JPS5942372A - 置換フエノチアジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 式中、Ｒ１は水素、ハロゲン、アルキル、アルキルチオ
、アルコキシ、トリハロメチルまたは基−５ｏ、ＮＲ，
Ｒ３であυ、Ｘは酸素または硫黄であり、脩は整数２〜
６であシ、外及び８は独立に整数θまたは１でｓｂ、Ａ
はアルキレンであシ、そしてＸが酸素である場合には、
また２−ヒドロキシトリメチレンであり、そしてＲ２及
びＲ３は独立に水素もしくはアルキルまたは窒素原子と
一緒になって５，６もしくは７員の未置換または置換さ
れた複素環式環である、 の置換された（１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）
プロピル−１−ピペラジン類、Ａが２−ヒドロキシトリ
メチレンである該化合物のエナンチオマー及びその製薬
学的に許容し得る酸付加塩に関する。

本明細書において用いる「アルキル」なる用語。

は好ましくは「低級アルキル」を表わし、このものは炭
素原子１〜７個を含む直鎖状または分校鎖状の飽和炭化
水素、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンチル、ペンチル、ヘプ
チル等を表わす。「アルコキシ」彦る用語は好ましくは
「低級アルコキシ」を表わし、このものは低級アルキル
基が上記の通シである低級エーテル基、例えばメトキシ
、。

エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペン
トキシ等を表わす。「アルキルチオ」なる用語は好まし
くは「低級アルキルチオ」を表わし、このものは低級ア
ルキルが上記の通りであるアルキルチオエーテル基、例
えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチ
オ、イソブチルチオ、ペンチルチオ等を表わす。「ノ・
ロゲン」、「ハロ」及び「ＨＡＬＪなる用語は臭素、塩
素、フッ素及びヨウ素を表わす。「アルキレン」なる用
語は好ましくは［低級アルキレン］を表わし、このもの
は炭素原子１〜７個を含む２価の直鎖状または分枝鎖状
の飽和炭化水素、例えばメチレン、エチレン、トリメチ
レン、テトラメチレン、１゜１−ジメチルエチレン、ペ
ンタメチレン等を表わす。「５，６または７員の未置換
または置換された複素環式環」なる用語は７タルイミド
、モルホ９− リノ等を表わす。

式ｌの化合物の好ましい群は、Ｘが酸素であり、そして
ｎ及び８が各々整数１である化合物でおる。

式ｌの化合物の更に好ましい群は、Ｘが酸素であ、！ｌ
）、Ｒｔ及びＲ３が独立に水素または低級アルキルでア
シ、そしてｎ及び８が各々整数１でおる化合物でおる。

式■の化合物の最も好ましい群は、ＲＩが水素またはト
リフルオロメチルであり、Ｘが酸素であわ、愼が整数２
であり、”及び８が各々整数１であシ、そしてＲ１及び
Ｒ３が独立に水素または低級アルキルである化合物であ
る。

式ｌの特に好ましい化合物は次のものである：（Ｓ）−
ｔ−（を−メチルエチルアミノ）−３−（４−［：２−
［：４−（３−（２−クロロ−ＩＨ−フェノチアジン−
１０−イル）プロピルコピペラジン−１−イル〕エトキ
シ〕フエノキシ〕−２１０− −プロパツール；及び 、Ａ’−（４−（２−〔４°−（：３−（２−クロロ−
１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロピルツー１
−ピペラジニル〕工ｌ−キシ〕フェニル〕−α−メチル
エタンアミン。

更に式Ｉの好ましい化合物は次のものである＝（Ｒ）−
１−（１−メチルエチルアミノ）−３−（：４−１：２
−［：４−（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジ
ン−１０−イル）プロピルコピペラジン−１−イル〕エ
トキシ〕フエノキシ〕−２−プロパツール； （Ｓ）−１−（１−メチルエチルアミン）−３−（４−
［：２−［：４−［：３−　（２−）リフルオロメチル
−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロピルコピ
ペラジン−１−イル〕エトキシ〕フエノキシ〕−２−プ
ロパツール； １−［：３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−
１０−イル）プロピル）−４−［−［４−（２−（１−
メチルエチル）アミノエトキシ〕フェノキシ〕エチル〕
ヒペラシン； １−（３−（２−クロロ−１ｏＨ−フェノチアジン−１
０−イル）プロピル）−４−（２−（４−［−（１−メ
チルエチル）アミノプロポキシ〕フェノキシ〕エチル〕
ピペラジン； １−（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェッチアジ／−１
０−イル）プロピル］−４−（２−［：４−（４−（１
−メチルエチル）アミノブトキシ〕フェノキシ〕エチル
〕ピペラジン； １−（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１
０−イル）プロピル）−４−［２−［４−（Ｓ−（１−
メチルエチル）アミノペントキシ〕フェノキシ〕エチル
〕ピペラジン； １−［ａ−（２−メチルチオ−１０Ｈ−フェノチアジン
−１０−イル）プロピル〕−４−（２−〔４−［：５−
　（１−メチルエチル）アミノペント　・キシ〕フェノ
キシ〕エチル〕ピペラジン；１−［：３−（２−クロロ
−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル））−４−（２
−［４−Ｃ６−（１−メチルエチル）アミンへキシルオ
キシ〕フェノキシ〕エチル〕ヒベラジン； （Ｓ）−１−（１−メチルエチルアミン）−３−［４−
（２−［−（ａ−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイ
ル−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−１ル）プロピル〕
ヒペラジンー１−イル〕エトキシ〕フェノキシ−２−プ
ロパツール；（Ｓ）−１−（メチルエチルアミン）−３
−（４−［：２−４４−（ａ−（２−メトキシ−１０Ｈ
−フェノチアジン−１０−イル）プロピル〕ビペーｙジ
ンー１−イル〕エトキシ〕フェノキシ〕−２−プロパツ
ール； （Ｓ）−１−（メチルエチルアミノ）−３−１３− ［４−［：２−１：４−Ｃ３−（２−メチルチオ−１０
Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロピルコピペラジ
ン−１−イル〕エトキシ〕フエノキシ〕＝２−プロパツ
ール； （Ｓ）−１−（１−メチルエチルアミン）、−３−（４
−（２−（４−（３−（２−メチル−１０Ｈ−フェノチ
アジン−１０−イル）プロピルコピヘラシン−１−イル
〕エトキシ〕フエノキシ〕−２−プロパツール； ３−（（４−１：２−（４−（：３−　（２−クロロ−
１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロピル）−１
−ピペラジニル〕エトキシ〕フェノキシ〕オキシ〕プロ
パンアミン； ３−（［：４−１：１−（４−［ａ−（２−クロロ−１
０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロピル’］−１
−ピペラジニル〕エトキシ〕フェニル〕オキシ〕−Ｎ−
メチルプロパンアミノ；１４− ３−［（４−（２−（４−１：３−　（２−クロロ−１
０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロピル）−１−
ピペラジニル〕エトキシ〕フェニル〕オキシ〕−Ｎ、Ｎ
−ジメチルプロパンアミン；１−（３−（２−クロロ−
１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロピル）−４
−［２−［４−（１−メチルエチル）アミノエチル〕フ
ェノキシ〕エチル〕ピペラジン； １＝（３−（２−クロロ−１ｏＨ−フェノチアジン−１
０−イル）プロピル］−４−（２−（４−１：３−　（
１−メチルエチル）アミノプロピル〕フェノキシ〕エチ
ル〕ピペラジン； １−１：３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−
１０−イル）プロピルｊ−４−（２−（４−（４−（’
ｔ−メチルエチル）アミノブチル〕フェノキシ〕エチル
〕ピペラジン＝ 、ｖ−（４−Ｃ２−［：４−［：３−（’２−トリフル
オロメチルー１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）フ
ロビル〕−１−ピペラジニル〕エトキシ〕フェニル〕−
α−メチルエタンアミン；Ｎ−４４−Ｃａ−Ｃ４−４３
−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル
）プロピルツー１−ピペラジニル〕プロピル〕フエニル
〕−α−メタンアミン、等。

式■の化合物並びにその製薬学的に許容し得る酸付加塩
は、本発明に従えば、 α）　一般式 式中、Ｒ１及び脩は上記の意味を有する、の化合物を一
般式 式中、Ｒ，、Ｒ３、Ａ　、Ｘ、ｎ及び８は上記の意味を
有する、 の化合物と反応させ、 ｂ）　必要に応じて、Ｒ２及びＲ３が窒素と一緒になっ
てフタルイミドである得られた化合物をヒドラジツリシ
スによってＲ２及びＲ３が水素である対応する化合物に
転化し、そして／またはＣ）　必要に応じて、Ａが２−
ヒドロキシトリメチレンである得られた化合物のラセミ
混合物を光学的活性対掌体に分割し、そして ｄ）　必要に応じて、得られた化合物を製薬学的に許容
し得る酸付加塩に転化するか、または製薬学的に許容し
得ぬ酸付加塩を製薬学的に許容し１７− 得る酸付加塩に転化する ことによって製造することができる。

方法ａ）に従えば、標準条件を用いてウィリアムソン（
Ｗｉ　ｌ　ｌ　ｉａｍ、ｓ　ｏｎ　）エーテル合成にお
いて、式■の化合物を式■の化合物と反応させることに
よυ式夏の化合物を生成させる。更に詳細には、この反
応は塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等、並びに溶媒、例え′
ば水性ジメチルスルホキシド、水性ジメチルホルムアミ
ド等の存在下において行われる。好ましくはこの反応は
約２０６Ｃ〜約１００℃の温度範囲、最も好ましくは約
５０℃で行われる。

生じる式Ｉの化合物は普通の抽出法及び溶媒を用いて回
収することができる。更に有利には、生じる式ｉの化合
物を、更に後記の如く、普通の方法を用いて酸付加塩に
転化する。生じる塩は結晶＝　１８− 化等の如き方法を用いて回収することができる。

方法ｂ）に従えば、Ｒ２及びＲ３が窒素原子と一緒にな
ってフタルイミドである式Ｉの化合物を不活性溶媒、例
えばエタノールまたは水性エタノール中にてほは室温乃
至約１００℃の温度、好ましくは還流温度で、ヒドラジ
ンと反応させ、対応する第一級アミン、即ちＲ２及びＲ
３が水素である式Ｉの化合物を生成させることができる
。

式Ｉの化合物は無機酸または有機酸によって酸付加塩を
生成する。かくして、該化合物は製薬学的に許容し得る
有機酸及び無機酸の双方によって、例えばハロゲン化水
素酸例えば塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、他
の無機酸例えば硫酸、硝酸、リン酸等、アルキル−及び
モノアリールスルホン酸、例えばエタンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等、他の有機酸
例えば酢酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸
、サリチル酸、アスコルビン酸等によって製薬学的に許
容し得る酸付加塩を生成する。式Ｉの化合物の製薬学的
に許容し得ぬ酸付加塩を普通の置換反応を経て製薬学的
に許容し得る酸付加塩に転化することができ、これによ
って、製薬学的に許容し得ぬ酸付加塩を製薬学的に許容
し得る酸付加塩と置換するか：或いはまた、製薬学的に
許容し得ぬ酸付加塩を中和し、次にかくして得られる遊
離塩基を製薬学的に許容し得る酸付加塩を生じる試薬と
反応させることによって製薬学的に許容し得る酸付加塩
が得られる。

Ａが２−ヒドロキシトリメチレンである式ｌの化合物及
びその製薬学的に許容し得る酸付加塩は不斉炭素原子を
有している。このものは通常ラセミ混合物として得られ
る。個々のラセミ体の光学的活性異性体、即ちエナンチ
オマーの分割は公知の方法によって行うことができる。

また、光学的活性異性体は、後記の方法において、対応
する光学的活性出発物質を用いて製造することができる
。

成るラセミ混合物は共晶物として沈殿させることができ
、そしてその後に分離することができる。

しかし鬼から、化学的分割が好ましい。この方法により
、エナンチオマー塩を生成させるために、光学的活性分
割剤、例えば光学的活性酸例えば（ト）−酒石酸、（ト
）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、（ト）−ｄ−１０−カ
ンフルースルホン酸、（−）−３−ピナンカルボン酸等
によってラセミ混合物から所望のエナンチオマーを生じ
る。生じたエナンチオマーを分別結晶によって分離する
ことができ、そして対応する光学的異性体塩基に転化す
ることができる。かくして、本発明はＡが２−ヒドロキ
シトリメチレンである式Ｉの化合物の光学的活性異性体
並びにそのラセミ体を包含する。

式■の出発物質は公知の化合物であるか、また２１− は公知の方法に従って製造することができる。

式■の化合物の例は次のものでおる： １−（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１
０−イル）プロピル）−４−（２−クロロエチル）ピペ
ラジン； １−［：３−　（２−クロロ−１ｏＨ−フェノチアジン
−１０−イル）プロピル〕−４−（ａ−クロロプロピル
）ピペラジン； １−（３−（２−）リフルオロメチル−１０Ｈ−フェノ
チアジン−１０−イル）プロピル〕−４−（２−クロロ
エチル）ピペラジン； １−（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１
０−イル）プロピル）−４−（４−クロロブチル）ピペ
ラジン； １−（３−（２−メチルチオ−１０Ｈ−７エノチアジン
ー１０−イル）プロピル）−４−（２−クロロエチル）
ピペラジン；等。

２２− また弐面の出発物質は公知の化合物であるか、または公
知の方法に従って製造することができる。

式■の化合物の例は次のものである： 式ｌの化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩は
長期間の神経弛緩（ｎｅｘｒｏｌｅｐｔｉｃ　）活性を
示す。従って、式ｌの化合物は長期間作用する抗精神病
剤（ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ａｇｇｎｔ　）とし
て、例えば精神分裂病（５ｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　
）の処置に用いられる。抗精神病剤として経口的に有用
ならしめる式Ｉの化合物の活性は公知の方法に従い、定
温動物において立証することができる。

例えば一方法として、応答レバー、電気ショックの救出
に対するスチール格子床及び聴覚刺激を与えるための拡
声器を備えた実験室に、訓練したラットを入れた。各々
の試験は１５秒間の警報（条件刺激）、電気ショックを
伴う（無φ件刺激；１、　ＯｍＡ　、　３５０　Ｖ、Ａ
、Ｃ，、よじ登る）追加の１５分間からなった。ラット
は応答レバーの押し下げによっていずれの時点でも試験
を終わらせることができる。最初の１５分間の警報中に
応答があれば、ショック救出前に試験を終り、回避応答
とみなし、一方、ショック救出中の応答は逃避応答であ
る。試験を１時間の試験期間中に各々２分間与えた（期
間当り３０回試験）。

訓練したラットは回避行動の確実な抑制ベースラインを
保持した（期間当り０〜３回の回避）。

化合物を投薬量範囲にわたり各薬剤を最小３〜４２５− 匹のラットに投与した。薬剤投与前に対照期間中、ラッ
トに賦形剤のみを与えた。各ラットを１回の薬剤投与後
、回避行動を薬剤投与前のベースライン・レベルにもど
るまで、１日１回または週１回試験した。

期間を３つの連続した２０分間（１０回試験）部分に分
けた。応答数を各部分内で与えた投薬量で全ての動物に
ついて合計した。

ラットが回避応答を示すことができない（回避遮断）、
または逃避応答を示すことができない（逃避遮断）試験
の数を、各投薬量でかかる効果を最大に示す区耶分（ｓ
ｅｇｍｔｔｎｔ　）に対して測定した。この数は区分内
で全試験の百分率として表わした。回避の５０％遮断（
ＡＢＤ５０　）を生じるために計算された投薬量は、リ
ースト・スクエアズ法（Ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　Ｌｅａｓ
ｔ　５ｑｕａｒｅｓ　）によって合致した投薬量−効果
回帰線から得た。逃避応答２６一 の２０係遮断（ＥＢＤ２０）を生じる最少投薬量はグラ
フの投薬量−効果プロットから読み取った。

上記の方法でラットの行動に影響を及ぼす抗精神病剤は
、回避応答を遮断する投薬量及び逃避応答を遮断する投
薬量間のよシ大きな分離により、他のタイプの薬剤から
区別することができる。公知の治療用途及び特性をもつ
抗精神病薬剤の臨床的効力は、この方法におけるその効
力に顕著に且つ高度に相互関係する。従って、式■の化
合物は、試験方法においてその効力と一致して、投薬量
範囲において治療的に用いることができる。

１回の投与後、例えばマウスにおいて４５ダ／ゆ、ｐ、
ＯＱ　７日及び７７．５〜／ｋｇ、ｉ、ｐ、　　２４時
間のＬＤ６ｏが立証された（Ｓ）−１−（１−メチルエ
チルアミノ）−３−［：４−（：２−［：４−［：３−
（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）
フロビル〕ヒペラジンー１−イル〕エトキシ〕フェノキ
シ〕−２−プロパツール三塩酸塩（化合物Ａ）を試験物
質として用いた場合、最大の神経弛緩活性は１３．５　
ｑ／に＋？、ｐ、ｏ、のＡＢＤ、。

で投与の７〜１０日後に認められた。

１回の投与後、例えばマウスにおいて〉１０００”９７
に９Ｘ’Ｉ”ｓ　　２４時間、２４　ｓ　ｒｎ９／ｋｐ
Ｘｐ、ｏ。

７日及び２３０■／ｋｇ、ｉ、　ｐ、、７日のＬＤ、。

が立証された＃−［４−（２−（４−Ｃ３−（２−クロ
ロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）フロビルツ
ー１−ピペラジニル〕エトキシ〕フエニル〕−α−メチ
ルエタンアミン三ママレイン酸塩化合物Ｂ）を試験物質
として用いた場合、最大の神経弛緩活性は８．７〜／ゆ
、ｐ、ｏ、のＡＢＤ、０で投与の日（６０分間前処置）
に認められた。抗精神病活性を高度に予期させるこの別
個の回避方法（ｄｉｓｃｒｅｔｅ　ａｖｏｉｄａｎｃｅ
　ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ　）において、固化合物の回避遮
断効果は、わずかの逃避遮断だけまたは遮断なしに、極
めて特異的である。

別個の回避試験における式ｌの化合物の相対的抗精神病
剤活性及び長期間の活性の持続性を第１表に示す。

また、化合物Ａの活性の長期持続は神経弛緩剤の作用に
感応する他の試験方法においても立証することができる
。これらの結果を第２表に示す。

神経弛緩活性を予期させるために用いた数種の試験方法
における化合物Ａの効果を第３表に示す。

２９− 第１表（続き） トキシ〕フェニル〕オキシ〕プロパンアミン三塩酸塩ア
ミノブチル〕フェノキシ〕エチル〕ピペラジンアミノエ
チル〕フェノキシ〕エチル〕ピペラジン三マレイン酸塩 酸塩 ８８５− ４０チ　　７３チ　　　　３日　　　　　　　５号週（
９０チ）　　　　　　（２７チ） １７チ　１００チ　　　　１日　　　　　　　５イ週（
１００チ）　　　　　（５５チ） １０チ　１００チ　　　　１日　　　　　　　５週（１
００チ）　　　　（８０％） ４５チ　１００％　　　　１日　　　　　　　５週（１
００チ）　　　　（５５チ） ６５％　１００チ　　　　１日　　　　　　　５週（１
００％）　　　　（２５チ） １０チ　　９７チ　　　　１日　　　　　　　５週（９
７チ）　　　　　（５０チ） ３１− 第１表（続き） ＊（ＡＢ）＝指示した時間で回避遮断 ２０チ　　３３俤　　　３〜１０日　　　　　５週（９
７〜１００チ）　（３０％） ２０％　　２７％　　　１０日　　　　　　　３週（３
７チ）　　　　　（２７チ） （９７係）　　　　　　（２３チ） ６０チ　　４５チ　　　６０分　　　　　　　３日（６
０％）　　　　　　（３５チ） 第２表 １回投与後 ゆ、経口） ■／ゆ、経口） ■／ゆ、経口） ８８６− ３２− ８２チ　　５６チ　　５０チ　　３１９１．　　３０チ
８４チ　　　８２％　　　５５チ　　　４８チ　　　３
２チ１００チ　１００チ　１００％　　５６チ　　４０
チ５６チ　　−−− ３３− 第２表（続き） ＊　化合物、（：　（Ｓ）−１−（を−メチルエチルア
ミノ）−３−［４−（：２−（クロロ−１０Ｈ−７エノ
チアジンー１０−イル）プロピル〕ピペエトキシ〕フェ
ノキシ〕−２−プロパ７ノール三塩酸塩。

８７チ　　６２チ　　２８チ　　　４チ　　−４−［：
３−　（２− リジン−１−イル〕 式Ｉの化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩は
抗精神病剤効果を有し、この効果は、持続性を除いて、
その治療用途及び特性に対して公知のハロペリドール及
びクロルプロマジンの特性と性質上同様である。試験し
た全ての濃度で、Ｎ−（４−［２−（４−（３−（２−
クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロピ
ルツー１−ピペラジニル〕エトキシ〕フエニル〕−α−
メチルメタンアミン三ママレイン酸塩、エイムス（Ａｍ
ｅｓ　）法に従って無言症（ｍｙｒｂｔｏｇｅｎｉｃｉ
ｔｙ　）に対して試験した際、復帰解体（ｒｅｖｅｒｔ
αｎｔｃｏｌｏｎｉｅｓ　）における増加を生ぜず、こ
れは無言症的効果（ｔｒｎｂｔｏｇｅｎｔｃ　ｅｆｆｅ
ｃｔｓ　）のないものとみなされる。（Ｓ）−１−（１
−メチルエチルアミノ）−３−（４−（２−［４−〔３
−（２−クロロ−１０７フーフエノチアジンー１０−イ
ル）フロビルコピペラジン−１−イル〕エトキシ〕フエ
ノキシ〕−２−プロパツール三塩酸塩は試験した最大濃
度で復帰解体を増加させるが、しかしながら、哺乳動物
試験系におけるデータがないために、定温動物における
無言症的効果の決定的なものとすることはできない。

式ｌの化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩は
普通の製薬学的調製物の形態で用いることができる。例
えば、適当な経口投与単位は１〜５００−の範囲からな
るか、またはこの範囲であシ、定温動物における適当な
経口投薬量は３日乃至８週間の間隔で投与する約ｏ、　
０１　ｍｙ／ｋｇ／日〜ｓｏｑ／ｋｇ／日の範囲からな
るか、またはこの範囲である。しかしながら、特定の定
温動物に対しては、特定の投薬量を変えるととができ、
そして個々の必要性及び式Ｉの化合物またはその製薬学
的に許容し得る酸付加塩を投与するまたは指導する専門
家の判断に従って調節すべきである。更に、かかる投与
形態を投与する回数は、存在する活性薬剤０量″“１薬
１′？″１場？必要性及び要求′応じて変えられよう。

開示された用途に対して、式■の化合物及びその製薬学
的に許容し得る酸付加塩を、普通の不活性な製薬学的補
助物質を用いて、経口または非経口投与に適する投与形
態に組成物化する。かかる投与形態には錠剤、懸濁液、
溶液、等が含まれる。

更に、式！の化合物を適当な硬質または軟質カプセルに
入れ、そしてこの形態で投与することができる。式Ｉの
化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩を経口及
び非経口投与形態に組成物化する際に用いる不活性な補
助物質の確認は当該分野に精通せる者にとっては直ちに
明らかであろう。

これらの補助物質には、無機または有機性であれ、例え
ば水、ゼラチン、ラクトース、殿粉、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、植物油、ゴム、ボ３８− リアルキレングリコール、等が含まれる。更に保存剤、
安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧を変えるための塩、緩
衝剤等を必要に応じてかかる組成物に配合することがで
きる。

以下の実施例は本発明を更に説明するものである。温度
はすべてセラ民度である。

実施例１ ．４）　　４−（：３−（２−クロロフェノチアジン−
１０−イル）プロピル’）−１−ピペラジンエタノール
（２２，５Ｆ）をトリメチルアミン（，７，８ｍｔ　）
を含む乾燥ジクロロメタン１８６７！に加えた。攪拌さ
れた溶液を一１０°Ｃに冷却し、この温度に保持し、乾
燥ジクロロメタン５〇−中のメシルクロライド５．１９
の溶液を滴下した。次に水浴を除去し、反応混合物を室
温で一夜攪拌した。この溶液を５−重炭酸ナトリウム溶
液２５−で洗浄し、無水炭酸カリウム上で乾燥した。溶
媒を真空下（浴３９− 温２５°Ｃ）で除去し、油として１−（３−（２−クロ
ロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロピル〕
−４−（２−１０ロエチル）ピペラジン２４．２　ｇを
得た。

この化合物をそのまま次の反応に用いるか、またはこの
ものをその二塩酸塩に転化し、そしてこの形態で用いた
。かくて分離実験において、メタノール７００イ中の塩
基１−（３−（２−クロロ−１０１−フェノチアジン−
１０−イル）プロピル〕−４−（２−クロロエチル）ピ
ペラジン（７５ｇ）を過剰量のメタノール性塩化水素酸
（７５−；〜３．５　Ｎ　）で処理し、直ちに溶液から
塩が結晶化し始めた。室温で１時間攪拌した後、混合物
を０℃に冷却し、結晶を炉別し、冷メタノールで洗浄し
、真空下で一定重量になるまで乾燥し、融点１４７〜１
４９℃の１−（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチア
ジン−１０−イル）プロピル〕−４−（２−クロロエチ
ル）ピペラジンの二塩酸塩６９１Ｉを得た。

元素分析：　Ｃ２，Ｈ，、Ｃ１，Ｎ、Ｓ、２ＨＣ１に対
する計算値：Ｃ，５０，９２；Ｈ，５，４９：Ｎ、８．
４８　；Ｃ１，２８，６３：Ｓ、６．４７ 実測値：Ｃ，５１，１１；Ｈ，５，４８Ｈ＃、８．６９
ＨＣｌ、２Ｂ、７５：Ｓ、６．７７゜ Ｂ、１）　四酢酸鉛（２６３ｇ）をアルゴン下で乾燥ベ
ンゼン１５００ｆｎｔに分散させた。この速く攪拌され
た混合物に（２Ｒ、３Ｒ、４Ｒ、５７？）−マンニトー
ル−１，２，５，６−ジアセドニド１４０ｇを１５分間
にわたって５〜１０．９づつ加え、次にオキシダントに
対する試験（ヨウ化カリウム−殿粉紙）で負の反応を呈
するまで、追加のアセトニド１．９づつを加えた。合計
１５０Ｆ（１４ｏ＋ｔｏｘｔ＃）のアセトニドを用いた
。この混合物をセライト（Ｃｅ１ｉｔｅ　）を通して濾
過し、フィルターケーキを乾燥ベンゼン２Ｘ１００ｍ／
！で洗浄した。ろ液を無水炭酸カリウム３００ｇと共に
３０分間攪拌して酸化中に生じた酢酸を中和した。セラ
イトを通して第二の濾過後、かくして得られたＤ−グリ
セルアルデヒドアセトニドの溶液ヲイソプロビルアミン
４５０−で処理し、炭素に担持させた１０チパラジウム
１５ｇ上で水素添加した（１気圧；２３℃）。水素２６
．４１の吸収後、反応は本質的に終った。触媒を炉別し
、ろ液を濃縮し、アミン、２　（Ｓ）−３−（１−メチ
ルエチル）アミノ−１，２−プロパンジオールアセトニ
ド１８８ｇを得た。

エーテル２０献中の２（Ｓ）−３−（１−メチルエチル
）アミノ−１，２−プロパンジオールアセトニド８６５
■を０℃に冷却し、エーテル中の４ミリモル塩化水素を
加えた。生じた沈殿物を捕集し、エーテルで洗浄し、該
アミン塩酸塩５０〇４２− ■を得た、融点１３５−１３６°　；〔α〕パー　４０
．５°　（ｃ　＝　１．０チ、水中）。

元素分析：　Ｃ，Ｈ，、ＮＯ，・ＨＣＩに対する計算値
：（？、５１．５５；Ｈ，９，６１；Ａ’、６．６８；
Ｃｌ、１６．９１ 実測値：（’、　５１．５６　；Ｈ，９，８９；Ｎ、　
７．００　；Ｃ１，１６，６２゜ Ｂ、２）　メシルクロライド９０ゴを、反応温度が５℃
を超えないような速度で、乾燥テトラヒドロフラン中の
（２Ｓ）−３−イソプロピルアミノ−１、２−７”ロバ
ンジオールアセトニト責１８８．９；１．０８７モル）
及びトリエチルアミン（２２８ｍ／；１．６３モル）の
前もって冷却したく一１０℃）溶液に攪拌しながら加え
た。次に混合物を１０〜１５℃で３０分間攪拌し、次い
で塩水１．５ノによって希釈した。層を分離し、水層を
エーテル（３ｘｓ００ｍ／）で抽出した。有機層を塩水
４３− （２ｘｓｏｏ−）で洗浄し、次に合液し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、そして蒸発させ、油として（２Ｓ）−ａ
−（＃−メシルー（１−メチルエチル）アミノ：ｌ−１
，２−プロパンジオールアセトニド２６４ｇを得た。

その少量をヘキサンから３回再結晶させ、分析的に純物
質を得た、融点３３〜３４℃；〔α〕カー１４．７６°
　（ｃ　＝　１．０チ、クロロホルム中）。

元素分析：　ＣｘｏＨｔｓＮＯａｓ　Ｋ一対スル計算値
：Ｃ，４７，７９；Ｈ，８，４２；＃、５．５７；Ｓ、
１２．７６ 実測値：Ｃ，４７，８７；Ｈ，８，６６；Ｎ、５．７２
　；Ｓ、１２．８９゜ Ｂ、３）　予備洗浄した（水及びメタノール）！　ウニ
ツク、Ｋ　（Ｄｏｖｅｒ）　５０Ｆ−８Ｘイオン交換樹
脂（Ｈ十型）２ｏｏ７！をメタ）−ル（１１）及び水（
３２５ｍ）中の粗製の（２ｓ）−３−（Ｎ−メシル−（
１−メチルエチル）アミノ］”−ｔ＋２−プロパンジオ
ールアセトニド２６４ｇの溶液に加えた。この混合物を
還流下で９０分間攪拌した。冷却した混合物を濾過し、
Ｐ液を真空下で濃縮した。残渣をベンゼン／エタノール
混合物から′数回蒸発させて最後の痕跡的ガ水を除去し
た。生じた固体をエーテル２．５１と共に砕解し、融点
６７〜７０℃の（２Ｓ）−ａ−〔Ｎ−メシル−（１−メ
チルエチル）アミ／’）−１，２−プロパンジオールｔ
ｓ９．７ｇを得た。エーテルの濃縮によシ、更に融点６
４〜６６℃の（２Ｓ）−３−（＃−メシルー（１−メチ
ルエチル）アミン：］−］１．２−プロパンジオール２
７．７　ＩＩを得た。酢酸エチル／ヘキサンから結晶さ
せ、分析的に純物質を得た、融点７３−７４°　；〔α
：］；−ｔａ９４°　（ｃ＝１．０チ、水中）。

元素分析：　Ｃ、Ｈｌ、Ｎｏ４Ｓに対する計算値：Ｃ，
３９，７９：Ｈ，８，１１；＃、　６．６３　ｉＳ、１
５．１８ 実測値：（：’、　３９．８３　；Ｈ，８，４０ｉ＃、
　６．６６　；Ｓ、１４．９６゜ Ｂ、４）　オルト酢酸トリメチル１８０ｔｍ！中の（２
Ｓ）−３−［：＃−メシルー（１−メチルエチル）アミ
ン〕−１，２−プロパンジオール（２１１、３，９）及
び安息香酸（２，ｓ＃）の溶液を、メタノールが生じた
際にこれを留去する装置を備えたフラスコ中で８０〜８
５℃に加熱した。４５分後、反応混合物を冷却し、ジク
ロロメタン（６００ｍ／）及び５チ重炭酸す）　ＩＪウ
ム溶液（６００ｍ）間に分配させた。有機層を希釈水酸
化す）　ＩＪウム溶液（２Ｘ２００）で洗浄し、水層を
ジクロロメタン（２×２００ゴ）で逆抽出した。合液し
た有機抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、蒸発させ、油
として中間体のオルトアセテ−）２６５．９を得た。

４６− 上記の油をジクロロメタン（５００＋＋＋／りに溶解し
、クロロトリメチルシラン１５０ｄで処理した。

この溶液を還流下で４５分間加熱し、次に冷却し、そし
て真空下で濃縮乾固させ、クロロアセテート２６８ｇを
得た。

上記の物質をメタノール（４００ｍ／りに溶解した。こ
の速く攪拌された溶液に水（２００ｔｎｌ）及び氷（２
ｏｏｙ）を加え、次いで水（ａ　ｏ　Ｏｍ／り中の水酸
化ナトリウム（８５，９）の溶液を温度が１５℃を超え
ないようにして２〜３分間にわたって加えた。１５℃で
３０分間攪拌した後、はとんどのメタノールを真空下で
除去し、混合物をジクロロメタン（２×４００ｒｎｌ）
で抽出した。有機相を５チ塩化ナトリウム溶液（Ｉ　Ｘ
　２００ｍ）で洗浄し、次に合液し、乾燥し、そして蒸
発させた。

生じた油を真空下で蒸留し、（Ｓ）　−Ａ’−（１−メ
チルエチル）−Ｎ−（メチルスルホニル）オキ４７− シランメタンアミン（１１８℃／　０．１　ｍ　）　１
８２ｇを得た；〔α）ｚ−２０，０６（ｃ＝１．ｏチ、
メタノール中）。

元素分析：　Ｃ，Ｈｌ、Ｎｏ３Ｓに対する計算値：Ｃ，
４３，５０：＃、　７．８２　ｉ＃、　７．２５　ｉＳ
、１６．５９ 実測値：Ｃ，４３，２６；Ｈ，７，７２；Ａ’、７．２
９；Ｓ、１６．６５゜ Ｂ、５）　メタノール１０〇−中の＜５）−ｙ−（１−
メチルエチル）−Ｎ−（メチルスルホニル）オキシラン
メタンアミン（８６，９ｓ　Ｉ　）及び４−ベンジルオ
キシフェノール（１００ｇ）ｏ溶液にカリウムｔ−ブチ
レート（５，０４ｇ）を加え、この混合物を還流下で１
６時間攪拌し、次に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１５０−
を加え、反応混合物が固体の塊になった。このものを更
にＩＮ水酸化ナトリウム溶液１１で希釈し、固体を崩壊
させるだめに１時間攪拌し、次に炉別し、ＩＮ水酸化ナ
トリウム溶液及び水で洗浄した。未だ湿った粗製の物質
をジクロロメタンに採υ入れ、この溶液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、真空下で一部蒸発させて濃い油（２５０
ｇ）にし、次にこのものをエーテル１１を用いて攪拌し
ながら希釈した。この混合物を冷却し、生成物を炉別し
、融点９６〜９７℃の（Ｓ）−１−（４−ベンジルオキ
シフェノキシ）−３−（ｊＶ−メシル−（１−メチルエ
チル）アミン〕−２−プロパツール１　ｓ　７．１　、
！ｉ’を得た。

元素分析−〇、。Ｈ，、ＮＯ，ＪＳに対する計算値：（
’、　６１．０４　ｉＨ，６，９１；＃、　３．５６実
測値：Ｃ，６１，１７：Ｈ，６，９０：Ｎ、　３．４３
゜Ｂ、６）　　）ルエン３００ｆｎ！、中の（Ｓ）−１
−（４−ベンジルオキシフェノキシ）　−３−［：Ｎ−
メシル−（１−メチルエチル）アミノヨー２−プロパツ
ール（７ｇ、　７　ｇ　）の攪拌されたスラリにイソプ
ロペニルメチルエーテル（２９ｍ）、次にオキシ塩化リ
ン０．１−を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪
拌してインプロペニルメチルエーテル誘導体の生成を確
実にし、次にトリエチルアミン１ｆｎｌを加えて酸触媒
を中和した。次にこの溶液を、水素化ナトリウムビス（
２−メトキシエトキシ）アルミニウム（ベンゼンｔｌｏ
％；２ｇｅ−）及びトルエン３００ｒｎｌの攪拌された
溶液に３０分間にわたって滴下し、この添加中、８０°
Ｃの温度を保持した。更に２時間８０°Ｃで攪拌した後
、反応混合物を冷却し、過剰量の試薬を２Ｎ水酸化す）
　ＩＪウム溶液の滴下によって分解し、反応が終了した
際、２Ｎ水酸化す）　リウム溶液３００−を加えた。層
を分離し、有機層をＩＮ水酸化ナトリウム溶液（２ｘ）
及び塩水（２ｘ）で洗浄した。次にトルエン層をエーテ
ル（３００ｍｇ）で希−５〇− 釈し、０．５Ｎ塩酸８００ゴを用いて抽出した。酸性抽
出液をエーテルで洗浄し、有機層を０．５Ｎ塩酸（１０
０＋ｎ７りで逆洗浄した。攪拌された水性抽出液をｌＯ
Ｎ水酸化ナトリウム溶液１００−を用いて塩基性にし、
生じた固体を炉別し、そして乾燥した。

−５１＝ 粗製の物質を酢酸エチル／ヘキサンから結晶させ、融点
９４〜９６℃の（Ｓ）−１−（４−”ンジルオキシフエ
ノキシ）−３−（］−メチルエチル）アミノ−２−ブロ
ックノール５４．７　？　’ｆ！：　得ｆＣ０元素分析
：　Ｃ，、Ｉｆ２．Ｎｏ３に対する計算値：Ｃ，７１３
５ＨＨ，７，９９Ｈｌｌ、：　４．４４実測値：Ｃ，７
２，３８；Ｈ，８，１６：＃、４．４３゜Ｂ、７）　メ
タノール５００　ｍｌ中の（Ｓ）−１−（４−ベンジル
オキシフェノキシ）−３−（１−メチルエチル）アミノ
−２−プロパツール（５３゜４２）の浴液を炭素に担持
させた１０％ツクラジウム上で水素除加した（室温、；
ｌ気圧）。４０分以内に、水素の吸収は、４．３００艷
の吸収後、突然止った。この混合物をセライトを通して
流過し、ｐ液を減圧下で濃縮乾固させた。生じた無色の
固体残渣をアセトンから結晶させ、　（，５）−１−（
４−ヒドロキシフェノキシ）−３−（１−メチルエチル
）アミノ−２−プロＡノール３５．ｊＭ’ヲ得た、１２
７−１２９°；〔α］２Ｄ’−２０１７゜（Ｃ＝１．０
チ、０．ＩＮ塩酸中）。

元素分析：Ｃｌ２Ｂｌ。ｌＶＯ３に対する計算値：　Ｃ
，６３，９８：Ｈ，８，５０；＊、　６．２２実測値：
　Ｃ，６３，８１；Ｈ，８，６８；Ａ’、　６．４０゜
Ｃ９１）　ジメチルスルホキシド７５　ｔｎｌ中の１−
（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１Ｏ−
イル）プロピル］−４−（２−クロロエチル）　−ピペ
ラジン（ｔ９Ｆ）の二塩酸塩の溶液に、（Ｓ）−１−（
４−ヒドロキシフェノキシ）−３−（１−メチルエチル
）アミノ−２−プロパツール（６，Ｏｒｌ　、次いで４
Ｎ水酸化す）　ＩＪウム溶液６、２５　ｍｌを加えた。

この混合物をアルゴン下にて５５℃で２時間攪拌し、次
に冷却し、水５００―及びＩＮ水酸化す）　ＩＪウム３
５−で希釈し、ソクロロメタン（３×）で抽出した。抽
出液を水（２×）で逆洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥し
、溶媒を真空下で除去し、油として粗製の（Ｓ）−，１
−（１−メチルエチルアミノ）−３−［４−［２−［：
４−［３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアノン−１
０−イル）プロピルコピペラジン−１−イル〕エトキシ
〕フエノキシ〕−２−ブロックノール１２．８ｔを得た
。

この油をメタノールに溶解し、過剰曾のメタノール性塩
化水素酸（〜６ＩｖＨ１２ｍ１）で処理した。

この浴液を沸騰によって７０ｒｎｌ！に濃縮し、次に冷
却し、エーテル７０ゴを加えて曇り点にした。混付物を
冷却し、生じた固体を炉別し、融点２４５〜２４８℃の
（５）−１−（１−メチルエチルアミノ）　　−３−Ｃ
４−［２−（４−［３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノ
チアジン−１Ｏ−イル）プロピルコピペラジン−１−イ
ル〕エトキシ〕フエノキシ〕−２−プロパツ−ルの二塩
酸塩１３．４Ｆ−５４− を得た。

この物質をメタノール／酢醗エチルから結晶させ、融点
２４７〜２４９℃の（Ｓ）−１−（１−メチルエチルア
ミノ）−３−［４−［２−［４−１°−（２−７ｏｏ−
１０１′−７”、／−ｆ−７Ｊｙ−１１０−イル）プロ
ピルコピペラジン−１−イル〕エトキシ〕フエノキシ〕
−２−プロノぐノール二塩酸塩１１．Ｏｆを得た。

また（Ｓ）−１−（１−メチルエチルアミノ）−３−［
４−［２−［４−［３−（２−クロロ−１０Ｂ−フェノ
チアノン−１０−イル）プロピル〕ヒヘラソンー１−イ
ル〕エトキシ〕フエノギシ〕−２−プロノソノール三塩
酸塩を次の如くして製造した： Ｃ，２）　ジメチルスルホキシド１０．０＋＋＋Ｊ！中
の１−［３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−
１Ｏ−イル）プロピル）−４−（２−クロロエチ−５５
− ル）ビペラジンニ塩や塩（１２，４ｙ）及び（Ｓ）−１
−（４−ヒドロキシフェノキシ）−３−（１−メチルエ
チル）アミノ−２−プロパツール（６゜２２）の混合物
に５Ｎ水酸化す）　ＩＪウム溶液１５゜２５−を加え、
混合物をアルゴン下にて５０℃で２時間攪拌した。反応
混合物を上記の０．１）における如くして処理し、粗製
の（，５）−１−（１−メチルエチルアミノ）−３−［
４−４２−４４−（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノ
チアジン−１０−イル）プロぎル〕キペラジンー１−イ
ル〕エトキシ〕フェノキシ〕−２−プロパツール１４゜
７２を得た。

この生成物全上記の如くその三垣酸塩に転化し、粗製の
塩１５．５グを得た。メタノール／酢酸エチルから２回
結晶させ、　（Ｓ）−１−（１−メチルエチルアミノ）
−３−［４−［２−４４−［３−（２−クロロ−１０Ｈ
−フェノチアジン−１〇−−５６− イル）プロピルコピペリシン−１−イル〕エトキシ〕フ
エノキシ〕−２−プロ、６ノールの二塩酸塩１１．２Ｆ
を得た、融点２５１〜２５３°Ｃ；〔α〕２ぜ−９，８
２°（ｃ＝　１．０チ、メタノール中）。

元素分析：　Ｃ３，Ｈ，、Ｃ１ｌ’／４０３Ｓ、　　３
ＨＣＩ　Ｋ対する計算値：Ｃ，５５，００：Ｉｌ、　　
６．４３　：Ｎ、　　７．７７　；Ｃ１，１９，６８；
Ｓ、４．４４ 実測値：Ｃ，５４，６６−、Ｈ，６，４４；＃、　７．
７５　；Ｃ冒、１９．６０；Ｓ、４．２８゜ 笑施例２ Ａ、１）乾燥ジクロロメタン１ノ、中の、レコク（Ｌｅ
Ｃｏｃｑ　）等により　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　、　　３．
９７６（１９６４）に記載の方法を用いて；ｌノーグリ
セルアルデヒドアセトニドを経てマンニトール−１，２
゜５．６−ジアセドニドから得られた２　（Ｓ）−グリ
セロール−２，３−アセトニド（１０９グ）の溶液を攪
拌しながら一３５℃に冷却した。トリメチルアミ−５７
− ン（１４０ｍ６１を加え、次に−３５乃至−２５°Ｃ：
、６１の反応温度を保持しながら、メシルクロライド（
７１ｍｇ＞を１０分ｉＪ３にわたって滴下した。層を分
離し、ジクロロメタン溶液を水２５０ｆｆｌｌ（ＩＸ）
、ＩＮ水酸化ナトリウム　（１×）及び水（１×）で洗
浄した。水層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発
させ、淡黄電油として（２Ｒ）−３−メシルオキシ−１
，２−プロパクンジオールアセトニド１　？　２．１　
？を得た。

７．２）水２０Ｏｄ中の水酸化ナトリウム（３９グ）の
溶液をツメチルスルホキシド１．５を中の（２Ｒ）−３
−メシルオキシ−１，２−プロパぞンジオールアセトニ
ド（ｔ７２．ｔｆ）及び４−ペンツルオキシフェノール
＋２００　？”）の速く攪拌された溶液に加え、この反
応混合物全蒸気浴上で３時間加熱した。冷却した溶液を
ＩＮ水酸化ナトリウム溶液１ｔで希釈し、生じた固体を
希釈水酸化−５８− すＩ−ＩＪウム溶液及び水で洗浄した。風乾した固体を
ベンゼン（２ｔ）に採り入れ、この溶液を硫やナトリウ
ム上で乾燥し、木炭で脱色し、そして真空下で蒸発させ
た。生成物を熱エタノール（１，５ｔ）に溶解し、〜４
０℃に冷却し、濾過して一部の無ｉ％性不純物を除去し
た。メタノール溶液の少部分を水で希釈し、　（２Ｓ）
−３−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−１，２−プ
ロパンジオールアセトニドを得た。ヘキサンから結晶さ
せ、純物質を得た、融点６９．５−７１°；〔α〕２．
５＋　６．２６°（Ｃ＝１．０俤、メタノール中）。

元素分析：Ｃ８゜Ｈ，，０，に対する 計算値：Ｃ，７２，５９：Ｈ，７，０５実測値：Ｃ，？
Ｌ６７　；Ｈ，６，９０゜Ａ、３）上記節による（２８
）−３−＜４−ベンジルオキシフェノキシ）−１，２−
プロパンジオールアセトニドのメタノール性溶液（〜２
ｔ）を−５５７− 水１２０−で希釈し、蒸留装置を備えたフラスコ中にて
ダウエックス５ｏＦ−ｓＸイオン交換樹脂（５０＋＋＋
／）と甘わせた。催拌された混合物を加熱沸騰させ、留
出物１．８ｔを３時間にわたって捕集した。反応混合物
をエタノール（５００ｍ）及びベンゼン（５００ｍｄ）
で希釈し、信服を渥別し、真空下で簡縮乾固させた。残
渣をエーテルから、そして酢酸エチルから結晶させ、い
くつかの収穫として（２Ｒ）−３−（４−ベンジルオキ
シフェノキシ）−１，２−プロパぐンジオール１３７．
　Ｏｆを得た。

試料を酢酸エチルから再結晶させ、分析用物質を得た、
融点１２５〜１２６．５℃；（α〕２ぜ−５，５２°（
Ｃ＝１．０係、メタノール中）。

元素分’ｌｊＴ　：　ｃｘａＨｔｓ　Ｃ４１１Ｃ対ｆ　
ル計算値：　Ｃ，７０，０６ＨＨ，６，６１実測値：　
Ｃ，７０，０１；Ｈ，６，５１゜Ａ、４）　　（２Ｒ）
−３−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−１，２−プ
ロパンジオール（１３７ｒ）、オルト酢酸トリメナル（
９０Ｆ）及び安息香酸（４ｙ）の混合物を攪拌し、そし
てこの反応混合物からメタノールを留去しながら、４５
分間８０℃に加熱した。反応混合物をベンゼン（７５０
ｍｅ）に注ぎ、この溶液をＩＡＩ水酸化ナトリウム浴液
２５０−で洗浄した。水層をベンゼンで逆洗浄し、付液
した有機抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、蒸発させ、
油として粗製のオルトアセテ−）１６６ｆｉ得た。この
油を乾燥ジクロロメタン（５００ｍ６）に溶解し、クロ
ロトリメチルシラン（１３５ｍｌ）で処理し、３０分間
還流させた。溶媒を真空下で除去し、クロロアセテ−）
１７０Ｆが得られ、このものを２７ｖメタノール性塩化
水累酸２００　ｍｌを含むメタノール８００−に溶解し
た。

混合物を室温で一夜放置し、次に減圧下で濃縮乾固させ
、残渣をジクロロメタン／ヘキサンから結晶させ、（２
Ｓ）−ｔ−クロロ−３−（４−ベンジルオキシフェノキ
シ）　−２−プロパツ−ル１２８．９２を得た。この少
量を酢酸エチルから再結晶させ、分析試料を得た、融点
７８−８０°　；［ａ　］　”Ｄ　＋　３．０９°　（
Ｃ−１，０％、メタ／−ル中）。

元素分仇：　Ｃ，６Ｍ、、０．Ｃ１に対する計算値：Ｃ
，６５，６９：Ｈ，５，８５：Ｃ１，１２゜１ 実測値：Ｃ，６５，４ａＨＨ，５，７４；ＣＪ。

ＩＺＯ６゜ ７．５）インプロピルアミン４５ｍを含むメタノール１
５〇−中の（２Ｓ）−１−クロロ−３−（４−ベンジル
オキシフェノキシ）　−２−プロパツール（１４，６Ｆ
）及び酢酸ナトリウム（４，２Ｆ）を還流下で１６時間
加熱した。溶媒を真空下で除去し、残渣をベンゼン（６
００ｍ）及び１７ｖ水酸−６２− 化ナトリウム溶液（１２５ｍｅ）間に分配させた。

水層をベンゼン（２００ｍ／）で洗浄し、有機層を付液
し、炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮し、結晶性
の固体として粗製の（２Ｒ）−ｔ−（４−ベンジルオキ
シフェノキシ）−３−（１−メチルエチル）アミノ−２
−プロパツ−ルヲ得た。

エーテルから結晶させ、融点９３〜９５℃の（２ｎ）−
ｔ−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−（ｌ−メ
チルエチル）アミノ−２−プロパツール１３．７ｖが得
られ、更にエーテルから再結晶させて分析用物質を得た
、融点９＆５〜９４．５℃；［ａ　］　’Ｄ　＋　２２
１°　（ｃ　＝　ｉ、　ｏ％、０．１＃［＆中）。

元素分’ｅＴ　：　ｃ＋ｏＬｓＮｏｓ　Ｋ一対ｆル計算
値：　Ｃ，７２，３５；１１．　７．９９　ｉＡ’、　
４．４４実測値ＩＣ，７１４０ｉＨ，８，０２；Ａ’、
４．２９゜Ａ、６）　　（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ
フェノキシ）−３−（１−メチルエチルアミン）−２−
ブー　６３− 四パノールの１・ｉ゛１造に対して実施例１、笥Ｂ、７
）に示した条件下で、　（２Ｒ）−１−（４−ベンジル
オキシフェノキシ）−３−（１−メチルエチル）アミノ
−２−プロパツールを水素添加し、右旋性’Ａ性体（Ｒ
）−１−（４−ヒドロキシフェノキシ）−３−（１−メ
チルエチル）アミノ−２−プロパツールを得た、融点１
２６〜１２７°Ｃ；〔α〕Ｌ″＋２０．８５°（ｅ　＝
　１．０チ、０．　Ｉ　Ｎ塩酸中）。

元素分析：　Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ、に対する計算値：　Ｃ
，６３，９８ｉＨ，８，５０ｉＡ’、　６．２２実測値
：　Ｃ，６４，０４ｉＨ，８，５３；Ａ’、　６．０４
゜Ｂ）実施例１、節Ｃ１１）に述べた条件を用いて、１
−（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０
−イル）プロピル）−４−（２−クロロエチル）ピペラ
ジン１１．７Ｆを（７？）−１−（４−ヒドロキシフェ
ノキシ）−ａ−＜１−メチルエチル）アミノ−２−プロ
パツール７．５２と反応させ、メタノール／酢酸エチル
から、そしてメタノール／エタノールから再結晶後、　
（Ｓ）−ｔ−（１−メチルエチルアミノ）−３−［４−
（２−［４−［３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチア
ジン−１０−−ｆル）プロピルコピペラジン−１−イル
］エトキシ〕フエノキシ〕−２−プロパツール三基ヤ塩
を得た、融点２５１．５〜２５３°Ｃ；［α）”、’＋
１０．３７°（ｃ＝１．０％、メタノール中）。

元素分析：　Ｃ，３１１４ｓＣＩＮ４０３Ｓ、３ＨＣ１
に対する計算値：Ｃ，５５，０ＯｉＨ，６，４３；＃、
？、７７；Ｃ１，１９，６８ｉＳ、４．４４ 実測値：Ｃ，５５，１８ｉＲ，６，５０Ｂ７．７．６９
　；Ｃ１，１９，３５；　Ｓ、　４．５０゜実施例３ ７．１）アセトン（５００ｍ＋））中の４−ペンツルオ
キシフェノール（５０ｔ）、１．３−ジブロモプロパン
（ＩＯ１Ｆ）及び粉末にした無水炭酸カリウム（１７，
３Ｆ）の混合物を還流下で３０時間攪拌した。固体を戸
別し、涙液を真空下で蒸発乾固させた。残渣をジクロロ
メタン３００−に溶解し、生じた溶液を１０チ水や化ナ
トリウム溶液で洗浄して未反応のｐ−ペンツルオキシフ
ェノールを除去した。ジクロロメタン抽出液を炭酸カリ
ウム上で乾燥し、真空下で濃縮し、蒸留し、１−ベンジ
ルオキシ−４−（３−７”ロモプロポキン）ベンゼン３
３．４　？を得た；沸点１８０〜１９５°Ｃ１０，６ｍ
ｍ（収率４１％、ガスクロマトグラフィーによる純度９
８％）。構造式は質量スペクトル分析によって確認した
。

Ａ、２）ガラス内張りした容器中で、イソプロピルアミ
ン３００ｔｎｌＶ、中の１−ベンジルオキシ−４−（３
−ブロモプロポキシ）ベンゼン（ａ３．４Ｆ）を窒素下
にて１ｏ　ｏ　ｏ　ｐｓ＜で１０時間１００°Ｃに加熱
し、次に過剰量のイソプロピルアミンを真空−６６− 下で除去し、残渣を水３００７に溶解した。この溶液を
１０チ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、生じた
油をジクロロメタンで抽出した。炭酸カリウム上で乾燥
したジクロロメタン抽出液を濃縮し２、そして蒸留し、
１−ベンジルオキシ−４−［３−（１−メチルエチル）
アミノプロポキシ〕ベンゼン２２５２を得た、沸点１８
０〜１９０℃／　０．５　ｒｕｎ　（ガスクロマトグラ
フィーによる純度９７．８％）。

Ａ、３）　　１−ペンツルオキシ−４−［３−（１−メ
チルエチル）アミノプロポキシ〕ベンゼン（１１，５Ｆ
）を、エタノール２５０−を含む水素添加びんに入れ、
炭素に担持させた１０％パラジウム１２上で水素添加し
た（室温；出発圧５０　ｐｓｉ）。

理論量の水素の吸収後、混合物を沖過し、溶媒を真空下
で留去し、４−（３−（１−（１−メチルエチル）アミ
ノプロポキシ〕フェノール＆１２を６７− 得た、融点９２〜１００°Ｃ（ガスクロマトグラフィー
による純度９６．４係）。質量スペクトルは一致した。

Ｂ）実施例１、節０．１）に述べた電性を用いて、１−
（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−
イル）プロピル：］−４−（２−クロロエチル）　ピペ
ラジン（１３，９ｒ）及び４−［３−（１−メチルエチ
ル）アミノプロポキシ〕フェノール（７，Ｏｆ）をジメ
チルスルホキシド１００ｔｄ中で４．ＯＮ水酸化ナトリ
ウムに゛液９．２５ｍ／！の存在下において反応させた
。クロロホルムを用いて抽出によって増熱した粗製の遊
離塩基を酢酸に溶解し、酢酸エチル中の塩化水素で処理
し、粗製の三基酸塩を得た。メタノール／イソプロｉｊ
ノールから結晶させ、１−［３−（２−クロロ−Ｌ　Ｏ
Ｈ’−フェノチアジン−１０−イル）プロピル］−４−
［２−［４−〔’３−　　（１−メチルエチル）アミン
フｔ２ｙｆｆキシ〕フェノキシ〕エチル〕ピペラジン三
塩酸塩１０．８９を得た、融点２１５〜２２５℃。

元素分析：　Ｃｓ、Ｅ、、ＣｌＮ４０．Ｓ、　３Ｅｃｌ
に対する計算値ＩＣ，５６，２５、；ＩＩ、　　６．５
８　；＃、　　７．９５実測値：Ｃ，５６，５９Ｈｌｌ
、　　６．４８　；Ａ’、　　７．７８゜実施例４ Ａ、１）上記の欠施例３、節Ａ、１）に述べた本質的に
同−榮件を用いて、但し反応時間が１１８時間であシ、
そして抽出溶媒がトルエンであることは別とし、４−ベ
ンジルオキシフェノールを１゜４−ジブロモプロノ七ン
と縮合させた。粗製の生成物をヘキサンから結晶させ、
１−ベンジルオキシ−４−（４−ブロモブトキシ）ベン
ゼンヲ得た、融点７０〜７２℃。

元素分析：　Ｃ”、、Ｍ、、ＢｒＯ，に対する計算値：
　Ｃ，６０，９１：Ｈ，５，７１実測値：　Ｃ，６１，
３６；Ｈ，５，７８゜Ａ、２）実施例３、節７．２）に
述べた如くして、１−ベンジルオキシ−４−（４−ブロ
モブトキシ）ベンゼンを１００℃でイソプロぎルアミン
と反応させ（１２時間；５００ｐｓｉ）、１−ベンジル
オキシ−４−（４−（１−メチルエチル）゛アミノブト
キシ〕ベンゼンを得た。粗製の生成物を蒸留しなかった
。

Ａ、　　３）　　１−ベンジルオキシ−４−１１４−（
１−メチルエチル）アミノブトキシ〕ベンゼンを上記実
施例３、ｆｉｉ４３）に述べた水素添加条件下で脱ベン
ジル化した。粗製の生成物′とシクロヘキサンから結晶
させ、４−［４−（１−メチルエチル）アミノブトキシ
シフエノールを得７’ｌ−，ＦＡ点９　ｉ〜９３°Ｃ（
ガスクロマトグラフィーによる純度９８゜６係）。

Ｂ）ジメチルスルホキシド１０〇−中の１−〔３−（２
−クロロ−１ｏＨ−フェノチアジン−１０−７０− −イル）プロピル）−４−（クロロエチル）キペジシ′
ン　（３，８ＳＦ）及び４−［４−（１−メチルエチル
）アミノブトキシシフエノール（２，０９）（７）浴液
を冥旅也１、節Ｃ１１）に述べた条件下で、水３ｒｎｅ
甲の水酸化ナトリウム（０，４Ｆ）　と反応させた。酢
酸エチルに抽出した粗製のアミンを、乾燥した抽出液に
酢酸エチル中の過剰量塩化水素を添加することによシ、
三基酸塩に転化した。粗製の塩を少量の熱エタノールと
共に砕解し、次にメタノール／酔酸エチルから結晶させ
、１−（３−（２−クロロ−１ｏＥ−フェノチアジン−
１０−イル）プロピル）−４−［２−［４−［４−（ｔ
−メチルエテル）アミノブトキシ〕フェノキシ〕エチル
〕ピペラジン三填酸塩２０２を得た、融点２２０〜２２
１　’Ｃ０ 元素分析：　Ｃ３４Ｂ、、ＣＩＩＷ、０．Ｓ、３Ｈｃｌ
　ニ対スル計算値二Ｃ，５６，８２；Ｈ，６，７３ｉ＃
、　　７．８０−７１− 実測値：Ｃ，５６，９５：Ｈ，６，５９；＃、７．７８
゜実施例５ Ａ、１）４−ベンジルオキシフェノールｌ”１゜５−ジ
ブロモペンクンを、実施例ａ、節Ａ、ｔ）に述べた条件
下で、５日間反応させた。粗製の生成物をトルエン抽出
によって単離し、蒸留し、油として１−ベンジルオキシ
−４−（５−ブロモペントキシ）ベンゼンを得た（ガス
クロマトグラフィーによる純度８８．９％）。

７．２）実施例３、節Ａ、２）に述べた如くして、１−
ベンジルオキシ−４−（５−ブロモペントキシ）ベンゼ
ンを１００℃でイソプロピルアミンと反応させ（１２時
間；１ｓ　ｏ　ｐｓｉ＞、　１−ベンジルオキシ−４−
（５−（１−メチルエチル）アミノペントキシ〕ベンゼ
ンな得た。蒸留した生成物はガスクロマトグラフィーに
より純度９５．２９６であった。

７．３）酢酸（２５０ｍ／）中ノｉ−ペンｙ、１１／オ
＊シー４−［５−（１−メチルエチル）アミノペントキ
シ〕ベンゼン（２４Ｆ＞を炭素に担持させたｔｏ％）？
ラジウムｌｙ上で水素添加した。室温で０５時間振盪し
た後、理論量の水素を吸収した。

溶媒を真空下で留去し、残渣を水に溶解した。との浴液
を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性にし、生成物を濾
過によって回収し、４−［５−（１−メチルエチル）ア
ミノペントキシ〕フェノール１３．０１　（７５係）を
得た、融点９５〜９９℃（ガスクロマトグラフィーによ
る純度９５．７％）。質量スペクトルは予想した生成物
と一致した。

Ｂ）ジメチルスルホキシ）’１５０ｍｇ中の１−シ３−
　（２−クロロ−１′ＯＲ−フェノチアジン−１０−イ
ル）プロピル］−４−（２−クロロエチル）ピペラジン
（ｃ＋、２Ｆ）及び４−（５−（１−メチルエチル）ア
ミノペントキシ〕フェノール（５，１６２）の溶液を水
（７ｍｇ）中の水９化ナトリウム（０，８７Ｆ）で処理
し、５５〜５６℃で５時間攪拌した。常法で処理し、粗
製の三ｔ＝Ｗ塩が得られ、このものをメタノールから再
結晶させ、１−〔３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチ
アジン−１０−イル）プロピル：１−４−［２−１：４
−４５−（１−メチルエチル）アミノペントキシ〕フェ
ノキシ〕エチル〕ぎペラジン三塩酸塩５．８ｆを得た、
融点２３７〜２３９°ｃ。

元素分析：　Ｃ，、Ｈ４，ＣｌＮ４ｏ、Ｓ、３Ｈｃｌに
対する計算値：Ｃ，５７，３８；Ｈ，６，８８；＃、　
７．６５実測値：　Ｃ，５７，０９ＢＢ、　６．９８　
ｉＡ’、　７．５０゜実施例６ Ａ、　　１）４−ペンツルオキシフェノール及び１゜６
−ジブロモヘキサンを実施例ａ、節Ａ、１）Ｋ述べた条
件を用いて反応させた。反応時間は４日間であシ、抽出
溶媒はトルエンであった。粗製の−７４− 生成物をヘキサンから結晶させ、１−ベンジルオキシ−
４−（６−ブロモヘキシルオキシ）ベンゼンを得た、融
点７２〜７３℃。

Ａ、２）実施例３、節Ａ、２）　に述べた如くして、ｌ
−ベンジルオキシ−４−（６−ブロモヘキシルオキシ）
ベンゼンを１００℃でイソプロピルアミンと反応させ（
１２時間Ｈ３Ｏ０ｐ８ｚ）、ｌ−ベンジルオキシ−４−
［６−（１−メチルエチル）アミノへキシルオキシフベ
ンゼンを得た。粗製の油をペンタンから結晶させ、精製
された生成物を得た、融点４７〜４９℃。

Ａ、３）粗製の１−ベンジルオキシ−４−［６−（１−
メチルエチル）アミノへキシルオキシフベンゼンの溶液
を、４−［３−（１−メチルエチル）アミノプロポキシ
〕フェノールの製造に対して上記実施例３、節Ａ、３）
に述べた条件下で、水素添加した。粗製の生成物、融点
７８〜８６℃、の−７５− 少量の試料をシクロヘキサンから結晶させ、分析的に純
４−（６−（ｔ−メチルエチル）アミンへキシルオキシ
フフェノールを得た、Ｈ（Ｌａ９０〜９２℃。

元素分析：Ｃｌ１ｌＨ２，ＮＯ２に対する計算値：Ｃ，
７１，６７；Ｈ，１０，０３；＃、５．５７実測値：　
Ｃ，７１，５０；Ｈ，９，９３；＃、　５．６４゜Ｂ）
ジメチルスルホキシド１２５−中の１−〔３−（２−ク
ロロ−１ｏＨ−フェノチアジン−１０−イル）プロピル
）−４−（２−クロロエチル）ピペラジン（１０，８５
’）及び４−［６−（１−メチルエチル）アミノへキシ
ルオキシフフェノール（６，３？）の溶液を水？−中の
水酸化ナトリウム（１，０９）で処理した。反応を前記
の如く行い（１時間；５５℃）、普通の方法で処理した
（酢酸エチル抽出及び酢酸エチル中の塩化水素を用いる
塩の沈殿）。粗製の三基酸塩をメタノールから−７６− 結晶させ、１−　（３−（２−クロロ−１ｏＨ−フェノ
チアノン−１０−イル）−４−［２−［４−［６−（１
−メチルエチル）アミノヘキシルオキシ〕フェノキシ〕
エチル〕ビペラソン三頃酸塩５゜１１を得た、融点１９
９〜２０３℃。

元素分析：　Ｃｓ５ｌ１４９ＣＩＮ４０２Ｓ、　５ＩＩ
ＣＩ　Ｋ対する計算値：Ｃ′、５７．９１　：Ｈ，７，
０２ｉＡ’、　　７．５０実渭１値：Ｃ，５７，９９；
Ｈ，７，１５Ｂ＃、７．２３゜実施例７ Ａ、　　ｌ）メチルアミン（１６ｒ）　ｉ含むエタノー
ル１５０ｍ／にｌ−ペンツルオキシ−４−（３−ブロモ
プロピルオキシ）　ベンゼン（１４ｆ）　’ＩＪＯ，ｔ
た。この溶液全室床下にて１０００　ｐｓｉで１２時間
１００℃に加熱した。溶媒を真空下で除去し、残渣を２
０俤水酸化ナトリウム溶液で処理してｐＨ値〜ｌＯにし
た。油を酢酸エチルで桶出し、普通の方法でその塩酸塩
に転化し、１−ベンジルオー　７７− キシ−４−（３−メチルアミノプロポキシ）ベンゼン塩
酸塩８．４Ｆ（７０チ）を得た、融点２０２〜２０４℃
。

元”ｉＪ分析：　Ｃ，、Ｈ，、ＩＶＯ，、ＨＣＩ　Ｋ対
する計算値：Ｃ，６６，３３；Ｒ，？、２０　：＃、　
４．５５実測値：Ｃ，６６，３０ｉ＃、７．０８　；Ａ
’、４．６．０゜Ａ、２）酢酸（２５０−）中の１−ペ
ンツルオキシ−４−（３−メチルアミノプロポキシ）ベ
ンゼン塩酸塩ＣＢ、４ｔ）の溶液をパル（ｐａｒｒ　）
　　装置中にて、炭素に担持させた１０％パラジウム０
．５２上で水素添加した（５０°Ｃ；初期圧５ｏｐｓｉ
）。

反応は０．４時間以内に完了し、触媒を戸別した後、溶
媒を真空下で留去した。残液をメタノール／酢酸エチル
から結晶させ、４−（３−メチルアミノプロポキシ）フ
ェノール塩酸塩４．８Ｆ（８０％）を得た、融点１６７
〜１６９℃。

元素分析：　Ｃ，。Ｈ，１ｌＩｖＯ，、ＨＣＩ　Ｋ対す
る−　７８− 計算値：Ｃ，５５，１７；Ｈ，７，４１；＃、６．４３
実測値：Ｃ，５４，９７７，Ｈ，？、４１７ｖ、　６．
６００Ｂ）ジメチルスルホキシ）’（１２５ＴｎＪり中
の４−＜３−メチルアミノプロポキシ）フェノール塩酸
塩（４，７ｆ）及び１−（３−（２−クロロ−１ＯＲ−
フェノチアソンーｌＯ−イル）プロピル〕−４−（２−
クロロエチル）　ピペラジン（１０，７ｆ）（その二基
＠塩）の溶液を、水（５ｍｅ）中の水酸化ナトリウム（
３，４６Ｐ）の添加中、窒素下で攪拌した。次に反応混
合物を５５℃で４時間攪拌し、次いで水（５００ｍ！り
で希釈した。分離した油を酢酸エチルに抽出し、炭酸カ
リウム上であらかじめ乾燥したこの溶液に塩化水素を吹
７き込み１、その三塩酔塩として粗製の生成物（４，３
９）を沈殿させた。アセトニトリル／メタノールからこ
の垣を結晶させ、３−［［，４−［２−［４−（ａ−（
２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１Ｏ−イル）−
７９− プロピルツー１−ピペラジニル〕エトキシ〕フエニル〕
オキシ〕−Ｎ−メチルアミノぐンアミン三塩ヤ塩１．９
１を得た、＠点２２３〜２２６℃。

元素分析：　Ｃ８，Ｈ３，Ｃ１！ｖ４０．Ｓ、　３ＨＣ
Ｉ　Ｋ対スル計算値：Ｃ，５５，０３、Ｈ，６，２６；
７Ｖ、　８．２８実測値：　Ｃ，５４，９６；Ｈ，６，
２７；Ａ’、　　８．２３゜実施例８ Ａ、　　ｌ）　　１−ベンジルオキシ−４−（３−メチ
ルアミノプロポキシ）ベンゼンの脚端に対して実施例７
、節４１）に述べた方法において、■−ベンジルオキシ
ー４−（３−ブロモプロピルオキシ）ベンゼンをジメチ
ルアミンと反応させ、ｌ−ベンジルオキシ−４−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンを得た。この生成
物をその塩峻塩として単離し、イソプロノ々ノールから
結晶させ、１−ベンジルオキシ−４−（３−ジメチルア
ミノプロポキシ）ベンゼンの精製された塩酸塩を得た、
融点１８３〜１８５℃。

Ａ、２）４−　　（３−メチルアミノプロポキシ）フェ
ノール塩酸塩の製遺に対して実施例７、節Ａ。

２）に述べた方法において、１−ベンジルオキシ−４−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンを、反応溶
媒としてエタノールを用いることを除いて、４−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェノール塩！５ν塩に転
化した。粗測の生成物から、エタノールから、Ｎ晶恢、
精製された４−（３−ヅメチルアミノプロポキン）フェ
ノール塩酸塩ｅｌｆだ、融点１８８〜１９ｏ℃。

Ｂ）ソ、メチルスル示キシド（１００＋ｙ４）中の１−
（３−（２−クロロ−１ＯＢ−７エノチアノンーｌＯ−
イル）プロピル）−４−（２−クロロエチル）ピペラジ
ン　（４，２２ｒ）及び４−　（３−ツメチルアミノプ
ロポキシ）フェノール市酸塩（２，３２）の溶液を窒素
下で攪拌し、５５℃に加温した。

水（３Ｆ＃／’）中の水酔化ナトリウム（０，８Ｆ）の
溶液を加え、反応混合物を５５〜６５℃で２時間攪拌し
た。常法で処理し、粗製の塩を生じ、ドこのものをメタ
ノール／酊酔エチルから結晶させ、３−０４−し２−［
４−ｒ、３−　（２−クロロ−１０１−１−フェノチア
ジン−１Ｏ−イル）プロピルツー１−ピペラジニル〕エ
トキシ〕フエニル〕オキシ〕−ＩＶ、ＩＶ−ジメチルア
ミンぐンアミン三頃酸塩１．５ｆを得た、融点２２８〜
２３０℃。

実施１２１９ Ａ、１）ジメチルホルムアミド（１５０ｍ／）中の１−
ベンジルオキシ−４−（３−ブロモプロぎルオキシ）ベ
ンゼン（２９，４ｆ）及びカリウムフタ゛ルイミド（２
０，４９）ｉ窒素下にて蒸気浴上で１７時間攪拌し且つ
加熱した。溶媒を真空下で留去し、残渣に水（２５０ｆ
ｎｌ）を加えた。混合物をソクロロメタンで抽出し、抽
出液を無水炭酸カリウー　８２− ム上で乾燥した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をエタ
ノール／アセトンから結晶すせ、１−ベンジルオキシ−
４−（３−フタルイミドプロポキシ）ベンゼン１０．９
１Ｆ（３１係）を得た、融点１４３〜１４．５℃。Ｆ液
を濃縮して得られた第二の収穫物は９．２９（２６％）
であった、痔１１点１３７〜１４０℃。上記の実鹸によ
る試料、ば照１４１〜１４３℃、の分析は次の通りであ
った： 元累分＋：ｌＴ　：　Ｃ２４Ｂ□ＮＯ４に対する計算値
：Ｃ，Ｔ４．４０：１４．５．４６　；、ＩＶ、　　３
．６２実測値：　Ｃ，７４，５ｓ　Ｈｉｔ、　　ｓ、５
ｓ　；＃、　　３．４　ｓ。

Ａ、２”ｆ、ｌ素に担持させた１０乃ノぐラジウム０．
５２及び酢酸（’２５０　：ｎｌ）を含む水素添加びん
に１−ペンツルオキシ−４−（３−フタルイミドプロポ
キシ）ベンゼン（１６ｒ）を加えた。この混合物をパル
水素添加装置中にて５０℃で約４時間振盪し、そして室
温に冷却した。混合物を沖過し、−８３− 溶媒を真空下で留去した。残渣をトルエンから結晶させ
、４−（３−フタルイミドプロポキシ）フェノールｘｏ
、５ｒ（８８％）を得た、Ｉｖｊ２点１３５〜１３７℃
。

元素分析二ＣＩ？Ｈ１５ＮＯ４に対する計算値：Ｃ，６
８，６８：Ｈ，５，０９；＃、４７１実測値：Ｃ，６８
，６４ｉ’Ｌ　　５．２２　ｉＡ’、　４．３３゜Ｂ、
ｌ）　ジメチルスルホキシド（５０（１ｍ７り中の１−
（３−（２−クロロ−１ｏＨ−フェノチアジン−１０−
イル）プロピル）−４−（２−クロロエチル）　ピペラ
ジン（２４Ｆ）及び４−　（３−７タルイミドプロビル
オキシ）フェノール１４．５　ｒの攪拌された溶液に、
窒素下にて５０℃で水（１５！・・Ｃ）中の水晴化ナト
リウム（１，９２）を加え、この溶液を５５〜６０℃で
５時間攪拌した。室温で一夜放置した後、反応混合物を
水（１ｔ）に注ぎ、油を酢酸エチルで抽出した。硫酸ナ
トリウム−８４− 上で乾燥した＋＋ｌ＋出液を真空下で蒸発させ、残った
ｖＩＪ刊をアセトニトリルに溶解した。上澄液を一部の
不溶性物質からデカンテーションし、次ニこの溶液に塩
化水素を吹き込み、二塩喰地として生成物を沈殿させた
。混＠物にメタノールを加えて塩を再溶解させ、との溶
沿を固体が沈殿し始めるまで濃縮した。固体ｆｃ濾過に
よって捕集し、その二相酸塩として１−［３−（２−ク
ロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１Ｏ−イル）プロピル
：ｌ−４−（２−〔４−（３−フタルイミドプロピルオ
キシ）フェノキシ〕エチル〕ピペラジン２ｆを得た、融
点２３３〜２４６℃。ろ液を蒸兄させ、生じた油をメタ
ノールから結晶させ、追加の同一物ノ由８．３２を得た
、融点２２５〜２４０℃。

Ｂ、２）１−［３−（２−りＤｏ−１０＃−７ｘノチア
ジン−１Ｏ−イル）プロピル）−４−（２−（４−（３
−フタルイミドプロピルオキシ）フ−８５− エノキシ〕エチル〕ピペラジン（１０，４Ｍ’）を含む
エタノール５００　ｍｌ！に８５係ヒドラジン水和物（
２，９５Ｆ）を加えた。この溶液を攪拌しそして２４時
間還流させた。不溶性のフタラジンジオンを戸別し、ろ
液を真空下で濃縮した。残渣に水（２００ｍＡ）及び濃
水酸化アンモニウム溶液（５０ｍ）を加えた。油をジク
ロロメタンで抽出し、この溶液を無水硫酸す）　ＩＪウ
ム上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸エ
チルに溶解した。この溶液に塩化水素を吹き込み、その
三基酸塩として生成物を沈殿させ、このものを濾過によ
って回収し、アセトニトリル／メタノールから結晶させ
た。融点２３７〜２４０℃の３−［［４−［２−［４−
［３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−
イル）プロピルシー１−ピペラジニル〕エトキシ〕フエ
ニル〕オキシ〕フロパンアミン三塩酸塩の収量は６，０
２であった。

−８１ｉ　　− 元素分析：Ｃ５゜Ｈ３，ＣｌＮ４０．Ｓ、　３Ｈｃｌに
対する計算値：Ｃ，５４，３９：ｌ／、　６．０９　；
＃、　８．４６実測値：　Ｃ，５４，０６；Ｈ，６，０
３ｉＡ’、　８．１　Ｂ。

実施例１０ Ａ）　ガラス内張りした容器中のイソプロノｅノール（
３００ｔｄ）及び４−　（２−ブロモエチル）フェノー
ル（１７，２ｆ）の混合物を窒素下にて出発圧２５０　
ｐｓｉで１２時間１００℃に加熱した。溶媒を真空下で
除去し、残渣を１０チ炭酸ナトリウム溶液を用いて塩基
性ｔｉシた。混合物をエーテルで抽出し、エーテル性溶
液を炭酸カリウム上で乾燥し、真空下で蒸発きせた。生
じた残渣は放置した際に結晶し、４−（２−（１−メっ
−ルエチル）アミノエチルラフエノール１３．５ｆ（ガ
スクロマトグラフィーによる純度９８チ）を生じた。質
量スペクトルは一致した。少飢の試料をシクロヘキサン
／ベンゼンから結晶させ、このものは１０２〜−８７− １０４℃で溶融した。

Ｂ）ジメチルスルホキシド（ＬｏｏｍｌＶ、）中の１−
（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−
イル）プロピル−４−（２−クロロエチル）ピペラジン
（１０ｒ）及び４−　（２−（１−メチルエチル）アミ
ノエチルコツエノール（４，２２ｆｔ’）の溶液を窒累
下で攪拌し、そして５０℃に加温した。水（７−）中の
水酸化ナトリウム（１り）の浴液を加えた。生じた溶液
を５５〜６０℃に５時間加熱した。冷却した反応混合物
を水（２００ｒｎｌ）に加え、油をジクロロメタンで抽
出した。この溶液を炭酸カリウム上で乾燥し、真空下で
蒸発させ、残渣を二環酸垣に転化した。粗製の塩をメタ
ノール／酢酸エチルから結晶させ、融点２４４〜２４６
℃の生成物３．９２を得た。この塩を水に溶解し、炭酸
カリウムの添加によって塩基に転化した。この油を酢酸
エチルで抽出し、この溶液を上記の如−８８− く乾燥した。溶媒を真空下で留去し、遊離塩基３２を得
た。エタノール（１０ｍ）中のこの遊離塩基の溶液をエ
タノール（ｔＯｍ／）中のマレイン酸（ｘ、５ｓｆ）の
溶液に加えた。生じた結晶性の固体を沢別し、融点１７
８〜１８０℃のｘ−〔ａ＝（２−クロロ−１０Ｈ−フェ
ノチアジン−１０−イル）プロピル）−４−［２−〔４
−Ｃ２−（１−メチルエチル）アミノエチル〕フェノキ
シ〕エチル〕ピペラジン三マレイン酸ＩＭ４ｙ″？ｔ、
伯た。

元素分析：　Ｃ８，Ｅ４ＩＣＩＮ、Ｏ５，３Ｃ４Ｈ４０
４に対スルＨ算値：　Ｃ，５７，ｇ　６　；Ｈ，５，８
５ｉ”ｓ　　６．１３実測値：Ｃ，ｓｓ、ｏｓ；Ｈ，５
，９１；Ａ’、５．９４゜実施例１１ ．４，１）４８％臭化水素ｅｌｆｒ液（１１０ｒ）　Ｈ
４−（３−ヒドロキシプロピル）フェノール（２５２）
？：加え、蒸気浴上で３時間加熱した。冷却後、水（５
００ｔｎｌ）を加え、油をエーテルで抽出し、−８９− 水及び希釈重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。エーテル
抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、蒸発させ、残渣をク
ーｙルｏ　−Ａ／　（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）装置テ蒸留
し、４−　　（３−ブロモプロピル）フェノール２９．
６ｙ　（８４１を得た、沸点１８０’Ｃ／２麿。この生
成物はガスクロマトグラフィーによシ純度９１６チであ
り、質量スペクトルは４−（３−ブロモプロピル）フェ
ノールと一致した。

Ａ、２）４−（２−（１−メチルエチル）アミノエチル
コツエノールの製造に対して実施例１０、節Ａ）に述べ
た条件下で、４−（３−ブロモゾロビル）　フェノール
をインプロピルアミンと反応させた。粗製の生成物をク
ーグルロール装置で蒸留しく１５０℃／　１　ｍ）　、
留出物をエーテルから結晶させ、４−［３−（ｔ−メチ
ルエチル）アミノプロピル〕フェノール（ガスクロマト
グラフィーによる純度９７．９％）を得た。

−９０− Ｂ）水（７ｍｌり中の水酸化ナトリウム（０，９４１Ｆ
）ｆｆｉ含むジメチルスルホキシド１０〇−中の１−（
３−（２−クロロ−１ＯＲ−フェノチアジン−１Ｏ−イ
ル）プロピル］−４−（２−クロロエチル）ピペラジン
（１０ｔ）及び４−（３−（１−メチルエチル）アミノ
プロピル〕フェノール（４゜５Ｆ）の溶液を５５〜６０
℃で５時間１覚拌した。

常法で処理した後に得られた和製の二環酸塩をメタノー
ル／アセトニトリルから結晶させ、融点２１６〜２１８
℃の１−［３−（２−クロロ−１ＯＲ−フェノチアジン
−１０−イル）プロピル〕−４−［２−［４−［ａ−（
ｔ−メチルエチル）アミノプロピル〕フェノキシ〕エチ
ル〕ピペラジン三鑓酸塩４．５ｔを得た。

元素分析：　Ｃ，、Ｈ４，Ｃ１５４０Ｓ、　３Ｈｃｌに
対する計算値：Ｃ，５７，５６；Ｈ，６，７３；＃、　
８．１４実測値：Ｃ，５７，２５；＃、　６．９４　；
＃、　７．９３゜−９１− 実施例１２ Ａ、１）　ガラス内張りした容器中のイソプロぎルアミ
ン（５０ｍＣ）及び４−　（４−メトキシフェニル）ブ
チルブロマイド（１３，７１）の溶液を窒素下にて（初
期圧５００ｐｓｉ）１００℃に１２時間加熱した。溶媒
を真空下で除去し、残液に水（２００−）を加えた。こ
の溶液をｂ１塩酸で酸性にし、溶液全エーテルで抽出し
た。佃出液を炭酸カリウム上で乾燥し、溶媒を真空下で
除去した。残漬、４−　（４−メトキシフェニル）−＃
−（１−メチルエチル）ブチルアミンｉ’ｊ９．３Ｆ（
７５≠）であった。生成物の同定及び純度（９４，８％
）は質量スペクトル及びガスクロマトグラフィーによっ
て決だした。

Ａ、２）４−［４−メトキシフェニル〕−へ一（１−メ
チルエチル）ブチルアミン（１０ｔ）を４８係臭化水零
酸溶液（７０ｍ）に加え、混ぜ物を３時間愉流させた。

残った臭化ノＪ４素酸を真空下で留去し、残渣を１０チ
炭やナトリウム溶液でアルカリ性にした。生成物を濾過
し、水で洗浄し、そして乾燥し、４−（４−（１−メチ
ルエチル）アミノブチル〕フェノール５．０２を得た。

生成物の同定及び紳ｉ　（９３，５％）は質せスペクト
ル及びガスクロマトグラフィーによって確認した。

Ｂ）１−［３−（２−クロロ−１０Ｂ−７エノチアノン
ー１０−イル）プロピル］−４−（２−クロロエチル）
　ピペラジン（１０９）及ヒ４−　［４−（１−メチル
エチル）アミノブチル〕フェノール（４，９ｒ）の浴液
を窒素下にて５５℃で攪拌し、水（７ｍ！、）中の水酸
化ナトリウム（０，９４Ｆ）の溶液を加えた。反応混合
物を攪拌し、５５〜６５℃に５時間加熱した。常法で処
理し、粗製の三基や塩を得た。生成物をメタノール／エ
タノ−シカら結晶略せ、融点２４５〜２４８℃の１−［
３−（２−クロロ−１ＯＨ−フェノチアジン−１０−イ
ル）　プロピル）−４−［２−［４−［４−（１−メチ
ルエチル）アミノブチル〕フエノギシ〕エチル〕ピペラ
ジン三塩酸塩５．３１を得た。

元素分析：　Ｃ３４Ｅ４ｓＣＩＮ４０Ｓ、　３１１Ｃ１
に対する計算値：’Ｃ，５８，１２；Ｈ，６，８９ｉ”
ｓ　７．９７芙測値：Ｃ，５７，８８；Ｂ、　　６．８
３　；Ａ’、　　７．８５゜−９４一 実施例　１３ ．４１　４−（２−ブロモエトキシ）フェノール（４１
，１？）をイソプロピルアミン３００ゴに加え、この溶
液を窒素下にて２５０ｐｓｊで１２時ｉ１Ｊ’ｌ　ｌ　
００℃に加喫した。過剰量のイソプロピルアミンを真空
下で冷去し、水３００−を加えて残渣を＃解させた。こ
の＠液を固体の炭酸カリウムで塩基性にし、油をエーテ
ルで抽出した。エーテル抽出液を無水炭酸カリウムトで
屹桑１〜だ、、溶媒を真空下で除去した後、残渣をアセ
トン／ヘキサンから結晶させ、−ｎ点７８〜８０℃の４
−〔２−（ｌ−メチルエチル）アミンエトキシ］フェノ
ール２１．８ｇ（５９％）を得た。

元素分析：　Ｃ＋５ＨｔｑＮＯｔに対する計算値：Ｃ，
６７，６６；Ｈ，８，７’ｉｔ；Ｎ、　　７．１７実測
値：Ｃ１６７，５７；Ｈ，９，０６：　Ｎ、　　７．２
５、Ｂ）　上記実施例１、節Ｃ４１）に本質的に−９５
− 述べた条件を用いて、１−（３−（２−クロロ−１０Ｈ
−フェノチアジン−・１０−イル）プロピル〕−４−（
２−クロロエチル）ピＲラヅン（１０，６ｇ）′５Ｌ−
１水（７Ｗｄ！ｌ中の水酸化ナトリウム（１，ＯＦ　）
　ｅ　含ｔｒヅメチルスルホキシド［１２５ｆ／１中の
４−［２−（１−メチルエチル）アミンエトキシ〕フェ
ノール（４，８８，９１と反応させた。粗製の遊離塩−
病を酢酸エチルで抽出し、乾燥した抽出／イソデロノぐ
ノールから結晶させ、融点２２３〜２３５℃の１−［３
−（２−クロロ−１ｏＨ−フェノチアジン−１＋１−１
ル）プロピル］−４−（２−［４−［２−（１−メチル
エチル）了ミノエトキシ］フェノキシ］エチル〕ピペラ
ヅン三塩酸塩２．５Ｊ７を得た。

元素分析：　Ｃ３，Ｈ４，ＣｌＮ４０ｔＳ、　３Ｈｃｌ
に対す計算値：Ｃ，５５，６５；／／、６．４２；Ｎ、
８．１１実測値：（：’、５５．６１　：Ｈ，’６．５
６；Ｎ、７．９７゜実施例　１４ ．４＋　　４−［３−［２−（）リフルオロメチル）フ
ェッチ了ジンー１０−イル］プロピル］＝１−ピペラジ
ンエタノールを実施例１、＠ｉＡ）に述べた如くして転
化し、油として対応するクロロエチル化合ｅｌｆ−Ｃ３
−（２−）リフルオロメチル−１０Ｈ−フエノチアソン
ーｌＯ−イル）プロピル］−４−Ｔ２−クロロエチル）
ピペラジンを得た。

Ｂ）　ジメチルスルホキシド１０〇−中の１−〔３−（
２−）リフルオロメチル−１ｏＨ−フェノチアジン−１
０−イル）プロピル：］−４−（２−クロロエチル）ピ
ペラジン（４，８Ｅ　）及び（Ｓｌ−１−（４−ヒドロ
キシフェノキシ）−３ψ −（１−メチル）アミノ−２−プロパツール（２，８４
Ｊ？ｌを４Ｎ水酸化ナトリウム、性液２．９−と共に加
部し、５５℃に１時間保持した。常法で処理し、粗製の
遊離１基６．４．１７を得た。

この塩基６．ＯＩをメタノール性塩化水素を用いてその
三基酸塩に転化し、この塩をメタノール／ｌ炸酸エチル
から再結晶させ（２回）、（Ｓ）−を−（１−メチルエ
チルアミノ）’　−３−［４−［２−Ｃ４−Ｃ３−（２
−トリフルオロメチル−１０Ｈ−フェノチアジン−１０
−イル）プロピルコピ４ラヅンー１−イル〕エトキシ〕
フエノキシコー２−プロ、ａノール三塩酸塩４．０３＃
を得た、融点２４２〜２４４°〔α〕聞　−７，５９°
　ｃｃ＝１％、メタノール中）。

元素分析：　Ｃ，４Ｈ４，Ｆ、Ｎ、Ｏ８Ｓ、３ＨＣ１に
対する 計算値：（１’、ｓ４．＋５；Ｈ，６，１５；Ａ’、７
．４３；　９８− Ｆ、？、５６　；　Ｃ１，１４，１０：Ｓ、４．２５実
測値：Ｃ，５＆９６　：Ｈ，６，１７；＃、　　７．２
８　ＣＦ、？、３１　、Ｃ１，１４，０６、，５，４，
３８ａ実施例　１５ ．４）　　４−［３−（２−メチルチオ−１０Ｈ−フェ
ノチアノン−１０−イル）プロピル〕−１−ビペラヅン
エタノールを上記実施列１、Ｗｉ、４１に述べた如くし
て転化し、油として対応するクロ’ｃｔｘチル化合物、
ｔ−［−（２−メチルチオ−１ＯＨ−フェッチ了ジンー
１０−イル）プロピル］−４−（２−クロロエチル）ピ
ペラジンをイ・４た。

Ｂ）　ジメチルスルホキシド５ｏ−中の１−［３−＋２
−メチルチオ−１０〃−フェノチアジン−１０−イル）
プロピル］−４−（２−クロロエチル）ピペラジン（３
，２ｇ）及び４−（５−（１−メチルエチル１アミノペ
ントキシ）フェノール（ＡＯｇ）の客液を水（２−）中
の水酸化す−９９− トリウム（０，３、！ｉ’　）の溶液で処理した。この
混合物を５５〜６０℃で５時間攪拌し、次に普通の方法
で処理した。生成物をその三マレイン酸塩として単離し
、このものをメタノール／「酢酸エチルから結晶させて
籟製し、融点１３６〜１３８°Ｃの１−〔３−（２−メ
チルチオ−１０Ｈ−フェノチアノン−ＩＯ−イル）プロ
ピル］−４−［２−［４−［５−（ｔ−メチルエチル）
アミノペントキシ〕フェノキシ］エチル］ビペラソン三
マレイン酸塩を得た。

元素分析：　（１’ｓ、１ＨｓｏＮ４０ｔ　Ｓ２．３　
Ｃ４”４０４に対する 計算値：１１：’、５８．６４ｉＨ，６，３６：＃、ｓ
、’ｒｏＨ５，６，５２ 実測値：Ｃ，５８，６０：Ｈ，６，５１；＃、　５．８
３　：Ｓ、６．２３６ 実施例　１６ ヅメチルスルホキシド（５００ｍ／ｌ中の１−Ｃ３−Ｃ
２−クロロ−ｘｏＨ−フェノチアジン−１０−イル）プ
ロピル］−４−（２−クロロエチル）−Ｒラジンニ塩酸
塩（５２，０，９１及び４−イソプロピル了ミノフェノ
ール（１６，５５μ）の混合物を水酸化ナトリウム水溶
液（４，ＯＮ　；　７９．５−）で処理し、この反応混
合物をアルゴン雰囲気下にて５５℃で３時間１受拌した
。冷却した混合物を水（１，５１）で希釈し、トルエン
（２ｘ）で抽出した。炭酸カリウム上で乾（築した抽出
液を木炭を用いて脱色し、次に減王下で蒸発させた。残
った油を酢酸エチル（１，２１）に溶解した。生じた溶
液をメタノール（３００ｍｌ、　）中のマレイン酸（３
８ｇｌの溶液で処理した、沈殿した粗製の三マレイン酸
塩を炉別し、メタノールから再結晶（２ｘ）し、１独点
１８３〜１８５℃のＮ−〔４−［２−［−〔３−（２−
クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロピ
ルヨー１−ピペラヅニル〕エトキシ〕−α−メチルエタ
ンアミン三ママレイン酸塩得た。

元素分析二０３゜Ｈ，、ＣＩＮ、Ｏ８，３Ｃ，Ｈ，０，
に対する 計算値：Ｃ，ｊ６．９８　；Ｈ，５，５８：Ｎ、　６．
３３実側値：Ｃ，５７，１３：Ｈ，５，６４：Ｎ、　６
．１４゜１０２− 第１頁の続き ０発　明　者　アルバート・シーリングアメリカ合衆国
ニュージャーシ イ州０７１１０ナトリー・オークリ ーチラス２１ ９０５−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ％式％ ルまたは基−５ｏ、ＮＲ，Ｒ８であり、Ｘは酸素または
   硫黄でめシ、ｍは整数２〜６であり、ｎ及び８は独立に
   整数０または１であり、Ａはアルキレンでオシ、そして
   Ｘが酸素である場合には、また２−ヒドロキシトリメチ
   レンでメジ、そしてＲ７及びＲ８は独立に水素もしくは
   アルキルまたは窒素原子と一緒になって５．６もしくは
   ７員の未置換または置換されだ複素環式環である、 の化合物、Ａが２−ヒドロキシトリメチレンでめる該化
   合物のエナンチオマー及びその製薬学的に許容し得る酸
   付加塩。 ２、Ｘが酸素であシ、そしてｎ及び８が各々整数１であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ７及びＲ３が独立に水素または低級アルキルであ
   る特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、Ｒ１がハロゲンまたはトリフルオロメチルでおり、
   そしてｍが整数２でおる特許請求の範囲第３項記載の化
   合物。 ｓ、　　（Ｓ）−１−（１−メチルエチルアミノ）−３
   −（４−（２−（４−（３−（２−クロロ−１ｏＨ−フ
   ェノチアジン−１０−イル）プロピルコピペラジン−１
   −イル〕エトキシ〕フエノキシ〕−２−プロパツールで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、　Ａ’−１：４−［：２−［：４−（３−（２−ク
   ロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロピル
   シー１−ピペラジニル〕エトキシ〕フエニル〕−α−メ
   チルエタンアミンでちる特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ７、　　（Ｒ）−１−（１−メチルエチルアミノ）−３
   −（４−（２−（４−［：３−　（２−クロロ−１０Ｈ
   −フェノチアジン−１０−イル）プロピルコピペラジン
   −１−イル〕エトキシ〕フエノキシ〕−２−プロパツー
   ル、（Ｓ）−１−（１−メチルエチルアミノ）−３−［
   ４−［２−（４−［３−（２−）リフルオロメチル−１
   ０１−フェノチアジン−１０−イル）フロビル〕ヒベラ
   ジンー１−イル〕エトキシ〕フェノキシ〕−２−プロパ
   ツール及び１−（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチ
   アジン−１０−イル）プロピル）−４−（２−（４−［
   −（ｔ−メチルエチル）アミノエトキシ〕フェノキシ〕
   エチル〕ピペラジンである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ８　製薬学的に活性な物質としての特許請求の範囲第１
   〜７項のいずれかに記載の化合物またはその製薬学的に
   許容し得る酸付加塩。 ９、神経弛緩剤としての特許請求の範囲第１〜７項のい
   ずれかに記載の化合物またはその製薬学的に許容し得る
   酸付加塩。 １０、　　α）一般式 式中、Ｒ１及び毒は特許請求の範囲第１項記載の意味を
   有する、 の化合物を一般式 式中、Ｒ，、ＲＢ　　、　Ａ　、　Ｘ　、　ｎ及び８は
   特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、の化合物と
   反応させ、 ｂ）　必要に応じて、Ｒ７及びＲ８が窒素と一緒になっ
   てフタルイミドである得られた化合物をヒドラジツリシ
   スによって、Ｒ７及びＲ３が水素である対応する化合物
   に転化し、そして／またはＣ）　必要に応じて、Ａが２
   −ヒドロキシトリメチレンでおる得られた化合物のラセ
   ミ混合物を光学的活性対掌体に分割し、そして ｄ）　必要に応じて、得られた化合物を製薬学的に許容
   し得る酸付加塩に転化するか、または製薬学的に許容し
   得ぬ酸付加塩を製薬学的に許容し５− 得る酸付加塩に転化する ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の式夏の化
   合物、Ａが２−ヒドロキシトリメチレンである該化合物
   のエナンチオマー及びその製薬学的に許容し得る酸付加
   塩の製造方法。 １１、特許請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載の化
   合物またはその製薬学的に許容し得る酸付加塩を含有す
   る薬剤。 １１　　特許請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載の
   化合物またはその製薬学的に許容し得る酸付加塩を含有
   する神経弛緩剤。 １３、病気の抑制または予防における特許請求の範囲第
   １〜７項のいずれかに記載の化合物またはその製薬学的
   に許容し得る酸付加塩の使用。 １４、神経弛緩剤としての特許請求の範囲第１〜７項の
   いずれかに記載の化合物またはその製薬学的に許容し得
   る酸付加塩の使用。 ６− １５、特許請求の範囲第１０項記載の方法また・は明ら
   かにその化学的に同等の方法で製造した特許請求の範囲
   第１〜７項のいずれかに記載の化合物またはその製薬学
   的に許容し得る酸付加塩。