−１，２
４。 ０ｇ（６０ミリモル）の溶液を撹拌下、シアン化すトリ
ウム粉Ｇ、Ｏｇ（１２０ミリモル、２当単）を加えろ３
．混合物をアルゴン雰囲気下、９０〜９５℃で１５時間
加熱オろ。混合物を冷却し、これを水５０ｍ！で希釈し
、１００Ｊ部のエーテルで５回抽出する。エーテル抽出
物を無水Ｍｇ５Ｏ，Ｉｔで乾燥し、フロロノル（ｒｌｏ
ｒｏｓｉｌ）床て濾過オろ。炉液を濃縮し、残渣をエー
テル／ムギサンで再結晶して、８．／Ｉｇの標記シアノ
カーボネートを淡黄色結晶固体で得ろ。 １）、（Ｉα、２β、３β、／Ｉα）−シス−エキソ−
３−ヒドロキシメチル−２−シアツメデル−７−オギザ
ビノクロＬ２．２．＋１へブタン８．４ｇの標記Ｃンア
ノカーボネ＝ト（３３，２ミリモル）に、メタノ　ル／
水（２１）中の炭酸カリウノ・の１％溶液７５ｍ！を加
えろ。反応混合物を２５℃で６時間撹拌し、次いで２Ｎ
−１１（４溶液で酸性化し、塩化すトリウムで飽和にし
、１０（１ｍ　１部のｃ　ｒｔ　、ＣＲ，２で６回抽１
１ｉする１、集めた有機層を無水ＭｇＳＯ４−１−で乾
燥し、濃縮して５．５ｇの担標記ンアノアルコールを淡
黄色ｉ＋Ｉｔ状物で得る。 １Ｄ　（１α、２β、３β、４α）〜シスーエキソー［
３−［−ブチルジメヂルンリルオギシメヂル−２−シア
ノメチル−７−オキ→）°ビシクロ［２，２，１］へブ
タン ５０ｍｆ、の乾燥ｃｏ、ｃｆｌ、中の標記ｌ）アルコー
ル５．Ｊ（３０ミリモル）およびトリエチルアミン１０
ｍｌ１（７０ミリモル、３，３当量）ノ溶液に撹拌１；
００（ン乙４−ノメチルアミノピリジン４９０ｍｇ（４
ミリモル）およびｔ−ブチルンメチルシリルクロ１月”
５．２８ｇ（３５ミリモル、１１（ｉ当ｍ）を加えろ３
、反応混合物を２５℃にゆっくりと加温し、ＩＢ＋＋Ｉ
Ｈ間撹拌し、次いでエーテル２００Ｊで希釈し、無水Ｍ
ｇＳＯ４の車床てア過４−ろ。炉液を濃１１ｉｉ　”ｌ
’ろ３．ノリ力ゲル力ラムにて１５％酢酸Ｊ′−チル／
ヘキサンで溶離して精製を行い、Ｉ　Ｏ，２５ｇの標記
ンリル」−−−チルを淡黄色油状物で得ろ、１１’７．
（Ｉα、２β、３β、４α）−ノスーエニ１−ソー３　
ｔ−ブ千ルジメチルノリルオギシメチル−２−ホルミル
オキシメチルーフ−オキサビ９２口［２、２、１−１へ
ブタン ３０Ｊの乾燥トルコーン中のＩ　０．０ｇの標記Ｅンリ
ルＪ２　チル（２６，２ミリモル）の溶液に、アルゴン
雰囲気士−７８℃で水素化ノイソブチルアルミニウムの
２５重量％トルエン溶液２５ｍ１：４４ミリモル、１６
当量）を滴下する。混合物を一７８℃で４時間撹拌し、
−７８℃にて塩化アンモニウム飽和溶液で反応を押え、
０℃に加温し、ＩＮ　−１−Ｉ　Ｃｊｊ溶液で酸性化し
、１００ｍ、ｅ部のｅｌｌ。 Ｃ！、で３回抽出し、無水Ｍ［！ＳＯ４，−ｌ〕で乾燥
し、濃縮して９３ｇの粗標記アルデヒ！・を得ろ。 Ｇ、（ｌα、２β、３β、４α）−ソスーエギソー［，
３−ｔ−ブチルジメチルノリルオギノメチル−７−オギ
ザピソタし月２２１］ヘプト−２−イル］エタノール ３０　ｍ　ｌの乾燥′Ｉ”　ＩＩ　Ｆ中のｆｉｌ　１標
記１・゛アルデヒドり、３ｇ（３２，７ミリモル）にア
ルゴン雰囲気下０℃で、撹拌しム゛がら水素化リチウノ
、アルミニウム１．０ｇ（２６，０ミリモル、３２当量
）を少量づつ加えろ。反応混合物を撹拌し、その間１時
間にわたって２５℃に加温し、０℃で飽和硫酸ナトリウ
ムをゆっくり加えて押え、無水Ｍｇ５Ｏ，−ヒで乾燥し
、シ濾過する。固体をＣＩＩ　ｔ、ＣＲ，ｐて洗・う。 集めた炉液を濃縮して粗油状物を得ろ。この油状物をシ
リカゲルカラムにて３０％Ｅｌ　ＯＡｃ／ヘキサンて溶
離して精製を行い、標記アルコール８５５ｇをイ！１（
電油状物で得ろ。 １１、（ｌα、２β、３β、４α）−［［３−ｔ−ブチ
ルノメチルノリルオギンメチル−７−オギ→！゛ピンク
ｒ＋ｌ−２，２，Ｉｌヘプト　２−イル］エチル１メチ
ルチオアセテ−１・ 乾９１’　ＨＦ６０　ｍ　ｌ　中のトリフェニルホスフ
ィン５．２５ｇ（２０ミリモル、２当量）の溶ｌ夜に０
°Ｃにて、ノイソブ〔１ピルアゾノカルボキンレー１４
１（ｉｇ（２０ミリモル、２当量）を１５分にわたって
パ１斗４”ろ１．混合物を０℃て３０分間撹拌ｌ２、次
いてこＡ１に乾燥’ｌ’　Ｉｔ　Ｆ　Ｉ　ＯＪ中の標記
Ｇアルコル２，６ｇ（ＩＯミリモル）およびチオール耐
酸１４５ｍ克（２０ミリモル、２当ｙ、ｆ、＋、）の溶
ｔ（ηを滴下オろ。反応混合物を０°Ｃて１時間および
２５℃で３１１１１間撹拌し、次いて濃縮オろ１．残渣
を」゛、−チル／ヘギ→）”ンてｌ・リチコレートし、
濾過し、シ戸’ｔ（ｋを濃縮し、ノリ力ゲル力ラムにて
１０％Ｆ’：ＬＯＡＣ／ヘギサンて溶離して精製を行い
、標記千オアセテー１・２．３ｇを淡黄色油状物で９ｇ
る。 １、（Ｉα、２β、３β、／Ｉα）−Ｆｒ３−ヒト［ｌ
キノメチル−７オギザビノクし１）’２．２．１］ヘプ
ト＝２＝イル］エヂル］メヂルチオアセテ−１、乾燥Ｔ
１ｌＦ２０ｍ、９中の１１１り記１■チオアセテ　ｉ・
２．４（ｇ（（ｉ、７ミリモル）ノ溶ｌＬＩ　ニ０　℃
テ、乾燥′１゛ＩＩＦ中のテトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウノ、フルオライドトリハイドレ−ト ル、１．０５当’ｉｋ）を加える。反応混合物を加ｉ’
ＭＡ　Ｌ、２５℃てｌ　８　１１！ｉ１７ｆｌ撹拌し、
エーテルｌ　Ｏｏｍｆで存ｉｆ（　Ｌ、飽和Ｎ　ａｌｌ
　Ｃ　Ｏ　３溶ｌＬ１３０Ｊて洗い、無４＜Ｍｙ，ＳＯ
．、ｌ−で乾燥し、濃ａｉｉ　１−てｉ１１Ｍｌ＋状物
をｉ！’ｌろ。 ンリカゲルカラムにて２０％＋ＳｔＯΔＣ／ヘキサン、
次いて５０％ＦＬＯ八Ｃ／ヘギへンで溶ＩＡｌｌして精
製を行い、標記アルコールチオアセテー　ト１、２２ｇ
を無色Ａ１１状物で得ろ。 、１．（Ｉα．２β，３β．４α）−１１３−ヒト［ノ
キシメヂル−７一才ギサビンク口＋２．２．＋１ヘプト
２−イル］エタンチオール 乾燥Ｔ　Ｈ　Ｆ　２　０　ｍｌ中の水素化リヂウムアル
ミニ白！、２　０　０ｉｎｇ　（５．２　７ミリモル、
４当吊）のスラリーに０　℃で、アルゴン雰囲気下’ｒ
　ｔｒ　ＦＳ　Ｊ中の４：”ｉ記Ｉチオアセテ　ト１．
２２ｇ（５．３ミリモル）υ）溶液を加えろ３，反応混
合物を０°Ｃで１時間撹拌し、次いて飽和硫酸すトすｒ
．”）　）ヤ溶液で反応を押え、無水Ｍｌ！Ｓｏ，，で
乾燥し、次いでＴ過オる。 シ層液を濃ｉ１ｉｉ　して、１：ｖ；記ヂオール９　［
］　Ｏ　ｍｇを無色油状物でマｌ！ろ１ ＋＜、（１７Ｙ，２　β　（５Ｆ）、３　β　、４　α
）−’Ｉ　、−　［Ｆ［　３ヒＩ・１ノニ１−ツメデル
−７　オギサヒノタ［７　１２２１］ヘプト　２　イル
１エチル１チオｉ−２−ブテン酸メヂル」、ステル 乾燥アセ）・ン２０ｍ！中の乾燥および粉末化（。 ノー炭酸カリ１′ツム１　３８ｇ（１　０ミリモル、２
　１当Ｆｌ’ｔ　）のス；ノリ　に０゛Ｃて、アセトン
５ｍ！中の標記、１千オ　ル！ｌ　０　０ｍｇ　（４　
、８ミリモル）の溶液、次いで１．７５Ｊ−のメチル−
４−ブ［！モタ［Ｊトネーｌ（１５ミリモル、３　”、
’％　Ｃｎ　）を加えろ。反応混合物を０℃で１０時間
撹拌し、次いでエーテル１０．０Ｊで希釈し、無水Ｍｇ
Ｓ０４床て濾過する。炉液を濃縮４−る。残渣をンリカ
ゲルカラノ、にて２０％Ｔ’．ｔＯΔＣ／ヘギザンおよ
び５０％＋；１０ΔＣ／ヘギザンで溶離１，て精製１，
、８２３ｍｇの標記アルコールを無色油状物で得ろ。 Ｌ　（１　α，２β（５　Ｆ〕）、３　β，４　α）　
４−１１ｒ３ポルミル−７　オギザヒノクロ［２．２．
Ｉ］ヘプト−２−イル］エヂル：１チオ］ー２ーブテン
酸メチル−ｌｏ．ステル 乾燥トルエン３（１ｍｉ中のＮ−り［！［Ｊスクシンｆ
ミド７３４．２ｍｇ（５．２４ミリモル、５　′−’．
’，　Ｈ；１）の溶液にアルゴン雰囲気１’　（１　’
Ｃで、ツメチルスルフィド３５　９．７ｍｇ（５．７　
Ｇミリモル、５　５当１１」）を加えろ。混合物を０℃
で３０分間撹拌し、次いて一２５℃に冷却し、トルエン
２　０ｍｉ．中の標記１くアルコール３００ｍｇ（１．
０５ミリモル）の溶液を加えろ。−２５℃で３時間撹拌
後、７　２　９　ｔｔ　１のトリ」”、チルアミンを加
える。混合物を２５℃に加ｄＩＡ−　Ｌ．、１時間撹拌
し、次いでエ　チル１００ｍ４で希釈し、２ＯＪ部の１
％Ｉ−Ｉ　Ｃ　、Ｉ２．溶液で２回、水２０Ｊで洗い、
無水ＭｇＳＯ４」：で乾燥し、濃縮して４ｆｌＯｍｇの
ｆｌｆ標記アルデヒドを油状物で得ろ。 Ｍ、＜＋α、２β（５１’〕）、３β（ＩＩＣ）、４α
）−４１＋　＋　（３オキソ　４．４　ツメチル　１−
オクテニル）　７　オキザピンクｒ７ｒ２．２．＋１ヘ
プト２−（ル１エチＪ１刈チオＬ−２ブテン酸メチルＪ
°、スう−ル 乾＋Ｍノメトギノユ、タンＩＯＪ、中の水素化すトリウ
ノ、５０％鉱浦溶液７２．（ｉｍｇ（１，５ミリモル、
１、ビｌｊ、　’ｒ’：　）のスラリ・に０°Ｃて、５
２１ｍｇの２〜オキソ−３，３−ジメチルへプチルノメ
チルホスホネ　１・（２，０４ミリモル、１．５当量）
を加えろ。混合物を２５℃で１時間撹拌し、０℃に冷却
し、ごＡ１．にｌ）　Ｍ　Ｐ、　５　ｍ　ｌ中の租標記
アルデヒド４ｎ　（１ｍｇ　（約１．３（ｉミリモル）
の溶液を加えろ。反応混合１ツクを２５°（：て２時間
撹拌］２、次いで氷酢酸で反応を押え、濃縮し、残渣を
エーテル５０ｍ！て苗根１２、ｌ（１ｍｊＬ部の飽和Ｎ
　ａｌｌ　ＣＯ、、て２回、１１＋ｏ　Ｉ　（ＩＪで洗
い、無水Ｍｇ５（’）、１−で乾燥し、濃縮して油状物
を得る。油状物をシリカゲルカラムにて３０％エーテル
／ヘキサンで溶離して精製ヲ行イ、標記、ｒ−／ン２２
５ｍｇを４１１状物て１１、ｌろ１゜Ｎ、（Ｉα、２β
、３β（Ｉ　Ｅ、３　Ｒ）、４α）−４ｒｆｌ’３−（
３ヒト１に）−ン　４，４　ジメチル　１−オクテニル
）　７　オキザヒノクロ［，２，２，１１ヘプト−２−
イル１エヂル１チオ］−２−ブフ・ン酸メチルエステル
、および ０　（ｌα、２β、３β（ｌ　Ｉ＞、３　Ｓ）、４α）
−４１１１４（（３−ヒトｔ１ギノ　４．４−ツメチル
　１−オクテニル）　７−オギ→１°ピノクロ１−２．
２・、１］ヘプト−２−イル１エヂル］ヂオ］−２−ブ
テン酸メチルエステル 乾燥メタノール２ｍ！中の標記Ｍエノン２２５ｍｇ（０
，５５ミリモル）に２５℃で、二塩化セリウム２０２．
６ｍｇ　（０，５５ミリモル、１当ｒ１１）を加えろ１
．混合物を２５℃で１０分間撹拌し、次いて０℃に冷却
する。次に硼水素化すＩ・リウＡ　２０　。 ７ｍｇ（０，５！’＋ミリモル、・１当１１１）を加え
、反応混合物を１５分間撹拌し、１００ＩＩ１．ｃの飽
和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、３０Ｊ部のエーテルで
３回抽出４°る。集めた」−９＝チル抽出物を１１１（
水Ｍｇ５ｏ４＋、て乾燥し、濃縮する。 Ｌ　Ｐ　Ｓ　−１シリカゲルカラムにて３０％エーテル
／ヘキ→ｊ°）て溶離して精製、１゛ｊよび分離を行い
、標記Ｎ化合物５５ｍｇおよび標記０化合物１０ｍｇを
得ろ、。 実施例２ （１α、２β、３β（ＩＢ、３ｒｔ）、４α）、−４−
［［［３（３−ヒドロギン−４，４−ツメチル−１−オ
クテニル）へ７−オキサピシクｃ＋［２，２，Ｉ：ｊヘ
プト−２−イル］エチル］チ第１−２＝ブテン酸の製造
：１’ｌｌＦ　４ｍｇ、、Ｆ；、及びＬｌ、ｏ　ＩＩ中
の実施例１の標記Ｎ」゛、ステル５５ｍｇ（０，１３ミ
リモル）の溶液に０°（：で、アルゴンで飽和下ＩＮ−
水酸化リチウノ、溶ｌ？々１３ｍ！を滴下オろ１．混合
物を２５℃で３１＋！、間撹拌４−る。、］’ｌｌを蒸
発し、残渣を１１，０５Ｊて花釈１２、飽和蓚酸でｐｔ
＋３に酸Ｐ１化し、２１１Ｊ部のエーテルて３回抽出す
る。エーテル抽出物をＩｆ、ＯＩＯＪで洗い、無水Ｍ’
ｇ　Ｓ　Ｏ４Ｊニで乾燥し、ＬＰＳ−１シリカゲルのパ
ッドで濾過する。、炉液を濃縮して、５１　ｍｇの標記
酸をα、β−不飽和酸のＥおよびＺ混合物で得る。 元素分析（０，５モルのＩＩ、ｏ含） 計算値：Ｃ６５，Ｉ′５、＋１９．２０，８７．９０実
測値：Ｃ６５，１３、＋１８．／１９、ｓ７７８実施例
３ （Ｉ　α、２β、３β（Ｉ　ｒ；、、３１’？）、４　
α）　４−［ｒ［３−（３〜ヒト［フキソー４．／Ｉ−
ジメチルー１−オクテニル）−７オキサビンタロ［２，
２，ｌ込ブドー２−イル］エヂル］チオ］ブタン酸メチ
ルゴ、ステルの製造ニー Δ、（１α、２β、３β、４α）−４−［［［３−（３
−ヒト［１キシメチル−７オギザヒノク［Ｊ１２゜２゜
１］’＼プ１い２　イル１」゛、チル］チオ］ブタン酸
メメチエステル メタノールＩ　Ｏｍｆｌ中の５７０Ｂの実施例１の標記
にオレフィン（２，０ツクモル）お上び（ｉｏｏｍｇの
１０％パラジウム／炭素の混合物をパール（ｐａｒｒ）
ビンにて、水素ＩＬＥ４０ｐｓｉ下２５℃で１８時間振
＜Ｗｔ腰次いで濾過酊ろ。ν液を濃縮して４７０旺の標
記飽和アルコールＪ、ステルを油状物で得ろ３、 ’Ｉｆ（Ｉα、２β、３β、４α）−４−［ｒ［３−ホ
ルミル　７　オキサピンク［Ｉｆ２．２　、　Ｉ　ｌヘ
プト−２−イル１エヂル］千オ］ブタン酸メチルエステ
ル（ｉ（ＩＪの乾燥トルＪ、ン中の１．１４Ｆ！のＮ−
り（７（マスクノンイミド（８，１−１ミリモル、５当
量）の溶液にアルゴン雰囲気下０℃で、ジメチルスルー
）イド５５　りｍｇ（８，９５ミリモル、５．５当Ｔ’
Ｄを１１１１えろ１．混合物を０℃で３０分間撹拌し、
次いて　２５　’Ｃに冷却オる。トルＪ−ン４　ＤＪ、
中の４７０ｍｇのｔ票記Ａエステルアルコールモル）の
溶液を加えろ。−２５℃で３１１′！ｉ間撹拌後、１、
Ｉ３ｍｉ．のトリエチルアミン（８．１４ミリモル、５
ゝＩｆ，　ｌｉｔ　）を加えろ。混合物を１時間撹拌し
、次いて２（ＨＩＪのエーテルで希釈し、４　Ｏｍｌｌ
部の１％ＩＩｃ，９溶液で２回、４　Ｏｍｌｌの水で洗
い、無水ＭｇＳＯ，．１−て乾燥し、濃縮して４４０ｍ
ｇの標記アルデヒドを黄色油状物で得ろ、、この粗油状
物を精製Ｕ市に次Ｊ．程に用いろ。 Ｃ．［１α．２β，３β（ＩＩ’：）、／ｌαｌー，１
　−、　［ｒｆ３−（３−オキソ−４．４−ジメチル−
１−オクテニル）−７−オキサピンクｔｒ［２．２．１
．ｌヘプト　−−　２−イルトコ」−チル１チオ）ブタ
ン酸メチルエステル乾燥ジメトギンエタン１０ｍ！中の
水素化すトリウノ、５０％鉱油溶液８　５．２ｍｇ（１
　、７　Ｇミリモル、１．１当呈）のスラリ　−にアル
ゴン雰囲気下、０℃で６２Ｆｉ．ＩｍＦ！の２−オキソ
−３．３−ジメチルへブチルジメチルホスポネ−１−（
２．４５ミリモル、Ｉ　、　５　：’！’＋　’ｉｔ　
）を加えろ，、混合物を２５℃で１時間撹拌し、０°Ｃ
て冷却し、Ｄｔｖｌ＋”：５Ｊ中の担標記［３アルデヒ
Ｉ”４　４　０ｍｇ　（約１．〔ｉミリモル）の溶液を
加えろ．、反応混合物を２５℃で２時間撹拌し、次いで
氷酢酸で反応を押え、濃縮オろ。残渣を５０ｍ！のエー
テルで希釈し、１０ｍ！部の飽和ＮａＨＣＯ．で２回、
ｉｔ　２　０　１　（ｌ　ｍ　ｌで洗い、無水ＭｇＳＯ
’，ｔて乾燥し、濃縮して面状物を得る。シリカゲルカ
ラノ、にて３３％エーテル／ヘギザンで溶離するフラッ
シコクロマトグラフィーに付し、１２７ｍｇの標記Ｊ，
ノンを油状物で得る。 Ｄ．［１α，２β，３β（ＩＥ．３Ｒ）、４α］−４−
Ｉ１１３　（３−ヒドロキシ−４．しジメチル−１−オ
クテニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト
２−イル１エヂル］千オ］ブタン酸メチルエステル 乾燥メタへル２ｍ４中の標記Ｃエノン１２０ｍｇ（０．
２９ミリモル）に２５℃で、二塩化セリウノ、Ｉ　Ｏ　
７ｍｇ　（０．２　９　ミ’）モル、Ｉ当Ｇｌｌ）を加
エル。 混合物を２５℃て目）分間撹拌１，、次いて０℃に冷却
−４゛ろ。次に硼水素化ナトリウムｌ１ｍｇ（０．２９
ミリモル、４当爪）を加え、反応混合物を１５分間撹拌
し、５０１児の飽和塩化アンモニウノ、溶液ニハ゛ぎ、
２０ｍｆ１部のエーテルで３回抽出する。 果めノこ」°．チル抽出物を無水ＭｇＳＯＪ：で乾燥し
、濃縮４゛ろ３。 ＬＰＳ」ノ１１カゲル力ラムにて４０％エーテル／ヘキ
４１゛ンて溶離して精製および分離を行い、３５ｍＦ！
の（：１す記アリル系アルコ　ルを透明面状物で得る．
。 実施例４ ［ｌ　α．２　β，３　β（ｌ　Ｅ，３　１’（）、４
　α：ｚーｒｃｒ３−（３−ヒト「！キンー４．４ージ
メチル　１　−オクテニル）−７−オキサビシクロｒ２
．２．＋１’ｓブドー２−イル１エチル］チオ、１ブタ
ン酸の製造・−１’　ＩＩ　Ｆ　４　ＪＪ’；、１−び
１１　、０　１１１Ｉｌ中の実施例３エステル３　５ｍ
ｇ　（８　４　、４）　Ｂモル）の溶液にアルコ゛ン飽
和下０℃で、８　５　０　７ｚ　ｌのＩＭ−、水酸化ク
チ１ｊツノ、溶液を滴下４′ろ。混合物を２５℃で３時
間撹拌し、次いで濃縮４゛る１，残渣をＩＩ，０　５ｍ
ｌで希釈し、次いで飽和砂酸溶液でｐＴｉ３に酸性化し
、２０ｍＬ部のエーテルで３回抽出する。Ｊ−−チル抽
出物をＨ，ｏ　ｌ　Ｏｍｌｌて洗い、無水Ｍ　ｇ　Ｓ　
Ｏ　４．、、＋７。 で乾！し、１．、　Ｐ　Ｓ　用シリカゲルの？＜ラドて
濾過上る６１／ｐ液を濃縮して２　４　ｍｇの標記酸を
面状物で得ろ，。 元素分析（０　５２モルのＩＩ，０含）計算（ｐｌｉ：
Ｃ６４．７Ｂ、１１９．６５、８７　８６実測値：ＣＧ
４．７≧、１１９．３７、Ｓ−７　、　４−６ＴＬＣ（
ンリカゲル、５％ＭｅＯ　ＩＩ　１０　Ｉ−１　ｐ　Ｃ
ム）１ｔ「　〜０．３７゜ 実１＆例５ ［１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α］−５−［［
［３−（３ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）　７　オギザビンクｏ［２，２，Ｉ］ヘプト２−
イル１メヂル］ヂオ］ペンクン酸メチルおよびエチル」
−ステルの製造・− Δ　（１α、２β、３β、４α）−ンスーエキソ−［［
３−イソプロピルオ；１−ンプＪ）レホ゛二−ルオギノ
メザール−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−
２、−イル１メ千ル１メヂルヂオアセテ　１・乾燥′ｒ
ＩＩ　Ｆ　Ｉ　００　ｍ　ｌ　中のトリフェニルポスフ
ィンＩ　Ｏ、５ｇ（４’　０ミリモル、２Ｗ５　：４’
ｔ　）の溶液に０℃で、９５％純分ノイソプロビルアゾ
ノカルボギシレ−１・８．５ｇ（（ｉｎミリモル、２当
里）を１５分にわたー・て滴Ｆ４−ろ、、　３０分撹拌
後、乾燥１’ｌｌＦ＋ＯＪ中の実施例１０″）標記Δア
ルコ　ルカーポネ−）４．８８ｇ（２０ミリモル）およ
び蒸留チオール酢酸１４３ｍ！（４０ミリモル、２当ｉ
ｉｊ　）の溶液を２０分にわたって滴下する。混合物を
０℃で３０分おにび２５℃で１時間撹拌し、次いで濃縮
４″ろ。残渣をエーテル／ヘキサンでトリチ、ル−トし
、次いで濾過する。炉液を濃縮し、シリカゲルカラムに
て５％＾′１酸」”−デル／へ；１−→ｊ゛ン、次いて
１０％酢酸エヂル／ヘキサンて溶離して精製し、５゜１
２ｇの標記チオアセテートを無色結晶固体でで、する。 Ｉ３　（１α、２β、３β、４α）−ンス−」−ギ′バ
ー［３−ヒト［７ギノメヂルー７−オギザビンクロ１２
．２゜１１ヘプト−２−イル］メタンヂオール乾燥Ｔ　
ＬＩ　Ｆ　２５　ｍ／、中の９５％純分水素化リヂウノ
１、アルミニウノ、４００ｍ［！（１３ミリモル、４２
ｔ−＋ｚ、　ｉ’＋’、ｉ：　）のスラリ　にアルゴン
シχ囲気ＦＯ°Ｃて、乾燥ＴＩＩＦ　＋　００ｍ児中の
標記Δチオアセテ−１・１９１！（６ミリモル）の溶液
を滴下する。混合物を０°（：で３０分間および２５℃
で１１１！ｊ間撹拌し、次いて飽和硫酸ナトリウム溶液
で反応を押える。混合物を無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、濾
過する。炉液を濃縮して粗標記チオアルコールをＡ１１
状物で得る。 この油状物を精製せずに次工程に用いる。 Ｃ３（１α、２．β、３β、４α）−５−［「［３−ヒ
トロギンメチルー７−オキ→ノーピノクロ＋２．２．１
］ヘプト−２−イル」メチルコチオ」ペンタン酸メチル
」ｊよび」、チルエステル 乾燥１”ｌＴＦ２ＯｍＪｌ中の水素化すｌ・リウノ、５
０％鉱ｉ＋ｌ＋溶液４８０ｍｇ（Ｉｎミリモル、２１当
イｉ）のスラリ　に０　℃で、乾燥１’１ｌＦｓＪ中の
標記１（チオアル；Ｉ−ル８２０ｍｇ（／１．７１ミリ
モル）の溶液を滴士４′ろ、０℃て２０分撹拌後、エチ
ル−５ブト１モｒ＜レレ　ト、’３．Ｉ　７ｍ１２０ミ
リモル、４．２当１ｊ１）の溶液を滴下する。１反応混
合物を０℃で２時間撹拌し、次いで塩化アンモニウノ、
飽和溶液で反応を押えろ。各層を分＃１１ｉ゛ろ。水性
層を２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、ＣｔＩ　、Ｃｆ　２で数
回抽出する。集めた打機層を無水Ｎ４１！　Ｓ　０４　
」−で乾燥し、濃縮４゛る３３残渣を上−１−ル２５　
ｍ　Ｊｌで界釈し、ジアゾメタンの」−、チル溶液で処
理オろ、。 ノリカケル力ラムにて１０％ＥＬｏΔＣ／ヘギサン、次
いて２０％１℃［０ΔＣ／ヘキサンで溶離して精製を行
い、５４０ｍｇの標記メチルおよびエチルエステル混合
物を無色４１１状物で１−）る、。 Ｄ、（１α、２β、３β、４α）　−５−ｌ−［ｒ　３
−ホルミル−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト
−２−イルコメチル１チオｌペンタン酸メチル、１ｊよ
び］゛、チルエステル 乾燥ＣＨ２Ｇ　３２．２１　ｍ　７１中の塩化オキ−Ｉ
Ｊ−リル４０（ＩＪ（３，５ミリモル、４当１１１）の
溶ｌ疲に一６０℃で、乾燥ジメチルスルホギシＦ’　６
５０　ｍ、Ｍ（９ミリモル、１０当Ｉｎ）を１０分にわ
たって滴下する。 １０分間撹拌後、乾燥ｃｔ＋、ｃｊｕ、Ｉ＋ｎ４中の標
記Ｃエステルアルコール（：（５０ｍｇ、　０．８７ミ
リモル）の溶液を５分にわたって滴下オろ。反応混合物
を一６０℃で１５分間撹拌し、次いてこれに蒸留トリエ
チルアミンＩ　Ｊ（約７ミリモル）を加えろ。混合物を
２５℃に加温し、次いで水を加え、２５℃で３０分間撹
拌４′ろ。混合物を塩化メチレンて希釈し、重炭酸すｌ
・リウノ、飽和溶液で洗う。 イｆ機層を無水Ｍｇ５Ｏ，ｌで乾燥し、濃縮残渣をシリ
カゲルカラムにてＩＯ〜２０％ＥｔＯΔＣ／ヘキサンで
溶離して精製し、２１０ｍｇの標記アルデヒド（メチル
およびエチルＪ、ステル混合物）を７９ろ。 Ｅ、Ｊ’ｌα、２β、３β（Ｉ　Ｅ）、４　ａ’ｌ−５
−４［［３（３オキソ　４．７１−ジメチル−１オクテ
ニル）　７　オキザヒノタＣＩ「２．２．ｌコヘプト−
２イル１メヂル１千才」ペンタン酸メチルおよびエチル
エステル 乾燥シメトギノＪ、タン７Ｊ、中の水素化ナトリくツノ
、５０％鉱油溶液３９．８ｍｇ（０，８ミリモル、１　
Ｆ１′１）ｉｔ　）のスラＩルーにアルゴン雰囲気ＴＯ
℃で、２　オキソ　３，３−ジメチルへブチルンメチル
ホスポネ−ｌ−２８３ｍｇ（１，１ミリモル、１５当ｊ
１１）を加えろ。混合物を２５℃で１１１’！ｉ間撹拌
し、０℃に冷却ｊ２、乾燥１）　Ｍ　Ｅ　３　ｍ、９中
の標記１〕アルデヒド２１０ｍｇ　（０，７３ミリモル
）の溶液を加える。反応４１１合物を２５℃で１１１！
ｊ間撹拌し、次いて氷酢酸で反応を押え、濃縮４゛ろ９
、残渣を」、−チル：（Ｏｍ克て希釈し、ＮＩＪ、部０
）飽和Ｎ　ａｔＴ　Ｃ’、　Ｏ，で２回、ＩＬ、ＯＩ　
（１ｍｊｉ４て洗い、無水Ｍｇ５Ｏ，、ｌ−：て乾燥ｊ
２、濃縮して４１１状物を得ろ。 ノリ力ゲルカラＪ２にて３０％ニー子ル／ヘギザンて溶
離して精製を行い、２００Ｊの標記」゛、ノンを黄色油
状物で１’Ｊ　；）ｆ＋ Ｆ　「ｌα、２β、３β（Ｉ　＋’＞、９　Ｒ）、４α
］−５Ｈ’３−（３−ヒトυＪキノー４，１１−ツメチ
ル−１オクテニル）−７−オキザピジクロｒ２．２．１
１ヘプト−２−イルコメチル１チオｊペンタン酸メチル
お、］−びエエチルステル 乾燥メタノ＝ル２ｍｆｌ中の標記Ｅエノン２００ｍｇ（
（１，４９ミリモル）に、二塩化セリウノ・１８０ＩＤ
（０，４９ミリモル、ビｌ′ｌ、Ｆｉｌ、　）を加えろ
。混合物を２５℃で１０分間撹拌し、０℃に冷却し、次
い一ζ硼水素化すトリウノ＼Ｉ−，８，６ｍｇ　（０，
４９ミリモノ呟４当晴）を加えろ３１反反応合物を０℃
で１５分間撹拌し、次いて飽和塩化アンモ：−ラム溶液
１０（１ｍＪ！、に注ぎ、３０ｍ！部のエーテルで３回
抽出オろ。集めたエーテル抽出物を無水Ｍｇ５Ｏ，、、
ｌ・で乾燥し２、濃縮オろ、。 ノリプノゲルプノラムにて３３％」−テ・ル／へ二１−
→〕・ンて溶離して精製お、及び分離を行い、１３３．
５ｍｇの標記アリル系アルコールを得ろ。 実施例６ １１α、２β、３β（Ｉ　Ｉ；：、３１？）、４α−１
−５−［［［３（３−ヒト（Ｉキノ−４，４ツメチル−
１−オクテニル）　７−オキザビンクロ［２，２，Ｉ］
ヘプト−２イル１メチル１チオ］ペンタン酸の製造、−
Ｔｉｌ＋ン４　ｍ　見、＋’；よびＩＩ、ＯＩｍＪｌ中
の実施例５ニス丁ルＩ　、（、’＋５ｍｇ（０，３２ミ
リモル）の溶液をアルゴンで飽和にし、０℃てこ７１１
に３．２ＪのＩＮ水酸化リチウノ・溶液を滴ドする。混
合物を２５℃で２４１１．’ｉ間撹拌４゛ろ、　ｉ’　
ＩＩ　Ｆを蒸発４”る。残渣’＝ｅ１１ｐ（）５Ｊ−ζ
箱釈し、飽和蓚酸溶ｌｆｋで１１１１３に酸性化１．−
１２０ｍ！部のエーテルで３回抽１１０−ろ。 ニー、チル抽出物をｔｌｚＯＩ　ＯｍＲ，で洗い、無水
ＭｇＳＯ４＋−で乾燥し、Ｌ　Ｉ）　Ｓ　−１ンリカゲ
ルのパットで濾過４′ろ１．炉液を濃縮しで１２８．８
ｍｇの標記化合物をｘｌ’ｉ色４１色状１１状物。 １’　ｌ　Ｃ（シリカゲル、５％ＭｅＯｔｌ　／　ＣＴ
４ｔ　Ｃ１１、）・Ｉ’（、ｒ　（１、、’（７。 ］じ素０Ｉ１’　（Ｃ、ｐ　１１３゜０４Ｓとして）５
１１Ｅ値　ＣＧＧ、３９、Ｈ９，（ｉｆ、９８．０４実
測値：Ｃ６５，８９、ｔｌ　９　、５７．８７．８２実
１ｉ１１ｉ例７ （１α、２β、３β、４α）−４しし［３−（３ヒト「
１キン−４，４−ノメチルオタチル）−７オキサビソク
〔１［２，２，Ｉｉヘプト−２−イル」エチル１チ第１
ブクン酸メチルエステルの製造−メタノールＩＯＪ中の
実施例Ｉの（票記Ｎアリル系アルニトル４ｉ０ｍｇ（Ｉ
ミリモル）および５００ｍｇのｌＯ％パラジウノ、／活
性炭の混合物をパールボトルにて、水素圧４　（ｌ　ｐ
ｓｉ　’Ｆて振帰する５、２５℃で２４時間後触媒をＴ
去し、メタノール溶液を濃縮して標記エステルを１−す
る、。 実施例８ （１α、２β、３β、４α）　−４−Ｔｉ［、ｒ３−（
３−ヒ１、ロニ）−ン−４，４７メチルオクチル仲ピン
クｏ　１．−　２　、　２　、　１　’！，ヘプトー２
ーイル１エチル］チオブタン酸の製造　一 実施例１の」−ステルの代わりに実施例７のエステルを
用いろ以外１．Ｌ，実施例２と同様に１７で標記酸を得
る。 実施例９ 「１ｔｒ、２β、３β（Ｉ　Ｅ、３Ｒ）、４　ｔｘ］〜
４−［［［３（３ヒトロギノー４，４−ツメチル−１−
オタテール）　７　オキ→ｌ°ピンク［ｌ１２．２　、
　ｌ　］］ヘプト−２−イル１プＣ１ピルコチオコ２−
ブテン酸の製；告。 Δ　（ｌｌｒ、２β、３β、４　ｔｒ）−「３−　ｔ−
ブチルノメチルノリルオギノ−７−オギザヒノクロ１−
２゜２．１１ヘプト２−イル１プロピオンアルデヒド撹
拌（）へを白４゛る乾燥１０（１（ＩＪ丸底−モ（１フ
ラスニ！に、乾燥したＩ　２．９ｇ　（３７，７ミリモ
ル）のメトキノメチルトリフェニルホスポニウムタロリ
トしくＣ，、ｌ＋！、）ＩＰ・−Ｃ［１っ０ＣＩ−１３
ＧＬ　］および２３５Ｊの蕉留トルエン（モレギコラー
ンーブストで貯蔵）をカ１１えろ。得られろ懸澗液を水
浴中、コ・ルゴン下冷えろまて撹拌し、次いで【−アミ
ル酸カリウノ、Ｉ　８．９Ｊ（２８，３ミリモル）の１
．５５Ｍ−トルエン溶液を滴十する。鮮紅色溶液が形成
し、ごイ１を０℃で更に３５分間撹拌する。その後水浴
をそのままにして、トルエン６０Ｊ中の実施例１の標記
［？アルデヒド５．３４ｇ（Ｉ　８．８ミリモル）の溶
液を３５分にわノ゛二って滴下［１−１・て添加する。 次いて反応液にＪ、−チルｂｍｆｌ中の酢酸２．３ｇ（
３Ｑミリモル）をＩＩｌ＋えて、反応を押える。反応混
合物は直ちに淡黄色に変わり、これを直１′）に飽和Ｎ
ｌｌ、Ｃ，９２ｎ　ｏ’ｍｆにｔｌ、ぎ、エ　チル（２
００ｍ、ｅＸ４）で抽出する。集めた」°、チル相をＮ
ａＣＪｌ飽和溶１飽和溶洗１シ乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、
濃紺１して白色結晶固体（ホスフィンオキシド）中のＡ
Ｉ＋状物を得る。白色固体を」−チルでトリチコレ−１
・し、Ｉ過する。１；１液を減ｌＩ石濃縮し、テトラヒ
ト［！フランに溶解し、２０％水性トリフルオυ！酢酸
と共に撹拌オろ。２５℃で２時間後、重炭酸すｌ・リウ
ノ、固体を加えて」二記酸の反応を押えろ。反応混合物
をエーテルで福釈し、水洗し、無水硫酸マクネンウノ、
１−で乾燥１２、Ａ＆ｒｆ”’濃縮オろ。粗残渣をＬ　
Ｐ　Ｓ　−１シリカケルカラノ、にてり〔ツマトゲラフ
イーに付し７、純粋な標記Ａアルデヒドを得ろ。 Ｒ，［１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α］−４−
ｒｌｒ３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチＪレー１
−オクテニル）−７−オキサビシタ０［２，２，１］ヘ
プト　２−イル］プロピル］チオ］−２−ブテン酸 実施例１の標記Ｆ、アルデヒドの代わり１こ」−８己Ａ
アルデヒドを用いろ以外は、実施例１および２と同様に
し、て標記化合物をチー（ろ、。 実施例１（） １１α、２β、３β（Ｉ　ｌｃ、３１’ｔ）、４α］−
４−田３　（３ヒＦし１キノ　４．４−ジメチル　ｌ−
１′タテール）　７−オキサビシクロｊ’２．２．Ｉｉ
ヘプト２　イノ四ブチルー１チオ“巨２−ゾ１−ン酸の
製ノｉｊ１・ Δ　（１α、２β、３β、４α）−［３−＋ブチルンメ
チルンリルオキシ−７−オキサビシフｃｒ　ｌ’　２　
。 ２１１ｔ＼ブト　２−イル］ブ千ルアルデヒドりこ施例
１の１禁足Ｆアルデヒドの代わりに実施例Ｃ】のに記へ
化合物を用いろ以外（」、実施例９と同様にして標記ア
ルデヒドを１すろ。 會ｙＩＩ〜すρＱＱ／Ｉｆ！Ｑｒン）Ａαｌ−４−１Ｔ
ｒ３−（３−ヒＦｏキシ−４，４−）メチｙＣ−１−才
りテニル）−７〜オキサビシクロｊ−２，２，１］ヘプ
ト−２−イル］ブチル］チオ」−２ブテン酸実施例１の
標記Ｆアルデヒドの代わりに１記Ａアルデヒドを用いる
以外は、実施例Ｉおよび２と同様にして標記化合物を得
ろ。 実施例１１ ［１α、２β、３β（］　Ｅ、３Ｒ）、４α１−５−ｒ
ｒ［３−（３−ヒｌ；’　ｏギソ−４，ｉ−ジメチル−
１−オタテニール）−７オキサビシフ［ｔ　ｌ’、２　
、２　、　Ｉ　’Ｉｔ＼ブ１−−−２−イル１エチル１
千才］−３−ペンテン酸の製」告ニー メチル−４−ブ［Ｊモク【ノトネ−！・の代わりにメチ
ル−５−ブロモ−３−ペンやノエートを用いろ以外は、
実編例１および２と同様にして標記化合物を得ろ３、 実施例１２ １１α、２β、３β（ｌ　Ｉ〕、３　Ｉｔ）、４α］−
６−１，Ｉ［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル
−１−オクテニル）−７−オキザヒシクロｌ：２．２．
＋１ヘプ１・２　イル］エチル］チオ］−４−ヘキセン
酸の製造・ メチル　４　ブ【ｌモク［！１・オー１・の代わりにメ
チル　６　ブ［１モー４−ヘギセノ」：　−１−を用い
ろ以外（ｊ１実施例１お、１；び２と同様にして標記化
合物を１すろ、。 実施例１３ １　ｌ　ｎ　、　２β、３β（Ｉ＋−：、３１υ、イα
Ｉ−８−＋、［−２１３（３ヒト〔１ギシ　４，４−ツ
メデル　１−オクテニーＪし〕　７−オキザヒシクｃ！
［２，２，Ｉｌヘプト２−イル］エチル］チオ］　６−
オクテン酸の製ｊｚ メチル−４ブ［１モクロトネ−トの代わりにメチル−８
ブ（ノモ　６　オタテノエ−１・をＩｌ＋いろ以外は、
実施例１お、」；び２と同様にして標記化合物を得ろ、
。 実施例Ｉ４ ［１α、２β、３β（ＩＥ、３１υ、１１α］−４−［
［［３〜（３ヒトＬ！キノ　３−シクロヘギンルーｌ−
プロペニル）−、−７−オキサビシクロ［２，２，１］
ヘプト−２−イル１エチル１チ第］−２ブテン酸の製造
− ２−オキソ−３，３ジメチルへブチルノメチＪレホスホ
ネ−１・の代わりに２〜オニ１−ソー２−ジクロヘキシ
ルンメチルホスポネートを用いろ以外は、実施例１およ
び２と同様に１７で［禁足化合物をｔＵろ。 実施例１５ １１　α、２β、３β（１ト：、３７υ、４　αコー４
　−１’ｒ１３　（３−ヒト［７キノ　４　ジクロヘギ
ノルー１−ヅテニル）−７−オキサビシクロ［２，２，
＋１ヘプト−２−イル］」゛、デル１チオー１−２−ブ
テン酸の製造、− ２−オキソ−３，３−ジメチルへブチルジメチルポスボ
ネートの代わりに２−オキソ−２−ノクロヘキシルメチ
ルジメヂルポスホネ＝刊・を用いろ以外（」、実施例１
お３１；び２と同様に１．て標記化合物を得る。 実施例１６ ［１α、２β、３β（ＩＥ、３１０．４α１−４−ｒ［
３−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−川−プロペニー
ル）　７−オキザビシクｏ［２，２，Ｉ］ヘプト−２−
イル］エチル］チオ］−２−ブテン酸の製造：２−オキ
ソ−３，３−ジメチルへブチルジメチルポスボネートの
代わりに２−オキソ−２−フエ二−ルノメチ月バ１；ス
ホネートを用いろ以外は、実施例１お、１−び２と同様
にして標記化合物をｉ′）ろ。 実施例１７ １１α、２β、３β（１１ら、３Ｒ）、４α］−４−［
［［３（３−ヒドロギン−３−ベンツルー１−プロペニ
ル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２イ
ル１エチル１チ第１−２−ブテン酸の製造・−２−オキ
ソ−３，３−ジメチルへプチルジメチルポスホネ　１・
の代わＣ）に２−オキソ−２−ペンジルジメチ月バ１；
スフ１；ネ−１・を用いる以外は、実施例１しｌ・び２
と１１旧゛（にしてＦｌ、ｑ泥化合物を得ろ。 実施例１８ ［１α、２β、３β（１１℃、３１え）、４　αコ−４
−［［［３−（３−ヒト〔Ｊキシ−３−ヘキシル−１−
プロペニル）−７−オキサビシクロ［２，２，＋１ヘブ
Ｉ・−２−イル］エチルコチ第１−２−ブテン酸の′？
Ｊ造。 ２−オキソ−３，３−ツメチルへプチルジメチルホスホ
ネ−１・の代わりに２−オキソ−２−へギンルジメチル
ポスホネ−１−を用いろ以外（Ｊ１実施例１．１’；　
、及び２と同様にして１背；泥化合物を得ろ、。 実施例１９ ［１α１２β、３β（ＩＥ、３１え）、／Ｉα］、−／
Ｉ　−ｒｒ［３−（３−ヒドロキソ−３−ペンチル−川
　プロペニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘ
プト−２−イル１エチル１ヂオ］ペンタン酸の製ｊ告、
−メチルー４−ブ［ｌモク［月・ネ　１・の代わりにメ
チル−５−ブロモ−３−ペンテノエ　トを用い、２−オ
キソ−３，３−ジメチルへプチルジメチルホスホネ−１
・の代わりに２　オキソ−２−、ペンヂルジメチルホス
ホネートを用いろ以外は、実施例ＩＫ、３お、Ｂび４と
同様にして標記化合物を得る。 実施例２０ 「１α、２β、３β（ＩＥ、３ｆｔ）、４α］−６−［
［［３　（３−ヒトロギシー３−フェニル−１−プロペ
ニル）　７　オキサビシクロ［２，２，ｌ］ヘプト−２
−イルコニチル］チオ］−５−ヘキセン酸の製造・−・ メチル　４−ゾロモク［７トネ〜トの代イつりにメチル
−に−ブロモー５−ヘキセノエートを用い、２　オキソ
−３，３−ジメチルへプチルジメチルポスポネ−１−の
代わりに２−オキソ−２−フェニルノメチルポスホネー
用・を用いる以外は、実施例１お、１−び２と同様にし
て標記化合物を？１ｔろ。 実ｌｌ１ｔ主例２１ Ｊ’　ｌ　ｔｒ　、　２β、３β（ＩＥ、３１１）、４
α）、−５−［［［３−（３−ヒト〔１キン−３−フク
ロペンチル−１−プ１！ベニル）−７−オキサビシクロ
［２，２，＋１ヘプト−２イル］エチル１ヂオ］−４−
ペンテン酸の製ノ告、− メチル　１１　ゾロモク［１トネ−“トの代わりにメチ
ル−５−ブロモ−４−ペンアノエートを用い、２−オキ
ソ−３，３−ジメチルへブチルジメチルホスホネートの
代わりに２−オキソ−２−シクロペンチルジメチルホス
ホネートを用いる以外は、実施例１お、）−び２ど同様
にして標記化合物を１０る。 実施例２２ １１α、２β、３βＣＩＴ＝：、３ｎ）、４α］−４−
「］［３−（３−ヒドロキソ−４−ツク［１ヘキソルー
　ｌ−ブテニル）−７〜才キザピンク口［２，２，１］
ヘプト−２−イルーｊエチル」チオＪブタン酸の製造　
−２−オキソ−３，３−ジメチルへブチルジメチルホス
ホネートの代わりに２−オキソ−２−シク〔１ヘギンル
メチルジメヂルホスホネ−１・を用いる以外は、実施例
３および４と同様にして標記化合物を得ろ。 実施例２３ （１α、２β、３β（Ｉ　Ｅ、３Ｒ）、／Ｉα］−４−
［＋−［３−（３−ヒト［１キン−３−ジクロヘギンル
）−７オキザピンク［ｌ［２，２，１１ヘブ！−−−２
−イル］上デル］チオ」ゾタン酸の製造− ２−オキソ−３，３−ジメチルへブチルジメチルホスホ
ネートの代わりに２−ネギソー２−ンクロへキシルジメ
チルホスホネー用・を用いる以外は、実施例３および４
と同様にして標記化合物を得る。 実施例２４ １’ｌα、２β、３β（Ｉ　ｒ：′、、３Ｒ）、４　α
Ｆ−４−［［［３−、−（３ヒドロギン−３−ペンチル
−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イル］エチル］チオコブタン酸の製造、
−２＝オキソ−３，３−ジメチルへブチルジメチルポス
ボネートの代わりに２−オキソ−２−プロベニルジメチ
ルホスポネ−１・を用いる以外は、実施例３お、］−び
４と同様にして標記化合物を得る。 実施例２５ ［１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α］−４−［［
［３（３−ヒト〔ｌキシ−３−フェネチル−１−プロペ
ニル）＝７−オキ廿ビシクロ［２，２，１］ヘプト２　
イル］エチル１ヂオ］ブタン酸の製造・−２オキソ−３
，３−ノメチルヘプチルジメチルホスポネ　１・代わり
に２−ネギソー２−フざネヂルジメチルホスポネートを
用いろ以外は、実施例３および４と同様にして標記化合
物を得る。 実施例２６ ［１α、２β、３β（Ｉ　Ｅ、３　ｆｌ）、４α］−４
−［［［３−（３−ヒドロギン−３〜ブヂル−１−プロ
ペニル）−７−オキサビシクロ［２、２、Ｉコヘプト−
２−イルＪエチルコチオ］ブタン酸の製造ニー２−オキ
ソ−３，３−ジメチルへブチルジメチルホスホネートの
代わりに２−オキソ−２−ブチルジメチルホスホネ−１
・を用いる以外は、実施例３および４と同様にして標記
化合物を得る。 実施例２７ １’ｌα、２β、３β（ＩＥ、’３Ｒ）、４ａ１−４−
［［ＩＬ−（３−−ヒドロギン−４，４−ジメチル−１
−才り７二７１ｚ）−７−オキサビシクロ［２、２、Ｉ
　、’Ｉヘフトー　２−イルコメデル］チオコブタン酸
の製造、−エチル−５−プロモバレレ−１・の代わりに
エチル−４−ブロモブタノニー１・を用いろ以外は、実
施例５および６と同様にして標記化合物を得る。 実施例２８ ［１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、ｄα］−６−［ｔ
ｒ３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オク
テニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘブ１・
　２−イルＩメチル］チオ］ヘキサン酸の製造ニーＪ、
チルー５−ブロモバレレートの代わりにメチル−６ブし
！モヘキセノエートを用いる以外は、実施例５おｌび６
と同様にして標記化合物を得ろ。 実施例２つ ［１α、２β、３β（Ｉ　＋・：、３　Ｒ）、／Ｉα１
’−７−ｌｌｌ３　（３−ヒト［Ｊキノ−４，４−ツメ
チル−１−オタ７゛ニル）−７−オギ→；゛ビシクロ１
ｊ２．２．１１ヘプト　２　イノ四メチルｌチオ］ヘプ
タン酸の製造、−エチル　５　ブ［７モバレレー１・の
代わりにエチル−７１し７モヘプタノエー　１・を用い
ろ以外（Ｊ１実施例５および６と同様に１．て標記化合
物を１−１ろ。 実施例３０ ｉ１＋７，２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α１−８−［
［１３−、−（３−−ヒドロキシ−４，４−ジメヂル−
１−オクテニル）−７−オキサピンク［！］’　２　、
２　、１　’］ヘプトー２　イル］メチル］チオ］オク
タン酸の製造、−エチル　５−ブＵ７モバレレー１・の
代わりにメチル−８ブＶ１モオクタノエ＝１・を用いる
以外は、実施例５および６と同様にして標記化合物を得
る。 「１α、２β、３β（ＩＦ、３Ｒ）、４α］−３−［ｒ
［３−（３−ヒト［Ｊキノ　４．４−ツメチル−１オク
テニル）−７−オキ→Ｊ゛ピンクｏｌ−２，２，１１ヘ
プト−２−イル］メチル１チオ］プロピオン酸の製造２
」−、デル−５プロモバレレ−１・の代わりにメチル　
３−ブ［１モプじ！ピオネ　トを用いる以外は、実施例
５および６と同様にして標記化合物を？ｒ７る。 実施例３２ ］ｌα、２β、３β（Ｉ＋＞、３１υ、４α］−５−［
［［３（３−ヒト［Ｊキノ−３ツク［！ヘギノル）−７
−オキ→ノ゛ピノクロ［２，２，１１ヘプト−２−イル
１メチル］ヂオ］ペンタン酸の製造・− ２−オキソ−３，３−ツメチルへブチルジメチルポスホ
ネ−１・の代わりに２−オキソ−２−ンクロへキシルジ
メチルホスホネートを用いる以外は、実施例５および６
と同様にして標記化合物を得る。 実施例３３ ［ｌα、２β、３β（Ｉ　Ｅ、３Ｒ）、４α］　−５−
［［［３（３−ヒドロギン−５−シクロへキシル−１−
ベノテニル）　７−オキサビンクロ［２，２，１］ヘブ
ｌ＝２　イルコメチル１チオ］ペンクン酸の製Ｊ告 ２　オキソ　３，３−ツメチルへプ手ルジメチルホスホ
ネ　１・の代わりに２　オキソ−２−シクロへギノルｊ
°、千ルシメチルホスホネー用・を用いろ以外は、実施
例５および６と同様に１．て標記化合物を？１．）ろ１
、 実施例３４ ［１α、２β、３β（Ｉ　Ｅ、３　ｒ？、）、４α」−
５−［［［３−（３ヒドロキシ−３，ペンデル）−７−
オキ４」・ピンクｃｒ　ｌ　２　、２　、　ｌ　’、ｉ
ヘプト−２−イル］メチル］ヂオ１ペンタン酸の製；ｒ
５　、、− ２　オギ′バー３．３＝−ジメチルヘブ手ルノメチルホ
ス−１；ネ−１・の代わり１こ２−’ｆ””ｌ−ソー２
−フエールジメチルポスポネ刊・を用いる以外け、実施
例５および６と同様にして標記化合物を得ろ。 実施例３５ １１　α、２β、３　β（ＩＥ、３Ｒ）、４　α］−５
−，［［［３−（３−ヒト【１キン−３−ベンジル−１
−ブ「１ベニル）−７−オキサピンク【１［２，２，１
１ヘプト−２−イル１メチル］ヂオ］ペンタン酸の製造
ニー２−オキソ−３，３−ツメチルへブチルツメチルホ
スホネートの代わりに２−オキソ−２−ペンジルジメヂ
月パ１；スホネ−１・をｎ１Ｌ１ろ以外は、実施例５お
よび６と同様にして標記化合物を得ろ。 実施例３６ 「１α、２β、３β（Ｉ　Ｔ；、、３　Ｒ）、４α］−
５−［ｒ［３−（３−ヒト〔ｌキシ−３−ペンデル−１
〜プ〔１ベニル）−７−オキサピンクｏ［２，２，Ｎヘ
プト２−イル１メチル］ヂオ］ペンタン酸の製造・−２
−オキソ−３，３−ツメデルへプチルノメチルホスホネ
−１・の代わりに２−オキソ−２−ペンヂルジメチルホ
スホネ−１・を用いる以外（Ｊ、実施例５」３よび６と
同様にして標記化合物を得ろ。 実施例３７ ［Ｉα、２β、３β（ＩＩＣ，３１１）、４αｌ−６−
［［［。 ３−（３−ヒドロキシ−３−ベンジル−１−プロペニル
）−７−オキサビンクロ［２，２，１］へブト２−イル
１メチル］チオ］ヘキサン酸の製造、−」−デル−５プ
ロモバレレ−１・の代イつりにエチル　に−ブロモヘキ
ー１１゛ノエートを用い、２−オキソ−３，３−ツメチ
ルへプヂルンメチルホスホネートの代わりに２−オキソ
−２−ベンジルジメチルポスポネ　１・を用いる以外は
、実施例５および６と同様に１７で標記化合物を１１．
する。 実施例３８ １１α、２β、３β（Ｉｒ＞、３１ｉ）、４α１−７−
［Ｔｒ３−（３−ヒドロキシ−３−〕」′、ニール−１
−プ［ノペニル）−７−オキザピンク〔１ｒ２．２．１
１ヘプト−２イル１メヂルー１ヂ第１−７−ヘプタン酸
の製造・− ：ｒ、　＝７’ル　５　ブ［１モバレレ−トの代わりに
メチル　７　プし！モヘブタノｘｔ−１・を用い、２−
オキソ−３，３−ジメチルへプヂルノメチルホスポネト
の代わりに２−才キソー２−フェニルジメチルホスホネ
　１・を用いろ以外は、実施例５および６と同様にして
標記化合物を得ろ。 ・実施例３９ ［１α、２β、３β（Ｉ　Ｅ、３　Ｒ）、４α］−６−
「ｌ３−（３−ヒト【１キン　３−ジクロペンヂルー１
−プ〔７ベニル）−７オキザビンクロ［２，２，，１１
ヘプト−２−イル１メチル１ヂオ］−２−ヘキセン酸の
製造、− エチル−５−プロモバレレ　１・の代わりに王手ルー６
−ブロモー２−ヘキセノニー１・を用い、２−オキソ−
３，３−ジメチルへプチルジメチルポスホネートの代イ
′）りに２　オキ゛へ２−ツク〔１ペンヂルジメヂルホ
スポネ−１・を用いる以外（Ｊ１実施例５および６と同
様にして標記化合物を得る。 〜実施例７ＩＯ ［１ａ、２／３，３β（ｒｒ：、、ａｒυ、　４　ａ　
Ｌ−５−ｆ’ｒ［３−（３−ヒト【１キン−４−ンク［
ｌヘキシル−１−ゾテニル）−７−オキザピンクｒノ［
２，２，１’ｌヘプト−２−イル］メチル］チオ］−２
−ペンテン酸の１１１２Ｊ告ニー Ｊ°２チル−５−プロモバレレ−１・の代わりにメヂル
ー　５−ブロモ−２−ペンテノエートを用い、２−オキ
ソ−３，３−ジメチルへブチルジメチルポス７１；ネ−
トの代イ゛）りに２−才キソー２−シクロへキノルメチ
ルノメチルホスホネートを用０ろ以外は、実１＆例５お
、１；び６と同様にして標記化合物を得ろ、。 実施例／Ｉｔ ［１α、２β、３β、／ＩαＩ　−’Ｉ　−［［ｒ３−
（３−、ヒト【！ギン　４．４−ジメチルオクチル）−
７−オキザビンク【１ｊ２．２．Ｎヘプト−２−イル１
メチル１ヂオ）ブタン酸の製造ニー エチル　５　ブｃ１モバレレートのイい）りにメチル　
４　ブ〔！モブチレートを用いろ以外は、実ｊｈｖ例５
．７および８と同様にして標記化合物を得る。 実施例４２ ｊ’ｌｒｒ、２β、３β、４α１　４−４ｒｒ３−（：
う−ヒドロキソ　３　フェニールプロピル ピンケｃ！１２，２．１１ヘブｌ−２　イル］ｒ．千ル
］チオ］−２　ブフーン酸の４ｉ′ｌ造　−２　オキソ
　３．３−ジメチルへブチルジメチルポスポネ　１・の
代わりに２−オキソ−２−フェネチルモノ手ルホスホネ
ートを用いる以外は、実施例１、７および８と同様にし
て標記化合物を得ろ。 実施例４３ ［１α，２β．３β．４αｌ−４　−Ｉｌｌ：３−（３
−ヒト〔１キン−３−シクロへキシルプ［ノビル］ー７
ー’オキサビシク［Ｊ［２．２．Ｉｉヘプト−２−イル
１エヂル１ヂオコー３−ブテン酸の製造　−２−才キソ
ー３．３−ジメチルへブチルジメチルポスポネ−１・の
代わりに２−オキ゛へ−２−ンク［ノヘキシルエチルノ
メチルポスポネートを用いる以外は、実施例１、７およ
び８と同様にして標記化合物を得る。 実施例４４ ［１α．２β．３β，／Ｉαｍ−５　、−　［［［３　
、、−　（３−ヒドロキシ−４．４　−ジメチルオクチ
ル）−７−オキザビシク【Ｊ［２．２．１１ヘプト−２
−イル１メチル］ヂ第１ペンタン酸の製造。 メチル−４−ブロモク【ｌトネートの代イ・）りにエチ
ル−５−ブ【ｌモペンテノエ−トを用いろ以外は、実施
例１，３Ａ、７ＪＥよび８と同様にして標記化合物を得
ろ。 実施例４５ 置α、２β、３β、４αｌ−３−１ｆＥ３−（３−ヒ）
・ｔ！ギノ　４．／Ｉ−ジノチルオクチル）−７−オギ
ザピンクｖ＋ｊ’２．２．１１ヘプト−２−イル］メチ
ル］フーｒノギノ）ブ［Ｊピオン酸の製造、−メチル　
４　ブロモクｏ　ｌ−ネートの代わりにメ＝Ｆル　３　
ブ（ｌモブ「！ペノエー１・をＩ’ｌ’ｌいろ以外は、
実施例１．３△、７お、）−び８と同様にして椋記化合
物を７１．ｔろ、。 実施例４６ １１１　α、２β、３β（１ト〕、３Ｒ）、／ｌ　α１
−−４−［［［３−（３，ヒトシ７ギシー４．４−ツメ
デル−１−オクテニール）−７−オキザビシク「！［２
，２，１］ヘプト−２−　イル］プロピル１千オ］ブタ
ン酸の製造一実施例ＩＮのアリル系アル＝１　ルメチル
エステルの代わりに実施例９Ｂのアリル系アルコールメ
チルエステルを用いろ以外は、実施例７および８と同様
にして標記酸を得ろ。　一 実施例４７ ［１α、２β、３β（＋［・：、３１１）、４α１−５
−１Ｆ［３−（３−ヒＩＳ〔！二１−ンー４．ｉ−ジメ
チル−１オクテニル〕＝７−オキザピンクロ［２，２，
Ｉ］ヘブ１、、Ｑ−−イル］プロピル］チ第１ペンタン
酸の製造。 メチル−４−ブロモク［１）・ネートの代イ′）りにエ
チル−５−ブ【Ｊモペンテノ：ｘ：　−１−を；１目）
ろ以外は、′ノド施例９．１．７および８と同様にして
標記酸を１′、７ろ。 実施例７１８ ［弓　α。２β、３β（Ｉ　Ｅ、３　Ｒ）、４　α］−
’Ｉ−［ｒｒ３、−（３−ヒドロキシ〜３−ンクロへキ
ノルー　１−ブ［１ベニル）−７−オキサビンクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル１ブ〔１ピル］ヂオ］−２
−ブテン酸の製造、− ２オキソ　３．３　ツメチルへブチルジメチルホスホネ
−１・の代わりに２−オキソ−２−ノクロへギンルジメ
チルホスホネ−１・を用いる以外は、実施例９、ｌおよ
び２と同様にして標記酸を得る。 実施例４９ ［１α、２β、３β（ＩＩＣ，３１Ｎ）、４α］−４−
［［［３（３ヒトＬノキンー３−フェニルー１−プロペ
ニル）−７−オキ→Ｊ゛ビシクｏ［２，２，Ｉ］ヘプト
２　イル１プロピルｌチオｊブタン酸の製造ニー２　オ
キソ−３，３−ジメチルへブチルジメチルホスホネ　１
・の代わりに２−オキソ−２−フェニルヘキシル」、ヂ
ルノメチルホスホネ−１・を１１ノいる以外は、実施例
９．１．３」九にび４と同様にして標記酸を１１．ｌろ
。 実施例５０ ［１α、２β、３β、４α１−５−［ｃｒ３−　（ｓ−
ヒト【ツキシ−４，４−ジノチルオクチル）−７−オギ
ザヒノタｖ月２．２．＋］ヘプト−２−イル１プ【１ピ
ル１チオ］ペンクン酸の製造・− メチル−４−ブ〔７モクロトネー）・の代わりにエチル
　５　ブ【ｌモー３　ペンチノエ　１・４用いろ以外（
Ｊ１実施例７．１．３お、及び４と同様にして標記酸を
？１，１ろ。 実施例５１ ［ｌα、２β、３β（ｌ　Ｅ、３Ｒ）、４αｌ　’ｌ　
［［［３−（３−ヒト［！キシー／ｌ、／Ｉ−ジメチル
ー１−オクテニル）−７オキ→Ｊ°ピンク［１「２．２
．１１ヘプト−２−イル′１ブチル１ヂ第１ブタン酸の
製造、一実施例１の標記Ｆアルデヒドの代イ・）りに実
施例９の標記Ａアルデヒドを用いる以外け、実施例１．
３および４と同様にして標記酸を得ろ。 実施例５２ ［１α、２β、３β（ＩＥ、３１υ、／Ｉα−１−４−
［ｆ［３−（３−ヒドロキシ−３−〕Ｊ、ニルプロピル
）−７−オキサビンクロ［２，２，１１ヘプト−２−イ
ル］ブチル］チオＬ−２−ブテン酸の製Ｊ告・−２−オ
キ゛／−３，３−ジメチルへブチルジメチルホスホネー
　トの代わりに２−オキソーノエネヂルジメチルホスホ
ネートを用いる以外は、実施例１０．１および２と同様
にして標記酸を得る。 実施例５３ １−１α、２β、３β（１，３１１）、／ｌα］５１［
［３−（３−ヒト〔ツキシー３−ンク［７ヘギシルプ【
１ピル）−７−オキサビンクロ［２，２，＋１ヘプト−
２−イル］ブチル］チオ］ペンタン酸の製造、−メチル
−４−ブ［Ｊモク「１トネ−トの代イっりにエチル−５
−プロモペンテノエ−１・を用い、２−才キソー３．３
　ツメチルへプヂルジメチルポスポネ　トの代わりに２
　オキソ−２−ジクロヘキソルジメチルポスポネートを
用いる以外は、実施例１０．１．３および４と同様にし
て標記酸を得る。 特許出願人　イー・アール・スクイブ・アンド・→Ｊ゛
ンズ・イン＝Ｉ−ボレイテッド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式、 ［式中、ｍはｌ−４、Ａは（ＣＩ−１２）１１または（
   ＣＩＩ　？）Ｉ＋’　−ＣＩｔ−ＣＩＴ％ｎ　ＩよＩ　
   〜８、ｎ′は１また（ま２、Ｂ１１ｃ１１−＝Ｃ１１ま
   たは（ＣＩ＋？）、、ＲＩ：１ｌｌ（、低級アルキルま
   たはアルカリ金属、およびＲ１は低級アルキル、アリー
   ル、アリールアルキル、シフ「１アルキルまた（」シク
   ロアルキルアルキルである］で示されろ化合物、または
   その立体異性体。 ２　、　Ｂｈ＜　Ｃ１１＝　Ｃ１−１である前記第１項
   記載の化合物。 ３　ＲがＩＴである前記第１項記載の化合物。 ４、Ａが（ＣＨ２）ｎＳｎが２〜５である前記第１項記
   載の化合物。 ５、ｎが３または４である前記第１項記載の化合物。 ６．８がＣ）Ｉ＝ＣＩ（、ｍが１または２、Ａが（ＣＨ
   ２）ｎ、ｎが３または４、ＲがＨ，’Ｒ’が低級アルギ
   ルである前記第１項記載の化合物。 ７、ｒ（’がブチル、ペンデル、ヘキシルまたはへブチ
   ルである前記第１項記載の化合物またはその異性体。 ８、［ｌα、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α］−１［
   １′［３−（３−ヒト〔Ｊキシ−４，／Ｉ−ジメチル−
   １−オクテニル）−７−オキサヒンクロ［２，２，１］
   ヘプト−２−イル］エチル］ヂオ］−２−ブテン酸もし
   くはそのメチルエステルである前記第１項記載の化合物
   またはその立体異性体。 ９、［ｌα、２β、３β（Ｉ　Ｅ、３Ｒ）、４α］−５
   −［［［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１
   −オクテニル）−７−オキザピンクロ［２，２，１］ヘ
   プト−２−イル］メチル］ヂオ］ペンクン酸もしくはそ
   のメチルエステルである市工記第１項記載の化合物また
   はその立体異性体。 １０．１−１α、２β、３β（ｌＥ、３Ｒ）、／ｌα］
   −４−［［「３−（３−ヒトロギノー４．４−ツメチル
   −Ｉ−オクテニル）−７−オキザピンクロ［２，２，１
   ］ヘプト−２イル」」４チル］チオ］ブタン酸ちしく（
   Ｊそのメ千ルユ゛、ステルてあろ前記第１現記・械の化
   合物よた（」その立体異性体。 １１　式、 Ｆ式中、ｍ　！Ｊ：　Ｉ−／ｌ５ＡｔＪ′而記（ｃ’ｒ
   ＋＋）ｎまたは（Ｃｔｌ　、）ｎ’−ＣＩＩ　＝　Ｃ［
   １、ｎは］−８、ｎ’　ｉｊ：　ｌまノこ（Ｊ　２　、
   Ｂ　ｔｊ：　ＣＨ＝　’ＣＬｌ　主　）こは（ｃ　Ｉ−
   １２）ｌ、Ｒは■■、低級アルギルまたはアルカリ金属
   、お上びｒｔ’ｉＪ低級アルキル、アリール、アリール
   アルギル、ノクロアルギルまたはノクロアルキルアルキ
   ルであろ］ て示される化合物もしくけそのでｆ体、ＩＮ性体また（
   」これらの医薬的に許容しろろ塩、Ｊ３よびその医薬的
   に許容しろる担体から成ることを特徴と？ｌ−ろアラギ
   トン酸誘発血小板凝集および気管支収縮の抑制用組成物
   。 １２　式、 「式中、ｍ　ｉＪ：　Ｉ〜４、八け（ＣＬ（２）ｎまた
   は（ＣＨ？）ｎ’　−ＣＨ＝　ＣＩＩ、　ｎｆＪ′　ｌ
   　〜　８　、　ｎ’　ｉＪ：　Ｉ　ま　ノコ（」２、Ｂ
   　ｔｉ　ＣＴ−１＝　ＣＩまたｕ：　（ＣＴＩ　１）　
   ３、Ｒｔｔｉ１低級アルキルまたはアルカリ金属、およ
   びＲ１は低級アルキル、アリール、アリールアルキル、
   ノクロアルギルまたはノクロアルギルアルギルである］
   で示される化合物もしくはその立体異性体また（Ｊこれ
   らの医薬的に許容しうろ塩から成ることを特徴とする末
   梢血管疾患の治療剤。