JPS5982376A - トリアゾ−ル系抗真菌薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本光明げ抗真菌活性？もち、ヒ）Ｙ含む動物の勇−菌感
染の治療に、また農業用殺菌剤として用いられる仙規な
トリアゾール誘導体に関する。 本発明ｉ／Ｃよれは１次式 〔上記式中Ｂ　ｉｊ　Ｆ　、　ＣＺ　、Ｂ　ｒ　−Ｉ　
−Ｇ　Ｆ　ａ　−Ｃ１−Ｃ４アルキル基およびＧ、−Ｃ
，アルコキシ基から互いに無関係に選ばれる１〜３個の
置換基によりに：ｒ押されていてもよいフェニル基でお
ろか、おるいはＲｉ−［５−クロルピリド−２−イル基
で友、す；Ｒ１は−ＯＮ、−Ｃ；５ＮＨ２または一〇〇
ＮＨＲであり。 ここで（ａｌＲげＨまたはＣｌ−Ｃ６アルキル基であり
、そしてＲ３１ｄ、　）１．　Ｇ、−０６アルキル基、
ベンゾル基。 フェネチル、７８、フェニル基、　−ｃＨ２ｃｉ；°３
．　　アダマンチル基、ピリジルメチルｇ　、　（ｉ　
３Ｃｔ　７シクロアルキル基、カルバモイルメチルＪ、
％、　　（Ｃ２−０４丁ルケニル）メチル基、２−ヒド
ロキンエチル２糺２−（ジメチルアミノ）エチル基、２
−（メチ／ｌ／チオ）エチル＆、２−（メチルスルホニ
ル）エチル基、２−（メチルスルホニル）エチル基また
は２−フエノギシエチルノ占でル、４〕か（」二へ己の
ベンジル基、フェネチル基。フェニル基およびノエノキ
シｙｙ　ｃ、−Ｇ、アルキル基、　Ｏ，−０４アルコキ
シ基、　Ｆ”、　Ｃ１，Ｂｒ、　ｌおよびＣＦ３から互
いに無関係に選ばれろ１個またＩｒ、Ｌ　２　（１（ｉ
ｌの置換姑により１Ｍ置換されていてもよい）　；（ｔ
ｉｌｌ（２およびＲ３ハそれらが結合している窒素原子
と一緒になって次式（ここでＲ４に１１、Ｃｌ−Ｃ４ア
ルキル基、　Ｃ２−ｃ４アルカノイル基またｌｄ　（Ｃ
，−Ｃ４丁ルコキシ）カルボニル基である）の基を表わ
すか；　（ＣＩ　Ｒ２はＨまたＨｅ−ｃアルキル基であ
り、そしてＲ３はＣ２−Ｃ２４ アルカノイル基またはベンゾイル基であるか（このベン
ゾイル基ハＦ’　−Ｇ　ｌ　ｓ　Ｂ　ｒ　−１−’：：
’　Ｆ’　３−　Ｃｔ　　（−１４アルキル基およびＧ
、−Ｃ；４アルコキシ基から互いに無関係に選ばれる１
個または２偏の置換基により置換されていてもよい）：
あるいは（ｄｉｒ（２およびＲ３ａ共に（Ｃ１−０４ア
ルコキシ）カル計ニル基であり； Ｒ５はＨまたはＣ［］３であり；そしてＨ６はＨ＝！ｆ
、たｉ　０Ｈ３である〕の化合物、ならびにそれらの薬
学的におよび農業上受容できる塩が提供されろ。 本発明によればさらに１式（１）の化合物またはそれら
の薬学的にもしくは農業上受容できろ塩、ならびに薬学
的にまたにＩ！Ａ莱上骨上受容ろ希釈剤またはキャリヤ
ー乞含む、架剤組成物または農業用組成物が提供されろ
。 さらに本発明によれば、医桑として用いろための５％に
ヒトの真菌感染の治療に用いられろ式（１）の化合物ま
たはそれらの薬学的に受容できろ塩が提供される。 また本発明によれば、植物１種子、−ｉたは植物の場所
ン抗真菌作用を示す景の前記式（１）の化合物またはそ
れらの農業上受容できろ塩と接触させることよりなる。 ＾閑感染乞もつ植物または柚子の処理法も提供されろう 一観、ＱにおいてＲに幻ましくはＦ”、　Ｃ１，Ｂｒ。 １およびＣＦ３から互いに無関係に選はれろ１〜５個の
置換基、より好ましくは１個または２個の置換基により
置換されたフェニル基であ′／：）、ＪＲは好マしくは
４−フルオルフェニル基、４−クロルフェニル基、４−
フロモフェニル基、４−ヨードフェニル、Ｅ、４−　ト
リフルオルメチルフェニルＪｋ、２−クロルフェニル基
、２．４−ジクロル７　、：ｒ−ニル、！　、、２．４
−　シフルオルフェニルＳ、２．５−シフルオルフェニ
ル基、２−フルオル−４−１０ルフェニル＆、２−クロ
ル−４−フルオルフェニル基、　２．４．６−　）　Ｉ
Ｊフルオルフェニル基および４−ブロム−２，５−ジフ
ルオルフェニル基で、！、７−、。 Ｒ＆−１−より好ましくけ２，４−ジクロルフェニル基
、４−クロルフェニル基、または２，４−ジフルオルフ
ェニル基である。 Ｅ（Ｈ最も好ましく　Ｆｉ２．４−ジクロルフェニル基
またＶｉ２．４−ジフルオルフェニル幕である。 Ｒ１は好ましくは−ＯＮ、−（１３８Ｎ）１２．またに
Ｃ０Ｎｆ−Ｉ　Ｆ（で友）す、ごこで （ａｌＦ１２１−ｊ）］、　ＯＨ３またけＣ２Ｈ５であ
り、そしてＲ３＆−ｊ）］、］Ｇ、−Ｇ、フルキル基　
　ｐ−クロルベンジル基、ｐ−クロルフェネチル基、ｐ
−メチルフェネチル基、−Ｃｉ（２０Ｆ３．１−アダヤ
ンチャ基、４−ビリジルメチル基、シクロプロピル基、
カルバモイルメチル基、−ａＨ２，ｃｂ＝ｃｈ、、２−
ヒドロキシエチル基、２−（ジメチルアミノ）エチル基
。 ２−（メチルチオ）エチル基、２−（メチルスルフィニ
ルエチル）−Ｘ、、２−（メチルスルホニルエチル）基
、ｐ−クロルフェニル基、ｔたＶｉ２−（ｐ−クロルフ
ェノキシ）エチル基であるか；（ｂ）　Ｒ２およびＲ３
ｕそれらか結合してい４・窒素原子と一緒に１．ｃつて
次式 の基７表わすか： （ｃ）Ｒ２ＶｉＨであり、そしてＨ３ｕアセチル基、グ
ロビオニル基またはｐ−クロルベンゾイル基であるか；
あるいは （ｄｌＲ２およびＨに共に−Ｇｏ（、ｌＣ）］３である
。 Ｒ’ｌｄより好ましくけ一〇０Ｎ）１２または一〇　〇
　Ｎ　）（（Ｃ１−０４アルキル）であり、最も好まし
くけ一〇〇ＮＨ−Ｃ，０ＮＨ−ＧＨ丁しプこＶ丁　−Ｇ
ＯＮＨ−Ｇ、、Ｈ５２−３ である。 Ｒ５およびＲ６は共に好ましくはＨである。 最も好ましい個々の化合物において、Ｒは２，４−ジク
ロルフェニル基またハフ。４−ジフルオルフェニル基で
あり；Ｒ１は一〇ＣＩＮ）］２．−ＣＣＩＮＨＧＨ３ま
たは一〇０Ｎ）１０２Ｈ５であり；ＲおよびＲはＨであ
る。 本発明の一観点においては５次式 （４ 〔式中ＨＨＦ、、Ｃ１，Ｂｒ、　Ｉ、　ＣＦ３．Ｇ、−
Ｇ、アルキル基およびＧ、−Ｇ、アルコキシ基から互い
に無関係に選はれる１〜５個の置換基により置換されて
いてもよいフェニル基であるか、あるいはＲは５−クロ
ルピリド−２−イル基であり；Ｒ１は一〇Ｉ鵠またに−
ＣＯＮｌ（２Ｒ２であり５ここでＲ２けＨまたｆｌ　Ｇ
　、　−０６アルキル基であり、そしてＲ３ハＨ１ＣＩ
−ｃ６アルキル基、ヘンシル基、−ｃ８２０Ｆ３または
アダマンチル基であるか（上記ベンジル基ｈ　ｃ　、　
−（、；　、アルキル基、Ｃ，−０４−ルコキシ基。 Ｆ、　Ｇｔ、　Ｂｒ、　ＩおよびＣＦ３から互いに無関
係に選ばれろ１飼また＆−１２個の１ｈ換基によりその
フェニル環部分において置換されていてもよい）、ある
いはＲ２およびＲ３はそれらか結合している窒素原子と
一緒になって次式 （ここでＲ４はＨ，ｃ、−ｃ４アルキル基、　に２Ｇ４
アルカノイル基またｒａｃＧ、−Ｇ、アルコキシ）カル
ボニル基″Ｔ：ある）の基乞表わす〕の化合物およびそ
れらの薬学的に受容できろ塩が提供されろ。 本発明の他の観点にオ６いては、次式 〔式中ＲＨＦ、ＧＬ、Ｂｒ、Ｌ、ＯＦ３、Ｇ、−０４−
ｒルキル基およびＧ　、　−０４了ルコキシ基から互い
に無関係に選ばれる１〜５個の置換基により置換されて
いてもよいフェニル基であるか、あるいｔａ　Ｈｒ、１
５−クロルピリド−２−イル基であり；Ｒ’　ｉｊ　に
Ｎ　４た（ｔｒｉ　−ＧＯＮ　Ｈ２８３テア、、す、コ
コでＲ２はＨまたＱまＣ１−Ｃ６了ルギル基であり、そ
し−ＩＣＲ３はｏ、ｃ、−Ｃ６了ルギル基、ベンジル、
　−Ｃ）１２０Ｆ’３またはアダマンチル基であるが（
上記ベンジル基はｅ、−ｃ、アルキル基、Ｃ、−Ｇ　、
アルコキシ基、Ｆ′。 Ｃ１，Ｂｒ、　Ｉｔ−；よびＣＲ３がら互いに無関係に
選ばＪ’１．　ｂ　１１１ｉ’Ｊ　ｆ、りは２ｆ固の隋
１女１基によりそのフェニル環部分において尚１換され
ていてもよい）１、あるいはＲ２およびＲ３はそれらの
結合しＣいる窒素原子と一綿にな′）て次式 （式中ｈ’ｕ　）］、　Ｇ、　−Ｃ，Ｔ　ル＊ルＪｊ＋
、　Ｇ２−０４フルカッイル基、またＵ（Ｃ，−０４ア
ルコキシ）カルボニル基である）の基Σ・表わし、そし
てＲ５はｌ」またｒまＣＨ３である〕の化合物およびそ
れらの架剤学的に受容できろ塩が提供されろ。 〔式中ＲｎＦ、ＧＡ、Ｂｒ、１．ＯＦ３．Ｃ，−Ｃ４ｖ
ルキル基およびＣｌ−Ｇ４アルコキシ暴から互いに無関
係に選ばれる１〜５個の（至）′換基により置換さｊ′
１ていてもよいフェニル基であるか、あるいけＲは５−
クロルピリド−２−イル基であり。 Ｒ５およびＲ６は互いに無１蒙１係［）１またはＣ１４
３であ・す。 （ａ）Ｒ２１”ｊ）ＩｄだｕＧ、−０４丁ルキルＪＪで
あり、Ｙ（３ｕＧ２−Ｃ４アルノＪノイル基またにベン
ゾイル基であるか（このベンゾイル基はＦ、　Ｃ１，Ｂ
ｒ、　Ｌ。 ＣＦＣ−Ｃアルキル基およびＣ、−Ｃ４アルコ３１　　
１　　　４ キシ基から互いに無関係に選はれろ１個または２個の置
換姑により置換されていてもよい）；ある−へは （ｂｌ　）ｌ　２およびＲ３は共ＶＣ（Ｃｒ　Ｃ４了ル
コキシ）カルボニル基である〕の化合物、７ｆらひにそ
ｈ−らの薬学的に、およびに東上受容できる塩か提イν
、ざハ、る。 式（１）の化合物か少なくとも１個の小角中心？もつ場
合１本発明にｔユ分割された形および未分割の形の双方
か現金される。 本発明は次式　　　　。 １ （式中Ｆ（、Ｒ”およびＲ６げ式（１１に関し先きに定
義したものである）の新規ノー中間体をも視含する。 他の有用な中間体は次式 ％式％ （式中１′（は式（１１に関して定義したものである）
の構造ケもつ。 式（１）の化合物Ｉ／ＪＴ紀により製造できる。 ｍ　　Ｆ（’か一〇Ｎであり、Ｒ５およびＲ６がＨであ
る化合物は下記の一般式により製造できる。 ＋１１＋ 好ましいシアニドイオンｔｌｔｉはアルカリ金属シアｙ
化物、　特にシアン化ナトリウムおよびカリウムである
７代表的方法においては、化合物（１１）およびシアン
化ナトリウムもしくけカリウム７適（Ｉ）な・１１機浴
剤（たとえばジメチルホルム了ミド）甲で１００℃まで
、好ましくは６５〜７［１℃に、たとえば６時間まで加
熱する。シアン化物’に’−１−Ａｔ：オギシランの浴
液に、たとえばｙ２時間にわたってｒ両部する５反応混
合物乞酎却し、水に注入したのち。 目的生成物？学離し、′濱法によりｒｔｉ製することか
でき４）。 式（旧の出発物責番づ多くの場合既知の化合物である（
たとえは欧州特許出願分相４２４４６Ｏｂ号。 （１，Ｃ，ｌに伺与）参照）か、または当条者に既知で
あると顕われろ常法により、たとえは下記により製造で
きる。 ｉｌ１　　Ｆ（’が一〇Ｎでおり　Ｒ５およびＲ６がそ
れぞれＨまた（ｒｉＣＨ３であるイビ合物は、前記の一
般的経路により・ｉ！°！菫できる。 （ｌＩｌ） 好ましい、ｉ、ｌ、、塩基はｎ−ブチルリチウムである
。 代表的操作法においては、ニトリル馨適宜な溶剤、たと
えは乾燥テトラヒドロフラン（ＴＦ（Ｆ“）ｆ溶解し、
次いで得られた溶液？約−７０°ＣＫ冷却するう次いで
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム６徐々に滴加ず２＋、
−７ｏ℃で約１時間攪拌したのち、適宜な浴剤、たとえ
は乾燥ＴＨＦ中のケトン（ｌｌｌｌ’ａｊ徐４にγ回加
する。、−７［１°Ｃで約１時間攪拌したの）少ｔ１の
Ｔ　ＨＦ甲の氷酢酸乞添加を一３反応混合物をし１℃に
４１でｌＡ、温させろ。仄いで生成物馨′吊法により小
頭［ｉ丁′ｌン’に−３−’ｐｌこと、かできろ、ｈ　
お−よびＲの一力がＨでル・す、他方かＣＨ３で）】る
場合、生成物は２柚のジアステレオマーの形で存在し、
これらはしばしばクロマトグラフィーにより分離できる
（実施例５４参照）。 式ｆｌ）の出発物質は既知の物知であるが、またｒま常
法により製造できる（たとえば製造例ろ（ｉｌおよび４
（Ｂ）参照）。 ＋３１　　Ｒ’が−ＣＯ［４Ｈ２で歩、リ　Ｒ５および
Ｒ６がＨで））る化合物は、下記により製造できろ。 好ましくは化合物（［Ｖ）　Ｈそのエチルエステルの形
で用いられる。酸は好ましくは化合物ＣＩＶＩ馨酸イ」
加塩形で、たとえばジ塩酸塩として用いることにより供
給されるわあるいは遊離塩基を使用し、福化水床ガスン
溶液に吹込むことができる。一般に反応関与体？−緒に
、好ましくａＪａ宜な尚池点有機溶剤たとえば１．２−
ジクロルベンゼン（沸点１７８ツ中で還流下に短期間加
熱する。この場合反応は通常約１５分曲で終了する。 式ＱＶ）の出発物質は常法により、たとえば下記釦より
得られろ。 （２）（ジ塩酸塩として） ＋４１　　Ｒ’が一００ｔｎ（ｌ　−Ｃアルキル）また
は４ −ｃＯｔ′ＶＩ（ｃ　−ｃ　　アルキル）２である化合
物は。 ＋４　　。 Ｆ（＋が一〇〇ｌ４Ｈ２である対応する出発物質のアル
キル化により製造できる。アルキル化は一般に出発物潰
ン適宜な有槻市剤、たとえば乾燥Ｔ）ＩＦに溶解し１次
いで０〜５℃に冷却ずろことにより行われろ５次いで強
塩基、たとえは水素化す）　ＩＪウム馨除加−Ｊ′る。 斂分間憤拌したのち、適ｔ１のアルキル化剤を添加する
。好ましいアルキル化剤にアルカル金組ヨウ化物および
臭化物である。モノアルキル化のためＫＶｉ１当量のみ
のアルキル化剤ン使用し、ジアルキル化のためには少な
くとも２当搦−χ使用すべきである。アルキル化生成物
に常法により反応混合物から単回（できろ。 ｆ５＋　　Ｒ’　カｃｏｔｉＲ２Ｒ３（ココテＬｉ　２
３ｚ：　ヨヒＨ３は式（１）のｔａ＋または（ｂｌに定
義されたものである）である化合物も下記により製造で
きる。 化合物ｆＶ）は好ま［７くにその”アシル化剤と槻能的
疋等しいもの”の形で、たとえば酸塩化物もしくは臭化
物、次式 の混合酸無水物として、またハｃ　−ｃ　　アルキル４ −、スクシンイミド−、フタルイミド−またはベンツド
リアゾール−１，、−イルエステルとして用いられる。 これらの“機能的ＶＣ等しいもの”はすべて常法により
陳（Ｖｌから製造できる。酸塩化物および臭化物はたと
えばこの酸を塩化チオニルまたは臭化チオニルと反応、
させることにより製造でき、混合酸無水物はＣ２−Ｃ５
塩化アルカノイルとの反応により、Ｃ，−Ｃ４アルキル
エステルは単純エステル化により、またスクシンイミド
−、フタルイミド−およびベンゾトリアゾール−１−イ
ルエステルは脱水剤たとえばジシクロヘキシカルボジイ
ミドの存在下でＮ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒ
ドロキシフタルイミドまたは１−ヒドロキシベンゾトリ
了ゾールと反応させることにより製造できろ。 実際には化合物（Ｖｌ乞次式 のそれらのスクシンイミドエステルの形で用いることが
好ましい、たとえば代表的方法においては。 たとえば乾燥ジオキサンに溶解したジシクロへキシルカ
ルボジイミドンたとえは皇乙燥ジオギザン中の酸（Ｖ）
およびＮ−ヒドロキシスクシンイミドの溶液に添加ずろ
、室温で級時間ＩＩｖけし、沖過したのち、化合物〜１
１）の溶液をアミンＲ２Ｒ３ｌ４ｉ　と共に室温で数時
間、たとえば乾燥ジオキザン中Ｖｒオいて債、拌するこ
とにより反応は一般に終了ｌ〜、その後生成物は常法に
より単離、輌製でき７−１゜化合物（ＶＩＹその遊離酸
の形で反応させろ場合。 反応は一般に脱水剤、たとえばジシクロへキシルカルボ
ジイミドの存在下で行うべきである。 Ｃｌ−０４アルキルエステルは下記により矩す告するこ
ともできる。 Ｏｈ５ 一般に生成物（νＩＩＩ）のあるものはその場で反応条
件下において環化し、中間体ラクトン（Ａ）’！ｒ生成
する。エステル（）ｌｉ）およびラクトン（Ａ）Ｖｉク
ロマトグラフィーにより分離できる。 ベンゾトリアゾール−１−イルニステルハ次式％式％ これらは１１］記により製造できる。 たとえば代表的方法においては、ジシクロへキシルカル
ボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび
酊（Ｖｌχ−緒に室温で知期間、乾燥ジオキサン中で（
■拌する５反応は一般に、生成した中間体（ＩＸ）ｖア
ミンＲ２Ｒ３ＮＨと共に室温で５　反応が終了するまで
攪拌することにより終ｒし、その後生成物は常法により
）？−ｈｔａ、精製できる。 ＋６１　　Ｈ’が一〇　〇　ｂｌ　）１である式（１）
の化合物は　Ｒ１が−ＯＮ　である対応する化合物の！
Ｉｉ！制御された加水分解により製造できろ。一般にこ
の加水分１弄Ｖま出発ニトリル馨たとえば７０〜１００
’Ｃ，好ましくは９０〜９５℃で、水性硫酸（好ましく
は８０係）と共に、ＴＬＣにより監視してアミドの生成
が完了するまで加熱することにより行われろ、さらに所
望により−ＣＯＮＨ２χ−ＧＯＯＨに変えろ加水分解は
同様な条件下で行うことができる。Ｒ１が−ＣＯＯＨで
ある化合物は有用ｌｘ中間体であろＣ１４ｉＪ記の経路
（５）参照〕。 ＋７１　　Ｉ（’が−ＧＯｔＭＲ２Ｅ−１３にこで１（
２およびｉ（３は式（１）に関しくａｌまたＶｉ（ｆ）
ｌに定収されたものである）で））ろ式（１１のアミド
も５式（Ａｌの中間体から下記により製造できる。 これらの式中Ｒ，Ｆ（５およびＲ６１ｄ式（１１に関し
て定義されたものでル・リ　Ｒ２およびＲ３は式（Ｉ）
の（ａ）またＯま（１））に定義されたものである。 この反応は反応関与体を一緒に、適宜な溶剤たトエばエ
タノール中で、室温において１反応が終了するまで４１
￥拌１′−ろことにより行うことかできろ。 必要な場会には１反応混合物を加熱して反応付促進ずゐ
こともできる。生成物は常法により単離および精製でき
ろ。 ［８）ｆ（２がＨまた一Ｃ，−Ｃ，アルキル基であり。 Ｒ３が０２−０４アルカノイル基または前記の置換され
ていてもよいベンゾイル基である弐（１１の化合物は１
次式 ％式％ （式中Ｈ２はこの方法において先きに定義したものであ
り、Ｒ，Ｒ５およびＲ６は式（１）に関し゛〔定義され
たものである）の化合物を次式 ８式％） （式中Ｒ３はこの方法にお−・て先きに定義したもので
あり、ＸはａｔまたはＢｒである）の酸ノ＼ロゲン化物
または酸無水物と反応きせることにより製造できろ。 醒ハロゲン化物を用いる場合１反応は塩基、たとえばピ
リジンまたは水素化ナトリウムの存在下で行うことが望
ましい。 反応は一般に適宜ｌ工有機俗剤、たとえばアセト１ニト
リルまたはテトラヒドロフラン中で行われろ。 一般には加熱により反応ン促進ずろ必ｅＪゴ７．ｃ　＜
　。 生成物は常法により単１’Ｊ１４．　ｖｒｉ製される。 １９ｉ　　Ｒ２およびＲ３が共に（Ｇ、−ｃ４了ルコキ
シ）カルボニル基でおる式（１）の化合物は１次式ＯＨ
）ｔ５ の化合物ン少１．ｃりとも２当、鼠の次式Ｑ （式中ＸはＣｔまたはＢｒである）のノ・口蟻酸アルギ
ルと反応させることにより製造できろ。 この反応１＜１．−１＝、記の経路（８）と同様な方法
で行うことができ、この場合も塩基の存在か望ましい。 Ｑｆｌ　　Ｂ”か２−（メチルスルフィニル）エチル基
および２−（メチルスルホニル）エチル基である化合物
は、適賛の１ｎ−クロル過安息香酸ン用いて常法ニより
、対応する２−（メチルチオ）エチル化合物乞酸化する
ことにより製造できる。 ａＩｌＢ’か一〇５Ｎ）１２である化合物は、下記によ
り製造できろ。 この反応は一般に反応関与体乞水の存在下で約１００℃
にまで加熱することにより行われろ３次いで生成物ケ常
法により単ｔ’ｆｌｃする。 ＨＨ’が一〇　〇　Ｍ　Ｈｚ　テｈ　９　、　Ｒ５オヨ
ヒＥ（６がＨである化合物も下記により製造でき７−１
゜１ｉ））Ｉ” Ｈ この反応は一般にビス（トリメチルシリル）アセトアミ
ドＹ−７１１℃で乾燥テトラヒドロフラン（Ｔ　）ｉ　
Ｆ　’）中で攪拌し、その間１１−ブチルリチウム乞保
々にＭ加ず４）ことにより？ｊわれろ。イ４オらね、た
溶液６約−７し１℃で６几Ｊ＋４月１１拌し〜１次いで
たとえばＴ　ＨＥ’中のケトン（ｌｌ’２ｆ９Ｅ々に添
加し、：Ｉｑシれた混合物ン約−７０℃で数時曲偉拌す
る。次いで反応混合物を室温にまで昇温ｌさせｂ　Ａ　
ｔ’ｔ　（７，’ｌ　５ｉ１″屹加−８ろ５次いで生成
物を常法にまり単離、精製することかでとろっ １１：（ｌ　　８２およびＰＩ３がそ−ＩＬらの１ト＝
１合し−〔（・る屋牙よ原子と１Ｗ了ジリジニル列・ン
表わす化合物は下ｉ已により−・紫造できろ。 この反応Ｑ、：１一般に室〃１１、で乾燥テトラヒドロ
フラン中において行われろ。 （１旬　式（ＡＩの中間体ラクトンは好ましく一エステ
ル？用いて下記の反応式に従うＲ化により製ｊ貴で上記
式中ＱはＣＩ−Ｃ，アルキル基、フタルイミド基、スク
シンイミド基または１−ベンゾトリアゾリル基である。 これらのエステルは前記により製造できろ。環化は適宜
な塩基の存在下で室温において攪拌することにより行う
ことができろ。好ましい塩基は６級アミン塩基たとえば
トリエチルアミン、およびアルカリ金属水素化物たとえ
ば水素化ナトリウムである。 本発明の化合物は１個または２個以上の不斉中心Ｙ含み
１本発明は分割されたものおよび未分割のもの双方χ現
金する。 式（１１の化合物の架学的に受容できる酸＋１加塩に。 無毒性の酸付加塩を形成する強酸、たとえば堪酸。 臭化水素酸、妹酸、シュウ岐およびメチルスルホニルか
ら形成されるものでおる。 抱は常法により、たとえば肖モル昂の遊離塩基と希望す
る醒ン含有する浴液ン混合することにより得らン！１．
．必委とする塩は不溶性の場合なびフ過により、または
溶剤の蒸発により採取されろ。 常法により製造できるアルカリ金属塩も民営されろ。 式（１１の化合物およびそれらの薬学的に受容できる塩
は抗真菌薬であり、ヒト’２含む動物において真菌感染
と戦う際に有用である。たとえばこれらはヒトにおいて
特にカンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ　）　、　）リコフイ
ン属（Ｔｒｉｃｈｏｐｂｙｔｏｎ　）　、　　ミクｏ　
ｙ−ホラムｌＡ（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　）またはエ
ピデルモフィトン属（Ｅｐｉｄｐｒｍｏｐｈｙｔｏｎ　
）の菌種により起こる局所的真菌感染あるいはカンジダ
・アルビカンス　（Ｃ。 ａｌｂｉｃａｎｓ　）により起こる粘膜感染（たとえば
口腔カンジダ症および膣カンジダ症）の治療に有用であ
る。これらはたとえはカンジダ・アルビカンス。 クリプトコツカス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏ−
ｃｏｃｃｕｓ　ｒ＋ｐ、ｏｆｏｒｍａｎｓ　）　、アス
ペルギルス・フミガータス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　
ｆｕｒｎｉｇａｔｕｓ　）％ｊクシジオイデス属（Ｃｏ
ｃｃｉｄｉｏｄｅｓ　）＋パラコクシジオイデス属（Ｐ
ａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ　）　、ヒストプラズ
”　Ｍ　（Ｈｉｓｔｏ−ｐｌａｓｍａ　）　　またはプ
ラストミセス属（Ｂ　ｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ　）により
起こる全身性真菌感染の治療にも用い之）ことができる
。 本化合物の抗真菌活性のインビトロ評価は、最低発育１
〜ｈ止濃度（ｍ、ｉ、ｃ、）ｙ測定することにより行う
ことができる。これは、適宜な培地においてその微生物
の発育が起こらｔ已・被験化合物−肛である。実際には
、それぞれ特定６′異度の被験化合物乞含有する一連の
寒天平板に、たとえばカンジダ・アルビカンスの標準培
養物乞接種し１次いで各平板ン６７℃で４８時間培養す
る７次いで平板馨真閑の発育の有無につき検査し、適宜
なｍ、ｉ、ｃ。 値乞記録する。この種の試験に用いられろ仙の微生物に
はクリプトコツカス・ネオフオルマンス。 アスペルギルス・フミカータス、トリコフィトン５ｐｐ
−、ミクロスポラム５ｐｌ）’、　、エピデルモフィト
ン争フロツコサム（Ｅ、　ｆｌｏｃｃｏｓｕｒｎ　）　
、　　コクシジオイデス、イミチス（Ｇ、　ｉｒｎｍｉ
ｔｉｓ　）およびトルロプシス・クラブラータ（Ｔｏｒ
ｕｌｏｐｓｉｓ　）が含ずれる。 本化合物のインビボＬＰ’　ｌ１ｌｌｉは、カンジダ・
アルビカンスの一菌株乞接種されたマウスに一連の投与
水準において腹腔内もしくは静脈内に注射することによ
り、または経口投与することにより行うことができろ、
活性は、未処理グループのマウスが４Ｂ時間の観察後に
死亡したのち、処理グループのマウスが生存しているこ
とに基づくっ本化合物が感染の致死作用に対し５０チの
保＠馨与えろ用量水準（ＰＤ５．ρを記録する。 人体用には式（１）の抗真菌化合物７型砂で投与するこ
とができろが、一般１１−ｊ意図する投与経路および標
準的製剤の実務に関連して選ばれた製剤用キャリヤーと
の混合物として投与されるでル）ろう。 たとえはテンブンもしくは乳糖などの賦形剤ケ含イーす
る錠剤の形で、またに単独でもしくは賦形剤と混合した
カプセルもしくけ小郡状態で、または矯味矯臭剤もしく
は着色剤ヶ含有するエリキシル剤もしくニ）を、〜液の
形でこれら乞経口投与することかできろ。こわらを静脈
内、　１１１ｊ肉内または皮下に非経口的に注射するこ
ともできろ、非経口投与のためには、これらを無菌液剤
の形で用いろことがｈ◇−良であり、これＶ：ｉ他の物
質、たとえば液剤ン血液と等張にするために十分な塩ま
たｄグルコース？含有していてもよい。 患者（人体）に経口および非経口投与するためには１式
（Ｉ）の抗真菌化合物の１日用量水準は、経口的または
非経口的いずれの経路で投与された場合も、０゜１〜５
Ｉｎｇ／ｋｐ（分割された用量で）であろう、従って本
化合物の錠剤またはカプセル剤は。 適宜１回に１個または２個以上投与するために有効化合
物５ｍ９フ’ｌいし０．５５”ａｊ金含有るであろうつ
いずれｆしろ医師が個々の患者に最適と思われろ実際の
用量乞決定し、これはその患者の年箭、体重および反応
に応じて変わるでル）ろう、上記の用量は平均的症例の
一例であり、もちろんこれよりも高いかまたは低い用量
範囲が有益な個々の例もあり５．ｂ、これらも本発明の
い曲内である。 あるいは１式（１１の抗真菌化合物６坐／１ｉｌｌまた
は膣坐剤の形で投与することもでき、あるいほこハ、ら
７０−ション、液剤、クリーム、軟こうまたは赦粉剤の
形で局所的に適用することもできる。たとえばこれらン
ポリエチレングリコールまたは流動パラフィンの水性エ
マルジョンよりブ；Ｃｙ、−、クリームに含有させるこ
ともできろ。あるいはこれら乞１〜１０係の濃度で、白
ろうまたは白色軟ろう基剤ならびに必要な安定剤および
保存剤よりなる軟こうに含イＪさぜることもでき６つ 式（１）の化合物およびそれらの塩は、たとえば６打の
さび病、うどん粉病およびカビケ含む神々の植物病原性
真菌に対しても活性ケもち、従ってこれらの化合物はこ
れらの病害χ根絶し、または予防するために植物および
種子を処理するのに有用である。 植物の負蘭洗対する本化合物の活性のインビトロ評価は
ｎｉｆ記と同じ方法でそれらの最低発育均１止疾度娶測
定することにより行うことができん、ただし平板ン発育
の有無につき検査する前に５［］℃で４８時間以上培養
する。 この種の試験に用いられる微生物にはコクリオボラスΦ
カルボナム（Ｕｏｃｔ＋１ｉｏｂｏｌｕｓ　ｃａｒｂｏ
ｎｕｍ　）、ビリキュラリ７−オリゼ（Ｐｙｒｉｃｕｌ
ａｒｉａ　ｏｒｙｚａｅ　）。 グロメレラ・シンギュラータ（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａｃ
ｉｎｇｕｌａｔａ　）、ペニシリウム・ジキテイタム（
Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｄｉｇｉｔａｔｕｍ　）＋ボ
ンリチス・７ネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ　ｃｉｎｐ、ｒ
ｅａ　）およびリゾクト＝−ｒ−７２＝　（）（ｈｉｚ
ｏｃｌｏｎｉａ　５ｏｌａｎｉ　）が含まれる。 農業および園芸の目的のためＫは１本化合物およびそれ
らの農業上受容できろ塩を、希望する特定の用途および
目的に合わせて調製された組成物の形で用いろこと力鍾
イましい。たとえば本化合物は敗粉剤、顆粒剤１．１ル
子処理剤（５ｅｒｅ　ｄｒｅｓｓｉｎｇｓ　）　ｂ液剤
、分散剤もしくは乳へ１１．浸漬剤、スフレ−、エアノ
ールまたは燻蒸剤の形で適用できる。組成物は分散口」
能か杓末、顆Ａ直もしく４１粒子、またに使用＋ｉｉｌ
　Ｋ希釈するための誤紺１液の形で供給することもでき
ろ。この棟の組成物ｔコ農業および園芸において既知で
ありかつ受容でき不辿當のキャリヤー、８釈剤またはア
ジュバント乞含有してもよく。 これらに常法により調製される。これらの組成物は他の
有効成分、たとえば除草？ｉ’ｒ　＋／Ｉ：もｔ、　＜
　Ｌｌ殺虫活性乞もつ化合物、またに他の程兵菌桑を含
有していてもよい５本化合物および組成物はイ１！々の
方法で施すことができろ、たとえはこれらは５ｉ’ｌｌ
ｌ物の葉、幹、枝、柚子または根に、また（ま土壌その
他の培地に直接に施すことができ、これらは病害の根絶
のためだけでなく、植物または柚子を罹病から保膿する
ために予防的にも用いることができるっ下記の実施例は
本発明ン具体的に説明するもので）〕す、渦度Ｆｊ−’
ｊべて℃による。 実施例　１ １−シアノ−２−（２，４−ジクロルフェニル）−５−
（１Ｂ−１，２，４−）リアゾール−１−イル）グロバ
ンー２−オールの製造 ｔ ジメチルホルム了ミド（１９８ｄ）中の２−　（２゜４
−ジクロルフェニル）−２−（Ｉ　Ｏ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イルメチル）オキシラン（６，７１に
６０°で水（４９ｍｌ）中のシアン化す）　ＩＪウム（
２，８４Ｆ）ｖ２５分間にわたって簡加したっ６０°の
加熱を５時間続けた５次いで反応混合悔７冷却し、水（
９ＱＱｍＡ）に注入し、酢酸エチル（ろＸ１５０ｍＪ）
で抽出した。有機抽出液付合わせて飽和水性ブラインで
洗浄し、乾燥させ（ＩＮ　ａ　２　ＳＯ４）−蒸発乾固
させて淡黄色固９：　（６，１９−）　ｗ＃４１だ、こ
れをエーテルと共に摩砕し、残存する固体？エーテル／
メタノールから１１結晶して表題の化合物ケ得た。４．
１５！１ｌ−（５６チ）　、　１ｉｉＩｌ！、ζ’ｊ　
２１７〜２１９°。 元素分析（チ）： 実測値　　　　　　　０．４Ｂ、５　；［−１，３，４
；Ｎ、′１８４理論値Ｇ、□Ｈ，ｏＣｚ２Ｎ４０：Ｃ；
、４８．５　；Ｈ１３，４；Ｎ、１８．８実施例　２ １−シアノ−２−（２，４−ジクロルフェニル）−６−
（１）１−１．２．４−１−リアゾール−１−イル）ゾ
ロパン−２−オールの製造 ”１’　七Ｆ−ト’Ｊ　ル（Ｚ　２５　Ｆ　ｂ　　１．
１当ｆ）’ｌ　）　￥乾燥テトラヒドロフラン（１００
ｍｌ）に溶解し、得られたｆＧ散乞窒素−トにＧ　Ｏｚ
　／　ｒ″セトン浴中一７０’に６却した。ヘキサン中
のｎ−ブチルリチウム溶液（５９Ｍ、　　１．５５ｈＡ
、　１．２半量）７５分間にわたって簡加した。　−７
０″で約４５分間楕、拌したのち、乾燥テトラヒドロフ
ラン（１［］　Ｏｍ６　）中の２′。 ４′−シクロルーンー（ＩＨ−１，２，４−１り了ゾー
ルー１−イル）７セトフエノン（１２，８１−）乞１５
分間にわたって簡加した。　−７０″で約１時１０」攪
拌し＾光け１次いでテトラヒドロフラン（２０ｍ６）中
の氷酢醒（２［１ｔｎｌ　）を滴加した５次いで冷却浴
ゲ乞取り除いた５反応混合物ケ１１℃に昇温させ、水（
４００１ｎｅ　）中で反応ｖ　今市させ、１６１体炭田
ナトリウムケ添加してｐＨ馨８．０に島めた。酢酸エチ
ル（５Ｘ　７．５．ｌＩＩｇ　’）で抽出しＪＪのち、
有（幾抽出７改ｒ合わせて飽４１ｊブライン（ろ×５　
［１ｍ、ｅ　）で洗浄し。 乾燥させ（Ｎａ　２８０４）　、　　蒸発させて西芦色
固体を州だ、この固体馨エーテルで十分に洗浄して表題
の化合物（６，６１７，４４，５チ）乞イｑた。これは
ＮＭＲおよびＩＲスペクトル分析より確ば、ｚされたと
おり、実施例１の生成物と一致したう実施例　５ 出発ケＣンとして２’、　４’−ジフルオル−２−（１
１−］−１，２，４−）リアゾール−１−、イル）アセ
トフエノノ？用いて上記フ、：施例と回イヌ「にして１
−シアン−２−（２，４−ジフルオロノエニル）−ロー
（Ｉ　Ｈ−１，２，４−）リアゾルルー１−イル）グロ
バンー２−オール娶煕造したつこねに１５４〜１５５’
の融点ヶ有していた。 元素分析帳）： ’ｈ４ｎ１＋１イ直　　　　　　　　　　Ｃ，５４，ｒ
ｌ；）］、ろ、８　；［Ｌ２１．５Ｊ’ｌ！＋％’ｉ＋
（ｌＩｔ　　Ｃ，。）Ｉ、ｏＥ　２Ｎ４０　：　　Ｇ　
＋　５４．６　；　）１，３．８　；　ＩＪ　＋　２１
．２実施例　４ １−カルバモイル−２−（２，４−ジクロルフェニル）
　−５−（１１−］−］１．２．４−トリアゾールー１
−イルプロパン−２−オールの１μ造 ｔ ろ−（２，４−ジクロルフェニル）−５−ヒドロキシ−
４−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−トリ゛アゾールー１−イル
）ブチリミジン酸エチルエステル・ジ塩酸塩（５，４２
ＳＬ）ｖｌ、２−ジクロルベンゼ：’（５５ｍｇ）に懸
濁し、反応混合物乞溶剤の還流制＆　（１７８°）に加
熱した。５分間還流したのち浴液が得られた。 次いでさらに１０分間還流ン続けた５次いで反応混合物
乞冷却し、蒸発させ、得られたゴム状物乞ヘキサンと共
に摩砕し、アセトンと共に加熱した。 冷却するとクリーム色の顆粒状固体が生成し、これン戸
別して表題の化合物ン俗媒相物として得た（１．２６１
〜）、冷ｗｔ庫中に一色放置したところさらに若干の溶
媒和物が沈殿した＋０．６２Ｆ）。 ８０℃で６時間乾燥させて溶媒？除去したのち。 純粋な表題の化合物が得らＪまた。収量上５！７−、融
点１４４〜１４５’。 元素分析（％）（上記の乾燥後）： 実測値　　　　　　　　　Ｃ・４５．５　；Ｈ，６，ｔ
：３　；Ｎ、１７．５理論値Ｃ８２Ｈ３２Ｃ６２Ｎ４０
□：Ｃ・４５．７　；Ｈ，３，８：Ｎ９１７．８実施例
　５ ２−（２，４−ジクロルフェニル）−１−（Ｎ−メチル
カルバモイル）−５−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−）リアゾ
ール−１−イル）プロパン−２−オールの製しｔ １−カルバモイル−２−（２，４−ジクロルフェニル）
〜５−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾール−１−イル）
プロパン−２−オール（１，０１馨乾燥テトラヒドロフ
ラン（２０ｒｎ１３）に溶解し５反応混合物乞１１〜５
°に冷却した。次いで水素化す）　ＩＪウム（（，１，
１５？、油中の５０％分散液として）を添加し、１０分
間攪拌したのちヨウ化メチル（０，４５ｇ）を添加した
。追加量のヨウ化メチル（９０ダ）および水素化ナトリ
ウム（６７５〜、油中０５０チ分散液として）馨添加し
た。数分間樗拌したのちさらに追加量のヨウ化メチル（
９０ｍｙ　）および水素化ナトリウム（３７５／１ＩＬ
２．油中の５０チ分散液として）ン添加した５次いで混
合物を水中で反応停止させ、酢酸エチルで抽出した（５
Ｘ５０ｍｇ）。 有機抽出液付合わせて乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ６）、蒸発さ
せて、粗生成物をゴム状物として得た。このゴム状物の
塩化メチレン（２Ｑｍ／；）中の浴液を１キーゼルゲル
６０１−１″（メルク社、商品名）のカラム（１０５’
ｌＪ二で、塩化メチレン（１００ｍ＃）。 次いで２容量チイツプロバノールおよび０．２ｇｍｑｂ
ＮＨ４０Ｂ　（５００ｒｎｌ）’Ｙ含１す６塩化メｆｖ
／。 最後に５容量チインプロパツールおよび０．５　芥ｆ４
’１％Ｎｔ（４０）（（５［１０ｍ−ｉ　）　ｋ含有す
る塩化メチレンで溶離するクロマトグラフィー処理した
。遍切な両分を採取し１表題の化合物ン得た。これ馨シ
クロヘキサンから再結晶した（収率４１ｍｙ、融点１５
１〜１５４’） 元素分析（チ）： 実測値　　　　　　　　　Ｃ・４７．５；）１，４．ろ
５；Ｎ、１７．２理論値Ｃ，３Ｈｌ　４　Ｃ７２Ｎ４０
２　：　Ｃ１４７４；　Ｈ，４−ろ　；Ｎ、１７．［１
実施例　６ ２−（２，４−ジクロルフェニル）−１−（モルホリノ
カルボニル）−”＋−（１・）ｌ−１，２，４−１リア
ゾール−１−イル）フロパン−２−オール・１水化物の
製造 （）Ｈ ジシクロへキシルカルボジイミド（＠ＤＣＣＤ’）（１
１０■、０．５ミリモル）を乾燥ジオキサン（１０ｍ／
）中の１−カルボキシ−２−（２，４−ジクロルフェニ
ル）−ろ−（１）１−１．２．４−１−リアゾール−１
−イル）プロパン−２−メール（１５（］■、０．５ミ
リモル）および

【１−ヒドロキシスクシンイミド（”Ｎ
１−１８”　’）　（６０＃Ｉｇ、　　０．５ミリモル
）の溶液に添加し、混合物乞室温で２時間攪拌した。 沈殿を沖別し、乾燥ジオキサン（１０〃＋ｌで洗浄し、
次いで涙液と洗液ン合わせて乾燥ジオキサン（２ｍｌ）
中のモルポリｙ　（５（１０ｒｎｌ、　　６．４ミリモ
ル）の浴液に添加したつ得られた溶沿χ室倍、ＶＣｌ３
時間放置し、酢酸エチル（１［］［］ｍ）で布択し、飽
和プライン溶液で５回流ｕ１シ、飾、酸マグネシウムで
乾燥させた。Ｆ液乞蒸発させて油状物（５（印ｍｙ）ｔ
ｘ得た。次いでこれ欠”キーモルゲル６０１−１″（メ
ルク社、商品名）シリカ（１０Ｍ）、、ｌでノ谷ｆｉ％
イソフロビルアルコールおよび［Ｊ、２答景チ水酸化ア
ンモニウム（比ｉ（Ｊ、８８０）’ｉｆｆ含有する（Ｊ
２Ｃ；／１．２　で＃離するクロマトクラフィー処理し
た。適切ｌＺ画画分熱蒸発せたのち表題の化合物か無色
固体１１０〜（５７％）として得られた。融点９２〜９
ろ０゜ 元素分析（係）： 実ａ！１１＠ｒ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｇ、４７．８　：）］　、４．７　：Ｎ　、１３．
９川鼎６自イ１１′Ｉ　　Ｃ１６Ｈ１８１ｑ４Ｃ６２０
３，Ｈ２Ｃ：　Ｃ，４７，８；）１，５．０　；Ｎ、１
３．９り（施例　７〜６２ 前記実施例と同様にして、同じ酸、　ＤＣＣＤ／ＮＨＳ
オ、；よび；鹸宜なアミンから出発して、下記の化合′
吻ゲ製造した。 実施例　ろう １−カルボキシ−２−（２，４−ジフルオルフェニル）
−５−（１）３−１．２．４−）り了ゾールー１−イル
）プロパン−２−オール、“１）ＣＯＤ″、　”ＮＨ４
Ｎおよびメチルアミンから出発し、実施例６と同様にし
て下記の化合物馨製造した。 Ｈ こＪ１ケま１２９〜１６１°の融点ン有していた。 元素分析（チ）： 実測イｉ＋ｉ　　　　　　　　　　Ｇ、５２．８　；Ｈ
１４，９；Ｎ・１９５卯ｉｔＪ＋ｉ’ｊＣ１３日１４”
２Ｎ４０２　：　Ｃ１５２，７；ＨＩ４．８　；Ｎ、　
１８．９実施例　ろ４ ６−シアン−２−（２，４−ジクロルフェニル）−１−
（Ｉ　Ｈ−１，２Ｊ−）リアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール（ジアステレオマー形２種）の製造 ｔ ｌ 乾燥テトラヒドロノラン（５０ｍｌｒ　）　中のフロピ
オニトリル（１，２１７）乞−７２°に冷却した。次い
で１１−ヘキサン中のｎ−プチルリチクム浴液（１４，
２１１１Ａ、　　１．５５　Ｍ　）　Ｙ徐／＋　Ｋ添加
シ、　ソノｌｉ１反応混合物の＆’、ａｗ−４５’以下
に４Ｘっだ。約５し１分間攪拌したのち乾燥テトラヒド
ロフランＴ’ｌｌ’）ＩＦ）（５０ＩｎＡ）中の２−（
１［−］−１，２，４−１−＋ＪＴゾールー１−イル）
　−２’、　４’−ジクロルアセトフェノン（２，５６
１ケ撹拌下に２０分間にわたって徐々に添加した。混合
物の幅度Ｆｉ−７［１’に保たれた。 このｉ黒度で１時間攪拌し続け１次いで一１０″で死時
間攪拌し続け、この時点で乾燥Ｔ）（Ｆ（１５ｍＡ）中
の氷酢酸（１０＋ｎｇ）乞添加した。次いで反応混合物
馨室湛（２［１’　）にまで昇温させ、固体炭酸水素ナ
トリウムでｐＨ３の塩基性となし、酢酸エチル（５Ｘ７
５＋ｌｌ）で抽出した。有機抽出液７合わせて６回水洗
し、乾燥さ＋乏（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ。 残査にエーテル（５Ｕｍｌ）ｙ添加し、白色結晶性固体
および黄色溶液熱材た。固体ケ戸別し、少量の塩化メチ
レンに溶解し、メルク社°キーモルゲ／Ｉ／６０″（商
品名）　２５０〜４０［１メツシユのシリカ（エーテル
中）のフラッシュクロマトグラフィー用カラム（１８ｇ
−）ｆｃ乗せたつ溶Ｐ＋ｈ　ｒｓエーテル中の５容量多
アセトン欠用いて１ｐ、【１出で行われた７表題の化合
物の１ジアステレオマー１″が最初に溶離した。０．７
９　Ｆｔ　、融点１７８〜１８０’。 元素分析（ｔｊ９Ｉ： 実測値　　　　　　　　Ｃ・５０．０；Ｈ・３．８；Ｎ
、１７．９狸論値Ｃｌ５Ｈ１□Ｇｔ２Ｎ４０　：　Ｇ・
５Ｕ、２；Ｈ，３，９：Ｎ、１８．０次いで表題の化合
物の゛ジアステレオマー２″が溶離した。（Ｊ、２４４
Ｖ−、融点２Ｕ２〜２０５°。 元素分析（チ）： 実泪１１値　　　　　　　　　　　　　　　　（’；、
ｓ＋＋４；＋、ろ、９；釣・１７．６埋陥イ直　ＣＩ３
’１２”２Ｎ４０”　Ｃ・５０ン；Ｈ”５．９；釣、　
１　Ｂ、［１実施例　ろ５および６６ 適宜なアセトフェノン、ｎ−ＢｕＬｉ／Ｃ２Ｈ５０Ｎお
よび氷酢酸から出発して、」二記実施例と同様にして下
記の化合物ケ製造した。 実施例　３７ ３−カルバモイル−２−（２，４−ジクロルフェニル）
　−１−（１）］−１，２，４−，）リアゾール−１−
イル）ブタン−２−オール・差水化物およびろ−カルボ
キシ−２−（２，４−ジクロルフェニル）−１−（１１
−１−ｉ、２．４−１リアゾール−１−イル）ブタン−
２−オールの製造 ５−シアノ−２，−（２，４−ジクロルフェニル）−１
−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−１リアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール（７００〜、前記実施例のジアステレ
オマーＦ）ｖ４０容量チ水性硫酸中で９［］〜９５℃に
５強時間加熱した５次いで溶液ヶ室温（２０’）で１９
時間ｊ冑押し、仄いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液ン
添加して１））Ｉンｆ３．ｏｔて商めた５次いでこの溶
液を酢酸エチル（５Ｘ　５　［］Ｉ＋ｇ）で抽出した。 有機抽出液を合わせて水洗し、乾燥サセ（Ｍｇ８０　、
　）、蒸発させ、エーテル、！：　共１’ｌｌ砕したの
ち、表題の６−カルバモイル化合物１ｎ５〃り２祷た。 融点２１５〜２１７’。 元素分析（％）：　（３−カルバモイル化合物）実測値
　　　　　　　　　　　Ｃ，４６，８；）ｌ　、　４．
５　；Ｎ　、　１５．５Ｂ１４ｂ値ＣＩ３日１４Ｃ６１
２Ｎ４０２．’１２ｏ：ｃ、　４６．２　；Ｉ−］　、
　４．５　；Ｎ　、　１５．６酢酸エチル抽出により生
じた水相を合わせて希＠酸でｐ）１２．０にｒｎｔａ化
し、酢ｒｆｆ（５Ｘ５０ｍｌで抽出した。有機抽出液を
＠わせて水洗し、乾燥させ（ＭｇＳ０４）、蒸発させて
表題のＦＶｑ得た。エーテルと共に摩砕したのち、純粋
１．ｃ酸４８５ｍｙ（融点２６６〜２５　Ｂ’　）ン得
た。 元素分析（％）： 実測値　　　　　　　　　Ｃ，４７，Ｄ；）］、ろ、９
　；ｌｉ　、１２．４理論値Ｃ，３）１．３Ｃ４Ｎ３０
３：　Ｇ、４７．３　；Ｈ１４，０：Ｎ、　１２．７実
施例　ろ８ ５−カルバモイル−２−（２，４−ジフルオルフェニル
）　−１−（１）１−１．２．４−トリアゾール−１−
イル）ブタン−２−オール・具水化物（融点１７０〜１
７２’）乞上記実施例と同様にして。 実施例５６で製造した対応する二）　ＩＪルの加水分解
により製造した。ただし８〔１％水性硫酸乞使用した。 元素分析（鋼： 実υ用イ１自　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｇ・５２．０　；Ｈ，４，８；Ｎ、１８．５理論値
Ｃｌ５Ｈ１４”２”４’２　’楠ＨＸＪ：Ｃ・５１．９
；Ｈ・４．８；Ｎ・１８．６実施例　５９ ２−（２，４−ジフルオルフェニル）−５−（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）−１−（１）］−］１．２．４−トリ
アゾールー１−イルブタン−２−オールの製造 実施例５５で得たジアステレオマー二ｌＪル混合物（３
，９￥）’１Ｍｊ酸（８０％、１００ｍｇ）中で６０°
に４時間加熱した。次いで反応混合物乞冷却り、、　水
Ｃ２０Ｕｒｎ、ｔＶ）で希釈し、炭酸カルシウム（５０
ｆｌン少旬ずつ外部冷却（水浴）下洗添加した。次いで
混合物乞Ｉ／ｊ過し、炉別した物潰ヲ水（２００＃Ｉｎ
およびメタノール（２００ｒｎＬ）で十分洗浄した。洗
液ケ枦液に添加し、蒸発料、［δ１さぜ。 残査を酢酸エオル（５Ｘ　１０　（）　ｍｌ　）で抽出
した。 抽出液？合わせて乾燥させ（ＭｇＳ（Ｊ４）、蒸発させ
て、白色固体２７５ｆン得た。この物乍１少量χクロロ
ホルム：メタノール混合物（５：　１　、　ｖ／ｖ）に
溶解し、シリカ（“キーイルゲル６０”、７ｚ）馨添加
し、溶剤？蒸発させろことにより上記シリカに吸着させ
たつこのシリカ乞エーテル中の懸濁液としてシリカカラ
ム（“キーイルゲル６０”。 ２５ｇ）に添加し、増加する動台のエタノール（２→１
０％）’ａ−含有するエーテルで溶離した。 極性の低いアミドジアステレオマ一部分か最初に純粋な
状態で浴離し、１詐酸エチルから再結晶されて表題の化
合物の１方の異性体の無色結晶２生じた。融点２２５〜
２２５’、１０５１Ｖ。 元素分析（チ）： 実測値　　　　　　　　　Ｃ・５２．８　；Ｈ，５，５
；Ｎ・１８７理論値Ｃ，３Ｈ，、Ｃ／！、Ｎ４０２：　
Ｃ，５３，［１；Ｈ，５，１；　Ｎ、１９．０残りの生
成物は上記ジアステレオマーとより極性の商いそのジア
ステレオマー双方ン含む混合物（ＮＭＥ（により１：４
）として溶離した。酢酸エチルから再結晶して無色結晶
ン得た。融点１８６〜１８９°、４０４〜。 元素分析（チ）： 実車１１イ的　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１５
ろ、［］　　；）１，５．１　　：Ｎ、１９．４狸Ｆａ
値Ｇ、、Ｈ，５Ｃ）ｒｔＲ６ＣＪ□：　０１５５．Ｏ：
Ｉ−１，５，１；Ｎ　、１９．０実施例　４０ ２−（２，４−ジクロルフェニル）−５−（Ｎ−メチル
カルバモイル）−１−（１）１−１．２．４−１リアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オールの製造ｔ ５−カルボキシ−２−（２，４−ジクロルフェニル）−
１−（１）］−］１．２．４−１リアゾールー１−イル
ブタン−２−オール（６５０す）馨乾謀ジオキサン（１
ＯＮ）に添加し１次いで１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール水化物（”）［）ＢＴ”）（２０５■）おヨヒジシ
クロへキシルカルボジイミド（”ＤＧＧＤ″）（６１Ｂ
＃ＩｇＮＣ添加した。室温（２０’）で１時間攪拌した
のち、メチルアミン（エタノール中の６６容ｉ５−チ浴
液２７８＃１１７）ケ添加し、−夜（２０時間）梢拌し
続けた。次いで得られたジシクロヘキシル尿素の沈殿乞
ｆＮ別した。ν液馨水（５０ｍｅ　）に添加し、固体炭
酸水素ナトリウム乞添加してｐＨ８とｌＩシた。 次いで混合物ン酢酸エチル（３，Ｘ５０ｍ１）で抽出し
、有機抽出液ン合わせて水洗し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４
）、蒸発させた。残有を少量の塩化メチレンに俗解し、
メルク社１キーゼルゲル６０″（商品名）シリカフラッ
シュカラム（エーテル中）１．ヒでクロマトグラフィー
処理した。エーテルｚｏｕｍ）、次いでエーテル中の１
５チエタノール（５［ＪＯｍＡ）で溶離し、適切な両分
ン採取することにより１表題の化合物か得られた。２９
９゜１Ｎ１１点２４２〜ン４４°。 ｐ別されたジシクロヘキシル尿素は追加量、の表題の化
合物ン含有していたので、これ？少量のメタノールに溶
解し、メルク社１キーゼルゲル６０”（商品名）シリカ
（５Ｐ）に吸着させ１次いで得られたスラリーを同材料
のフラッシュカラム１０１（エーテル中）に乗せた。ニ
ーデル中の１０容量係エタノールで溶離し、適切ｌｆ画
分乞採取し。 次いでイングロパノールから４１Ｊ結晶することにより
、追加量の表題の化合物（８１ｍｇ）が得られた。 元素分析（チ）： 実測値　　　　　　　　Ｃ・４８．９；）］・’１．８
：１４・１６．２理論値Ｃ１４Ｈ３６Ｃ６２Ｎ４０□：
Ｃ，４９，０；ｌ−１・４．７；Ｎ・１６．５実施例　
４１ （Ａ１２−　（２，４−ジクロルフェニル）−３−エト
キシカルボニル−６−メチル−１−（１１−１−１，２
，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールお
よび４−（２，４−ジクロルフェニル）−３，５−ジメ
チル−４−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イルメチル）−β−フロビオラクトンの１造ａｔ 乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｇ）中の２−（ＩＨ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）　−２’。 ４′−ジクロルアセトフェノン（２，５６５’）および
乾燥エーテル（１０ｍｇ）中のα−ブロムイン酪酸エチ
ル（１，４７５Ｎ）’Ｙ同時にトルｘン（１０ａｋ）中
の顆粒状亜鉛（１，５９，）に２０分間にわたって添加
した。次いで反応混合物ン８０°に１８時間加熱した。 冷却した反応混合物を氷冷した蝋酸（０，２Ｎ。 １２５／ｄ）Ｋｉ入り、　エーテルｃ　２０ＯＮ）で抽
出した。エーテル抽出＊Ｗブラインで洗浄し、乾燥させ
（ＭｇＳＯ３）、真空中で濃縮した。残有ゲシリカ（１
２０Ｆ！−）上でクロマトグラフィー処理ｔ、。 ａｏ＊酢酸エチル／ヘキサン２０チで溶離した。 最初の両分から表題のエステルが得られ、これン酢酸エ
チル／ヘキサンから結晶化して純粋な生成物２得た。６
１ｍｇ、融浜９５〜９６’。 元素分析（％）： 実測値　　　　　　　　Ｃ９ｂ　１．７　；［（，５，
２；Ｎ、１１．１理論値　Ｃ１６ＦＪ１９Ｃ６２ト１３
Ｑ３：　ｃ、ｓ　１．６　：１１，５．１；Ｎ、１１．
３その後の両分から蒸発に際して表題のβ−ラクトンが
得られ、これ乞酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して純
粋な生成物を得た。２４０ｍ９．融点１７７〜１７８°
。 元素分析（％）： 実測値　　　　　　　　Ｃ・５１．８　；　Ｈ・３．９
　；　Ｎ、　１２．８ｉ論ｆ［Ｃ，、Ｈ，３（ｌｔ２Ｎ
３ｏ２：　ｃ、５１．５　：Ｈ，４，０：ｌ”ｌ＋　１
２．９（Ｂｌ　５−カルバモイルーンー（２，４−ジク
ロルフェニル）−５−ヅチルー１−（１）１−１．２．
４−トリアソール−１−イル）ブタン−２−オールノ製
造エタノール（５ａｋ）中の２−（２，４−ジクロルフ
ェニル）−３−エトキシカルボニル−３−メチル−１−
（１［−１−１，２，４−）リアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール（７５■）の溶液に、アンモニア水（
比重０．８８．１２ｍ１）　’ｆｉ添加し、溶液χ室温
（２０’）に８日間放置した５次いで溶剤ＹＡ＝ｐ中で
蒸発させ、残をを塩化メチレンと水の間で分配、シ、何
機抽出液ンプラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯＡ
）、溶剤を除去し、シリカ（６０？）上でフラッシュク
ロマトグラフィー処理し。 塩化メチレン／メタノール／アンモニア（９５ニア：１
）の混合物により溶離して表題の化合物２得た。融点１
６２〜１６６°、、′５４．５１ｎ９゜元素分析（チ） 実測値　　　　　　　　Ｃ・４ａ８　；）］、４．７　
；Ｎ、１５．８理論値Ｃ，４Ｈ，６Ｇ／１．、Ｎ　、Ｏ
□：　０．４９．Ｏ；Ｈ，４，７：Ｎ、１６．５（Ｇｌ
上記の（Ａｌおよび（ＢＩＲ１ｔ分と同様にして適切な
出発物質から５−カルバモイル−２−（２，４−ジクロ
ルフェニル）−１−（１１−］−１，２，４−）リアゾ
ール−１−イル）プロパ／−２−オールヶ製造し、実施
例４の生成物と同一であること熱分光分析により確認し
た。 （Ｄ）６−カルバモイル−２−（２，４−ジクロルフェ
ニル−ろ−メチル−１−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−）リア
ゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造〔−ヒ記
（Ｂｌの代替法〕 ０−Ｏ−０ エタノール中４ｍＡ）中の４−（２，Ａ−ジクロルフェ
ニル）−６，ろ−ジメチル−４−（１［−］　−１，２
゜４−トリ了ゾールー１−イルーメチル）−β−プロピ
オラクトン（７０１１ｔｇ７）の溶液を比重０．８８の
アンモニア（６ｍＡ）で処理し、室温に５日間放置した
。次いで反応混合物乞真空中で蒸兄させ、上記（Ｂｌに
記載した方法により抽出し、クロマトグラフィー処理し
１表題の化合物ン得た。融点１６２〜１６５’、　４１
ｍ９゜ 元素分析（チ）： 実測値　　　　　　　　Ｃ４８，６：Ｈ９４，７：Ｎ、
　１５．９講ｘａ＝イ直　Ｃ，４［（，６に／２Ｎ、０
２：　Ｇ＋　４９．ｎ　　；Ｈ，４７；　ト１．１６．
５実施例　４２ ２−（２，４−ジクロルフェニル）　−，５−メｆＪレ
−６−（Ｎ−メチルアミンくモイル）−１−（ＩＨ−１
，２，４−１−リアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ールの製造 ０−Ｇ、＝０ エタノール（５ｍｇ）中の４−（２，４−ジクロルフェ
ニル）−３，５−ジメチル−４−（１）１−１．２゜４
−トリアゾール−１−イル−メチル）−β−プロピオラ
クトン（２００〜）の溶液をエタノール中の６５容量チ
メチルアミン溶液（５ｉ＃）で処理し、得られた溶液乞
室温（２０’）に−夜装置した。 残存するメチルアミンおよびエタノール乞蒸発させたの
ち、残有馨ヘキサンと共に摩砕し、得られた固体乞酢酸
エチル／ヘキサンから再結晶して表題の化合物を得た。 融点１４５〜１４６′。１２０ｇ０ 元素分析（ｑｂｌ　： 実６１１１値　　　　　　　　Ｃ・５０．２　；）１．
５．Ｏ；Ｎ、１５．９理論イロ”３　　ＧＩ５Ｈ，８Ｃ
ｔ２Ｎ４０．、　　：　Ｃ＋５０．４　；Ｈ，５，０；
Ｎ、　１５．７実施例　４５ 囚　４−（２，４−ジクロルフェニル）−４−（ＩＨ−
１，２，４−）リアゾール−１−イル−メチル）−β−
プロピオラクトンの製造 ジオキサン（２０ｍ、ｇ）にろ−カルボキシ−２−（２
，４−ジクロルフェニル）−１−（Ｉ　Ｈ−１，２゜４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（９４
８ｍ９）Ｙ溶解し１次いで１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール水化物（０，６１ｇ）、続いてジシクロへキシル
カルボジイミド（１，８５５’ｉ￥添加した。得られた
混合物を室温（２０°Ｃ）で２時間攪拌し、この時点で
トリエチルアミン（４５５ｍｙ　）　ｗ添加し、−夜（
１９時間）撹拌ヶ続けた。 次いで混合物乞水（１００＋ｎｔ）に添加し、酢酸工チ
ル（３×５０ｍ１）で抽出した。ジシクロヘキシル尿素
の沈殿２第１回の抽出ののちｐ別した。有機抽出液２合
わせて水洗し、乾燥させ（ＭｇＳＯｌ）、蒸発させた。 得られた残有を少量の塩化メチレンに溶解し、メルク社
１キーゼルゲル６０”（商品名）シリカ（１２Ｆ、２５
０〜４０（）メツシュ）のフラッシュカラム（エーテル
中）に乗せた。エーテル（１［１０ｍｇ）で溶離し５次
いでエーテル中の５容量チアセトンで溶離し、適切な両
分を採取したのち１表題の化合物２得た。６００Ｉｎ９
．融点１７８〜１８００゜ 元素分析（＠： 実測値　　　　　　　　Ｃ・４８．１；Ｈ・３．０；Ｎ
・１４．０理論値　Ｃｌ２Ｆ１９Ｃ６２Ｎ３０□：Ｃ，
４Ｂ、４；）（，３，０；Ｎ、１４．１（Ｂ１５−（Ｎ
−メチルカルバモイル）−２−（２゜４−ジクロルフェ
ニル）−１Ｈ−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
）プロパン−２−オールの製造 ｔ Ｉ−１ この反応ケ宴施例４２と同様にして、上記反応式に示し
た出発物質を用いて行われ１表題の化合物が得られた。 これは分光分析により目的生成物であり、かつ実施例５
の生成物と一致ずろことが確認された。 実施例　４４ ５−カルバモイル−２−（２，４−ジクロルフェニル）
−ｉＨ−（１，２，４）リプゾール−１−イル）プロパ
ン−２−オールの製造 ｔ　　ｏＨ ａｈ、 この反応は実施例４１　（Ｃ１と同様にして、上記反応
式に示した出発物質ヲ用いて行われ５表題の化合物が得
られた。これは分光分析により目的生成物であり、かつ
実施例４の生成物と一致することか確認された。 実施例　４５ ） ６−（Ｎ−アセチルカルバモイル）−２−（２，４−ジ
クロルフェニル）　−１−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）プロパン−２−オール−差水化物
の製造 ｔ 乾燥アセトニトリルＣ２ｍ１３）中の塩化アセチル（０
，１２Ｐ、　　１．５ミリモル）のｆｆ４腋乞−２［１
０で乾燥アセトニトリル（２ｍ６）中の５−ツノルバモ
イル−２−（２，４−ジクロルフェニル）−１−（ＩＨ
−１，２，４−）リアゾール−１−イル）プロパン−２
−オール（０，６１１’、１ミリモル）およびピリジン
（０，１２Ｐ、　　１．５　ミリモル）の溶液に攪拌下
に滴加した。溶液Ｙ室温にまで昇温させ、室温でさらに
１８時間攪拌した。次いで溶剤￥減圧下に除去し、残有
ン水（ＩＵｍＧ）とクロロホルム（４０ｉ＋６）のＩｕ
ｌで分配した。有（表相？分離し。 Ｍｇ５Ｏ１で乾燥させ、蒸発させた。残置ケシリカ上で
、クロロホルム／メタノール１０　：　１　（ｖ／ｖ）
により溶離するクロマトグラフィー処理し、生成物ケ含
有する両分付合わせて蒸発させ、ジイソグロビルエーテ
ルから拘結晶して表題の化合物２得た。６７ｍ１１９％
）、融点１４８〜１５００゜元素分（Ｊｌ（％）： 実測値　　　　　　　　　　Ｃ，４５，８；）ｌ・３．
９；Ｎ・１５．０坤論値　Ｇ、４Ｈ，、Ｎ、０３Ｇｔ２
．ｙ２Ｈｐ：Ｇ、４５．９　；Ｈ１４，１；Ｎ、１５．
３実施例　４６および４７ 実施例４５と同様にして、同じアミド、ピリジンおよび
弐Ｒ３・Ｇｔの適亘な＠塩化物から出発し−（、下記の
化合物？製造した。 実施例　４８ ２−（２，４−ジクロルフェニル）　−２，−（Ｎ、Ｎ
−ジメトキシカルボニルカルバモイル）　−１−（ＩＨ
−１，２，４−）リアゾール−１−イル）プロパン−２
−オールの製造 （）Ｈ ｔ ろ−力ルバモイル−２−（２，４−ジクロルフェニル）
−１−（１１−１−１，２，４−）リアゾール−１−イ
ル）プロパン−２−オール（０，９４７，５ミリモル）
を乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｇ）中の油不含の水
素化ナトリウム（０，１４Ｆ、　５．８ミリモル）の懸
濁液に添加した。このりａ、濁液７１時間攪拌し１次い
で乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｇ）中のクロル蟻酸
メチル（０，６１−，６，３ミリモル）の溶液乞１５分
間にわたって簡加したつ混合物ン室温で５時間借拌し１
次いで溶剤ン真空中で蒸発させた。残有馨飽和炭酸水素
す）　ＩＪウム水溶液（１０ｆｄ）と酢酸エチル（４Ｑ
ｍＡ）の間で分配し、有機相乞分離し、ブライン（１０
ｍＡ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた
。残有乞シリカ上で＋３′ト酸エチル／メタノール９５
　：　５　（ｖ：ｖ）により溶離するクロマトグラフィ
ー処理し、生成物ン含有する両分ン合わせて蒸発させ、
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、表題の化合物ン
得た。６２ｍ９（５チ）、融点１５５〜１５６°。 元素分析（・灼： 実測値　　　　　　　　　Ｃ・４４．り；［（・６７；
Ｎ・１３．２理論値Ｇ、６Ｈ，６Ｐ４４０６Ｇｔ２：　
Ｇ、４４．５；）］、３．７　：ｌｉ、１３．ｆＪ実施
例　４９ １−カルバモイル−２−（２，４−ジクロルフェニル）
−４−（１）１−１．２．４−１リアゾール−１−イル
）プロパン−２−オールの製造 ！ｉ’　）　Ｙ　＞’＆、→尿テトラヒトｏ７うｙ（１
５ｍｇ）中−７０″で攪拌し、その間へキサン中のｎ−
ブチルリチウム（６，５ｍｅ、１．５５Ｍ）ｙｌ（３分
間ニワタッテ滴加した。得られた浴液ン−７０°で６０
分間攪拌し、次いで乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｇ
）中の２−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−）リアゾール−１−
イル）−２’、４’−ジクロルアセトフェノン（１，０
１の溶液を１０分間にわたって滴加し、混合物ｗ−７０
’で捧時間攪拌した５次いで反応混合物ン呈温にまで昇
鼎、させ、水（５ｍＡ）および塩酸（７Ｎ、２Ｎ）乞添
加した。 次いで混合物乞固体炭酸水素ナトリウノ・の添加により
ｐｌ（８に調整し１次いで酢酸エチル（５×１０　ｍｌ
：　）で抽出した。抽出液付合わせて飽和均化ナトリウ
ム溶液（５Ｘ１（１ｍｇ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ４）、蒸発させてゴム状物Ｘイけた。、１．Ｉ０ このゴム状物ンシリカ（＠キーセルゲル６０″５メルク
社）上で、５容墓係のエタノール乞含有するエーテルに
より溶離するクロマトグラフィー処理した。未反応のケ
トン？俗離したのち、生成物ン溶帥し、この物質を含有
する両分７合わ七で蒸発させ、純粋な表題の化合物（し
＋、２１５’ｌを１４４だ。 これに分光分Ｖ「により実施例４の生成物と一致するこ
とが確認された。 実施例　５０ １−Ｊルパモイル−２−（２，４−シ：９０ルフ土ニル
）　−３−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−トリフ′ゾールー１
−イル）プロパン−２−オールの製造 ｔ ＯＨ ｔ １−シアノ−２−（２，４−ジクロルフェニル）−６−
（Ｉ　Ｊ−］−１，２，４−）リアゾール−１−イル）
プロパン−２−オール（１，Ｌｌグ）？硫酸（１ＯＮ。 ８０％）中で６０’に２１／２時間加熱したつ次いで反
応温合物乞室温に冷却し、水（１００ｍｌで注意深く処
理し、固体水酸化ナトリウムでｐＨ９に調整した。得ら
れた溶液ン塩化メチレン（３Ｘ５０ｎ＋１３　）で抽出
し、抽出液２合わせて蒸発させ、ゴム状物馨イＭた。こ
れχシリカ（“キーモルゲル６［１”。 メルク社）上で、６容量悌から６％まで増加するメタノ
ール乞含有する塩化メチレンにより溶離するクロマトグ
ラフィー処理した。ＴＬＣにより判定された生成物乞含
有する両分２合わせて蒸発さセ、白色固体０．９１ｙ−
ｖ得た。これをアセトンおよび塩化メチレンの混合物に
還流温度で溶解し、生成物をヘキサンの添加により沈殿
させて微細フｚ結晶乞得た。融点１４４〜１４５５°、
０．６１ｆｉ’。 これに真空下に８０’で７時間乾燥させたのち１分光分
析により実施例４の生成物と一致することが確認された
。 実施例　５１ ２−（２，４−ジクロルフェニル）−１−（Ｎ−（２−
（メチルスルフィニル〕エチル）カルバモイル）−３−
（Ｉ　Ｈ−１，２，４−）り了ゾールー１−イル）プロ
パン−２−オールの製造 Ｂ ］ ｔ ２−（２，４−ジクロルフェニル）　−１−（Ｎ−２−
［メチルチオ〕エチル）カルバモイル）−５−（Ｉ　Ｈ
−１，２，４−）リアゾール−１−イル）プロパン−２
−オール（０，８ｆＦ）および、ｍ−クロル過安息香酸
（８５％、０．５５Ｐ、１当量）ヲ室温でイソプロパツ
ールおよび塩化メチレンの混合物（１：　１　、　ｖ／
ｖ、　４　Ｑａ）中において２日間攪拌した５次いで溶
剤乞減圧下に除去し、残置ンシリカ（メルク社°キーモ
ルゲル６０”、２５ｇ−）上で、クロロホルム、メタノ
ールおよびアンモニア（比ｉｏ、ａ８ｏ）の混合物（１
６０：２０：５゜ｖ／ｖ）により溶離するクロマトグラ
フィー処理した。最初に溶離する異性体部分乞純粋な形
で得た。 １１６１ｎｇ、融点１６８〜１７０’。 元素分析（チ）、： 実測値　　　　　　　　　Ｃ，４４，１：Ｈ・４．４；
Ｎ、１３．５理論値Ｇ、５Ｈ，８Ｃ１２Ｎ４０３Ｂ　：
　Ｃｌ４４．４　；）（，４，５；Ｎ１１３．８犬量の
物質は両ジアステレオマーン含有する混合物（６６０〜
）として溶離した。この物角を以下のスルホンの製造に
用いた。 実施例　５２ ２−（２，４−ジクロルフェニル）−４−１ｔ４−（２
−（メチルスルホニル〕エチル）カルバモイル）−６−
（Ｉ　Ｈ−１，２，４−）リアゾール−１−イル）プロ
パン−２−オールの製造 ａｔ 上記実施例で得たジアステレオマーの未分割混合物（５
３０１およびｒｎ−クロル過安息香酸（１４０■）ンー
緒にイソプロパツールおよび塩化メチレンの混合物（１
：１、■／〆Ｖ、２０１ｄ）中でＯ″において（Ｗ拌し
た。Ｏ″で１時間に１反応混合物を室温になるまで放置
し、−夜攪拌した。次いで溶剤７減圧下に除去し、残有
ン酢酸エチル（５０ｒｕｅ　）に溶解した。得られた溶
液を飽和炭酸水素ナトリウム浴液（２Ｘ２０ｍｇ）、次
いで飽和塩化ナトリウム溶液（２Ｘ２０ＷＥｌ）で洗浄
し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させてゴム状物を得
た。これンジイソプロビルエーテルと共に摩砕して、白
色固体乞得た。２０９　ｍｇ、融点１２５〜１２４°。 元素分析（チ）： 実測値　　　　　　　　　Ｕ、４２．６；Ｈ・４．５；
Ｎ、１３．２（！Ｉ！論イ直　Ｇ、５’ｒ＋、８Ｇｔ２
Ｎ４０４Ｓ　：　Ｇ、４２．８　；Ｈ，４，５；Ｎ、　
１６．５実施例　５６ １−アジリジニルカルボニル−２−（２，４−）’１０
ルフェニル）−５−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−１リアゾー
ル−１−イル）プロパン−２−オールの製造０）Ｉ ｔ イル）−２−（２，４−ジクロルフェニル）−６−（１
１（’−１，２，４−）リアゾール−１−イル）グロバ
ンー２−オール（１，０？）、）リフェニルホスフィン
（１，［１９！？）およびアゾジカルボン酸ジエチル（
０，７２３７’）ｙ！ｌ−♀温で乾燥テトラヒドロフラ
ン（２（１ｒｎ１３　’）中において２０時間攪拌した
５次いで反応混合物乞水（７０ａＡりで希釈し、酢酸エ
チル（５Ｘ５０ｍＪｌりで抽出した。有機抽出液ケ合わ
せて飽和塩化ナトリウム溶液（２Ｘ２０ｍＡ）で洗浄し
、乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）、蒸発させて褐色ゴム状物を
得た。この−物質ンメルク社０キーゼルゲル６０”シリ
カ」二で、エーテル中５谷量チェタノールからエーテル
中１０係エタノールまでにより溶離するクロマトグラフ
ィー処理した。溶離した物１（ＴＬＧにより判定して１
棟の化合物であった）馨耐二畝エチル／ｎ−ペンタンか
ら結晶化させて、表賢只の化合物の無色結晶を得た。４
４１　＃＋９、融点１５１〜１５　ろ０゜ 元素分析（チ）： 実測値　　　　　　　Ｃ・４９．２；）ｌψ４，０　；
　Ｎ　、　１６，５Ｊ！ｌｉ論イ直　Ｇ、Ｈ，４Ｇｔ２
Ｎ４０２：　Ｇ＊４９．５　；Ｈ，４，１；Ｎ・１６，
４実施例　５４ ２−（２，４−ジクロルフェニル）−１−チオカルバモ
イル−５−（ＩＨ１，２，４）り了ゾールー１−イル）
プロパン−２−オールの製造○）ｌ　　　　　　　　Ｓ
Ｈ ｔ Ｈ ５−シアノ−２−（２，４−ジクロルフェニル）−１）
（−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−
２−オー＃（２５０ｍｇ）、０．０−ジエチル−ジチオ
リンｒ！ｆ！（０，５ｍｂ　）および水（０，１ｍ、ｌ
　）の混合物ン水蒸気浴上で６時間加熱し、減用下で蒸
発させて油状物となし、“メルク６　Ｑ　Ｈ”　（商品
名）シリカ（１０１上で、酢酸エチルにより溶離するク
ロマトグラフィー処理したつ溶離した生成物乞蒸発させ
たのち石油エーテル（沸点４０〜６０°）と共に摩砕し
１表題の化合ｖｌχ黄色固体（１４５ｍｙ）として、肖
た。融点１５８〜１５９″。 元素分析（知： 実測値　　　　　　　Ｃ，４ろ、８；）１．６．６；Ｎ
、１６．９理論値Ｃ１゜Ｈｌ。ＣちＮ４０Ｓ　：　Ｃ，
４３，６：Ｈ，３，６；Ｎ・１６．９実施例　５５ 以下は真菌感染の治療のための薬剤組成物乞示す。 （ａ）　　カプセル剤：　実施例１または２の化合物７
１重量部馨トウモロコシデンプン５部および乳糖２２部
と共に顆粒子シシ、さらに６部のトウモロコシデンプン
および１部のステアリン酸マグネシウムヶ添加した。混
合物を再度顆粒化し、硬質ゼラチンカプセルに光填した
。 （ｂｌ　　クリーム：　実施例６の化合物２重量部乞プ
ロピレングリコール１０部にｉ８１４し、バニシングク
リーム基剤５ｓＶＡＫ混入したつ （Ｃ）　　膣坐剤：　実施例５の化合物２重量部乞加温
液化した膣坐剤９８部Ｋ　ｇ％濁させ、これケ！９２に
注入し、放置して固化させた。 下記の製造例（湛匿はすべて℃による）に特定の出発物
質の製造につき説明するものである。 製造例　１ １−カルボキシ−２−（２，４−ジクロルフェニル）−
６−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−）リアゾール−１−イル）
プロパン−２−オールの製造 Ｈ Ｌ １−シアノ−２−（２，４−ジクロルフェニル）−ろ−
（Ｉ　Ｈ−１，２，４−）リアゾール−１−イル）−２
−プロパツール（４５４，１５，９ミリモル）欠４０チ
水性硫酸（１００ｍｌ）に溶解し、油浴中で１００〜１
１００に１８時間加熱した。次いで溶液’ｔＮ却し、水
（２［１［１ｄ）で希釈し、固体炭酸水素ナトリウムン
徐りに添加ずろことによりアルカリ性となした。次いで
混合物ケ酢酸エチル（５×Ｉ　Ｑ　Ｑ　ｒｎ、ｌ　）で
数回抽出し、水相を希オルトリン酸の添加により酸性（
ｐ）１３）となした５次いで水相Ｙ　ｘ　−チル（５ｘ
１５０ａ）ｃ抽出し、エーテル抽出液乞合わせて１回水
洗し１次いで硫酸マグネシウムにより乾賑させた。エー
テルを蒸発させて表題の化合物を淡黄色固体として得た
。２．７ｔ（６２チ）、融点１５ε）〜１５９°。 元素分類（φ）： 実１１山　　　　　　　Ｇ、４６．ろ；Ｈ，３，５；Ｎ
、１３．６埋箇（ｉｔｊ、　Ｌ；　＋□Ｈ８１Ｃｔ２Ｎ
３０３：Ｃｌ４５．６；Ｈ・３．５；Ｎ・１６．６同様
に１−カルホキシー２−（２，４−ジフルオルフェニル
）−５−（１）１−１．２．４−トリアゾール−１−イ
ル）プロパン−２−オールも製造された。 融点１８５〜１８７°。 元素分析（％）： 実測値　　　　　　　ｅ、５０．８　；Ｈ，３，９；Ｉ
４．１４．８理論イ直　Ｃ１□ＨＩ　ｌ”２Ｎ３０３：
　Ｇ、５１．＋＋　；ｏ、ろ、９　；　ｌ−１、１４，
８製造例　２ ５−（２，４−ジクロルフェニル）−１−ヒドロキシ−
４−（Ｉ　Ｈ−１，２，，４−）リアゾール−１−イル
）ブチリミジン酸コニチルニスデル・ジ堪耐−′塩の製
造 Ｈ Ｇｔ　　、２ＨＩ、；ｔ １−シアノ−２−（２，４−ジクロルフェニル）−５−
（１ｒ（−１，２，４−１リアゾール−１−イル）プロ
パン−２−オール（１ｆ　）　ｙ乾燥エチルアルコール
（１ｆｌＣＩｍＢ）に苗解し、乾燥Ｊ抱化水素ガスン０
０で１０分間吹き込んだ。次いで反応混合物を室温で−
６−Ｉｆｆ拌したのち溶剤ケ固体からデカントした。次
いでこの固体ゲ乾燥エーテルで洗浄し。 乾燥させて１表題の化合物（１，１５Ｐ、融点１５４〜
１５６°）６得た。生成物を実施例４に使用した。 元素分析（チ）： 実ｄｊ１１値　　　　　　　　　　Ｃ・４０．６；）］
・４．４；Ｎ・１６．６坤論蝕Ｃ１４Ｈ１６Ｇ苧、０□
、２ＨＧｔ：　Ｃ，４０，４；）１，４．４　；Ｎ、　
１３．５製造例　６ （ｉｔ　　２−＜　１ｌ−ｈ−１，２，４−＋−リアゾ
ール−１−イル）−２’、４’−ジクロルアセトフェノ
ン（Ｙ）の製造この化合物に英国特許第１５１２９１・
８号明細書に記載の方法と同様にして製造された。 ０′　　　　　還眞２０時間 Ｃ） ｔ （Ｙ） ｕ＋）２−　＜　２．４−ジクロルフェニル）−２−（
ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）オ
キシラン（Ｚｌの製造 （） 水素化す）　Ｉ）ラム（油中の５’０％分醜液）３．７
８７（［Ｊ、０７９モル）を攪拌下に乾燥エーテル２０
Ｍに１′ヒ陶した。次いでデカ／チージョンによりエー
テルン除去し、水素化ナトリウム乞乾燥窒素流中で乾燥
させた。乾燥ジメチルスルホキシド１００ｍ１ｔ５添加
し５次いで乾燥粉末状ヨウ化トリメチルスルホキソニウ
ム１７．５４　？　（Ｕ、Ｃｌ７９モル）ン少量ずつ１
５分曲にわたって添加した。得られた混合Ｉ＃ｌ乞室温
（２０°）で６０分間攪拌した。次いで化合物（Ｙ）１
８．６５ｆｔ（０，０７２モル）ン乾燥ジメチルスルホ
ギシド５Ｑｍｌ中の溶液として添加した。 混合物馨６０°に６時間加熱し１次いで室温に一夜放置
した。反応混合物ン水中で冷却および反応停止させた。 次いで生成物を酢酸エチル（６Ｑ［ｌ〃ｌ／＋）中に抽
出した。酢酸エチルＮを分離し、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、濃縮して赤色ゴム状物を得た。このゴム状物ン
シリカ上で、エーテルにより俗離するカラムクロマトグ
ラフィー処理し、生成物（Ｚｌを得た。蒸発させろと表
題の化合物（Ｚｌ　６．６２１５４．４％）がゴム状物
として得られ、これに摩砕忙際し固化した。純粋な生成
物は５７〜５９″で溶融した。 元素分析（チ）： 実測値　　　　　　Ｃ，４８，６；Ｈ，３，５；Ｎ、１
５．３ｆｉ１ｍ値Ｇ、、Ｈ９Ｃ４２Ｎ３０：　Ｃ＋４９
．０　；）１，３．４　；Ｎ、１５．５製造例　４ （Ａ１２−／’ロルー２’、４’−ジフルオルアセトフ
ェノンの製造 Ｆ″ クロルアセチルクロリド（、ｉ　ｉ　３　ｙ、、ｉ、ｏ
モル）乞１．６−ジフルオルベンゼン（１１４ｙ、１．
０モル）および無水塩化アルミニウム（１４６，６＆−
。 １．１モル）の混合物１’二呈渦（２Ｑｏ）で添加した
。 混合物ンさらに５時間５ｏ〜５５−０で攪拌した。混合
物が室温にまで放冷されるのに伴い、塩化メチレン（４
Ｂ。５　ｍｌ　）　Ｙ徐々に添加した。塩化メチレン相
乞分離し、水（２Ｘ　５２０　ｍｌ）で洗浄し、溶剤７
減田下での蒸留により除去し、淡黄色固体が残留した（
１８０グ）。 粗生成物の−ＶＡ（１４５ｚ）ケｎ−へキサン（４５５
１１１／）から結晶化させ、表題の化合物（１１５Ｌ７
ろ％）ｔイまた。融点４７〜４９″（文献：Ｄ・エーラ
ーズ、Ｈ・ベルヘルおヨヒＡ・ブリスフ、　Ｊ−Ｐｒａ
ｋｔ、０ｂｅｒｒｉ、　＋　５１５．１１６９（’１９
７３）によれば４６．５°）。ＩＲ（ＫＢｒ）およびＮ
Ｍｆ（（ＯＩＪＣ；Ａ３）は目的の構造と一致した。 （Ｂ）　　２’、４’−ジフルオル−２−（１１−１−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトフェノン
塩酸基還流酢酸エチル（１８６ｍ／：）中の１．２．４
−）り了ゾール（５０゜４Ｐ、０．４４モル）す・；よ
びトリエチルアミン（１５，Ｉ　Ｐ、　０．１５モル）
の混合物ｊに。 酢酸エチル（Ｆ３　Ｏｍｌ　）中の２−クロル−２’　
、　４’　−ジフルオルアセトフエノン（５８，１ｇｌ
ｏ、２モル）の溶液ケ添加した。混合物２６時間還流し
５次いで室温に冷却し、不溶分ｗ沖去した。Ｐ液馨水（
２Ｘ２００ｍｌ）で洗浄［７５次いで溶剤を減圧下での
蒸留により除去した。粗生成物ケ酢酸エチル（１５［：
’１ｍ）に溶解し、イソプロパツール中の２５％（ｖ／
ｖ）ＨＣｔガスを添加した。混合物を０゜で１時間顆粒
化し、次いで］７・１体ヶ戸取し、乾燥させて、表題の
化合物（２１，６Ｆ、４０％）６得た。 融点１６７〜１７０１゜ＩＦｉセ゛よびＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ）は目的の構造と一致した。 この中間体は遊離塩基であり、　’−Ｆ’　ｆｊ［：の
方法により製造された。 還流トルエン（１ｆ３（Ｊｍｌ）中の炭酸水素ナトリウ
ム（１６，８Ｐ、　０．２モル）および１．２．４−ト
リアゾール（２７，６Ｐ、０．４モル）のスラリーＫｌ
資拌下に）　ｙｖｘ７　（４５ｍｌ’）中の２−りＯｗ
ｌ／−２’。 ４′−ジフルオルアセトフエノン（５８，１Ｆ、０．２
モル）の溶液ケ添加した。混合物を還流下に６時間攪拌
し１反応中に生成１〜だ水をディーンースタークのトラ
ップにより除去した。反応混合物７室ｒ７ｉＡＫ玲却し
１次いで水（ＩＥＨ−１ｍ／りを添加した。 トルエン層ケ分離し、溶剤ケ減ＥＥ下での蒸留により除
去した。得られた淡褐色の固体火１：１酢酸エチル：ｎ
−ヘギサン（７０１１１ｉから結晶化させ表題の化合物
（３，９！＃、融点１０５〜１０５°Ｃ）６得た。１Ｒ
（Ｋｔ３＋’）およびＮＭＨ（ＣＤＣＡ３）Ｕ目的の＄
造と一致した。 元素分析（％）： 実測値　　　　　　Ｃ・５ろ、６　；Ｈ１３，１５；Ｎ
、１８．７川】（倫イ直　Ｇ、ｏＨ７Ｆ２Ｎ３０　：　
に　、５ろ、８；Ｈ，３，２；Ｎ、１１３．８４′−ク
ロル−２−（１）］−］１．２．４−１−リアゾールー
１イル）アセトフェノンに関してはドイツ特許公開第２
４５１４０７月明細書娶参照されたい。 活性データ マウスにおける経口ＰＤ５ｏ値（ｍｙ、／ｋｒ、）ニー
１１．５ ２１．６ ６　　　　　　　　　〜４０ ４０．２ ５０．２ ６　　　　　　　　　　〜２０ ７０．４ ８　　　　　　　　　　０１ ９０．４ １０　　　　　　　　　　　０・１ １１　　　　　　　　　　　　〜ろＤ １２　　　　　　　　　ろ１ １６　　　　　　　　　　　〜４０ １４　　　　　　　　　　　　［１・４１５　　　　　
　　　　　　　　　Ｕ２１６　　　　　　　　　　　〜
２０ １７　　　　　　　　　　　　　　　’１．５１Ｂ　　
　　　　　　　　　　　　０．４１９　　　　　　　　
　　　　　２．２２０　　　　　　　　　　　　　　［
１，１２１０，６ ２，２０・２ ２５　　　　　　　　　　　　　０．２２４　　　　　
　　　　　　　　　Ｕ、４２５　　　　　　　　　　　
　　　ろ、５２６　　　　　　　　　　　　　２．２２
７　　　　　　　　　　　　　　４．２２８　　　　　
　　　　　　　　４・２２９　　　　　　　　　　　　
　４．２ろ０　　　　　　　　　　　　　　０．１５１
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ろ、１ろ２
Ｕ、２ ５５　　　　　　　　　　　　　　　　ｏ、　５３４　
　　　　　　　　　　　　　　　［Ｊ、１６５２．０ ６６　　　　　　　　　　　　　１０ 生成物（実施例番号）ＰＤ５ｏ（ｍν〜）ろ７［］４ ３　Ｂ〔＋、　４ ろ９　　　　　　　　　　　　　　　［１゜５４　Ｃ１
（Ｊ、　２ ４１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．１４
２　　　　　　　　　　　　　　０．６４６　　　　　
　　　　口・２ ４４　　　　　　　　　　　　　　０、２４５　　　　
　　　　　■１ ４６　　　　　　　　　　　　　　　［１，１４７［Ｊ
、　１ ４８　　　　　　　　　　　　〜Ｏ０ろ４９　　　　　
　　　　　　　　　０．２５０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０．２５１　（１６Ｓ’−り７０１
ｚ”；ｔ４Ａ　　０．２す３歇・トｖイネ　ン ５２　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｊ、１５５　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．２５４　
　　　　　　　　　　　　０５ 優先権主張　＠１９８３年２月２日中フイギリス（ＧＢ
）（弁８３０２８８８ 優先権主張　■１１９８３年５月７日（随イギリス（Ｇ
Ｂ）■８３１２６２４ ■）発　明　者　ケネス・リチャードソンイギリス国ゲ
ント州カンタベリ ー・セント・ステイーブンス・ ヒル４８ （ｎ発　明　者　ケルヴイン・クーパーイギリス国ゲン
ト州ラムスゲー ト・ニューイントン・ロート３６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ＋１１　　次式。 〔式中ＲはＦ　、Ｇ　Ｚ　、Ｂ　ｒ　、Ｉ　、ＣＦ３．
   ０　＋　　０４アルキル基およびＣ，−Ｃ４了ルコキシ
   基から互いに無関係に選ばれる１〜５個の置換基により
   置換されていてもよいフェニル基であるか、あるいはＲ
   は５Ｖ −りン企リドー２−イル基であり； Ｒ１は一〇Ｎ、−Ｃ；５Ｎ）１２または一〇〇ＮＲ２Ｒ
   ３であり。 ココで（ａ）ＲＵＨまたｔＩ−１ＣＩ−０６アルキル基
   であり。 そしてＲ３ｔｒｉＨ，Ｇ、−Ｃ６アルキル基、ベンジル
   基。 フェネチル基、フェニル基、−〇８２０Ｆ３．アダマン
   チル基、ピリジルメチル基、Ｃ３−ａ７シクロアルキル
   基、カルバモイルメチル基、（Ｃ２−０４アルケニル）
   メチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−（ジメチルア
   ミノ）エチル基、２−（メチルチオ）エチル基、２−（
   メチルスルフィニル）エチル基、２−（メチルスルホニ
   ル）エチル基または２−フエノギシエチル基であるか（
   上記のベンジル基、フェネチル基。フェニル基およびフ
   ェノキシ基はＣ−Ｃアルキル基、　Ｇ、−ＣＥ、アルコ
   キシ基、４ Ｆ、　Ｃ１，Ｂｒ、　ＩおよびＣＦ３から互いに無関係
   に選ばれろ１個またＦｉ２個の置換基により環置換され
   ていてもよい）、（ｂｌＦ（およびＨＨそれらが結合し
   ている窒素原子と一緒に７．【つて次式、（ココテＲ’
   　ｔｒｉ　Ｈ、Ｇ−Ｃ７ルキ／’　＆　、　Ｇ２Ｃ＋４
   −ｙ４ ルカノイル基またｔま（Ｃ，−Ｃ４アルコキシ）カルボ
   ニル基である）の基を表わずか；　（ｃｌ　ＲげＨまた
   ｆ−ＩＣ−Ｃアルキル基であり　）（３はＣ２−Ｃ４ア
   ル４ カッイル基またはベンゾイル基であるか（このベンゾイ
   ル基ｔ”ＬＦ、　Ｇｔ、Ｂｒ、　ｌ、　ＣＦ３．　Ｇ、
   　−Ｇ４アルキル基およびＣ，−Ｃ４アルコキシ基から
   互いに無関係に選ばれろ１個またを１２個の置換基によ
   り置戸されていてもよい）；あるいは（ｄｉ　Ｒおよび
   Ｅ（３［Ｊ［（Ｇ、　−Ｇ、アルコキシ）カルボニル基
   であり； Ｒ５Ｖｉ）ｉまたはＧＨであり；そしてＲ６はＨまたけ
   ＣＨ３である〕の化合物またはそれらの薬学的に受容で
   きろ塩。 （２）ＲがＦ、　Ｇｌ、　Ｂｒ、　ＩおよびＣＦ３から
   互いに無関係に選ばれる置換基１〜６個により置換され
   ているフェニル基である。特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ＋ａ＋　　Ｆ（カ４−フルオロフェニル＆、４−クロル
   フェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ヨードフェニ
   ルｉ、４−１リフルオロメチルフェニル基。 ２−１０ルフェニル基、　２．４−−）クロルフェニル
   ＆、２．４−ジフルオルフェニル基、２．５−ジノルオ
   ルフェニル基。２−フルオル−４−クロルフエ＝／１４
   ．２−クロル−４−フルオルフェニル基。 ２．４，６−１リフルオルフエニル基および４−ブロモ
   ー２．５−ジフルオルフェニル基である。特許請求の範
   囲第２項記載の化合物。 （４）Ｒが２，４−ジクロルフェニル基、２，４−ジフ
   ルオルフェニル基マたに４−クロルフェニル基である。 特許請求の範囲第５墳Ｍｊｖ載の化合物。 （５）　Ｒが２．４−ジクロルフェニル基またｅゴ２，
   ４−ジフルオルフェニル基でたぁ、特許請求の範囲第４
   項記載の化合物。 ＋６１　　Ｒ’が−ＯＮ、−Ｃ３Ｎ［（２または一〇〇
   １２Ｆｔ３であり、ここで （ａ）Ｒ２は）］、　ＧＨまたは０２Ｈ５であり、そし
   て）１３Ｕ　Ｈ、Ｃ，−０６アルキル基、　ｐ−クロル
   ベンジル基、ｐ−クロルフェネチル基、ｐ−メチルフエ
   ネチル基、　−Ｃ；８２０Ｆ３．１−アダマンチル基、
   ４−ピリジルメチル基、ンクロブロピル基、カルバモイ
   ルメチル暴、−０Ｈ２・ＧＨ＝ＧＨ２，２−ヒドロキシ
   エチル基、２−（ジメチルアミノ）エチル基。 ２−（メチルチオ）エチルＪｌ、２−（メチルスルフィ
   ニルエチル）＆、２−（メチルスルホニルエチル）、１
   ．ｐ−１０ルフエニルｉｋ　マタＶま２−（ｐ−クロル
   フェノキシ）エチル基でル）ろか；（ｂｌＲ２およびＲ
   はそれらか結合している窒累原子と一緒に１．【つて次
   式。 」５・ の基ゲ表わすか； （ＣＩ　Ｒ２１Ｊ　）！でホ）リ　Ｈ３ａ了セチル基、
   プロピオニル基マたＵｐ−クロルベンゾイル基であるか
   ；あろｔ’１ｄ （ｄｌｒ（２およびＲ３は共に−Ｇ００ＣＨ３である。 特許請求の範囲第１項ないし第５項のいずれかに記載の
   化合物。 （７）次式、 ＧＨ 〔式中ＨはＦ、Ｇｌ、　Ｂｒ、Ｉ、　ＧＨ３，Ｇ、　−
   Ｇ４Ｔルキル基およびＣｌ−Ｃ１了ルコキシ基であるか
   、あろいＰｉ　ＲＨ５−クロルピリド−２−イル基であ
   り；そして Ｒ１ｄ　−ＣＮ　マｌｄ　−ＣＯＮＲ２Ｆ（３テ、＆　
   リ、ココテＲ２ｆ′ｉＨまたＩｄＧ、−Ｃｒ６アルキル
   基でありそしてＲはＨ，ＣＶＣ６アルキル基、ベンジル
   基、−ＣＨ２ＣＦ３またｔまアダマンチル基であるかく
   上記のベンジル基はＣ，−Ｃ４アルキルｇ、Ｇ、−Ｃ４
   了ルコキシ基。 Ｆ’、　Ｇｌ、　Ｂｒ、　ｌ、およびＣＦ゛３から互い
   に無関係に選ばれる１個または２個のｉｉ＆、１Ｉｉａ
   基によりそのフェニル環部分において置換されていても
   よい）、あるいはＲ２およびＲ３はそれらか結合してい
   る審累原子と一緒になって次式。 （ここでＲ４げ［（、Ｃ，−Ｇ、アルキル基、Ｃ２−Ｇ
   ４アルカノイル基またｈ　ＣＵ、−ｅ４アルコキシ）カ
   ルボニル基である）の基ケ表わす〕の特ｒｆ’Ａ：’７
   求の範囲第１項記載の化合物およびそれらの鈷学的に受
   １ギでき７−１塩。 〔式中Ｉ（はＦ、　Ｇｔ、　Ｂｒ、工、ＣＦ３．　Ｃ，
   −０４アルキル基およびＣＩ　　’４アルコキシ基から
   互いに無関係［７ばｔｌ、７．；＋１〜５個の置換基に
   より置換されていてもよいフェニル基であろか、あろい
   ＨＥ（ｌｄ５−クロルピリド−２−イル基であり；１イ
   ｌは−ＯＮ寸たけ一〇０Ｎ１（２Ｒ３であり、ここでＲ
   ２は日またはＣ−Ｇ　アルキル基であり、そしてＲ３６ はＨ，Ｃ，−０６アルキル基、ベンジル基、−Ｃｌ−１
   ２０Ｆ３またはアダマンチル基でおるか（上記のベンジ
   ル基はＣ，−Ｃ４アルキル基”’１−Ｃ４アルコキシ基
   。 Ｆ、　Ｇ１．、、　Ｂｒ、　ＬおよびＣＦ３から互いに
   岬関係に選ばれろ１個または２個の＃倹基によりそのフ
   ェニル垢部分でｔｆｆｔ’されていてもよい）、ｋ）ろ
   いはＲ２およびＲ３１−ＪそＪｌらか結合している窒素
   原子と一緒になって次式。 （式中Ｅ＜’ｋｓＨ，Ｇ、−Ｇ４ｋｌフルキル基、Ｃ２
   −Ｃ４−γルツノノイル基または（Ｇ、−０４”Ｔルコ
   キシ）カルボニル基である）の基馨表わし；そしてＲ５
   はＨ−１：たはＧＩＮ３であ、る〕の特特許請求の範囲
   第１項記載の化合物および七Ｊ１らの薬学的に受容でき
   ろ塩。 （９１次式。 〔式中Ｒｒｌ、Ｇｔ、Ｂｒ、Ｌ、ＯＦ３．Ｇ、−（＝４
   アルキル基およびＣ１−Ｃ４了ルコキシ基から互いに無
   関係に選ばハ、ろ１〜５個の置換基により置換されてい
   てもよいフェニル基であ＾か、あるい−Ｒは５−クロル
   ピリド−２−イル基であり；Ｒ５およびＨ６Ｕ互いに無
   １貼１係に）Ｉ−ｊたはＣＨ３であり；そして （ａｌＲはＨまたはＧ、−Ｃ，アルキル基でトリ、そし
   てＲ３μＣ２−Ｃ４アルカノイル基またＱまべ／ジイル
   基でル、ろか（このベンゾイル基はＦ、　Ｇｔ、　Ｂｒ
   。 １、Ｃド３．Ｃｌ−０４アルキル基およびＣ，−０４ア
   ルコキシ晶から互いに無関係に選ばＪｌ７．、）１４１
   ＋’＋ｉまたは２個の置換基により置換さ第１ていても
   よい）；あろいｖＪ （１）＋１’（２およびＲは共に１；　−ｃ　アルコキ
   シ）カル１　　　　４ ボニル基である〕の特許請求の範囲Ｍ、　１項記載の化
   合物、ならびにそれらの薬学的に、および農業」二（・
   容で゛きる１品。 （１１Ｅ（’か一〇〇Ｎ）３２または−ｃｏＮｏ　（ｃ
   、　−Ｃ４アルキル基）である、特許請求の範囲第１瑣
   ブｒいし第８　ＪＪｌのい寸れかに記載の式イ」）の化
   合物っ＋ＩＩＩ　　Ｒ５およびＨ６かＨで）・る、特許
   請求の範囲Ｎｒ　Ｉ　１口１．ｃいし〜１６川、用Ｆ￥
   ８拍および第９項のいずれかに記載の式（１）の化合物
   。 ｔ＋ａ　　Ｈか２．４−ジクロ、ルフェニル基または２
   ，４−ジフルオルフェニル基であり、ＲおよびＢかＨで
   ル・す、そしてＨｌか−ｅａｔ１）１２．−Ｃｏｎ−Ｃ
   Ｉ−１３または＝（ｊＱＮＨＣ２Ｈ５である。特許請求
   の範囲第１項記載の式（１）の化合物。 （１３１特許請求の範囲第１拍ｌｘいし第１２項のいず
   ｆｌかに記載の式（１１の化合物の農業上受容できる地
   。 Ｊｌ４１　　’ｌ’４Ｍ１ｉ氷（’）ｉｇＬＵ１！：、
   　１　＞１ｘ１．ＬＪ’、　１２　ｚノイずれかに記載
   の式（１１の化合物、またはそれらの薬学的に受容でき
   ろ塩、ならびに薬学的に受容できる希釈剤またはキャリ
   ヤー７含む薬剤組成物。 ０５）　　医薬、ｌ持に抗真菌系として１吏用さ第１．
   ろ、特許請求の範囲紀１項ないしａｌ、　１２項のいず
   れかに記載の式（１）の化合物、またはそれらの薬学的
   に受容できる塩、 （則　特許請求の範囲第１項かいし＊λ１２↓口のいず
   れかに記載の式（１）の化合物またはぞり、もの農業上
   受容できろ塩、７ｆらびに叱業上受谷できろ希釈剤また
   （まキャＩＪ　’ｔ’−ケ含む、農業相殺ｌ￥ｌ剤とし
   て用いら、１する組成物。 ０７）植物、柚子、またに植物の場１ツ「ン、抗力、菌
   作用ン示ず愉の特許請求のＱｉｌｘ　１ｌｔｌ　Ｍ＞、
   　１項ないし第１２項のいずれかに記載の式（１）の化
   合物、同ε４４．１５　）Ｑ記載の地、または同第１６
   項記載の組成物と１−÷触さぜろことよりなる５真菌感
   染を伴う植物または種子の処理法、 （国　次式。 ０−Ｃ （式中ＲはＦ、　Ｇ１．Ｂｒ、　Ｉ、　ＣＦ３．　Ｃ，
   ’−０４アルキル基およびＣ，−Ｃ４アルコキシ基から
   互いに無関係に選ばれろ１〜５個の置換基により置換さ
   れていてもよいフェニル基であろか、友）口いはＲけ５
   −クロルピリド−２−イル基であり； イにＨまたはＣＨ３であり：そして Ｒ６はＨまた汀ＣＨ３であ７−）の化合物。