JPS5953436A - アルド−ル類の位置および立体選択的製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明ｔ；Ｊ、α−ハロカルボニル化合物と金属スズと
カルボニル化合物とから温和な条件下でβ−ヒドロヤ、
’／　′）ｌ−：／ｌＩ’、「ｉｔ　、そＩ／′１．３
−ヒトロキ／ア１１ラヒドＪ、Ｉ′ｉ（１ン、下、アル
ドール４泊と”’８Ｊ−ｏ　　）をイ１シ装置１３・よ
び立体選択的に製造す、；’、）　、’ｊ　ｉ火に門４
−るも・Ｄである。アルドール４泊ｒ［、有機製造化学
の分解に１．・いて重要な中間物質となる化合物である
ばかりでなく、相対立体配置ｉ’ｉの定ったエリスロー
１／。−ｔ１×【／」−アルドール構造し１、マク「Ｉ
ライトなどの多くのｔｌ−ミ理活Ｐ１天然物の・１°１
格中にしばしシ：１規らＪする。

アルドール類をα−ハロカルボニル化合物から製造する
方法としてｄ、これ捷でに一例あるのみである。すなわ
ち、α−ハロケｊ・ンを亜ｆ１）およびジアルキルアル
ミニウムクロリドで処：ＦＩ！ｌ、／こ後、カルボニル
化合物を反応させる方法が野崎らに１゜り報告されてい
る。［Ｈ，Ｎｏｚａ、ｋｊ、　ｅｔ、ａ、ｌ＋　Ｂ＋＋
］　］。

Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、Ｊｐｍ、　　し　、３．３０／　（
／９ｇｏ）］　　この方法では、ハロケトンの、ハロゲ
ン原子が゛ついた炭素で位置選択的に反応が進行し、高
収率でアルド−ルＪ３′１を−１−ｊえるが、立体選択
Ｉ１１゛に乏しいという欠点を一１］つ。さらに、空気
中で不安定、かつ高価なシアルギルアルミニウムクロリ
ドがα−ハロケトンに対して化学（ｄ論（け以上必要で
あるという欠点を持ち、アノ叫・−ル類の工業的製造法
にｄ不適当である。

本発明に１、アルドール類を、金属として従来公知の亜
鉛とは別異のスズを用いることにより、添加剤を必要吉
することなく、従来法でＱ」−得ら〕′１々かった高選
択率、高収率でアルドール類を製造する方法を４是供す
るものである。すなわち、本発明によるスズの存在下、
α−ハロカルボニル化合物とカルボニル化合物は、ジア
ルキルアルミニウムクロリドのような添加剤を必要とす
ることなく容易に反応して、α−ハロカルボニル化合物
のハロゲンのついた炭素原子が位置選択的に反応したア
ルド−／ｌが得ら１１る。さらにアルドールの相対立体
酢Ｆ叶ζついては、エリスロ体が立体選択的に生成する
。

前記した不発明の！１＋ｉ徴は極性溶媒中、α−・・ロ
カルボニル化合物と金属スズとカルボニル化合物と６反
応さぜ、その後加水分解することにより達成さ７する。

−１述三成分の試薬の添加１１１＋’ｉ序については、
牛テ傾イ１ｊ１月ＩＩ（けないが、（Ｙ〜、ハ［Ｊカル
ボニル化合物；介物とカルボニル化合物を１じ”Ｉ”ｌ
’　？ＩＬ合し／こ後、−））ルボニル仕合物を添加す
る方法が好オしい。α−−壮２カルボニル化合物ト金属
スズ、；Ｈノノノ＋弓Ｊ審ニル化合物との反応洸１度に
１１、−／θｏｒないｌ−、ｚ。ｏｈが一般的であり、
−７ｇ’ｌＥないし／　００　’Ｃがｌ’ｆ　：商テ、
ｌ’＋る。加水分解１１１．！１．ＵＪ：１．−７　ｇ
　ｐないし／ｎｏ’Ｃが一般的である。

加水分解生成物からアルド−ル１［（“咥ｒｌ′ｌ、ｉ
〜１１する（ｒ（は、例えばエーテル抽出したのち、：
ｒ−−チル相を水θユ、乾燥ｊ７、エーテルを除去１．
に後、蒸留、カラムクロフトグラフィーなどにより分前
するノＪ／／−が１゛石１’ｌＪさ７する。

−また、イぐ発明の反応ｄ、触媒１１；のヨウ素４たｔ
−ｔヨウ素イＪンにより著しく　（Ｊｆ　’、１籐ＩＥ
る。ヨウ素寸たｄ、ヨウ素イオンの添加ｎ’ｔ　Ｈ２Ｃ
−ハロカルボニル化合物に対して０／ないし一〇ｍｏ１
％が一般的である。

本発明に使用さｉする極件溶４ｊ、ｌ：けエタノーノ１
、ツタノール、イソプロパメールなどのア／１．二７−
ノ１２、ジエチルエーテル、テトラヒト’ｏフラン、ジ
オキサン、グライノ１、ジグライムなとのエーテル、／
、３−ジメチル−λ−イミダゾリジノン、Ｎ、Ｎ−７メ
チルポルノ、アミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘギ→ノ
ーメヂルホスフォリックトリアミドなどのアミド、へ／
ゾニトリル、アセトニトリルなどのニトリルである。好
寸しいのｉｌ：　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルトアミド ンである。極′１″１．溶媒Ｑ寸、αーハロカルボニル
化合′吻に灯して７′ｆＬいし１０θｌｒｒ’！Ｉｆ’
　ｆ，’ηの割合で使用さｈる。前記（ｉＫ１’ｌ：溶
媒に、反応に不活性な溶媒、例えばヘンセン、ヘキサノ
などを混合使１［ｊすることもできる。

本発明に使用さ７する金（・−ベスズｉｉ、７旧！Ｔ〕
のスズ、市Ｉリシのスス゛４アルカリ処理したもの、１
だし１２価のスズ化合物６−還元してイ；ｔらｈだもの
である。コ１ｉ１１ｉのスズ、Ｉ−　してｐ，ｊ、ヨウ
什第ースズ、臭化第一スズ、」屓（−第一スズのよう々
ハロゲン化第ースズが１、Ｊ”３ａである。７１，Ｍｊ
ｅ削として＆１ｔ、水素化アルミニウムリチウノ、、水
素化ホウ素すＩ・リウム、金属カリウムなどがあげらニ
アする。金）−鴛区刈１αーハ冒うトンに対し智モル以
１−の割合を使用さ１１る。

本発明に使用さノするα−ハロカッ［ボニハ化合′吻は
具体的にｉｌα−へロケドア　１ｔｌ’ｉ　：Ｉっ・よ
びｃトハＩＩ　ｊ’ルテヒド類であり，−・般式（１）
でン」＜さＪする化合り勿Ｔ−ある。

３ （式中、Ｒ１、Ｒ２お」：びＲ’ｔｌ、水素ＩＧＣ　ｆ
、了ノーキル基またはアリール基であり、同一　もｔ−
　＜　ｒｌ　Ｓ’，：なる基を示し、Ｘはハロゲン原イ
を示す。）　具体的ニｉｔ　、αークロロアーヒトアハ
デヒド、（【′−）［１モアセ１アノ【デヒト、αー＝
１ードア十１・−）゛ノＩｊヒト、λークロロプロパナ
ール、−一プロ士ブ「１パナール、λーヨードプロ／ぐ
ナール、β−り「１「１−Ω−エチルヘキサノール、−
一フＬ１ニー２〜エチルー＼キザナール、−一ヨードー
２ーエチルヘギツナール、α−り「Ｊロアセトン、αー
フ１１±ーノ′士トン、αーヨードア十トン、８−り「
７０ーターメヂ／Ｌ−、２−ペンタノン、３−ブロモ−
ｑ−メチル−β−べ／タノン、３−ヨード−ターメチル
−ノーペンタノン、α−クロロアセトフェノン、α−フ
ロモアセトフエノン、α−ヨードア十トフエノン、α−
プロー１ニブ「１ビオフエノンなどのα−ハロゾ「１ビ
オフエノン、α−ブロモブチロフェノンなどの（Ｙ−ハ
「１−ノチ［１フエノン、α−ブ「１士−（ど、（Ｙ−
ジメチル−アセＩ・フェノン々どのα−ハロー（Ｙ、（
ｉ−／メチノドｒセトフエノン、−一ブロモ〜３−ペン
タノンナトのΩ−ハロー、ノーペンタノン、３−フ１１
士−ゲーフェニルーβ−ブタノンｆｒト（７Ｌ：１−ハ
ｒ＋　−１７−フエニ１１−ノーブタノン、α−ブ「Ｊ
モンク［ｌヘギ→ノノンなどの（τ−〕＼「７／クロヘ
キサノ／、α−フロ士／クロペンタノンナトの（γ−）
・ロブタロペンタノンなどを例示することができる。

本発明に使用さ、ｔするカルボ、＝ル化合物は、構造式
（１１） ％式％（） （式中、Ｒ４お」：０・Ｒ”ｉｃｌ水素原子、アルキル
基またけアリール基であり、かつｌｊ車−もしくｉｌｗ
ｋる基を示す。） で示さ′１１る化合物であり、以外的に←１ホ７１ノ、
７’　ノ１デヒト、アセ］・アルデヒド、プロバナーノ
１、フタナール、ペンタナール、ヘキーリナーノ１、ノ
ー）−１−−−ル、β−：ｒ−チルヘキーリナーノ１、
ソトラーノ１．ヘンズアルデヒｌ−’、　　ｌ・ノドノ
′ルフ’ｌ＝ｌ・　／７　ミンｒ−ｊｌ　ノ”’　ｌ：
１’、キ／ＩＪルアルブ−１で１・、ナフチルｊ′月デ
ヒト、７エ＝ルーフ　−Ｌ　ｌ・−アルデヒド、　、？
−−ノエ：、／ｌフＩＩハナール、ンンナｌ、アルデヒ
ド、ンクｊｌ−＼キ／ノＩアルテヒｌ−庁トのようなア
ルデヒドｊ１′１、了１コドン、メチノ【・エチルクト
ン、ジエチルウトン、ペンタノン、メヂルイソフ゛チル
ケトン、了セトフ丁ノン、メチルアセｉ・フェノン、イ
ソプ「Ｉビル了士トノエノン、メシチルオキシド、ソク
ロペンタノン、ンクロヘギヤノン々どのケトン’Ｉｌｌ
″］を例示ゴーきる。さらに適切々反応条部を庶宇する
ことに１、す、ゲトアルテヒト寸ｌ′ｊなどを使用する
こともてきる。カルボニル化合物は、α−ハ「７力ルポ
ニル化合物ニ対して、θ／モ／＋ないし７０モルの；ｔ
ｉｌ１合で使１旧Σハる。

本発明によりｌｊ、られるアルドール類は構造式（ｍ）
て示さＪする化合物である。

２ ］１１］ １ｔｏ−ｃβ−ｃ”　−ｃ　−Ｒ’　　　　（■）１ Ｒ”　　Ｒ３ （式中、Ｒ１−Ｒ５は前述のとおりである。）Ｊ’　ｆ
４＝的に←１．３−ヒドロキン−３−フェニルプロパナ
ール、３−ヒドロキノ−３−メチルブタナール、ｌ−メ
チル−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロパナ−ル、ム
、？−ジメチルー３−ヒドロキンブタナール、−一エチ
ルーー−（α−ヒドロキシベンジル）ヘキザナールなど
のβ−ヒドロキシアルデヒドツ〕］、クーヒドロキ７−
クーメチル一一−ペンタノン、ｑ−ヒドロキシ−グーフ
ェニル−」−ブタノン、３−インプロピルーダ−ヒドロ
キン−グーフェニル−ノーブタノン、−一（α−ヒドロ
キシベンジル）アセトフェノン、、２−（α−ヒト［ツ
ギ／ベンノル）プロピオフエノン、β−（α−ヒトロギ
シベンジル）ブチロフェノン、−一（α−ヒドロキノベ
ンジル）−一一メチルブ［１ビオフエノン、／−ヒドロ
キソ−／−フェニール−！−メチルー３−ペンタノン１
．ｙ−（α−ヒ１弓Ｊギシベンジル）−グーフェニル−
λ−ブタノン、−一（α−ｌニドロギシベンジル）ンク
［）−＼ギーリノン、β−（α−ヒドロキンベンジル）
−／り［１ペンタノンなどのβ−ヒドロキ７ケトンカ′
１があけらＪする。

前述のβ−ヒト「Ｉギシノノルボニル化舎物１４）　（
Ｙ　−炭素（Ｃαで表示）で直結１．／’ｃノノルボニ
ル基とβ−炭素（Ｃβで表示）に直結した水酸基の１−
１」勾＼′ｌ：体配置の：１ｉ１１１１４１１１、こね
丑で困％Ｉｆｔとされてき／こが、本発明の方法による
と、１９７１７体を・選択的に（Ｕることか可能となる
。

実施例／ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌ中に金（［ｉスズ
７３７ｍｇ（１／ｍｍｏｌ　）およびα−プロ士プロピ
オフェノン、：ｚ／、２ｍｇ（／θｍｍｏｌ−）を０わ
丁で添加した。混合物を同湿度で３Ｓ分間Ｊ胃Ｖｌ゛混
合すると、大部分の金４１Ｊ’ｊ、スズは消失し、暗、
緑色のスラリ−状液体が得られた。混合物を一７ｇυま
で冷却し／ζ後、ｐ−トルアルデヒドタ乙ｍｇ　（０，
ｇ　ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を２０分
かけてゆっくり滴下した。反応混合物を同温度で２時間
攪拌した後、ＰＨ７緩饋溶液を添加した。ｐ過により沈
澱ｊ吻を除去した後、エーテル抽出を行った。

エーテルを減圧除去した後、得られた残渣をシリカゲル
を・同定層とする薄層クロマトグラフィーにＪＪＩＪＬ
、３−ヒドロキ・ンーーーメチル−／−フェニル−３−
（ｐ−トリル）−／−グロパノン２θ／ｍ９を得た。（
α−ブロモプロピオフェノン基準の収率−ワワ％）　こ
のもののスペクトルデーターは以下のとおりであった。

ＩＲスペクトル：３り左θ、／６７θ、／４１りθ、／
２２θ、９７０１７θ０、乙ｇＯ（１ノシー’　　＋　
　ＮＭＲスペクトル（ｃｏｃｅ３溶液）：δざθ−７７
５（ｍ、、２Ｈ，芳香環プロトン）、７３３−７０（ｍ
、７Ｈ，芳香環プロトン）１．Ｓ：／　（ｄ、Ｊ’＝”
ＪＨＪ　　／Ｈ，エリスロＣ見ＯＨ）、グ９　（（ＩＳ
　Ｊ−７！；　Ｈｚ、　　スレオｃｒ＋ｏｒ（）１．？
、　ｇ　３−．３．３　（ｍ％、２　Ｈ，０ＯＣｉＨお
よびｏｎ）１．！、、？　（ｓ、　、？　Ｈ，ＣＪ　９
’　）、／／５（（１，、？Ｈ１Ｃ社３ａｎ） 実施例λ〜コθ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ＋Ｉｊ　　（ｔ−ハロノノルボニル化合物と金属スズと
   カルボニル化合物を・反応さぜた後加水分解することを
   ’ＣＨＩとするアルドール類の位置および立体選択的製
   造法。 （２１α−ハロカルボニル化合物がα−ブロモケトンで
   あることを４！１１徴とする特許請求の範囲第（１）項
   記載の方法。 （３）　カルボニル化合物がアルデヒドまたはケトンで
   あることを４＝、５徴とする！痔許請求の範囲第（１）
   項記載（の）ｊ法。