JPS5946496B2 - 抗ヘルペス・ウイルス剤 - Google Patents
抗ヘルペス・ウイルス剤Info
- Publication number
- JPS5946496B2 JPS5946496B2 JP51129002A JP12900276A JPS5946496B2 JP S5946496 B2 JPS5946496 B2 JP S5946496B2 JP 51129002 A JP51129002 A JP 51129002A JP 12900276 A JP12900276 A JP 12900276A JP S5946496 B2 JPS5946496 B2 JP S5946496B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- virus
- avs
- herpes virus
- growth inhibitor
- herpes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗ヘルペス・ウィルス剤に関する。
本発明の目的は温血動物ことに人間をヘルペス・ウィル
スの感染から防御すると共に感染した個体中のヘルペス
・ウィルスを撲滅する手段を提供するにある。
スの感染から防御すると共に感染した個体中のヘルペス
・ウィルスを撲滅する手段を提供するにある。
さらに本発明の目的はある微生物起源の有効成分とウィ
ルス増殖阻害剤との併用によってヘルペス・ウィルスに
よる感染を治療しうる薬剤を提供するにある。
ルス増殖阻害剤との併用によってヘルペス・ウィルスに
よる感染を治療しうる薬剤を提供するにある。
本発明者らは、ストレプトコッカス属の乳酸菌の抗ウィ
ルス作用について数年来研究を続けて来た結果、その菌
体中にヘルペス・ウィルスに対して感染防御作用を示す
成分の発見すること、その作用機構はウィルスの細胞へ
の吸着阻害にあることを知ってその製造法について特許
出願した。
ルス作用について数年来研究を続けて来た結果、その菌
体中にヘルペス・ウィルスに対して感染防御作用を示す
成分の発見すること、その作用機構はウィルスの細胞へ
の吸着阻害にあることを知ってその製造法について特許
出願した。
（特開昭５０−７６２９４゜特開昭５Ｏ−７６２９５）
。
。
そして、さらに研究を重ねた結果、この成分の作用はウ
ィルス増殖阻害剤によって阻害されず、またこの成分は
ウィルス増殖阻害剤の作用を妨害することなく、両者は
共同してウィルスに作用し、その結果各単独の使用によ
っては期待できない蓄るしい抗ウィルス作用の現れるこ
とを発見した。
ィルス増殖阻害剤によって阻害されず、またこの成分は
ウィルス増殖阻害剤の作用を妨害することなく、両者は
共同してウィルスに作用し、その結果各単独の使用によ
っては期待できない蓄るしい抗ウィルス作用の現れるこ
とを発見した。
本発明はこの新知見に基くもので、ストレプトコツカス
属乳酸菌の菌体中に含まれるヘルペス・ウィルスによる
プラグ形成阻害成分とウィルス増殖阻害剤よりなる抗ヘ
ルペス・ウィルス剤である。
属乳酸菌の菌体中に含まれるヘルペス・ウィルスによる
プラグ形成阻害成分とウィルス増殖阻害剤よりなる抗ヘ
ルペス・ウィルス剤である。
ストレプトコツカス属乳酸菌の菌体中に含まれるヘルペ
ス・ウィルスによるプラク形成阻害成分は上記の特許出
願明細書に記載した方法によって製造できるが、それは
また、たとえば参考例のようにしても抽出できる。
ス・ウィルスによるプラク形成阻害成分は上記の特許出
願明細書に記載した方法によって製造できるが、それは
また、たとえば参考例のようにしても抽出できる。
ストレプトコツカス属の乳酸菌としては、たとえばスト
レプトコッカス・フエーカリス （ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）
、ストレプトコッカス・テルモフィルス（ｓｔｒｅｐｔ
ｏｃｏｃｃｕｓｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ ）、ストレ
プトコッカス・ラクチス（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
１ａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス０ボービス（ｓ
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｂｏｖｉｓ）、ストレプト
コッカス・フエーシウム（ｓ ｔ ｒ ｅｐ ｔｏｃｏ
ｃｃｕｓｆａｅｃｉｕｍ）などを挙げることができる。
レプトコッカス・フエーカリス （ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）
、ストレプトコッカス・テルモフィルス（ｓｔｒｅｐｔ
ｏｃｏｃｃｕｓｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ ）、ストレ
プトコッカス・ラクチス（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
１ａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス０ボービス（ｓ
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｂｏｖｉｓ）、ストレプト
コッカス・フエーシウム（ｓ ｔ ｒ ｅｐ ｔｏｃｏ
ｃｃｕｓｆａｅｃｉｕｍ）などを挙げることができる。
これらは乳酸菌としてよく知られており、ＡＴＣＣやＩ
ＦＯその他の菌保存機関からそれらの株を入手すること
ができる。
ＦＯその他の菌保存機関からそれらの株を入手すること
ができる。
このようにして抽出された有効成分（以下ＡＶＳと略称
）は、水溶性で、アセトンやアルコールに難溶性、塩析
により水溶液から析出し、ビスキング膜を透過せず、両
性物質であり、トリプシンやその他の蛋白分解酵素によ
って活性が低下し、リボ核酸分解酵素やリパーゼによっ
て活性が低下せず、熱に比較的安定で９５℃、５分間の
加熱に耐え、ローリ−法による測定で蛋白を含むことが
認められる。
）は、水溶性で、アセトンやアルコールに難溶性、塩析
により水溶液から析出し、ビスキング膜を透過せず、両
性物質であり、トリプシンやその他の蛋白分解酵素によ
って活性が低下し、リボ核酸分解酵素やリパーゼによっ
て活性が低下せず、熱に比較的安定で９５℃、５分間の
加熱に耐え、ローリ−法による測定で蛋白を含むことが
認められる。
参考例のように水溶液として濃縮されたＡＶＳは凍結し
ても安定であり、また乾燥しあるいは滅菌状態で水溶液
のま＼保存することもできる。
ても安定であり、また乾燥しあるいは滅菌状態で水溶液
のま＼保存することもできる。
本発明においてはＡＶＳがウィルス増殖阻害剤と併用さ
れる。
れる。
ウィルス増殖阻害剤としてはたとえばフォスフォノ・ア
セティツク・アシド、５−ハロ（もしくはトリフルオロ
メチル）−２′−デオキシウリジン、９位にβ−Ｄ−ア
ラビノフラノシル基を有するプリンヌクレオシド誘導体
などが挙げられる。
セティツク・アシド、５−ハロ（もしくはトリフルオロ
メチル）−２′−デオキシウリジン、９位にβ−Ｄ−ア
ラビノフラノシル基を有するプリンヌクレオシド誘導体
などが挙げられる。
また、５−ハロー２′−デオキシウリジンとしては５−
ヨード−２′−デオキシウリジン、５−ブロモ−２′−
デオキシウリジンが挙げられ、９位にβ−Ｄ−アラビノ
フラノシル基を有するプリンヌクレオシド誘導体として
は、９−β−Ｄ−アラビノフラノシルアデニン、９−β
−Ｄ−アラビノフラノシルヒポキサンチン−５′−モノ
フォスフェートなどが挙げられる。
ヨード−２′−デオキシウリジン、５−ブロモ−２′−
デオキシウリジンが挙げられ、９位にβ−Ｄ−アラビノ
フラノシル基を有するプリンヌクレオシド誘導体として
は、９−β−Ｄ−アラビノフラノシルアデニン、９−β
−Ｄ−アラビノフラノシルヒポキサンチン−５′−モノ
フォスフェートなどが挙げられる。
これらはウィルスの増殖を阻害することが広く知られて
いるが、いずれも強い細胞毒作用を示すので臨床面での
応用がかなり制限されている。
いるが、いずれも強い細胞毒作用を示すので臨床面での
応用がかなり制限されている。
ＡＶＳはヘルペス・ウィルスの細胞への吸着を阻害する
。
。
たとえばＨＳ Ｖ−１（１０２−１０’ｐｆｕ／ｍｌ）
とＡｖＳ（プロティ４８００μｇＡＩＬｌ）を同時にヒ
ラ（ＨｅＬａ）単層培養細胞に加えて３７°Ｃで１時間
放置後、メチルセルローズ重層培地を重層してプラクを
形成させると、対照のウィルス単独接種群にくらベプラ
ク形成が有意に阻害される。
とＡｖＳ（プロティ４８００μｇＡＩＬｌ）を同時にヒ
ラ（ＨｅＬａ）単層培養細胞に加えて３７°Ｃで１時間
放置後、メチルセルローズ重層培地を重層してプラクを
形成させると、対照のウィルス単独接種群にくらベプラ
ク形成が有意に阻害される。
この場合余剰の接種液に残存するウィルス量（未吸着ウ
ィルス）はプラグ阻害度に比例して増減する。
ィルス）はプラグ阻害度に比例して増減する。
また、一定量のウィルス液（約１０００ ｐ ｆ ｕＡ
ｎｌ）に種々濃度のＡＶＳを混合して細胞に加えると、
ＡＶＳの濃度の増加と共にプラク形成阻害塵も増大する
。
ｎｌ）に種々濃度のＡＶＳを混合して細胞に加えると、
ＡＶＳの濃度の増加と共にプラク形成阻害塵も増大する
。
今回、本発明者らの研究によって、ＡＶＳとウィルス増
殖阻害剤とを併用すると両者の協力作用によってウィル
ス感染阻害作用が明かに増強されることが判った。
殖阻害剤とを併用すると両者の協力作用によってウィル
ス感染阻害作用が明かに増強されることが判った。
すなわち、ヒラ（ＨｅＬａ）−８３単層培養細胞を含む
プラク瓶に約１００ ｐｆｕ／瓶のヘルペス・シンプレ
ックス１型（Ｈ８Ｖ−１）を接種シ、３７°Ｃで１時間
置き、所定濃度のウィルス増殖阻害剤を含む重層培地（
Ｏｖｅｒｌａｙ ｍｅｄｉｕｍ）を５ｒＩｌｌ／瓶注入
した。
プラク瓶に約１００ ｐｆｕ／瓶のヘルペス・シンプレ
ックス１型（Ｈ８Ｖ−１）を接種シ、３７°Ｃで１時間
置き、所定濃度のウィルス増殖阻害剤を含む重層培地（
Ｏｖｅｒｌａｙ ｍｅｄｉｕｍ）を５ｒＩｌｌ／瓶注入
した。
増殖阻害剤としてはフォスフォノ・アセティツク・アシ
ド（ＦＡＡ）もしくは５−ヨード−２′−デオキシウリ
ジン（ＩＤＵ）を用いた。
ド（ＦＡＡ）もしくは５−ヨード−２′−デオキシウリ
ジン（ＩＤＵ）を用いた。
そして、培養を行い、そこに出現したプラク数を薬剤無
添加のプラク瓶に出現したプラク数と比較した。
添加のプラク瓶に出現したプラク数と比較した。
その結果、ＦＡＡもしくはＩＤＵの濃度が増すに従い、
Ｈ８Ｖ−１によるプラク形成は極度に抑制され、２０
μｇＡｌｌのＩＤＵあるいは８０ｐ、ｇ／ｒｎｌのＰＡ
Ａが加えられたときプラクの出現は１００係抑制された
。
Ｈ８Ｖ−１によるプラク形成は極度に抑制され、２０
μｇＡｌｌのＩＤＵあるいは８０ｐ、ｇ／ｒｎｌのＰＡ
Ａが加えられたときプラクの出現は１００係抑制された
。
つぎにＨ８Ｖ−１（７）接種時にＡＶＳを４００μｆｉ
／ｍｌ （５０％のプラク形成阻害をひきおこすに必要
なＡＶＳのプロティン量を示す）共存せしめ、３７℃で
１時間置き、所定量のＦＡＡもしくはＩＤＵを含む重層
培地を注入して抗ウイルス効果を調べた。
／ｍｌ （５０％のプラク形成阻害をひきおこすに必要
なＡＶＳのプロティン量を示す）共存せしめ、３７℃で
１時間置き、所定量のＦＡＡもしくはＩＤＵを含む重層
培地を注入して抗ウイルス効果を調べた。
その結果、ＡＶＳとＦＡＡもしくはＩＤＵの併用により
プラーク抑匍拗果は著るしく増加することが明白となっ
た。
プラーク抑匍拗果は著るしく増加することが明白となっ
た。
（第１−４表参照）すなわち、プラク形成を完全に抑制
するのに必要なＦＡＡ濃度はＡＶＳの併用によって８０
μｇ／威から４０μｇ７１ｒＬｌに低下する。
するのに必要なＦＡＡ濃度はＡＶＳの併用によって８０
μｇ／威から４０μｇ７１ｒＬｌに低下する。
才たＰＡＡ５μ９／１ｒＬｌ においてはプラク減少率
は１０優にすぎないが、ＡＶＳの併用によって減少率は
８２チに増加し、またＩＤＵについても１．２５μｇΔ
ｄにおいて全くプラク減少効果がないにも拘らず、ＡＶ
Ｓを添加すると６３係の減少率が現われる。
は１０優にすぎないが、ＡＶＳの併用によって減少率は
８２チに増加し、またＩＤＵについても１．２５μｇΔ
ｄにおいて全くプラク減少効果がないにも拘らず、ＡＶ
Ｓを添加すると６３係の減少率が現われる。
これらはＡＶＳとＰＡＡやＩＤＵの併用による効果が相
乗的なものであることを示している。
乗的なものであることを示している。
また濃度８００μｇ／ＩｌｌのＡＶＳを用いた例によれ
ば、ＩＤＵもしくはＦＡＡ単独使用時の１００チプラク
形成抑制量、すなわち、それぞれ２０μＩ／ｍＪ、８０
μ９７ＩｌｌがＡＶＳの併用によってそれぞれ１５ ｄ
／ｍｌ 、 ２０ ｄ／ｍｌに減少した。
ば、ＩＤＵもしくはＦＡＡ単独使用時の１００チプラク
形成抑制量、すなわち、それぞれ２０μＩ／ｍＪ、８０
μ９７ＩｌｌがＡＶＳの併用によってそれぞれ１５ ｄ
／ｍｌ 、 ２０ ｄ／ｍｌに減少した。
また、本発明の薬剤は動物体内においても著るしい効果
を示した。
を示した。
すなわち、所定量のＰＡＡ溶液、ＡＶＳ溶液もしくはＡ
ＶＳとＦＡＡとの混合溶液に、各動物毎にそれぞれ等量
のウィルス液（ヘルペス・シンプレックス１型）を混合
したものを、直ちに３週令のマウス腹腔内に注射（０，
４ｄ／匹）し、１４日間観察した。
ＶＳとＦＡＡとの混合溶液に、各動物毎にそれぞれ等量
のウィルス液（ヘルペス・シンプレックス１型）を混合
したものを、直ちに３週令のマウス腹腔内に注射（０，
４ｄ／匹）し、１４日間観察した。
その結果を第５表に示す。
試験群としてｃ３Ｈ／Ｈｅマウス１１匹を１群としてそ
の４群を用いた。
の４群を用いた。
第５表中人はＨ８Ｖ−１（２００００ｐｆｕ ）、Ｂは
ＡＶＳ３２０μｙ１ＣはＰＡＡｌ、５雫の投与をそれぞ
れ示している。
ＡＶＳ３２０μｙ１ＣはＰＡＡｌ、５雫の投与をそれぞ
れ示している。
ＡＶＳは非常に毒性が弱く、生後約３週令のｄｄＹ−Ｆ
マウス（体重的１５ｇ）を用いて、その腹腔内に、参考
例によって得られたＡＶＳ濃縮液の凍結乾燥物を水溶液
として注射して急性毒性を調べたところ、３０８０〜／
ｋｇに達してもマウスの死亡や一般状態の変化は認めら
れなかった。
マウス（体重的１５ｇ）を用いて、その腹腔内に、参考
例によって得られたＡＶＳ濃縮液の凍結乾燥物を水溶液
として注射して急性毒性を調べたところ、３０８０〜／
ｋｇに達してもマウスの死亡や一般状態の変化は認めら
れなかった。
ウィルス増殖阻害剤は比較的毒性の強いことが知られて
いるが、本発明においてはそれらの単独の場合の使用量
の略半量以下でよい。
いるが、本発明においてはそれらの単独の場合の使用量
の略半量以下でよい。
ＡＶＳとウィルス増殖阻害剤とよりなる本発明の薬剤は
注射、経口もしくは外用剤として投与される。
注射、経口もしくは外用剤として投与される。
それらは予め混合して製剤してもよく、各単独剤を組み
合せて用いる場合は用に臨んで混合使用し、あるいは合
剤を同時にもしくは前後して用いてもよい。
合せて用いる場合は用に臨んで混合使用し、あるいは合
剤を同時にもしくは前後して用いてもよい。
いずれにせよ投与される個体中で併用効果が現われるよ
うに使用すればよい。
うに使用すればよい。
注射は皮下もしくは筋肉内注射が好ましく、一般に合剤
の合計量として、１同量１〜〜５１ｒＩ９の量で投与さ
れる。
の合計量として、１同量１〜〜５１ｒＩ９の量で投与さ
れる。
経口投与量は１同量約１００〜〜２ｇ、１日量約３００
〜〜６Ｉである。
〜〜６Ｉである。
以上の用量は剤型や症状によりさらに増減してもよい。
経口剤は散剤、顆粒剤、錠剤もしくは液剤として用いら
れ、外用剤は軟膏、硬膏液剤などの形で用いられる。
れ、外用剤は軟膏、硬膏液剤などの形で用いられる。
必要に応じて点眼、点鼻剤としてもよい。
場合により座薬として投与してもよＧ）。
ヘルペス・ウィルスに起因する疾患としては、たとえば
庖疹、口内炎、角膜炎、湿疹、除膜脳炎、外套膣炎、水
痘などが知られているが、本発明の薬剤はこれらの予防
、治療に用いることができる。
庖疹、口内炎、角膜炎、湿疹、除膜脳炎、外套膣炎、水
痘などが知られているが、本発明の薬剤はこれらの予防
、治療に用いることができる。
実施例 １
参考例の製法によって得られたＡＶＳフラクションの一
２０℃における凍結乾燥粉末１ｇ、フォスフォノ・アセ
ティツク・アシド・ナトリウム塩１００■を混合した散
剤。
２０℃における凍結乾燥粉末１ｇ、フォスフォノ・アセ
ティツク・アシド・ナトリウム塩１００■を混合した散
剤。
実施例 ２
参考例の製法によって得られたＡＶＳ含有フラクション
１００１ｎｌにフォスフォノ・アセティツク・アシド・
ナトリウム塩１０〜を溶解し、溶液を無菌濾過したのち
アンプルに１．ｄ宛充填熔閉した注射液。
１００１ｎｌにフォスフォノ・アセティツク・アシド・
ナトリウム塩１０〜を溶解し、溶液を無菌濾過したのち
アンプルに１．ｄ宛充填熔閉した注射液。
実施例 ３
参考例の製法によって得られたＡＶＳフラクシヨン１０
０Ｍに５−ヨード−２′−デオキシウリジン５■を溶解
した点眼剤。
０Ｍに５−ヨード−２′−デオキシウリジン５■を溶解
した点眼剤。
実施例 ４
参考例の製法によって得られたＡＶＳフラクション１０
０ｔを浴温５０℃で減圧下に乾燥し、乾燥物を粉砕した
のち、フォスフォノ・アセティツク・アシド・ナトリウ
ム１０ｇ、乳糖２０１と混和する。
０ｔを浴温５０℃で減圧下に乾燥し、乾燥物を粉砕した
のち、フォスフォノ・アセティツク・アシド・ナトリウ
ム１０ｇ、乳糖２０１と混和する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ストレプトコツカス属乳酸菌体中に含まれるヘルペ
ス・ウィルスによるプラク形成の阻害成分とウィルス増
殖阻害剤とよりなる抗ヘルペス・ウィルス剤。 ２ ウィルス増殖阻害剤がフォスフォノ・アセティツク
・アシド、５−ハロ（もしくはトリフルオロメチル）−
２′−デオキシウリジンまたは（および）９位にβ−Ｄ
−アラビノフラノシル基を有するプリンヌクレオンド誘
導体である特許請求の範囲第１項記載の抗ヘルペス・ウ
ィルス剤。 ３ ウィルス増殖阻害剤がフォスフォノ・アセティツク
・アシドである特許請求の範囲第１項記載の抗ヘルペス
・ウィルス剤。 ４ ウィルス増殖阻害剤が５−ハロ（もしくはトリフル
オロメチル）−２’−デオキシウリジンである特許請求
の範囲第１項記載の抗ヘルペス・ウィルス剤。 ５ ウィルス増殖阻害剤が５−ヨード２′−デオキシウ
リシイである特許請求の範囲第１項もしくは第４項記載
の抗ヘルペス・ウィルス剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51129002A JPS5946496B2 (ja) | 1976-10-26 | 1976-10-26 | 抗ヘルペス・ウイルス剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51129002A JPS5946496B2 (ja) | 1976-10-26 | 1976-10-26 | 抗ヘルペス・ウイルス剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5352612A JPS5352612A (en) | 1978-05-13 |
| JPS5946496B2 true JPS5946496B2 (ja) | 1984-11-13 |
Family
ID=14998706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51129002A Expired JPS5946496B2 (ja) | 1976-10-26 | 1976-10-26 | 抗ヘルペス・ウイルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5946496B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01180152U (ja) * | 1988-06-07 | 1989-12-25 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6251617A (ja) * | 1985-08-30 | 1987-03-06 | Wako Pure Chem Ind Ltd | ビダラビンゲル軟膏 |
| IN183097B (ja) | 1997-03-27 | 1999-09-04 | Rajiv Indravadan Dr Modi |
-
1976
- 1976-10-26 JP JP51129002A patent/JPS5946496B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01180152U (ja) * | 1988-06-07 | 1989-12-25 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5352612A (en) | 1978-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bray et al. | Treatment of lethal Ebola virus infection in mice with a single dose of an S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase inhibitor | |
| Shigeta et al. | Antiviral activities of ribavirin, 5-ethynyl-1-beta-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxamide, and 6'-(R)-6'-C-methylneplanocin A against several ortho-and paramyxoviruses | |
| Greisman et al. | Experimental gram-negative bacterial sepsis: prevention of mortality not preventable by antibiotics alone | |
| US5484589A (en) | Anti-viral methods using RNAse and DNAse | |
| Hilleman | Prospects for the use of double-stranded ribonucleic acid (poly I: C) inducers in man | |
| JPH0687740A (ja) | Ｂ型肝炎ウイルス（ｈｂｖ）の複製を抑制する薬学的製剤 | |
| Singer et al. | Respiratory diseases in cyclophosphamide-treated mice II. Decreased virulence of PR8 influenza virus | |
| Smee et al. | Roles of interferon and natural killer cells in the antiviral activity of 7-thia-8-oxoguanosine against Semliki Forest virus infections in mice | |
| Borden et al. | The interferon refractory state: in vivo and in vitro studies of its mechanism | |
| EP3360547B1 (en) | Bactericidal pharmaceutical composition comprising ibuprofen | |
| JPH0285215A (ja) | Ｂ型肝炎の抗ウイルス剤による治療方法 | |
| JPS5946496B2 (ja) | 抗ヘルペス・ウイルス剤 | |
| JPS63145279A (ja) | 医薬品生成物 | |
| CN112156099A (zh) | 一种应用于HIV、HBV、nCoV抗病毒治疗的复合制剂 | |
| JPS60202822A (ja) | 抗ウイルス薬 | |
| Swallow | Antiviral agents | |
| US5814319A (en) | Anti-viral, anti-bacterial and anti-cancer agent | |
| JP2712000B2 (ja) | Ｃ型肝炎治療剤 | |
| Eaton et al. | Inhibition of influenza and mumps viruses in tissue culture by basic amino acids. | |
| Kaufman | Antimetabolite drug therapy in herpes simplex | |
| CN1098687C (zh) | 氨基嘌呤抗病毒剂在治疗和预防潜伏性疱疹病毒感染中的用途 | |
| EP0621783A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising a clavulanic acid salt and erithromycin derivative | |
| JPWO2020138447A1 (ja) | 抗ヒトノロウイルス剤 | |
| JPS6069022A (ja) | 免疫調整剤及びその製造法 | |
| Larke | Interferon: a changing picture |