JPS5953483A - チアゾ−ル誘導体 - Google Patents
チアゾ−ル誘導体Info
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- JPS5953483A JPS5953483A JP58150471A JP15047183A JPS5953483A JP S5953483 A JPS5953483 A JP S5953483A JP 58150471 A JP58150471 A JP 58150471A JP 15047183 A JP15047183 A JP 15047183A JP S5953483 A JPS5953483 A JP S5953483A
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- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
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- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はヒスタミンＩＩ −２拮抗活性を有するチアゾ
ール誘導体に関する。また本発明はこｎらの誘導体の製
造法、そｎら全台：［工する粱学的製管１ｊおよびそｎ
らのイ史用に関する。
ール誘導体に関する。また本発明はこｎらの誘導体の製
造法、そｎら全台：［工する粱学的製管１ｊおよびそｎ
らのイ史用に関する。
ヒスタミン灯天然に存在する多数の生理学的に活性なｑ
！４ＪＴＴの一つであり、そｎは特定の受容体と相互に
作Ｊ１１すると考えらｒ＋、 −ＣＩ／−ＩＺ＞。ヒス
タミンの」烏合にに１−少なくとも２つの′ｌ！＋１１
かを）る。すなわち一方＜ｔＨ−１’２容イ、′、−，
と称ざ；ＰＬ （「Ｂｒ１ｔ、Ｊ。
！４ＪＴＴの一つであり、そｎは特定の受容体と相互に
作Ｊ１１すると考えらｒ＋、 −ＣＩ／−ＩＺ＞。ヒス
タミンの」烏合にに１−少なくとも２つの′ｌ！＋１１
かを）る。すなわち一方＜ｔＨ−１’２容イ、′、−，
と称ざ；ＰＬ （「Ｂｒ１ｔ、Ｊ。
Ｐｈａｒｍａｃ、Ｊ 第２７巻第４２７ 貞（１９６６
年）〕、そして他力はＨ−２’Ｒ谷Ｖｃと祢さｎる（
１ＮａｔｕｒｅＪ第２６６巻ｂ」、 ３ ｓ ５頁（１
９７２年）〕。Ｈ−１受答体におけるヒスタミンの作用
たとえば気管支おＪ：び胃腸管の平滑筋に対する刺激は
一般的に「抗ヒスタミン」として知らｎている化合物に
より遮断き扛るが、現在ではそ７’Ｌはまたヒスタミン
１１−１粘抗：吻簀とも称さ汎、たとえばメビラミンが
あげらｎる。Ｈ−２受容体におけるヒスタミンの作用た
とえば胃酸の分泌および心拍度数に対する利敵はメビラ
ミンにより遮１１Ｊ［さｎないが、他の化合物たとえば
ブリマミドおよびシメチジンによりａ＋＋ｈさ几る。
年）〕、そして他力はＨ−２’Ｒ谷Ｖｃと祢さｎる（
１ＮａｔｕｒｅＪ第２６６巻ｂ」、 ３ ｓ ５頁（１
９７２年）〕。Ｈ−１受答体におけるヒスタミンの作用
たとえば気管支おＪ：び胃腸管の平滑筋に対する刺激は
一般的に「抗ヒスタミン」として知らｎている化合物に
より遮断き扛るが、現在ではそ７’Ｌはまたヒスタミン
１１−１粘抗：吻簀とも称さ汎、たとえばメビラミンが
あげらｎる。Ｈ−２受容体におけるヒスタミンの作用た
とえば胃酸の分泌および心拍度数に対する利敵はメビラ
ミンにより遮１１Ｊ［さｎないが、他の化合物たとえば
ブリマミドおよびシメチジンによりａ＋＋ｈさ几る。
ヒスタミンＨ−２拮抗物質ｔ：ｊ：ヒスタミンＨ−２受
容体による刺激から生じる状態を治療するために、たと
えば胃酸の分訂を１”ＩＩ ｆｆ１ｌＪする際に従って
続発症たとえば胃潰瘍および消化性潰瘍全治療するため
に単独で使用さ７１．るか、またはたと工ばアレルギー
およびある４、１の炎症状Ｉ２（：を／口僚するために
Ｈ−ｉ拮抗物質と一緒に１史用さ７Ｌる。
容体による刺激から生じる状態を治療するために、たと
えば胃酸の分訂を１”ＩＩ ｆｆ１ｌＪする際に従って
続発症たとえば胃潰瘍および消化性潰瘍全治療するため
に単独で使用さ７１．るか、またはたと工ばアレルギー
およびある４、１の炎症状Ｉ２（：を／口僚するために
Ｈ−ｉ拮抗物質と一緒に１史用さ７Ｌる。
本発明はヒスタミンＨ−２拮抗９勿質である−（ただし
式中、Ｘは−０−、−０）（２−、−１１−１ｔ’ｃは
−ＮＨ−’ａ：６わし、ｎは１″！ｆ、たけ２を表わし
、角はだし式中、Ｒ１およびＲ２は同−丑たは異なりて
そｎぞｎ水素原子：しよび１ｏ個′までの炭素昆子金有
するアルギル基、アリール基、そのアルキル部分に１ｏ
１＋ａ壕での炭素Ｊ１ハ子を有するアラルキル基、１１
こ（は１０１ｉＷ−、＋での炭しン二〕１；ζ）を有す
るアルケニル′またはアルキニル基（上記の基は置換さ
ｔていないかまたは１ａ換されていてもよい）をｔ七わ
丁か、ｎたｒよＲ１ニレよびＲ２６ゴそ才ｔらが結合し
ている炭素原子と一緒になって１個″または数個の二重
結合を有することができ、Ｉ！１２！累原子ｋ Ｓ７す
ることができ、そしてｉｌｌ ）ｊＸ子の総数が５１１
＾１または６個であるような現全形成する〕ま−また（
ｔＪ、 ４１なυてそｎぞ扛水召；）らｔｆ、１〜１０
個の炭素原子を有する直釧状寸たは分枝鎖状アルキル２
．！こ、１０個４での炭素原子を■するアルケニル基、
アリール基、１偏重たは数個の−Ｎ−１−８−寸たは一
〇−原子全ｇＭする５員または６員の推素環！＋″ｒＶ
ｃピリジン、チオフェン、フランまたはテトラヒドロフ
ラン基、−００ＯＲ５基（ただし式中、Ｒ５は水素原子
また１は１〜４個の炭素原子を肩するアルキルミ％金表
わす）または−ｃＯＮＨ２基を表わすか、捷たはＲ３お
よびＲ４はそ扛らが結合している炭素原子と一緒になっ
てシクロヘキシルまたＣＬシクロペンチル環全全形成る
〕を表わす）の化合！２７ヲ提供するものである。
式中、Ｘは−０−、−０）（２−、−１１−１ｔ’ｃは
−ＮＨ−’ａ：６わし、ｎは１″！ｆ、たけ２を表わし
、角はだし式中、Ｒ１およびＲ２は同−丑たは異なりて
そｎぞｎ水素原子：しよび１ｏ個′までの炭素昆子金有
するアルギル基、アリール基、そのアルキル部分に１ｏ
１＋ａ壕での炭素Ｊ１ハ子を有するアラルキル基、１１
こ（は１０１ｉＷ−、＋での炭しン二〕１；ζ）を有す
るアルケニル′またはアルキニル基（上記の基は置換さ
ｔていないかまたは１ａ換されていてもよい）をｔ七わ
丁か、ｎたｒよＲ１ニレよびＲ２６ゴそ才ｔらが結合し
ている炭素原子と一緒になって１個″または数個の二重
結合を有することができ、Ｉ！１２！累原子ｋ Ｓ７す
ることができ、そしてｉｌｌ ）ｊＸ子の総数が５１１
＾１または６個であるような現全形成する〕ま−また（
ｔＪ、 ４１なυてそｎぞ扛水召；）らｔｆ、１〜１０
個の炭素原子を有する直釧状寸たは分枝鎖状アルキル２
．！こ、１０個４での炭素原子を■するアルケニル基、
アリール基、１偏重たは数個の−Ｎ−１−８−寸たは一
〇−原子全ｇＭする５員または６員の推素環！＋″ｒＶ
ｃピリジン、チオフェン、フランまたはテトラヒドロフ
ラン基、−００ＯＲ５基（ただし式中、Ｒ５は水素原子
また１は１〜４個の炭素原子を肩するアルキルミ％金表
わす）または−ｃＯＮＨ２基を表わすか、捷たはＲ３お
よびＲ４はそ扛らが結合している炭素原子と一緒になっ
てシクロヘキシルまたＣＬシクロペンチル環全全形成る
〕を表わす）の化合！２７ヲ提供するものである。
一般式１の化合物においては異性化が生起する可能性が
ある。式■を有する化合物のすべての可能な異性体が本
発明に言ＩＬそして式Ｉの化合物に関する記載はそｎぞ
ｎの異性体に、そして塘た２禎または数棟の異性体混合
物にも適用さｒＬるものと理ブｗされる。
ある。式■を有する化合物のすべての可能な異性体が本
発明に言ＩＬそして式Ｉの化合物に関する記載はそｎぞ
ｎの異性体に、そして塘た２禎または数棟の異性体混合
物にも適用さｒＬるものと理ブｗされる。
号ｆ二本発明によｐ式Ｉの化合物の１原特にその生理学
的に酎′ｒｉ’Ｌうる塙が播供さｎ、る。
的に酎′ｒｉ’Ｌうる塙が播供さｎ、る。
本明治１哩１中では「低Ｎν」という用ｇ１ｆｊは４個
゛までの炭素）曳士を有する基または分子を表わすため
に１９・用さ几る。Ｑ＝￥にｎ己・成しない１憤り「ハ
ロゲン」という用語は塩素、−與素、沃素および弗素を
表わす。
゛までの炭素）曳士を有する基または分子を表わすため
に１９・用さ几る。Ｑ＝￥にｎ己・成しない１憤り「ハ
ロゲン」という用語は塩素、−與素、沃素および弗素を
表わす。
アルキル寸たはアルケニル基は１０個４での原子そして
好才しくは６個４での炭素原子を有し、セして１８を換
さ几ていないか、唸たはたとえば同一または異なりでヒ
ドロキシル基、−ＯＲ’ ７＆（ただし式中、Ｒ６は低
級アルキル基まｆ：、はアリール基を表わす） 、−Ｎ
Ｒ７Ｂ８基（ただし式中、Ｒ７およびＲ８に、１そ牡ぞ
ｎ水；＜ ＤＩ −Ｐ 、１代り、侍アルキルアリ・−
ル，！占−または１代殻ンアシル星．５會♂・１ンす）
、−艶ＯＲ９基（ただし式中、１（９は水系原子“：）
／ン−は低級アルキル基を表わす）、−０ＯＮＲ７Ｒ
８（ただし式中、Ｒ７およびＲ８は上記に定義さｎてお
り、そしてさらに９紫原子と一緒になって５員猿または
６員環全形成する）、フェニル基（そＡは低θをアルキ
ル、低ｉアルコキシ、フェノキシ、ハロゲン、ジメチル
アミノメチル、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、
スルホンハマたはスルホンアミド置換基により置換さｎ
ていてもよい）、複累壌式基たとえばピリジン、チオフ
ェンおよびフラン基（そ′ｎはフェニル基に対して上記
に記載さｎたように置換さｎていてもよい）、低級アル
キルスルホニルおヨヒアリールスルホニル基、および二
） ＩＪル基から選ば扛た１柚または数種の基により置
換されていてもよい。（「アシル」はカルボキシル性の
アシルである）。
好才しくは６個４での炭素原子を有し、セして１８を換
さ几ていないか、唸たはたとえば同一または異なりでヒ
ドロキシル基、−ＯＲ’ ７＆（ただし式中、Ｒ６は低
級アルキル基まｆ：、はアリール基を表わす） 、−Ｎ
Ｒ７Ｂ８基（ただし式中、Ｒ７およびＲ８に、１そ牡ぞ
ｎ水；＜ ＤＩ −Ｐ 、１代り、侍アルキルアリ・−
ル，！占−または１代殻ンアシル星．５會♂・１ンす）
、−艶ＯＲ９基（ただし式中、１（９は水系原子“：）
／ン−は低級アルキル基を表わす）、−０ＯＮＲ７Ｒ
８（ただし式中、Ｒ７およびＲ８は上記に定義さｎてお
り、そしてさらに９紫原子と一緒になって５員猿または
６員環全形成する）、フェニル基（そＡは低θをアルキ
ル、低ｉアルコキシ、フェノキシ、ハロゲン、ジメチル
アミノメチル、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、
スルホンハマたはスルホンアミド置換基により置換さｎ
ていてもよい）、複累壌式基たとえばピリジン、チオフ
ェンおよびフラン基（そ′ｎはフェニル基に対して上記
に記載さｎたように置換さｎていてもよい）、低級アル
キルスルホニルおヨヒアリールスルホニル基、および二
） ＩＪル基から選ば扛た１柚または数種の基により置
換されていてもよい。（「アシル」はカルボキシル性の
アシルである）。
アリール基は特にフェニル基であり、そしてフェニルに
対して上記に定義さｎたような１４■″またけ数オ：コ
の餘換基全有することができる。アルキルチオ してそのアリール部分はフェニルノンＶｃ対して上記に
定ね′ちさｆ′Ｌ／こように置換さ扛ていてもよい。
対して上記に定義さｎたような１４■″またけ数オ：コ
の餘換基全有することができる。アルキルチオ してそのアリール部分はフェニルノンＶｃ対して上記に
定ね′ちさｆ′Ｌ／こように置換さ扛ていてもよい。
立体的理由でかまたけ分子内反応が生起する可能性があ
るために不適当であるような置換基金選ぶべきでに１ｆ
Ｘい仁とは当業者に埋凧′さｎるであろう。−また０換
基の数を選ぶ際にも充分に配慮でｎだい。
るために不適当であるような置換基金選ぶべきでに１ｆ
Ｘい仁とは当業者に埋凧′さｎるであろう。−また０換
基の数を選ぶ際にも充分に配慮でｎだい。
また本発明ＶＣより一般式Ｉの化合物の製造法が提供さ
ｎ％そｎはａ）一般式１１ （ただし式中、Ａは化合物Ｉに対して土日１に定容さｎ
たとお９であシ、そしてＲＩＯはアルキル基特に低，Ｉ
ＸＪｊアルキル基を表わす）の２−アルキルチオ−４−
イミダゾリジノン’Ｔ ｆ’Ｕ式１■（ ｆｃ ｌｔ
：し式中、Ｘ，ｎおよびｍけ化合物Ｉに対して上記に定
ｆ．：さｎだとおりである）（一般式１式％ 号明細１η゛参照）の２−グアニジノチアゾールと反応
させるか、ｂ）一般式「の２−アルキルチオイミダプリ
ジン−４−オンｋ ＬＺ式ＩＶＨ−Ｘ−（ＯＨ２）ｍ
−Ｎｌ２（ｉｖｌ（ただし式中、Ｘおよびｍは上記のよ
うに定義さする）の化−ｆ： ｑン，ｊと反応させ、（
シて生成する式■ の化合物を一般式Ｖｌ （ただし式中、Ｙにハロゲン原子、アルコキシ捷たけヒ
ドロホシル基またはスルホン酸エステルを表わす）の化
合物と反応させ、そして所望によりつき゛の士−作すな
わち ａ）得らｎる式Ｉの化合物をその川に変換すること、′
または １）） イｒ＋ら７する式Ｉの化合物の１品ケ遊ｆａ
ｔ品基の形態に変換すること、そして ｃ）Ｉｆｆ恨基Ｒ１土−よび／チたｔ、ｔＲ２全別０置
換基に変換すること の一つまたはぞｎ−リ、上を実施することから成る。
ｎ％そｎはａ）一般式１１ （ただし式中、Ａは化合物Ｉに対して土日１に定容さｎ
たとお９であシ、そしてＲＩＯはアルキル基特に低，Ｉ
ＸＪｊアルキル基を表わす）の２−アルキルチオ−４−
イミダゾリジノン’Ｔ ｆ’Ｕ式１■（ ｆｃ ｌｔ
：し式中、Ｘ，ｎおよびｍけ化合物Ｉに対して上記に定
ｆ．：さｎだとおりである）（一般式１式％ 号明細１η゛参照）の２−グアニジノチアゾールと反応
させるか、ｂ）一般式「の２−アルキルチオイミダプリ
ジン−４−オンｋ ＬＺ式ＩＶＨ−Ｘ−（ＯＨ２）ｍ
−Ｎｌ２（ｉｖｌ（ただし式中、Ｘおよびｍは上記のよ
うに定義さする）の化−ｆ： ｑン，ｊと反応させ、（
シて生成する式■ の化合物を一般式Ｖｌ （ただし式中、Ｙにハロゲン原子、アルコキシ捷たけヒ
ドロホシル基またはスルホン酸エステルを表わす）の化
合物と反応させ、そして所望によりつき゛の士−作すな
わち ａ）得らｎる式Ｉの化合物をその川に変換すること、′
または １）） イｒ＋ら７する式Ｉの化合物の１品ケ遊ｆａ
ｔ品基の形態に変換すること、そして ｃ）Ｉｆｆ恨基Ｒ１土−よび／チたｔ、ｔＲ２全別０置
換基に変換すること の一つまたはぞｎ−リ、上を実施することから成る。
式Ｉの塩は−ｆｉノ的に酸付加塩であり、そｎは酸との
反応により通常の方法で製造することができる。生理学
的に耐容しうるｒ皮付加塩の例はに化水素は、鳩岐、値
隘、マレイン酸、フマール醒、こはく酸壕７’ｔｃはく
えん陰との培である。
反応により通常の方法で製造することができる。生理学
的に耐容しうるｒ皮付加塩の例はに化水素は、鳩岐、値
隘、マレイン酸、フマール醒、こはく酸壕７’ｔｃはく
えん陰との培である。
酸例加１１にの形縛の式Ｉの化合物は通常の方法で塩基
と反応さセーることにより遊離塩基の形態に変換するこ
とができる。
と反応さセーることにより遊離塩基の形態に変換するこ
とができる。
化合物■および１１１は一赳、的に溶媒１には希釈剤好
−ましくにアルコール中でたとえば０〜１００℃一般的
にに１：６０〜８０℃の福１度で反応せしめら１．る。
−ましくにアルコール中でたとえば０〜１００℃一般的
にに１：６０〜８０℃の福１度で反応せしめら１．る。
式１１１の化イｒ物は示さ扛たようにａ岨臨ノ、（の）
［ン屈でｌｙ応せしめるべきである。もしそｔｌ−がゴ
レ初にらラコ付）−＋＋＋沼の形態たとえば１．情ぽ塙
または臭化水基畝償として存在するならば化合物■との
反応の間にか、′−ｉ食は好１しくはそｅ）反応のまえ
にス峙離塙基に俊挨すべきである。変換は１．Δ基ブＣ
とえはトリエチルアミン、水１哀化す１・１ノウム吐た
←Ｌ水ｒす：化カリウムを用いて行われる。
［ン屈でｌｙ応せしめるべきである。もしそｔｌ−がゴ
レ初にらラコ付）−＋＋＋沼の形態たとえば１．情ぽ塙
または臭化水基畝償として存在するならば化合物■との
反応の間にか、′−ｉ食は好１しくはそｅ）反応のまえ
にス峙離塙基に俊挨すべきである。変換は１．Δ基ブＣ
とえはトリエチルアミン、水１哀化す１・１ノウム吐た
←Ｌ水ｒす：化カリウムを用いて行われる。
化合物）１は−３６、的に化合物■および（１１との反
応に対して上６己に記載さｎた条件下で化＠物１ｖと反
応せしめらｎる。この場合も化合物■は遊離塩基の形態
で反応させるべきである。その後に行わｎる化合物Ｖお
よびＷ、との反応においては、Ｙがハロゲン原子全表わ
す場合には、その反応は一般的に苗媒または希釈剤中で
、そして一般的にＦｊ、塩基の存在下で行わｎる。Ｙが
アルコキシ捷たけヒドロキシル基金表わす場合には、そ
の反応は一般的に鉱酸好ましくは濃厚な鉱酸たとえばη
ａ Ｌａ ［１１−または餞臭化水素酸中で行わｎる。
応に対して上６己に記載さｎた条件下で化＠物１ｖと反
応せしめらｎる。この場合も化合物■は遊離塩基の形態
で反応させるべきである。その後に行わｎる化合物Ｖお
よびＷ、との反応においては、Ｙがハロゲン原子全表わ
す場合には、その反応は一般的に苗媒または希釈剤中で
、そして一般的にＦｊ、塩基の存在下で行わｎる。Ｙが
アルコキシ捷たけヒドロキシル基金表わす場合には、そ
の反応は一般的に鉱酸好ましくは濃厚な鉱酸たとえばη
ａ Ｌａ ［１１−または餞臭化水素酸中で行わｎる。
式■の化合物は式■
１
（ただし式中、Ａは上記に定義さ扛たとおりである）の
化合物をアルキル化することにより生成できる。アルキ
ル化はアルキル化剤たとえばアルキル硫酸たとえば硫酸
メチルまたは硫酸エチル、メチルフルオロスルホネート
、またはアルキルハライド特にアルキルヨーシトたとえ
ばメチルヨーシトを用いて行うことができる。その反応
は無機塩基たとえば水酸化す） ＩＪウムまｆＣけカリ
ウムまたは炭「１クナトリウムまたはカリウムの存在下
で行わ扛る。その反応は一般的に溶媒′！たけ希釈剤中
０〜１００℃の温度好ましくは痰温で行わｎ、る。
化合物をアルキル化することにより生成できる。アルキ
ル化はアルキル化剤たとえばアルキル硫酸たとえば硫酸
メチルまたは硫酸エチル、メチルフルオロスルホネート
、またはアルキルハライド特にアルキルヨーシトたとえ
ばメチルヨーシトを用いて行うことができる。その反応
は無機塩基たとえば水酸化す） ＩＪウムまｆＣけカリ
ウムまたは炭「１クナトリウムまたはカリウムの存在下
で行わ扛る。その反応は一般的に溶媒′！たけ希釈剤中
０〜１００℃の温度好ましくは痰温で行わｎ、る。
２−アルキルチオ−４−イミダゾリジノンの数柚の例は
以前に報告さｎている。たとえば［Ｃｈｅｒｎ、Ｂｅｒ
ｉｃｈｔｅＪ ｍ ４２ Ｓ第１７９２頁（１９０９年
）、「Ｊ、Ｏｈｅｍ、Ｓｏｃ 、ｊ第１８９Ｅｌ（１９
，５１１年）および「Ｚ、Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ−１
’５）”、 ３２巻７１．９４８ ’ｊＡ（１９７７年
）を参照さｎたい。
以前に報告さｎている。たとえば［Ｃｈｅｒｎ、Ｂｅｒ
ｉｃｈｔｅＪ ｍ ４２ Ｓ第１７９２頁（１９０９年
）、「Ｊ、Ｏｈｅｍ、Ｓｏｃ 、ｊ第１８９Ｅｌ（１９
，５１１年）および「Ｚ、Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ−１
’５）”、 ３２巻７１．９４８ ’ｊＡ（１９７７年
）を参照さｎたい。
式中 Ｒ１およびＲ２は上記のように定義さｎる）を表
わす〕の化合物は既知の方法により製造することかでき
る〔たとえばｌ−Ｊ、Ａｍ、Ｏｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊ第７
０巻ε＋ｒ ２ ａ ｓ ４頁（１９４８年）参照〕。
わす〕の化合物は既知の方法により製造することかでき
る〔たとえばｌ−Ｊ、Ａｍ、Ｏｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊ第７
０巻ε＋ｒ ２ ａ ｓ ４頁（１９４８年）参照〕。
中、Ｒ３およびＲ４は上記のように定義さ扛る）を表わ
す〕の化合物は棹々の）Ｖ応条件下で２−チオヒダント
インまたは６−アセチル−２−チオヒダントインを基Ｒ
３およびＲａｙ含有するアルデヒド笠だはケトンと反応
させることにより製造できる。そのいくつかの例は以下
の文献に記載さｎている。酢酸す） ＩＪウム／酢酸に
ついては「Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｒｎ、Ｓｏｃ、Ｊ第６１巻
第２４８５頁（１９５９年）、酢げす） ＩＪウム／
ｉ！ＩＥ水酢酸については［Ｊ。
す〕の化合物は棹々の）Ｖ応条件下で２−チオヒダント
インまたは６−アセチル−２−チオヒダントインを基Ｒ
３およびＲａｙ含有するアルデヒド笠だはケトンと反応
させることにより製造できる。そのいくつかの例は以下
の文献に記載さｎている。酢酸す） ＩＪウム／酢酸に
ついては「Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｒｎ、Ｓｏｃ、Ｊ第６１巻
第２４８５頁（１９５９年）、酢げす） ＩＪウム／
ｉ！ＩＥ水酢酸については［Ｊ。
ＡｍｓＣｈｅｍ、Ｓｏｃ、ｊ ；１５６４巻第１６７８
貞（１９４２年）、酢ｉ伐ナトリウムのみについては「
Ｊ、Ｂｉｏｌ、ｏｈｅｍ、Ｊ第１５９巻第６８５頁（１
９４５年）、ピリジン／ビ２リジンについては「Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ、Ｊ、Ｊｍ ２９巻第５４２負（１９３５年）
、そしてジエチルアミン／エタノールについては「、Ｔ
、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊ第６７巻第７４４頁（１
９４５年）を参照さ扛たい。
貞（１９４２年）、酢ｉ伐ナトリウムのみについては「
Ｊ、Ｂｉｏｌ、ｏｈｅｍ、Ｊ第１５９巻第６８５頁（１
９４５年）、ピリジン／ビ２リジンについては「Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ、Ｊ、Ｊｍ ２９巻第５４２負（１９３５年）
、そしてジエチルアミン／エタノールについては「、Ｔ
、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊ第６７巻第７４４頁（１
９４５年）を参照さ扛たい。
ヒスタミンＨ２拮抗物質は種々の試験動物および人にお
いて胃酸の分泌を抑制することが示さ扛た。こｎらの化
合物はまた外因的に投与さｔたヒスタミンまたはペンタ
ガストリンによシ刺激さｎた胃酸の分泌を遮断すること
ができる（ 「Ｊ、Ｉｎｔ、１ｌｅｃ１．Ｒｅｓ、Ｊ第
６巻第８６ＴＧｊ（１９７５年）参照〕。
いて胃酸の分泌を抑制することが示さ扛た。こｎらの化
合物はまた外因的に投与さｔたヒスタミンまたはペンタ
ガストリンによシ刺激さｎた胃酸の分泌を遮断すること
ができる（ 「Ｊ、Ｉｎｔ、１ｌｅｃ１．Ｒｅｓ、Ｊ第
６巻第８６ＴＧｊ（１９７５年）参照〕。
本発明の化合物は面流せしめらｎたラットの胃において
抗分泌活性に対して試験さｎた。試ル２動物ｌ−θ、１
ｉｐ、ｌ！するためにはＧｈｏｓｈおよび５ｃｈｉｌ
ｄ両氏［： 「Ｂｒ１ｔ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｊ
ｉｒ １５巻第５４貞（１９５８））により提唱さＡ、
ＬａｗｒθｎｃｅおよびＳｍ１ｔｈ両氏（「Ｅｕｒｏ
ｐ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｊ第２５巻第５８９貞（
１９７４年）〕により変更さｎた方法が使用さル、そし
て一定速度でヒスタミン盪たはバンクガストリン會注入
することによりｍの分泌全飼激した。
抗分泌活性に対して試験さｎた。試ル２動物ｌ−θ、１
ｉｐ、ｌ！するためにはＧｈｏｓｈおよび５ｃｈｉｌ
ｄ両氏［： 「Ｂｒ１ｔ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｊ
ｉｒ １５巻第５４貞（１９５８））により提唱さＡ、
ＬａｗｒθｎｃｅおよびＳｍ１ｔｈ両氏（「Ｅｕｒｏ
ｐ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｊ第２５巻第５８９貞（
１９７４年）〕により変更さｎた方法が使用さル、そし
て一定速度でヒスタミン盪たはバンクガストリン會注入
することによりｍの分泌全飼激した。
分泌がプラト・−に透したのち試験化合物を静脈内投与
し、そして刺激さｎた分泌を５０％抑制するのに必要な
化合物の届°が決定さｎた。
し、そして刺激さｎた分泌を５０％抑制するのに必要な
化合物の届°が決定さｎた。
実＆１′Ｉｉ例１に記載さ扛た＆ ；ｂｉｔの本発明の
化合物に対するＩＤ５ｏ値はつぎの表に示さｎる。
化合物に対するＩＤ５ｏ値はつぎの表に示さｎる。
配流せしめら７ｔたラットの胃において胃酸の一分路を
抑制するために試験さｒｔ ７’Ｃ化合物６４
０．４５ ６５ ０．７０ ６９ ０．１５ ７０ １．５ ７１ ０．２ ７２ ０．１６ ７４ ２・５ ７７ ０．５ ７８ １．０８０
’０．５８１
１・２８２
０．６Ｂ５ ３．５
Ｂ５ ０．２８６
０．０２８７
０．１０８８
０．１０Ｂ９ ０．１５
９０ ０．１Ｂ９１
０．１８９２
０．０７ｑ５ ０．
０７９４ ０．０６９６
１０・０ ９７ ０．５シメチジン１）
２．５グアニジン。
抑制するために試験さｒｔ ７’Ｃ化合物６４
０．４５ ６５ ０．７０ ６９ ０．１５ ７０ １．５ ７１ ０．２ ７２ ０．１６ ７４ ２・５ ７７ ０．５ ７８ １．０８０
’０．５８１
１・２８２
０．６Ｂ５ ３．５
Ｂ５ ０．２８６
０．０２８７
０．１０８８
０．１０Ｂ９ ０．１５
９０ ０．１Ｂ９１
０．１８９２
０．０７ｑ５ ０．
０７９４ ０．０６９６
１０・０ ９７ ０．５シメチジン１）
２．５グアニジン。
本発明により薬学的に適き！１な４１１体と混合してか
またはそｎと組合わせて一般式Ｉの化合物またはその生
理学的に耐容しうるｋｒＡ ｋ含有する薬学的製剤が提
供烙扛る。本発明の製剤は経口的にか、非ｉイロ的にか
唸たは局所的に投与するのに適当な形態で存在する。投
与さ扛るべき式Ｉの化合物性たはその生理学的に１酌］
容しうる塩の量はたとえば体重ｋｙ′ｔりたシ０，０１
〜１０１ｇの範囲内である。１だ本発明により一般式Ｉ
の化合物またはその生理学的に面１容しうる鳩のヒスタ
ミンＨ−２拮抗吻賀としての１ψ用が提供さ７’Ｌる。
またはそｎと組合わせて一般式Ｉの化合物またはその生
理学的に耐容しうるｋｒＡ ｋ含有する薬学的製剤が提
供烙扛る。本発明の製剤は経口的にか、非ｉイロ的にか
唸たは局所的に投与するのに適当な形態で存在する。投
与さ扛るべき式Ｉの化合物性たはその生理学的に１酌］
容しうる塩の量はたとえば体重ｋｙ′ｔりたシ０，０１
〜１０１ｇの範囲内である。１だ本発明により一般式Ｉ
の化合物またはその生理学的に面１容しうる鳩のヒスタ
ミンＨ−２拮抗吻賀としての１ψ用が提供さ７’Ｌる。
本発明をさらによく理解せしめるために以下に実施例を
あげて説明する。
あげて説明する。
実施例 Ａ
５−（２−ブチル）−２−チオキソ−４−イミダゾリジ
ノン “ 無水酢酸１００ｄおよび酢酸１Ｑｍｔ中ｄ１−ロイシン
２６．２ ｒ ：Ａ”よびアンモニウムチオシアネ−）
１５．２ｒの混合物を１００℃で４５分間加熱する。生
成する透明な溶液を冷却し、そして急速に１参拌しなが
ら氷／水５００ ｒ ＶＣ注ぐ。固体状生成物１−［戸
別し、水洗し、そしてエタノールから再結晶すると５−
（１−メチルプロピル）−１−アセチル−２−チオキソ
−４−イミダゾリジノン２Ｂ、３？（６６％、ｍ、ｐ、
ｉ ３２〜１６３℃）が白色の結晶性固体分として得ら
ｎる。
ノン “ 無水酢酸１００ｄおよび酢酸１Ｑｍｔ中ｄ１−ロイシン
２６．２ ｒ ：Ａ”よびアンモニウムチオシアネ−）
１５．２ｒの混合物を１００℃で４５分間加熱する。生
成する透明な溶液を冷却し、そして急速に１参拌しなが
ら氷／水５００ ｒ ＶＣ注ぐ。固体状生成物１−［戸
別し、水洗し、そしてエタノールから再結晶すると５−
（１−メチルプロピル）−１−アセチル−２−チオキソ
−４−イミダゾリジノン２Ｂ、３？（６６％、ｍ、ｐ、
ｉ ３２〜１６３℃）が白色の結晶性固体分として得ら
ｎる。
ＴＬＣニジリカゲル； Ｇ ＨＣＬ ５１０Ｈ３０Ｈ
（４’ １ ） Ｒｆ＝０−７５ 。
（４’ １ ） Ｒｆ＝０−７５ 。
上記の生成物３５ｆ全１０％水性塩酸２００ｍｅに１′
１〜Ｉｉ ？Ｈし、そして１００℃で４５分［…加熱す
る。生成する浴液を冷却すると５−（１−メチルプロピ
ル）−２−チオキソ−４−イミダゾリジノンが白色固体
分として晶出する。こＩｒ１．に１Ｐ別し、水洗し、そ
して乾燥すると生成物２３．２ｆ （ｍ、ｐ、１２９〜
１６０℃）が得らｎる。
１〜Ｉｉ ？Ｈし、そして１００℃で４５分［…加熱す
る。生成する浴液を冷却すると５−（１−メチルプロピ
ル）−２−チオキソ−４−イミダゾリジノンが白色固体
分として晶出する。こＩｒ１．に１Ｐ別し、水洗し、そ
して乾燥すると生成物２３．２ｆ （ｍ、ｐ、１２９〜
１６０℃）が得らｎる。
ＴＬＣ：シリヵゲ゛ル； ＣＨＯ１５／ＣＨ３０ＨＣ４
： １ ）Ｒｆ＝０．７００土；ｉじの疲・作で使用さ
几たロイシンの代わりに当トｄ°の適当なアミノ酸を使
用することにより２−チオキン−４−イミダゾリジノン
１〜１６（表１）が製造さｎる。
： １ ）Ｒｆ＝０．７００土；ｉじの疲・作で使用さ
几たロイシンの代わりに当トｄ°の適当なアミノ酸を使
用することにより２−チオキン−４−イミダゾリジノン
１〜１６（表１）が製造さｎる。
表 １
■
Ａ−−Ｃ−Ｒ２
・
１
１０ ０Ｈ５−ＣＨ３−１６３−４δ＝１．３０
（−重線、６Ｈ）注１）すべての化合物をＤＭＳＯ−（
１，５に溶解してｎｍｒの測定を行った。
（−重線、６Ｈ）注１）すべての化合物をＤＭＳＯ−（
１，５に溶解してｎｍｒの測定を行った。
２）室温でＣＨ３０Ｈ／ＫＯＨを用いて中間体である１
−アセテート全加水分解した。
−アセテート全加水分解した。
５）アミド（１２）を０Ｈ５０Ｈ７ＨＣＪＬで処理する
ことにょシ製造した。
ことにょシ製造した。
実施例 Ｂ
５−ベンジリゾニル−２−チオキソ−４−イミダゾリジ
ノン（１４） ２−チオヒダントイン８ｖ１無水酢酸ナトリウム４０９
および木酢ｇ６０−の混合物にベンズアルデヒド７、３
？ ’ｉ加える。加熱するとその混合物は徐々に液体
になるのでこの溶液を穏和に２時間Ｒ流し、数分聞放耐
し、そしてつぎに氷／水に注ぐ。その黄褐色の沈殿１７
’別し、光分に水６；シ、つさ゛に乾燥すると上記の表
題化合物１２．７ ｆが得らｎる。エタノール／水から
再結晶すると純粋な試料（ｍ、ｐ、２５８℃）が得ら扛
る。
ノン（１４） ２−チオヒダントイン８ｖ１無水酢酸ナトリウム４０９
および木酢ｇ６０−の混合物にベンズアルデヒド７、３
？ ’ｉ加える。加熱するとその混合物は徐々に液体
になるのでこの溶液を穏和に２時間Ｒ流し、数分聞放耐
し、そしてつぎに氷／水に注ぐ。その黄褐色の沈殿１７
’別し、光分に水６；シ、つさ゛に乾燥すると上記の表
題化合物１２．７ ｆが得らｎる。エタノール／水から
再結晶すると純粋な試料（ｍ、ｐ、２５８℃）が得ら扛
る。
上記の操作で１史用さｎたベンズアルデヒドの代わりに
１当−の適当なアルデヒドまたはケトンを使用すること
により２−チオキン−４−イミダゾリジノン１５〜２４
（表■）が製造さｎる。
１当−の適当なアルデヒドまたはケトンを使用すること
により２−チオキン−４−イミダゾリジノン１５〜２４
（表■）が製造さｎる。
ｉ７ ＨＯＦべか １７２° δ−６，５０（−釦、Ｉ
Ｈ）Ｚ８０（四重線、４Ｈ） １８ ＨぐΣ）−’ ２６２−．５° ａ−６，
ｏ６（−重量、ＩＨ）６．７５−７．８（多重線、７Ｈ
） Ｚ８０（二■紛、１Ｈ） ２１２）ＨｃＨ，、−２５３−５° δ−１，８５（二
重線、３Ｈ）５．６７ （四重線、 １１イ） 註１）すべての化合物ｙ２（ＤＭＳＯ−ａ６に（ｔｒｉ
Ｍ ｌ、てｎｍｒ ｋ測定した。
Ｈ）Ｚ８０（四重線、４Ｈ） １８ ＨぐΣ）−’ ２６２−．５° ａ−６，
ｏ６（−重量、ＩＨ）６．７５−７．８（多重線、７Ｈ
） Ｚ８０（二■紛、１Ｈ） ２１２）ＨｃＨ，、−２５３−５° δ−１，８５（二
重線、３Ｈ）５．６７ （四重線、 １１イ） 註１）すべての化合物ｙ２（ＤＭＳＯ−ａ６に（ｔｒｉ
Ｍ ｌ、てｎｍｒ ｋ測定した。
２）低沸点のアセトアルデヒドの代わりにアセトアルデ
ヒドジエチルアセタール−ｔＶ用した。
ヒドジエチルアセタール−ｔＶ用した。
実施例 Ｃ
３−（５−ビリジリゾニル）−２−チオキソ−４−イミ
ダゾリジノン（２５） ６−ピリジンカルボキシアルデヒド２゜６４ｔ１１−ア
セチル−２−チオヒダトイン４．０２および無水酢酸す
） ＩＪウム２．１２ Ｓ’ Ｙ、７無水酢ｒ’ｉｐ
２０ｍｌに加え、そしてその混合物を１１６”に６５分
間加熱する。生成するスラリーをい過し、そして固体分
金熱潟で光分に洗浄し、つぎに乾燥すると上口己の表題
化合物６．８７が得ら扛る。
ダゾリジノン（２５） ６−ピリジンカルボキシアルデヒド２゜６４ｔ１１−ア
セチル−２−チオヒダトイン４．０２および無水酢酸す
） ＩＪウム２．１２ Ｓ’ Ｙ、７無水酢ｒ’ｉｐ
２０ｍｌに加え、そしてその混合物を１１６”に６５分
間加熱する。生成するスラリーをい過し、そして固体分
金熱潟で光分に洗浄し、つぎに乾燥すると上口己の表題
化合物６．８７が得ら扛る。
ｎｍｒ （Ｄｌｉ（Ｓｏ−ｄ６中）：δ＝６．５６Ｃ−
ｔ’！紛、ＩＨ）Ｚ２５（多重線、２［（） １８〜８，７（多重線、２Ｈ） 実施例 Ｄ ５−（２−プロビリデニル）−２−チオキソ−４−イミ
ダゾリジノン（２６） ピリジン１２．５−およびピペリジン２．５ Ｆｎｔ中
２−チオヒダトイン５．８１？の光分に攪拌さｔした溶
液にアセトン５．８２を流加する。この反応物を室温で
１５時間攪拌し、この間に沈殿した生成換金Ｐ別すると
上記の表題化合物６．６２が得ら扛、そｔ″Ｉ−全エタ
ノールから再結晶する。
ｔ’！紛、ＩＨ）Ｚ２５（多重線、２［（） １８〜８，７（多重線、２Ｈ） 実施例 Ｄ ５−（２−プロビリデニル）−２−チオキソ−４−イミ
ダゾリジノン（２６） ピリジン１２．５−およびピペリジン２．５ Ｆｎｔ中
２−チオヒダトイン５．８１？の光分に攪拌さｔした溶
液にアセトン５．８２を流加する。この反応物を室温で
１５時間攪拌し、この間に沈殿した生成換金Ｐ別すると
上記の表題化合物６．６２が得ら扛、そｔ″Ｉ−全エタ
ノールから再結晶する。
ＴＬＯニジＩＪカゲル；酢ｆ１．ｘｆル／ヘキサン（５
： ２） Ｒｆ＝ ０．６ｒｏｎｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６中
）： δ＝ １．４３ （−重線、３■（）２．４５
（−重線、３Ｈ） 実施例 Ｅ ５−（２−メチルブチリゾニル）−２−チオキソ−４−
イミダゾリジノン（２８） 無水エタノール６ＯＩｎｔ中２−チオヒダントイン４．
６ｆおよび２−メチルブチルアルデヒド３、７８ ｇＩ
の混合物にピペリジン４． Ｏｎｔ ｆ加える。
： ２） Ｒｆ＝ ０．６ｒｏｎｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６中
）： δ＝ １．４３ （−重線、３■（）２．４５
（−重線、３Ｈ） 実施例 Ｅ ５−（２−メチルブチリゾニル）−２−チオキソ−４−
イミダゾリジノン（２８） 無水エタノール６ＯＩｎｔ中２−チオヒダントイン４．
６ｆおよび２−メチルブチルアルデヒド３、７８ ｇＩ
の混合物にピペリジン４． Ｏｎｔ ｆ加える。
この混合物を１５分間還流し、つぎに溶媒全真空下で八
発さぜる。残留物を夕景の水に懸濁し、生成する固体外
を戸別し、水洗し、そして乾燥すると上記の表題化合物
４．１（５６％、ｍ、ｐ、１２０〜１２２℃）がイｑら
ｎる。
発さぜる。残留物を夕景の水に懸濁し、生成する固体外
を戸別し、水洗し、そして乾燥すると上記の表題化合物
４．１（５６％、ｍ、ｐ、１２０〜１２２℃）がイｑら
ｎる。
ＴＬＯ：シリカゲ゛ル；酢虚エチル Ｒｆ−０，７Ｈｍ
ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）： δ−０，６０〜１．７７
（多重線、Ｈ）５．２５ （二重線、ＩＨ） 上記の操作で使用された２−メチルブチルアルデヒドの
代わりに当量の適当なアルデヒトヲ使用することによシ
フ−チオキソ−４−イミダゾリジノン２７および２９〜
３１（表１１１）が４Ｈ造さｎる。
ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）： δ−０，６０〜１．７７
（多重線、Ｈ）５．２５ （二重線、ＩＨ） 上記の操作で使用された２−メチルブチルアルデヒドの
代わりに当量の適当なアルデヒトヲ使用することによシ
フ−チオキソ−４−イミダゾリジノン２７および２９〜
３１（表１１１）が４Ｈ造さｎる。
表 １１１
実施例 Ｆ
５−（６−フェノキシベンジリブニル）−２−メチルチ
オ−４−イミダゾリジノン（６１）ＪｉｌＥ水アセドア
セトニトリル５ｍｅ中５−（５−フェノキシベンジリブ
ニル）−２−ナオギソー４−イミダゾリジノン１．５７
および′Ｊ！！（氷炭を俊カリウム０．７７ｔの攪拌さ
扛た懸濁物にヨードメタン０、７９ ｔ ｆ加える。こ
の混合物を４温で２時間急微に攪拌いつぎにＰ遇し、そ
してＰ液を蒸発乾固する。残留物を水性メタノールから
結晶化すると上記の表題化合１；ｆｆｌ １．１ ｔ
（ｍ、ｐ、１６０℃）がイ！イらｎる。
オ−４−イミダゾリジノン（６１）ＪｉｌＥ水アセドア
セトニトリル５ｍｅ中５−（５−フェノキシベンジリブ
ニル）−２−ナオギソー４−イミダゾリジノン１．５７
および′Ｊ！！（氷炭を俊カリウム０．７７ｔの攪拌さ
扛た懸濁物にヨードメタン０、７９ ｔ ｆ加える。こ
の混合物を４温で２時間急微に攪拌いつぎにＰ遇し、そ
してＰ液を蒸発乾固する。残留物を水性メタノールから
結晶化すると上記の表題化合１；ｆｆｌ １．１ ｔ
（ｍ、ｐ、１６０℃）がイ！イらｎる。
ＴＩ、Ｏ： シリカゲル：酢酸エチル Ｒｆ＝ ０．
４５Ｈｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）： δ＝２．４５ （
−重線、３１（）６．６０ （−重線、１Ｈ） Ｚ３０（多ｔ；Ｉ経ｔｓ ａＨ） ａｏＯ（−１１Ｎ森、ｉＨ） 上記の操作で使用さｎた６−フエツキシベンジリデニル
イミダゾリジノンの代わりに実施例Ａ、Ｂ、ＤおよびＥ
がら得らｎたルｂ当な２−チオキソ化合物を使用するこ
とにより、２−メチルチオイミダゾリジノン３２〜６０
（表ＩＶ）ｄ”製造さｎる。反応混合物から容易には結
晶しない場合にはメチルチオ化合物をシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルまタハクロロ
ホルム／メタノールで浴出することにより精！！！する
。
４５Ｈｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）： δ＝２．４５ （
−重線、３１（）６．６０ （−重線、１Ｈ） Ｚ３０（多ｔ；Ｉ経ｔｓ ａＨ） ａｏＯ（−１１Ｎ森、ｉＨ） 上記の操作で使用さｎた６−フエツキシベンジリデニル
イミダゾリジノンの代わりに実施例Ａ、Ｂ、ＤおよびＥ
がら得らｎたルｂ当な２−チオキソ化合物を使用するこ
とにより、２−メチルチオイミダゾリジノン３２〜６０
（表ＩＶ）ｄ”製造さｎる。反応混合物から容易には結
晶しない場合にはメチルチオ化合物をシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルまタハクロロ
ホルム／メタノールで浴出することにより精！！！する
。
３．９８（−■腺、２Ｈ）
３３ ＨＣ）Ｔ３− δ−１，２３（二重
線、３Ｈ）４．ＬＩ ［１（三重、腺、１Ｈ） Ｒ５Ｒ４ 註１）すべての試料はＤＭＳＯ−ｄ４に浴屏してＮ１訊
６１１１定を行った。
線、３Ｈ）４．ＬＩ ［１（三重、腺、１Ｈ） Ｒ５Ｒ４ 註１）すべての試料はＤＭＳＯ−ｄ４に浴屏してＮ１訊
６１１１定を行った。
実施例 Ｇ
５−（６−ビリジリブニル）−２−メチルチオ−４−イ
ごダシリジノン（６２） ５−（６−ビリジリブニル）−２−チオキソ−４−イミ
ダゾリジノン４．１ Ｏｒを０．５ ｋｌ Ａ＜醒化カ
リウム２００ ｍｌに溶Ｓイして緑色の浴液を生成する
。この１号拌さｎた溶液にジメチル硫酸５、０４ ｆを
室温で簡加する。１時間播拌したのち生成したｆＸ、殿
を炉別し、冷水で洗浄し、そして乾燥すると上６０の表
題化合物２．０１ ？ （４６％）が得られる。
ごダシリジノン（６２） ５−（６−ビリジリブニル）−２−チオキソ−４−イミ
ダゾリジノン４．１ Ｏｒを０．５ ｋｌ Ａ＜醒化カ
リウム２００ ｍｌに溶Ｓイして緑色の浴液を生成する
。この１号拌さｎた溶液にジメチル硫酸５、０４ ｆを
室温で簡加する。１時間播拌したのち生成したｆＸ、殿
を炉別し、冷水で洗浄し、そして乾燥すると上６０の表
題化合物２．０１ ？ （４６％）が得られる。
９．００ （’ｌ’：、ｆ広い一重線、ｉＨ）実施例
Ｈ ５，５−ジフェニル−２−メチルジオ−４−イミダゾリ
ジノン（６６） ５．５−ジフェニル−２−チオヒタントイン７、０ ｇ
ｋエタノール５０ ｍｐ、ＩＪＣｆＨ’、ｉ 解し、そ
して５ｂｓ駄酸ナトリウム１（Ｊｔｎｅｆ、ついでヨー
ドメタン３ ｒａ−ｆ加えろ。この混合物ｆｔ： Ｉ
ａ １１．’ｌ−間徂流し、つぎに冷却し、そして浴媒
介ｉＧ元ＨＣせる。残留した固体分をエタノールから再
結晶するど上記の表題化合物４．６１（６０％）カニ得
らｎ、る。
Ｈ ５，５−ジフェニル−２−メチルジオ−４−イミダゾリ
ジノン（６６） ５．５−ジフェニル−２−チオヒタントイン７、０ ｇ
ｋエタノール５０ ｍｐ、ＩＪＣｆＨ’、ｉ 解し、そ
して５ｂｓ駄酸ナトリウム１（Ｊｔｎｅｆ、ついでヨー
ドメタン３ ｒａ−ｆ加えろ。この混合物ｆｔ： Ｉ
ａ １１．’ｌ−間徂流し、つぎに冷却し、そして浴媒
介ｉＧ元ＨＣせる。残留した固体分をエタノールから再
結晶するど上記の表題化合物４．６１（６０％）カニ得
らｎ、る。
ＴＬＯニジリカゲル： ＣＨＣｌ３／１１’ｉθ０Ｈ（
４：１） Ｒｆ＝０．７１Ｈｍｒ （ＤＭＳＯ−４６中
）δ−２，６３（２ｊ５糾、５１１）Ｚ２７（−重縁、
１０Ｈ） 実施例 工 ２−（２−（２−グアニジノ−４−チアゾリル）メチル
チオ〕エチルアミノ−５−（３−フェノキシベンジリブ
ニル）−イミダゾリジン−４−オン（９６） ２−グアニジ７ノー４−ＣＣ２−アミノエチル）チオメ
チルコーチアゾール２喘龍聰０．４７を無水エタノール
１５ｍ（！中水酸化カリウム０．１５ ｒ（２，６ミリ
モル）の溶液゛と光分に混合する。沈殿した塩化カリウ
ムをｌ沖別し、そして？１！（水エタノール５ ｍｅで
洗浄する。このＩＰ液に２−メチルチオ−５−（３−フ
ェノキシベンジリブニル）−イミダゾリジンー４−オン
０．５ｖを加え、そしてＴＬＣで出発チアゾールの消失
が示さ扛るまで（約６時間）その浴液を還流する。つぎ
に溶Ｗｋ蒸発乾固し、シリカゲルのカラムクロマトグラ
フィーに付してクロロホルム８５％、メタノール１４％
、水性旋アンモニア１％の混合物で溶出することにより
生成物を＃を製する。上記の表題化合物２２３ ｉｌ２
が得らｎる。
４：１） Ｒｆ＝０．７１Ｈｍｒ （ＤＭＳＯ−４６中
）δ−２，６３（２ｊ５糾、５１１）Ｚ２７（−重縁、
１０Ｈ） 実施例 工 ２−（２−（２−グアニジノ−４−チアゾリル）メチル
チオ〕エチルアミノ−５−（３−フェノキシベンジリブ
ニル）−イミダゾリジン−４−オン（９６） ２−グアニジ７ノー４−ＣＣ２−アミノエチル）チオメ
チルコーチアゾール２喘龍聰０．４７を無水エタノール
１５ｍ（！中水酸化カリウム０．１５ ｒ（２，６ミリ
モル）の溶液゛と光分に混合する。沈殿した塩化カリウ
ムをｌ沖別し、そして？１！（水エタノール５ ｍｅで
洗浄する。このＩＰ液に２−メチルチオ−５−（３−フ
ェノキシベンジリブニル）−イミダゾリジンー４−オン
０．５ｖを加え、そしてＴＬＣで出発チアゾールの消失
が示さ扛るまで（約６時間）その浴液を還流する。つぎ
に溶Ｗｋ蒸発乾固し、シリカゲルのカラムクロマトグラ
フィーに付してクロロホルム８５％、メタノール１４％
、水性旋アンモニア１％の混合物で溶出することにより
生成物を＃を製する。上記の表題化合物２２３ ｉｌ２
が得らｎる。
ＴＬＣ！ ニジリカゲルＯＨＯ，／−３１０Ｈ３０Ｈ／
Ｎｌ（４０Ｈ（７０： ２５： １ ） Ｒｆ＝０．５
６ ｎｍｒ（１）ＭＳＯ−（１６中）δ＝２．６６（三重線
、２ＴＤ３．４４（多重縁、２１（） ３６４（−屯線、２Ｈ） ６．２８（−山Ｊ１幌、 １］１） ６．４８（−ｉｌ”紛、１１（） １１０（多鬼線、可■） Ｚ８０（幅広い一重線、１■（） 実施しＩＪ Ｆ％ＧおよびＨから得らｎ、た適当な２−
メチルチオ化合物を使用して上記の操作に従うと２−グ
アニジノ−４−チアゾリルメチルチオエチル−イミダゾ
リジノン６４〜９７（表■）が製“造さｎ、る。
Ｎｌ（４０Ｈ（７０： ２５： １ ） Ｒｆ＝０．５
６ ｎｍｒ（１）ＭＳＯ−（１６中）δ＝２．６６（三重線
、２ＴＤ３．４４（多重縁、２１（） ３６４（−屯線、２Ｈ） ６．２８（−山Ｊ１幌、 １］１） ６．４８（−ｉｌ”紛、１１（） １１０（多鬼線、可■） Ｚ８０（幅広い一重線、１■（） 実施しＩＪ Ｆ％ＧおよびＨから得らｎ、た適当な２−
メチルチオ化合物を使用して上記の操作に従うと２−グ
アニジノ−４−チアゾリルメチルチオエチル−イミダゾ
リジノン６４〜９７（表■）が製“造さｎ、る。
表 Ｖ
６．４５（ｊｌｊ勝、１Ｈ）
６．５８（−：屯醐、 １１（）
６．７２（−東ね、１Ｈ）
Ｒ３：Ｒ４
Ｚ２０（四止稼、４Ｈ）
７．４０ （多重し、１）（）
６．７３ （−重線、１Ｈ）
７． ＯＯ（多車線、９Ｈ）
７．８０（ｉｉμ広い一１ｆ糾、１Ｈ）註１）すべての
試料ｙＩＤＭｓｏ−ａ６に射解してＮＭＲの６１１１定
全行った。
試料ｙＩＤＭｓｏ−ａ６に射解してＮＭＲの６１１１定
全行った。
２）エステル７５ｋＫＯＨ／メタノール中で加水分解す
る（−とにより製造した。
る（−とにより製造した。
特許出願人 ヘキスト・ニー・ケイ・リミテッド′＠
北 」１頁の続き ｏＩｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ ４１７／１２ ル イギリス国パツキンガムシャー 州ミルトンケインズ・ウォバー ンサンズ・ウッドストリート５
北 」１頁の続き ｏＩｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ ４１７／１２ ル イギリス国パツキンガムシャー 州ミルトンケインズ・ウォバー ンサンズ・ウッドストリート５
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式Ｉ （ただし式中、Ｘは−ｏ−、−ＣＨ２−、−８−丑たけ
−ＮＨ−全表わし、ｎは１または２を表わし、ｍは２．
３または４を表わし、そしてＡは−Ｃ−Ｒ１如 〔ただし式中、Ｒ１およびＲ２は同−丑たは異なりてそ
ＩＬぞｎ水素原子および１０個１での炭素原子をＭする
アルキル基、アリール基、そのアルキル部分に１０個ま
での炭素原子を有するアラルキル基、または１０（［！
での炭系原子ヲ有するアルケニル１１ζ−れ１アルキニ
ル基（上記の基は置換さｎていないかまたはＩθ１カさ
ｎていてもよい）を表わすか、またはＲ１およびＲ２は
そｎらが結合している炭素原子と一緒になって１個また
はそｎ以上の二重結合を有することができ、酸素原子全
官有することができ、そして環原子の総数が５個またに
６飼であるような環を形成する〕葦たはまたは異なりて
そｎぞｎ水素原子、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖
状または分枝鎖状アルキル基、１０個までの炭素原子を
有するアルケニル基、アリール基、１個まｋはそｎ以上
の−ｋＴ’−、−Ｓ−または−〇一原子をｆ；ｆｌｏす
る５員丑たは６負の複素環特にピリジン、チオフェン、
フランまたはテトラヒドロフラン基、−”０ＯＯＲ５基
（ただし式中、Ｒ５は水素原子または１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基（ｉｌ−表わす）または−０ＯＮ
Ｈ２基を表わすか、またけＲ３およびＲ４はそｎらが結
合し°Ｃいる炭素原子と一緒になってシクロヘキシルま
たはシクロペンチル環を形成する〕を表わす）の化合物
。 ２）アルキル、アルケニルまたはアルキニル基が６個ま
での炭素原子を有する、特許請求の範囲第１墳記載の一
般式Ｉの化合物。 ３）アルキルまたにアルケニル基が同一または異な９て
ヒドロキシル基、−０Ｒ６基（ただし式中、Ｒ６は低級
アルキル基またはアリール基を表わす） 、−ＮＲ７Ｒ
８基（ただし式中、Ｒ７およびＲ８はそ扛ぞｎ水素原子
、低級アルキル基、アリール基、または低級アシル基を
表わｆ）、−ＣＯＯＲ９基（７？−だし式中 Ｒ９は水
素原子、または低級アルキル基全表わす） ｓ −Ｃ！
０ＮＲ７Ｒ８（ただし式中、Ｒ７およびＲ８け上記に定
義さ扛ており、そしてさらに９素原子と一緒になって５
員瑣または６員壌を形ｈｙｔすることができる）。 フェニルノ１（（それは低級アルキル、低級アルコキシ
、フェノキシ、ハロゲン、ジメチルアミンメチル、トリ
フルオロメチル、ニトロ、シアノ、スルホンｙｔたけス
ルポンアミド首換基により置換さｎていてもよい）、複
素環式基たとえばピリジン、チオフェン、およびフラン
基（そｎはフェニル基に対して上記に定義さ扛たように
置換さｎていてもよい）、低Ｕｊｔアルキルスルホニル
およびアリールスルホニル７盾、およびニトリル基から
選ばｎた１個址たはそｎ以上の基により置換されている
、特許ｈ［￥求の範囲第１または２項記載の化合物。 ４）アリール基がフェニル基であシ、そしてアラルキル
基がベンジル基である、Ｉ￥ｊ許請求の範１１１１第１
またけ２項記載の化合物。 ５）アリール基、アラルキル基のアリールｆＸｂ分また
は複素環式基が低級アルキル、低級アルコキシ、フェノ
キシ、ハロゲン、ジメチルアミノメチル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、シアン、スルホン酸およびスルボンア
ミド基から選げγした１個またはそｎ以上の貨換基によ
り置換さｒしている、特許請求の範囲第１．２および４
項記載の化合物。 ６）実質的に本明細書の実施例１〜９７または実施例Ａ
Ｋ記載さｎた、ｌ曜許精求の範囲第１項Ｈ［：載の一般
式Ｉの化合物。 ７） ｔ￥ｆ許請求の範囲第１〜６項Ｈ１，ｉ載の化
合物の塩。 ８）牛ｊ許前水の範囲第１〜６項；（１４械の化合物の
生理学的に耐容しうる塩。 ９）特許請求の範囲第１項韻幀の一般式Ｉの化合物また
はその塩を製造するにあたシ、ａ）−級武１１ Ｓ覧１０ （ただし式中、Ａは特許ｌ” ！ｉ１’Ｊ求の範１１１
１第１項に定Ｖｌ −Ｊ ｎ−たとおりであり、そして
Ｒ１０はアルギル基特に低級アルキルＭ′ｆ！：ｅゎ’
ｔ）の２−アルキルチオ−４−イミダゾリジノンヲー散
式１１［ （ただし式中、Ｘ％ｎおよびｍは特Ｂｉ’Ｍ求の伍α１
出１ｉＪＡに定：４さｎたとおりである）の２−グアニ
ジノチアゾールと反応させるが、ｂ）一般式■の２−ア
ルキルチオイミダゾリジン−４−オン全一般武１ｖ ＨＪ（−（ＯＨ２）ｒｎ−ＮＨ２（ＩＶＩ（ただし式中
、Ｘおよびｍはｌ峙許Ｈｆｒ氷の４＾囲第１ＪＪ４のよ
うに定嬢さｎる）の化合物と反応させ、そしてｉｌＥ
Ｖ＆する式■ １ の化合物を一散式■ （１こだし式中、Ｙはハロゲン原子、アルコキシ−また
はヒドロキシル基またはスルホン酸エステルを衣わす）
の化合物と反応させ、そして所望によりつぎの反応すな
わち （ａ） −ｆ８らｎる式Ｉの化合物をそのｔ６に変換
するか、または （ｂｌ 得ら扛る式Ｉの化合物の１話を遊Ｉ４■塩基
の形態に変動し、そして （ｃｌ 置換基Ｒ１および／またはＲ２全別の置換基
にｆ換する 〕−ツ′！１′たはそｎ以上を行うことがら成る、特許
請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの化合物捷たはその月
６の製造法。 １０）化合物■およびＩＩＩとの反応が溶媒または輻釈
剤中０６〜１００℃の範囲内の温度で行ゎｎる、特πＥ
打１１求の範囲第９項記載の方法。 １１）上記の反貝二がアルコール中６０〜８０℃（Ｄ範
囲内の温度で行わｎる、特許請求の範囲第１０項記載の
方法。 １２）化合物■および１ｖとの反応が特許請求の範囲第
１０丑たは１１項記載の条件下で行わ扛る、特許Ｎｌ’
Ｊ求の１１・１）囲第ｑｓ）＝記載の方法。 １３）化合物Ｖ１におけるＹがハロゲン原子を表わし、
化合物■および■との反応が塩基の存在下で行わ几る、
％許請求の範囲第９または１２項記載の方法。 １４）化合物性におけるＹが１ルコキシまたはヒドロキ
シ茎ヲ表わし、化合物■およびＶｌとの反応が鉱酸中で
行ゎｎる特許請求の範囲第９または１２墳記載の方法。 １５）式■の化合物がアルキル化ＡＩを１史用して式■
１ （ただし式中、Ａ社特許ｈ１゛１求の範１７０第１項に
定義さｎたとおりである）の化合物をアルキル化するこ
とによシ製オ１−Ｃ３ｎる、特許ＫｔＪ求の範囲第９〜
１４項記載の方法〜。 １６）アルキル化剤がアルキル硫酸、メチルフルオロス
ルフェートまたｔまアルキルハライドである、特♂「ｔ
ｕ−ｊ求の範囲第１５項記載の方法。 １７）実質的に本明細書中の実砲例１〜９７または実砲
例Ａに記載さｆ’Ｌ ７？二ようにして行わｎる、ｔ＋
！ｊ許請求の範囲第９ ＪＪｊ記載の方法。 １８）特ｉｊＱ評Ｊ求の範囲第９〜１７ノ貝記ｌ戒の方
法によ＃）１１′！造さｎた、特許請求の範囲第１項記
戦の一般式■の化合物またはその塩。 １９）薬学的に過当な印体と１昆合してか１だは徂合わ
せて、１−゛を許ｎｉ（求の範囲第１〜６項または第１
８３Ｌ４記載の一般式ｌの化合物またはその生理学的に
一１１゛容（−うるｊＡＸ ’ｆｒ−活性成分とじでｉ
有する奈学的ム゛・？剤。 ２０）経口投与のために適当な形態である、特許請求の
１ｌＩｌ）１囲第１９）ｊ’ｌＨ１う載のり各全曲製剤
。 ２１）非ｆ、￥口的投与のために適当な形態である、特
許ｂ１ｊ求のイイヘ囲第１９項記載の桑学的裏削。 ２２）局Ｆ′９［的投与のために適当な形！ぶである、
特許ｈＦｊ求の範Ｉ！１１第２１ ’ｊ４Ｋ（２，Ｌ戊
の循写的」す剤。 ２５）体重ｋｇすｌζシ活性成分Ｑ、０１〜１０）Ｉ（
ｌ全投与するのに４１）り当な形（１１テである、’Ｉ
’：Ｆ許！ｉｉ’ｆ求のｆ爪囲第１９〜２２すＪ ｉｉ
Ｌ’＋載の語学的製剤。 ２４）ヒスタミンＨ−２拮抗物員として便用するための
ｌＪｊ、許肝ｊ求の範囲第１〜６与じまたは第１８項も
【シ載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8224024 | 1982-08-20 | ||
| GB8224024 | 1982-08-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5953483A true JPS5953483A (ja) | 1984-03-28 |
Family
ID=10532436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58150471A Pending JPS5953483A (ja) | 1982-08-20 | 1983-08-19 | チアゾ−ル誘導体 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4649145A (ja) |
| EP (1) | EP0102026A3 (ja) |
| JP (1) | JPS5953483A (ja) |
| KR (1) | KR840005723A (ja) |
| AU (1) | AU1816883A (ja) |
| DK (1) | DK382283A (ja) |
| ES (2) | ES8502438A1 (ja) |
| GB (1) | GB2125404B (ja) |
| GR (1) | GR79384B (ja) |
| PT (1) | PT77221B (ja) |
| ZA (1) | ZA836129B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010535180A (ja) * | 2007-08-01 | 2010-11-18 | ユニヴェルシテ ドゥ レンヌ １ | イミダゾロン誘導体、その調製方法およびその生物学的使用 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4585781A (en) * | 1982-12-31 | 1986-04-29 | Glaxo Group Limited | Heterocyclic derivatives |
| GB8311443D0 (en) * | 1983-04-27 | 1983-06-02 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
| JPH01156965A (ja) * | 1987-09-29 | 1989-06-20 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | チオヒダントイン化合物 |
| GB9611046D0 (en) * | 1996-05-25 | 1996-07-31 | Wivenhoe Techn Ltd | Pharmacological compounds |
| WO2002053155A1 (en) * | 2000-12-30 | 2002-07-11 | Geron Corporation | Telomerase inhibitor |
| KR101404185B1 (ko) * | 2012-03-09 | 2014-06-11 | 연세대학교 산학협력단 | Ｗｎｔ／β-카테닌 신호전달계와 관련된 질병의 예방 및 치료용 약학 조성물 |
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1419994A (en) * | 1973-05-03 | 1976-01-07 | Smith Kline French Lab | Heterocyclicalkylaminotheterocyclic compounds methods for their preparation and compositions comprising them |
| GB2001624B (en) * | 1977-04-20 | 1982-03-03 | Ici Ltd | Guanidine derivatives processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |
| US4374836A (en) * | 1978-10-16 | 1983-02-22 | Imperial Chemical Industries Ltd. | Antisecretory heterocyclic derivatives, process for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |
| EP0014057B1 (en) * | 1979-01-18 | 1985-01-02 | Imperial Chemical Industries Plc | Guanidine derivatives, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |
| IL61233A (en) * | 1979-10-24 | 1984-08-31 | Smith Kline French Lab | Guanidino thiazolylalkylamino(alkylthioalkylamino)nitro pyrroles,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| GR71929B (ja) * | 1979-11-13 | 1983-08-19 | Ici Ltd |
-
1983
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- 1983-08-17 GR GR72229A patent/GR79384B/el unknown
- 1983-08-18 ES ES525007A patent/ES8502438A1/es not_active Expired
- 1983-08-18 KR KR1019830003868A patent/KR840005723A/ko not_active Application Discontinuation
- 1983-08-19 ZA ZA836129A patent/ZA836129B/xx unknown
- 1983-08-19 DK DK382283A patent/DK382283A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-08-19 JP JP58150471A patent/JPS5953483A/ja active Pending
- 1983-08-19 AU AU18168/83A patent/AU1816883A/en not_active Abandoned
- 1983-08-19 PT PT77221A patent/PT77221B/pt unknown
- 1983-08-19 GB GB08322359A patent/GB2125404B/en not_active Expired
- 1983-11-14 ES ES527237A patent/ES8504790A1/es not_active Expired
-
1985
- 1985-12-02 US US06/803,523 patent/US4649145A/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010535180A (ja) * | 2007-08-01 | 2010-11-18 | ユニヴェルシテ ドゥ レンヌ １ | イミダゾロン誘導体、その調製方法およびその生物学的使用 |
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| EP0102026A2 (en) | 1984-03-07 |
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| AU1816883A (en) | 1984-02-23 |
| ZA836129B (en) | 1984-04-25 |
| GB2125404B (en) | 1985-11-13 |
| ES8502438A1 (es) | 1985-01-01 |
| US4649145A (en) | 1987-03-10 |
| PT77221A (en) | 1983-09-01 |
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| PT77221B (en) | 1986-03-18 |
| GR79384B (ja) | 1984-10-22 |
| GB2125404A (en) | 1984-03-07 |
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