JPS5948832B2 - ２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の新規製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は顕著な抗炎症作用、鎮痛作用及び解熱作用を有
する２−（６−メトキシー２−ナフチル）プロピオン酸
（■）ＣＨ、 □ムＨＣＯＯＨ 叩 の新規な製造法に関するものである。

更に詳しくは、 （１）一般式（Ｉ） ０）Ｉ：。

、、（式中、Ｒは低級アルキル基を意味する）で表わさ
れる化合物を加水分解して前記化合物Ｉ）を製造する方
法。

（２）一般式（自） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わされる化
合物にメチル化剤を反応させ、一般式（１）で表わされ
る化合物を製造し、次に加水分解して目的化合物（１）
を製造する方法に関するものである。

従来、化合！ＷｌＪｉ）の製造法については、特公昭４
８−７０２号、特公昭４８−２０５４５号、特開昭５１
−５６４３６号、特開昭４９−４８６４８号、特開昭４
７−２７９６６号、特開昭４７一骨１２７７７号、特開
昭４７−１１４７２号、特開昭４７−７２１５号、特開
昭４７−５３７２号等の各公報に記載の方法が知られて
いる。

しかし乍ら、前記の既知の製造法は必ずしも工業的製造
法としては十分満足できるものではない。

前記の公報で、特公昭４８−７０２号公報の方法は下記
の反応式で示す様に２つの製法が記載されている。即ち
６−メトキシ−２−ナフチル酢酸ＡＶ）を出発原料とし
、先ずエステル化して６−メトキ］ シ一２−ナフチル
酢酸アルキルエステル（Ｖ）とし、化合物Ｖ）に炭酸ジ
アルキルエステルを作用させマロン酸ジエステル誘導体
（ロ）を作りこれをメチル化して、Ｃ−メチルマロン酸
ジエステル体（至）とした後、アルカリ加水分解してＣ
−メチルマロン酸誘導体（ロ）に導き、ついで高温下に
加熱し脱炭酸して目的化合ＦＯ！ＩＪｉ）を製造する方
法（Ａ法）及び化合物（７）を直接Ｃ−メチル化後、加
水分解して目的化合物（１）を製造する方法（Ｂ法）か
らなつている。しかし、Ｂ法では直接Ｃ−メチル化反応
で、反応生成物中に未反応の原料及びジメチル体が必ず
微量混在するためその分離が困難という問題点を有して
いるので、通常は化合物軽）からの５工程よりなる前記
Ａ法で製造されている。本発明者等はＡ法において更に
改良を求め、化合物（至）を加水分解し、化合物（至）
を単離することなく直接化合牧１）を得る方法を種々検
討１ｊｔ）ｔ〜）結果を得ることが出来なかつた。

そこで、本発明者等は６−メトキシ−２−ナフチルアセ
トニトリル（自）を出発原料として新規な反応経路より
化合物（１）を簡便でしかも企業的に有利な製造法を求
め鋭意研究を進めた結果、下記の反応式で示す様に新規
化合恒１）を酸又はアルカリで加水分解すると一挙に加
水分解と脱炭酸反応が同時、に進行し、高収率で目的化
合ＶＡ）が得られることを見出し本発明を完成したので
ある。本発明の製造法は化合物（Ｘ）をＣ−メチル化後
化合恒１）を単離することなく、直接加水分解すること
も可能で一浴で反応処理が出来るため、前記の公知方法
（Ａ法）にくらべ工程が短く且つ処理操作も短縮され工
業的に価値ある新規製造法を提供するものである。

本発明におけるメチル化剤としては沃化メチル、臭化メ
チル、ジメチル硫酸等が挙げられる。

又加水分解は水、酢酸、メタノール、エタノール、プロ
ビルアルコール、ブチルアルコール、アミルアルコール
、エチレングリコール等の溶媒中、酸（例えば、塩酸、
硫酸等）又はアルカリ（例えば、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウム等）の存在下に使用する溶媒の沸点又は沸
点付近で反応させる。アルカリの量は出発原料（１）に
対して３〜１０モルが適当であり使用する溶媒及び反応
温度によつて適宜選択することが出来る。又、酸を使用
する場合は酸性溶媒を使用するのが望ましい。又、本発
明により得られる２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸は公知の方法により光学活性体に分割する
ことが出来る。

以下、参考例及び実施例を示し本発明を更に具体的に説
明する。

参考例 １ ６−メトキシ−２−ナフチルアセトニトリル５．７９と
炭酸ジエチル３４９の混合物に、窒素雰囲気下にナトリ
ウムエトキシド２．１９を加え減圧下、８６℃で５時間
反応させた。

反応終了後、減圧下に過剰の炭酸ジエチルを留去し残渣
に水を加え１０ｑ１）の酢酸で中和しエーテルで抽出、
脱水後エーテルを留去し残渣を石油エーテル−イソプロ
ビルエーテルの混合溶媒より再結晶して、無色プリズム
晶のα−シアノ−（６−メトキシ−２−ナフチル）酢酸
エチルエステル６．６９（収率８５％）を得た。この物
質の融点及び元素分析値は次の通りであつた。

この物質のマススペクトルは親イオン２６９を示した。

参考例 ２ 水酸化カリウム１．２９をエタノール８０ｍ１，で溶解
した中にα−シアノ−（６−メトキシ−２−ナフチル）
酢酸エチルエステル５．２９を加え室温で１５分間攪拌
した。

次に水浴中にて冷却下にジメチル硫酸２．９９を徐々に
滴下した後、反応温度を室温に戻し１時間攪拌した。反
応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を加えエーテ
ルで抽出、脱水後、エーテルを留去し残渣を減圧下に蒸
留すると、無色油状のα−シアノ−α−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸エチルエステル５．２９
（収率９５．２０１））を得た。この物質の沸点は１６
５〜１７０をＣ（０．２５ｍｍＨｇ）であつた。

又、この物質のマススペクトルは親イオン２８３を示し
た。実施例 １ 水酸化カリウム１１．５９、水１０ｄとエタノール８０
ｍ１の混合物中にα−シアノ−α−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸エチルエステル５．６ｆ！を
加え１５時間還流加熱した。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を加え、１
０（ｆ）塩酸で中和した。析出した結晶を沢取しエチル
エーテルとイソプロビルエーテルの混合溶媒より再結晶
して、無色プリズム晶の２−（６−メトキシ一２−ナフ
チル）プロピオン酸３．５９（収率７６．９係）を得た
。この物質の融点及び元素分析値は次の通りであつた。

実施例 ２ α−シアノ−α−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸工千ルエステル２．８９に酢酸３０ｄと濃塩酸
２０ｄを加え３時間還流した。

次に反応混合物に塩化水素ガスを通じながら１５時間還
流した。反応終了後、混合物を濃縮し氷水中に注いだ。
析出した結晶をメタノールより再結晶して、無色プリズ
ム晶の２−（６−メトキシ−２−ナフチノ（へ）プロピ
オン酸２．０９（収率８７．８ｑ１））を得た。この物
質の融点は１５９〜１６０℃であつた。

実施例 ３α−シアノ−（６−メトキシ−２−ナフチル
）酢酸エチルエステル２．７１とジメチルホルムアミド
２５ｄの溶液に約５０ｑ１）水素化ナトリウム０．５９
を加え室温で１５分間攪拌した。

次に沃化メチル７．１ｇを加え室温で１時間攪拌した後
、減圧下に溶媒を留去し残渣にエタノール５０ｄと水酸
化ナトリウム４ｇを水１５ｄに溶解した溶液を加え、還
流下１０時間反応させた。反応終了後、減圧下に溶媒を
留去し残渣に氷水を加え得られた粗結晶をメタノールで
再結晶し、無色針状晶の２−（６ーメトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸１．８ｆ１（収率７８＃））を得た
。この物質の融点は１６１〜１６２℃であつた。

実施例 ４α−シアノ−（６−メトキシ−２−ナフチル
）酢酸エチルエステル０．７５９と水酸化カリウム０．
１９ｇを１５ｄのエチルアルコールに溶解後、氷冷下で
エチルアルコール５ｄに溶解したジメチル硫酸０．７２
９を加えた後、室温にもどし５時間攪拌した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   は低級アルキル基を意味する）で表わされる化合物を加
   水分解することを特徴とする２−（６−メトキシ−２−
   ナフチル）プロピオン酸の製造法。 ２ 一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ
   は低級アルキル基を意味する）で表わされる化合物にメ
   チル化剤を反応させ一般式（ I ）▲数式、化学式、表
   等があります▼（ I ）で表わされる化合物を製造し、
   次に加水分解することを特徴とする２−（６−メトキシ
   −２−ナフチル）プロピオン酸の製造法。