JPS597174A - 置換された５−フエニルチオ−６−アミノ−ピリミジノン、その製造方法及びその利用ならびにこの化合物を含む調剤 - Google Patents

置換された５−フエニルチオ−６−アミノ−ピリミジノン、その製造方法及びその利用ならびにこの化合物を含む調剤

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JPS597174A
JPS597174A JP58106815A JP10681583A JPS597174A JP S597174 A JPS597174 A JP S597174A JP 58106815 A JP58106815 A JP 58106815A JP 10681583 A JP10681583 A JP 10681583A JP S597174 A JPS597174 A JP S597174A
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ベン・アルマ−
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式！ （式中、Ｒはアミン基またはヒドロキシ基を崎味する） の置換された５−フェニルチオ−６−アミツービ塩、そ
の鯛造法及びその薬学的調剤における使用に関する。
でいる。しかしながら本発明はこの化付物のすぺての互
変異性体、特にビリミジンソオンに基ず〈互変異性体、
にまで及ぶものである。
式■の新規化合物及びその互変異性体の薬学的に許容し
つる塩が好ブしｈものであるけれども、酸付加塩のすべ
ては本発明の範いに入れる。特定の塩が単に中間生成物
として所望されるような場合には、すべての酸付加塩は
この塩基を製造するのに有用である、例えばその塩を単
に精製または同定の目的で生成させる場合、或いはその
塩から例えばイオン欠間法によって小物′茗的に許容し
つる塩を製造するときの中間体として用いるような場合
である。
一般式■を有する次の化合物及びその塩は特に好ましＡ
ものである： ６−アミノー５−（２−了ミノーフェニルチオ）−２，
４（ＩＨ，３Ｈ）−ビリミジンソオン。この化合物及び
その互変異性体は新規化合物である。
２．６−ジアミツー５−（２−アミノ−フェニルチオ）
−４（ｌＨ）−ピリミジノン。この化合物及びその互変
異性体は新規である。但し２．４−ノーｒミノ−５−（
２−アミノフェニルチオ）−６−ヒドロキシピリミジン
を除く。
英国特許第９９０，８５７号により、化合物２゜４−ヅ
アミノー５−（２−アミノフェニルチオ）−６−ヒドロ
キシピリミジンは中間生成物として知られている。治療
学的応用目的は記載されていない。
本発明の化合物は訝しい利尿作用、塩分排泄及び尿酸排
泄促進作用を有し、従って高１１＋１圧症、尿酸過剰完
及び浮肺症の処纜に使用することができる。
本発明の化汗物は人１１Ｊ］に対し経口的または非１経
口的に１日当り２５０〜１０００ηの投与噴で、特に分
別投与例えば１日に２回投与で、併動に関用することが
できる。
〜１０００グの役、痰≠を９右するのが好５１．Ｌ、ｑ
。
かかる投与は浮呻症の処置にも１１通用される。尿酸過
多症の処置は１日当り２５０〜５ｏｏｍｑで有効ヒドロ
キシ基”ｋＮ味する〕の化合物またはその薬物学的に許
容１．うる」ｄと４物−汐的に許容しつる希釈剤または
担体とを含有する薬物学的組成物が創造される７、 本発明の化合物は普涌の薬学的に許容しつる希釈剤また
Ｆ′ｉ担体及び随時他の補助剤と混合しそして例えば経
口的または非経口的に投薬することができる。それらは
錠剤、丸薬、シロップ、懸濁物及び液体の形で経口的に
、または溶液もしくは懸濁液の形で非経口的に投与する
ことができる。袖口投与する調剤は１種またはそれ以上
の添加吻、例えば甘味剤、芳香剤、色素及び保存剤を含
有することができる。錠剤は活性物質と常用の薬学的に
許容しつる補助剤とを混合して含有することができ、補
助剤のＩ＋ｌｌは炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラ
クトース及びメルクの如き不活性の希釈剤、粒状化剤及
び殿粉またｔまアルギン酸の如き経口投与された錠剤を
崩壊させる補助剤、殿粉またはゼラチンの如き結合剤、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸及びタルクの
如き滑剤である。
適当な用本物藺は例えば乳、−唐（ラクトース）。
ゼラチン、とうもろこし殿粉、ステアリン酸、エタノー
ル、プロピレングリコール、テトラヒドロフリールアル
コールのエーテル及ヒ水である。
、・淀剤は（−：侍肯内における崩襄及び吸収を遅延さ
せるため公知の方法で被覆することができ、それによっ
て活性物質の活性を長期用に亘って延ｄすことができる
。懸濁物の場合も活性物質はｆｌＩｉ助剤と混合されて
いることがでへ、それらはこのような組成物をつくるも
ときに常用されているものであす１例えばメチルセルロ
ース、トラガカントゴムまたはアルギン酸ナトリウムの
如き喘、′・局化剤、保存剤である。カプセルは活性物
心を単一の成分として、または炭酸カルシウム、りん崎
カルシウムまたはカオリンの如き固１不希釈剤との混合
物として含有することができる。注ｑ訃柑調剤もまた公
知方法で処方される、溪学的個剤は活性例質を０１〜９
０％２２位に１〜９０％の量で含有することができ、残
余は担体物質また１添加物である。
錠剤及びカプセルの如き固体調剤の調製及び投薬につい
ては、調剤が活性物質を２５０■の酸で含むごとが好ま
しい。
一般式ｎ （式中、Ｒは上記の意味を有する） の５−ブロム−ピリミジノンを、塩基例えば炭酸カリウ
ムのみ存在下に、有機溶剤中、温度１５０〜２００℃に
おＡて、２−アミノ−チオフェノールと反応させること
により行なわれる。
出発イピ合物として用いられる一般式■のブロム−ビリ
ミソノンは文献記載の化合物である。
一般式■の化合物は塩基としてまたはその塩の形で反応
混合物から単離することができる。
塩基は適当な無慢または有機の酸を用い公知方法によっ
て塩へ転換される。好ましくは生理学的に許容しつる塩
である。そのために適当な無機酸は例えば塩酸の如きハ
ロケ゛ン化水素情またｒｉ硫酸であり、有轡市は例えば
フマル酸及びマレイン酸である。、製造するには、塩基
の熱アルカリ性溶液を適当な酸のアルコール性溶液と厚
志させ、そしてエーテル添加の後、塩を取得する。
以下の実施例により本宅明を更に説明する：実施例　１ ６−アミノ−５−（２−アミノ−フェニルチオ）−２，
４（ＩＨ，３＃ｌ−ピリミジンジオン（Ｒ＝ＯＨ） ６−アミノ−５−ブロム−２，４＜ｌＨ，３１１）−ピ
リミジンジオン１０．３．９’、炭酸カリウム７、ＯＳ
及び２−アミノ−チオフェノール９．０．９１エチレン
グリコール１５〇−中で窒素雰囲気下に４時間１７０℃
に加熱する。ｐ過の後反応混合物を水４００−上に注ぎ
そして油状残渣から傾瀉する。
酢酸で酸性化することにより６−アミノ−５−（２−ア
ミノ−フェニルチオｌ−２，４（ＩＨ。
３Ｈ）−ピリミジンジオン４Ｉを得、これをエタノール
／水から再結晶することによって精美する。
融点　〉３１Ｏ℃。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒｌ　　：３４５０．３３６０．
３２００篩−１（ＮＨ，、ＭＨＩ、１７１０゜１６２０
ｏｎ−’　　（Ｃ＝０　、　Ｃ＝Ｎ　−）塩＃頃を次の
ようにしてつくる：塩基をメタノールに溶かし、エタノ
ール性塩酸を酸性反応を呈するまで加えそしてメタノー
ルにｑ＠溶件の６−アミノ−５−（２−アミノ−フェニ
ルチオ）−２゜４＋ＩＨ，：（＃ｌｌ−ビリミジンジオ
ン−塩基塩戸し取る。
融点　〉３００℃。
実施例　２ ２．６−ソアミノー５−（２−アミノ−フェニルチオ］
−４（ＩＨ）−ピリミジノン（Ｒ＝ＮＨ，）実施例１と
同様にして、２．６−ノーγミノ−５−ブロム−４（Ｘ
Ｈ）−ピリミソノンから出発して２，６−ソアミノー５
−（２−アミノ−フェニルチオｌ−／１ｆｌＨ）−ビリ
ミソノンを特造する。
１触点　２９４〜２９５℃（分解）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ　ｌ　　：　３４３０．３３７
０．３１５０ｖａ−’　　（ＮＨ，、ＭＨＩ、　　１６
２０ｔｘｔ　−’（Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｎ−１ 実施例　３ 錠剤の調製 下記成分を含有する婉剤を公・用方法によってつくる。
これは高血圧症及び浮噸の処１ｄに対し１日当り２回２
５０〜の投与量そして尿酸過多症の処置に対し１日当り
１回２５０１ｒｑの役薦滑が］腫当である。
６−アミノ−５−（２−アミノ−フェ ニルチオ）−２，４（ｌＨ，３＃）− ピリミジンジオン　　　　　　　　　　２５（１９ラク
トース　　　　　　　　　　　　　　４４８■とうもろ
こし殿粉　　　　　　　　　　　５ｏ■ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　　　　２ｍＶ特許出願人　　バイ
ヤースドルフ・アクチェンゲゼルシャフト

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式！ （式中、Ｒはアミノ基またはヒドロキシ４を意味する） の１鎌（質された５−フェニルチオ−６−アミノ−ピリ
    ミソノンならびにその一〃変員性体及びその傍付加塩、
    但し２，４−ジアミノ−５−（２−アミノフェニルチオ
    ）−６−ヒドロキシピリミジンを除λ　６−アミノ−５
    −（２−アミノ−フェニルチオ）−２，４−（ＩＨ，：
    ３＃）−ピリミジンジオン。 ３．２．６−ジアミツー５−（２−アミノ−フェニルチ
    オ）−４−（１＃ｌ−ピリミジノン。 ４、一般式Ｉ（式中、Ｉｔはアミノ基またはヒドロキシ
    基を意味する）の５−フェニルチオ−６−アミノ−ピリ
    ミジノンの製造り法におりて、一般式■ （式中、Ｒは上記の意味を有する） の化合物を２−アミノ−チオフェノールと反応させるこ
    とを特徴とする特許 ５、一般式Ｉ（式中、Ｒはアミノ基またはヒドロキシ−
    基を稀味する）の化合物の１ｍもしくはそれ以上、また
    はその生理学的に許容しつる塩及び随時常用の担体物質
    及び／または希釈剤全含有することを特徴とする薬学的
    調剤。 ６．６−アミノ−５−（２−アミノ−フェニルチオｌ−
    ２，４（ＩＩＩ、３Ｈ）−ピリミジノンオン及びその互
    変Ｊ％像体またはそれらの生理学的に許容しうる塩及び
    随時常用の担体物質及び／または希釈剤を含有すること
    を％蛾とする薬学的調剤。 ７、一般式１（式中、Ｒはアミノ基またはビド十 ８、一般式ｌ（式中、ＲＦｉアミノ基“またはヒドロキ
    シ基を意味する）の化合物またはその生理学キ／基を意
    味する）の化合物またはその生理学的に許容しつる塩よ
    り成る利尿剤。
JP58106815A 1982-06-18 1983-06-16 置換された５−フエニルチオ−６−アミノ−ピリミジノン、その製造方法及びその利用ならびにこの化合物を含む調剤 Pending JPS597174A (ja)

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DE19823222914 DE3222914A1 (de) 1982-06-18 1982-06-18 Substituierte 5-phenylthio-6-amino-pyrimidinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen

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