JPS5948832B2 - 2−(6−メトキシ−2−ナフチル)プロピオン酸の新規製造法 - Google Patents
2−(6−メトキシ−2−ナフチル)プロピオン酸の新規製造法Info
- Publication number
- JPS5948832B2 JPS5948832B2 JP12399576A JP12399576A JPS5948832B2 JP S5948832 B2 JPS5948832 B2 JP S5948832B2 JP 12399576 A JP12399576 A JP 12399576A JP 12399576 A JP12399576 A JP 12399576A JP S5948832 B2 JPS5948832 B2 JP S5948832B2
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- methoxy
- naphthyl
- propionic acid
- producing
- compound
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は顕著な抗炎症作用、鎮痛作用及び解熱作用を有
する2−(6−メトキシー2−ナフチル)プロピオン酸
(■)CH、 □ムHCOOH 叩 の新規な製造法に関するものである。
する2−(6−メトキシー2−ナフチル)プロピオン酸
(■)CH、 □ムHCOOH 叩 の新規な製造法に関するものである。
更に詳しくは、
(1)一般式(I)
0)I:。
、、(式中、Rは低級アルキル基を意味する)で表わさ
れる化合物を加水分解して前記化合物I)を製造する方
法。
れる化合物を加水分解して前記化合物I)を製造する方
法。
(2)一般式(自)
(式中、Rは前記と同じ意味を有する)で表わされる化
合物にメチル化剤を反応させ、一般式(1)で表わされ
る化合物を製造し、次に加水分解して目的化合物(1)
を製造する方法に関するものである。
合物にメチル化剤を反応させ、一般式(1)で表わされ
る化合物を製造し、次に加水分解して目的化合物(1)
を製造する方法に関するものである。
従来、化合!WlJi)の製造法については、特公昭4
8−702号、特公昭48−20545号、特開昭51
−56436号、特開昭49−48648号、特開昭4
7−27966号、特開昭47一骨12777号、特開
昭47−11472号、特開昭47−7215号、特開
昭47−5372号等の各公報に記載の方法が知られて
いる。
8−702号、特公昭48−20545号、特開昭51
−56436号、特開昭49−48648号、特開昭4
7−27966号、特開昭47一骨12777号、特開
昭47−11472号、特開昭47−7215号、特開
昭47−5372号等の各公報に記載の方法が知られて
いる。
しかし乍ら、前記の既知の製造法は必ずしも工業的製造
法としては十分満足できるものではない。
法としては十分満足できるものではない。
前記の公報で、特公昭48−702号公報の方法は下記
の反応式で示す様に2つの製法が記載されている。即ち
6−メトキシ−2−ナフチル酢酸AV)を出発原料とし
、先ずエステル化して6−メトキ] シ一2−ナフチル
酢酸アルキルエステル(V)とし、化合物V)に炭酸ジ
アルキルエステルを作用させマロン酸ジエステル誘導体
(ロ)を作りこれをメチル化して、C−メチルマロン酸
ジエステル体(至)とした後、アルカリ加水分解してC
−メチルマロン酸誘導体(ロ)に導き、ついで高温下に
加熱し脱炭酸して目的化合FO!IJi)を製造する方
法(A法)及び化合物(7)を直接C−メチル化後、加
水分解して目的化合物(1)を製造する方法(B法)か
らなつている。しかし、B法では直接C−メチル化反応
で、反応生成物中に未反応の原料及びジメチル体が必ず
微量混在するためその分離が困難という問題点を有して
いるので、通常は化合物軽)からの5工程よりなる前記
A法で製造されている。本発明者等はA法において更に
改良を求め、化合物(至)を加水分解し、化合物(至)
を単離することなく直接化合牧1)を得る方法を種々検
討1jt)t〜)結果を得ることが出来なかつた。
の反応式で示す様に2つの製法が記載されている。即ち
6−メトキシ−2−ナフチル酢酸AV)を出発原料とし
、先ずエステル化して6−メトキ] シ一2−ナフチル
酢酸アルキルエステル(V)とし、化合物V)に炭酸ジ
アルキルエステルを作用させマロン酸ジエステル誘導体
(ロ)を作りこれをメチル化して、C−メチルマロン酸
ジエステル体(至)とした後、アルカリ加水分解してC
−メチルマロン酸誘導体(ロ)に導き、ついで高温下に
加熱し脱炭酸して目的化合FO!IJi)を製造する方
法(A法)及び化合物(7)を直接C−メチル化後、加
水分解して目的化合物(1)を製造する方法(B法)か
らなつている。しかし、B法では直接C−メチル化反応
で、反応生成物中に未反応の原料及びジメチル体が必ず
微量混在するためその分離が困難という問題点を有して
いるので、通常は化合物軽)からの5工程よりなる前記
A法で製造されている。本発明者等はA法において更に
改良を求め、化合物(至)を加水分解し、化合物(至)
を単離することなく直接化合牧1)を得る方法を種々検
討1jt)t〜)結果を得ることが出来なかつた。
そこで、本発明者等は6−メトキシ−2−ナフチルアセ
トニトリル(自)を出発原料として新規な反応経路より
化合物(1)を簡便でしかも企業的に有利な製造法を求
め鋭意研究を進めた結果、下記の反応式で示す様に新規
化合恒1)を酸又はアルカリで加水分解すると一挙に加
水分解と脱炭酸反応が同時、に進行し、高収率で目的化
合VA)が得られることを見出し本発明を完成したので
ある。本発明の製造法は化合物(X)をC−メチル化後
化合恒1)を単離することなく、直接加水分解すること
も可能で一浴で反応処理が出来るため、前記の公知方法
(A法)にくらべ工程が短く且つ処理操作も短縮され工
業的に価値ある新規製造法を提供するものである。
トニトリル(自)を出発原料として新規な反応経路より
化合物(1)を簡便でしかも企業的に有利な製造法を求
め鋭意研究を進めた結果、下記の反応式で示す様に新規
化合恒1)を酸又はアルカリで加水分解すると一挙に加
水分解と脱炭酸反応が同時、に進行し、高収率で目的化
合VA)が得られることを見出し本発明を完成したので
ある。本発明の製造法は化合物(X)をC−メチル化後
化合恒1)を単離することなく、直接加水分解すること
も可能で一浴で反応処理が出来るため、前記の公知方法
(A法)にくらべ工程が短く且つ処理操作も短縮され工
業的に価値ある新規製造法を提供するものである。
本発明におけるメチル化剤としては沃化メチル、臭化メ
チル、ジメチル硫酸等が挙げられる。
チル、ジメチル硫酸等が挙げられる。
又加水分解は水、酢酸、メタノール、エタノール、プロ
ビルアルコール、ブチルアルコール、アミルアルコール
、エチレングリコール等の溶媒中、酸(例えば、塩酸、
硫酸等)又はアルカリ(例えば、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウム等)の存在下に使用する溶媒の沸点又は沸
点付近で反応させる。アルカリの量は出発原料(1)に
対して3〜10モルが適当であり使用する溶媒及び反応
温度によつて適宜選択することが出来る。又、酸を使用
する場合は酸性溶媒を使用するのが望ましい。又、本発
明により得られる2−(6−メトキシ−2−ナフチル)
プロピオン酸は公知の方法により光学活性体に分割する
ことが出来る。
ビルアルコール、ブチルアルコール、アミルアルコール
、エチレングリコール等の溶媒中、酸(例えば、塩酸、
硫酸等)又はアルカリ(例えば、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウム等)の存在下に使用する溶媒の沸点又は沸
点付近で反応させる。アルカリの量は出発原料(1)に
対して3〜10モルが適当であり使用する溶媒及び反応
温度によつて適宜選択することが出来る。又、酸を使用
する場合は酸性溶媒を使用するのが望ましい。又、本発
明により得られる2−(6−メトキシ−2−ナフチル)
プロピオン酸は公知の方法により光学活性体に分割する
ことが出来る。
以下、参考例及び実施例を示し本発明を更に具体的に説
明する。
明する。
参考例 1
6−メトキシ−2−ナフチルアセトニトリル5.79と
炭酸ジエチル349の混合物に、窒素雰囲気下にナトリ
ウムエトキシド2.19を加え減圧下、86℃で5時間
反応させた。
炭酸ジエチル349の混合物に、窒素雰囲気下にナトリ
ウムエトキシド2.19を加え減圧下、86℃で5時間
反応させた。
反応終了後、減圧下に過剰の炭酸ジエチルを留去し残渣
に水を加え10q1)の酢酸で中和しエーテルで抽出、
脱水後エーテルを留去し残渣を石油エーテル−イソプロ
ビルエーテルの混合溶媒より再結晶して、無色プリズム
晶のα−シアノ−(6−メトキシ−2−ナフチル)酢酸
エチルエステル6.69(収率85%)を得た。この物
質の融点及び元素分析値は次の通りであつた。
に水を加え10q1)の酢酸で中和しエーテルで抽出、
脱水後エーテルを留去し残渣を石油エーテル−イソプロ
ビルエーテルの混合溶媒より再結晶して、無色プリズム
晶のα−シアノ−(6−メトキシ−2−ナフチル)酢酸
エチルエステル6.69(収率85%)を得た。この物
質の融点及び元素分析値は次の通りであつた。
この物質のマススペクトルは親イオン269を示した。
参考例 2
水酸化カリウム1.29をエタノール80m1,で溶解
した中にα−シアノ−(6−メトキシ−2−ナフチル)
酢酸エチルエステル5.29を加え室温で15分間攪拌
した。
した中にα−シアノ−(6−メトキシ−2−ナフチル)
酢酸エチルエステル5.29を加え室温で15分間攪拌
した。
次に水浴中にて冷却下にジメチル硫酸2.99を徐々に
滴下した後、反応温度を室温に戻し1時間攪拌した。反
応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を加えエーテ
ルで抽出、脱水後、エーテルを留去し残渣を減圧下に蒸
留すると、無色油状のα−シアノ−α−(6−メトキシ
−2−ナフチル)プロピオン酸エチルエステル5.29
(収率95.201))を得た。この物質の沸点は16
5〜170をC(0.25mmHg)であつた。
滴下した後、反応温度を室温に戻し1時間攪拌した。反
応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を加えエーテ
ルで抽出、脱水後、エーテルを留去し残渣を減圧下に蒸
留すると、無色油状のα−シアノ−α−(6−メトキシ
−2−ナフチル)プロピオン酸エチルエステル5.29
(収率95.201))を得た。この物質の沸点は16
5〜170をC(0.25mmHg)であつた。
又、この物質のマススペクトルは親イオン283を示し
た。実施例 1 水酸化カリウム11.59、水10dとエタノール80
m1の混合物中にα−シアノ−α−(6−メトキシ−2
−ナフチル)プロピオン酸エチルエステル5.6f!を
加え15時間還流加熱した。
た。実施例 1 水酸化カリウム11.59、水10dとエタノール80
m1の混合物中にα−シアノ−α−(6−メトキシ−2
−ナフチル)プロピオン酸エチルエステル5.6f!を
加え15時間還流加熱した。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を加え、1
0(f)塩酸で中和した。析出した結晶を沢取しエチル
エーテルとイソプロビルエーテルの混合溶媒より再結晶
して、無色プリズム晶の2−(6−メトキシ一2−ナフ
チル)プロピオン酸3.59(収率76.9係)を得た
。この物質の融点及び元素分析値は次の通りであつた。
0(f)塩酸で中和した。析出した結晶を沢取しエチル
エーテルとイソプロビルエーテルの混合溶媒より再結晶
して、無色プリズム晶の2−(6−メトキシ一2−ナフ
チル)プロピオン酸3.59(収率76.9係)を得た
。この物質の融点及び元素分析値は次の通りであつた。
実施例 2
α−シアノ−α−(6−メトキシ−2−ナフチル)プロ
ピオン酸工千ルエステル2.89に酢酸30dと濃塩酸
20dを加え3時間還流した。
ピオン酸工千ルエステル2.89に酢酸30dと濃塩酸
20dを加え3時間還流した。
次に反応混合物に塩化水素ガスを通じながら15時間還
流した。反応終了後、混合物を濃縮し氷水中に注いだ。
析出した結晶をメタノールより再結晶して、無色プリズ
ム晶の2−(6−メトキシ−2−ナフチノ(へ)プロピ
オン酸2.09(収率87.8q1))を得た。この物
質の融点は159〜160℃であつた。
流した。反応終了後、混合物を濃縮し氷水中に注いだ。
析出した結晶をメタノールより再結晶して、無色プリズ
ム晶の2−(6−メトキシ−2−ナフチノ(へ)プロピ
オン酸2.09(収率87.8q1))を得た。この物
質の融点は159〜160℃であつた。
実施例 3α−シアノ−(6−メトキシ−2−ナフチル
)酢酸エチルエステル2.71とジメチルホルムアミド
25dの溶液に約50q1)水素化ナトリウム0.59
を加え室温で15分間攪拌した。
)酢酸エチルエステル2.71とジメチルホルムアミド
25dの溶液に約50q1)水素化ナトリウム0.59
を加え室温で15分間攪拌した。
次に沃化メチル7.1gを加え室温で1時間攪拌した後
、減圧下に溶媒を留去し残渣にエタノール50dと水酸
化ナトリウム4gを水15dに溶解した溶液を加え、還
流下10時間反応させた。反応終了後、減圧下に溶媒を
留去し残渣に氷水を加え得られた粗結晶をメタノールで
再結晶し、無色針状晶の2−(6ーメトキシ−2−ナフ
チル)プロピオン酸1.8f1(収率78#))を得た
。この物質の融点は161〜162℃であつた。
、減圧下に溶媒を留去し残渣にエタノール50dと水酸
化ナトリウム4gを水15dに溶解した溶液を加え、還
流下10時間反応させた。反応終了後、減圧下に溶媒を
留去し残渣に氷水を加え得られた粗結晶をメタノールで
再結晶し、無色針状晶の2−(6ーメトキシ−2−ナフ
チル)プロピオン酸1.8f1(収率78#))を得た
。この物質の融点は161〜162℃であつた。
実施例 4α−シアノ−(6−メトキシ−2−ナフチル
)酢酸エチルエステル0.759と水酸化カリウム0.
19gを15dのエチルアルコールに溶解後、氷冷下で
エチルアルコール5dに溶解したジメチル硫酸0.72
9を加えた後、室温にもどし5時間攪拌した。
)酢酸エチルエステル0.759と水酸化カリウム0.
19gを15dのエチルアルコールに溶解後、氷冷下で
エチルアルコール5dに溶解したジメチル硫酸0.72
9を加えた後、室温にもどし5時間攪拌した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I )(式中、R
は低級アルキル基を意味する)で表わされる化合物を加
水分解することを特徴とする2−(6−メトキシ−2−
ナフチル)プロピオン酸の製造法。 2 一般式(III) ▲数式、化学式、表等があります▼(III)(式中、R
は低級アルキル基を意味する)で表わされる化合物にメ
チル化剤を反応させ一般式( I )▲数式、化学式、表
等があります▼( I )で表わされる化合物を製造し、
次に加水分解することを特徴とする2−(6−メトキシ
−2−ナフチル)プロピオン酸の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP12399576A JPS5948832B2 (ja) | 1976-10-15 | 1976-10-15 | 2−(6−メトキシ−2−ナフチル)プロピオン酸の新規製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP12399576A JPS5948832B2 (ja) | 1976-10-15 | 1976-10-15 | 2−(6−メトキシ−2−ナフチル)プロピオン酸の新規製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5350148A JPS5350148A (en) | 1978-05-08 |
JPS5948832B2 true JPS5948832B2 (ja) | 1984-11-29 |
Family
ID=14874424
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP12399576A Expired JPS5948832B2 (ja) | 1976-10-15 | 1976-10-15 | 2−(6−メトキシ−2−ナフチル)プロピオン酸の新規製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5948832B2 (ja) |
-
1976
- 1976-10-15 JP JP12399576A patent/JPS5948832B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5350148A (en) | 1978-05-08 |
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