JPS5970615A - 口唇疱疹治療へのウンデシレン酸の使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明ｔよ温血す１１物の口唇部のブー疹＾を純ビール
ス−Ｉ（ＪｆＵ５径Ｉと称す）感染を治療する方法に関
し、より詳細には、温血動物の［■臀部の庖疹Ｉ置染を
、ウンデシレン酸と製薬上認められだ担体の少くとも１
種とを含有する抗ビールス組成物により治療する方法に
関する。

口唇庖疹は口唇外方紅色の部分における目粘膜の急件の
及び回帰性のＩｎい小胞状発疹である０主因は庖疹ビー
ルス、タイプ■であり、初期感染は通常小児期に起る。

日焼け、ひび又は発熱等の軽い外傷が回帰性勉珍にかか
る素因となり、その病巣の普通病は［単純庖疹（ｃｏｌ
ｄ　５ｏｒｅ　）　４である。

回帰性病巣の開始期には、通常、唇に焼けるような又は
かゆい感覚で満ちた感じがする。これは典型的な小胞に
なる前に起きる。小胞状の病巣は、通常、何時間も現わ
れた後小庖が破れるか又は分泌液が二次感染される。次
に病巣は黄ばんできてかさぶたになる。その状態は通常
、約７日〜約１０日経っておさまる自己制限的症状であ
る。

ウンデシレンｉ！商を庖疹Ｉの治療に用いると七を開示
する先行技術ｅま知られていない。

発明の要約 本発明は温血ル１１物の臀部の庖疹Ｉ感染を治療する方
法であって、前記治療を必要とする動物にウンデシレン
酸と製帖上容詔し？’−／る担体の少くとも１種との組
成！ｌ＆＋で該化合物が組成物の約１〜約９５（好まし
くは２〜約２５　：）　重量％であるものの庖疹■ビー
ルスの治療に有効な量を投与することから成る方法に関
する。

本発明のウンデシレン酸医薬品は、感染が目に見えるよ
うになった後、活性成分化合物を体のビールス感染の跡
に接触させる任意の手段により本発明の抗ビールス治療
に投与することができる。

その医薬品の通常の投薬形態は局所適用である。

投薬形態は溶液、ゲル、乳剤、懸濁液、泥脅、軟膏、散
剤１．顆粒、エーロゾル生成物又はその他の適当な配合
でよい。その医薬品の投与Ｊｉｔは治療するウィルス、
即ち、庖疹１１治療の頻度、所望の効能による。人間の
場合、活性成分の毎日の局所投与取は、１回の適用当り
Ｈ＋ｉ常約５〜約５０ミリグラムであるが、一層少い（
ｉ：４：や一層多い量を用いることができる。桑は通常
くりＴ反しの局所適用によって与えられ、適用の頻度は
ウンデシレン酸の配合及び濃度に依存する。１日当り２
〜６回適用するのが普通であるが、１日当り３回が好適
である。

活性成分、即ち、医薬品を本発明の有用な組成物に溶液
、半固体、固体状等の投薬形態で用いることができる。

これらの投薬形態により好ましくは１回の適用当り約５
〜約５０ミリグラムの活性成分が付与されるが、１回の
適用当り約１０〜約　　゛２５ミリグラムの範囲が好適
である０抗ビ一ルス組成物はこれらの投薬形態において
活性成分に対する少くとも１種の弁形性の製薬上容認し
得る担体を含有する。

非毒性の１！１体又は補助剤の例は増粘剤、例えばベン
トナイト、セルロース（例えばメチルセルロース、エチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロース）、トラガ
カント、グリセリルモノステアレート、士チルアルコー
ル、ステアリルアルコール、合成触ろう、ステアリンＢ
ｅ　：　ｐ　１（ｐ４節剤、例えば二塘基リン酸ナトリ
ウム、クエン酎、水歳化ナトリウム；防腐剤、例えばメ
チルパラベン、プロヒルハラヘン、安息香酸、ベンジル
アルコール；安定性向上剤、例えば亜硫酸水累す）ＩＪ
ウム、アスコルビン酸；着色剤、ｆ１］えば食品医薬品
局（１０人）のＲｄＥ明付食付食品薬品、化粧品（ＦＤ
＆Ｃ）染料及び医薬品、化粧品（ＤＡＣ）染料；溶剤、
９１　エ（／ｉ　水、アルコール（例えばエチルアルコ
ール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール）
、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール：沈
殿防止剤、例えばカオリン、セルロース（創見ばメチル
セルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース）、アラビアゴム、トラガカンス；乳化剤、例え
ばグリセリルステアレー）、デシロレエート、セテアリ
ルアルコール、ポリソルベート８０、トリエタノールア
ミン；希釈剤、例えばミリスチルミリステートである。

熊疹単純ビールス−Ｉを有効に治療するため、有効濃度
のウンデシレン酸を感染の跡に浸透させるのに製薬上客
πＮし得る担体を選択する。種々のバＬ合の組織浸透を
行なわせ”るための軟膏、クリーム、外用水液、その他
の局所薬剤を作る方法は薬剤化学において周知であり、
ウンデシレン酸配合のいくつかの変更態様は本発明によ
り予想される。

本発明の檗剤組成物の代表的な実ｆｉ態様を次に挙げる
が、いささかも限定するものではない：（全ての％は組
成物の石垣による） ウンデシレン酸溶液 ウンデシレン酸　　　　　　　　　１０％プロピルアル
コール　　　　　　　４０％プロピレングリフール　　
　　　　２０％トリエタノールアミン　　　　　　　２
％ポリソルベート８０　　　　　　　　１％水　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２７％ウンデシレン
酸　　　　　　　　　１０％ヒマシ油　　　　　　　　
　　　　１０％みつろう（合成又は天然）　　　　４０
％ステアリン酸ブチル　　　　　　　２０％アジキシル
プロピオネート　　　　１６．９％フチル化ヒドロキシ
トルエン　　　　０１％香味香味剤香　　　　　　　　
　　　３％ウンデシレン＃　　　　　　　　　１０％ソ
ルビトール７０％　　　　　　　１５％セラシント（ｅ
ｅｒａｓｙｎｔ）６１６　　　７％ステアリン酎耐　　
　　　　　　　　５％ラノリン、無水　　　　　　　　
　　４％白色ペトロラタム　　　　　　　　　３％トリ
エタノールアミン　　　　　　　３％メチルパラベン　
　　　　　　　　　０５％ポリオキシエチレンラウレー
ト　　　２．２５％香料　　　　　　　０．２５％ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０％実
施例１ シトウェル（Ｓｉｄｗｅｌｌ　）の１発した方法を用い
てウンデシレン醗のｆｂｓ　ｆｋ　Ｉに対する抗ビール
ス活性の試験を行った。

錐のモルモットの両側から毛髪をそり落した。

次にこれらのｄｆｌ：のモルモットの測定面積およそ１
０平方ミリメートル（−”）　　にわたってビールスを
塗り、接種Φ１を用いて水平に１０倍、垂直に１０倍の
面積内で引っ掻くことにより庖疹Ｉビールスを接種して
病巣を作った。次にモルモットを５匹ずつのグループに
分けだ。治療組成物（プロピルアルコール４０％、フロ
ピレンゲリコール２０％、水２７％の賦形剤にウンデシ
レン吊を溶解して賦形剤１０ミリリッター当りＵＤＡ１
グラムの濃度にした）を同一の投薬量で１日３回ずつ７
日間局所適用した。接種後１５時間経って各々の動物１
ｃついて皮７Ｆ／病巣を噴霧し、１回の治療につき病巣
当り３回噴切し、各噴霧ではウンデシレン酸１５ミリグ
ラムを含有する溶液Ｑ、１５グラムを付与し、１回の治
療当りの投ｇｂｔを約４５ミリグラムにして皮膚を取り
ＩＩＩ］むことにより毎日治療した。賦形剤の擬桑を同
様に第ニゲループのモルモットに適用した。動物を１０
日間毎日観察し、病巣が目に見えるようになったとき測
定し、３、６．１０目目にｄ・）２価値を決めた。医鵡
品治療開始後２日目まで（ｆ！ＩＩも、接刊ｉ後２−７
１１）　　病巣ｔま現われなめ）つた。病ｈｒ　ｈ＋ａ
定をよ医廖夕品治療の３日目（接種後３了１−（）に初
めて行った。

同一人が）υノ１物を観察して動物の病巣の苛烈さく　
５ｅｖｅｒｉｔｙ　）　　を病巣の大きさに関係なく任
意数と同一視して「゛ＩＣ価値を決めた。動物の評価値
を決めるのに０〜４の尺度を用い、０は病巣が形成なか
ったこと（即ち、正常）を意味し、１はがすがなかさぶ
たになったことを意味し、２Ｖｉゎずがな水胞を有する
中位のがさぶたになったことを意味し、４けいくつもの
水胞を有する極めて１１（いかさぶたと新しい水胞にな
ったと七を意味するものであった。病巣を１ｌｉｌＪ定
し２、未治療の対照値と比較した。

医薬品の抗ビールス活性についての計１；Ｉ４は各グル
ープの動物について３日、６日、１０１３目までの間の
毎日の平ｈ’ｉ　ｉＰ価値の平均に基づいた。３日、６
日、ＩＤＥＩ目に病巣の大きさと病巣の苛烈さについて
の値を１１１（ｌ定し、グループについての平均値を第
１表に記録した。

公知の抗ビールス化合物リバビリン（ｒｉｂａｙｉｒｉ
ｎ）（５％溶液）を上述した同じ技？・１に従う対照と
して評価した。

第１表中のこのデータは、１０％ウンデシレン酸を用い
た場合１０目目に病巣Ｖ］、完全に治癒したのに対し、
５％リバビリン溶液で治療した病巣は依然かすかなかさ
ぶたを見せたことを示しており、その後対照の病巣が再
び大きくなりｆｔｈめたのに対し本発明によって治療し
た病巣は活動を中止したままで、リバビリン（対照）治
療の場合には１０目目の後に３個の病巣が再発した。

動物の５ｆＭ疹■を、ウンデシレン酸５％とウンデシレ
ン酸亜鉛２０％とを含有する軟膏で治療する試みを行っ
た際、この軟膏は庖疹■ビールスに対して効能が大して
なかった。軟フｔを評価するのに用いた技術は、動物の
半分においてビールスを０、２　ｍｌのビールスの皮内
注射により導入し、動物の他の半分においてビールスを
皮膚に塗り殺菌した接種針を用いて皮膚を軽く引っ掻い
て水平に４倍、垂直に４倍のかき傷を作ってビールスを
導入したことを除いて上記と同様であった。動物にビー
ルスを接種して２０時間後に医薬品治療を開始し、軟膏
を１日に３回ずつ７日間適用した。２１日ｆＩ２察した
後、ｑｌ（伺治療した庚ＩＪ物のグループはＩｔ（薬グ
ループと同イ！′、）であった。

実施例２ ウンデシレン酸の反復効能を求めるため庖疹Ｉビールス
に対するランデシし・ン酸の評価を生体外で行った。

みどりざる瞥Ｉ１μｍ組繊細７１；２を１２個の複製品
を組にしたマイクロベトリ皿で生育した。これらの絹の
１ＦＪｉ織＃ｆ養板に（対照の組を除いて）庖疹Ｉビー
ルスを接種して種々の浩Ｊ（の医薬品を容器に加えた。

次にこれらの板を数日間観察し、同一人が細胞の破壊の
苛烈さを任意のナンバリング系と同一・視して評価した
。これらの板について破壊された細胞の百分量により等
級を定めた；従って数字が大きい程防衛（ｐｒｏｔｅｃ
日ｏｎ　）　　が良くなる０１ミリリッター当り１．０
．５．２．１０．０マイクログラムの医薬品濃度を種々
のわＩの板に用いて、動物の組織培養に列して種々の濃
度の評価を行った。とれらの濃度の各々においてビール
ス成育の抑制御」！察して第２表に記録した。

ビダラビンと１ｒ′Ｉｔばれる商用製品についで比較対
応評価（対照として）を行った。

第２表 ウンデシレン爾及びビダラビンの庖疹ビールスタイプＩ
に対するタノＪ介１２ ０．０（対１！＜４　）　　　　　　　ｏ　　　　　　
　　ｒ）１、０　　　　　　　　７４％　　　　　　０
３２　　　　　　　８５％　　　　　４０％１０．０　
　　　　　　　８０％　　　　　７０％米朱治療の対照
ビールス成育からのビールス成育（反復）の抑１ｄＪ％
。医薬品をＲ１紬培養成育媒体に溶解する。

８Ｉ￥２表はウンデシレンρが１ミリリッター当り１．
０マイクロダ２ムの濃度でビールスの成育を抑制するの
に有効であるのに対し、ビダラビン医薬品は１ミリリッ
ター当り＆２マイクログラムの濃度に達して初めて有効
になることを説明している。

更に、ウンデシレン酸は１ミリリッター当り５．２マイ
クログラムのｅ４　ＩＩにおいてり＋１＾［シがビダラ
ビンの２倍になる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ウンデシレン酸約１０％と、プロピルアルコール４
   ０％と、グロビレングリコール２０％と、トリエタノー
   ルアミン２％と、ポリソルベート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａ
   ｔｅ　）８０　１％と、水２７％とを含有する水溶液か
   ら成る局所適用して庖疹１ｆ：治療するに適した薬剤担
   体中投薬形態のウンデシレン酸から成る物質組成物。 ２、　ウンデシレン酸約１０％と、カスター（ｃａｓｔ
   ｏｒ　）　　ｊｆｌ　１０％と、ピースワックス（Ｂｅ
   ｅｓｗａｘ　）　４０％と、ステアリン削ブチル２゜％
   と、アラキジルプｐビオネート１６９％七を含有する口
   唇パルサム剤から成る局所適用して庖疹■を治療するに
   適した桑剤担体中投薬形態のウンデシレン酸から成る物
   質組成物。 ３　ウンデシレン酸約１０％と、７０％ソルビトール溶
   液１５％と、セラシント（ＣｅｒＢｓｙｎｔ　）６１６
   ７％と、ステアリン醸５％と、無水ラノリン（ＬＢｎｏ
   ｌＩｎ　）　４％と、白色ペトロラ嶌タム３％と、トリ
   エタノールアミン３％と、水５０％とを含有するクリー
   ムから成る局所適用して庖疹■を治療するに適した薬剤
   担体中投薬形幀のウンデシレンｍから成る物質組成物。 ４、　温血動物の口唇部の庖疹Ｉ感染を治療する方法で
   あって、前記感染部に有効量のウンデシレン酸を局所適
   用するξとにより前記治療を必要とする動物に投与する
   ことから成る方法。 ５、　ウンデシレンｍを、組成物の少くとも約１０重量
   ％の前記ウンデシレン酸と製薬上容認し得る担体の少く
   とも１種とを構成する成分として適用する特許請求の範
   囲第４項記載の方法。 ６、　前記酸及び前記担体がクリームの物理的形部にあ
   る特Ｎ′Ｆ請求の範囲第５項記載の方法。 ｌ　前記クリームがソルビトール（５ｏｒｂｌｔｏ置）
   と、セラシント（ＣｅｒＢｓｙｎｔ　）６１６と、ステ
   アリン酔と、無水ラノリンと、白色ペトロラタム（Ｐｅ
   ｔｒｏ−ＩＢｔｕｍ　）と、トリエタノールアミンと、
   メチルノシラベンと、ボリメキシエチレンラウレートと
   、水とから成る特許ｈ１］、求の１１ｍ１第６］頁記載
   の方法。 ８、　前記酸及び前記担体が溶液の物理的形部にある特
   許請求の範囲第５項記載の方法。 ９　溶液がプロピルアルコールと、プロピレングリコー
   ルと、ｌ・リエタノールアミンと、ポリソルベー）　（
   Ｐｏ１ｙｓｏｒｂＢｔｅ　）　８０と、水とから成る特
   許請求の範囲第８項記載の方法。 １０　前記酸及び前記担体が唇バルサム剤の物理的形態
   にある特許請求の範旧１第５項記載の方法。 １ｔ　唇バルサム剤がカスター（ＣＢｓｆｏｒ）油と、
   ピースワックス（Ｂｅｅｓｗａｘ　）と、ステアリン酸
   ブチルと、アラキシルプロピオネートと、ブチル化ヒド
   ロキシトルエンとから成る特許請求の範囲第１０項記載
   の方法。