JPS5951222A - 安定なカリジノゲナ−ゼ製剤 - Google Patents
安定なカリジノゲナ−ゼ製剤Info
- Publication number
- JPS5951222A JPS5951222A JP57160949A JP16094982A JPS5951222A JP S5951222 A JPS5951222 A JP S5951222A JP 57160949 A JP57160949 A JP 57160949A JP 16094982 A JP16094982 A JP 16094982A JP S5951222 A JPS5951222 A JP S5951222A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- kallidinogenase
- gelatin
- dextran
- preparation
- residual activity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は安定なカリジノゲナーゼ製剤（−関するもので
ある。カリジノゲナーゼは血圧降下作用や平滑筋収縮作
用を有するキニンの前駆体キニノーゲンを活性化する酵
素であり、循環障害や血行障害の治療剤として利用され
ている公知の医薬品である。
ある。カリジノゲナーゼは血圧降下作用や平滑筋収縮作
用を有するキニンの前駆体キニノーゲンを活性化する酵
素であり、循環障害や血行障害の治療剤として利用され
ている公知の医薬品である。
本発明者等は本酵素の安定な医薬品製剤を製造すべく種
々検討した結果２本酵素はゼラチン又はデキストランの
共存下著しく安定化され。
々検討した結果２本酵素はゼラチン又はデキストランの
共存下著しく安定化され。
特に前者１部に対し、後者５〜５０部の割合で混合使用
した場合に安定化効果が特別顕著であることを見出し本
発明を完成した。
した場合に安定化効果が特別顕著であることを見出し本
発明を完成した。
即ち２本発明は（１）「ゼラチンおよびデキストランか
ら選ばれる成分の１種又は２種以上を安定剤として含有
することを特徴とするカリジノゲナーゼ製剤」および（
２）「ゼラチンおよびデキストランを前者１部に対し後
者５〜５０ ｒｉｌＳの割合で安定剤として含有するこ
とを特徴とするカリジノゲナーゼ製剤」に関１−るもの
である。
ら選ばれる成分の１種又は２種以上を安定剤として含有
することを特徴とするカリジノゲナーゼ製剤」および（
２）「ゼラチンおよびデキストランを前者１部に対し後
者５〜５０ ｒｉｌＳの割合で安定剤として含有するこ
とを特徴とするカリジノゲナーゼ製剤」に関１−るもの
である。
本発明に使用されるゼラチンは医療用に調製されたもの
である限り特に限定されないが１通常コラーゲンを酸又
はアルカリ処理後熱加水分解精製して得られる平均分子
晴７０ （１０〜１００（１（川の精製ゼラチンやこれ
らをコハク酸あるいはホルマリン等で会合又は重合させ
て得られる会合又は束合ゼラチンが好適に使用出来る。
である限り特に限定されないが１通常コラーゲンを酸又
はアルカリ処理後熱加水分解精製して得られる平均分子
晴７０ （１０〜１００（１（川の精製ゼラチンやこれ
らをコハク酸あるいはホルマリン等で会合又は重合させ
て得られる会合又は束合ゼラチンが好適に使用出来る。
ゼラチンはカリジノゲナーゼ３０生物学単位に幻して０
．１〜１００ｍ９． 好ましくは１０〜５０ｍ９の割
合で配合される。
．１〜１００ｍ９． 好ましくは１０〜５０ｍ９の割
合で配合される。
一方デキストランはＬｅｕｃｏ＋１ｏｓ Ｌｏｃ ｍｅ
ｓｅｎ １ｅｒｏｉｄｅｓＶ；Ｉｌｌ ’ｌ”ｉｇｂｅ
ｍ（１Ｊｏｃｌｎｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ ）によるｉ
／ヨ糖の発酵によって生産された多糖類を部分加水分解
したもので平均分子量約４０，０００のものがデキスト
ラン−４（）、平均分子（−約７ （）、 ０００のも
のがデキストラン−７０として第１０改正日本薬局方に
記載されている。デキストランは医療用に精製されたも
のである限り、特に限定されない。デキストランはカリ
ジノゲナーゼ３０生物学単位に対して０１〜１００■、
好ましくは、１０〜５Ｑ＃ｌ１ｉｌの割合で配合される
。
ｓｅｎ １ｅｒｏｉｄｅｓＶ；Ｉｌｌ ’ｌ”ｉｇｂｅ
ｍ（１Ｊｏｃｌｎｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ ）によるｉ
／ヨ糖の発酵によって生産された多糖類を部分加水分解
したもので平均分子量約４０，０００のものがデキスト
ラン−４（）、平均分子（−約７ （）、 ０００のも
のがデキストラン−７０として第１０改正日本薬局方に
記載されている。デキストランは医療用に精製されたも
のである限り、特に限定されない。デキストランはカリ
ジノゲナーゼ３０生物学単位に対して０１〜１００■、
好ましくは、１０〜５Ｑ＃ｌ１ｉｌの割合で配合される
。
本発明の安定Ｘ「カリジノゲナーゼ製剤は錠剤。
カプセル剤、注射剤等便用目的によりそれ自体公知の方
法により製造することが出来る。
法により製造することが出来る。
以下１代表的ｔＥ射剤；一ついて実施例および試験例を
示し１本発明を、ｉＩ、細に説明する。
示し１本発明を、ｉＩ、細に説明する。
６０生物学単位／ ｍｅの精製人尿カリジノゲナーゼ溶
液０．５ ｍｌ ニゼラチン（５１子量７ｏｏｏ、アル
カリ処理法）２ｏｒｖ／−溶液０．５ ｍｌを加え、均
一に混合後、バイアルビン中で凍結乾燥し、下記組成の
カリジノゲナーゼ製剤を得た。
液０．５ ｍｌ ニゼラチン（５１子量７ｏｏｏ、アル
カリ処理法）２ｏｒｖ／−溶液０．５ ｍｌを加え、均
一に混合後、バイアルビン中で凍結乾燥し、下記組成の
カリジノゲナーゼ製剤を得た。
水剤は６０℃、 Ｍｒ３：ｒ５％、１力月保存後におい
でも残存活性９９％を示した。
でも残存活性９９％を示した。
ｔ「お、残存活性は、 Ｒ，［ＥＩＧｌシＲ得の方法
（ＡＬ）ＶＡＮＣＩ ＩＮ ＴＪＩＥ １３］０
８ＣＩＩ弓ＮＣＩ弓Ｓ、クロア巻。
（ＡＬ）ＶＡＮＣＩ ＩＮ ＴＪＩＥ １３］０
８ＣＩＩ弓ＮＣＩ弓Ｓ、クロア巻。
１２７頁（１９７９年）〕に従い２合成基Ｔ１（１ｌ−
１）−Ｖａｌ −Ｌｅｕ −Ａｒｇ −Ｐ −ｎｉ ｔ
ｒｏａｎ山ｄｅ ） ｌ：対する加水分解能の測定に基
く値を示し、以下の実施例および試験例に於いても同様
である一１実施例２ ６０生物学単位／ ｍｅの精製人尿カリジノゲナーゼ溶
液０．５−にデキストラン−４０，２０ノ１１ｇ／ ｍ
ｅ溶１１ン０５−を加え、均一に混合後、バイアルビン
中で凍結乾燥し、下記組成のカリジノゲナーゼ製剤を得
た。
１）−Ｖａｌ −Ｌｅｕ −Ａｒｇ −Ｐ −ｎｉ ｔ
ｒｏａｎ山ｄｅ ） ｌ：対する加水分解能の測定に基
く値を示し、以下の実施例および試験例に於いても同様
である一１実施例２ ６０生物学単位／ ｍｅの精製人尿カリジノゲナーゼ溶
液０．５−にデキストラン−４０，２０ノ１１ｇ／ ｍ
ｅ溶１１ン０５−を加え、均一に混合後、バイアルビン
中で凍結乾燥し、下記組成のカリジノゲナーゼ製剤を得
た。
水剤は６０℃、湿度７５％、１力月保存後においても残
存活性９８％をホした。
存活性９８％をホした。
実施例３
６０生物学年位／−の精製人尿カリジノゲナーゼ溶液０
．５−にデキストラフ−４０，４ｍ９／ｌｎｌ溶液０．
２５−、ゼラチン（分子１ｉ７，０００．アルカリ処理
法）０、４ ｍ９７ｍ１溶液０．２５ｍ６を加え、 均
一に混合後、バイアルビン中で凍結乾燥し、下記組成の
カリジノゲナー・ビ製削を得た３、 水剤は６０℃、湿度７５ｓ、１力月保存後において船残
存ｌ占性９６襲を示した。
．５−にデキストラフ−４０，４ｍ９／ｌｎｌ溶液０．
２５−、ゼラチン（分子１ｉ７，０００．アルカリ処理
法）０、４ ｍ９７ｍ１溶液０．２５ｍ６を加え、 均
一に混合後、バイアルビン中で凍結乾燥し、下記組成の
カリジノゲナー・ビ製削を得た３、 水剤は６０℃、湿度７５ｓ、１力月保存後において船残
存ｌ占性９６襲を示した。
試験例１
実施例１に準じて、第１表に表示の安定剤を含有する人
尿由来カリジノゲナーゼ ３０生物学単位／バイアルの
製剤を調製し、試Ｉｉとする。
尿由来カリジノゲナーゼ ３０生物学単位／バイアルの
製剤を調製し、試Ｉｉとする。
試料を６０℃、湿度７５％で保存し、経時的に採収して
、残存活性を測定した１、なお、残存活性は保存試験開
始前のカリシツク′ナーゼ粘性を基準として自分率で表
示した。また対照としてマンニットを用い各安定剤は単
独では１０ ｍ９ ／バイアルとし、混合物はゼラチン
０．１ｍ９／バイアル。
、残存活性を測定した１、なお、残存活性は保存試験開
始前のカリシツク′ナーゼ粘性を基準として自分率で表
示した。また対照としてマンニットを用い各安定剤は単
独では１０ ｍ９ ／バイアルとし、混合物はゼラチン
０．１ｍ９／バイアル。
デキストラン−４０１■／バイアルとした。
第１表 各安定剤の効果
試験結果： マンニット製剤では７日間で６４係。
１４日間で５３％、３０［１間で４１％に力価が低下し
たのに対し、ゼラチン、デキストランおよびゼラチン−
デキストラン混合物では３０日間保存しても殆んど力価
の低下は観察されなかった。
たのに対し、ゼラチン、デキストランおよびゼラチン−
デキストラン混合物では３０日間保存しても殆んど力価
の低下は観察されなかった。
試験例２゜
安定剤の添加鼠を３０生物学単位／バイアル当り０．１
．１． ｌ０ｍ９として製剤を調製し、試料とした。
．１． ｌ０ｍ９として製剤を調製し、試料とした。
試料を６０℃、湿度７５％で２週間保存し、残存活性を
測定した。なお残存活性は保存試験開始前のカリジノゲ
ナーゼ活性を基準として百分率で表示した。なお本試験
例２では安定剤として。
測定した。なお残存活性は保存試験開始前のカリジノゲ
ナーゼ活性を基準として百分率で表示した。なお本試験
例２では安定剤として。
ゼラチン（分子１ｍ ７，０００．アルカリ処理）デキ
ストラン−４（）を使用し、対照にマンニットを用いた
。
ストラン−４（）を使用し、対照にマンニットを用いた
。
第２表 安定化剤の流力］服のちｊ１果試験結果： 第
２表に示すようにマンニットでは残存活性が５３％に低
下しているが、ゼラチンおよびデキストラン−４０では
添加鼠１０りでそれぞれ９８チおよび９７チであり、殆
んど力価が低下しない。１ ｍｙおよび０．１ｍ９では
ゼラチン、デキストラン−４０とも若干、残存率が低下
するが、対照よりも明らかに高い値を示した。
２表に示すようにマンニットでは残存活性が５３％に低
下しているが、ゼラチンおよびデキストラン−４０では
添加鼠１０りでそれぞれ９８チおよび９７チであり、殆
んど力価が低下しない。１ ｍｙおよび０．１ｍ９では
ゼラチン、デキストラン−４０とも若干、残存率が低下
するが、対照よりも明らかに高い値を示した。
試験例３゜
ゼラチン（分子１ｆｔ ７．００（１，アルカリ処理）
、デキストラン−４０を下記第３表のように添加し、製
剤を調製して試料とした。
、デキストラン−４０を下記第３表のように添加し、製
剤を調製して試料とした。
試料を６（１℃、湿ｔｗ７５ｓで２週間保存し、残存活
性を測定した。なお残存活性は保存試験開始前のカリジ
ノゲナーゼ活性を基準として自分亭で表示した。
性を測定した。なお残存活性は保存試験開始前のカリジ
ノゲナーゼ活性を基準として自分亭で表示した。
第３表 ゼラチン、デキストラン−４０混合物の効果試
験結果： 第３表に示すように、−セラチン０．１１ｉ
ｌ！？のみでは残存活性が７９％に低下する。これにデ
キストラン−４０を添加すると（）１〜では８５％、（
）５Ｉｖでは９５％というように残存活性が旨くなり。
験結果： 第３表に示すように、−セラチン０．１１ｉ
ｌ！？のみでは残存活性が７９％に低下する。これにデ
キストラン−４０を添加すると（）１〜では８５％、（
）５Ｉｖでは９５％というように残存活性が旨くなり。
１ ｍ９以上では活性の低下はなかった。
試験例４゜
試験例１で製造した凍乾物をバイアル当り２ｄの蒸留水
に溶解し、室温における溶液の安定性を比較した。第４
表に安定性試験開始前のカリジノゲナーゼ活性を基準と
して各安定剤における残存活性を百分率で表示した。
に溶解し、室温における溶液の安定性を比較した。第４
表に安定性試験開始前のカリジノゲナーゼ活性を基準と
して各安定剤における残存活性を百分率で表示した。
第４表 室温での溶液の安定性
試験結果二 対照としたマンニットでは残存活性が６日
で８２俤に低下したのに対し、ゼラチン。
で８２俤に低下したのに対し、ゼラチン。
デギストラン、セクチンーデギストラン混合物では６日
日まで全く、カリジノゲナーゼ活性の低下は見られなか
った。
日まで全く、カリジノゲナーゼ活性の低下は見られなか
った。
特許出願人
わかもと製薬株式会社
Claims (2)
- （１） ゼラチンおよびデキストランから選ばれる成
分の１種又は２種以上を安定剤ど［７て含有することを
特徴とするカリジノゲナーゼ製剤。 - （２） ゼラチンおよびデキストランを曲者１部に対
し後者５〜５０部の割合で安定剤として含有することを
特徴とする特許請求の範囲第１項記載のカリジノゲナー
ゼ製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57160949A JPS5951222A (ja) | 1982-09-17 | 1982-09-17 | 安定なカリジノゲナ−ゼ製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57160949A JPS5951222A (ja) | 1982-09-17 | 1982-09-17 | 安定なカリジノゲナ−ゼ製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5951222A true JPS5951222A (ja) | 1984-03-24 |
Family
ID=15725682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57160949A Pending JPS5951222A (ja) | 1982-09-17 | 1982-09-17 | 安定なカリジノゲナ−ゼ製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5951222A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61151123A (ja) * | 1984-12-25 | 1986-07-09 | Sanwa Kagaku Kenkyusho:Kk | 安定化された３―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 |
| JPH0566501U (ja) * | 1992-02-14 | 1993-09-03 | 株式会社東亜 | 建築用測長器 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4856889A (ja) * | 1971-11-03 | 1973-08-09 | ||
| JPS5154915A (ja) * | 1974-09-07 | 1976-05-14 | Bayer Ag | |
| JPS51120527A (en) * | 1974-11-28 | 1976-10-21 | Ki Hayashi | Method of and apparatus for propelling motor cycle driven automatically by compressed air |
| JPS5668607A (en) * | 1979-11-07 | 1981-06-09 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Medical preparation with storage stability |
-
1982
- 1982-09-17 JP JP57160949A patent/JPS5951222A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4856889A (ja) * | 1971-11-03 | 1973-08-09 | ||
| JPS5154915A (ja) * | 1974-09-07 | 1976-05-14 | Bayer Ag | |
| JPS51120527A (en) * | 1974-11-28 | 1976-10-21 | Ki Hayashi | Method of and apparatus for propelling motor cycle driven automatically by compressed air |
| JPS5668607A (en) * | 1979-11-07 | 1981-06-09 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Medical preparation with storage stability |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61151123A (ja) * | 1984-12-25 | 1986-07-09 | Sanwa Kagaku Kenkyusho:Kk | 安定化された３―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 |
| JPH0566501U (ja) * | 1992-02-14 | 1993-09-03 | 株式会社東亜 | 建築用測長器 |
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