JPS5941976B2 - ２−（置換アリ−ル）−プロピオン酸の製法 - Google Patents
２−（置換アリ−ル）−プロピオン酸の製法Info
- Publication number
- JPS5941976B2 JPS5941976B2 JP12804777A JP12804777A JPS5941976B2 JP S5941976 B2 JPS5941976 B2 JP S5941976B2 JP 12804777 A JP12804777 A JP 12804777A JP 12804777 A JP12804777 A JP 12804777A JP S5941976 B2 JPS5941976 B2 JP S5941976B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- added
- formula
- formulas
- concentrated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は消炎剤として有用な２−（置換アリール）−プ
ロピオン酸化合物の新規な製造法に関する。
ロピオン酸化合物の新規な製造法に関する。
本発明によれば、一般式（■）
（式中Ｒ＾１は４−ビフエニリル、４−シクロヘキシル
フェニル、３−フェノキシフェニルまたは４’−フルオ
ロー４ −ビフエニリル基であり、Ｒ＾２は低級アルキ
ル基を示す）で表わされる３−メチル−３−（置換アリ
ール）−グリシド酸エステルを含水条件下で鉱酸処理し
て、一般式（１）（式中Ｒ１は前記と同様である）で表
わされる置換アリールプロピオンアルデヒドおよび一般
式（）（式中Ｒ１は前記と同様である）で表わされる置
換アリールピルピン酸を得、次いでこれらを酸化するこ
とによつて一般式（）（式中Ｒ１は前記と同様である）
で表わされる置換アリールプロピオン酸を簡単且つ有利
に得ることができる。
フェニル、３−フェノキシフェニルまたは４’−フルオ
ロー４ −ビフエニリル基であり、Ｒ＾２は低級アルキ
ル基を示す）で表わされる３−メチル−３−（置換アリ
ール）−グリシド酸エステルを含水条件下で鉱酸処理し
て、一般式（１）（式中Ｒ１は前記と同様である）で表
わされる置換アリールプロピオンアルデヒドおよび一般
式（）（式中Ｒ１は前記と同様である）で表わされる置
換アリールピルピン酸を得、次いでこれらを酸化するこ
とによつて一般式（）（式中Ｒ１は前記と同様である）
で表わされる置換アリールプロピオン酸を簡単且つ有利
に得ることができる。
本発明方法により得られる化合物は消炎剤として興味あ
るものである。
るものである。
従来この種の化合物としてはイブプロフエンが代表的で
あり、その合成について種々の報告がなされている。し
かしながら本発明におけるようなグリツド酸エステルか
らアルデヒドまたはケト酸購造の化合物を経由して支障
なく目的物を得ることについては全く知られていない。
本発明によればかかる一連の工程結合を確立することに
より入手容易なグリシド酸エステルから出発して極めて
良好且つ安定した収率で目的物に到達し得る方法を可能
ならしめるものである。本発明においては、グリシド酸
エステルを含水条件下で鉱酸と処理し、一般式１および
一般式の化合物を得る。
あり、その合成について種々の報告がなされている。し
かしながら本発明におけるようなグリツド酸エステルか
らアルデヒドまたはケト酸購造の化合物を経由して支障
なく目的物を得ることについては全く知られていない。
本発明によればかかる一連の工程結合を確立することに
より入手容易なグリシド酸エステルから出発して極めて
良好且つ安定した収率で目的物に到達し得る方法を可能
ならしめるものである。本発明においては、グリシド酸
エステルを含水条件下で鉱酸と処理し、一般式１および
一般式の化合物を得る。
次に―般式１および一般式の化合物を酸化処理する。こ
の反応に使用される酸化剤としては、過酸化水素および
過マンガン酸カリが用いられる。溶媒としてはアルカリ
水溶液、アセトンなどがあげられる。使用溶媒の種類は
−般に酸化剤の種類に依存し、当業者には自明のように
過酸化水素／アルカリ水溶液そして過マンガン酸カリ／
アセトンのような組合せが好適である。場合によりカル
ボン酸エステル基のけん化を起すような酸化反応媒体が
用いられるときは、一般式の置換アリールピルピン酸に
代えてその低級アルキルエステルを直接原料として使用
して反応系中で遊離の酸を生ぜしめることも司能である
。反応温度は１０ないし５０℃程度であり、反応時間は
１０〜１２０時間で充分である。以下に本 明を更に説
明するため（て実施例を掲げる。
の反応に使用される酸化剤としては、過酸化水素および
過マンガン酸カリが用いられる。溶媒としてはアルカリ
水溶液、アセトンなどがあげられる。使用溶媒の種類は
−般に酸化剤の種類に依存し、当業者には自明のように
過酸化水素／アルカリ水溶液そして過マンガン酸カリ／
アセトンのような組合せが好適である。場合によりカル
ボン酸エステル基のけん化を起すような酸化反応媒体が
用いられるときは、一般式の置換アリールピルピン酸に
代えてその低級アルキルエステルを直接原料として使用
して反応系中で遊離の酸を生ぜしめることも司能である
。反応温度は１０ないし５０℃程度であり、反応時間は
１０〜１２０時間で充分である。以下に本 明を更に説
明するため（て実施例を掲げる。
実施例 １
２−（４−シクロヘキシルフエニル）−プロピオン酸３
−メチル−３−（４−シクロヘキシルフエニル）−グリ
シド酸メチル５．８ｆを氷酢酸４０ｍノに溶解させ、濃
塩酸８ｍｔを加え、１時間還流撹拌した。
−メチル−３−（４−シクロヘキシルフエニル）−グリ
シド酸メチル５．８ｆを氷酢酸４０ｍノに溶解させ、濃
塩酸８ｍｔを加え、１時間還流撹拌した。
ついで反応液を濃縮し、水を加えてエーテル抽出を行い
、水洗した後濃縮し、残渣４．０ｆを得た。これは２−
（４−シクロヘキシルフエニル）−プロピオンアルデヒ
ド（沸点９４〜９６℃／０．３ｍｍ１Ｉｇ）と３−メチ
ル−３−（４−シクロヘキシルフエ、：ル）−ピルビン
酸（融点１０１〜１０２．５℃）とのほぼ３：１の混合
物である。この残渣をアセトン２００ｍｔおよび水１０
ｍｔに溶解させた。はげしく攪拌しながら２６〜３０℃
で過マンガン酸カリ２．４ｒを少量ずつ加えた。同温で
５分間、さらに４０〜４５℃で１０分間撹拌した。室温
にもどして５０１）の亜硫酸水素ナトリウム１００ｍｔ
を加え、室温で５分間攪拌した後反応液を濃縮した。残
渣に希塩酸を加えて酸性とし、エーテル抽出を行つた。
エーテル層を水洗した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。エーテルを減圧留去し、得られる粗結晶をヘキサン
から再結して２−（４−シクロヘキシルフエニノリープ
ロピオン酸３．０７を得た。融点１１０．０〜１１１．
９℃ｏ元素分析（Ｃｌ５Ｈ２ＯＯ２として）結果は次の
とおりである。実施例 ２ ２（４−シクロヘキシルフエニル）−プロピオン酸３−
メチル−３−（４−シクロヘキシルフエニル）−グリシ
ド酸メチル５．８ｆを氷酢酸４０ｍｔに溶解させ、濃塩
酸８ｍｔを加え、１時間還流攪拌を行つた。
、水洗した後濃縮し、残渣４．０ｆを得た。これは２−
（４−シクロヘキシルフエニル）−プロピオンアルデヒ
ド（沸点９４〜９６℃／０．３ｍｍ１Ｉｇ）と３−メチ
ル−３−（４−シクロヘキシルフエ、：ル）−ピルビン
酸（融点１０１〜１０２．５℃）とのほぼ３：１の混合
物である。この残渣をアセトン２００ｍｔおよび水１０
ｍｔに溶解させた。はげしく攪拌しながら２６〜３０℃
で過マンガン酸カリ２．４ｒを少量ずつ加えた。同温で
５分間、さらに４０〜４５℃で１０分間撹拌した。室温
にもどして５０１）の亜硫酸水素ナトリウム１００ｍｔ
を加え、室温で５分間攪拌した後反応液を濃縮した。残
渣に希塩酸を加えて酸性とし、エーテル抽出を行つた。
エーテル層を水洗した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。エーテルを減圧留去し、得られる粗結晶をヘキサン
から再結して２−（４−シクロヘキシルフエニノリープ
ロピオン酸３．０７を得た。融点１１０．０〜１１１．
９℃ｏ元素分析（Ｃｌ５Ｈ２ＯＯ２として）結果は次の
とおりである。実施例 ２ ２（４−シクロヘキシルフエニル）−プロピオン酸３−
メチル−３−（４−シクロヘキシルフエニル）−グリシ
ド酸メチル５．８ｆを氷酢酸４０ｍｔに溶解させ、濃塩
酸８ｍｔを加え、１時間還流攪拌を行つた。
ついで反応液を濃縮し、水を加えてエーテル抽出を行い
、水洗した後抽出液を濃縮した。残渣をメタノール５０
ｍｔに溶解させ、２９）水酸化ナトリウム水溶液５０ｍ
ｔを加え、はげしく撹拌しながら３（！）過酸化水素水
４ｍｔを加えた。１５〜２０℃で１時間撹拌した後、反
応液をエーテル抽出した。
、水洗した後抽出液を濃縮した。残渣をメタノール５０
ｍｔに溶解させ、２９）水酸化ナトリウム水溶液５０ｍ
ｔを加え、はげしく撹拌しながら３（！）過酸化水素水
４ｍｔを加えた。１５〜２０℃で１時間撹拌した後、反
応液をエーテル抽出した。
ついで水母液を塩酸酸性とし、エーテル抽出を行つた。
抽出液を水洗乾燥後濃縮し、残渣をヘキサンから再結し
、２−（４−シクロヘキシルフエニル）−プロピオン酸
２．９ｆを得た。融点１１０．Ｃｉ′〜１１１．９℃、
収率５９（ｆｌ）（理論値）元素分析（Ｃｌ５Ｈ２ＯＯ
２として）結果は次のとおりである。実施例 ３ ２−（３−フエノキシフエニル）−プロピオン酸３−メ
チル−３−（３−フエノキシフエニル）ーグリシド酸イ
ソプロビル１０．３ｙをプロピオン酸１００ｍｔに溶解
させ、この溶液に５０％硫酸１５ｍｔを加え、１００℃
で１時間撹拌を行つた。
抽出液を水洗乾燥後濃縮し、残渣をヘキサンから再結し
、２−（４−シクロヘキシルフエニル）−プロピオン酸
２．９ｆを得た。融点１１０．Ｃｉ′〜１１１．９℃、
収率５９（ｆｌ）（理論値）元素分析（Ｃｌ５Ｈ２ＯＯ
２として）結果は次のとおりである。実施例 ３ ２−（３−フエノキシフエニル）−プロピオン酸３−メ
チル−３−（３−フエノキシフエニル）ーグリシド酸イ
ソプロビル１０．３ｙをプロピオン酸１００ｍｔに溶解
させ、この溶液に５０％硫酸１５ｍｔを加え、１００℃
で１時間撹拌を行つた。
ついで反応液を濃縮し、水を加えて酢酸エチル抽出を行
つた。抽出液を水洗乾燥後濃縮し、残渣を得た。この残
渣を特開昭５１−１６６３６号公報の参考例２に記載さ
れているように処理して精製すると２−（３−フエノキ
シフエニル）−プロピオンアルデヒド５．１Ｖと３−メ
チル−３−（３ーフエノキシフエニル）−ピルピン酸２
．０ｆとを得ることができる。この残渣をアセトン４０
０ｍｔおよび水２０ｍｔに溶解させた。この溶液をはげ
しく攪拌しながら２６〜３０℃で過マンガン酸カリ４．
８Ｖを少量ずつ加えた。同温で５分間、更に４０〜４５
℃で１０分間撹拌した。室温にもどして５％亜硫酸水素
ナトリウム２００ｍｔを加え、室温で５分間撹拌した後
反応液を濃縮した。残渣に希塩酸を加えて酸性とし、エ
ーテル抽出を行つた。エーテル層を水洗乾燥後濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ一で精製し、
油状の２−（３−フエノキシフエニル）−プロピオン酸
４．５ｒ（５６．３（Ｆｂ理論値）を得た。元素分析（
Ｃｌ５Ｈｌ４Ｏ３として）結果は次のとおりである。２
−（４−ビフエニリル）プロピオン酸 ３−メチル−３−（４−ビフエニリル）−グリシド酸エ
チル９．４ｆを酢酸８０ｍ．ｆ！．に溶解させ、これに
濃塩酸８ｍｔを加え、１００℃にて７０分間撹拌した。
つた。抽出液を水洗乾燥後濃縮し、残渣を得た。この残
渣を特開昭５１−１６６３６号公報の参考例２に記載さ
れているように処理して精製すると２−（３−フエノキ
シフエニル）−プロピオンアルデヒド５．１Ｖと３−メ
チル−３−（３ーフエノキシフエニル）−ピルピン酸２
．０ｆとを得ることができる。この残渣をアセトン４０
０ｍｔおよび水２０ｍｔに溶解させた。この溶液をはげ
しく攪拌しながら２６〜３０℃で過マンガン酸カリ４．
８Ｖを少量ずつ加えた。同温で５分間、更に４０〜４５
℃で１０分間撹拌した。室温にもどして５％亜硫酸水素
ナトリウム２００ｍｔを加え、室温で５分間撹拌した後
反応液を濃縮した。残渣に希塩酸を加えて酸性とし、エ
ーテル抽出を行つた。エーテル層を水洗乾燥後濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ一で精製し、
油状の２−（３−フエノキシフエニル）−プロピオン酸
４．５ｒ（５６．３（Ｆｂ理論値）を得た。元素分析（
Ｃｌ５Ｈｌ４Ｏ３として）結果は次のとおりである。２
−（４−ビフエニリル）プロピオン酸 ３−メチル−３−（４−ビフエニリル）−グリシド酸エ
チル９．４ｆを酢酸８０ｍ．ｆ！．に溶解させ、これに
濃塩酸８ｍｔを加え、１００℃にて７０分間撹拌した。
ついで反応液を濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を水洗、乾燥後酢酸エチルを減圧留去
し、残渣を得た。これ”は２−（４−ビフエニリノリー
プロピオンアルデヒド（融点５８．５℃）と３−メチル
−３−（４ービフエニリル）−ピルビル酸（融点１４１
．０〜１４２．２℃）とのほぼ５：２の混合物である。
この残渣をアセトン３５０ｍｔおよび水１５ｍｔの混液
に溶解させた。この溶液をはげしく撹拌、２６〜３０℃
で過マツカリ酸カリ４．２ｆを少量ずつ加えた。同温で
５分間、更に４０〜４５℃で１０分間撹拌した。室温に
もどして５％の亜硫酸水素ナトリウム１５０ｍｔを加え
、室温で５分間撹拌し、反応液を濃縮した。残渣に希塩
酸を加えて酸性とし、酢酸エチル抽出を行つた。抽出液
を水洗、乾燥後濃縮し、得られる粗結晶をベンゼンから
再結し、２−（４−ビフエニリル）−プロピオン酸４．
８ｒ（６３．７％理論値）を得る。融点１２２．９〜１
２４．８℃元素分析（Ｃｌ５Ｈｌ４Ｏ２として）結果は
次のとおりである。実施例 ５ ２−（４／−フルオロ−４−ビフエニリル）−プロピオ
ン酸３−メチル−３−（４ｔフルオロ・−４−ビフエニ
リル）−グリシド酸メチル１０．５ｆを氷酢酸１００ｍ
ｔに溶解させ、この溶液に濃塩酸１０ｍｔを加え、１０
０℃にて６０分間攪拌した。
た。酢酸エチル層を水洗、乾燥後酢酸エチルを減圧留去
し、残渣を得た。これ”は２−（４−ビフエニリノリー
プロピオンアルデヒド（融点５８．５℃）と３−メチル
−３−（４ービフエニリル）−ピルビル酸（融点１４１
．０〜１４２．２℃）とのほぼ５：２の混合物である。
この残渣をアセトン３５０ｍｔおよび水１５ｍｔの混液
に溶解させた。この溶液をはげしく撹拌、２６〜３０℃
で過マツカリ酸カリ４．２ｆを少量ずつ加えた。同温で
５分間、更に４０〜４５℃で１０分間撹拌した。室温に
もどして５％の亜硫酸水素ナトリウム１５０ｍｔを加え
、室温で５分間撹拌し、反応液を濃縮した。残渣に希塩
酸を加えて酸性とし、酢酸エチル抽出を行つた。抽出液
を水洗、乾燥後濃縮し、得られる粗結晶をベンゼンから
再結し、２−（４−ビフエニリル）−プロピオン酸４．
８ｒ（６３．７％理論値）を得る。融点１２２．９〜１
２４．８℃元素分析（Ｃｌ５Ｈｌ４Ｏ２として）結果は
次のとおりである。実施例 ５ ２−（４／−フルオロ−４−ビフエニリル）−プロピオ
ン酸３−メチル−３−（４ｔフルオロ・−４−ビフエニ
リル）−グリシド酸メチル１０．５ｆを氷酢酸１００ｍ
ｔに溶解させ、この溶液に濃塩酸１０ｍｔを加え、１０
０℃にて６０分間攪拌した。
ついで反応液を濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出し
た、抽出液を水洗、乾燥後濃縮し、残渣を得た。これは
２−（４ｔフルオロ−４−ビフエニリル）−プロピオン
アルデヒド（融点４１．４℃）と３−メチル−３−３（
４′−フルオロ−４−ビフエニリル）−ピルビン酸（融
点１３９．８〜１４０．８℃）とのほぼ７：２の混合物
である。この残渣をアセトン４００ｍｔに溶解させ、水
２０ｍ１を加えた。この溶液をはげしく攪拌し、２０．
〜３０℃で過マンガン酸カリ４。８ｒを少量ずつ加えた
。
た、抽出液を水洗、乾燥後濃縮し、残渣を得た。これは
２−（４ｔフルオロ−４−ビフエニリル）−プロピオン
アルデヒド（融点４１．４℃）と３−メチル−３−３（
４′−フルオロ−４−ビフエニリル）−ピルビン酸（融
点１３９．８〜１４０．８℃）とのほぼ７：２の混合物
である。この残渣をアセトン４００ｍｔに溶解させ、水
２０ｍ１を加えた。この溶液をはげしく攪拌し、２０．
〜３０℃で過マンガン酸カリ４。８ｒを少量ずつ加えた
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は４−ビフェニリル、４−シクロヘキシル
フェニル、３−フェノキシフェニル、または４をフルオ
ロ−４−ビフェニリル基であり、Ｒ＾２は低級アルキル
基を示す）で表わされる３−メチル−３−（置換アリー
ル）−グリシド酸エステルを含水条件下で鉱酸処理して
、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は前記と同様である）で表わされる置換ア
リールプロピオンアルデヒドおよび一般式▲数式、化学
式、表等があります▼（式中Ｒ＾１は前記と同様である
）で表わされる置換アリールピルピン酸を得、次いでこ
れらを酸化することを特徴とする一般式▲数式、化学式
、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は前記と同様である）で表わされる置換ア
リールプロピオン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12804777A JPS5941976B2 (ja) | 1977-10-24 | 1977-10-24 | ２−（置換アリ−ル）−プロピオン酸の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12804777A JPS5941976B2 (ja) | 1977-10-24 | 1977-10-24 | ２−（置換アリ−ル）−プロピオン酸の製法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49086005A Division JPS582934B2 (ja) | 1974-07-29 | 1974-07-29 | ２−（置換アリ−ル）−プロピオン酸の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5363345A JPS5363345A (en) | 1978-06-06 |
| JPS5941976B2 true JPS5941976B2 (ja) | 1984-10-11 |
Family
ID=14975183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12804777A Expired JPS5941976B2 (ja) | 1977-10-24 | 1977-10-24 | ２−（置換アリ−ル）−プロピオン酸の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5941976B2 (ja) |
-
1977
- 1977-10-24 JP JP12804777A patent/JPS5941976B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5363345A (en) | 1978-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3925458A (en) | Process for preparing 2-(4-alkylphenyl)-propion-aldehyde and propionic acid | |
| US3965161A (en) | Process of producing a 2-(4-alkylphenyl)-propionic acid | |
| US2388688A (en) | Resolution of enantiomorphs | |
| US2514156A (en) | Substituted pyrans | |
| JPS582934B2 (ja) | ２−（置換アリ−ル）−プロピオン酸の製法 | |
| JPS5941976B2 (ja) | ２−（置換アリ−ル）−プロピオン酸の製法 | |
| US4042617A (en) | Process for preparing a 2-methyl-(substituted aryl)-pyruvic acid compound | |
| DE2560629C2 (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter 2-Hydroxybutensäureester und einige 2-Hydroxybutensäureester als solche | |
| US3927084A (en) | Process for the production of 2(4-alkylphenyl)propionic acid | |
| US2516412A (en) | Method of synthesizing syringaldehyde | |
| Bonner et al. | The Stereochemical Configuration of the Number One Carbon Atom in β-D-Xylopyranosylbenzene | |
| JP2511335B2 (ja) | ２，２−ジメチル−５−（２，５−ジメチルフェノキシ）ペンタン酸の製造方法、その製造中間体、および製造中間体の製造方法 | |
| CH627727A5 (en) | Process for the preparation of phenylalkylcarboxylic acids | |
| US4296038A (en) | Preparation of (-)-dihydrochrysanthemolactone | |
| JPH0525078A (ja) | 置換アセトアルデヒドの製造方法 | |
| US2698341A (en) | Acidolysis of methylal with carboxylic acid anhydroides | |
| Wolfrom et al. | Osage Orange Pigments. VIII. 1 Oxidation | |
| JP2979677B2 (ja) | ケトンの製造法 | |
| DE1290937B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxo-17ª‰-hydroxy-4, 5-seco-delta 9-oestren bzw. -17ª‰-acylaten | |
| US3056834A (en) | Synthesis of vitamin a | |
| US3694472A (en) | Synthesis of pyrethric acid | |
| CH447147A (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-(3-Hydroxypropyl)-5H-dibenzo(a,d)cycloheptenen | |
| US4096338A (en) | Butenoic and pyruvic acid derivatives | |
| US2711422A (en) | Cyanohydrin compounds of the dicyclohexane ethane series, and a process of making same | |
| US2773893A (en) | Carboxylic acids of the dicyclohexyl ethane series, and a process of making same |