JPS5967294A - 水溶性ホスホマイシン・カルシウム塩及び抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は水に高い溶解度を示す新規化合物と１〜てのホ
スホマイシン・−カルシウム塩に関し、まま たこれを含む経口用抗菌剤に関する。

ホスホマイシン（Ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ　）　　は、ダ
ラム陽性およびダラム陰性菌に有効な抗生物質として既
に知られている（　９　ｔｈ　Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ
ｅ　Ｃｏｎｆｅｒｅｎ−ｃｅ　ｏｎ　Ａｎｔｉｍｉｃｒ
ｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅ
ｒａｐｙ（＋９６１？）　；　　特公昭４５−９８２８
号；特公昭４６−４３２０６号公報）。現在、注射用と
してはホスホマイシンはホスホマイシン・ジナトリウム
塩の形で用いられ、経口用として、ホス誂−マイシン・
モノカルシウム塩の形で用いられている。すなわち、ホ
スホマイシンは経口剤としてはそのモノカルシウム塩が
一般に用いられているが若干投与廿が多くなるという欠
点がある。そこで吸収率が更に向上し投与ｌ°が減少で
きるようなホスホマイ７ン塩の開発が求められていた。

本発明者は上記の要求を解決することを目的として研究
を進め、ホスホマイシンの７カルシウム地を創製すると
とに成功し、それを経口用抗菌剤として使用すると種々
多くの利点があることを見出した。

即ち、本発明者らは、ホスホマイシンの種々の塩を生成
して研究を行い、ホスホマイシン・アカルシウム塩が経
口吸収率を大幅に改善することを見出し、本発明を完成
させた。

従って、本発明は、ホスホマイシンの２分子当シにカル
シウム・カチオンの１原子をイオン結合させてなる新規
化合物としてのホスホマイシン・明け、カ＼るホスホマ
イシン・７カルシウム塩ヲ有効成分として含む経口用抗
菌剤を要旨とする。

１ ホスホマイシン°丁カルシウム塩は、水に対する溶解度
がホスホマイシン・モノカルシウム塩の３倍に向上して
おシ、この溶解性の増大によシ経ロ吸収率が良くなると
考えられる。ホスホマイシン°−カルシウム塩は後に詳
述するようにホスホマイシン・モノカルシウム塩とは物
性値が明らかに異々シ、文献未記載の新規化合物である
。

ホスホマイシン・７カルシウム塩は、モノカルシウム塩
に比べて経口吸収率が大幅に改善しているため、医薬あ
るいは動物薬として使用する場合、投与量の減少あるい
は有効件の増強が計れる利点がある。

ホスホマイシン・工カルシウム塩は、ホスホマイシン又
はその水溶性塩、例えばナトリウム塩に対してその２モ
ル当シに１モルのカルシウム［ヲ水中で作用させ、イオ
ン反応を起させ、その反応物から所要ならは不溶物を炉
去し、さらに反応溶液を凍結乾燥することによシ製造で
きる。

ホスホマイシン°Ｔカルシウム塩（以下、ＦＯＭ・２　
Ｃａ　　と略す）とホスホマイシン・モノカルシウム塩
（以下ＦＯＭ　−Ｃａ　　と略す）との物性を次表で比
較する。

両者の化学構造的な差としては、ＦＯＭ・−Ｃａ２ はホスホマイシン分子中の１価のホスボネート・アニオ
ンがカルシウム・カチオンとイオン結合しテオシ、実質
的には２分子のホスホマイシン　ホスホネート・アニオ
ンが１分子のカルシウム・カチオンとイオン結合してい
る。一方、ＦＯＭ　−Ｃａはホスホマイシン分子中の２
価のホスホネート・アニオンがカルシウム・カチオンと
イオン結合をしていると認められる。

本発明のホスホマイシン・７カルゾウム塩は次状。

又は の構造で示されるものとルタめられる。

本発明のＦＯＭ　−Ｔ　Ｃａ　　を紅口投力した場合に
おけるホスホマイシン血中濃度の変化を測定し、ＦＯＭ
　−Ｃａ　及びＦＯＭ−Ｎａ２の経口投与の場合と比較
した。すｈわち、ピーグル犬を用い、１８時間絶食稜に
２０■（力価）／ｋｇの供試化合物を経口投与してホス
ホマイシン血中両度を４（“）定した。

以上の結果から、Ｆ’ＯＭ　−Ｎａ２はＦＯＭ　−Ｃａ
　　よシ１ 経口吸収率が明らかに良く、さらにＦＯＭ　’　２　Ｃ
ａはＦＯＭ　−Ｎａ２より更に経口吸収率が良いことが
認められる。

ＦＯＭ−２Ｃａ　　を使用するに当って、その投与和−
は経口で成人１日当り１〜４ｇ（力価）を２〜４回に分
けて投与する。製剤に当っては、カプセル、ドライシロ
ップの彰態とすることができる。

ドライプロップとして製＾１］する場合、例えばＦＯＭ
−２Ｃａ　　２００■（力価）、クエン酸５η、／４５
　オキシ安、す香酸メチル”Ｑ、”ラオキゾ安息香酸プ
ロピル０．２　ＷＩｇにショ糖を加えて１ｇとするのが
よい。

本発明のＦＯＭ−２Ｃａ　　はマウス又）ゴラットに経
口投与した時のしＤ５ｏ　　が３５００■／に９以上で
あり、またＦＯＭ−Ｃａ　　のＬＤ５ｏ　　は同様に測
定して３５００■／ゆ以上であった。

ＦＯＭ−２Ｃａ　　の製造を次の実施例で示す。

実施例 ホスホマイシン・ナトリウム２００ｇを水３ｔに溶解し
て、Ｏｃに冷却する。一方、イメン交換樹脂ダウエック
ス−５０ＷＸ４　（Ｈ）１．４ｔをカラムに充填し＋　
Ｑｃに冷却する。上記ホスホマイシン・ナトリウム水だ
液をとの六ラムに通し、遊離酸の形のホスホマイシンを
含む流出液を、水酸化カルシウム４０．７　、Ｓｌを水
０．３１に懸濁した液中に滴下する。わずかの不溶物を
Ｐ別し、ｐ液を凍結乾燥すると、目的のＦ’ＯＭ　−Ｔ
　ｅａ　　が固体とし７て得られた。収馨１７０．（７
゜ なお、先に比較試和とし、て用いたＦＯＭ・Ｃａ　は、
ホスホマイシン・ナトリウム２００ｇを水ｏ、６ｔに溶
解し、その溶液に塩化カルシウム２０４ｇを水１ｔに溶
解した液を借拌しながら滴下し、複分解反応を起させ、
さらに析出し７た結晶をＦＪＩＶ、乾燥することによっ
て収＄１９０　ｇで得られたものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ホスホマイシン・−カルシウム塩。 ２、ホスホマイシン・−カルシウム塩を有効酸分として
   含有する、経口用抗菌剤。