JPS5967294A - 水溶性ホスホマイシン・カルシウム塩及び抗菌剤 - Google Patents
水溶性ホスホマイシン・カルシウム塩及び抗菌剤Info
- Publication number
- JPS5967294A JPS5967294A JP17538982A JP17538982A JPS5967294A JP S5967294 A JPS5967294 A JP S5967294A JP 17538982 A JP17538982 A JP 17538982A JP 17538982 A JP17538982 A JP 17538982A JP S5967294 A JPS5967294 A JP S5967294A
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- fosfomycin
- salt
- water
- antibacterial agent
- calcium salt
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は水に高い溶解度を示す新規化合物と１〜てのホ
スホマイシン・−カルシウム塩に関し、まま たこれを含む経口用抗菌剤に関する。
スホマイシン・−カルシウム塩に関し、まま たこれを含む経口用抗菌剤に関する。
ホスホマイシン（Ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ ） は、ダ
ラム陽性およびダラム陰性菌に有効な抗生物質として既
に知られている（ ９ ｔｈ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ
ｅ Ｃｏｎｆｅｒｅｎ−ｃｅ ｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒ
ｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅ
ｒａｐｙ（＋９６１？） ； 特公昭４５−９８２８
号；特公昭４６−４３２０６号公報）。現在、注射用と
してはホスホマイシンはホスホマイシン・ジナトリウム
塩の形で用いられ、経口用として、ホス誂−マイシン・
モノカルシウム塩の形で用いられている。すなわち、ホ
スホマイシンは経口剤としてはそのモノカルシウム塩が
一般に用いられているが若干投与廿が多くなるという欠
点がある。そこで吸収率が更に向上し投与ｌ°が減少で
きるようなホスホマイ７ン塩の開発が求められていた。
ラム陽性およびダラム陰性菌に有効な抗生物質として既
に知られている（ ９ ｔｈ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ
ｅ Ｃｏｎｆｅｒｅｎ−ｃｅ ｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒ
ｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅ
ｒａｐｙ（＋９６１？） ； 特公昭４５−９８２８
号；特公昭４６−４３２０６号公報）。現在、注射用と
してはホスホマイシンはホスホマイシン・ジナトリウム
塩の形で用いられ、経口用として、ホス誂−マイシン・
モノカルシウム塩の形で用いられている。すなわち、ホ
スホマイシンは経口剤としてはそのモノカルシウム塩が
一般に用いられているが若干投与廿が多くなるという欠
点がある。そこで吸収率が更に向上し投与ｌ°が減少で
きるようなホスホマイ７ン塩の開発が求められていた。
本発明者は上記の要求を解決することを目的として研究
を進め、ホスホマイシンの７カルシウム地を創製すると
とに成功し、それを経口用抗菌剤として使用すると種々
多くの利点があることを見出した。
を進め、ホスホマイシンの７カルシウム地を創製すると
とに成功し、それを経口用抗菌剤として使用すると種々
多くの利点があることを見出した。
即ち、本発明者らは、ホスホマイシンの種々の塩を生成
して研究を行い、ホスホマイシン・アカルシウム塩が経
口吸収率を大幅に改善することを見出し、本発明を完成
させた。
して研究を行い、ホスホマイシン・アカルシウム塩が経
口吸収率を大幅に改善することを見出し、本発明を完成
させた。
従って、本発明は、ホスホマイシンの２分子当シにカル
シウム・カチオンの１原子をイオン結合させてなる新規
化合物としてのホスホマイシン・明け、カ＼るホスホマ
イシン・７カルシウム塩ヲ有効成分として含む経口用抗
菌剤を要旨とする。
シウム・カチオンの１原子をイオン結合させてなる新規
化合物としてのホスホマイシン・明け、カ＼るホスホマ
イシン・７カルシウム塩ヲ有効成分として含む経口用抗
菌剤を要旨とする。
１
ホスホマイシン°丁カルシウム塩は、水に対する溶解度
がホスホマイシン・モノカルシウム塩の３倍に向上して
おシ、この溶解性の増大によシ経ロ吸収率が良くなると
考えられる。ホスホマイシン°−カルシウム塩は後に詳
述するようにホスホマイシン・モノカルシウム塩とは物
性値が明らかに異々シ、文献未記載の新規化合物である
。
がホスホマイシン・モノカルシウム塩の３倍に向上して
おシ、この溶解性の増大によシ経ロ吸収率が良くなると
考えられる。ホスホマイシン°−カルシウム塩は後に詳
述するようにホスホマイシン・モノカルシウム塩とは物
性値が明らかに異々シ、文献未記載の新規化合物である
。
ホスホマイシン・７カルシウム塩は、モノカルシウム塩
に比べて経口吸収率が大幅に改善しているため、医薬あ
るいは動物薬として使用する場合、投与量の減少あるい
は有効件の増強が計れる利点がある。
に比べて経口吸収率が大幅に改善しているため、医薬あ
るいは動物薬として使用する場合、投与量の減少あるい
は有効件の増強が計れる利点がある。
ホスホマイシン・工カルシウム塩は、ホスホマイシン又
はその水溶性塩、例えばナトリウム塩に対してその２モ
ル当シに１モルのカルシウム［ヲ水中で作用させ、イオ
ン反応を起させ、その反応物から所要ならは不溶物を炉
去し、さらに反応溶液を凍結乾燥することによシ製造で
きる。
はその水溶性塩、例えばナトリウム塩に対してその２モ
ル当シに１モルのカルシウム［ヲ水中で作用させ、イオ
ン反応を起させ、その反応物から所要ならは不溶物を炉
去し、さらに反応溶液を凍結乾燥することによシ製造で
きる。
ホスホマイシン°Ｔカルシウム塩（以下、ＦＯＭ・２
Ｃａ と略す）とホスホマイシン・モノカルシウム塩
（以下ＦＯＭ −Ｃａ と略す）との物性を次表で比
較する。
Ｃａ と略す）とホスホマイシン・モノカルシウム塩
（以下ＦＯＭ −Ｃａ と略す）との物性を次表で比
較する。
両者の化学構造的な差としては、ＦＯＭ・−Ｃａ２
はホスホマイシン分子中の１価のホスボネート・アニオ
ンがカルシウム・カチオンとイオン結合しテオシ、実質
的には２分子のホスホマイシン ホスホネート・アニオ
ンが１分子のカルシウム・カチオンとイオン結合してい
る。一方、ＦＯＭ −Ｃａはホスホマイシン分子中の２
価のホスホネート・アニオンがカルシウム・カチオンと
イオン結合をしていると認められる。
ンがカルシウム・カチオンとイオン結合しテオシ、実質
的には２分子のホスホマイシン ホスホネート・アニオ
ンが１分子のカルシウム・カチオンとイオン結合してい
る。一方、ＦＯＭ −Ｃａはホスホマイシン分子中の２
価のホスホネート・アニオンがカルシウム・カチオンと
イオン結合をしていると認められる。
本発明のホスホマイシン・７カルゾウム塩は次状。
又は
の構造で示されるものとルタめられる。
本発明のＦＯＭ −Ｔ Ｃａ を紅口投力した場合に
おけるホスホマイシン血中濃度の変化を測定し、ＦＯＭ
−Ｃａ 及びＦＯＭ−Ｎａ２の経口投与の場合と比較
した。すｈわち、ピーグル犬を用い、１８時間絶食稜に
２０■（力価）／ｋｇの供試化合物を経口投与してホス
ホマイシン血中両度を４（“）定した。
おけるホスホマイシン血中濃度の変化を測定し、ＦＯＭ
−Ｃａ 及びＦＯＭ−Ｎａ２の経口投与の場合と比較
した。すｈわち、ピーグル犬を用い、１８時間絶食稜に
２０■（力価）／ｋｇの供試化合物を経口投与してホス
ホマイシン血中両度を４（“）定した。
以上の結果から、Ｆ’ＯＭ −Ｎａ２はＦＯＭ −Ｃａ
よシ１ 経口吸収率が明らかに良く、さらにＦＯＭ ’ ２ Ｃ
ａはＦＯＭ −Ｎａ２より更に経口吸収率が良いことが
認められる。
よシ１ 経口吸収率が明らかに良く、さらにＦＯＭ ’ ２ Ｃ
ａはＦＯＭ −Ｎａ２より更に経口吸収率が良いことが
認められる。
ＦＯＭ−２Ｃａ を使用するに当って、その投与和−
は経口で成人１日当り１〜４ｇ（力価）を２〜４回に分
けて投与する。製剤に当っては、カプセル、ドライシロ
ップの彰態とすることができる。
は経口で成人１日当り１〜４ｇ（力価）を２〜４回に分
けて投与する。製剤に当っては、カプセル、ドライシロ
ップの彰態とすることができる。
ドライプロップとして製＾１］する場合、例えばＦＯＭ
−２Ｃａ ２００■（力価）、クエン酸５η、／４５
オキシ安、す香酸メチル”Ｑ、”ラオキゾ安息香酸プ
ロピル０．２ ＷＩｇにショ糖を加えて１ｇとするのが
よい。
−２Ｃａ ２００■（力価）、クエン酸５η、／４５
オキシ安、す香酸メチル”Ｑ、”ラオキゾ安息香酸プ
ロピル０．２ ＷＩｇにショ糖を加えて１ｇとするのが
よい。
本発明のＦＯＭ−２Ｃａ はマウス又）ゴラットに経
口投与した時のしＤ５ｏ が３５００■／に９以上で
あり、またＦＯＭ−Ｃａ のＬＤ５ｏ は同様に測
定して３５００■／ゆ以上であった。
口投与した時のしＤ５ｏ が３５００■／に９以上で
あり、またＦＯＭ−Ｃａ のＬＤ５ｏ は同様に測
定して３５００■／ゆ以上であった。
ＦＯＭ−２Ｃａ の製造を次の実施例で示す。
実施例
ホスホマイシン・ナトリウム２００ｇを水３ｔに溶解し
て、Ｏｃに冷却する。一方、イメン交換樹脂ダウエック
ス−５０ＷＸ４ （Ｈ）１．４ｔをカラムに充填し＋
Ｑｃに冷却する。上記ホスホマイシン・ナトリウム水だ
液をとの六ラムに通し、遊離酸の形のホスホマイシンを
含む流出液を、水酸化カルシウム４０．７ 、Ｓｌを水
０．３１に懸濁した液中に滴下する。わずかの不溶物を
Ｐ別し、ｐ液を凍結乾燥すると、目的のＦ’ＯＭ −Ｔ
ｅａ が固体とし７て得られた。収馨１７０．（７
゜ なお、先に比較試和とし、て用いたＦＯＭ・Ｃａ は、
ホスホマイシン・ナトリウム２００ｇを水ｏ、６ｔに溶
解し、その溶液に塩化カルシウム２０４ｇを水１ｔに溶
解した液を借拌しながら滴下し、複分解反応を起させ、
さらに析出し７た結晶をＦＪＩＶ、乾燥することによっ
て収＄１９０ ｇで得られたものである。
て、Ｏｃに冷却する。一方、イメン交換樹脂ダウエック
ス−５０ＷＸ４ （Ｈ）１．４ｔをカラムに充填し＋
Ｑｃに冷却する。上記ホスホマイシン・ナトリウム水だ
液をとの六ラムに通し、遊離酸の形のホスホマイシンを
含む流出液を、水酸化カルシウム４０．７ 、Ｓｌを水
０．３１に懸濁した液中に滴下する。わずかの不溶物を
Ｐ別し、ｐ液を凍結乾燥すると、目的のＦ’ＯＭ −Ｔ
ｅａ が固体とし７て得られた。収馨１７０．（７
゜ なお、先に比較試和とし、て用いたＦＯＭ・Ｃａ は、
ホスホマイシン・ナトリウム２００ｇを水ｏ、６ｔに溶
解し、その溶液に塩化カルシウム２０４ｇを水１ｔに溶
解した液を借拌しながら滴下し、複分解反応を起させ、
さらに析出し７た結晶をＦＪＩＶ、乾燥することによっ
て収＄１９０ ｇで得られたものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ホスホマイシン・−カルシウム塩。 ２、ホスホマイシン・−カルシウム塩を有効酸分として
含有する、経口用抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17538982A JPS5967294A (ja) | 1982-10-07 | 1982-10-07 | 水溶性ホスホマイシン・カルシウム塩及び抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17538982A JPS5967294A (ja) | 1982-10-07 | 1982-10-07 | 水溶性ホスホマイシン・カルシウム塩及び抗菌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5967294A true JPS5967294A (ja) | 1984-04-16 |
| JPH0150235B2 JPH0150235B2 (ja) | 1989-10-27 |
Family
ID=15995245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17538982A Granted JPS5967294A (ja) | 1982-10-07 | 1982-10-07 | 水溶性ホスホマイシン・カルシウム塩及び抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5967294A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106083930A (zh) * | 2016-06-14 | 2016-11-09 | 安徽赛诺制药有限公司 | 一种磷霉素钙的制备方法 |
| JP2017513820A (ja) * | 2014-03-28 | 2017-06-01 | カールスルーエ インスティテュート フュア テクノロジ | 無機有機ハイブリッド化合物 |
-
1982
- 1982-10-07 JP JP17538982A patent/JPS5967294A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017513820A (ja) * | 2014-03-28 | 2017-06-01 | カールスルーエ インスティテュート フュア テクノロジ | 無機有機ハイブリッド化合物 |
| EP3122756B1 (de) * | 2014-03-28 | 2019-12-04 | Karlsruher Institut für Technologie | Anorganisch-organische hybridverbindung |
| CN106083930A (zh) * | 2016-06-14 | 2016-11-09 | 安徽赛诺制药有限公司 | 一种磷霉素钙的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0150235B2 (ja) | 1989-10-27 |
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