JPS5955818A - 安定なビタミンｋ注射剤の製造法 - Google Patents
安定なビタミンｋ注射剤の製造法Info
- Publication number
- JPS5955818A JPS5955818A JP16395082A JP16395082A JPS5955818A JP S5955818 A JPS5955818 A JP S5955818A JP 16395082 A JP16395082 A JP 16395082A JP 16395082 A JP16395082 A JP 16395082A JP S5955818 A JPS5955818 A JP S5955818A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vitamin
- injection
- distilled water
- fatty acid
- acid ester
- Prior art date
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- Granted
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は安定なビタミンに注射剤の製造法に関し、より
詳しくはビタミンに注射剤を製造する際に、 一般式 ＣＩ１３ （ＣＨ２） ｎＣｏ（Ｊ（Ｃ）Ｉ２
）、、ＩＣｌ３（式中、ｒｌは８〜Ｉ７の緊数、ｎ’は
７〜１７の恵１夕である。イ旦し、１〕と１】°の牙１
１は２１以−にて′ある３、）で表される脂肪酸エステ
ル（以下１−エステル」という。）を金山ぜしめた経Ｉ
Ｌ’」的に安定なビタミンに／−１Ｉ：、封１首りの製
造法に１別するものである。
詳しくはビタミンに注射剤を製造する際に、 一般式 ＣＩ１３ （ＣＨ２） ｎＣｏ（Ｊ（Ｃ）Ｉ２
）、、ＩＣｌ３（式中、ｒｌは８〜Ｉ７の緊数、ｎ’は
７〜１７の恵１夕である。イ旦し、１〕と１】°の牙１
１は２１以−にて′ある３、）で表される脂肪酸エステ
ル（以下１−エステル」という。）を金山ぜしめた経Ｉ
Ｌ’」的に安定なビタミンに／−１Ｉ：、封１首りの製
造法に１別するものである。
ビタミンに注射剤は胆道閉塞胆汁分泌不全によル低フロ
トロンビン症、新生児低プロトロンビン症、出血、クマ
リン系抗凝血薬膜力による出ｉｎ傾向等、外科、内科、
小児科等で多用されている。
トロンビン症、新生児低プロトロンビン症、出血、クマ
リン系抗凝血薬膜力による出ｉｎ傾向等、外科、内科、
小児科等で多用されている。
ビタミンには本来脂溶性で水に殆どｍけないため、非イ
オン界面活性剤をｈｉ雷剤として水性注射剤を製造して
いるが、この方法による注射剤は製造後、経時的に白濁
ないし微細結晶が析出する欠点かある。
オン界面活性剤をｈｉ雷剤として水性注射剤を製造して
いるが、この方法による注射剤は製造後、経時的に白濁
ないし微細結晶が析出する欠点かある。
この対策として、ビタミンＫを非イオン界面活性剤に可
溶化する際にグリセリンの高級脂肪酸エステルを添加す
る方法（特公昭５２−５０２５１）硬化ヒマソ油ポリオ
キシエチレン誘導体、プロピレングリコール、炭素数４
〜６の多価アルコールを含有せしめる方法（特公昭５３
−７４８９ ）１−（Ｌ Ｂ ９以下の非イオン性界面
活性剤を添加する方法（％開開５６−９７２２１）、非
イオン界面活性剤、リン脂質、ソルビクン脂肪酸エステ
ルを含有せしめる方法（特開昭５６−１１５７１４ ）
等が公知となっている。
溶化する際にグリセリンの高級脂肪酸エステルを添加す
る方法（特公昭５２−５０２５１）硬化ヒマソ油ポリオ
キシエチレン誘導体、プロピレングリコール、炭素数４
〜６の多価アルコールを含有せしめる方法（特公昭５３
−７４８９ ）１−（Ｌ Ｂ ９以下の非イオン性界面
活性剤を添加する方法（％開開５６−９７２２１）、非
イオン界面活性剤、リン脂質、ソルビクン脂肪酸エステ
ルを含有せしめる方法（特開昭５６−１１５７１４ ）
等が公知となっている。
本発明者らは、これらの方法と全く異なる、経時的に安
矩なビタミンに注射剤の新規製造法を開発すべく鋭意研
究を車ねた結果、ビタミンに注射剤を製造する際に、」
二記一般式で表されるエステルを含有せしめるときは極
めで安雉々ビタミンにω二躬剤が得られることを見出し
た。
矩なビタミンに注射剤の新規製造法を開発すべく鋭意研
究を車ねた結果、ビタミンに注射剤を製造する際に、」
二記一般式で表されるエステルを含有せしめるときは極
めで安雉々ビタミンにω二躬剤が得られることを見出し
た。
本発明は」二詑知児に基づいて完成されたものである、
。
。
本発明で使用烙れるエステルとしては例えは１１−ステ
アリル カプリレート ＣＨ３（ＣＨ２）ｓＣｏｏ（ＣＨ２）１７ Ｃ）１３１
］−ステアリル ラウリレ−１・ ＣＨ３（Ｃ）ｂ ｈｏ Ｃｏｏ（ＣＨ２）１７ ＣＨ３
１１−オクチル パルミテ−１・ Ｃ１１３（ＣＩ−１２） ＋４ Ｃ０（Ｊ（ＣＨ，２）
７ＣＨ，３！１−デシル パルミテート Ｃ１１，う（Ｃ１１２） １４ Ｃ（ＪＯ（ＣＨ２）
９ＣＨ３＋１−ミリスチル バルミテ−１・ ０口３ （Ｃ１１２） １４ Ｃｏｏ（ＣＩ−１２）
＋３ Ｃｌ−１３＋１−ステアリル パルミテ−１・ ＣＨ３（ＣＨ２）１６ Ｃ００（ＣＨ２）１７ ＣＨａ
ｎ−ドデジル ステアレート ＣＨ３（ＣＨ２）１６ Ｃ００（ＣＨ２） １、Ｃ１３
ｎ−ステアリル ノナテ力ノエート ＣＨ３（ＣＨ２） １７ Ｃ，００（ＣＨ２） １７
ＣＨ３があけられる。なおこれらの化合物は公知である
（例えば、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ。
アリル カプリレート ＣＨ３（ＣＨ２）ｓＣｏｏ（ＣＨ２）１７ Ｃ）１３１
］−ステアリル ラウリレ−１・ ＣＨ３（Ｃ）ｂ ｈｏ Ｃｏｏ（ＣＨ２）１７ ＣＨ３
１１−オクチル パルミテ−１・ Ｃ１１３（ＣＩ−１２） ＋４ Ｃ０（Ｊ（ＣＨ，２）
７ＣＨ，３！１−デシル パルミテート Ｃ１１，う（Ｃ１１２） １４ Ｃ（ＪＯ（ＣＨ２）
９ＣＨ３＋１−ミリスチル バルミテ−１・ ０口３ （Ｃ１１２） １４ Ｃｏｏ（ＣＩ−１２）
＋３ Ｃｌ−１３＋１−ステアリル パルミテ−１・ ＣＨ３（ＣＨ２）１６ Ｃ００（ＣＨ２）１７ ＣＨａ
ｎ−ドデジル ステアレート ＣＨ３（ＣＨ２）１６ Ｃ００（ＣＨ２） １、Ｃ１３
ｎ−ステアリル ノナテ力ノエート ＣＨ３（ＣＨ２） １７ Ｃ，００（ＣＨ２） １７
ＣＨ３があけられる。なおこれらの化合物は公知である
（例えば、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ。
１９７３．５８４〜５９８参照）。
また本発明で使用されるビタミンにとしてはビタミンに
１、ビタミンに２があげられる。
１、ビタミンに２があげられる。
本発明を実施してビタミンに注射剤を製造するには、先
ずビタミンに１０重量部、エステル２〜５重量部に、ソ
ルビタン脂肪酸エステルし例えばソルビタンモノステア
レート（Ｓｐａｎ６０等）〕、ンジルタン脂肪酸エステ
ルエチレンオキシド付加物（例えばＴｗｅｅｎ８０）、
硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン訪導体（例えばニラコ
ール）Ｉ（：０６０）等の非イオン界面活性剤の適当重
量部を加え、加温攪拌下に溶融する。次いでこれに約５
００容量部の熱蒸留水を加え均一溶液としだ後ブドウ糖
４０〜６０車量部を加えた後、更に蒸留水を加えて１ｏ
ｏｏ＞、；ｐ部とする。その後の濾過、分ｉ＋； 、滅
凶宿の操作は、注射剤製造のｎ゛法に従い１ｆえはよい
、。
ずビタミンに１０重量部、エステル２〜５重量部に、ソ
ルビタン脂肪酸エステルし例えばソルビタンモノステア
レート（Ｓｐａｎ６０等）〕、ンジルタン脂肪酸エステ
ルエチレンオキシド付加物（例えばＴｗｅｅｎ８０）、
硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン訪導体（例えばニラコ
ール）Ｉ（：０６０）等の非イオン界面活性剤の適当重
量部を加え、加温攪拌下に溶融する。次いでこれに約５
００容量部の熱蒸留水を加え均一溶液としだ後ブドウ糖
４０〜６０車量部を加えた後、更に蒸留水を加えて１ｏ
ｏｏ＞、；ｐ部とする。その後の濾過、分ｉ＋； 、滅
凶宿の操作は、注射剤製造のｎ゛法に従い１ｆえはよい
、。
以」−の」：うにして倚られる本発明のビタミンＫｔ１
−躬剤に１、経時的な白濁ないし微細結晶の析出は全く
認められず、従来の非イオン界面活性剤のみを添加して
製造したものに比べて格段に優れている。
−躬剤に１、経時的な白濁ないし微細結晶の析出は全く
認められず、従来の非イオン界面活性剤のみを添加して
製造したものに比べて格段に優れている。
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
実施例■
（処方）
ビタミン１＜２ １．００η１１−ス
テアリル カプリレート ２０ ｍｙＳ １１
ａ ｎ ２ （１１０ｍｙＳｐａｎ ６０
２０″９１’ ｗ ｃ ｅ １１ ８０
２４０ ｍｙ＝ニアコールＩＩｃｏ
６０ ５００ｍｙブドウ糖
５００〜蒸貿水 全１．
０ｍｇ （製造法） ビタミンに２、ｎ−ステアリル カプリレート、５ｐａ
ｎ２０．５ｐａｎ６０、Ｔｗｅｅｎ８０）ニラコールＨ
ＣＯ６０の混合物ｉ ８０ ”Ｃの水浴上で攪拌下に溶
融する。次いでこれに約８０℃に加熱しておいた蒸留水
５ ｍｌを加え、均一溶液とした後、ブドウ糖を加え、
更に加熱蒸留水を加えて全量をｌ Ｑ ｍｌ：とする。
テアリル カプリレート ２０ ｍｙＳ １１
ａ ｎ ２ （１１０ｍｙＳｐａｎ ６０
２０″９１’ ｗ ｃ ｅ １１ ８０
２４０ ｍｙ＝ニアコールＩＩｃｏ
６０ ５００ｍｙブドウ糖
５００〜蒸貿水 全１．
０ｍｇ （製造法） ビタミンに２、ｎ−ステアリル カプリレート、５ｐａ
ｎ２０．５ｐａｎ６０、Ｔｗｅｅｎ８０）ニラコールＨ
ＣＯ６０の混合物ｉ ８０ ”Ｃの水浴上で攪拌下に溶
融する。次いでこれに約８０℃に加熱しておいた蒸留水
５ ｍｌを加え、均一溶液とした後、ブドウ糖を加え、
更に加熱蒸留水を加えて全量をｌ Ｑ ｍｌ：とする。
この溶液を０．２／ｌのミリポアフィルタ−で濾過し、
ＩＷｌｅの褐色アンプルに充填し、窒素ガス置換した後
、溶閉し、１０（Ｎ；で４０分間加熱滅菌してビタミン
に２注射剤とする。
ＩＷｌｅの褐色アンプルに充填し、窒素ガス置換した後
、溶閉し、１０（Ｎ；で４０分間加熱滅菌してビタミン
に２注射剤とする。
上記のｎ−ステアリル カプリレートに代え、次の化合
物を用い同様の手順でビタミンに２注射剤を製造した。
物を用い同様の手順でビタミンに２注射剤を製造した。
実施例２． ｎ−ステアリル ラウリレート実施例３
． ｎ−オクチル パルミテート実施例４． ｎ−
デシル バルミテ−１・実施例５゜ （処方） ビタミンに２ １００η ｎ−ドテシル ステアレート ３０ｍｇ５ｐａｎ６０
２０ｍｖ１”ｗｅ ｅ ｎ ８０
２４０ｍｙ二ソコールｌＩＣ０６０３５
０〜 ブトつ糖 ５００ ｍｖ 蒸留水 全１０ｍｇ （製造法） 実施例１と全く同様の手順によりビタミンに２／１１ミ
射剤を製造した。
． ｎ−オクチル パルミテート実施例４． ｎ−
デシル バルミテ−１・実施例５゜ （処方） ビタミンに２ １００η ｎ−ドテシル ステアレート ３０ｍｇ５ｐａｎ６０
２０ｍｖ１”ｗｅ ｅ ｎ ８０
２４０ｍｙ二ソコールｌＩＣ０６０３５
０〜 ブトつ糖 ５００ ｍｖ 蒸留水 全１０ｍｇ （製造法） 実施例１と全く同様の手順によりビタミンに２／１１ミ
射剤を製造した。
」１記のｎ−ドテシル ステアレートに代え次の化合物
を用い同様の手順でビタミントユ注射剤を製造した。
を用い同様の手順でビタミントユ注射剤を製造した。
実施例６． ｎ−ミＩＪスチル パルミテ−１・実Ｍ
ｊＩ例７１］−ステアリル パルミテート実施例８．ｌ
〕−ステアリル ノナデカノエート参考例 実施例１および実施例５の処方からエステルを除いた下
記の処方により対照品１および２を製造し、これらと上
記実施例１〜８で製造した本発明品との１な矩性比較試
験を行った。
ｊＩ例７１］−ステアリル パルミテート実施例８．ｌ
〕−ステアリル ノナデカノエート参考例 実施例１および実施例５の処方からエステルを除いた下
記の処方により対照品１および２を製造し、これらと上
記実施例１〜８で製造した本発明品との１な矩性比較試
験を行った。
即ち、本発明品および対照品のそれぞれを室温で放置し
、観察したところ対照品１および２は約１か月後に白濁
したが、本発明品は１２か月経過後も全く透明であり、
両者間には極めて顕著な差異が認められた。その結果を
第１表に示した。
、観察したところ対照品１および２は約１か月後に白濁
したが、本発明品は１２か月経過後も全く透明であり、
両者間には極めて顕著な差異が認められた。その結果を
第１表に示した。
（処方）
対照品１ 対照品２
ビタミ７に２ １０ｍｙ １０＋ｖＳｐａｎ
２０ ’１＋ｖ −８ｐａｎ ６
０ ２ｍｙ ２ＦＴｗｅｅｎ ８０
２４Ｗ ２４ＷニツコールＨＣＯ６０５０〜
３５■ブドウ糖 ５０■ ５０〜蒸留水
全１ｍｌ 全１ｍｆｆ 第１表
２０ ’１＋ｖ −８ｐａｎ ６
０ ２ｍｙ ２ＦＴｗｅｅｎ ８０
２４Ｗ ２４ＷニツコールＨＣＯ６０５０〜
３５■ブドウ糖 ５０■ ５０〜蒸留水
全１ｍｌ 全１ｍｆｆ 第１表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （−１Ｌ ３（ＣＩ４２ ） ｎ Ｃ（Ｊ Ｏ
（ＣＨ２）ｎＩＣＨ３（式中、ｎは８〜１７の榮数、が
ば７〜Ｊ７の整数である。 但し、ｎと１１’の和は２１以上である。）で表される
脂肪版エステルを含有することを特徴とする′／２力肘
なビタミンＫ ｆ−３Ｅ射剤の製造法１．
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16395082A JPS5955818A (ja) | 1982-09-22 | 1982-09-22 | 安定なビタミンｋ注射剤の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16395082A JPS5955818A (ja) | 1982-09-22 | 1982-09-22 | 安定なビタミンｋ注射剤の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5955818A true JPS5955818A (ja) | 1984-03-31 |
| JPH0329044B2 JPH0329044B2 (ja) | 1991-04-23 |
Family
ID=15783899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16395082A Granted JPS5955818A (ja) | 1982-09-22 | 1982-09-22 | 安定なビタミンｋ注射剤の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5955818A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5021570A (en) * | 1988-07-11 | 1991-06-04 | Eisai Co., Ltd. | Aqueous solution containing fat-soluble vitamin K |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5250251A (en) * | 1975-10-20 | 1977-04-22 | Seiko Instr & Electronics Ltd | Process for sealing liquid crystal cells |
-
1982
- 1982-09-22 JP JP16395082A patent/JPS5955818A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5250251A (en) * | 1975-10-20 | 1977-04-22 | Seiko Instr & Electronics Ltd | Process for sealing liquid crystal cells |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5021570A (en) * | 1988-07-11 | 1991-06-04 | Eisai Co., Ltd. | Aqueous solution containing fat-soluble vitamin K |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0329044B2 (ja) | 1991-04-23 |
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