JPS5988426A - アイゼニン(トリペプチド)を有効成分とする免疫増強性制癌作用を有する制癌剤 - Google Patents
アイゼニン(トリペプチド)を有効成分とする免疫増強性制癌作用を有する制癌剤Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、一般式
%式%
(式中、Pyroglu 、 Glu及びAlaはそれ
ぞれピログルタミン酸、グルタミン酸及びアラニンヲ示
す) で示されるアイゼニン(トリペプチド)を有効成分とす
る免疫増強性制癌作用を有する制癌剤に関する。
ぞれピログルタミン酸、グルタミン酸及びアラニンヲ示
す) で示されるアイゼニン(トリペプチド)を有効成分とす
る免疫増強性制癌作用を有する制癌剤に関する。
アイゼニン(E 1senin)は海藻のあらめよシ抽
出されるトリペプチドであるが、近年合成も可能とされ
るようになシ、絹糸光沢のある無色長針状の結晶で、ビ
ウレット反応は陽性を呈し、融点/gO″Cでやや収縮
し、2.?タ〜ム2.4”0で溶融分解し、水溶液は酸
性である。このアイゼニンは発明者らの研究の結果、免
疫増強性制癌作用を有する制癌剤として有効であること
が分かり、以下にアイゼニンの免疫増強性制癌作用につ
いて行った動物実験等の結果を示す。なお、図及び表中
のアイゼニン処置、無処置はそれぞれアイゼニン投与、
投与々しを示す。
出されるトリペプチドであるが、近年合成も可能とされ
るようになシ、絹糸光沢のある無色長針状の結晶で、ビ
ウレット反応は陽性を呈し、融点/gO″Cでやや収縮
し、2.?タ〜ム2.4”0で溶融分解し、水溶液は酸
性である。このアイゼニンは発明者らの研究の結果、免
疫増強性制癌作用を有する制癌剤として有効であること
が分かり、以下にアイゼニンの免疫増強性制癌作用につ
いて行った動物実験等の結果を示す。なお、図及び表中
のアイゼニン処置、無処置はそれぞれアイゼニン投与、
投与々しを示す。
(1)動物実験
実験材料としての動物はバルブシーマウス(Balb1
0マウヌ)とヌードマウスを使用し、腫瘍はコロンd乙
(Co1on 2乙、BaJblo 0olon
cancer )とザ)v−x−=r / g Q (
Sarcoma/gO)を使用した。
0マウヌ)とヌードマウスを使用し、腫瘍はコロンd乙
(Co1on 2乙、BaJblo 0olon
cancer )とザ)v−x−=r / g Q (
Sarcoma/gO)を使用した。
a、パルブンーマウスの皮下にコロン2乙を/00万個
移植し、−匹当シ隔日にアイゼニン5mgを3回腹腔内
に投与し、腫瘍重量及び生存率を調べ、この結果を第1
図、第2図に示す。
移植し、−匹当シ隔日にアイゼニン5mgを3回腹腔内
に投与し、腫瘍重量及び生存率を調べ、この結果を第1
図、第2図に示す。
b、ヌードマウスの皮下にコロン2乙を700万個移植
し、−匹当シ隔日にアイゼニン3yngヲ2回腹腔内に
投与し、腫瘍MW及び生存数を調べ、この結果を第3図
、第j図に示す。
し、−匹当シ隔日にアイゼニン3yngヲ2回腹腔内に
投与し、腫瘍MW及び生存数を調べ、この結果を第3図
、第j図に示す。
0、バルブシーマウスの皮下にザルコーマ7ざ0′fニ
ア00万個移植し、−匹当シ隔日にアイゼニン5nty
を3回腹腔内及び経口投与して腫瘍N分を調べた結果を
第5図に示す。
ア00万個移植し、−匹当シ隔日にアイゼニン5nty
を3回腹腔内及び経口投与して腫瘍N分を調べた結果を
第5図に示す。
(1,バルブシーマウスに羊赤血球(SRbc)を70
個静注し、4日後に左足足底しこ羊赤血球108個とり
ん酸緩衝1(PB8)を皮下注射すると皮膚71/71
/ギー(Delayed hyper −5ensit
ivity)を調べ、結果を第1表に示す。
個静注し、4日後に左足足底しこ羊赤血球108個とり
ん酸緩衝1(PB8)を皮下注射すると皮膚71/71
/ギー(Delayed hyper −5ensit
ivity)を調べ、結果を第1表に示す。
(2)試験管内実験
a 感受性試験
コロンコ乙を組織培養し、各種濃度のアイゼニンと3日
間接触させ、トリチウムサイミジン、ウリジン、ロイシ
ンを加えて細胞内への取シ込みを調べ、抑制指標(In
hibition 1ndex )を求めてアイゼニン
のDNA 、几NA及び蚤白合成に対する影響を調査し
た結果を第2表に示す。
間接触させ、トリチウムサイミジン、ウリジン、ロイシ
ンを加えて細胞内への取シ込みを調べ、抑制指標(In
hibition 1ndex )を求めてアイゼニン
のDNA 、几NA及び蚤白合成に対する影響を調査し
た結果を第2表に示す。
ト
し
1−ぐ1
1−〕
幼
、 ri
−
レ
注(1)■・■(抑制指標)は下式にXシ計算したもの
で、I、 Iが75%以上を示す場合において効果があ
ると判定する。
で、I、 Iが75%以上を示す場合において効果があ
ると判定する。
(2) 計測uシンチレーションカウンターによる。
b 細胞傷害試験(Cytotoxiaity te
st )パルプシーマウスにアイゼニン/、!;mff
p4腔内投与するとともに対照群にはスターチを投与し
、まだ、標的細胞(Target cell)はBW5
/711、(AKRマウスの胸縁腫)を用い、牌細、胞
と腹腔内細胞を付着細胞(adherent cell
)と浮遊細胞(non adherent oell)
に分け、それぞれの細胞傷害(Cytotoxic
ity )を調べ、結果を第3表に示す。
st )パルプシーマウスにアイゼニン/、!;mff
p4腔内投与するとともに対照群にはスターチを投与し
、まだ、標的細胞(Target cell)はBW5
/711、(AKRマウスの胸縁腫)を用い、牌細、胞
と腹腔内細胞を付着細胞(adherent cell
)と浮遊細胞(non adherent oell)
に分け、それぞれの細胞傷害(Cytotoxic
ity )を調べ、結果を第3表に示す。
注(1) 第3表の細胞傷害率(%)は次の式による
。
。
(2) 計測1tl’CrVリースアセイ(”Cr
releaseassay )による。
releaseassay )による。
(3)急性毒性試験
バルブシーマウス(平均体重2Of)り匹についてアイ
ゼニンを腹腔内投与した場合の結果を第1表に示す。
ゼニンを腹腔内投与した場合の結果を第1表に示す。
以上の実験底積を要約すると、第1図、第2図の結果に
あるように、バルブシーマウスに対するコロン2乙のよ
うな同族同種腫瘍の場合においては、アイゼニン処置群
とアイゼニン無処置群との間には明らかな差異が表れて
いて、アイゼニンの抗腫瘍効果が認められ、また、第3
図、第7図に示すように、ヌードマウスのようなT細胞
のない場合においても同様な結果が得られておシ、さら
に、第S図に示すバルブシーマウスに対するザルコーマ
/、!i′0のような同族異種腫瘍の場合にt同様な抗
腫瘍効果が認められる。これに対し、第1表のバルブシ
ーマウスによる遅延型皮膚アレルギー試験の結果で分る
ように、腫瘍移植の有無及びアイゼニン処置、無処置の
組合せによるグ群の平均値にほとんど差がなく、したが
って、アイゼニンはT細胞の関与した免疫作用を賦活す
る作用はなく、また、第2表の感受性試験結果でも抑制
指標(1,I )はいずれの場合も低くてアイゼニンに
よる抑制効果はなく、すなわち、アイゼニンの腫瘍細胞
への直接効果はないものと認められ、更に、第3表の細
胞傷害試験結果では、牌細胞に対しては有意差はないが
、腹腔内細胞の場合には有意差があシ、この結果、アイ
ゼニンの免疫賦活作用は主に腹腔内の付着細胞と浮遊細
胞の賦活化によるものと認められる。また、第1表の急
性毒性試験によれば、アイゼニンのLD5Gは大体5y
7kQ付近であ)、有効量は前記各種試験結果より、実
験に供したバルブシーマウスの平均体重を2Ofとして
/ 57#//20 !、すなわち、750 mf/
kq程度が適当値と認められ、これを数回に分けて投与
するのが適当と考えられる。また、アイゼニンは結晶性
のため微細な粉末となし得るし、かつ、水溶性であるた
め、製剤化に際しては製剤技衝止常識的な任意所要の製
薬用担体あるいは賦形剤等により、注射剤、錠剤、軟骨
、坐薬として適用できる。
あるように、バルブシーマウスに対するコロン2乙のよ
うな同族同種腫瘍の場合においては、アイゼニン処置群
とアイゼニン無処置群との間には明らかな差異が表れて
いて、アイゼニンの抗腫瘍効果が認められ、また、第3
図、第7図に示すように、ヌードマウスのようなT細胞
のない場合においても同様な結果が得られておシ、さら
に、第S図に示すバルブシーマウスに対するザルコーマ
/、!i′0のような同族異種腫瘍の場合にt同様な抗
腫瘍効果が認められる。これに対し、第1表のバルブシ
ーマウスによる遅延型皮膚アレルギー試験の結果で分る
ように、腫瘍移植の有無及びアイゼニン処置、無処置の
組合せによるグ群の平均値にほとんど差がなく、したが
って、アイゼニンはT細胞の関与した免疫作用を賦活す
る作用はなく、また、第2表の感受性試験結果でも抑制
指標(1,I )はいずれの場合も低くてアイゼニンに
よる抑制効果はなく、すなわち、アイゼニンの腫瘍細胞
への直接効果はないものと認められ、更に、第3表の細
胞傷害試験結果では、牌細胞に対しては有意差はないが
、腹腔内細胞の場合には有意差があシ、この結果、アイ
ゼニンの免疫賦活作用は主に腹腔内の付着細胞と浮遊細
胞の賦活化によるものと認められる。また、第1表の急
性毒性試験によれば、アイゼニンのLD5Gは大体5y
7kQ付近であ)、有効量は前記各種試験結果より、実
験に供したバルブシーマウスの平均体重を2Ofとして
/ 57#//20 !、すなわち、750 mf/
kq程度が適当値と認められ、これを数回に分けて投与
するのが適当と考えられる。また、アイゼニンは結晶性
のため微細な粉末となし得るし、かつ、水溶性であるた
め、製剤化に際しては製剤技衝止常識的な任意所要の製
薬用担体あるいは賦形剤等により、注射剤、錠剤、軟骨
、坐薬として適用できる。
以上の説明ニジ明らかなように、アイゼニンの抗腫瘍効
果は直接効果ではなく、生体の非特異的免疫能を高める
ことGこよシその効果を表わすもので、また、アイゼニ
ン自体は構造が簡単なトリペプチドであるから製造その
他が容易である。
果は直接効果ではなく、生体の非特異的免疫能を高める
ことGこよシその効果を表わすもので、また、アイゼニ
ン自体は構造が簡単なトリペプチドであるから製造その
他が容易である。
第1図はこの発明のアイ、ゼニンの同族同種l重傷に対
する抗nJt 癌効果を示す図表、第2図は同じく延命
効果を示す図表、第3図はTM胞の関与しない場合の抗
腫瘍効果を示す図表、第1!図は同じく延命効果を示す
図表、第5図は同族異種腫瘍に対する抗腫瘍効果を示す
図表である。 第1図 第2図 殆X5 殆 %3%5%6 % Eヨ イす 第3図 第4図 Fゴ イ寸
する抗nJt 癌効果を示す図表、第2図は同じく延命
効果を示す図表、第3図はTM胞の関与しない場合の抗
腫瘍効果を示す図表、第1!図は同じく延命効果を示す
図表、第5図は同族異種腫瘍に対する抗腫瘍効果を示す
図表である。 第1図 第2図 殆X5 殆 %3%5%6 % Eヨ イす 第3図 第4図 Fゴ イ寸
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 %式% (式中、Pyroglu 、 Glu及びAlaはそれ
ぞれピログルタミン酸、グルタミン酸及びアラニンを示
す) で示されるアイゼニン(トリペプチド)を有効成分とす
る免疫増強性制癌作用を有する制癌剤。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57196304A JPS6046093B2 (ja) | 1982-11-09 | 1982-11-09 | アイゼニン(トリペプチド)を有効成分とする免疫増強性制癌作用を有する制癌剤 |
US06/515,602 US4543350A (en) | 1982-11-09 | 1983-07-21 | Carcinostatic agent |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57196304A JPS6046093B2 (ja) | 1982-11-09 | 1982-11-09 | アイゼニン(トリペプチド)を有効成分とする免疫増強性制癌作用を有する制癌剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5988426A true JPS5988426A (ja) | 1984-05-22 |
JPS6046093B2 JPS6046093B2 (ja) | 1985-10-14 |
Family
ID=16355576
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57196304A Expired JPS6046093B2 (ja) | 1982-11-09 | 1982-11-09 | アイゼニン(トリペプチド)を有効成分とする免疫増強性制癌作用を有する制癌剤 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4543350A (ja) |
JP (1) | JPS6046093B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1237474B (it) * | 1989-10-05 | 1993-06-07 | Polifarma Spa | Composti tripeptidici e loro uso farmaceutico come immuno-modulatori |
-
1982
- 1982-11-09 JP JP57196304A patent/JPS6046093B2/ja not_active Expired
-
1983
- 1983-07-21 US US06/515,602 patent/US4543350A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6046093B2 (ja) | 1985-10-14 |
US4543350A (en) | 1985-09-24 |
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