KR900000551B1 - β-(4,5-디페닐옥사졸-2-일)프로피온산의 제조방법

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β-(4,5-디페닐옥사졸-2-일)프로피온산의 제조방법

본 발명은 옥사졸 화합물인 구조식(I)의 β-(4,5-디페닐옥사졸-2-일)프로피온산의 새로운 제조방법에 관한 것이다.

화합물(I)은 우수한 소염작용을 가지고 있으며 이 물질을 함유하는 약학적인 제제는 염증과 류마티스성 통증 및 장애를 치료하는데 사용된다.

화합물(I)은 본특허 발명의 기술인 방법에 따라 얻어지며 그 방법은 다음과 같다.

다음 구조식 벤조인(2)을

다음 구조식의 알킬 헤미썩시네이트(3)와 반응시키고

(여기서 R=-CH₃,-CH₂-CH₃, -CH₂-CH₂-CH₃및 일반적으로 저급알킬기임)

명백히 아실릭 할로겐 형의 단계를 포함하는 노말 에스테르화 공정을 거친 후 다음 일반식과 같은 벤조인의 알킬 썩시닉 에스테르(4)을 얻는다.

(여기서 R는 -CH₃, -CH₂-CH₃, -CH₂-CH₂-CH₃또는 일반적으로 저급알킬기 임)

둘째 단계에서 화합물(4)은 방초산 내의 초산 암모늄 반응 혼합물과 농축시켜 다음과 같은 일반구조식의 에스테르(5)를 얻는다.

다음에 화합물(5)은 산이나 알카리에 의하여 가수분해되어 산성화되어 유리산 화합물(I)로 된다.

[실시예 1]

벤조인의 에톡시썩시닉 에스테르(4) 에틸헤미썩시네이트146g(1몰)을 클로로포름 350ml에 녹이고 염화치오닐119g(1몰)을 한방울씩 가한후 반응 혼합물을 2시간 동안 환류 시킨다.

반응 혼합물을 실온에서 냉각시키고 외부 냉각시스템을 사용하여 내부온도가 50℃이하가 되도록 유지하면서 클로로포름 500ml에 벤조인 212g(1몰)을 함유하는 용액을 적하시킨다.

반응 혼합물을 4시간동안 환류시킨다음 실온에서 냉각시키고 물로 세척하고 묽은 중탄산나트륨 수용액으로 세척한다. 클로로포름을 증류시켜 얻은 잔여분(320g : 수득율94%)은 더 이상 정제하지 않고 다음단계에 사용된다.

[실시예 2]

에칠-β-(4,5-디페닐옥시졸-2-일)프로피오네이트(5) 전단계에서 얻은 혼합헤미썩시닉 에스테르(4)170g(0.5몰)에 빙초산 1리터에 초산암모늄 300g을 용해시킨 것을 가하고 생성된 반응 혼합물을 더 높은 온도에서 1.5시간동안 환류시킨다.

반응혼합물을 실온에서 냉각시킨 다음 충분한 물로 재빠르게 세척한다.

얻은 생성물을 클로로포름으로 추출하고 클로로포름층 용액을 물로 세척하고, 중탄산 나트륨 수용액으로 세척한다. 클로로포름을 증류시켜 얻은 잔류물(137g : 수득율85%)은 더 이상 정제하지 않고 다음단계에 사용된다.

[실시예 3]

β-(4,5-디페닐옥사졸-2-일)프로피온산(1) 실시예 2에서 얻은 에스테르 (4) 129.2g(0.4몰)을 무수에타놀 500ml에 녹이고, 물 100ml에 수산화칼륨 45g(0.8몰)을 용해시킨 것을 가한다음 생성된 반응혼합물을 5시간동안 환류시킨다.

에타놀을 증류시키고 생성된 혼합물에 물1리터를 가한다. 이용액을 초산에틸로 추출하고 묽은 염산을 가하여 약산으로 만든다. 고체 침전을 메타놀로 재결정시킨다. 백색 결정성 고체 98g이 얻어지면 화합물(I)과 동일하다. 융점 161℃.