JPS596061A - 生体組織癒着防止膜 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１合成系ヒドロゲルからなる生体組織の癒着防
止用膜に係り、特に、従来の天然系または合成系のヒド
ロゲルには見られない優れた諸特性を有するヒドロゲル
からなる生体組織癒着防止膜に関する。

胸部心臓血管外柵（（ＩＩＩ（ｌｒ肛ＩＣｅｉｌｌ’ｆ
ｌ　Ｉ（ｌ　Ｖ＋ＬＳ１５１山Ｌｒｓｕｒｇｅｒｙ　）
　、脳外科（ｃｅｒｔ＋ｂｒａｌ　ｓｕｒｇｔ＋ｒｙ　
’）＋　　Ｉ１１形外科（０１川門＋＋ＬＣ山しｓｕｒ
ｇｅｒｙ　）等の領域において１手術または外傷（もｌ
’＋ＬｌｌＩｌｌｌＬ　）に因り、横隔膜（市＋Ｌｌｌ
ｌｌｌ’ｉＬｇｌｌｌ　）。

６膜（心嚢）　（ｐｅｒｉ＋ｉ＋を山間１）、脳硬膜（
＋ｌ＋ｒａ　ｍ；ｔｌ、ｅ＋ｅ＋＋ｅｅｌ而山）、腹膜
（面１＋ｃｒｉｌ、（■ｃｕｍ　）　、　腸間膜（圃ｓ
ｅ＋＋　Ｌｌ！−ｒ　ｉｕ＋ｏ　）　、関節嚢（ｅａｌ
ｌｓｌ山Ｌ　ａｒＬｉｃｕｌａｒｉｓ）等の広範囲の切
除（ｒｅＳｅｅＬｉｏｕ　）を余儀なくされる場合も多
く。

これにより組織欠損（ｔｉｓｓｕｅ　ｄｃ［ｅｅも）を
きたす。

このような広範囲欠損を補填するに十分な自家組織（ａ
ｕｌ、ｏｇｃｎｏｕｓ　Ｌｉ５ｓｕｃ　）の調達は困難
であることから９例えばテフロン、ポリエチレン、ポリ
プロピレンなどの合成（旧も山ｃｉａｌ　）高分子膜（
ままたは網）が用いられるが（Ｊ、　Ａ、　Ｗａｂｌｌ
＋ａｕｓ＋：Ｂ　ｔ＋もａｌ、　Ｊ、Ｔｒａｕｍａ、　
６．３３２　（１９６６）＋光野孝雄他２手術口、　７
１５　（１９６３）、沢井端明１ロ外会誌、邸。

５７９　（１９６５）　、吉田忠、外科の領域、　７．
６７８（１９５０）。

松木守海９京大胸部研紀要；　１４．　Ｉ　（１９８１
））、組織反応の比較的少ない（ｌｏｗ　Ｉ、１ｓｓｕ
ｅ　ｒｅａｅＬｉｖｉｌ、ｙ）と言われるテフロン（Ｊ
、１１１１ａｒｒｉｓｏ＋＋、　８ｕｒｇ、　０ｙｕｅ
ｅｏｌ、　ＵＩＪｓｌ、、　。

５８４（１，９５７））、ポリエチレ７　（Ｊ、　Ａ、
　Ｗａｌｄｂａｕｓｃ＋＋　ｔ＋ｌ、　ａｌＪ、　ｌ’
ｒａｕｍａ、　６．３３２（１９６６）、　　吉田忠、
外柵の領域、＋６７８（１９５９））、ポリビニルアル
コール（西重敬、医学研究、　３０．　＋ｔ：３ｏ（ｔ
９６ｏ））等においても、なお炎症（ｉｏ１’ｌ肝ｕｏ
＋ｉ１．ｉｏｌつが認められ、しかもその炎症が長期化
し、器質化（ｏ＋ρＬｌｌｊＺ４山引り　の遅れる例が
指摘されている（松本守海１京大胸部研紀要　１４．１
（１９８１）。

吉田忠、外科の領域、＋　　７，６７８（１９５９）、
　　西重敬、医学研究、沖、　１．１３０（１９６０）
）ほか１例えば、ポリエチレンと金属網（タンタル、ニ
ッケル・クロム合金−Ｖｉｌ、ａｌｌｉｕｍ　　ステン
レス・スチール、アルミニウム、銀）は柔軟性１弾性（
伸展性）に欠け、ポリエチレン、セロハンでは被膜の肥
厚（１，ｙｌｏｓｉｓ　１７１ｅ＋１ｌｌｓＩ＋昆）を
きたし、また金属製網では疼痛（ｔｌｏｌｔ＋ｒ）　。

出血（Ｉｎ；ｍｏｒｒｈａｇｅ　）　、　　炎症を招き
（沢井端明１口外会誌、　６５．５７９（１９６５）、
松本守海１京大胸部研紀要り、　＋（＋９８１）、吉田
忠、外科の領域、■６７８（＋９５９））更に、ポリエ
チレン、セロハン、　金属ｍ、　　シリコン、ポリプロ
ピレン、ポリウレタンなどは、いずれも、心１藏、肺、
肝臓あるいは、胸壁間などに強Ｌｒ１ｚａｌ・ｉｏｎ　
’）　、　　炎症などをきたす（清水慶彦、寺松孝、化
学の領域、増刊ｘ３４．　Ｈ８（ｔＯｓｚ））。また。

ポリビニルアルコールならびに生体組織（血液）から製
造されるフィブリン膜（１’１ｌＪｒｉ＋＋　ｒｉｌｍ
　）は２体内において新生組織（ＩＫ＋＋１山ＬＳもｏ
ｃｙｌ、ｃ　）が再生される以前に膨化（泥状化）また
は消失する傾向かあるほか、フィブリン膜は抗張力に劣
り、縫合が難しいなどの問題もある（沢井端明１口外会
誌、す。

５７９　（１９６５）、西重敬、臨床整外、Σ、　（６
）　４３７　（１９７０）。

医学研究、　３０．１１３０（１９６０））。

前記の広範囲の組織欠損を補填する目的には。

生体組織に害を与えることなく、シかも癒着防止能が万
全で、かつ弾性に富む膜が望まれるが（西重敬、医学研
究、　３０．１１３０（１９６０）、吉田忠、外Ｈの領
域、ヱ、　６７８　（１９５９））　、上記のとおり、
いずれもなお十分ではない。

本発明は、前記広範囲の組織欠損の補填あるいは鍵手術
（１，ｃ＋ｏｌｉ＋凹市ｔＳＬｙ’）においても求めら
れる癒着防止能の高く、シかも組織反応性（１’ｏｒｅ
ｉｇＩ＋　１朋１ｙｒｅａｅＬｉｖｉＬｙ　）の低い人
工膜を提供する。

本発明者は、上記用途に適する合成高分子膜。

即ち、生体組織への損傷をきたさず、しかも近隣生体組
織と癒着しない高分子膜を探索した結果。

新たに、ポリビニルアルコールを原料とする新規高含水
ヒドロゲルを得、これが、上記目的に適する性能を有す
ることを見いだし１本発明を完成した。

生体組織の大部分には多量の水分が包埋されており、こ
の生体水分が生体の生命活動上きわめて重大な意義を有
するととは、既にしばしば指摘されているとおりである
（山ロ辰良、゛応用微生物研究セミナー１　”　＋　ｐ
、５５　（１９７９’）技報堂、上平恒。

表面＋　１３．２９７　（１９７５）　、　Ｗ、　Ｉ）
ｒｏｓｔ−４１ａｏｓｅｕ、　Ｆｅｄｅｒ＋山曲。

１’ｒｆ＋＋５．＋　３０　＋　　１５３９　（１９７
１）　、　Ｊ、ＩＪ、Ａ＋ｕｌｒＩＬｔｌｅ　ｃｌ、　
ａｌ　、　　ｉ’ｒ＋ｕ＋ｓ。

Ａｍ、　Ｓｏｅ、　ＡｒＬｉ１’、Ｉ＋＋Ｉ、＋；ｎ＋
、　Ｏｒｇ＋ｕ＋Ｓ、　１９＋　１　（１９７３Ｌ　　
山村雄−２″新医化学”’　Ｉ＋、　３１３　（１９８
１）南山堂）。

したがって、形成外科および整形外柵等の分野における
生体修復用埋入材の選定にあたり、生体組織の高含水性
に着目し、含水高分子物質（ヒドロゲル）が生体親和性
（適合性）に優れると期待されている（田辺達三他、゛
°人ロ血管”　１１．５６　（１９７７）南江堂。

Ｓ、　１）、　１３ｒｏｅｋ、　Ｊ、Ｂｉｏｎ＋ｃｄ、
　ＭＩＬｔ、ｃｒ、　ＲｃＳ、、　’７＋　３８７　（
１９７３）　＋ｌｉｄ、　ＪＬｔ＋ｓ、　（１１）　２
４　（１９７３）、種目」洋、高分子、す、５８７（１
９７５’）、丹沢宏、外科診療、翻、　（１）　ｌ　（
１９７８））。

しかし、従来のヒドロケルは、たしかに、生体組織への
損傷は少ないものの１機械的強度に劣る重大な欠点を有
するため、用途はきわめて制限されている（丹沢宏、外
科診療、翻、　（ｔ）　１（１９７８）。

妹尾学編、゛医用高分子“’、　１１．８１　（１，９
７８）　　共立出版。

１１、Ｓｉ＋＋ｇｈ　ｅｌ、吐、　Ｊ、　８ｃｉ、　ａ
ｌ、ｌｎｄ、ＩｔｃＳ、　３９．　Ｍａｒｃｌ＋、　　
Ｉ’６２（１９８０）、Ａ、Ｓ、ｋｌｏ汀ｍａ＋＋　（
＋Ｌ　ａｔ、　Ｔｒ＋ｉｎｓ、Ａｍ、Ｓｏｃ、　ＡｒＬ
ｉｆｌ　１ｎＬｅｒ＋＋。

Ｏｒｇａｎｓ、　　１８＋　１０　（１９７２）、　８
．１）、１３ｒｕｃｋ、Ｊ、１ｌｉｏｕ＋ｅｔ１９Ｍ＋
山＋ｒ、Ｒｅｓ、、　６．１７３（１’９７２））。

機械的強度の劣るヒドロゲル（またはゲル素材）を、ポ
ルムアルデヒド、グルタルアルテヒド、テレフタルアル
デヒド、ヘキサメヂレンジアミン等により処理する硬化
手段（強度向上策）が多数提案されてきたが、これらの
化学処理は、生体への有害試薬を使用するため、これら
を医用材料に用いた場合１種々の障害をきたすことが周
知で１例えばポリビニルアルコールのポルマリン架橋生
成物（Ｉｖａｌｏｏ　）製人工血管（ａｒｌ、１ｒｉｃ
ｉ＋ｌｌ　ｖａｓｔａ市Ｌｒ　ｇｒａｌ’１．　）が生
体内（ｉｎｌ、ｒ＋ｃｃｏｒｐｏｒｃａｌ　）　　で破
断さ、れた他、隆房形成材（ｍａｍ＋ｎｏ−ｐｒｏＳＬ
ｂｅｓｉｓ　）としてポリ上ニルアル１コールのホルマ
リン架橋生成物を用いるときは。

生体内において収縮することなどが指摘され、現在では
、これらは使用に耐えないとされている（田辺達三他、
゛人工臓器資料集成”　１１．３３０口）、８８（１９
７６）ライフサイエンスセンター、　Ｊ、　ｌｕ　Ｌｅ
ｗｉｓ。

１’１ａｓＬ、　Ｒｃｃｏｎｓｌ、ｒ、　Ｓ＋＋ｒｇ、
、、　３５．５１　（１９６５）＋　　武藤端雄１日木
臨床外柵誌、　　２６．２５（１９６５）、　　Ｊｊ３
．川ｕｍｂｃｒｇ　ｔｅｌ、　ａｌ。

Ａｕ＋１．Ｓｕｒｇ、、　　１５１．　４０９（１９６
０）、　　Ｊ、１１．Ｉ−Ｊ＋Ｌｒｒｉｓｏ＋＋。

Ｓｕｒｇ、０ｙｎｃｃｏ１．０ｂｓＬｅＬ、、　　　５
８４（１９５７）、　　　Ｄ、Ｌ、Ｍ＋１ｃＫｃｎｚｉ
ｃ＋＋Ｌ　ａｔ、、　　Ａｒｅｌ＋、　　Ｓｕｒｇ、　
　７７、　９６５（１９５８）、　　　Ｌ、Ｊ３ｒｏｖ
ｖｎ　ｃも　１１１゜山ｉｄ、、　　７９．７２（１９
５９））。

また、これらの化学処理により、ヒドロゲルの優れた特
徴（高含水性）が大幅に減退するのが通例で、この化学
処理に多くを期待し難い。化学処理を行うことなく、軟
弱なヒドロケルを硬化させる唯一の手法として、放射線
照射法が期待されている　（Ｎ、　Ａ、　Ｉ’ｅｐｐａ
ｓ　　ｃｌ、　ａ、１．、　　Ｊ、Ｂｉｏ＋ｕｃｄ、　
ＭａＬｔ＝ｒ、　ＪＬ＋＋Ｓ、　、　４．　４２３（１
９７７）、　　１１．８ｉ＋＋ｇｌ＋　ｃｌ、　＋Ｌ１
．．　Ｊ、　Ｓ引、　ｌｕｄ、且１３８．．　　陳、　
（Ｍ−ａｒｃｌ＋　）。

するうえ、その効果の著しくないことから、一般に、実
用困難で、また放射線照射により、ヒドロゲル本来の優
れた特徴の消失（または減退うする例も多い。

本発明は、上述の化学処理または放射線照射のいずれを
も回避して製造した機械的強度の優れたヒドロゲルから
なる生体適合性に優れた生体′ｍ織の癒着防止膜を初め
て提供する。

本発明は、生体組織癒着防止膜としての高含水（ヒドロ
）ゲルの合成原料として、ボリヒニルアルコールヲ用い
る。もっとも、ポリビニルアルコールのゲル化法（ヒド
ロゲル合成法）にっ・いては既に多くの処決が提案され
ている。しかし、下記に要約するとおり、いずれにも、
操作上または生成物の性状に難がある。

（１）　　ポリビニルアルコール水溶液を風乾すること
により、湿潤皮膜または乾燥皮膜が得られるが。

これらは耐水性に劣り、水中における剛直性を全く有し
ない軟弱なフィルムにすぎず（特公昭４０−！＋５２：
３）＋　　西重敬、医学研究、沖、　＋ｔ３ｏ（ｔ９６
ｏン）関節形成手術（ａｒｔｂｒｏｌ市Ｌｓｔ、ｙ）に
おける癒着防止膜とじ−Ｃ家ウつキの体内に用いた結果
、４〜８週後には形くずれが激しく泥状と化すことが報
告されている（西重敬、医学研究　隠、　＋１３０（１
９６０））。

（２）　　ポリビニルアルコールとテｌ−ラエチルシリ
ケー！・を含む懸濁水溶液に酸を加え、風乾する方法に
よっても、やはり、上記＋１１と同様の皮膜が得られる
にすぎない。この場合、懸濁水溶液に酸を加え２凍結・
乾燥する提案もあるが、生成する皮膜の強度はかえって
低下し、はとんど成型不能である（特公昭５５−３０３
５８．特公昭５５−１１３１１）。

まｔこ、Ｉことえ、この材料を生体内へ埋植しても。

組織反応が激しく１周囲組織を刺激し、炎症を起こすた
め、医用材料として好ましくない。

（３）ホリヒニルアルコール水溶Ｈへ、コバルト６０（
ｒ線）を照射するゲル化法が周知である。しかしこの場
合、特殊な施設（放射線照射施設）を不可欠とするうえ
、照射経費もかさみ、しかも得られるゲルが軟弱で、し
ばしば他の硬化手段（２次的硬化処理）を要する。した
がって、この方法で得られるゲルは１人工硝子体（眼球
内光てん液）（ａｒｌ、ｉｌ’１ｃｉＹＬＩＶｉｌ、ｒ
ｃｏｕｓ　ｂｏｄｙ　）などの、高粘性液（または軟質
ゲル）が望まれる特殊用途以外には利用し難い（Ｊ、Ｍ
ａＬｃｒｉａｌ　Ｓｃｉ、、　　１９７４．１８１５＋
特開昭５Ｏ−５５６４７）。

（４）　　ポリビニルアルコール水溶液へホウ酸（また
はホウ酸水溶液）あるいはホウ砂（またはポ゛つ砂水溶
液）（注ニホウ砂＝四ホウ酸すトリウム＋水和物）を加
えると、即座にゲル化することも古くから著名である。

しかし、得られるケルは、軟弱で、流動性を有し、しか
も単に指先でつまむことにより直ちに千切れるため、成
型後の形態は保持され難い（Ｊ、　Ａｕｕ、　ＣＩ＋ｐ
、＋ｎ、Ｓｏｅ：　６０．１０４５（１９３８）、フラ
ンス特許７４３９４２（１９３３））。また、このポウ
砂ゲルはアルカリ性雰囲気下では存在しうるが、　　ｐ
Ｈ８以下では、容易に崩壊する。したがって特殊用途以
外には利用し難く、バイオ・メティヵルボリマーきして
の価値に乏しい。

（５１７エ７−ル、ナフト−ル、コンゴ−・レッド等０
）フェノール類またはアミン化合物、あるいはチタン、
クロム、ジルコニウム等の金属化合物によるポリビニル
アルコールのゲル化法も多数提案されているが、いずれ
も上記（４）と同様の難点がある（ロ木化学雑誌、荏、
　１０５８（１９５１）、特公昭４〇−９５２：３．　
　特公昭４Ｏ−２３２０４）。

（６）　　アルテヒド、ジアルテヒド、不飽和＝　＋−
リル。

シイノンアナ−１−、、ｌ−リメチロールメラミン、エ
ビクロロヒドリン、ヒス−（β−ヒドロキシエチル）ス
ルポン、ポリアクリル酸、ジメチロール尿素。

無水マレイン酸等の架橋剤または共重合成分によるポリ
ビニルアルコールのゲル化も周知であるが。

いずれも化学試薬を用いる操作を要するほか。

含水性の強固なケルは得難い（ＴｅｘＬ市几部、　Ｊ、
　、　（３）。

１８９（１９（５２）、　　英国特許７４２９００（１
，９５８））。

（７）　　ポリビニルアルコール水溶液を４０°Ｃ以下
、特に５〜１８°Ｃ以下の低温に放置することにまりケ
ル化させる手法も古くから著名である（小南他、高分子
化学１坪、　２１８（１９５５’）、前田他、高分子化
学。

室温刊近において生成するゲルは寒天、カラゲナンのよ
うにもろく、シかも、これは単に激しくかきまぜるか、
水を加えてかきまぜるが、あるいは若干部めることによ
り溶解する（小南他、高分子化学１坪、　２１８（＋９
５５）、高橋、桜田、高分子化学。

１３、５０２（１９５６））。この、ポリビニルアルコ
ール水溶液の放冷ゲルを得るのに、低温が好ましいこと
も周知で１例えば１８°Ｃ１更にはｏ′ｃあるいは０　
’Ｃ以下の低温で実施する例も知られている（前田他。

高分子化学１坪、　１９３（１９５６）、特公昭４７−
１２８５４゜高橋他、　　Ｐｏ１ｙ＋ｏｅｒ　Ｊ、、　
６．１０３（１９７４））。しかし、いずれにしても、
得られるゲルは、寒天、カラゲナン。

ゼリ一様の軟弱量（または粘液）であり、激しいべ１へ
ツキ（粘着性）を示すうえ、耐水性に乏しく。

水中では著しく膨潤し、更に軟化すると共に、一部は水
中に溶出し、残部は糊状と化す。また水中あるいは４０
〜５０°Ｃの温水中では、更に迅速に形くずれし、水中
に分散・溶解するなどの難点を有し、工業用、医用材料
としての用途はきわめて制約されざるを得ない。

（８）　　ポリビニルアルコールをポルマール化して得
られるスポンジ状生成物も古くから著名であるが必ずし
も安定ではなく１分解、変質に伴い、有害作用を周囲に
及ぼすため、近年その用途はきわめて限定されるに到っ
ている（田辺達三他、″人工臓Ｍｌ　ｔ　料集成”、　
　３３０（１９７６）ライフサイエンスセンター、１司
　８８（１９７６）、　　、Ｊ、　几、Ｌｅｗｉｓ、Ｉ
’１ａｓ１．、Ｊ、ＬｅｃｏｕｓＬｒ、Ｓｕｒｇ。

３５、　５１（１９６５）、　　Ｊ、　Ｂ、　１３１ｐ
ｍｂｃｒｇ　ｔ＋Ｌ　＋ｄ、、　Ａｎｎ。Ｓｕｒｇ１Ｌ
！す、。

４０９（１９６０）＋　　　Ｊ、１１．ｌ１ｔｒｒｉｓ
ｏｎ、　　５ｕｒｅ　０ｙｎｃｅｏｌ、　　０１ＪＳＬ
ｅｌ、。

５８４　（１９５７）＋　Ｄ、　Ｌ、　Ｍａｃｌ（ｅｕ
ｚｉｅ　ｅＬ　ａｌ、、　Ａｒｃｌｔ　Ｓｕｒｇ、、　
７７、９６５（１９５８）＋　　　Ｌ、　　Ｊ３ｒｏｗ
＋＋　　ｐＬ　　ａｌ、１ｂｉｄ、、　　　η９．　７
２（＋９５９））。

（９）　　ゲル化能を有する水溶性高分子９例えばアカ
ロース（＋１ｇ１ＬＩ’Ｏ３ｅ　）　、寒天（ａｇ＋Ｌ
ｒ）　、　７”、ルブ；　７（ａｌｂｕ＋ｕｉｎ）。

アルギン酸塩、カードラン（間ｒｔｌ　ｌ＋ｔ＋＋　）
　、カラケナン（Ｃ旧１゛叩（３（”、１ＨＡｌｌ）、
カゼイン（Ｃコｘｓｔ！ｉ＋Ｑ、　　ＣＭＣ（ｓｏｄｉ
ｕｍｅａｒｌ〕ｏｘｙｏ＋ｅｌ、Ｉ＋ｙ　ｃｅｌｌｕｌ
ｏｓｅ）、　　７７−セレラン（１°ｕｒｃｅｌｂｔｒ
＋ｕＩ）セラチア　（ｇｅｌａＬｉｎ）、　　）チ７レ
−ｔ＝　７１／　ｏ　−７，（＋ｏｅＬｌ＋ｙｌ　−ｅ
ｃｌｂ＋Ｉｏｓｅ　）　、ペクチン（ｐｃｅＬｉ＋す、
殿粉（５ＬＹＬｒｃｌ＋　）、　　タマリンドカム（１
，ａｍ＋Ｌｒ１ｏｄ　ｇｔｎｏ）、サンタンガム（ＸＩ
Ｌｌｌ　１．ｌＩ＋ｍｇｌｌｌ１１　）　、　ｌ−ラガ
ン１−ガム（１，ｒａｇａｃＩＬｎＬＩ＋　ｇｔｎｏ　
）、グアーガム（ｇｕ旧’　ｇｌｌｌｌｌ）等の水溶液
へ少量のポリビニルアルコールを添加後、これを放冷す
るか、ケル他剤含有浴（凝固浴）へ浸漬するか、あるい
はこれを凍結・乾燥する手法も知られているか（フレグ
ランスジャーナル、盈、　（７）　（５８（１９７１）
、特公昭５６−２５２１０゜２−５２１１）、このよう
な手法によっても、やはり軟弱で耐水性の乏しい粘液ま
たは非流動性ケル、あるいはパサパサした水溶性の乾燥
粉末（凍結・′乾燥粉）が得られるにすぎない。

本発明は、ポリビニルアルコ−・ルを原料とし。

これに有害物（化学試薬）を加えることなく機械的緒特
性に優れた水不溶性の、生体適合性の良好な高含水性ゲ
ルを、安価且つ安定に製造する方法を開発すべく検討し
た結果、特定性状のポリビニルアルコールを５ｗｌ・％
以上含有する水溶液を、予め凍結・成型後、これに１部
分的真空脱水を施すことにより１弾性に富み１機械的強
度と生体適合性に優れた水不溶性の高含水ゲルが得られ
ることを見いだし、しかも、このヒドロケルが生体組織
への刺激が無く、シかも生体組織の癒着防止膜として優
れるとの知見を得、ここに効果の顕著な本発明を完成し
た。

即ち木発明は、けん化度が９７モル％以」二、粘度平均
重合度が１，８００以上のポリビニルアルコールを６ｗ
ｌ・％以上含有する水溶液を任意形状の容器または成型
用鋳型へ注入後、これを−１５°Ｃより低い温度で冷却
・同化・成型し、しかる後、この成型体を融解させるこ
とな、＜、脱水率（冷却・固化体の重量減少率）５ｗｌ
・％以上に到達するまで２部分的に脱水し、必要に応じ
水中に浸漬・することにより。

含水率２０〜９２Ｗシ％（湿潤体基準）に到達させて得
たヒドロゲルからなる生体適合性のすくれた生体修復用
癒着防止膜を提供するものである。

木発明によれば、ポリビニルアルコール水溶液を冷却・
固化・成型し、これを部分的に真空脱水することにより
２機械的強度の優れた所望の形状の高含水性ゲルが得ら
れる。本発明はゲル化の過程ならびにその前処理工程に
おいて、従来合成高分子のケル化に常用されている酸、
アルカリ、ラジカル源、放射線、有機溶媒９反応試薬お
よび水星外の無機溶媒などを全く用いず、更に、２次的
硬化処理（後処理）も要しない。しかも本発明で得られ
るゲルは、含水率が高く、ゴム状の弾性とすぐれた機械
的強度をも兼備している。また、木発明のケルは、水ま
たは温水に不溶で、粘着性を示さず、この点においても
、前記のポリビニルアルコール水溶液の放冷ゲルとは全
く異なる。すなわち１本発明は、従来のポリヒニルアル
コー゛ル水溶液の放冷ケル化、あるいは従来知られたポ
リビニルアルコール水溶液の化学的処理によるゲル化な
どに関する知見とは全く異なる新規ケルを提供するもの
であることを意味する。

木発明に用いるポリビニルアルコールのけ／し化度は、
９７モル％以上、好ましくは９８モル％以上を要する。

けん化度８０〜８８モル％、特に８５モル％以下のポリ
ビニルアルコールを用いても、軟弱なケルが得られるに
すぎず２本発明の目的は達成されない。

本発明に用いるポリビニルアルコールの重合度は、　　
１．１３００以上を要する。重合度３００〜１，５００
未満、特に１，４００以下では粘稠液または軟弱ゲルが
生成するにすζない。木発明においては１例えば重合度
１．８００〜３，３００程度のポリビニルアルコールが
使用できるが９通常市販されている高重合度品（重合度
１，８００〜２，６００）をそのまま用いるのが良い。

本発明では、まずポリビニルアルコールの濃度６Ｗ１・
％以上の水溶液全調合する。したがって、ポリビニルア
ルコールの濃度としては１例えば６〜２５ＷＬ％とする
ことができる。この濃度を更に例えば９０％程度まで高
めることもできるが、常温における水溶液の粘度が１０
，０００　ｃＰ以上にも達し、また貯蔵中に粘度」二昇
あるいはゲル化をきたすこともあり、若干、取扱い難い
。この濃度を例えば５Ｗし％より低くすることもできる
が、後述の脱水所要時間が長びき、経費（脱水動力費）
がかさむうえ、得られるヒドロゲルの機械的強度が低下
する傾向にある。

本発明においては、上記ポリビニルアル６−ル濃度５　
ｗＬ％以上の水溶液に、必要に応じ多価アルコールを添
加・混合することができる。本発明においては、この多
価アルコールを必ずしも併用する必要はないが、後述す
るとおり、特に薄い膜を得ようとする場合９部分脱水操
作中に、脱水が過度に進行して膜面に若干のわん曲、波
状化をきたすのを回避するのに、少量の難揮発性の水溶
性有機化合物が有効で、特に生体に無害な炭素数３〜６
の多価アルコールを併用するのが至便である。必要に応
じ１本発明に用いる上記難揮発性の水溶性有機化合物と
しては、グリセリン、１．２−プロピレングリコール、
グルコース、ソルビトール（グルシドール、ソルビット
）が最も好ましい。

これらは９発癌性、急性毒性、亜急性毒性、慢性毒性等
に関する動物実験結果（Ｎｌｌｌ、１０１１１１１　Ｃ
１■Ｃｔ＋ｒ１１１Ｓ１．、Ｕ、　Ｓ、　Ａ、、１発癌
性データ調査レボ−１−”　ｐ、旧７゜ｐ、　１４７．
　ｐ、　２６５（１９７５）海外技術資料研究所７石橋
武二、″食品添加物の全貌”、１１．１４０〜１／１４
．１１．１２０〜１２３（１９７１）南江堂１石館守三
、°′食品添加物公定書解説書”、　１１．８８４３．
１１．１ｓ２５１．１１．１５８６（１９７９）圧用書
店）においても９問題は無いとされており２例えばプロ
ピレングリコールは、中華、めノしに添加されるほか１
食品着香料９着色料、保存料の溶剤と。

しても用いられ９弱い静菌作用をも有する食品用。

医薬用添加物として知られる（石橋武二、゛食品添加物
の全貌”、　１１．１４０〜１，１４　（１９７１）、
石橋武二、゛ゞ食品添加物カイドフソク“＋、　１１．
１７８（１９７２）南江堂２石館守三、゛食品添加物公
定書解説書”　、　　Ｉ＋、　１３８４：３（１９７９
）　　広川書店）。、また、グリセリンは、パン。

ケーキ、カステラの湿潤剤、保湿剤、あるいは清＃合成
ｎ４酒、マシュマロ、チュ・−インガム、セラチンテ→
ノート、肉製品、キャンチーへの添加物として知られる
（石橋武二、゛食品添加物の全貌゛１１．１２０〜１２
３．１１．　＋４０．１．１４３（１９”７１）１石館
守三、１食品添加物公定書解説書”、　１１１３２５１
（１９７９）広川書店）。

Ｄ−ソルヒト−ル（６価アルコール）はビタミン剤。

アミノ酸製剤、カステラ、ケーキ、パン、羊か／い目゛
納豆１合成酒、マヨネーズ、ハム、ソーセージ。

清涼飲料水、みそ、しょう油１食酢、奈良漬けなどに添
加されている（石橋武二、′°食品添加物カイトフック
”、　ｉ）、　３５　（１９７２）　　南江堂９石館（
ｉ９７９ン）。

Ｃれらの多価アルコールは化粧品、ローション、軟′目
′剤２錠剤結合材などにも用いられている（石館守三、
゛°食品添加物公定書解説四″。

＋１．Ｂ５９０．　１１．Ｂ８４６（１９７９）圧用１
店、”化粧品原料基準追補注解”、ｌ’、　２７５．　
１１．６８．　Ｐ−２６１゜１１、２７７、　１１．２
７８　（１９７１）薬事日報社、゛化粧品用原料標準規
格”、１１．５３．ｌン−５６＋　ｌ’　５７．ｌ’−
５り＋１１、６２　（１９６５）　　日本化粧品工業、
連合会）。

また、１．４−ブタンジオールも、　毒性はきわめて低
いとされ、１，４−ブタンジオールの経口投与による動
物試験の旧）５０（白ネスミ）は２ｇ／ｋｑで、プロピ
レングリコール、Ｄ−ソルヒト−ルには及ばないものの
、毒性のきわめて弱いことは一般に認められるところで
ある。したがって本発明の水溶性多価アルコールとして
は、上述のプロピレンゲルコール、　グリセリン、ソル
ヒト−ル、１，４−ブタンジオールを用いることができ
る。食品に供されているアルギン酸すトリウム、ペクチ
ン酸、グルコース、フルク１−一ス、スクロース、更に
は各種単糖類（エリ１−リト−ル、アラヒノース、キシ
ロース、キシリｌ−−ルウグルコース、クルコン酸、ク
ルクロン酸、クルカル酸、ガラクツロン酸、フルク１−
−ス、グルコサミン）、　　二１ｔｆ類（セロヒオース
　ラクト−ス）、三糖類（ラフィノース）、水溶性多糖
類（アカロース、アミワース、カラゲナン、アルギン酸
ナトリウム、グリコーゲン、コンドロイチン。

フンドロイチン硫酸、デキストう・ン、アルギン酸ブロ
ビレンク１ｊコールエステル、ｌ−ラカンｌ−・カム、
プルラン、コンドロイチン硫酸すトリウムなど）を用い
ることもできるが、前述したとおり。

既にわが国において１食品への多量添加が許可されてい
る１、２−プロピレングリコール（プロピレングリコー
ル）、グリセリン、Ｄ−ソルビＩ・−ルが最も好ましい
。

本発明において、これらの多価アルコールを併用する場
合の添加量としては、前記ポリビニルアルコール濃度６
ｗ（・％以上の水溶液に対し、２倍量以下、好ましくは
等量以下とすることができ１例えば１／２〜ｌ／４量以
下とすることができる。この混合水溶液のポリビニルア
ルコール濃度を高めるとともに、後述の操作を経て得ら
れる本発明のヒドロゲルの機械的強度（硬度）が高まる
。一方。

混合水溶液中の多価アルコール濃度５ＱｗＬ％以上では
、ヒドロゲルの強度が低下する傾向にある。したがって
、ポリビニルアルコール水溶液への多価アルコールの添
加量は等量以下が好ましく、また１／７量程度以上加え
ることによりＩその添加効果が十分に発揮され、過度の
乾燥を防止することができる。

この場合、多価アルコールの添加量に応じ、混合水溶液
のポリビニルアルコール濃度は当然のことながら低下す
る。しかし、上述のとおり、多価アルコールの添加量を
配慮することにより、混合水溶液のポリヒニルアルコー
ル濃度２ｗＬ％以上が確保され、本発明を実施すること
ができる。

本発明において、ポリビニルアルコール及び多価アルコ
ールの双方を含む水溶液を調合するには水中ヘホリヒニ
ルアルコールと多価アルコールとを添加・溶解させる方
式のほか、あらかじめ水中ヘボリヒニルアルコールを溶
解し、しかる後、これを多価アルコール（またはその水
溶液）と混合する方式、あるいは多価アルコール（また
はその水Ｈ液）へポリビニルアルコール水溶液またはポ
リビニルアルコール粉末を添加・溶゛°解させる方式な
どを採ることかで）、いずれの方式においても最終的に
、ポリビニルアルコール濃度２〜ｌＱｗｌ。

％、多価アルコール濃度１３〜６７Ｗシ％に調整するの
か好ましい。

これらの場合、ポリビニルアルコールは、水星外の溶剤
に難溶であることから　多価アルコールの水溶液中にお
いて、しばしば透明なミクロゲル黴粒子の分散した状態
（透明懸濁水溶液状態）をとるが、これは本発明の実施
になんら差し支えない。

本発明においては、上記ポリビニルアルコール（及び多
価アルコール）に滅菌操作を施す。この操作は、ポリビ
ニルアルコール（、！：多価アルコールの双方）を含む
水溶液につき実施することができるほか、ポリビニルア
ルコール水溶液と多価アルコ−ル水ｍ＃　または、ポリ
ビニルアルコールド多４１１ｉアルコール、あるいはポ
リビニルアルコール水溶液と多価アルコールなどにつき
分割実施後。

これらを無菌室において混合（調合）することもできる
。これらの滅菌には、高圧スチーム滅菌法か至便で、し
かも有効である。

本発明においては、上記ポリビニルアルコール水溶液（
または、必要に応じ多価・アルコールを添加・混合した
水溶液）を、任意形状の容器または所望の成型用鋳型へ
注入し、冷却・同化・成型する。この場合、冷却剤とし
ては例えば１食塩−氷（２３ニア７）　（−２１°Ｃ）
、塩化カルシウム−氷（３０ニア０）（−５５°Ｃ）な
どの寒剤、あるいは、ドライアイス−メチルアルコール
（−７２°ｃ）、液体窒素（−１９６”Ｃ）などを用い
、−１５°Ｃより低い温度に冷却し、固化させる。冷却
が不十分であると、後述する脱水工程を経て得られるゲ
ルの形状が、当初予期した形態、すなわら、ポリビニル
アルコール水溶液注入容器または成型用鋳型の形状と合
致し難いほか。

ケルの機械的強度に劣るため１本発明に好ましくない。

また、液体ヘリウムを用いれば一２６９°Ｃまで冷却で
きるが、不経済であるうえ、ゲルの品位に利点はなく、
実用上は、フレオン冷凍機を用い例えば−２０〜−８０
°Ｃに冷却するのが良い。この冷却温度は後述の脱水工
程を経−Ｃ得られるケルの強度に影響する。特に堅いゴ
ム弾性のゲルを望む場合は、−２０°Ｃ以下９例えば−
２０〜−５５°Ｃが好ましく。

−６〜−２０’Ｃでは、ゲルの強度が若・干低下する。

この冷却・同化・成型を省略するときは、水中において
剛直性を全く欠く、単なるポリビニルアルコールフィル
ム・ケルが生成する°、にすぎず１本発明の弾性に富む
高含水性の、耐水性コム状ヒドロゲルは得られない。

本発明における冷却・固化・成型時の冷却速度としては
、０．１〜７°Ｃ／１曲−の緩慢冷却、あるいは７〜１
．０００°Ｃ／聞１１の急速冷却のいずれでも差支えな
い。

本発明による冷却・同化・成型においては、ポリビニル
アルコール水溶液は任意の形状の鋳型内で固化・成型さ
れる。この容器または鋳型へ注入されたポリビニルアル
コール水溶液が冷却・固化成型されたことを確認後、こ
れを融解させることなく、必要に応じ、鋳型の上面カバ
ーまたは下面カバー（あるいはその双方）を取りはずし
、成型体の形状を保持しつつ、これに真空脱水処理を施
す。この場合、冷凍室から冷却・固化・成型体を取り出
し、これを真空脱水室へ移し、直ち゛に吸引・脱水する
ならば、水分の除去（昇華）に伴い試料が冷却されるの
で、特に外・部冷却を施さなくとも、冷却・固化・成型
体が融解することはない。また、冷却・固化・成型体が
融解しない程度に加熱することは差支えなく、これによ
り脱水を促進することができる。つまり脱水工程の温度
としては、冷却・同化・成型体を融解させないかぎり、
特に制限はなく、これがゲルの品位に特に影響すること
はない。ここで言う真空脱水は減圧で脱水することで、
減圧の度合は特に限定されないが、たとえばｔ　ｏ　ｍ
ｍ　ｉ１ｇ以下、好ましくはｉ　ｍｍ　ｕｐ以−巳さら
にはＯ，ｌ　ｍｍ　Ｆ１７以下で行なうことができる。

この脱水工程においては、脱水率を５ｗＬ％以上とする
。

すなわち９本発明においては、ポリビニルアルコール水
溶液の濃度のいかんにかかわらず、冷却・同化・成型体
に脱水処理を施す。脱水率としては５　Ｗｌ・％以上、
更には１ＱＷｉ、％以上が採用される。１悦水が進行す
るとともに、ゲル強度が著しく高まり。

しかも非粘着性、耐水性などの諸性状が著しく改善され
ることから、この部分脱水処理は木発明にとり不可欠で
ある。もっとも２本発明においては。

注射薬液の凍結乾燥あるいはコー・ヒー、ミルク。

果汁、めん類等の含水食品の凍結乾燥に見られる十分な
る脱水（乾燥）処理を行う必要はなく、上述のとおりの
部分脱水処理により、十分本発明の目的が達成されるが
、上記のとおり、脱水が進行するに伴いゲル強度が著し
く高まることから、所望のケル強度に応じ、脱水量を選
定することができる。

いずれにしても、この冷却・同化・部分脱水処理は木発
明に不可欠で、きわめて重大な意義を有するため、これ
を省略するとき１本発明に述べる非流動性、非粘着性、
かつ高含水性で、しかも機械的強度と生体適合性に優れ
るヒドロゲルは決して得られない。

本発明においては１次に、冷却・固化・成型・部分脱水
体を１例えば常温放置し、融解（解凍）させることによ
り２弾性に富むゲルが得られる。

融解速度としては１〜３°Ｃ／１１曲の緩慢゛融解、ま
たは３〜１．０００°Ｃ／Ｉ■Ｉ＋の急速融解のいずれ
によるととも差支えない。ポリビニルアルコール水溶液
を。

０〜３０°Ｃ程度で放置（貯蔵）する・場合に得られる
ゲルの融点が１５〜２９°Ｃ前後であるのに反し９本発
明のゲルの融点は１００°Ｃ以１に及ぶため、温水また
は温風による急速融解も差支えないが９本発明のゲルも
熱湯中では溶解すること、６０°Ｃ以上では表面に硬質
皮膜が急速に発生することなどから高温融解は避けなけ
ればならず、４０〜５０°Ｃ以下で融解させるのが望ま
しい。

この融解操作後、容器または鋳型の支持部からゲルを容
易に取りはずすことができる。これは水中において吸水
し、含水率５０〜９５Ｗシ％（湿潤体基準）に達するが
、なお強固な弾性体である。

本発明のヒドロゲルは、含水率が上述のとおり５０〜９
５Ｗ１・％で、生体組織の含水率（例：成人皮ＩＲ６ｏ
〜ｖし％、赤血球（ｅｒｙＬＩ＋ｒｏｃｙｌ、ｃ　）　
７２　ＷＬ％、血小板（１市山！ｌｅＬ　）　　７７〜
８８Ｗし％、心臓７６〜８０Ｗし％。

横隔膜８０〜８４１％、小腸粘膜７４〜８０Ｗ（％、肝
１１Ｍ　（１＋ｃｐａｒ　）　６９〜７３　ｗＬ％、肺
（１ｕ’Ｉｇ　）　８０〜３５　ｗｌ。

％ツ胸腺（Ｃ１ａｙ聞Ｉ８　）　７６　ＷＬ％）にほぼ
合致することを特徴とする特異な高含水ゲルである。し
かも。

ソノ強度ノ点テモ１人間、動物等の筋肉質（ｎ＋ｏＳｃ
ｕｌａｒｉ１．ｙ）に類似する。木発明のゲルはこのよ
うに多量の水分を含むにかかわらず１強固な弾性を示し
、堅く握りしめても、一時的に変形す、るが、直ちに元
の形状に復し、形くずれしない。また１本発明の。

含水率８８％の板状ゲル上へ成人が片足または両足によ
り直立しても、やはり一時的変形をきたすものの、直ち
に元の形状に復し、形くずれしない。

高含水性と機械的強度とは、従来から医用高分子を開発
するうえで９両立し難（・難題とされているが９本発明
のゲルは、上述の高含水性と強度とを有し、従来のポリ
ビニルアルコール水溶液を風乾して得られる皮膜あるい
は前述のポリビニルアルコール水溶液を単に０〜３０°
Ｃに貯蔵する場合に生成する水溶性ゲルとは全く異なる
新規ケルである。

本発明のゲルに圧力を加えても、含有水分の浸出はほと
んど見られず１例えば、含水率９０〜ｖｌ、％のゲルに
４に’ｊ／ｃｉの圧縮応力を課しても浸出（流出）水量
は、含有水の２％以下にすぎない。

本発明のゲルには、粘着性がな・い。膜状（８ｍｍ×８
間×１πｒＮ）に成型したゲルを５０ｍ／の水中で４０
日間かきまぜても、相互イ」着、形くずれ等の現象は全
く認められない。なお、生理食塩水中に１年間浸漬した
が溶解せず２弾性および強度も変らない（これは２例え
ばこんにゃくを数日間水道水に浸漬しｔコ場合、激しい
形くずれが起こるのと、きわめて対照的である）。また
、ポリビニルアルコール水溶液の単なる放冷ゲル（凍結
ゲル）が著しい粘着性を示し、しばしば流動性粘液状あ
るいは、たかだかゼリー、プリン、寒天状で、しかも耐
水性に乏しく、水中で分散・溶解しやすいのときわめて
対照的である。

木発明のケルの外見（色相）は、イカの刺身。

餅、ういろ（白色）、かまぼこ、鮮魚（白身）に近い。

本発明のケルの感触きしては、入間、動物等の肉、イカ
の刺身、魚肉、餅（もち）、ちくわ、はんぺん、シュウ
マイ９．ソーセージに類似する。本発明においては、ポ
リビニル−アルコール水溶液の注入容器または鋳型の形
状を任意・に選定し、所望の形状のヒドロゲル膜とする
ことができる。即ち最終目的物の形状に合わせて成型し
てもよいし。

一旦得た任意形状の成型体を切°、削等により膜状に成
型してもよい。

本発明においては、このようにして膜状ヒドロゲルが得
られるほか、必要に応じ網状ヒドロゲルを得ることもで
きる。従来、テフロン、ポリエチレン、ステンレススチ
ール、タンタルなどの網ヲ横隔膜、心膜、胸壁（ｃｌ＋
ｃｓｌ、　ｗ＋泪）、腹壁（ａｂｔｌｏｍｉｎ＋ＬＩＷ
＋出）などに用いる試みが報告されているが、いずれに
も種々の難点のあったことは前述したとおりである。木
発明において得られる網状ヒドロケルは、上記の各種網
状生体修復膜にかわり用いることができ、生体組織への
損傷をきたさず、しかも近隣生体組織と癒着しない網状
膜とすることができる。

本発明において、網状ヒドロゲルを得るには。

滅菌済みのボリヒニルアルコール水溶液（ま１こはこれ
に多価アルコールを加えた混合水溶液）を。

予め滅菌した突起配列板へ注ぎ、・面上に塗布し。

しかる後、これを冷却・固化させ、真空部分脱水する。

これに用いる突起配列板としては、成型後のヒドロゲル
・ネッ１、（本発明の網状膜）の網目に新生組織（１１
ｅｏｌ市ふｓｌ、ｏｃｙｌ、ｅ　）が喰い込み、しかも
この網状膜全体が薄い新生組織により包被されることを
意図して＋１７＃’あたり３万〜２０万個の突起を設け
た平板または曲板（波板）が用いられろ。突起密度が過
小の場合は、網目を通じて行われる新生組織の進展被覆
が遅れる。したがって、突起相互間距離としては１通常
２５個以下、好ましくは０．６α以下とし。

その個数はＩ　ｙｔｉあたり３万個以上、好ま、シ＜は
５万個以上とする。また、突起密度が過大の場合は、ヒ
ドロケル成型体（膜）の機械的強度が低下、する。

突起の太さについては、過小の場合、ヒドロケル成型体
（網目状膜）の網目径が過小のため、新生組織の喰い込
みが妨げられる。しｔ、＝がって、突起の太さは２通常
（ｍｍ以上、好ましくは１，５ｙａｍ以上とし、しかも
、新生組織の喰い込み・被覆進展の観点から突起部分の
占める合計面積を全板面の１０％以上とする。また２本
発明の網状膜の網目を通して異なる生体組織の癒着する
のを防止する必要上。

上記突起の太さはｌ　ｃｍ以下、好ましくは７間以下と
し、突起数は、１ｍ゛あたり２０万個以下、また。

突起部の占める合計面積は、全板面の７０％以下とする
のが良い。

本発明においては突起部の合８１面積は好ましくは２０
〜５０％である。

まｊコ、突起の高さは、所望するケル成品型の厚みに応
じ決定されるが１例えば０．０１〜５問とすることがで
きる。

突起および突起（−Ｊ設平板の材質としては、ポリエチ
レン、ポリプロピレン、ポリスチレン、テフロン、Ｍ鉄
、アルミニウム、鋳鉄、シリコーンナどに代表される任
意の成型材を用いることができる。

本発明においては、上記突起付設板へ、前記ボリヒニル
アルコール（またはボリヒニルアルコールと多価アルコ
ールきの混合）水溶液を注ぐ゛か。

あるいはへら等を用い突起付設板面に塗布する。

塗布の厚さは０５〜５闘、好ましぐは１〜３　ａｍであ
る。この場合、突起と同一の高さにまで塗布して差支え
ない。すなわち、ボリヒニルアルコールを含む水溶液の
塗布後、木発明により、これを冷却・固化・成型９部分
脱水した場合、厚さ方向への収縮率は、約３〜８％であ
り、これにより、突起密度に対応した開孔が達成される
。しかしながら。

突起の高さを超えて厚く塗布した場合、しばしば開孔（
多孔板状ケルの成型）の目的を達成することができない
ので注意を要する。

木発明においては、上記の塗布操作後、この塗布面を、
既に述へた方法により冷却、・固化・成型する。

本発明においては、術部（ｒ＞ｐｅｒ＋ＬＬｅｔＪ　＋
１ｒｅａ　）の化膿防止（１＋ｙｏＳい１１・１ｅｓ）
、治療などの観点から、医薬をヒドロケル膜内へ包埋さ
せることができる。即ち。

前記ポリビニルアルコールを含む水溶液へ、あらかじめ
医薬品を添加した後、これに本発明の冷却・固化・成型
・真空脱水操作を施すことにより。

ケル内に医薬が包埋される。

この添加操作は、ポリビニルア・ルコールを含む水溶液
の滅菌後に実施するのが至便であるが、耐熱性医薬品に
ついては、上記水溶液へあらかしめ添加後、これを加圧
水蒸気滅菌し、しかる後、前述した木発明のゲル化手法
（冷却・同化・真空部分脱水）を同様に適用することに
より、やはり生体組織に対する癒着防止能に優れ、しか
も弾性に富む膜が得られる。包埋対象とする医薬品々し
ては、化膿防止の観点から１例えば、サルファジアジｙ
　（５ｕｌｒａｄｉ＋ｔｚｉｎｅ　）　、銀サルファジ
アン７　（５ｉｌｖｔｙｒｓｔ由；１ｄｉａｙ、ｉｕｃ
　）　、ベンザルコニウムクロリド（ｂｅｎｚ＋Ｌｌｋ
ｏ＋＋ｉｕｍｅｌ＋Ｉｏｒｉｔｌｅ　）　、　メチＪｌ
／　ｔ＜　ンセトニウム（ｍｃｌ、Ｉ＋ｙｌＬ＋ｃｎ１
．ｅＬｂｏ−静＝　）＋　硫酸ネオ７　イシ７　（ｎｅ
ｏｍｙｅｉｕ　５ｕｌｒａ１．ｅ　）、　ヘキサクｏ　
ロア　エン（ｌｕ］ｘ＋ｉｅＭｏｒｏｌ山１！Ｉ１１！
　）　、　、：ｒ−オシン（ｅｏｓｉｕｔ＋　）。

ペニシリン（Ｊ　（ｐｃｎｉｅｉｌｌｉ＋＋　Ｑ）、セ
ファロチン（ｅｅｌ而市面ｔｈｉｎ）、セファロリシン
（ｃｅｌ山ａｌｏｒｉｄｉｕｅ　）、　　テ１−ラサイ
クリン（ＬｅＬｒａｅｙｃｌｉ＋＋ｔつ、す７　：１７
４　シン（ｌｉｎｃｏｍｙｃｉｎ）。

ナイスメチｙ　（ｎｙｓＬａＬｉｎ）、カー１−フィシ
ｙ　（ｋ＋Ｌｎａｍｙｃｉｎ）　。

ペニシリナーゼ抵抗性ベニシリｙ　（ｐｅｎｉｅｉｌｌ
ｉｏａｓｅ　−ｒｅｓｉｓｌ、ａｎｉ、　ｐｅｎｉｃｉ
ｌｌ■）、硫酸フラジオ・マイシン（１°ｒａｄｉｏ−
ｍｙｃｉ＋＋　ｓｒｒａ１．ｃ）、　　乳酸銀（５ｉｌ
ｖｅｒ　ｆ＋Ｌ＋山山二）などの単独使用または併用が
挙げられる。抗菌薬のうち９例えば、すｌ・リウムスル
ファジアジンの、水に対する溶解度は５Ｑｗｌ、％にも
及ぶが、スルファジアジンでは１３，０００＋ｇ／の水
に１ｇが溶解するにすぎない。

しかし、木発明においては、抗菌薬を必ずしも水溶液と
して用いる必要はなく、粉末あるいはその懸濁水を、前
述のポリビニルアルコール（多価アルコールの混合）水
溶液へ添加混合することにより本発明のゲル（膜）内に
包埋させることができる。

催眠鎮痛剤（１１ｙ門ｏＬｉｅＳ、　ａｎｉＬ１ｇｅｌ
・ｉ（二Ｓ）七してのバルビツール（１３）ＬｒｂｉＬ
ａｌ、　５．５−　ｄｉｅＬｂｙｌｌＪａｒｂｉＬｕｒ
ｉｃ　ａｃｉｄ　Ｌ　’解゛熱鎮痛消炎剤にＬ１山１１
ｙ　ｒｂ　Ｌ　ｊ　ＬＳ！　ｌ”ＩＩ’ＬＩｇＧ　Ｌｊ
ＬＳ＋　＋Ｌｌ山ｐｌ＋Ｉｏｇｉｓ−しｉｅＳ　）とし
てのスルピリン（Ｓｔ由＋ｙｒｉ＋＋、　１１山ｃ＋＋
ｙｌ　−２，３−山ｏ＋ｅＬｂｙｌ　−５−１＋ｙｒａ
ｚｏｌｏｏ　−４−ｍｃＬｂｙｌａｕ山ｔｏ＋ｕｃＬＩ
＋ａｎｓｕｌｌ’ｏ−ｏｉｃ　＋Ｌｃｉｄ　ＳＯ山ｔＩ
Ｉｎ　ｓａｌ　Ｌ　）　、ペンタゾシン（ｐｅｎｌ、ａ
ｚｏｃｉｎｅ　）（１２，３，４，ｓ、　６−１＋ｃｘ
）Ｌｂｙｄｒｏ−６，１ｌ−ｄｉ＋ｏｃＬｈｙｌ　−３
−（３−ｍｅｌ、Ｉ＋ｙｌ−２−ｂｕＬｅｎｙｌ）−２
，６−ｍｅｌ市ＩＬＩＩＯ−３−ｂｃｕｚａｚｏｃｉ＋
＋　　−Ｂ　−０１）、アザビンクラン（Ａ７．４山１
ｃｙｃｌａｎｅ）　（９β−１１１１！　Ｌｌ＋ｏｘｙ
−９α−１山＋＋ｏｙｌ　−３−ｕｕ！ＬＩ＋ｙｌ　−
３−ａｚａｌｊｉｃｙｏｌｏ　（３，３）　＋＋ｏｎａ
＋＋ｅｅｉ　１．ｒａ　ｌ、ｃ　）　、局所麻酔剤（１
ｏｃＩＬｌ　＋Ｌｎｃｓｌ、ｌ＋ｃｌ、１ｃｓ）、　　
筋弛緩剤（ｕｕ＋５ｅｌｅ　ｒｅｌａｘ＋Ｌｎ　１．ｓ
　）としてのメタンスルホン酸プリ　ジノ　−ル　（Ｐ
ｒ１ｄｉ＋＋ｏｌ　ｍｅｔ市１ＬｌｌＤｓｌＩ自聞ルＩ
、ｅ）　　（１，１−ｔｌｉｌ山−ｅｎｙｌ　　−３−
ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ　　１＋ｒｏｐａｎｏｌ　　−ｌ
　−ｕ＋ｅｌ、ｂａ＋＋ｅｓｕｌｌ’ｏｏａＬｃ　）。

メトカルバモール（ＭｅＬｈｏｅａｒｂａ＋ｏｏｌ　）
　（３−（０−ｍｃＬＩ＋ｏｘｙ−ｐｈｅｎｏｘｙ　）
　−２−１１４Ｙ山’ＯＸＪ　１ｌｒｏｌ）ｙｌ　−１
−ｅｌｌｒＬ）ｉＮｌｌｉＬＬ＋３　）　、止血剤（ｓ
ｌ＝ｙ＋山ｅｓ）と七でのクララテン（ｃｌａ＋ｎ１ｃ
ｎ　）　、　ヒタミンＫａ（２−聞う１．ｌ＋ｙｌ　−
１，４−■司山１山（叩＋ｉ＋＋ｏｎｅ　）なども同様
にして、必要に応じ木発明のヒドロゲル膜中に包理・徐
放することができる。

木発明におけるポリビニルアルコールを含む水溶液への
医薬品の添加量としては、ポリビニルアルコールの１５
倍型重量下とすることができ１例えハ、硫酸フラジオマ
イシン０２〜４Ｗ１・％、サルファジアジン１〜２５Ｗ
１・％、ペニシリンＵＵ、２〜１ｗｌ・％などとするこ
とができる。本発明のゲルに包埋された医薬は、短時間
で流失することはなく、長時間にわたり包埋・徐放され
る。例えば、ボＩＪ　Ｅニルアルコールと多価アルコー
ルの混合水溶液へサルファジアジン・すトリウムを３・
帆％溶解後、本発明の処決を適用して得られるゲル５ｙ
を、５ｍｌの生理食塩水に６時間浸漬した場合のサルフ
ァジアジン・ナトリウムの流失（損失）は、約３０％で
あり、その後、新たな生理食塩水５　ｍｌに３日間浸漬
しても、なおサルファジアジンの放出が持続し。

当初包埋量の１５％は、なおもゲル内に残存する。

したがって２本発明におい−Ｃは、各種医薬それぞれの
徐放速度ならびに治療（または予防）対象を配慮しつつ
、医師の指示により医薬の包理型を選定するのが良い。

木発明においては、ヒドロゲルの合成過程に。

有害化学試薬、有害溶媒等を全く使用しないことから、
単にポリヒニルアルコールを含む水溶液の加圧スチーム
滅菌を入念に実施し、しかも、これを無菌的に冷却・固
化・真空部分脱水するかぎり本発明のヒドロケルへの有
害物随伴を懸念する必要かない。まｊコ１本発明のケル
に医薬を包埋させる場合にも、医薬の種別とその包埋量
に配慮するかぎり有害物随伴の懸念はなく、むしろ、こ
れにより、予防または治療促進効果が・発揮される。

本発明のヒドロゲルは、多量の水を包埋し、水または生
理食塩水に１〜１６時間浸漬することにより、含水率５
０〜９２帆％にまで賽易に到達する。特に、木発明にお
ける原料水溶液のボリヒニルアルコール濃度を６〜２Ｑ
ｗｌ、％に選定して冷却・同化・成型・部分脱水を施し
、更に水または生理食塩水に浸漬して得られるヒドロゲ
ルの含水率は７０〜９２Ｗ１、％にも及ぶ。したがって
９本発明の高含水ゲルは、前述の優れた機械的強度を有
するゴム状弾性体であるにもかかわらず、生体組織に対
しては単なる水（あるいは生理食塩水）同然の挙動を示
し、生体へのＪｆｆ傷はきわめて軽微である。従来。

親水性（または含水性）医用材料として最もｔト目され
ているヒドロゲル、すなわち、ポリ（２−ヒドロキンエ
チルメタクリレ−１・）の含水率は通常３８〜４０Ｗシ
％て−あり、しかも機械的強度に劣る（田辺達三、パ人
工血管”１１．５６（１９７７）南江堂、田辺達三９人
工臓器、　　５．２４５（１９７６）、　　丹沢宏、乍
業材料、蔓、　７０（１９７７）、丹沢宏、外科診療、
四、　（１）　３（１９７８）＋　　Ｓ、　Ｄ、　Ｂｒ
＋＋ｅｋ、　Ｊ、　１３ｉｏ＋＋＋ｃｄ、　Ｍａｏｔｅ
ｒ、　Ｒｅｓ、、　　７．３８９（１９７３）、丹沢宏
、化学工業、　　１２５８（１９７／Ｉ））。　その含
水率を６０Ｗ１・％まで高めることも提案されたが。

含水率を高めるとともに機械的強度は更に低下する難点
がある（　Ｊ、　Ｄ、Ａｎｔｌｒａｄｃ（ｃｄ、）、　
”　ｌｌｙｄｒｏｇｃｌｓ　ｆｏｒＡｉｔ＋＋ｌ１ｃａ
ｌ　ａｂｕｔ　１ＬｃｌａＬｅｄ　Ａｐｌ山ｃａＬｉｏ
＋＋ｓ”１１．２３（１９７６）ＡＣ８Ｓｙｍｐ、　　
Ｓｅｔ’、　３１．青竹−１″人工；藏器資ネ９１集成
１１１、１１６　（１９７Ｇ’）ワイフサイエンスセン
ター、丹沢宏。

外科診療、神、　（１）　１　（１９７８））。　これ
に反し９本発明においては、含水率７０〜９２Ｗシ％、
更には８０〜９２ｗＬ％の含水ゲルが容易に得られる。

しかもその機械的強度も優れることから、従来公知の非
親水性、親水性および含水性の医用材料のいずれに゛も
勝る癒着防止膜としての価値を有し、交通事故。

外傷、先天性奇形（ｂ＋ｓｕｓ　ｎ＋ＬＬｕ目０）等に
よる脳硬膜。

横隔膜、腹膜、心膜、関節嚢、縦隔（■０山＋Ｌｓ　ｌ
、ｉ＋ｕｍ１）胸膜（１市！１ｉｒａ）、胸壁、結腸間
膜（＋ｏｅＳｏｅｏｌｏｎ　）などの修復（補修）、及
び術部の癒着防止に、必要に応じ用いることができる。

本発明のヒドロゲルは、水、多価アルコール。

食塩、グルコース、乳酸、抗生物・質等の水溶性低分子
化合物を透過させるが、細菌、酵母、かびの侵入を阻止
する。したがって１本発明のヒドロケルを無菌的に合成
した後、万一・非無菌的取扱いを受けることかあっても
、汚染は単にヒドロケルの表面にかぎられ、これを医用
材料として使用するに先立ち、単にヒドロゲルの表面を
紫外線照射するか、あるいはプロピレンオキシド、エチ
レンオキシド、オゾン、塩素１次亜塩素酸塩、過酸化水
素、ホルムアルデヒド、グルタルアルテヒド、エヂルア
ルコ〜ル（７０〜９０％）、イソプロピルアルコール（
３０〜５０％）、クロールヘキシジン、ヘンサルコニウ
ムクロリドなどのいずれかにより表面を滅菌後、清浄な
水または生理食塩水を用い洗浄することにより、再び無
菌のヒドロゲルを得ることができる。

本発明のゲルには、可塑剤または安定剤を添加する必要
がない。従来の医用材料の多くが生体組織を損傷する原
因の代表例として、医用材料中の可塑剤と安定剤がしば
しば挙げられているこ゛と（小島幸−他、高分子論文集
、　３４．２Ｇ７．２７０（１９７７）。

増原英−他、　ＭＯＬ、　（１２）　５１（１９７９）
）からも、これらを全く必要としない本発明のヒドロケ
ルは、医用材料として優れている。

本発明において、ポリヒニルアルコールを含む水溶液を
単に冷却・固化・成型・真空部分脱水するこきにより、
従来公知のポリヒニルアルコール系ゲルとは全く異なる
ゲルの得られる理由は明らかでないが、冷却・同化なら
びに、これに続く部分的脱水処理時に、ポリヒニルアル
コールの分子内および分子間にきわめて多数の水素結合
が形成され、特に１部分脱水時にゲル組織の結晶化度が
高まり２機械的強度と弾性の向上をきたすことに因ると
推察される。

いずれにしても、この種のボリヒニルアルコールの冷却
・同化・真空部分脱水ゲル及びその製法ならびに、この
ケルからなる膜（または網状膜）が生体組織癒着防止に
優れることは本発明者が初めて見いｊごしたものである
。

実施例１ 市販ボリヒニルアルコール（Ｌｊ　Ａ、　化度９９．４
　モル％、粘度平均重合度２，６００．４％水溶液の粘
度（２０”Ｃ）６６ｃｌ’）の粉末６５ｇ（含水率３ｗ
Ｌ％）を、水９３５１に溶解し、６帆％とした。この水
溶液１７０ｇをポリエチレン製ビーカー（底面直径８ｃ
ｍ　）に注ぎ、これに高圧水蒸気滅菌処理（１２０°Ｃ
Ｘ　３０　Ｉｌｌ　ｊｌｌ　）を施し９次に一５０°Ｃ
Ｘ０．７１＋の冷却（凍結・成型）を施した。しかる後
、凍結・成型体を融解させることなく６１１の真空脱水
を施した後、無菌フィルターを通過させた清浄な空気を
用いて真空を破り。

成型体（円板）を取出し、無菌室に放置・融解して９７
ｙ（含水率ｆ３９ｗＬ％、脱水率４３Ｗシ％）の白色不
透明な弾性に富むケルを得た。このゲル（Ｊワさ約２　
ｃｍ　）を人工体液（已１８．食塩０７帆％、塩化カリ
ウムＱ、２ｗＬ％、炭酸水素すトリウム２，４　ｗｌ・
％。

リン酸二水素すトリウム０．３５Ｗｌ・％、１２０°Ｃ
×３０１１■１滅菌）１００ｍｌに６　ｈ浸漬するこき
により、　このゲルは吸水して１ｓ３ｆ（含水率９３Ｗ
１・％）に達した。これに４１ｃｇ／ｃｌの荷重を課し
たが、水分浸出量は３ｍｌ＜流失損失２％）にすぎなか
・った。また、この荷重を除くことにより、この弾性体
の形状は直ちに元に復し、さらに、このヒドロゲルの引
張り強度はｌ　Ｏ／ｃり／ａＪに及ぶことを知った。

このヒドロケル円板から、　　２０ｍｍ×１３ｍｍｘ　
５πｍの断片を切取り、生体内押入試験試料とする。

家兎（体重２．５　Ｉｃｙ　）の背部皮膚を刺毛し、ク
ロルヘキシン（ｅｂｏｒｌ＋ｅｘｉｄｉｎｃ、　ｂｉｓ
−（１＋−ｃｌ市１ｒ０１山ｅｎｙｌ　＋Ｉｉｇｕａｎ
田ｏ）−ｂｅｘａｎｃ）（ｌ１ｉｂｉＬａｎｅ）の０５
％エチルアルコール溶液を塗布し、さらに７０％エチル
アルコールを用い゛Ｃ消毒後、皮膚を約１．５ｃ＋＋＋
切開し、上記試験試料を理人後、皮病を縫合した。この
場合、皮膚切開線が埋入試料上に位置しないよう留意し
た。２４１１後の所見としては、皮膚発赤（１山０１°
ａ・：ｉ、ｉｏｒ＋）とわずかな腫脹（１，ｕｎｏ：Ｉ
’ａｅＬｉｏｎ、　ｏｕｅｏｉｔｌｅｓ　）を認め、埋
入試料を皮１１町面上から指触すると試料は、皮下組織
の剥離部分を移動する。４日後、腫脹と発赤は消失し、
６１」後抜糸した。９日後、試料は既に固定され、指触
しても移動しない。その後１カ月間、埋入局所に変化な
く、全身にわたりな／しらの症状も無い。

３５日後、皮下組織をも含めて、試・料を摘出したか試
料は被包組織に包まれており、相互間の癒着は認めらＡ
１ないが、密着状態を呈していた。この被包組織を１０
％ポルマリン処理、（固定）後、パラフィンに包埋し、
ヘマトキシリン・エオン／染Ｑ３　（ｂｅｍ＋ｔＬｎｘ
、ｙｌｉ＋冒ｕｕｌ　ｔ＋ｏＳｉｎ　ｓｌ、旧「１）と
ワンギーソン氏染色（ｖａｎＧｉｅＳｏｎ　５Ｌａｉｎ
　）を実施して観察しｔこところ、偽好酸球（ｐｓｅｕ
＋Ｉｏ−旧じ１ｄｏｅｙ　Ｌ＋＋　）と円形化組織球（
ｒｏ＋＋ｕ＋Ｉ　ｃｅｌｌ　）が少数認められるものの
、細胞浸潤（ｅｅｌｂ＋Ｉ旧ｉｎｌ’ｉｌ叶；山０１１
　）はきわめて軽度で、炎症（而’ｌ　＋Ｌｕｍ１＋山
（Ｉｌｌ）反応はほとんど入如している。

一方、縫合糸として用（・た（“＋Ｌ１・ｇｌｌｌ・の
周囲には。

抜糸後も強度の異物性組織反応が認められた。また、比
較のため前記と同様の２０ｍｍ×１３ｍｍＸ　５ｍｍの
海綿を、同様に家兎背部皮下に埋入した場合２発赤と腫
脹の消失に１４日を要し１１力月後の摘出所、見によれ
ば、海綿の寸法がｌＯ％程度減少し−Ｃおり。

海綿周辺部に強度の細胞浸潤と多数の異物性巨細胞（ｔ
’ｏｒｃｉｇｎ　ｂｏ＋Ｉｙ　ｇｉ＋ｉｕｌ、　ｃｅｌ
ｌ　）を認め、膿瘍化している。メチルメタクリレート
樹脂についても、同様に比較試験したが５発赤と腫脹の
消失に１週間を要し、偽好酸球の浸潤も著しい。すなわ
ち１本発明のヒドロゲルのほうか生体適合性の点におい
て、はるかに優れ、しかも癒着性の無いことか判っｔこ
。

実施例２ 市販ホリヒニルアルコール（けん化＋！　　！１７モル
％、粘度平均重合度１．８００．４％水溶液の粘度（２
０°Ｃ）　２８　ｃＰ）の粉末８６ｇ（含水率７ｗ１・
％）を水９１４ｇに溶解し、Ｂ、□Ｗｌ、％とした。

この水溶液４１ｆを、実施例１に準じ滅菌し　凍結・成
型後、１０ｂの真空脱水を施した。

解凍後８ｇ（含水率５８Ｗシ％、１悦水率−８０Ｗシ％
）の白色不透明ケルを得た。これを滅菌済み生理食塩水
１　ｏ　ｍｅに（５１１浸漬することにより、このケル
は吸水して１４ｇ（含水率７６〜′し％）に達した。こ
のゲル（厚さＱ、　５　ｃｍ　）に４１ｃｇ１０Ｊの荷
重を課したが、水分の浸出はほとんど見られなかった（
保水率９９％）。

この円板状ヒドロゲルから、直径１３ｍｍ、厚さ１５間
の小円板状埋入試験試料を作成・する。家兎（体重２．
５１ｃｔ７　）の膝関節内側（ｌｌＨ＋山＋ｉｌ　ｋｌ
ｌＯＤ　、ｉ囲＋１．）面を縦方向に３　ｃｍ切開（ｉ
＋＋ｃｉｓｉｏ＋すし、大腿四頭筋（四頭股筋）内側（
曲つ市ｕｌ　ｍｕｓｃｌｕｓ　ｑｕａｄｒｉｃｊＨ１＋
ｓ　ｒｃｕｌｏｒｉｓ　）面を縦切開（ＩｏｎｇｉＬｕ
ｄｉｎａｌ　１ｎｃｉｓｉｏ■）シテ膝蓋骨（ｐａｔｅ
ｌｌａ　）を外側へ脱臼（＋ｌ１ｓｌｏｃａｌ、ｉｏｎ
　）させ１肛門節（ｋｎｅｅ　、ｉｏ…りを屈曲させて
関節前部（ａｎｔｅｒｉｏｒ　５ｕｒｌ’ａｃｅ　）の
脂肪組織（ａ＋ｌ１ｐｏｓｃ　Ｌｉ５ｓ＋ｕ；　）を切
除（ａｂＳｃｉｓｓｉｏｎ　）　シ＋　　交差靭帯（ｅ
ｒｏＳｓｅｔｌ　ｌｉｇａｍｅｎｔ、ｕ…）の切断（ａ
ｂｌａｌ、ｉｏ　）後、後関節嚢（ｐｏｓＬｅｒｉｏｒ
　、１ｏｉｎＬ　ｃａｐｓｕｌｅ　）以外の関節嚢及び
半月板（Ｉｌ聞１！Ｓｅｔ＋Ｓ）を切除する。次に大腿
骨関節軟骨（１’ｃｕ＋ｏｒ　ＩＬＩしｌ＋ｒｏｔｌｉ
＋ｉｌ　ｅ＋ｕ１．ｉｌ＋ｔｇｃ、　）を削除し、コノ
軟骨に代えて上記試料を大腿骨関節面（１°（Ｘｕ■ｒ
　ａｒＬｉｅ＋山■５ｕｒｌ’ａｃｅ　）へ挿入・固定
後、膝関節１５０度屈反照において大腿（Ｌｈｉｇｂ　
）上部から足部までギブス包帯を施し、３週間後にこれ
を除いた。この時点において、関節には軽度の１仙脹を
認めたが１発赤局所熱感は無く、−次性癒合（ｐｒｉｍ
＋ｔｒｙ　ｅｏａｌ＋Ｌ＋Ｌｌ、ｉｏ＋＋　）も良好で
１分泌液は見られず、膝関節は約１２０反照曲位をとり
保護波性を示す。他動的可動範囲は１５０〜９０°であ
った。組織標本（Ｓ凹ｅｉｎ＋ｅｕ　）につき、ポルマ
リン固定パラフィン包埋、ヘマトキンリン・エオシン染
色、マロリー・アサン染色（Δ４ａｌｌｏｒｙ　ｌＬ７
．１Ｌ１１　ｓｔａｉｎｉｎｇ　’）　　を施し、鏡検
の結果、大腿骨造形関節面（ａｒＬｉｃ＋山Ｌｒ　５ｕ
ｒｌ＋Ｌｅｃ　＋１１’　Ｉ°ｔ！＋１１１１１’　）
は結合組織（１＋山Ｌ　ｃｏ＋＋、ｉ＋ｕ＋ｃＬｉｖｅ
　）により被覆されており、挿入試料による反応性骨質
増殖（（ＩＳＳ１田口１．１ｌｌｌ１３ｊ’−１山ＬＳ
ｉ＋Ｌ）と骨髄腔内炎症（１ｕｒｌａ＋ｍｕ＋Ｌ１．ｉ
ｏｎ　ｏｌ’　ｏｎ！山山ａ　１ｙｓｐ＋Ｌｃｅ　）　
　はいずれも認められない。

一方、　同じ＜１．５７ｆｆｌｆｆの厚みのメチルメタ
クリレート樹脂につき、同様の比較試験を実施したとこ
ろ。

３週間後の所見として、関節に腫脹のほか２局所熱感を
認め、膝蓋上部に波動を触知した。ギブス包帯除去後の
膝関節には、他動的にわずかの可動性を認めるが、自動
的にはほとんど関節運動が認められない。また、大腿骨
関節面には、炎症性細胞（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　
ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｉｔ山ＩＬｒａＬｉｏｏ、　）と線
維性痩痕組織（［市ｒｏｕｓ　ｃｉｃａＬｒｉｚａＬｉ
ｏｎ　）とが認められた。これらの所見から２本発明ヒ
ドロゲルの生体適合性の良いことが判明した。

実施例３ 実施例２のポリヒニルアルコール粉末１３ｇ（含水率３
ｗｔ％）を水８９ｇに溶解して得た１１．６Ｗｌ・％水
溶液９０ｇを＋　　１ｃｍＸ１ｃｍｘ５ｃＩｎの板状体
（１８枚分）成型用鋳型へ注入し、−５３°ＣＸ　１　
ｂの冷却（凍結・成型）を施した後、鋳型を解体し、成
型体を取りはずすとともに、直ちに６１Ｉの真空脱水を
施した結果、４８ｆ（含水率７８ＷＬ％、脱水率４７ｗ
Ｌ％）のゲルを得た。このゲルの引張り試験において、
　　６　ｋｇ　／　ＣＴＡの応力まで切断しなかった。

　このゲルを実施例２と同様に生体内に埋入して試験し
た結果、生体適合性の良いことが判明した。

実施例４ 実施例３のボリヒニルアルコール粉末から調製した６ｗ
Ｌ％水溶液１７０１を５等分し、それぞれをポリエチレ
ン製ヒーカー（５０ｍｌ）に注ぎ、−５０’ＣＸ１１１
の冷却（凍結・成型）を施し、続いて、そ゛れぞれに１
〜１４１１の真空脱水を施した。また脱水ケルを水中に
６１１浸漬後の重量を求め・ｔコ。

乾燥時間　　脱水ゲル　　　　　　　　浸漬ゲル（１＋
）　　　Ｕ’）　　含水率　脱水率　（ｇ）　　含水率
（％Ｖ　６％）　　　　（ＷＬ％）　　　　　　　　　
　　　０・６％）１　　　　２７　　　　９２　　　　
２１　　　　２９　　　９３２　　　　２６　　　　９
２　　　　２４　　　　２９　　　　９３４　　　　１
９　　　　８９　　　　４４　　　　２３　　　９１８
　　　　５　　　　６２　　　　８５　　　　１１　　
　　８２１４　　　　２．５　　　２０　　　　９３　
　　　１０　　　８０また、浸漬後のゲルにつき、引張
り強度を測定し　ｔこ　。

脱水時間（１１）　　　強度（切断時、ｋＬ；Ｉ／ａｊ
）１ ２ ３ ５ １４　　　　　　　　　　　　　６ なお、当該ゲルはいずれも水道水に浸漬し常温で９０日
間以上放置しても、相互付着、形くずれはおこらず１強
度変化もほとんど起Ｃらなかっｔこ。

これらのゲルを実施例２と同梗に生体内に埋入して試験
した結果、生体適合性の良いことが判明した。

比較例１ 実施例２のポリビニルアルコール水溶液４Ｌｆを１３　
ｃｍ　Ｘ　３　ｃｍの底面の角形容器へ注ぎ、常温で２
日間放置しｔコ結果、無色透明の軟弱な湿潤膜を得た。

この膜を水道水に６１＋浸漬したが、水中に一部溶解す
るうえ、膜自体粘着性を示す。実施例２の場合のような
ゴム状ゲルは全く生成しない。すなわちポリビニルアル
コール水溶液を単に乾燥させても本発明のゴム状高含水
性ゲルは得られない。

比較例２ 実施例２のポリビニルアルコールのかわりに。

けん化度７８５モル％、粘度平均重合度１，８００．’
４％水溶液の粘度（２０°Ｃ）３６ｃｌ’の市販ポリビ
ニルアルコールを用い、同様に操作した。凍結・成型・
脱水体７４ｙ（含水率５５ｗｔ％）が得られたが、解凍
後は５°Ｃにおいても軟弱化し、少量のケル層のほかに
。

多量のポリビニルアルコール濃厚水溶液が層分離するの
を認めた。すなわち、けん化度の低いポリビニルアルコ
ールを用いても９本発明の耐水性ゲルは得られない。

比較例３ 実施例１のポリビニルアルコールのかわりに。

けん化度９９．２モル％、粘度平均重合度５００．４％
水溶液の粘度（２０°Ｃ）５６０１’の市販ポリ、ビニ
ルアルコールを用い、その１８Ｗシ％水溶液２０ｆを、
同様に凍結・成型・脱水したが、寒天に似たもろいゲル
１３ｇ（含水率７２Ｗ１・％）が得られたにすぎず、は
と／しど弾性は認められないことを知った。すなわち。

重合度の低いポリビニルアルコールを用いても。

本発明の機械的強度の優れたゴム状の弾性ゲルは得られ
ない。

比較例４ 比較例３と同じ重合度５００のポリビニルアルコール水
溶液の濃度を３Ｑｗｌ、％まで高め、その水溶液１２０
９　ニー７３°ＣＸ１ｌ＋の凍結・成型を施した後、６
１１の真空脱水を施し？、＝。凍結・成型・脱水体１０
６　ｇ（含水率（３６Ｗシ、％）を解凍後、水中に８ｂ
浸漬した結果、　　１２０ｇ（含水率７０Ｗシ％）にま
で吸水するとともに著しく軟化し、その一部は形くずれ
（水中への溶解）を起こした。

比較例５ ポリビニルアルコール（けん化度９９．．１モル％。

粘度平均重合度２，６００）の６ｗｔ％水溶液３４ｙを
冷却（凍結・成型）後、常温で１　ｂ放置した。

粘着性の軟質ゲル（３４ｙ、脱水率０％、含水率９４ｗ
１．％）を得たが２弾性を示さず、引張り強度としては
わずか１００９／ｃノＪで既に破断された。

また、前記ケルｌｏｇを水３０ｍ１に浸漬したところ。

約２０時間で形がくずれだし、水層は濁り、しかも大部
分粘着性の水に変わった。

このように、たとえポリビニルアルコール水溶液に凍結
・成型を施し融解させても１強度が低く耐水性の乏しい
粘着性のケルが得られるにすぎず。

凍結・成型機融解をさせずに脱水を施さないかぎり、本
発明で８う強度の強い耐水性のあるケルは生成しない。

比較例６ 実施例１のポリビニルアルコール粉末（含水率３ｗｌ・
％）とカルボキシメチルセルロースのそれぞれの０．５
ｇずつを水９（ｌに加え、　　１５聞１１煮沸して溶解
させて後、室温まで放冷して激しくかきまぜ。

しかる後、これを−５０’Ｃでｊｏｂ放冷（凍結）シ。

１ｍちに真空乾燥することにより、乾燥体ｌｙを得た。

これは２発泡スチロール状の、しがもこれより更にもろ
い白色のスポンジであり、水中で容易に粘着液と化した
。

すなわち、ボリヒ丑ルアルコール０．５％程度の水溶液
につき本発明に準する操作を実施しても。

単なる水溶性の凍結乾燥体が得ら・れるにすぎない。

実施例５ 実施例１と同様の操作により得られるヒドロケル断片（
２０Ｘ　１３　Ｘ　５１１１ｍ）を、生体内埋入試験試
料とする。

ペン１−パルヒタールナｌ−リウム（ｓｏ＋Ｉｉｕ＋ｎ
　ｐｅ＋＋Ｌ−ｂａｒｌ＋ｉｌ、ｕ＋＋山ｓ、　１＋ｃ
ｎＬｏｌ＋＋ｔｒｂｉＬａｌ、　１ｏ＋＋＋ｌ、ｏｌ＋
ａｒｌ泪、ｏｎｔｏ、　Ｎｅｒ曲１山１１゜ｓｏ＋Ｉｉ
＋ｏｎ　　５−　ｅＬｂｙｌ　−５−（１−ｎｏ＋Ｌｈ
ｙｌｂｕもｙｌ　）　Ｉｔａｒｂ山】ｒａｃｅ）の静脈
注射による麻酔を施した（　１１＋１（３８Ｌｌ＋ｅ　
Ｌｉｚｅｄ　ｗｉ　Ｌｌ＋ｍ１ｒａｖｅｎｏｕｓ　ｓｏ
＋ｌｉｕｍ　ｐｅｎｔ、ｏｂＩｌｒｂｉｌ、ａｌ　）家
ウサギの背腰部の皮膚切開（５ｋｉｒｔ　１ｎｃｉｓｉ
ｏｎ　）と筋膜切開（１’＋Ｌｓｅｉ＋ｒＬｏｍｙ　）
を加えて筋（Ｃ１ＬＩ’ｔ１　）を露出させ、筋線維走
行方向に切開し、配子（エレバ１−リウム＋’　ｌ　＋
：ｖ；山＋ｒ）によｒ）　創（１ｎｃｉｓｉｏｎ　）を
開きつつ、上述のヒドロケル膜を挿入し、皮膚縫合（ｓ
ｋｉ＋＋　５ｕＬｕｒｃ　）後、滅菌済みコロジオン（
５Ｌｃｒｉｌｃ　ｃｏ！Ｉｏ市聞１）令聞１した。

１力月後に、上記試料理植部からの採取１組織（ｃｘｅ
ｉｓｃｔｌ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　）を肉眼観察しく　
ｅｘ＋ｕｎｉ＋ｕ＋ｄ　ｇｒｏｓＳｌｙ　）。

更にヘマトキシリン・エオシン染色（ｂｅ…；山＋ｘｙ
ｌｉ＋＋ａ＋ｕｌ　ｅｏＳｉｎ　５ＬＩＬｉ口）による
光学顕微鏡観察を実施したが、埋植試料の形くずれ、膨
化、変色１周囲組織との癒着は全く認められず、細胞浸
潤（（２（泪萌訂ｉｎｌ’ｉ　Ｉｔ、ｒａｔ、ｉ曲）の
無いことを知った。また２周辺組織に、なんらの炎症反
応も認められなかった。

比較例７ 市販ポリビニルアルコール（けん化度９９．９　モル％
、粘度平均重合度１，５００．　４％水溶液粘度（２０
″Ｃ）２５　ｃｐ　）　（７）粉末ｔ３ｏｆ（含水率８
ｗｌ、％）を水８７０ｆに溶解し、１２ｗ１．％とした
。この水溶液２ｇをカラス板上に塗布し、アプリケータ
ーを用いてＱ、３ｆｆｆｆ。

の厚さとする。■昼夜風乾して得たポリビニルアルコー
ル膜（１０ｃ＋＋＋Ｘ　１３ｃｍＸ　３０μ＋ｎ　）か
ら、ｚｏｘｉ：ｉｎｒｍの裁断片を採り、試験試料きす
る。

実施例５と同様に、家兎背腰部を切開し、ここへ」二記
ボリヒニルアルコール膜（本発明のホＩＪヒニルアルコ
ールゲルとは異なる公知のポリビニルアルコール膜（０
，５ＣｍＸ　ｏ、５ｃｍｍｘ　０．０３ＷＩ　）を埋植
した。

１力月後の採取組織につき、同様に観察したところ、試
料周囲に円形細胞（ｇｌｏｂｏｉｄ　ｅｅｌ　ｌ　）　
、　　巨細側（ｇｉａ＋＋Ｌ　ｃｅｌｌ　）が見られた
ほか、試料自体が著しくＩＩＩ　化し、大半が泥状と化
していた。

実施例６ リノし化度９９５モル％、粘度平均重合度２．６００　
。

４％水溶液粘度（２０°Ｃ）６７ｅＰのボリヒニルアル
コー　ル０）　９．４　ＷＬ％水溶液５０ｏ１とプロピ
レングリコール５００ｇとを混合し、プロピレングリコ
ール　５０ＷＩ、％、ボリヒニルアルコール４，７゛ｗ
ｌ、％の水Ｈ液を得、これに１２０°Ｃ×３０　＋ｎｉ
＋＋の加圧スチーム滅菌を施し、無菌室において放冷す
る。

この水溶液４１１を、予めカス消毒を施したポリエチレ
ン製の突起配列板（突起高さ１ｍｍ、突起密度７４，０
００個７１１１”、突起形状：直径１．８間の円柱、突
起部合計面積占有率２０％、突起配列板／１８ＣＪＩＸ
１７ｃｍ）に注ぎ、へらを用い、均一に塗布した（塗布
厚さ０７問）。これに、−５０°ＣＸ０．７１＋の冷却
（冷却・固化成型）を施した後、４１１の真空脱水を施
し。

２４．６　！　（脱水率すなわち冷却・固化体の市■、
減少率−４Ｑｗ１．％）の白色不透明ゲル（ネット）を
得た。こノネノトの見かけの引張り強度はｌ　Ｉｃｔｉ
　／ｌｉｔに達した。これは、こ／しにやく類似の弾性
と柔欲性を有し、しかも、こ／しにやくに勝る機械的強
度を有し耐圧縮強度１０に９／ｃｒ１以上を示した。

この膜（多孔板ゲル）の孔径は１．Ｂｍｍ、　　開孔率
（面積比）は２０％、厚みは約０５朋であった。

これを、あらかじめプロピレンオキシド・カスを用いて
滅菌したポリエチレン製の袋（５０Ｘ２Ｑｃｍ）に収め
、密封した。

雑種成人（＋１ｄｕｌＬ　ｍｏｎｇｒｅｌ　ｄｏｇ　）
　（体重１１／ｃｇ）にベントバルヒタールナＩ・リウ
ム（ＳＯ山聞１　ｌ１曲（（市旧す山１−■；山３）の
静脈注射による麻酔を施し、気管内挿管（（ジ面（山＋
ｔｅｌ＋ｃａｌ　Ｌｕｌ］Ｃ）による酸素供給下に、犬
の左胸（１１！Ｉ’ｌ、　ｅｌ＋（！ｓｌ、　）　　第
９肋間（１，ｌｕ＋　ｎｉ＋＋ｌ、Ｉ＋　ｉｎＬ＋＋ｒ
−ｃｏｓｔ、＋ｔｌＳｐａｅｔ＋　）を切開し、左横隔
膜（ｌｅｌ’Ｌ　１ｅａｆ’　ｏｆ’　Ｌｌｌｌ！　ｄ
ｉ＋ｉ−曲１’＋１ｇ１１１　）を露出させ、その約８
０％を切除（ｅｘｅｉＳｔ＋ｔｌ　）した。この欠損部
を前記ヒドロケル膜（７ｃｍ×７ｃｍ×０５朋月こより
補修（ｒｅｐａｉｒ）　（、、絹糸により縫合後ペニシ
リン（１朋＋１ｃｉｌｌｉｏ　）を、術後１．週間（凹
ｓＬｏ凹「−；山ｖ＋：ｌｙ）投５　（ａ＋Ｉｕｎ而５
Ｌｃ面）ｌ、た。１年後の蛍光透視Ｘ線観察（１’１ｕ
ｏｒｏｓｃｏｐｉｅ　ｔｏｏｌ　Ｘ−ｒａｙ　ｔ＋ｘ＋
ｕｏｉ＋＋ａＬｕｎＱ　ニよれば、補填膜（Ｉｉ！ＩＢ
山゛（ジ＋Ｉ　＋Ｉｉ＋Ｌｌ＋ｌ＋ｒ叩１■１）の作動
は良好で。

右側横隔膜に比し、伺ら異常（（山ｉｖ；山曲）を認−
めなかった。また、その犠牲死体から採取した組織標本
（Ｓ門ｃｉｍｅｎｓ　）につき、肉眼及び組織学的（１
＋ｉｓ　Ｌｏｌｏｇトｅａｌｌｙ）観察の結果、ヒドロ
ゲル膜は腹腔内臓に１１（）−ｃ＋＋１ｏａｌ　ｖｉ９
ｅｅｒａ　）と肺臓間に収まり、薄い線維組織（「１ｌ
Ｊｒｏｕｓ　Ｌｉ５ＳｕＬりに包被されでおり、肉芽（
顆粒）組織（ｇｒ＋ｕ＋ｕｌａＬｉｏｎ　）は認められ
ず１組織反応（Ｉ’ｏｒ＋＋ｉｇｎ実施例７ けん化度９７５モル％、粘度平均重合度２，２００．／
１％１ｍｍの粘度（２０°Ｃ）　５６　ｅｌ’のボリヒ
ニルアルコール６３Ｑｊ’（含水率７ｗＬ％）を、水４
．８０（［に溶解し、　　ｌｌＪｗｌ、％溶液とした。

この水溶液４，５３６Ｐとグリセリン２．４／１３ｇと
を混合し、ボリヒニルアルコールｉＭ　度７．　／ｌ　
ｗＬ％、グリセリン’ｌＩＣ３５ｗｔ％の水溶液を得、
これに１２０”ＣＸ３０πｍの加圧スチーム滅菌を施し
、無菌室において放冷する。この水溶液２９ｆを、予め
スチーム滅菌したステンレス・スチール製の突起配列板
（突起高さ０．２５朋、突起密度７４，０００個／ｙｎ
’、突起形状：直径１８間の円柱、突起部合計面積占有
率２０％、突起配列板４８ｃｍ×２７ｃｍ）へ注ぎ、ア
ルミ板（２７ｃｍＸ　４　ＣｍＸ　Ｏ，］ｃｍ）を用い
て均一に掃き（塗布し）、塗膜厚さ０．２５　ｍｍとし
た。これに−６０°ＣＸ０．７ｂの冷却（同化・成型）
を施した後、５１１の真空脱水を施し、　　１９ＩＣ脱
水率３３ｗ１．％）の白色不透明ゲルを得た。このネッ
トの見かけの引張り強度は２ｋＱ／ｃａに達した。この
膜（多孔板ケル）の孔径は１．１１屑、開孔率（面積２
＞は２０％、厚みは０．２ｍｍであった。これを、あら
かじめプロピレンオキシド・ガスを用いて滅菌したポリ
エチレン製の袋（５０×３０ｃｍ）に収め密封した。

ペントバルヒタールナトリウムの静脈注射による麻酔を
施した家ウサギのアキレスｌ健（Ａｃｂｉｌｌｅ’ｓ１
、ｃｍｂｍ、　１．ｔ：ｕｔＩｎ　１Ｌｃｌ＋１ｌｌｉ
ｓ、　Ｉ、ｅｎ市Ｉ　Ｃ４Ｌｌ（ｚｉＬＩｌｌ、！ＩＩ
ｓ　）部を脱毛後。

１、５　ｃｍの縦皮膚切開（Ｉｏｔ＋ｇｉｌ、而ｉｔ＋
＋ＬＩ　５ｋｉｎ　１ｎｅｉｓｉｏ＋＋　）を加えてＩ
ＬＦ？組織（１ＨＬｒ＋ＬＬＯ１１＋１１１　）を露出
させ、線維走行方向に、前方１健帝組織と１肺を５　ａ
ｍ切開し。

切開部を配子により支えて１肺を上下左右に圧迫摩擦す
る。しかｇ後、前記ヒドロゲル膜（０３×０．５　Ｘ　
０．０２ｃｍ）を切開部へ挿入し、前方鍵音組織と腓と
を一針縫合し、皮膚縫合（５ｋｉｎ　８１山＋ｒｐ’）
を終え、滅菌済みコロジオンを塗布した。術後の跳躍は
ほぼ正常で、３日後にはぞの機能に全く異常を認めない
。１力月後、そのアキレス脚部を採取シ、ヘマＩ−キシ
リン・エオシン染色後、光学顕微鏡を用いて観察した結
果、ｍ組織とヒドロゲル周辺に巨細胞は見られず、細胞
浸潤の無いことを知った。また、血管の新生が見られ、
腔（ｌｕｍｅｎ　）形成も良好である。

比較例８ 比較例７の方法に準して得られるボリヒニルアルコール
膜（本発明のヒドロゲルとは異なる旧来のボリヒニルア
ルコール膜）（０，３Ｘ０．５Ｘ０．０２ｃｍ　）を実
施例７に準じて、家ウサギのアキレスｊｍ切開部へ挿入
した。１力月後の組織標本を観察した結果、試料は著し
く膨化し、原形をとどめず、しかも周囲組織に巨細胞が
認められ、細胞浸潤が著明で、結合組織（５ｂｅａＬｌ
＋）細胞間に難染色性物質としてのヒドロケルが散在し
、Ｕ線維の走行か結合組繊細胞の出現により乱されてい
た。

実施例８ 実施例７に準じて得られるボリヒニルアルコールとグリ
セリンの混合水溶液を、予め滅菌したカラス板に塗布し
、アプリケーターを用いてＱ、３ｆｆＷの厚さきし、こ
れに本発明の冷却（−３００）固化・真空脱水（脱水率
３５ｗｔ％）を施して得られるヒドロケル膜（２Ｘ２．
３（Ｊｌ厚さ０．２　ａｍ　）を試験試料とする。

ラボナール　（（，１ｔｉｏｌ川１山−ＩＳ（）山川Ｉ
Ｉ、　　１山曲＋５−ｃｌ上ｙｌ　　５−（１−ｍｅｌ
市ｙｌｌＪｕＬｙｌ　）　−２−Ｌｂｉｏｂ＋Ｌｒｂｉ
１．ｕｒａｌ、ｅ）の静注（ＶＤＩＩＯ−ｃｌｙｓｉｓ
月こよる全身麻酔（ｇｃｎｃｒ＋ｉｌ　ａｎｔシｓ　Ｌ
Ｉ＋ｅｓｉａ　）を施した体重１７　Ｉｃｙの雑種成人
の頭皮（ｓｃ＋由））を脱毛後。

右頭頂部（ｒｉｇｌ＋１．　ｐａｒｉｅＬａｌ　ｒｅｇ
ｉｏｎ）に７　ｃｍの縦皮膚切開（ｌｏｎｇ山ｎ１ｉｏ
ａｌ　ｓｃ＋Ｌｌｌ＋　１ｎｃｉｓｉｏｎ　）を加えて
側頭部（曲＋５ｅｕｌ＋Ｌｒｓ　ｔｃ＋ｎｐｏｒａｌｉ
ｓ）を剥離し１次に、ドリルを用いて頭頂骨に穿孔し、
骨組子（ｒｏｌｌｇｏＩＩｒ　）を用いて鶏卵大の骨欠
損を設け、１．５Ｘ２Ｃｍの硬膜切除を加え、この部分
へｍＪ記ヒドロケル膜を当て四隅を縫合後、筋縫合（＋
、ｅ＋ｏｐｏｒａ、ｌ聞＋５ｃｌｅ　Ｓｕｌ、ｕｒｅ　
）と頭皮縫合（Ｓ（１＋由ＩＦＬＩＩＩＩ旧Ｃ）を施し
ｔこ。

６力月後の犠牲死体から、ヒドロケル膜及びその周囲硬
膜と脳実質（Ｉ）罰ｉ＋りを副出し、肉眼観察及びへ７
トキシリン畢工オシン染色（ｂｅＩＩＩＩＬｌ、ｏｘｙ
ｌ　ｉｒ＋コｉｎｄ　ｅｏｓｉ＋＋　ｓｌ、ａｉｎ　）
による光学顕微鏡観察を実施したが、ヒドロゲル膜と脳
表面との癒゛着は認められなかった。また、ヒドロゲル
表面は被覆（Ｌｂ＋ｉｅａ　。

ｃａｐｓｕｌｅ　）様組織により包囲されていたか１．
２軟膜（田）目ｕａｌ。ｃｒ、、）への癒着はぼと／し
ど認められず、細胞浸潤及びグリア細胞（ｇｌｉｎｔ　
ｅｔ！ｌｌ　）の増殖なども見られなかった。

実施例９ ボリヒニルアルコール（けん化度９９５モル％。

粘度平均重合度２，６００．４％水溶液の粘度（２０’
Ｃ）６６ｅＰ）の粉末３０ｙ、ソルヒ）−−ル、１５８
ｙ、水２９２ｙを混合し、９０°ＣＸ２１＋攪拌後、加
圧スチーム滅菌（１２０°Ｃｘ３ｏｍｍ）を施し無菌室
において放冷する。

ここへ抗菌薬としてのペニシリンＯカリウム（Ｉ＋＋１
−Ｌａ５Ｓｉｔ朋凹ｎ１ｃｉｌｌｉｎ　Ｏ）結晶粉末（
無菌乾燥品）２０■（３３，０００単位）を溶解するこ
とにより、抗閑薬５０１１１１ＨＩ、ポリビニルアルコ
ール５８Ｗし％、ソルヒト−ル３３ｗ１．％の水溶液を
得た。その４５ｆＩを、あらかじめプロピレンオキシド
・ガスを用いて滅菌したポリウレタン・ゴム製の突起配
列板（突起高さ０．５醋、突起密度７４，０００個／）
Ｉ？、突起形状：直径１．Ｂｍｍの円柱、突起部合計面
積占有率２０％、突起配列板１００Ｃｍ１００Ｃ＋＋＋
）へ注ぎ、へらを用い、均一に塗布した（塗布厚さ０．
３　ｍｍ　）。これニー５８°ＣＸ　Ｏ，７１＋　（７
）冷却（固化・成型）を施しｔコ後、４１１の真空脱水
を施し、３２９Ｃ脱水率３０ｗＬ％）の白色不透明膜（
ネット）を得た。このネットの見かけの引張り強度は３
１ｃｑ／ｃＵに達した。このネットの孔径は１８關、開
孔率２０％、厚みは約０．２ｍｍであった。これを、Ｌ
５）らかじめプロピレンオキシド・カスを用いて滅菌し
ｔこポリエチレン製の袋（１００１００ｃｍＸ２０に収
め。

密封した。

ペントバルヒクールの静脈麻酔（１ｎＬｒコＡＹ（二１
１０１１Ｓａｎｅｑ　ｌ、ｂｅｓｉａ　）を施しｊこ体
Ｍ１３　Ｉｃｙの雑種成人を開胸（ＬＩ＋ｏｒａ（Ｙａ
ｔｏｍｙ　）　シ、左室側心膜ＣＩｃｌ’Ｌ　ｐｅｒｉ
ｃａ山ｏｎ　）　ニ。

縫い代を残す程度に及ぶ広範囲の切除を加え、こコニ、
上記ヒドロケル膜（５ｃｍｘ５　ｃｍｘ（Ｊ２ｍｍ）に
よる組織欠損部補填を施した。

６力月後の犠牲死体から得られる上記補填（卸ＩＬ−１
＋Ｉｅｒｏｓｉｓ　）部の切除標本（１ｌｒ１３１１ａ
ｒａＬＩ０１１　）につき、肉眼。

光字顕微鏡及び走査型電子顕微・鏡により観察しｔコ結
果、心臓側における補填部との癒着は全く認められず、
ヒドロケル膜表面は、内皮様組織（ｅ＋ｕｌｏ−１ｌ＋
ｅｌｉａｌ　ｌ、ｉｓｓ、ｕＣ）により被覆され、平滑
であった。病理組織学（ｃ）ｒＬｏｌｏｇｒａ＋ｎ　ｐ
ａＬｂｏｌｏｇｉｃＩＬｌ　＋Ｌｎａ１．ｏｍｙ）的に
も。

細胞反応は無く、心臓側に薄い内皮様組織が見られｊこ
。

実施例ＩＯ 体重１５　Ｉｃｇの雑種成人につき、実施例９に準じて
開胸後、横隔膜崩性部に欠損（＋ｌ１ａｌ山ｒ＋咀聞Ｌ
Ｌ１ｅｔｌｅｌ’ｃ（シｌ、　）を作製し、実施例９の
ヒドロゲル膜（／Ｉ（ＪＸ６（ＪＸｏ、２騎）により補
填（ｒ１旧ｒ）した。６力月後の犠牲死体から得た補填
部切除標本を観察した結果、補填部と肺との癒着は見ら
れなかった。

また、実施例９の場合と同様、薄い線維組織に包被され
ており１組織反応は見られなかった。

実施例１１ 実施例８と同様に操作して１本発明のヒドロケル膜（厚
さ０．２”＋　　１．３Ｘ１，２Ｃ＋＋ｉ）　ヲ得り。

ペントバルヒタールナ１−リシムの＝ｌ　脈ａ　射によ
る麻酔を施した体重２．５　Ｉｃｙの家ウサギの膝関節
（ｋｅｅ、凹削り部を脱毛後、膝部前面（ａｎｔｅｒｉ
ｏｒ　５ｕｒｌ’ａｃｔりの外側（１ＩＬ１．ｅｒａｌ
　）　ニ、　２ｃｍの縦切開を加え、膝蓋骨（ｐａｌ、
ｅｌｌ＋Ｌ）を内側（ｎ＋ｅ＋１ｉ＋ｉｌ　）　ヘ脱臼
（ｔｌｉｓｌｏｅ＋Ｌｌ、ｉｏｎ　）させ、膝部１１ｊ
ｌ　（ｐａＬｃｌｌａｒ　ｌ、ｅ＋＋ｄｏｎ　）を残し
て、膝蓋骨外縁（ＩａＬｅｒ＋ＬＩ　Ｌ＋ｏｒ＋Ｉｃｒ
　）の軟部組織（ｐｏｒＬｉｏ　ｍｏｌｌｉｓ　）を切
開し、長指伸筋１１１！（Ｌ曲ｄｏｎ　（１１’　１．
ｔｕｔ　ｅｘｌ、ｃ＋＋ｓｏｒ＋ｌ１ｇ１１．ｎｒｕｍ
　１曲ｇｕｓ　＋ｎｕｓｃｌｃ）を離断して膝関節を開
き。

関節嚢（ｅ＋Ｌｌｌｓｌ山Ｌ　ａｒＬｉｃｔ山ｔｒｉＳ
）、　　交差靭帯（ｅｒｏｓｓｅ＋１１１ｇｌＬｕ＋ｅ
ｎＬ　）　、半月板（口ｕ：ｎ１ＳｃｕＳ）等の関節内
軟部と関節軟骨（ｃａｒｔ、ｉｌａｇｏ　ｕｒｌ、ｉｃ
＋市１０Ｓ）を、骨鉗子（ｒ（ｌｌ１ｇｌ！ＩＩ　ｒ　
）。

骨膜刀（ｐｔ＋ｒｉｏｓｌ、ｅｏｌ、ｏｍｅ　）及びは
さみ（５ｃｉｓｓｏｒＳ）を用いて切除し、やすりを用
い関節面（１’ａｅｉ＋二ｓ　ａｒＬｉｅｏ−１旧ｉｓ
　ｐ＋ｔ１．ｅｌｌル（３）を研磨し、そこに、前記ヒ
ドロケル膜を挿入・被覆した。次に、膝蓋骨を整復（ｒ
ｅ＋１ｉｏＬ、叩Ｉ＋山開）シ、関節嚢及び軟部を縫合
し、皮膚縫合後、関節を伸展位（＋＋ｘＬｅｎｔｌｅ＋
ｌ　）にてギフス固定した。１力月後の組織標本（Ｓｐ
ｅｅｉｍｃ＋＋　）の肉眼観察及びヘマトキンリン・エ
オシン染色による顕微鏡観察の結果９手術関節（，１（
曲も）の腫脹（ｏｎｅｏ曲！Ｓ）と炎症は認められず、
該膝関節は９０°屈曲位をとり、他動的には１６０°〜
７０°の可動域（電！Ｘｆｉ旧°ｓｉｍ＋　）か認めら
れる。関節面は結合織（ｓｌｌ＋：＋Ｌｔ・Ｉｔ８）に
、Ｌり被覆され、骨質増殖（ｏｓｓｅｉ＋＋　ｐｒｔ山
１（＋＋＋山開）、骨髄腔内（１１１１１１＋３１１０
ｒｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗも＋ｏｎ＋ｅｌ　）の炎症な
ども無く、健康関節面と類似の所見が得られた。

実施例１２ 体重１０／ｃｑの雑種成人に、ペントバルヒタールナト
リウム静脈麻酔を施し、その気管（Ｌ＋ルｅｈｃａ　）
に。

左右側肺活量測定用管（Ｃａｒ１曲’ｓ　ｃ＋ＬＬｌｕ
ｚ１．ｅｒ　）を挿入した。肺活量（１回換気量（Ｖ曲
し１ｌａＬｉｏｎ＋　）　）は、左肺（Ｉｅｌ’ｌ、　
Ｉ曲ｇ）８５ｍｌ、右肺１００７１＋／であった。

次に、この挿入管（ｔ！１１山＋Ｌｒ＋Ｌｃｌ＋ｅａｌ
　１．ＩＩＩ）（！　）を人工呼吸器（ｒｅｓ１山；山
＋ｒ）に接続して、肝吸管理のもとに。

胸骨正中部に縦切開を加え、開胸した。

まず、右胸腔（ｒｉｇｌ＋Ｌ　Ｌ、ｌ＋ｏｒａｅｉｃ　
ｔｅａν１ｃｙ）の壁側胸膜（１山）旧１Ｌ　ｌｌ＋１
口０シ；山Ｓ）を、ガーナにより擦過（ＩＬＩＩＩ°＋
曲］）し、史にタルク（Ｌ＋Ｌｌｅ　）粉末ｔｙを散布
後、生理食塩水により胸腔内を洗浄した。

一方、左胸腔の壁側胸膜にも、同様の擦過とタルク粉散
布、洗浄を施した後、実施例１の方法に〆（１じ制作し
たヒドロゲル膜（２５ＣｍＸ　１５ｃｍＸ　２朋）を、
その四隅および中央部の計５個所にわたり。

胸膜−・縫合固定した。

前記胸骨り開部（ｓｌ、ｔ＋ｒｐｏｌ・＋１１１１）’
　）を、金属製手術用縫合線にノケル、モリブテン、銅
、マンガン。

けい素、すす系ステンレススチール）により結紮（Ｉｉ
ｇ＋ｔｔｉ曲）閉鎖した。

１カ月後、再び全身麻酔（ｇｅｎｅｒａｌ　；１ｎｅｓ
Ｌｌ＋ｅｓｉａ　）を施し、気管内へ、左右側肺活量、
測定用チューフ（０＋Ｌｒ１ｅｎＩｓ　ｃａｌ、ｌ＋ｃ
Ｌｅｒ　）を挿入し、左右肺の１回換気量を測定した結
果、左肺８０ｍ１．右肺６５ｍ１であり。

右肺の換気量が著しく低下していることを知った。

この犬の犠牲死体の解剖所見によれば、右肺は胸膜と強
固に癒着していたのに反し、左肺の癒着は全く認められ
ない。

手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和５７年特許願第１１３９８７号 ２、発明の名称 生体組織癒着防止膜 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 名称　（４４４）　　日本石油株式会社昭和５７年９月
２８ ６、補正の対象

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 けん化度９７モル％以上、粘度平均重合度ｉ、ｓ　ｏ　
   。 以上のポリヒニルアルコールを６．４％以上溶解した水
   溶液に、必要に応じ炭素数３ないし６の多価アルコール
   を混合し、これを任意形状の容器または成型用鋳型へ注
   入後、これを−１５°Ｃより低い温度で冷却・固化・成
   型し、しかる後、この成型体を融解させることなく、脱
   水率５１％以上に到達するまで部分的に脱水し、必要に
   応じ水中に浸漬することにより含水率２０〜９２　Ｗｌ
   、％（ヒ到達させて、得たヒドロゲルから゛なる生体組
   織癒着防止膜。