JPS5980659A - トリプトフアンアミドの製法 - Google Patents
トリプトフアンアミドの製法Info
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- JPS5980659A JPS5980659A JP19088682A JP19088682A JPS5980659A JP S5980659 A JPS5980659 A JP S5980659A JP 19088682 A JP19088682 A JP 19088682A JP 19088682 A JP19088682 A JP 19088682A JP S5980659 A JPS5980659 A JP S5980659A
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- Japan
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- acid
- tryptophan
- ammonium salt
- ester
- ammonia
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ｌ−！Ｊブトファンアミドの製法に関するも
のである。
のである。
１〜リプトファ７アミトは２例えはアミノ酸’１ｌｌｌ
ｉ液・動物色１制添加物、睡眠樽入剤なとの用途を有し
ているり、−トリシトファン な化合物である。
ｉ液・動物色１制添加物、睡眠樽入剤なとの用途を有し
ているり、−トリシトファン な化合物である。
従来，トリプトファンエステルとアンモニアを反応させ
ることによる， トリプトファンアミドの製法は公知で
ある。しかしこの方法は，一般のエステルからアミド化
物を合成する反応と同様に。
ることによる， トリプトファンアミドの製法は公知で
ある。しかしこの方法は，一般のエステルからアミド化
物を合成する反応と同様に。
アミド化速度が極めて遅く，高収率で目的物を得ること
かできない。
かできない。
本発明者らは，トリプトファンエステルとアンモニアの
反応により，トリプトファンアミ、ドを高収率で製造す
ることのできる方法を開発することを目的とし，鋭意研
究を行った。、その結果，該反応を酸および／または酸
のアンモニウム塩の存在下に実施すれば，極めて高収率
でトリプトファンアミドを製造することができることを
知見し，本発明を完成するに到った。
反応により，トリプトファンアミ、ドを高収率で製造す
ることのできる方法を開発することを目的とし，鋭意研
究を行った。、その結果，該反応を酸および／または酸
のアンモニウム塩の存在下に実施すれば，極めて高収率
でトリプトファンアミドを製造することができることを
知見し，本発明を完成するに到った。
すなわち本発明は，トリプトファンエステルとアンモニ
アを，酸および／または酸のアンモニウム塩の存在下に
反応させることからなる，トリプトファンアミドの工業
的に優れた製法を提供するものである。
アを，酸および／または酸のアンモニウム塩の存在下に
反応させることからなる，トリプトファンアミドの工業
的に優れた製法を提供するものである。
本発明における原料のトリプトファンエステルとしては
，例えば次の一般式で表わす化合物か有用である。
，例えば次の一般式で表わす化合物か有用である。
該一般式におけるＲとしては９例えば炭素数１〜１０を
有するアルキル基、フェニル、トリルあるいはキシリル
の如きアリール基および炭素数６〜１０を有するアルケ
ニル基などを挙げることができる。
有するアルキル基、フェニル、トリルあるいはキシリル
の如きアリール基および炭素数６〜１０を有するアルケ
ニル基などを挙げることができる。
アンモニアは、トリプトファンエステルに対して、１０
〜２００倍モル、好ましくは３０〜１２０倍モル使用す
ることができる。壕だその形態には。
〜２００倍モル、好ましくは３０〜１２０倍モル使用す
ることができる。壕だその形態には。
特別制限がなく２通常液体アンモニア寸たはアンモニア
７ト溶液が用いられるが、場合によってはアンモニアガ
スを反応系に吹き込むこともできる。
７ト溶液が用いられるが、場合によってはアンモニアガ
スを反応系に吹き込むこともできる。
本発明において使用に供される酸としては、塩酸、硫酸
、炭酸、硝酸、リン酸の如き無機酸、およびギ酸、酢酸
、シュウ酸、安息香酸＋ｐ−トルエンスルホン酸の如き
有機酸、などが有用である。
、炭酸、硝酸、リン酸の如き無機酸、およびギ酸、酢酸
、シュウ酸、安息香酸＋ｐ−トルエンスルホン酸の如き
有機酸、などが有用である。
また酸のアンモニウム塩としては、前記無機酸および有
機酸のアンモニウム塩が有用でおる。これらの酸とその
アンモニウム塩は、各々単独でも用いられるが２両者を
併用することもできる。
機酸のアンモニウム塩が有用でおる。これらの酸とその
アンモニウム塩は、各々単独でも用いられるが２両者を
併用することもできる。
これら酸および／または酸のアンモニウム塩は。
トリプトファンエステルに対して２通常、１〜２０倍モ
ル、好ましくは５〜１０倍モル、用いることができる。
ル、好ましくは５〜１０倍モル、用いることができる。
反応は、アンモニアとして液体アンモニアある２
いはアンモニー水溶液を用いる場合には、これらが溶媒
作用をも兼ねるため、無溶媒下でも行うことができるか
２反応を妨害しない溶媒中で実施することもできる。
作用をも兼ねるため、無溶媒下でも行うことができるか
２反応を妨害しない溶媒中で実施することもできる。
使用に供される溶媒としては、酸、エステル類およびア
ミン類を除くほとんどの一般的溶媒が用いられる。その
例としては、メタノール、エタノール、プロパツール、
ブタノール、エチレングリコールなどのアルコール類；
ベンセン、キンレノ。
ミン類を除くほとんどの一般的溶媒が用いられる。その
例としては、メタノール、エタノール、プロパツール、
ブタノール、エチレングリコールなどのアルコール類；
ベンセン、キンレノ。
トルエン、ニトロベンゼン、クロロベンゼンなどの芳香
族類および置換芳香族類；／エチルエーテル、エチレン
クリコールジメチルエーテル、セロソルブ、ジオキサン
などのエーテル類；などを挙げることができる。
族類および置換芳香族類；／エチルエーテル、エチレン
クリコールジメチルエーテル、セロソルブ、ジオキサン
などのエーテル類；などを挙げることができる。
また反応は１通常、１０〜１５０°Ｃ２好寸しくは５０
〜１００°Ｃの温度で、０．５〜１５時間、好寸しくは
２〜１０時間実施される。
〜１００°Ｃの温度で、０．５〜１５時間、好寸しくは
２〜１０時間実施される。
かくして９次の一般式で表わされるト１ノブトファンア
ミドを高収率で得ることがでキル。
ミドを高収率で得ることがでキル。
反応終了後、目的物の単離は、蒸留、抽出などの操作を
適宜施すことによって、極めて容易に行うことができる
。例えば、その１例として次の操作を例示することがで
きる。まず反応液中のトリプトファンアミドを塩酸を用
いて、その塩酸塩として水層に抽出し、抽出液である塩
酸水（容液を留去してトリプトファンアミドの塩酸塩の
粗糸吉晶を得２次いで該粗結晶をイオン交換樹脂処理あ
るいは中和抽出処理した後、クロロホルムで洗浄するこ
とによって遊離のトリプトファンアミドを単離。
適宜施すことによって、極めて容易に行うことができる
。例えば、その１例として次の操作を例示することがで
きる。まず反応液中のトリプトファンアミドを塩酸を用
いて、その塩酸塩として水層に抽出し、抽出液である塩
酸水（容液を留去してトリプトファンアミドの塩酸塩の
粗糸吉晶を得２次いで該粗結晶をイオン交換樹脂処理あ
るいは中和抽出処理した後、クロロホルムで洗浄するこ
とによって遊離のトリプトファンアミドを単離。
取得することができる。
次に２本発明の実施例および比較例を挙げる。
なお、各側にす９けるトリプトファンアミドの収率は、
いずれもトリプトファンエステル基７竹である。
いずれもトリプトファンエステル基７竹である。
また各側において、トリプトファンアミドの定量は、高
速液体クロマトグラフィーを）ｆｌいて行った。
速液体クロマトグラフィーを）ｆｌいて行った。
実施例１
３００ｃｃオートクレーブに、トリプトファンイソブチ
ルエステル６．５７を含むインブタノール溶液４０７を
仕込み９次いで塩化アンモニウム３．６７および液体ア
ンモニア２６７を入れ８０°Ｃテア時間反応を行った。
ルエステル６．５７を含むインブタノール溶液４０７を
仕込み９次いで塩化アンモニウム３．６７および液体ア
ンモニア２６７を入れ８０°Ｃテア時間反応を行った。
その結果を、第１表に示す。
実施例２
トリプトファンイソブチルエステル
むインブタノール溶液４０７に・塩化水素ガス約６７を
吹き込み，その溶液を３００ＣＣのオートクレーブに仕
込んだ後，液体アンモニア２４ｆ！を入れて８０°Ｃで
７時間反応を行った。その糸吉果を第１表に示す。
吹き込み，その溶液を３００ＣＣのオートクレーブに仕
込んだ後，液体アンモニア２４ｆ！を入れて８０°Ｃで
７時間反応を行った。その糸吉果を第１表に示す。
実施例ろ
３００、ｃｃオートクレーフ′にトリブトファンイノフ
チルエステル４．４ ９を含むろ６ ｗｔ係塩酸Ａく溶
’６１９、０ｇを入れ，次いで液体アンモニア２４７を
イ１．。
チルエステル４．４ ９を含むろ６ ｗｔ係塩酸Ａく溶
’６１９、０ｇを入れ，次いで液体アンモニア２４７を
イ１．。
込み８０°Ｃで７時間反応を行った。その糸！’ｊ ’
Ａ．！：を。
Ａ．！：を。
第１表に示す。
実施例４
塩化アンモニウムに代えて、安息香酸アンモニウム７．
６ｇを用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行っ
た。その結果を、第１表に示す。
６ｇを用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行っ
た。その結果を、第１表に示す。
実施例５
塩化アンモニウムに代えて、酢酸アンモニウム４．０７
を用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行った。
を用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行った。
その結果を、第１表に示す。
実施例６
塩化アンモニウムに代えて＋９６ｗｔ％硫酸水溶液４．
０７を用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行っ
た。その結果を、第１表に示す。
０７を用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行っ
た。その結果を、第１表に示す。
実施例７
塩化アンモニウムに代えて、ｌ！Ｉｌ−酸４．０＠”、
（用いた他は、実施例１と同様の操作で実、験を行った
。
（用いた他は、実施例１と同様の操作で実、験を行った
。
その結果を、第１表に示す。
実施例８
塩化アンモニウムに代えて、硫酸アンモニウム７．７２
を用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行った。
を用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行った。
その結果を、第１表に示す。
実施例９
塩化アンモニウムに代えて、炭酸アンモニウム５．５７
を用いた他は、実施例１と同様の操１作で実験を行った
。その結果を、第１表に示す。
を用いた他は、実施例１と同様の操１作で実験を行った
。その結果を、第１表に示す。
実施例１０
塩化アンモニウムに代えて、リン酸アンモニウム１０．
０ ＠を用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行
った。その結果を、第１表に示す。
０ ＠を用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行
った。その結果を、第１表に示す。
比較例
塩化アンモニウムを添加しなかった他は、実施例１と同
様の操作で実験を行った。その結果を。
様の操作で実験を行った。その結果を。
第１表に７Ｊてず。
２／
第 １ 表
）
実施例１１
ろＯＯｃｃオートクレーブに、１゛リプトファ／メグル
エステルろｏ２を含むメタノール溶液３０ｆヲ仕込み２
次いて塩化アンモニウムろ、６２および液体アンモニア
２６ｇを入れて８０’Ｃで７時間反応を行った。その結
果を、第２表に示す。
エステルろｏ２を含むメタノール溶液３０ｆヲ仕込み２
次いて塩化アンモニウムろ、６２および液体アンモニア
２６ｇを入れて８０’Ｃで７時間反応を行った。その結
果を、第２表に示す。
実施例１２
１− ＋） フトファンメチルエステルを含むメタノー
ル溶液１代えて、トリプトファンエチルエステルろ、１
グを含むエタノール溶液ろ０りを用いた他は。
ル溶液１代えて、トリプトファンエチルエステルろ、１
グを含むエタノール溶液ろ０りを用いた他は。
実施例１１と同様の操作で実験を行った。、その結果を
、第２表に示す。
、第２表に示す。
実施例１ろ
トリプトファンメチルエステルを含むメタノ−＃ 溶ｇ
Ｋ 代えて、トリプトファンノルマルブｆルエステル６
．５７を含むノルマルブクノール溶液４０グを用いた他
は、実施例１１と同様の操作で実験を行った。その結果
を、第２表に示す。
Ｋ 代えて、トリプトファンノルマルブｆルエステル６
．５７を含むノルマルブクノール溶液４０グを用いた他
は、実施例１１と同様の操作で実験を行った。その結果
を、第２表に示す。
実施例１４
トリプトファンメチルエステルを含むメタノール溶液に
代えて、トリプトファンフェニルエステル５．８７を含
むメタノール溶液３０Ｖを月］いた他は、実施例１１と
同様の操作で実験を行った。その結果を、第２表に示す
。
代えて、トリプトファンフェニルエステル５．８７を含
むメタノール溶液３０Ｖを月］いた他は、実施例１１と
同様の操作で実験を行った。その結果を、第２表に示す
。
実施例１５
１・リプトファンメチルエステルを含むメタノール溶液
に代えて、トリプトファンアリルニスデル６．０７を含
むメタノール溶液３０Ｖを用いた他は。
に代えて、トリプトファンアリルニスデル６．０７を含
むメタノール溶液３０Ｖを用いた他は。
実施例１１と同様の操作で実験を行った。その結果を、
第２表に示す。
第２表に示す。
第 ２ 表
Claims (1)
- トリプトファンエステルとアンモニアを、酸および／捷
たは酸のアンモニウム塩の存在下に反応させることを特
徴とする。トリプトファンアミドの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19088682A JPS5980659A (ja) | 1982-11-01 | 1982-11-01 | トリプトフアンアミドの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19088682A JPS5980659A (ja) | 1982-11-01 | 1982-11-01 | トリプトフアンアミドの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5980659A true JPS5980659A (ja) | 1984-05-10 |
| JPH0149266B2 JPH0149266B2 (ja) | 1989-10-24 |
Family
ID=16265375
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19088682A Granted JPS5980659A (ja) | 1982-11-01 | 1982-11-01 | トリプトフアンアミドの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5980659A (ja) |
-
1982
- 1982-11-01 JP JP19088682A patent/JPS5980659A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0149266B2 (ja) | 1989-10-24 |
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