JPS5931511B2 - スピロ化合物およびその製造方法 - Google Patents
スピロ化合物およびその製造方法Info
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- JPS5931511B2 JPS5931511B2 JP8055179A JP8055179A JPS5931511B2 JP S5931511 B2 JPS5931511 B2 JP S5931511B2 JP 8055179 A JP8055179 A JP 8055179A JP 8055179 A JP8055179 A JP 8055179A JP S5931511 B2 JPS5931511 B2 JP S5931511B2
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬またはその中間体として有用な新規骨格を
有するスピロ化合物およびその製造方法に関する。
有するスピロ化合物およびその製造方法に関する。
さらに詳しくは、本発明は一般式
〔式中、環Ａはベンゼン環またはナフタレン環を示し、
該ベンゼン環またはナフタレン環は低級アルキル基、ニ
トロ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基
、置換されていてもよい水酸基、アシル基、スルフアモ
イル基、カルポキシル基、低級アルコキシカルボニル基
、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されてい
てもよいウレイド基、置換されていてもよいチオウレイ
ド基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフイニル
基、低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい
アミノメチル基、シアノ基およびフエニル基の少くとも
１個以上で置換されていてもよい〕で表わされる新規ス
ビロ化合物およびその製造方法に関するものである。
該ベンゼン環またはナフタレン環は低級アルキル基、ニ
トロ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基
、置換されていてもよい水酸基、アシル基、スルフアモ
イル基、カルポキシル基、低級アルコキシカルボニル基
、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されてい
てもよいウレイド基、置換されていてもよいチオウレイ
ド基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフイニル
基、低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい
アミノメチル基、シアノ基およびフエニル基の少くとも
１個以上で置換されていてもよい〕で表わされる新規ス
ビロ化合物およびその製造方法に関するものである。
上記一般式（１）に関し、環Ａとしてのベンゼン環また
はナフタレン環は無置換であつてもよく、また上記の基
によつて置換されていてもよい。
はナフタレン環は無置換であつてもよく、また上記の基
によつて置換されていてもよい。
置換基としての低級アルキル基としては、炭素数１〜６
個のアルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ＩｓＯ−プロピル、ｎ−ブチル、ＩｓＯ−ブチル、Ｓｅ
ｃ−ブチル、Ｔｅｒｔ−ブチル、ｎペンチル、ＩｓＯ−
ベンチル、ｎ−ヘキシル、２メチルペンチル、２−エチ
ルブチル基）が好ましく、ハロゲン原子としてぱ塩素、
臭素、フッ素、ヨウ素があげられる。置換されていても
よいアミノ基としては、たとえばアミノ基、モノもしく
はビス（β−ヒドロキシエチル）アミノ基、モノもしく
はジアルキルアミノ基、アシルアミノ基、スルホニルア
ミノ基、環状アミノ基などがあげられる。
個のアルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ＩｓＯ−プロピル、ｎ−ブチル、ＩｓＯ−ブチル、Ｓｅ
ｃ−ブチル、Ｔｅｒｔ−ブチル、ｎペンチル、ＩｓＯ−
ベンチル、ｎ−ヘキシル、２メチルペンチル、２−エチ
ルブチル基）が好ましく、ハロゲン原子としてぱ塩素、
臭素、フッ素、ヨウ素があげられる。置換されていても
よいアミノ基としては、たとえばアミノ基、モノもしく
はビス（β−ヒドロキシエチル）アミノ基、モノもしく
はジアルキルアミノ基、アシルアミノ基、スルホニルア
ミノ基、環状アミノ基などがあげられる。
かかるモノもしくはジアルキルアミノ基としては、炭素
数１〜４個程度のアルキル基でモノもしくはジ置換され
たアミノ基、たとえばメチルアミノ、エチルアミ人ｎ−
プロピルアミノ、ＩｓＯ−プロピルアミ人 ｎブチルァ
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ一ｎ−フ釘
ピルアミノ、メチルエチルアミノ基などがあげられる。
アシルアミノ基としては、たとえば炭素数２〜４個程度
のアルカノイルアミノ基（例、アセチルアミロプロピオ
ニルアミノ、ｎ−ブチリルアミノ、ＩｓＯ−ブチリルア
ミノ基）があげられる。スルホニルアミノ基としては、
たとえば炭素数１〜４個程度のアルキルスルホニルアミ
ノ基（例、メチルスルホニルアミ人工チルスルホニルア
ミノ基）があげられる。環状アミノ基としてはＮまたは
０を含有していてもよい５または６員の環状アミノ基、
たとえばピロリジニル、ピペリジ人 ピペラジニル、モ
ルホリノ基などがあげられ、ビペラジニル基はさらにそ
の４位のＮ原子が炭素数１〜４個のアルキル基（例、メ
チル、エチル基）、フエニル一Ｃ１〜４アルキル基（例
、ベンジル基）、炭素数２〜４個のアルカノイル基（例
、アセチル、プロピオニル基）などによつて置換されて
いてもよい。置換されていてもよい水酸基としては、た
とえば水酸基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、ア
シルオキシ基などがあげられる。
数１〜４個程度のアルキル基でモノもしくはジ置換され
たアミノ基、たとえばメチルアミノ、エチルアミ人ｎ−
プロピルアミノ、ＩｓＯ−プロピルアミ人 ｎブチルァ
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ一ｎ−フ釘
ピルアミノ、メチルエチルアミノ基などがあげられる。
アシルアミノ基としては、たとえば炭素数２〜４個程度
のアルカノイルアミノ基（例、アセチルアミロプロピオ
ニルアミノ、ｎ−ブチリルアミノ、ＩｓＯ−ブチリルア
ミノ基）があげられる。スルホニルアミノ基としては、
たとえば炭素数１〜４個程度のアルキルスルホニルアミ
ノ基（例、メチルスルホニルアミ人工チルスルホニルア
ミノ基）があげられる。環状アミノ基としてはＮまたは
０を含有していてもよい５または６員の環状アミノ基、
たとえばピロリジニル、ピペリジ人 ピペラジニル、モ
ルホリノ基などがあげられ、ビペラジニル基はさらにそ
の４位のＮ原子が炭素数１〜４個のアルキル基（例、メ
チル、エチル基）、フエニル一Ｃ１〜４アルキル基（例
、ベンジル基）、炭素数２〜４個のアルカノイル基（例
、アセチル、プロピオニル基）などによつて置換されて
いてもよい。置換されていてもよい水酸基としては、た
とえば水酸基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、ア
シルオキシ基などがあげられる。
かかるアルコキシ基としては、炭素数１〜６個のアルコ
キシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、Ｉ
ｓＯ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ＩｓＯ−ブトキシ、
Ｓｅｃ−ブトキシ、Ｔｅｒｔ−ブトキシ基）が好ましく
、さらにこのアルコキシ基は置換分としてモノまたはジ
Ｃ１〜４アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基）などを有
していてもよい。アラルキルオキシ基としては、たとえ
ばフエニル一Ｃ１〜４アルキルオキシ基（例、ベンジル
オキシ、フエネチルオキシ基）などがあげられる。アシ
ルオキシ基としては、炭素数２〜６個程度のアルカノイ
ルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ
、ｎ−ブチリルオキシ、ＩｓＯ−ブチリルオキシ基）、
ベンゾイルオキシ基などが好ましい。アシル基としては
、たとえば炭素数２〜６個程度のアルカノイル基（例、
アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、ＩｓＯ−プチ
リル基）、ベンゾイル基などがあげられる。低級アルコ
キシカルボニル基としては、たとえば炭素数２−６個程
度のアルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、Ｉ
ｓＯ−プロポキシカルボニル、プトキシカルボニル基）
があげられる。
キシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、Ｉ
ｓＯ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ＩｓＯ−ブトキシ、
Ｓｅｃ−ブトキシ、Ｔｅｒｔ−ブトキシ基）が好ましく
、さらにこのアルコキシ基は置換分としてモノまたはジ
Ｃ１〜４アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基）などを有
していてもよい。アラルキルオキシ基としては、たとえ
ばフエニル一Ｃ１〜４アルキルオキシ基（例、ベンジル
オキシ、フエネチルオキシ基）などがあげられる。アシ
ルオキシ基としては、炭素数２〜６個程度のアルカノイ
ルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ
、ｎ−ブチリルオキシ、ＩｓＯ−ブチリルオキシ基）、
ベンゾイルオキシ基などが好ましい。アシル基としては
、たとえば炭素数２〜６個程度のアルカノイル基（例、
アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、ＩｓＯ−プチ
リル基）、ベンゾイル基などがあげられる。低級アルコ
キシカルボニル基としては、たとえば炭素数２−６個程
度のアルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、Ｉ
ｓＯ−プロポキシカルボニル、プトキシカルボニル基）
があげられる。
置換されていてもよいカルバモイル基としては、たとえ
ばカルバモイル基、Ｃｌ，４アルキル置換カルバモイル
基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ｎ
−プロピルカルバモイル、ＩｓＯ−プロピルカルバモイ
ル基）などがあげられ、かかるＣｌ，ｌアルキルカルバ
モイル基のアルキル部分はさらにジＣ１〜４アルキルア
ミノ基もしくはＮＣｌ，４アルキルピロリジニル基の２
位で置換されていてもよい。置換されていてもよいウレ
イド基としては、たとえばウレイド基、Ｃ１〜４アルキ
ル置換ウレイド基（例、メチルウレイド、エチルウレイ
ド、ｎプロピルウレイド、ＩｓＯ−プロピルウレイド基
）などがあげられる。
ばカルバモイル基、Ｃｌ，４アルキル置換カルバモイル
基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ｎ
−プロピルカルバモイル、ＩｓＯ−プロピルカルバモイ
ル基）などがあげられ、かかるＣｌ，ｌアルキルカルバ
モイル基のアルキル部分はさらにジＣ１〜４アルキルア
ミノ基もしくはＮＣｌ，４アルキルピロリジニル基の２
位で置換されていてもよい。置換されていてもよいウレ
イド基としては、たとえばウレイド基、Ｃ１〜４アルキ
ル置換ウレイド基（例、メチルウレイド、エチルウレイ
ド、ｎプロピルウレイド、ＩｓＯ−プロピルウレイド基
）などがあげられる。
置換されていてもよいチオウレイド基としては、たとえ
ばチオウレイド基、Ｃ１〜４アルキル置換チオウレイド
基（例、メチルチオウレイド、エチルチオウレイド、ｎ
−プロピルチオウレイド、ＩｓＯプロピルチオウレイド
基）などがあげられる。
ばチオウレイド基、Ｃ１〜４アルキル置換チオウレイド
基（例、メチルチオウレイド、エチルチオウレイド、ｎ
−プロピルチオウレイド、ＩｓＯプロピルチオウレイド
基）などがあげられる。
低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフイニル基およ
び低級アルキルスルホニル基における低級アルキル部分
としては、たとえばＣ１〜４アルキル基（例、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ＩｓＯ一プロピル基）があげら
れる。置換されていてもよいアミノメチル基としては、
たとえばアミノメチル基、モノもしくはジＣ１〜４アル
キル置換アミノメチル基（例、メチルアミノメチル、エ
チルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルア
ミノメチル基）などがあげられる。
び低級アルキルスルホニル基における低級アルキル部分
としては、たとえばＣ１〜４アルキル基（例、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ＩｓＯ一プロピル基）があげら
れる。置換されていてもよいアミノメチル基としては、
たとえばアミノメチル基、モノもしくはジＣ１〜４アル
キル置換アミノメチル基（例、メチルアミノメチル、エ
チルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルア
ミノメチル基）などがあげられる。
上記環Ａとしてのベンゼン環およびナフタレン環の置換
分は該環の置換し得る任意の位置に同一または異なつて
１個以上４個まで置換していてもよい。
分は該環の置換し得る任意の位置に同一または異なつて
１個以上４個まで置換していてもよい。
なお環Ａは通常置換されていてもよいアミノ基（とりわ
けモノもしくはジＣ１〜４アルキルアミノ基）またはア
シル基（とりわけＣ２，４アルカノイル基）などによつ
てその５位、６位または７位（とりわけ５位）を置換さ
れているベンゼン環であることが好ましい。本発明のス
ピロ化合物（）は、たとえば一般式〔式中、環Ａは前記
と同意義〕で表わされる化合物を脱炭酸反応に付すこと
により製造できる。
けモノもしくはジＣ１〜４アルキルアミノ基）またはア
シル基（とりわけＣ２，４アルカノイル基）などによつ
てその５位、６位または７位（とりわけ５位）を置換さ
れているベンゼン環であることが好ましい。本発明のス
ピロ化合物（）は、たとえば一般式〔式中、環Ａは前記
と同意義〕で表わされる化合物を脱炭酸反応に付すこと
により製造できる。
本反応は通常脱炭酸を促進する触媒の存在下に行われ、
かかる触媒としては、たとえば金属ハロゲン化物（例、
塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、
臭化カリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウム）、第４
級アンモニウム塩（例、テトラメチルアンモニウムブロ
マイド）などが好都合に用いられる。反応温度としては
、通常約１００−２００℃程度、とりわけ約１４０１６
０℃程度が好都合であるが、反応速度調節の目的でより
高温または低温で反応させてもよい。
かかる触媒としては、たとえば金属ハロゲン化物（例、
塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、
臭化カリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウム）、第４
級アンモニウム塩（例、テトラメチルアンモニウムブロ
マイド）などが好都合に用いられる。反応温度としては
、通常約１００−２００℃程度、とりわけ約１４０１６
０℃程度が好都合であるが、反応速度調節の目的でより
高温または低温で反応させてもよい。
反応容器内を不活性ガス（例、窒素、アルゴン）で置換
することにより副反応が防止されて収率が向上する場合
もある。本反応は通常適当な溶媒中で行われ、かかる溶
媒としては反応を阻害しない限りどのようなものでもよ
いが、通常反応温度より沸点の高い溶媒（例、ジメチル
スルホキシド、Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルホスホルアミド）を用いるのが好都合である。な
お、本発明のスピロ化合物（１）のうち環Ａに置換基を
有する化合物は、環Ａが無置換の化合物（１）または環
Ａに少くとも１個以上の水素原子を有する化合物（）を
、目的とする置換基の種類に応じて自体公知のアルキル
化反応，ニトロ化反応、ハロゲン化反応、アシル化反応
などに付すことによつても製造できる。また、環Ａの置
換基がアミノ基である化合物（１）は、アミノ基を導入
しようとする位置が水素原子である化合物（１）をニト
ロ化した後に還元反応に付すことなどによつても製造で
きる。さらに、自体公知の反応により化合物（１）の環
Ａの置換基を他の置換基に変換することもできる。たと
えば，環Ａの置換基がモノまたはジアルキルアミノ基で
ある化合物（）は、置換基がアミノ基の化合物（１）を
還元アルキル化、すなわちカルボニル化合物（例、ホル
マリン、アセトアルデヒド、アセトン）の存在下でソデ
ウムシアノボロハイドライドなど金属水素化物を用いて
還元するかまたは接触還元する方法や、ハロゲン化アル
キルと反応させる方法等によつてモノもしくはジアルキ
ル化することにより得られる。また、ニトロ基を上記カ
ルボニル化合物の存在下で酸化白金、ラネーニッケルな
どの触媒を用いて接触還元することによつてもモノまた
はジアルキルアミノ基を有する化合物（１）を得ること
ができる。環Ａの置換基がモノまたはビス（β−ヒドロ
キシエチル）アミノ基である化合物（１）は置換基がア
ミノ基の化合物（１）をたとえばエチレンクロルヒドリ
ンあるいは酸化エチレンでアルキル化することにより得
られる。
することにより副反応が防止されて収率が向上する場合
もある。本反応は通常適当な溶媒中で行われ、かかる溶
媒としては反応を阻害しない限りどのようなものでもよ
いが、通常反応温度より沸点の高い溶媒（例、ジメチル
スルホキシド、Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルホスホルアミド）を用いるのが好都合である。な
お、本発明のスピロ化合物（１）のうち環Ａに置換基を
有する化合物は、環Ａが無置換の化合物（１）または環
Ａに少くとも１個以上の水素原子を有する化合物（）を
、目的とする置換基の種類に応じて自体公知のアルキル
化反応，ニトロ化反応、ハロゲン化反応、アシル化反応
などに付すことによつても製造できる。また、環Ａの置
換基がアミノ基である化合物（１）は、アミノ基を導入
しようとする位置が水素原子である化合物（１）をニト
ロ化した後に還元反応に付すことなどによつても製造で
きる。さらに、自体公知の反応により化合物（１）の環
Ａの置換基を他の置換基に変換することもできる。たと
えば，環Ａの置換基がモノまたはジアルキルアミノ基で
ある化合物（）は、置換基がアミノ基の化合物（１）を
還元アルキル化、すなわちカルボニル化合物（例、ホル
マリン、アセトアルデヒド、アセトン）の存在下でソデ
ウムシアノボロハイドライドなど金属水素化物を用いて
還元するかまたは接触還元する方法や、ハロゲン化アル
キルと反応させる方法等によつてモノもしくはジアルキ
ル化することにより得られる。また、ニトロ基を上記カ
ルボニル化合物の存在下で酸化白金、ラネーニッケルな
どの触媒を用いて接触還元することによつてもモノまた
はジアルキルアミノ基を有する化合物（１）を得ること
ができる。環Ａの置換基がモノまたはビス（β−ヒドロ
キシエチル）アミノ基である化合物（１）は置換基がア
ミノ基の化合物（１）をたとえばエチレンクロルヒドリ
ンあるいは酸化エチレンでアルキル化することにより得
られる。
環Ａの置換基がカルボキシル基である化合物（１）は置
換基がアセチル基の化合物（１）を次亜ハロゲン酸塩（
例、次亜塩素酸ナトリウム、次亜臭素酸ナトリウム）を
用いハロホルム反応に付すか、ヨードなどのハロゲンと
ピリジンとから得られるピリジニウム塩の加水分解によ
り，あるいは置換基がシアノ基の化合物（）を加水分解
することにより得られる。環Ａの置換基が低級アルコキ
シカルボニル基である化合物（１）は置換基がカルボキ
シル基である化合物（１）を、たとえば炭酸水素ナトリ
ウムなどの炭酸水素アルカリ金属塩の存在下ハロゲン化
アルキルもしくはジアルキル硫酸などを用いるエステル
化反応に付すことにより得られる。環Ａの置換基がカル
バモイル基または置換カルバモイル基である化合物（１
）は置換基がシアノ基の化合物（１）をジメチルスルホ
キシド中アルカリ（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム）加水分解するか、あるいはアルカリ性条件下に過
酸化水素を作用させるか、あるいは置換基がカルボキシ
ル基の化合物（１）もしくはその反応性誘導体とアミン
類とを縮合させることにより得られる。置換基がカルボ
キシル基の化合物（１）の場合はシンクロヘキシルカル
ボジイミドなどの縮合剤の存在下適当な溶媒（例、塩化
メチレン、ピリジン、テトラヒドロフラン）中アミン類
と反応させることにより行なわれる。置換基がカルボキ
シル基の化合物（）の反応性誘導体としては酸ハライド
、アルキルエステル、ｐ−ニトロフエニルエステルなど
の活性エステル、たとえばアルキル炭酸ハライド（例、
メチル炭酸クロリド、イソブチル炭酸クロリド）を反応
させて得られる混合酸無水物などがあげられる。環Ａの
置換基がウレイド基、置換ウレイド基、チオウレイド基
または置換チオウレイド基である化合物（１）はたとえ
ば置換基がアミノ基の化合物（１）にシアン酸、イソシ
アン酸エステル、チオシアン酸、またはイソチオシアン
酸エステルをそれぞれ反応させることにより得られる。
環Ａの置換基がシアノ基である化合物（１）は置換基が
ハロゲン原子である化合物（１）あるいは置換基がアミ
ノ基である化合物（１）をジアゾニウム塩となし、シア
ン化第一銅、シアン化ナトリウムなどの金属シアン化物
と反応させることにより得られる。かくして製造された
目的化合物（１）は通常の分離精製手段（例、蒸留、再
結晶、カラムクロマトグラフイ一）により反応混合物か
ら単離精製することができる。
換基がアセチル基の化合物（１）を次亜ハロゲン酸塩（
例、次亜塩素酸ナトリウム、次亜臭素酸ナトリウム）を
用いハロホルム反応に付すか、ヨードなどのハロゲンと
ピリジンとから得られるピリジニウム塩の加水分解によ
り，あるいは置換基がシアノ基の化合物（）を加水分解
することにより得られる。環Ａの置換基が低級アルコキ
シカルボニル基である化合物（１）は置換基がカルボキ
シル基である化合物（１）を、たとえば炭酸水素ナトリ
ウムなどの炭酸水素アルカリ金属塩の存在下ハロゲン化
アルキルもしくはジアルキル硫酸などを用いるエステル
化反応に付すことにより得られる。環Ａの置換基がカル
バモイル基または置換カルバモイル基である化合物（１
）は置換基がシアノ基の化合物（１）をジメチルスルホ
キシド中アルカリ（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム）加水分解するか、あるいはアルカリ性条件下に過
酸化水素を作用させるか、あるいは置換基がカルボキシ
ル基の化合物（１）もしくはその反応性誘導体とアミン
類とを縮合させることにより得られる。置換基がカルボ
キシル基の化合物（１）の場合はシンクロヘキシルカル
ボジイミドなどの縮合剤の存在下適当な溶媒（例、塩化
メチレン、ピリジン、テトラヒドロフラン）中アミン類
と反応させることにより行なわれる。置換基がカルボキ
シル基の化合物（）の反応性誘導体としては酸ハライド
、アルキルエステル、ｐ−ニトロフエニルエステルなど
の活性エステル、たとえばアルキル炭酸ハライド（例、
メチル炭酸クロリド、イソブチル炭酸クロリド）を反応
させて得られる混合酸無水物などがあげられる。環Ａの
置換基がウレイド基、置換ウレイド基、チオウレイド基
または置換チオウレイド基である化合物（１）はたとえ
ば置換基がアミノ基の化合物（１）にシアン酸、イソシ
アン酸エステル、チオシアン酸、またはイソチオシアン
酸エステルをそれぞれ反応させることにより得られる。
環Ａの置換基がシアノ基である化合物（１）は置換基が
ハロゲン原子である化合物（１）あるいは置換基がアミ
ノ基である化合物（１）をジアゾニウム塩となし、シア
ン化第一銅、シアン化ナトリウムなどの金属シアン化物
と反応させることにより得られる。かくして製造された
目的化合物（１）は通常の分離精製手段（例、蒸留、再
結晶、カラムクロマトグラフイ一）により反応混合物か
ら単離精製することができる。
また、化合物（１）は環Ａの置換分の種類に応じて適宜
の塩として単離してもよい。例えば、置換分がアミノ基
、モノまたはジアルキルアミノ基、モノまたはビス（β
−ヒドロキジエチル）アミノ基、アミノアルキルカルバ
モイル基、ピロリジニル基、モルホリノ基、ピペラジニ
ル基などの場合酸付加塩（例、塩酸塩、臭化水素酸塩な
どの鉱酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フ
マル酸塩、蓚酸塩などの有機酸塩）として、カルボキシ
ル基または水酸基の場合アルカリ金属塩（例、ナトリウ
ム塩、カリウム塩）として単離することもできる。かか
る塩類や光学異性体等も本発明の範囲に包含されるもの
である。本発明のスピロ化合物（１）は新規骨格を有す
る化合物であり、たとえば咄乳動物（例、ヒト、ラツト
、マウス、モルモツト、イヌ、ブタ）に対して胃液分泌
抑制作用、消炎作用、鎮痛作用などを示し、たとえば胃
・−[ヮw腸潰瘍、急慢性胃炎、腰痛、関節炎などの疾病
に対する抗潰瘍剤、消炎剤、鎮痛剤などとして有用であ
る。かかる医薬として用いる場合、上記化合物（１）を
そのままもしくは自体公知の賦形剤等と共に錠剤、散剤
、カプセル剤、注射剤、坐剤などの適宜の剤形として経
口的または非経口的に安全に投与することができる。投
与量は投与対象、症状、投与ルート等によつても異なる
が、通常成人の胃・−[ヮw腸潰瘍や急慢性胃炎に対する
治療剤として経口投与する場合、化合物（）をｌ回量約
１〜２０ワ／Ｋ９体重程度、１日約１〜３回程度投与す
るのが好都合である。なお、本発明方法に使用される原
料化合物（）は、たとえば下記の方法またはこれに準じ
て製造することができる。
の塩として単離してもよい。例えば、置換分がアミノ基
、モノまたはジアルキルアミノ基、モノまたはビス（β
−ヒドロキジエチル）アミノ基、アミノアルキルカルバ
モイル基、ピロリジニル基、モルホリノ基、ピペラジニ
ル基などの場合酸付加塩（例、塩酸塩、臭化水素酸塩な
どの鉱酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フ
マル酸塩、蓚酸塩などの有機酸塩）として、カルボキシ
ル基または水酸基の場合アルカリ金属塩（例、ナトリウ
ム塩、カリウム塩）として単離することもできる。かか
る塩類や光学異性体等も本発明の範囲に包含されるもの
である。本発明のスピロ化合物（１）は新規骨格を有す
る化合物であり、たとえば咄乳動物（例、ヒト、ラツト
、マウス、モルモツト、イヌ、ブタ）に対して胃液分泌
抑制作用、消炎作用、鎮痛作用などを示し、たとえば胃
・−[ヮw腸潰瘍、急慢性胃炎、腰痛、関節炎などの疾病
に対する抗潰瘍剤、消炎剤、鎮痛剤などとして有用であ
る。かかる医薬として用いる場合、上記化合物（１）を
そのままもしくは自体公知の賦形剤等と共に錠剤、散剤
、カプセル剤、注射剤、坐剤などの適宜の剤形として経
口的または非経口的に安全に投与することができる。投
与量は投与対象、症状、投与ルート等によつても異なる
が、通常成人の胃・−[ヮw腸潰瘍や急慢性胃炎に対する
治療剤として経口投与する場合、化合物（）をｌ回量約
１〜２０ワ／Ｋ９体重程度、１日約１〜３回程度投与す
るのが好都合である。なお、本発明方法に使用される原
料化合物（）は、たとえば下記の方法またはこれに準じ
て製造することができる。
以下に本発明を試験例、参考例、実施例などによりさら
に具体的に説明するが、本発明の範囲がこれらに限定さ
れるものではない。
に具体的に説明するが、本発明の範囲がこれらに限定さ
れるものではない。
試験例
本発明化合物の薬理活性をラットでの胃液分泌抑制試験
で検定した結果を以下に示す。
で検定した結果を以下に示す。
シエイ（Ｓｈａｙ）著、“゜ガストロエンテロロギー（
ＧａｓｔｒＯｅｎｔｅｒＯｌＯｄ）―Σ、４３（１９４
５年）の方法に従つて胃液分泌抑制作用をラツトで幽門
結紮法により評価した。
ＧａｓｔｒＯｅｎｔｅｒＯｌＯｄ）―Σ、４３（１９４
５年）の方法に従つて胃液分泌抑制作用をラツトで幽門
結紮法により評価した。
５匹の雄のスプラギユ一・ドウリ一・ラツト（体重１１
０−１３０ｆ）を対照群および各試験群について使用し
た。
０−１３０ｆ）を対照群および各試験群について使用し
た。
試験前の１８時間はラツトに水以外の食物を与えなかつ
た。幽門をエーテル麻酔下に結紮し、各試験化合物を用
量５０即／Ｋ９づつ結紮時に−[ヮw腸内に投与した。結
紮３時間後にラットを殺し、胃液分泌物を集め、１０分
間３５００ｒ．ｐ．ｍ．で遠心分離して胃液量を測定し
た。結果を下表に示す。なお、これらの化合物をＩＣＲ
系マウスに５００ｍ９／Ｋ９を経口投与し７日間の観察
では各５匹の実験で死亡例は認められなかつた。
た。幽門をエーテル麻酔下に結紮し、各試験化合物を用
量５０即／Ｋ９づつ結紮時に−[ヮw腸内に投与した。結
紮３時間後にラットを殺し、胃液分泌物を集め、１０分
間３５００ｒ．ｐ．ｍ．で遠心分離して胃液量を測定し
た。結果を下表に示す。なお、これらの化合物をＩＣＲ
系マウスに５００ｍ９／Ｋ９を経口投与し７日間の観察
では各５匹の実験で死亡例は認められなかつた。
調剤例
本発明化合物（１）をたとえば抗潰瘍剤として使用する
場合、たとえば次のような処方によつて用いることがで
きる。
場合、たとえば次のような処方によつて用いることがで
きる。
１．鎖済１
（１）、（２）および１７７のトウモロコン澱粉を混和
し、７ｙのトウモロコ７澱粉から作つたペーストととも
に顆粒化し、この顆粒に５ｙのトウモロコシ澱粉と（４
を加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して錠剤１錠当り（
１）５０７ｆ１ｆを含有する直径７ｍｕの錠剤１０００
個を製造する。
し、７ｙのトウモロコ７澱粉から作つたペーストととも
に顆粒化し、この顆粒に５ｙのトウモロコシ澱粉と（４
を加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して錠剤１錠当り（
１）５０７ｆ１ｆを含有する直径７ｍｕの錠剤１０００
個を製造する。
２．カプセル剤
全成分を混和し、ゼラチンカプセル３号（第８改訂日本
薬局方）１０００個に充填し、カプセル１個当り（１）
５０ワを含有するカプセル剤を製造する。
薬局方）１０００個に充填し、カプセル１個当り（１）
５０ワを含有するカプセル剤を製造する。
参考例 １
サリチル酸メチルエステル１５．２７、水酸化ナトリウ
ム１２ｙ．Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍ１の
混合物に、氷冷下α−ブロモ−γ−ブチロラクトン２５
７を滴下し、室温で２８時間かき混ぜる。
ム１２ｙ．Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍ１の
混合物に、氷冷下α−ブロモ−γ−ブチロラクトン２５
７を滴下し、室温で２８時間かき混ぜる。
反応液に希塩酸を加え酸性とし酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水洗、乾燥後減圧下濃縮する。残留物をメタノ
ール３０ｍ１に溶解し、２０％水酸化ナトリウム水溶液
１５０ｍ１を滴下し、５５℃で３０分間かき混ぜる。反
応液に濃塩酸６０ｍ１を加え酸性とし、生ずる析出物（
サリチル酸）をろ過して除き、ろ液を酢酸エチルで抽出
する。抽出液を水洗、乾燥後減圧下濃縮する。残留物を
五酸化リン上２４時間真空乾燥したのち酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン（２：１）から再結晶するとα−〔（２−カ
ルボキシフエニル）オキシ］γ−ブチロラクトンの無色
針状晶８．０ｙを得る。融点１１３−１１５℃（ホツト
プレート法によつて測定、以下同様）。元素分析値 Ｃ
ｌｌＨ，ＯＯ５として 計算値 Ｃｌ５９。
抽出液を水洗、乾燥後減圧下濃縮する。残留物をメタノ
ール３０ｍ１に溶解し、２０％水酸化ナトリウム水溶液
１５０ｍ１を滴下し、５５℃で３０分間かき混ぜる。反
応液に濃塩酸６０ｍ１を加え酸性とし、生ずる析出物（
サリチル酸）をろ過して除き、ろ液を酢酸エチルで抽出
する。抽出液を水洗、乾燥後減圧下濃縮する。残留物を
五酸化リン上２４時間真空乾燥したのち酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン（２：１）から再結晶するとα−〔（２−カ
ルボキシフエニル）オキシ］γ−ブチロラクトンの無色
針状晶８．０ｙを得る。融点１１３−１１５℃（ホツト
プレート法によつて測定、以下同様）。元素分析値 Ｃ
ｌｌＨ，ＯＯ５として 計算値 Ｃｌ５９。
４６；Ｈｌ４．５４
実御値 Ｃｌ５９．２ｌ：Ｈｌ４．５ｌ
参考例 ２
参考例１と同様にして５−クロルサリチル酸メチルエス
テル１８．７ｙからα一〔（２−カルポキシ一４−クロ
ロフエニル）オキシ］−γ−ブチロラクトンの無色針状
晶９．３７を得る。
テル１８．７ｙからα一〔（２−カルポキシ一４−クロ
ロフエニル）オキシ］−γ−ブチロラクトンの無色針状
晶９．３７を得る。
融点１５９１６０．５℃元素分析値 ＣｌｌＨ，ＣｌＯ
５として 計算値 Ｃｌ５ｌ．４８：Ｈ、３．５３；Ｃｌｌｌ３．
８２ 実測値 Ｃ、５１．２２：Ｈ、３４５０；Ｃ１、１３．
７０ 参考例 ３ ３−メチルサリチル酸メチルエステル１６．６ｙのジメ
チルホルムアミド２００ｍｊ溶液に水素化ナトリウム（
５０％Ｂａｙｏｌ８５けんだく物）５．３７を加え、つ
いで氷冷下α−ブロモーγ−ブチロラクトン１８．２７
のジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液を滴下する。
５として 計算値 Ｃｌ５ｌ．４８：Ｈ、３．５３；Ｃｌｌｌ３．
８２ 実測値 Ｃ、５１．２２：Ｈ、３４５０；Ｃ１、１３．
７０ 参考例 ３ ３−メチルサリチル酸メチルエステル１６．６ｙのジメ
チルホルムアミド２００ｍｊ溶液に水素化ナトリウム（
５０％Ｂａｙｏｌ８５けんだく物）５．３７を加え、つ
いで氷冷下α−ブロモーγ−ブチロラクトン１８．２７
のジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液を滴下する。
室温で１０時間かきまぜたのち、反応液に少量の水を加
え溶媒を減圧下留去する。残留物に２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液６０ｍｌを加え５０−６０℃で１時間かきま
ぜる。反応液に濃塩酸４０ｍｌを加え酸性とし析出する
結晶を沢取し未反応の３−メチルサリチル酸を回収する
。Ｐ液を酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後溶媒を減圧
下留去し、残留物を五酸化リン上５０℃で１２時間乾燥
したのち酢酸エチルーヘキサンから再結晶してα一〔（
２−カルボキシ−６−メチルフエニル）オキシ］−γ−
ブチロラクトンの無色針状晶１２７を得る。融点１２９
−１３１℃元素分析値 Ｃ１２Ｈ１２０５として 計算値 Ｃ１６１．０１：Ｈ１５．１２ 実測値 Ｃ、６１．００：Ｈ１ ５．１２参考例 ４ ３●５−ジクロロサリチル酸メチルエステル２２７を参
考例３と同様に反応してα一〔（２カルボキシ−４・６
−ジクロロフエニル）オキシ〕γ−ブチロラクトンの無
色結晶１４７を得る。
え溶媒を減圧下留去する。残留物に２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液６０ｍｌを加え５０−６０℃で１時間かきま
ぜる。反応液に濃塩酸４０ｍｌを加え酸性とし析出する
結晶を沢取し未反応の３−メチルサリチル酸を回収する
。Ｐ液を酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後溶媒を減圧
下留去し、残留物を五酸化リン上５０℃で１２時間乾燥
したのち酢酸エチルーヘキサンから再結晶してα一〔（
２−カルボキシ−６−メチルフエニル）オキシ］−γ−
ブチロラクトンの無色針状晶１２７を得る。融点１２９
−１３１℃元素分析値 Ｃ１２Ｈ１２０５として 計算値 Ｃ１６１．０１：Ｈ１５．１２ 実測値 Ｃ、６１．００：Ｈ１ ５．１２参考例 ４ ３●５−ジクロロサリチル酸メチルエステル２２７を参
考例３と同様に反応してα一〔（２カルボキシ−４・６
−ジクロロフエニル）オキシ〕γ−ブチロラクトンの無
色結晶１４７を得る。
融点１１７−１２０℃ 斗＊
元素分析値 Ｃ１１Ｈ８Ｃｌ２０，として計算値 Ｃ１
４５．３８；Ｈ１ ２．７７実測値 Ｃ、４５．４３；
Ｈ１２．６６ 参考例 ５ ５−ベンジルオキシサリチル酸メチルエステル３２７、
無水炭酸カリウム１７ｆ１アセトン５００ｍｌの混合物
に、氷冷下α−ブロモーγ−ブチロラクトン３０．７７
を加え、ついで１５時間加熱還流する。
元素分析値 Ｃ１１Ｈ８Ｃｌ２０，として計算値 Ｃ１
４５．３８；Ｈ１ ２．７７実測値 Ｃ、４５．４３；
Ｈ１２．６６ 参考例 ５ ５−ベンジルオキシサリチル酸メチルエステル３２７、
無水炭酸カリウム１７ｆ１アセトン５００ｍｌの混合物
に、氷冷下α−ブロモーγ−ブチロラクトン３０．７７
を加え、ついで１５時間加熱還流する。
冷後アセトンを留去し、残留物に１０％メタノ一ル性水
酸化ナトリウムを加え加水分解する。反応液を塩酸酸性
とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去する。残留物をジオキ
サン（３００ｍｌ）、ベンゼン（２００ｍｌ）に溶かし
パラトルエンスルホン酸（３０７）の存在下生成する水
を留去しながら加熱還流する。溶媒を留去し残留物に水
を加え酢酸エチルで抽出する。水洗・乾燥後溶媒を留去
し、残留物を酢酸エチルから再結晶しα−〔（２−カル
ボキシ−４−ベンジルオキシフエニル）オキシ］一γ−
ブチロラクトンを無色針状晶で得。融点１２０−１２２
℃ｏ収量２１．５７元素分析 Ｃ１８Ｈ１６０６として 計算値 Ｃ１６５．８５；Ｈ１４．９１ 実測値 Ｃ１６５．８６；Ｈ１４．９６ 参考例 ６−１２ 参考例５と同様にして得られる化合物を下に示す。
酸化ナトリウムを加え加水分解する。反応液を塩酸酸性
とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去する。残留物をジオキ
サン（３００ｍｌ）、ベンゼン（２００ｍｌ）に溶かし
パラトルエンスルホン酸（３０７）の存在下生成する水
を留去しながら加熱還流する。溶媒を留去し残留物に水
を加え酢酸エチルで抽出する。水洗・乾燥後溶媒を留去
し、残留物を酢酸エチルから再結晶しα−〔（２−カル
ボキシ−４−ベンジルオキシフエニル）オキシ］一γ−
ブチロラクトンを無色針状晶で得。融点１２０−１２２
℃ｏ収量２１．５７元素分析 Ｃ１８Ｈ１６０６として 計算値 Ｃ１６５．８５；Ｈ１４．９１ 実測値 Ｃ１６５．８６；Ｈ１４．９６ 参考例 ６−１２ 参考例５と同様にして得られる化合物を下に示す。
参考例 １３４−アセチルアミノ−５−クロロ−２−ヒ
ドロキシ安息香酸メチルエステル５１ｙ１無水炭酸カリ
ウム３６．８ｙをＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミド３５０
ｍ１にけんだくし、α−ブロモ−γ−ブチロラクトン５
５７を加え６０℃で１２時間がきまぜる。
ドロキシ安息香酸メチルエステル５１ｙ１無水炭酸カリ
ウム３６．８ｙをＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミド３５０
ｍ１にけんだくし、α−ブロモ−γ−ブチロラクトン５
５７を加え６０℃で１２時間がきまぜる。
溶媒を減圧下留去し、残留物に水を加え酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去し残留物をク
ロロホルムに溶かしてシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ一に付す。クロロホルムで溶出しメタノールから再結
晶して淡黄色プリズム晶のα−〔（５−アセチルアミノ
−４−クロロ−２−メトキシカルボニルフエニル）オキ
シ］γ−ブチロラクトン３２７を得る。融点１１８１１
９℃元素分析 Ｃｌ４Ｈｌ４Ｏ６ＮＣｌとして計算値
Ｃｌ５ｌ．３ｌ：Ｈｌ４．３ｌ：Ｎｌ４．２７実測値
Ｃｌ５ｌ．２４：Ｈｌ４．２６；Ｎｌ４．ｌ６参考例
１４４−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ安息香酸メチ
ルエステル６３ｙを参考例１３と同様に反応し生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイ一に付し２画分に分
画する。
出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去し残留物をク
ロロホルムに溶かしてシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ一に付す。クロロホルムで溶出しメタノールから再結
晶して淡黄色プリズム晶のα−〔（５−アセチルアミノ
−４−クロロ−２−メトキシカルボニルフエニル）オキ
シ］γ−ブチロラクトン３２７を得る。融点１１８１１
９℃元素分析 Ｃｌ４Ｈｌ４Ｏ６ＮＣｌとして計算値
Ｃｌ５ｌ．３ｌ：Ｈｌ４．３ｌ：Ｎｌ４．２７実測値
Ｃｌ５ｌ．２４：Ｈｌ４．２６；Ｎｌ４．ｌ６参考例
１４４−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ安息香酸メチ
ルエステル６３ｙを参考例１３と同様に反応し生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイ一に付し２画分に分
画する。
画分１から得られる結晶をメタノールから再結晶して無
色板状晶の６−アセチルアミノ−４ζ５′−ジヒトロス
ピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ
）−フラン〕−２！・３−ジオン１．４７を得る。融点
２２０２３４℃ｏ元素分析 Ｃｌ３Ｈ，ｌＯ５Ｎとして 計算値 Ｃｌ５９．７７；Ｈｌ４．２４；Ｎｌ５．３６
実測値 Ｃ、５９．７１；Ｈ、４．２１；Ｎｌ５．２８
画分２から淡黄色油状のα−〔（５−アセチルアミノ−
２−メトキシカルボニルフエニル）オキシ］−γ−ブチ
ロラクトン３５７を得る。
色板状晶の６−アセチルアミノ−４ζ５′−ジヒトロス
ピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ
）−フラン〕−２！・３−ジオン１．４７を得る。融点
２２０２３４℃ｏ元素分析 Ｃｌ３Ｈ，ｌＯ５Ｎとして 計算値 Ｃｌ５９．７７；Ｈｌ４．２４；Ｎｌ５．３６
実測値 Ｃ、５９．７１；Ｈ、４．２１；Ｎｌ５．２８
画分２から淡黄色油状のα−〔（５−アセチルアミノ−
２−メトキシカルボニルフエニル）オキシ］−γ−ブチ
ロラクトン３５７を得る。
本油状物はさらに精製することなく次の工程に付すこと
ができる。核磁気共鳴スペクトル（０ｎ３）δ：２．１
０（３Ｈ，．ｓ．ＮＣ０ＣＨ３）、２．６５（２Ｈ、Ｍ
．ＣＨ２）、３．８３（３Ｈ１ｓ，．Ｃ００ＣＨ３）、
４．４５（２Ｈ．ｍ．０ＣＨ２）、４．９８（１Ｈ．ｔ
、０ＣＨＣ０）、７．０９（１Ｈ．ｄ１芳香核Ｈ）、７
．６６（１Ｈ，．ｓ、芳香核Ｈ）、７．７３（１Ｈ、ｄ
、芳香核Ｈ）。参考例 １５ α一〔（２−カルボキシ−６−メチルフエニル）オキシ
〕−ｒ−ブチロラクトン２４．４７を発煙硝酸１２０ｍ
１ｒＰに−４０℃以下で加える。
ができる。核磁気共鳴スペクトル（０ｎ３）δ：２．１
０（３Ｈ，．ｓ．ＮＣ０ＣＨ３）、２．６５（２Ｈ、Ｍ
．ＣＨ２）、３．８３（３Ｈ１ｓ，．Ｃ００ＣＨ３）、
４．４５（２Ｈ．ｍ．０ＣＨ２）、４．９８（１Ｈ．ｔ
、０ＣＨＣ０）、７．０９（１Ｈ．ｄ１芳香核Ｈ）、７
．６６（１Ｈ，．ｓ、芳香核Ｈ）、７．７３（１Ｈ、ｄ
、芳香核Ｈ）。参考例 １５ α一〔（２−カルボキシ−６−メチルフエニル）オキシ
〕−ｒ−ブチロラクトン２４．４７を発煙硝酸１２０ｍ
１ｒＰに−４０℃以下で加える。
反応液を氷水中に注ぎ、析出する結晶を沢取、水洗、乾
燥後メタノールから再結晶して淡黄色プリズム晶のα−
〔（２−カルボキシ−６−メチル−４−ニトロフエニル
）オキシ］一γ−ブチロラクトン２０．３クを得る。融
点２１０℃（分解）。元素分析 Ｃｌ２ＨｌｌＯ７Ｎと
して計算値 Ｃ、５１，２５：Ｈｌ３．９４：Ｎｌ４．
９８実湘値 Ｃｌ５ｌ．ｌ６；Ｈｌ３．９３；Ｎｌ４．
８２参考例 １６サリチル酸メチルエステル（３．０４
７）とαプロモーｒ−プチロラクトンを参考例１の該工
程と同様に反応し、メタノールから再結晶して無色針状
晶のα一〔（２−メトキシカルボニルフエニル）オキシ
］−γ−プチロラクトン３．３７を得。
燥後メタノールから再結晶して淡黄色プリズム晶のα−
〔（２−カルボキシ−６−メチル−４−ニトロフエニル
）オキシ］一γ−ブチロラクトン２０．３クを得る。融
点２１０℃（分解）。元素分析 Ｃｌ２ＨｌｌＯ７Ｎと
して計算値 Ｃ、５１，２５：Ｈｌ３．９４：Ｎｌ４．
９８実湘値 Ｃｌ５ｌ．ｌ６；Ｈｌ３．９３；Ｎｌ４．
８２参考例 １６サリチル酸メチルエステル（３．０４
７）とαプロモーｒ−プチロラクトンを参考例１の該工
程と同様に反応し、メタノールから再結晶して無色針状
晶のα一〔（２−メトキシカルボニルフエニル）オキシ
］−γ−プチロラクトン３．３７を得。
融点６２−８７℃ｏ元素分析 Ｃｌ２Ｈｌ２Ｏ５として
計算値 Ｃｌ６ｌ．Ｏｌ；Ｈｌ５．ｌ２
実測値 Ｃｌ６Ｏ．９８；Ｈｌ４．９９
参考例 １７
α−〔（２−カルボキシフエニル）オキシ〕−γ−ブチ
ロラクトン１．３ｙ１無水酢酸１５ｍ１およびトリエチ
ルアミン３ｍ１の混合物を窒素気流中 斗＊１４０℃で
３。
ロラクトン１．３ｙ１無水酢酸１５ｍ１およびトリエチ
ルアミン３ｍ１の混合物を窒素気流中 斗＊１４０℃で
３。
５時間かき混ぜたのち減圧下溶媒を留去する。
残留物をシリカゲル３２．５７および四塩化炭素−アセ
トン（１０：１）を用いるカラムクロマトグラフィーに
付し目的画分を分取し減圧下濃縮し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル（３：１）から再結晶すると４′・５′−ジヒ
トロースピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３′
（２′Ｈ）−フラン〕−ｉ・３−ジオンの無色針状晶６
３３ワを得る。融点１１１−１１１．５℃元素分析値
ＣｌｌＨ８Ｏ４として 計算値 Ｃ、６４．７０：Ｈ、３．９５ 実測値 Ｃｌ６４．７４：Ｈｌ３．７Ｏ 参考例 １８−２９ 参考例１７と同様にして得られる化合物を下に示す。
トン（１０：１）を用いるカラムクロマトグラフィーに
付し目的画分を分取し減圧下濃縮し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル（３：１）から再結晶すると４′・５′−ジヒ
トロースピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３′
（２′Ｈ）−フラン〕−ｉ・３−ジオンの無色針状晶６
３３ワを得る。融点１１１−１１１．５℃元素分析値
ＣｌｌＨ８Ｏ４として 計算値 Ｃ、６４．７０：Ｈ、３．９５ 実測値 Ｃｌ６４．７４：Ｈｌ３．７Ｏ 参考例 １８−２９ 参考例１７と同様にして得られる化合物を下に示す。
参考例 ３０
α−〔（５−アセチルアミノ−４−クロロ−２−メトキ
シカルボニルフエニル）オキシ〕−γ−ブチロラクトン
２３ｙ１トリエチルアミン４６ｍｌおよび無水酢酸２３
０ｍｌの混合物を１２０℃で５時間加熱する。
シカルボニルフエニル）オキシ〕−γ−ブチロラクトン
２３ｙ１トリエチルアミン４６ｍｌおよび無水酢酸２３
０ｍｌの混合物を１２０℃で５時間加熱する。
溶媒を減圧下留去し残留物を氷水中に注ぎ析出する結晶
を沢取、水洗、乾燥後酢酸エチルから再結晶して無色柱
状晶の６−ジアセチルアミノ−５−クロロ−ｌ・５′−
ジヒドロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３
′（２′Ｈ）−フラン〕−２′・３−ジオン６，８７を
得る。融点１８１〜１８５℃。元素分析 Ｃ１５Ｈ１２
０６ＮＣｌとして計算値 Ｃ１５３．３４；Ｈ１３．５
８：Ｎ１４．１５実測値 Ｃ１５３．０８；Ｈ１ ３．
４９；Ｎ１４．１２参考例 ３１α一〔（５−アセチル
アミノ−２−メトキシカルボニルフエニル）オキシ〕−
γ−ブチロラクトン３９７を参考例３０と同様に反応し
て６−アセチルアミノ−４′・５′−ジヒドロスピロ〔
ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）−フ
ラン〕２′・３−ジオン１．８７（融点２２０−２３４
℃）および６−ジアセチルアミノ−４′・５′−ジヒド
ロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３′（２
′Ｈ）−フラン］−２′・３−ジオン２．７ｙ、融点１
７８℃を得る。
を沢取、水洗、乾燥後酢酸エチルから再結晶して無色柱
状晶の６−ジアセチルアミノ−５−クロロ−ｌ・５′−
ジヒドロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３
′（２′Ｈ）−フラン〕−２′・３−ジオン６，８７を
得る。融点１８１〜１８５℃。元素分析 Ｃ１５Ｈ１２
０６ＮＣｌとして計算値 Ｃ１５３．３４；Ｈ１３．５
８：Ｎ１４．１５実測値 Ｃ１５３．０８；Ｈ１ ３．
４９；Ｎ１４．１２参考例 ３１α一〔（５−アセチル
アミノ−２−メトキシカルボニルフエニル）オキシ〕−
γ−ブチロラクトン３９７を参考例３０と同様に反応し
て６−アセチルアミノ−４′・５′−ジヒドロスピロ〔
ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）−フ
ラン〕２′・３−ジオン１．８７（融点２２０−２３４
℃）および６−ジアセチルアミノ−４′・５′−ジヒド
ロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３′（２
′Ｈ）−フラン］−２′・３−ジオン２．７ｙ、融点１
７８℃を得る。
元素分析 Ｃ１，Ｈ１３０６Ｎとして
計算値 Ｃ１５９．４０：Ｈ１４．３２；Ｎ１４．６２
実洞鎮 Ｃ１５９，４９：Ｈ１４．２１：Ｎ１４．３４
参考例 ３２α一〔（２−メトキシカルボニルフエニル
）オキシ〕一γ−ブチロラクトン１．１ｙを参考例１７
と同様に処埋し、生成物を酢酸エチルーヘキサンから再
結晶して４′・５′−ジヒドロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）−フラン〕２′・３
−ジオンを無色針状晶で得。
実洞鎮 Ｃ１５９，４９：Ｈ１４．２１：Ｎ１４．３４
参考例 ３２α一〔（２−メトキシカルボニルフエニル
）オキシ〕一γ−ブチロラクトン１．１ｙを参考例１７
と同様に処埋し、生成物を酢酸エチルーヘキサンから再
結晶して４′・５′−ジヒドロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）−フラン〕２′・３
−ジオンを無色針状晶で得。
融点１１１１１１，５℃。収量３３０ｍ９ｏ参考例 ３
３ ４′・５′−ジヒドロ−スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−
２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）−フラン〕−２′・３ジオ
ンＯ．４０８ｆの濃硫酸３ｍｌ溶液に氷冷下、硝酸（ｄ
−１，４２）Ｏ．３５ｍｌ、濃硫酸０．３６ｍｌの混液
を滴下し２時間かきまぜる。
３ ４′・５′−ジヒドロ−スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−
２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）−フラン〕−２′・３ジオ
ンＯ．４０８ｆの濃硫酸３ｍｌ溶液に氷冷下、硝酸（ｄ
−１，４２）Ｏ．３５ｍｌ、濃硫酸０．３６ｍｌの混液
を滴下し２時間かきまぜる。
反応液を氷水に注ぎ析出する結晶を▲取し、水洗、乾燥
後酢酸エチルから再結晶すると４′・５′−ジヒドロ−
５−ニトロースピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ）
・３′（２′Ｈ）−フラン〕−２′・３−ジオンの無色
針状晶を得る。融点１９９−２００℃元素分析値 Ｃ１
１Ｈ７ＮＯ６として 計算値 Ｃ１５３．Ｏ２；Ｈ１２．８３：Ｎ１５．６２
実測値 Ｃ１５２．８９；Ｈ１２．６５；Ｎ１５．５５
参考例 ３４４′・５′−ジヒドロスピロ〔ベンゾ〔ｂ
〕フラン２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）−フラン〕−２′
・３ジオン（３７）とクロルスルホン酸を室温下、つい
で４０℃で１．５時間かきまぜる。
後酢酸エチルから再結晶すると４′・５′−ジヒドロ−
５−ニトロースピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ）
・３′（２′Ｈ）−フラン〕−２′・３−ジオンの無色
針状晶を得る。融点１９９−２００℃元素分析値 Ｃ１
１Ｈ７ＮＯ６として 計算値 Ｃ１５３．Ｏ２；Ｈ１２．８３：Ｎ１５．６２
実測値 Ｃ１５２．８９；Ｈ１２．６５；Ｎ１５．５５
参考例 ３４４′・５′−ジヒドロスピロ〔ベンゾ〔ｂ
〕フラン２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）−フラン〕−２′
・３ジオン（３７）とクロルスルホン酸を室温下、つい
で４０℃で１．５時間かきまぜる。
反応液を氷水中にそそぎ白色結晶を得、そのテトラヒド
ロフラン溶液にアンモニア水（２．２ｍ１）を加え氷冷
下５分間かきまぜる。析出粉末を沢去し、▲液を減圧下
濃縮し、残留物をエタノール一水より再結晶して５−ス
ルフアモイル一４′・５′−ジヒトロスピロ〔ベンゾ〔
ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）フラン〕−２
′・３−ジオンを無色針状晶で得。融点２０２−２１５
℃。収量２．８７元素分析 ＣｌｌＨ９Ｏ６ＮＳとして 計算値 Ｃｌ４６．６４：Ｈｌ３．２Ｏ；Ｎｌ４．９５
実測値 Ｃｌ４６．３９：Ｈ、３．１４；Ｎｌ４．８７
実施例 １４′・５′−ジヒトロースピロ〔ベンゾ〔ｂ
〕フラ〕＊ン一２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）−フラン〕
−２′・３−ジオン１．７５ｙ１塩化ナトリウム５５２
ηおよびジメチルスルホキシド９ｍ１の混合物を窒素気
流中１５５℃で２時間かき混ぜる。
ロフラン溶液にアンモニア水（２．２ｍ１）を加え氷冷
下５分間かきまぜる。析出粉末を沢去し、▲液を減圧下
濃縮し、残留物をエタノール一水より再結晶して５−ス
ルフアモイル一４′・５′−ジヒトロスピロ〔ベンゾ〔
ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）フラン〕−２
′・３−ジオンを無色針状晶で得。融点２０２−２１５
℃。収量２．８７元素分析 ＣｌｌＨ９Ｏ６ＮＳとして 計算値 Ｃｌ４６．６４：Ｈｌ３．２Ｏ；Ｎｌ４．９５
実測値 Ｃｌ４６．３９：Ｈ、３．１４；Ｎｌ４．８７
実施例 １４′・５′−ジヒトロースピロ〔ベンゾ〔ｂ
〕フラ〕＊ン一２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）−フラン〕
−２′・３−ジオン１．７５ｙ１塩化ナトリウム５５２
ηおよびジメチルスルホキシド９ｍ１の混合物を窒素気
流中１５５℃で２時間かき混ぜる。
反応液を氷水（約１５０ｍ０中に投入し、生ずる析出物
を沢取し、水洗後エタノール一水（３：２）から再結晶
し、スピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ）・１′−
シクロプロパン〕−３−オンの無色針状晶１．２１７を
得る。融点８９−９０．５℃元素分析値 ＣｌＯＨ８Ｏ
２として 計算値 Ｃｌ７４，９９；Ｈｌ５．Ｏ３ 実測値 Ｃｌ７４．７ｌ：Ｈｌ４．９６ 実施例 ２−１５ 実施例１と同様にして得られる化合物を下に示す。
を沢取し、水洗後エタノール一水（３：２）から再結晶
し、スピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ）・１′−
シクロプロパン〕−３−オンの無色針状晶１．２１７を
得る。融点８９−９０．５℃元素分析値 ＣｌＯＨ８Ｏ
２として 計算値 Ｃｌ７４，９９；Ｈｌ５．Ｏ３ 実測値 Ｃｌ７４．７ｌ：Ｈｌ４．９６ 実施例 ２−１５ 実施例１と同様にして得られる化合物を下に示す。
実施例 １６
４′・５′−ジヒドロスピロ〔ナフト〔２・３−ｂＬフ
ラン−２（３Ｈ）・３′（２１Ｈ）−フラン〕〜２′・
３−ジオン（１．２ｙ）を実施例１と同様に反応し、生
成物をメタノ一ルから再結晶してスピロ〔ナフト〔２・
３−ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・Ｐ−シクロプロパン〕−
３−オンを無色針状晶で得る。
ラン−２（３Ｈ）・３′（２１Ｈ）−フラン〕〜２′・
３−ジオン（１．２ｙ）を実施例１と同様に反応し、生
成物をメタノ一ルから再結晶してスピロ〔ナフト〔２・
３−ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・Ｐ−シクロプロパン〕−
３−オンを無色針状晶で得る。
融点１２７−１２９℃ｏ収量０．７５７ｏ元素分析 Ｃ
１４Ｈ１００２として 計算値 Ｃ１７９，９８：Ｈ１４．７９ 実測値 Ｃ１ ７９．８９：Ｈ１ ４．６５実施例 １
７５−ヘキシル−４′・５′−ジヒドロスピロ〔ベンゾ
〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）−フラン］
−２′・３−ジオンを実施例１と同様に脱炭酸反応に付
すことにより５−ヘキシルスピロ〔べンゾ〔ｂ］フラン
−２（３Ｈ） ・１′−シクロプロパン〕−３−オンを
淡黄色油状物として得る。
１４Ｈ１００２として 計算値 Ｃ１７９，９８：Ｈ１４．７９ 実測値 Ｃ１ ７９．８９：Ｈ１ ４．６５実施例 １
７５−ヘキシル−４′・５′−ジヒドロスピロ〔ベンゾ
〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・３′（２′Ｈ）−フラン］
−２′・３−ジオンを実施例１と同様に脱炭酸反応に付
すことにより５−ヘキシルスピロ〔べンゾ〔ｂ］フラン
−２（３Ｈ） ・１′−シクロプロパン〕−３−オンを
淡黄色油状物として得る。
ＩＲνｆ１１ｍＣ７ｒＬ−１：１７００（Ｃ０）ｍａｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ．．ｔ１ＣＨ
３）、１．３６（８Ｈ．ｂ．ＣＨ２）、１．５９（４Ｈ
，．ｍ１シクロプロパン）、２．６３（２Ｈ．．ｔ１核
ＣＨ２）、７．０２（１Ｈ１ｄ１核Ｈ）、７．４０（１
Ｈ．．ｄ１核Ｈ）、７．４８（１Ｈ．ｓ、核Ｈ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ．．ｔ１ＣＨ
３）、１．３６（８Ｈ．ｂ．ＣＨ２）、１．５９（４Ｈ
，．ｍ１シクロプロパン）、２．６３（２Ｈ．．ｔ１核
ＣＨ２）、７．０２（１Ｈ１ｄ１核Ｈ）、７．４０（１
Ｈ．．ｄ１核Ｈ）、７．４８（１Ｈ．ｓ、核Ｈ）。
元素分析値 Ｃ１６Ｈ２００２として
計算値 Ｃ、７８．６５：Ｈ１８．２５
実測値 Ｃ１７８．３７：Ｈ１８．３６
実施例 １８
スビロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・νシクロプ
ロパン〕−３−オンＯ．９４ｆを無水酢酸３０ｍｌに溶
かし６０−７０℃で硝酸銅５．６７を加え１夜かき混ぜ
る。
ロパン〕−３−オンＯ．９４ｆを無水酢酸３０ｍｌに溶
かし６０−７０℃で硝酸銅５．６７を加え１夜かき混ぜ
る。
反応液を氷水に加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
洗、乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付し２画分に分離する。（１）第１
画分を酢酸エチルーヘキサンから再結晶し５−ニトロー
スピロ〔べンゾ〔ｂ］フラン２（３Ｈ）・１′−シクロ
プロパン〕−３−オンの無色柱状晶を得る。
洗、乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付し２画分に分離する。（１）第１
画分を酢酸エチルーヘキサンから再結晶し５−ニトロー
スピロ〔べンゾ〔ｂ］フラン２（３Ｈ）・１′−シクロ
プロパン〕−３−オンの無色柱状晶を得る。
融点１０７−１１０℃元素分析値 Ｃ１０Ｈ７ＮＯ４と
して計算値 Ｃ１５８．５４：Ｈ１３．４４；Ｎ１６．
８３実測値Ｃ１５８．８５：Ｈ１３．５０：Ｎ１６．６
８（２）第２画分を酢酸エチルーヘキサンから再結晶し
て７−ニトロースピロ〔べンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）
・１′−シクロプロパン〕−３−オンの無色針状晶を得
る。
して計算値 Ｃ１５８．５４：Ｈ１３．４４；Ｎ１６．
８３実測値Ｃ１５８．８５：Ｈ１３．５０：Ｎ１６．６
８（２）第２画分を酢酸エチルーヘキサンから再結晶し
て７−ニトロースピロ〔べンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）
・１′−シクロプロパン〕−３−オンの無色針状晶を得
る。
融点１３１−１３４℃元素分析値 Ｃ１０Ｈ７ＮＯ４と
して計算値 Ｃ、５８．５４：Ｈ１３．４４：Ｎ１６．
８３実測値 Ｃ１５８．４２；Ｈ１３．３７：Ｎ１６．
６５実施例 １９スピロ〔べンゾ〔ｂ〕フラン−２（３
Ｈ）・Ｖシクロプロパン〕−３−オン（７．０７）を少
量ずつ−５０℃〜−６０℃に冷却した発煙硝酸（７０ｍ
０に加える。
して計算値 Ｃ、５８．５４：Ｈ１３．４４：Ｎ１６．
８３実測値 Ｃ１５８．４２；Ｈ１３．３７：Ｎ１６．
６５実施例 １９スピロ〔べンゾ〔ｂ〕フラン−２（３
Ｈ）・Ｖシクロプロパン〕−３−オン（７．０７）を少
量ずつ−５０℃〜−６０℃に冷却した発煙硝酸（７０ｍ
０に加える。
２０分間かき混ぜたのち、反応液を氷水にあけ析出する
結晶を沢取し水洗する。
結晶を沢取し水洗する。
エタノールから再結晶し５−ニトロスピロ〔ベンゾ〔ｂ
〕フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−
オンの無色柱状晶を得る。融点１０７−１１０℃。収量
７．３７０本品は実施例１８で得た結晶と一致した。再
結晶母液をシリカゲルカラムクロマトグラフイ一で分離
しメタノールから再結晶して５・７ジニトロスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ）１′−シクロプロパン〕
−３−オンの淡黄色針状晶を得る。
〕フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−
オンの無色柱状晶を得る。融点１０７−１１０℃。収量
７．３７０本品は実施例１８で得た結晶と一致した。再
結晶母液をシリカゲルカラムクロマトグラフイ一で分離
しメタノールから再結晶して５・７ジニトロスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ）１′−シクロプロパン〕
−３−オンの淡黄色針状晶を得る。
融点１５８−１６ＦＣ０元素分析 ＣｌＯＨ６Ｏ６Ｎ２
として 計算値 Ｃ、４８．０１：Ｈ、２．４２：Ｎｌｌｌ．２
Ｏ 実抑航 Ｃｌ４８．Ｏ３；Ｈｌ２．３３：Ｎｌｌｌ．Ｏ
ｌ 実施例 ２０ ６−メトキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）・
Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン５．４７を無水酢酸２
５ｍ１および氷酢酸７ｍ１との混合液に溶解し、反応温
度を１０−１５℃に保ちながら発煙硝酸（ｄ−１．５２
）３ｍ１を滴下する。
として 計算値 Ｃ、４８．０１：Ｈ、２．４２：Ｎｌｌｌ．２
Ｏ 実抑航 Ｃｌ４８．Ｏ３；Ｈｌ２．３３：Ｎｌｌｌ．Ｏ
ｌ 実施例 ２０ ６−メトキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）・
Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン５．４７を無水酢酸２
５ｍ１および氷酢酸７ｍ１との混合液に溶解し、反応温
度を１０−１５℃に保ちながら発煙硝酸（ｄ−１．５２
）３ｍ１を滴下する。
３０分間かきまぜた後、氷水中に投入し析出物を沢取、
水洗しエタノールから再結晶すると６−メトキシ−５−
ニトロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）・１′−
シクロプロパン〕−３−オンの淡黄色プリズム晶を４．
５ｙ得るら融点１６０１６３℃。
水洗しエタノールから再結晶すると６−メトキシ−５−
ニトロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）・１′−
シクロプロパン〕−３−オンの淡黄色プリズム晶を４．
５ｙ得るら融点１６０１６３℃。
元素分析値 ＣｌｌＨ９ＮＯ５として
計算値 Ｃ、５６．１７：Ｈｌ３．８６：Ｎ、５．９６
実測値 Ｃｌ５６．４４；Ｈｌ３．７６：Ｎ、５．８０
実施例 ２１６−メトキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン
２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン１９０
ワを発煙硝酸（ｄ−１．５２）２ｍ１に−５０℃でかき
まぜながら加える。
実測値 Ｃｌ５６．４４；Ｈｌ３．７６：Ｎ、５．８０
実施例 ２１６−メトキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン
２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン１９０
ワを発煙硝酸（ｄ−１．５２）２ｍ１に−５０℃でかき
まぜながら加える。
１０分後反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する
。
。
抽出液を重ソウ水ついで飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。溶媒を留去して得られる結晶をメ
タノールから再結晶して６−メトキシ−５・７ジニトロ
スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）１′−シクロ
プロパン〕−３−オンの淡黄色板状晶２０ワを得る。融
点１２１−１２４℃ｏ元素分析 ＣｌｌＨ８Ｏ７Ｎ２と
して 計算値 Ｃｌ４７．ｌ５；Ｈｌ２。
トリウムで乾燥する。溶媒を留去して得られる結晶をメ
タノールから再結晶して６−メトキシ−５・７ジニトロ
スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）１′−シクロ
プロパン〕−３−オンの淡黄色板状晶２０ワを得る。融
点１２１−１２４℃ｏ元素分析 ＣｌｌＨ８Ｏ７Ｎ２と
して 計算値 Ｃｌ４７．ｌ５；Ｈｌ２。
８８：ＮｌｌＯ．ＯＯ実測値Ｃｌ４６．８６：Ｈｌ２．
７９；Ｎｌ９．８３実施例 ２２５−ニトロスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン（７，２
ｙ）のエタノール溶液を二酸化白金存在下水素気流中で
かきまぜる。
７９；Ｎｌ９．８３実施例 ２２５−ニトロスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン（７，２
ｙ）のエタノール溶液を二酸化白金存在下水素気流中で
かきまぜる。
水素吸収後触媒を沢去し、沢液を減圧下留去し残留物に
少量の塩酸−エーテルを加えエタノールより再結晶して
５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・
１′−シクロプロパン〕−３−オン塩酸塩を淡褐色針状
晶で得。融点１３９−１４２℃元素分析 ＣｌＯＨｌ９
Ｏ２Ｎ−ＨＣｌとして計算値 Ｃｌ５６．７５：Ｈｌ４
．７６：Ｎｌ６．６２実測値 Ｃｌ５６．６７；Ｈｌ４
．８３：Ｎｌ６．６７実施例 ２３７−ニトロスピロ〔
ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン］−３−オンを実施
例２２と同様に反応しエタノールから再結晶して７ーア
ミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（３Ｈ）・１′−
シクロプロパン］−３−オンの淡褐色結晶を得る。
少量の塩酸−エーテルを加えエタノールより再結晶して
５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・
１′−シクロプロパン〕−３−オン塩酸塩を淡褐色針状
晶で得。融点１３９−１４２℃元素分析 ＣｌＯＨｌ９
Ｏ２Ｎ−ＨＣｌとして計算値 Ｃｌ５６．７５：Ｈｌ４
．７６：Ｎｌ６．６２実測値 Ｃｌ５６．６７；Ｈｌ４
．８３：Ｎｌ６．６７実施例 ２３７−ニトロスピロ〔
ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン］−３−オンを実施
例２２と同様に反応しエタノールから再結晶して７ーア
ミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（３Ｈ）・１′−
シクロプロパン］−３−オンの淡褐色結晶を得る。
融点１３５．８゜Ｃ元素分析 ＣｌＯＨｌ９Ｏ２Ｎとし
て 計算値 Ｃｌ６８．５６；Ｈｌ５，ｌ８：Ｎｌ８．ＯＯ
実測値 Ｃｌ６８．４２：Ｈｌ５．ｌｌ；Ｎｌ７．７４
実施例 ２４６−メトキシ−５−ニトロスピロ〔ベンゾ
〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３
オン１．０７を実施例２２と同様に反応し、エタノール
から再結晶すると５−アミノ−６−メトキシスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′シクロプロパン］
−３−オンの淡かつ色プリズム晶４１５ｍクを得る。
て 計算値 Ｃｌ６８．５６；Ｈｌ５，ｌ８：Ｎｌ８．ＯＯ
実測値 Ｃｌ６８．４２：Ｈｌ５．ｌｌ；Ｎｌ７．７４
実施例 ２４６−メトキシ−５−ニトロスピロ〔ベンゾ
〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３
オン１．０７を実施例２２と同様に反応し、エタノール
から再結晶すると５−アミノ−６−メトキシスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′シクロプロパン］
−３−オンの淡かつ色プリズム晶４１５ｍクを得る。
融点１７５−１７７℃元素分析値 ＣｌｌＨｌｌＮＯ３
として計算値 Ｃｌ６４．３８：Ｈ、５．４０：Ｎｌ６
．８３実測値 Ｃｌ６４．３９；Ｈｌ５．４９；Ｎｌ６
．７ｌ実施例 ２５７−メチル−５−ニトロスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ）・ν−シクロプロパン〕
−３一オン２１９ηを実施例２２と同様に接触還元しエ
タノール一水から再結晶して５−アミノーJヨ■メチル
スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′−シク
ロプロパン〕−３−オンの黄色針状晶７４ワを得る。
として計算値 Ｃｌ６４．３８：Ｈ、５．４０：Ｎｌ６
．８３実測値 Ｃｌ６４．３９；Ｈｌ５．４９；Ｎｌ６
．７ｌ実施例 ２５７−メチル−５−ニトロスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ）・ν−シクロプロパン〕
−３一オン２１９ηを実施例２２と同様に接触還元しエ
タノール一水から再結晶して５−アミノーJヨ■メチル
スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′−シク
ロプロパン〕−３−オンの黄色針状晶７４ワを得る。
融点１３８−１４１℃元素分析 ＣｌｌＨ，ｌＯ２Ｎと
して 計算値 Ｃｌ６９．８２：Ｈｌ５．８６：Ｎｌ７．４Ｏ
実測値 Ｃ、６９．６６：Ｈ、５．７１：Ｎ、７．４３
実施例 ２６５・７ージニトロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン２
５０ワ、酸化白金５０ワおよびエタノール２０ｍ１を水
素気流中、常圧で１．２５時間かきまぜる。
して 計算値 Ｃｌ６９．８２：Ｈｌ５．８６：Ｎｌ７．４Ｏ
実測値 Ｃ、６９．６６：Ｈ、５．７１：Ｎ、７．４３
実施例 ２６５・７ージニトロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン２
５０ワ、酸化白金５０ワおよびエタノール２０ｍ１を水
素気流中、常圧で１．２５時間かきまぜる。
反応液にしゆう酸を加え触媒を沢去する。沢液を減圧下
濃縮し、約３ｍ１とする。エーテルを加え析出する粉末
を沢取する。粉末をエタノールに溶かし活性炭で脱色後
エーテルを加え析出する粉末を沢取し５・７ージアミノ
スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・Ｖ−シクロ
プロパン〕−３オン・１／２しゆう酸塩・１水和物の黄
褐色粉末を得る。元素分析 ＣｌＯＨｌＯＯ２Ｎ，．ｌ
／２（ＣＯＯＨ）２・Ｈ２Ｏとして計算値 Ｃｌ５２．
ｌ７：Ｈｌ５．ｌ７；Ｎｌｌｌ．Ｏ６ 実測値 Ｃｌ５２．ｌ２；Ｈｌ４．６９；ＮｌｌＯ．８
７ 上記のしゆう酸の代りに塩酸を用いると５・７ジアミノ
スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）Ｖ−シクロプ
ロパン〕−３−オン・塩酸塩・１水和物が得られる。
濃縮し、約３ｍ１とする。エーテルを加え析出する粉末
を沢取する。粉末をエタノールに溶かし活性炭で脱色後
エーテルを加え析出する粉末を沢取し５・７ージアミノ
スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・Ｖ−シクロ
プロパン〕−３オン・１／２しゆう酸塩・１水和物の黄
褐色粉末を得る。元素分析 ＣｌＯＨｌＯＯ２Ｎ，．ｌ
／２（ＣＯＯＨ）２・Ｈ２Ｏとして計算値 Ｃｌ５２．
ｌ７：Ｈｌ５．ｌ７；Ｎｌｌｌ．Ｏ６ 実測値 Ｃｌ５２．ｌ２；Ｈｌ４．６９；ＮｌｌＯ．８
７ 上記のしゆう酸の代りに塩酸を用いると５・７ジアミノ
スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）Ｖ−シクロプ
ロパン〕−３−オン・塩酸塩・１水和物が得られる。
融点３００℃以上元素分析 ＣｌＯＨｌＯＯ２Ｎ２・Ｈ
Ｃｌ−Ｈ２Ｏとして計算値 Ｃｌ４９．Ｏ８；Ｈｌ５．
３５；Ｎｌｌｌ．４５ 実測値 Ｃｌ４８．８Ｏ：Ｈｌ５．ｌ３；Ｎｌｌｌ．６
４ 実施例 ２７ ５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（３Ｈ）・
ν−シクロプロパン〕−３−オン（１．３５ｒ）のピリ
ジン（１３．５ｍ１）溶液に氷冷下カルボペンジルオキ
シクロリド（３０％トルエン溶液、７７）を加え１時間
かき混ぜる。
Ｃｌ−Ｈ２Ｏとして計算値 Ｃｌ４９．Ｏ８；Ｈｌ５．
３５；Ｎｌｌｌ．４５ 実測値 Ｃｌ４８．８Ｏ：Ｈｌ５．ｌ３；Ｎｌｌｌ．６
４ 実施例 ２７ ５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（３Ｈ）・
ν−シクロプロパン〕−３−オン（１．３５ｒ）のピリ
ジン（１３．５ｍ１）溶液に氷冷下カルボペンジルオキ
シクロリド（３０％トルエン溶液、７７）を加え１時間
かき混ぜる。
反応液を氷、塩酸（１４７！Ｌｌ！）土にあけ酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去し残留
物をエタノールより再結晶して５−ベンジルオキシカル
ボニルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（３Ｈ）
・１′−シクロプロパン〕−３−オンを淡黄色針状晶で
得。融点１１８−１１９℃。収量１．５７ｙ０本品のア
セトン（３０ｍ０溶液に粉末水酸化カリウム（０．５７
ｙ）、ヨードメチル（１ｍ０を加え氷冷下３０分間かき
まぜさらに室温で４時間かきまぜる。反応液に希塩酸を
加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶
媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイ一に付す。クロロホルム溶出画分をエタノール
より再結晶して５−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ−メチルアミノ）スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（
３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オンを無色針状
晶で得。融点７９８１℃。収量１．４４７０本品をメタ
ノール（１２９ｍ０にとかし５％パラジウム一炭素存在
下水素気流中３０分間かき混ぜる。触媒を沢去し沢液を
減圧下濃縮、残留物をエタノールにとかし塩酸一エーテ
ルを加え、５−メチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕３−オン・塩酸
塩を黄色針状晶で得。融点１４１−１４４℃ｏ 元素分析 ＣｌｌＨｌｌＯ２Ｎ−ＨＣｌ・１／２Ｈ２０
として計算値 Ｃｌ５６．２９；Ｈｌ５．５８；Ｎｌ５
．９７実測値 Ｃ、５６．３８；Ｈ、５．１５：Ｎ、６
．０７実施例 ２８５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン一２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン
（１．７５７）と３７％ホルマリン（１４ｍ１）をアセ
トニトリルに溶かし氷冷下水素化シアノホウ素リチウム
（１．５２７）を少量ずつ加える。
ルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去し残留
物をエタノールより再結晶して５−ベンジルオキシカル
ボニルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（３Ｈ）
・１′−シクロプロパン〕−３−オンを淡黄色針状晶で
得。融点１１８−１１９℃。収量１．５７ｙ０本品のア
セトン（３０ｍ０溶液に粉末水酸化カリウム（０．５７
ｙ）、ヨードメチル（１ｍ０を加え氷冷下３０分間かき
まぜさらに室温で４時間かきまぜる。反応液に希塩酸を
加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶
媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイ一に付す。クロロホルム溶出画分をエタノール
より再結晶して５−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ−メチルアミノ）スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（
３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オンを無色針状
晶で得。融点７９８１℃。収量１．４４７０本品をメタ
ノール（１２９ｍ０にとかし５％パラジウム一炭素存在
下水素気流中３０分間かき混ぜる。触媒を沢去し沢液を
減圧下濃縮、残留物をエタノールにとかし塩酸一エーテ
ルを加え、５−メチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕３−オン・塩酸
塩を黄色針状晶で得。融点１４１−１４４℃ｏ 元素分析 ＣｌｌＨｌｌＯ２Ｎ−ＨＣｌ・１／２Ｈ２０
として計算値 Ｃｌ５６．２９；Ｈｌ５．５８；Ｎｌ５
．９７実測値 Ｃ、５６．３８；Ｈ、５．１５：Ｎ、６
．０７実施例 ２８５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン一２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン
（１．７５７）と３７％ホルマリン（１４ｍ１）をアセ
トニトリルに溶かし氷冷下水素化シアノホウ素リチウム
（１．５２７）を少量ずつ加える。
室温で４０分かきまぜたのち酢酸を加え中性としさらに
２５時間かき混ぜる。溶媒を減圧下留去し残留物に水酸
化ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出する。抽
出液を水洗、乾燥後溶媒を留去し残留物をシリカゲルク
ロマトグラフイ一に付しクカロホルムで溶出した画分に
塩酸−エーテルを加えエタノールから再結晶して５−ジ
メチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）
・１′−シクロプロパン〕−３−オン塩酸塩を淡褐色針
状晶で得。融点１３６−１４０℃。収量０．５４６ｆ７
。核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２Ｏ）δ：１、６７（２Ｈ
、Ｍ．ＣＨ２）、１．９３（２Ｈ．ｍ．ＣＨ２）、３．
３７（６Ｈ．．ｓ，．ＣＨ３）、７．４３（１Ｈ，．ｄ
１芳香核Ｈ）、７．９３（２Ｈ．ｍ、芳香核Ｈ）。元素
分析 Ｃｌ２Ｈｌ３Ｏ２Ｎ−ＨＣｌとして計算値 Ｃｌ
６Ｏ．ｌ３：Ｈｌ５．８９：Ｎｌ５．８５実測値 Ｃ、
６０．１９：Ｈ、５．７２：Ｎ、６，００実施例 ２９
５−ニトロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・１５−シクロプロパン〕−３−オン３５ｙ
１３７％ホルマリン６０ｍ１１酢酸３０ｍ１１酸化白金
３７およびエタノール５００ｍ１を水素圧２０ｋｇ／Ｃ
ｄで室温下還元する。
２５時間かき混ぜる。溶媒を減圧下留去し残留物に水酸
化ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出する。抽
出液を水洗、乾燥後溶媒を留去し残留物をシリカゲルク
ロマトグラフイ一に付しクカロホルムで溶出した画分に
塩酸−エーテルを加えエタノールから再結晶して５−ジ
メチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）
・１′−シクロプロパン〕−３−オン塩酸塩を淡褐色針
状晶で得。融点１３６−１４０℃。収量０．５４６ｆ７
。核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２Ｏ）δ：１、６７（２Ｈ
、Ｍ．ＣＨ２）、１．９３（２Ｈ．ｍ．ＣＨ２）、３．
３７（６Ｈ．．ｓ，．ＣＨ３）、７．４３（１Ｈ，．ｄ
１芳香核Ｈ）、７．９３（２Ｈ．ｍ、芳香核Ｈ）。元素
分析 Ｃｌ２Ｈｌ３Ｏ２Ｎ−ＨＣｌとして計算値 Ｃｌ
６Ｏ．ｌ３：Ｈｌ５．８９：Ｎｌ５．８５実測値 Ｃ、
６０．１９：Ｈ、５．７２：Ｎ、６，００実施例 ２９
５−ニトロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・１５−シクロプロパン〕−３−オン３５ｙ
１３７％ホルマリン６０ｍ１１酢酸３０ｍ１１酸化白金
３７およびエタノール５００ｍ１を水素圧２０ｋｇ／Ｃ
ｄで室温下還元する。
水素吸収停止後触媒を沢去し、沢液を減圧下濃縮する。
残留物をクカロホルムに溶かし、２ＮＮａ０Ｈ、ついで
水で洗い乾燥する。クロロホルムを減圧下留去して得ら
れる油状物をエタノールから結晶化して黄色立方体晶の
５−ジメチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（
３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３オン２６ｙを得る
。融点９６．５−９７．５℃ｏ元素分析 Ｃｌ２Ｈｌ３
Ｏ２Ｎとして計算値 Ｃｌ７Ｏ．９ｌ；Ｈｌ６．４５：
Ｎｌ６．８９実測値 Ｃｌ７ｌ．Ｏ６；Ｈｌ６．３９：
Ｎ）６・７１実施例 ３０５−アミノスピロ〔ベンゾ〔
ｂ］フラン ２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン（１．７
５Ｖ）、アセトアルデヒド（３ｍ０のメタノール（１０
５ｍ０溶液を酸化白金存在下水素気流中２２時間かき混
ぜる。
残留物をクカロホルムに溶かし、２ＮＮａ０Ｈ、ついで
水で洗い乾燥する。クロロホルムを減圧下留去して得ら
れる油状物をエタノールから結晶化して黄色立方体晶の
５−ジメチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（
３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３オン２６ｙを得る
。融点９６．５−９７．５℃ｏ元素分析 Ｃｌ２Ｈｌ３
Ｏ２Ｎとして計算値 Ｃｌ７Ｏ．９ｌ；Ｈｌ６．４５：
Ｎｌ６．８９実測値 Ｃｌ７ｌ．Ｏ６；Ｈｌ６．３９：
Ｎ）６・７１実施例 ３０５−アミノスピロ〔ベンゾ〔
ｂ］フラン ２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン（１．７
５Ｖ）、アセトアルデヒド（３ｍ０のメタノール（１０
５ｍ０溶液を酸化白金存在下水素気流中２２時間かき混
ぜる。
触媒を沢去後溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイ一に付し四塩化炭素一酢酸エチ
ル（１０：１）で溶出する。第一画分を塩化水素飽和エ
ーテルで塩酸塩となしエタノールエーテルから再結晶し
て５−ジエチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２
（３Ｈ）・ν−シクロプロパン〕−３オン塩酸塩を淡黄
色針状晶で得。融点１７２１７６℃ｏ収量０．８６ｙ０
元素分析 Ｃｌ４Ｈｌ７Ｏ２Ｎ−ＨＣｌとして計算値
Ｃ、６２．８０：Ｈｌ６．７８：Ｎｌ５．２３実測値
Ｃｌ６２．７９：Ｈｌ６．８５：Ｎｌ５．ｌＯ第二画分
を塩化水素飽和エーテルで塩酸塩となしエタノール−エ
ーテルから再結晶して５−エチルアミノスピロ〔ベンゾ
〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）１′−シクロプロパン〕−３
−オン塩酸塩１／４水和物を淡黄色針状晶で得。
カラムクロマトグラフイ一に付し四塩化炭素一酢酸エチ
ル（１０：１）で溶出する。第一画分を塩化水素飽和エ
ーテルで塩酸塩となしエタノールエーテルから再結晶し
て５−ジエチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２
（３Ｈ）・ν−シクロプロパン〕−３オン塩酸塩を淡黄
色針状晶で得。融点１７２１７６℃ｏ収量０．８６ｙ０
元素分析 Ｃｌ４Ｈｌ７Ｏ２Ｎ−ＨＣｌとして計算値
Ｃ、６２．８０：Ｈｌ６．７８：Ｎｌ５．２３実測値
Ｃｌ６２．７９：Ｈｌ６．８５：Ｎｌ５．ｌＯ第二画分
を塩化水素飽和エーテルで塩酸塩となしエタノール−エ
ーテルから再結晶して５−エチルアミノスピロ〔ベンゾ
〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）１′−シクロプロパン〕−３
−オン塩酸塩１／４水和物を淡黄色針状晶で得。
融点１５５−１６０℃ｏ収量０．１２９７０元素分析
Ｃｌ２Ｈｌ３Ｏ２Ｎ−ＨＣｌ・１／４Ｈ２０として計算
値 Ｃｌ５９．Ｏ２；Ｈｌ５．９８：Ｎｌ５．７３実測
値 Ｃ、５８．９４；Ｈｌ５．８６：Ｎｌ５４７３実施
例 ３１５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（
３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン（３．０ｙ
）、１・４−ジブロモブタン（３．７ｙ）、炭酸水素ナ
トリウム（２．８９７）およびＮ−Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１５０ｍ１）の混合液を１時間加熱還流する。
Ｃｌ２Ｈｌ３Ｏ２Ｎ−ＨＣｌ・１／４Ｈ２０として計算
値 Ｃｌ５９．Ｏ２；Ｈｌ５．９８：Ｎｌ５．７３実測
値 Ｃ、５８．９４；Ｈｌ５．８６：Ｎｌ５４７３実施
例 ３１５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（
３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン（３．０ｙ
）、１・４−ジブロモブタン（３．７ｙ）、炭酸水素ナ
トリウム（２．８９７）およびＮ−Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１５０ｍ１）の混合液を１時間加熱還流する。
反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
洗、乾燥後溶媒を留去し残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフイ一に付す。クロロホルムで溶出する第一画分を減
圧下留去して黄色結晶（１．７４７）を得る。塩酸−エ
ーテルを加えエタノールより再結晶して５−（１−ピロ
リジニル）スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・
Ｖ−シクロプロパン］−３−オン・塩酸塩を黄色針状晶
で得。融点１３６℃。元素分析 Ｃｌ４Ｈｌ５Ｏ２Ｎ−
ＨＣｌとして計算値 Ｃｌ６３．２７；Ｈｌ６．Ｏ７；
Ｎｌ５．２７実測値 Ｃｌ６３，２６：Ｈｌ６．ｌＯ：
Ｎ、５．２６実施例 ３２５−アミノスピロ〔ベンゾ〔
ｂ］フラン ２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン］−３−オン（２．６
２ｙ）、ビス（２−ヨードエチル）エーテル（５．４７
）、炭酸水素ナトリウム（３．７５ｆ）のＮ−Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１５０ｍ１）の懸濁液を１２００−
１４０℃で２時間半かき混ぜる。
洗、乾燥後溶媒を留去し残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフイ一に付す。クロロホルムで溶出する第一画分を減
圧下留去して黄色結晶（１．７４７）を得る。塩酸−エ
ーテルを加えエタノールより再結晶して５−（１−ピロ
リジニル）スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・
Ｖ−シクロプロパン］−３−オン・塩酸塩を黄色針状晶
で得。融点１３６℃。元素分析 Ｃｌ４Ｈｌ５Ｏ２Ｎ−
ＨＣｌとして計算値 Ｃｌ６３．２７；Ｈｌ６．Ｏ７；
Ｎｌ５．２７実測値 Ｃｌ６３，２６：Ｈｌ６．ｌＯ：
Ｎ、５．２６実施例 ３２５−アミノスピロ〔ベンゾ〔
ｂ］フラン ２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン］−３−オン（２．６
２ｙ）、ビス（２−ヨードエチル）エーテル（５．４７
）、炭酸水素ナトリウム（３．７５ｆ）のＮ−Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１５０ｍ１）の懸濁液を１２００−
１４０℃で２時間半かき混ぜる。
反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
、乾燥後溶媒を留去し残留物をシリカゲルクロマトグラ
フイ一に付す。クロロホルムエタノール（９９：１）で
溶出する画分を減圧下留去して黄色結晶（１．１２ｙ）
を得る。塩酸一エーテルを加えエタノール−エーテルよ
り再結晶して５−モノホリノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン一２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン・
塩酸塩を淡褐色針状晶で得。融点１２８−１３１℃ｏ収
量０．９２７ｙ０元素分析 Ｃｌ４Ｈｌ５Ｏ３Ｎ−ＨＣ
ｌとして計算値 Ｃｌ５９．６８；Ｈｌ５．７３；Ｎｌ
４．９７実測値 Ｃｌ５９．５９；Ｈｌ５．６Ｏ：Ｎｌ
４．９５実施例 ３３５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕
フラン ２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン］−３−オン（１．
７５７）、Ｎ−ベンジル−β・β２−ジヨードジエチル
アミン（６．８ｙ）、炭酸水素ナトリウム（４ｙ）を実
施例３２の方法に従つて反応し、５−（４−ベンジル−
１−ピペラジニル）スピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（
３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オンを黄色針状
晶で得。
、乾燥後溶媒を留去し残留物をシリカゲルクロマトグラ
フイ一に付す。クロロホルムエタノール（９９：１）で
溶出する画分を減圧下留去して黄色結晶（１．１２ｙ）
を得る。塩酸一エーテルを加えエタノール−エーテルよ
り再結晶して５−モノホリノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン一２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン・
塩酸塩を淡褐色針状晶で得。融点１２８−１３１℃ｏ収
量０．９２７ｙ０元素分析 Ｃｌ４Ｈｌ５Ｏ３Ｎ−ＨＣ
ｌとして計算値 Ｃｌ５９．６８；Ｈｌ５．７３；Ｎｌ
４．９７実測値 Ｃｌ５９．５９；Ｈｌ５．６Ｏ：Ｎｌ
４．９５実施例 ３３５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕
フラン ２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン］−３−オン（１．
７５７）、Ｎ−ベンジル−β・β２−ジヨードジエチル
アミン（６．８ｙ）、炭酸水素ナトリウム（４ｙ）を実
施例３２の方法に従つて反応し、５−（４−ベンジル−
１−ピペラジニル）スピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（
３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オンを黄色針状
晶で得。
融点１２５−１２５．５℃ｏ収量０．８３１７。元素分
析 Ｃ２ｌＨ２２Ｏ２Ｎ２として計算値 Ｃｌ７５．４
２；Ｈ、６．６３：Ｎ、８．３８実測値 Ｃｌ７５．２
６；Ｈｌ６．７８：Ｎｌ８．４ｌ実施例 ３４５−アミ
ノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）、１′−シクロプロパン］−３−オン（１，
７５ｙ）、Ｎ−エチル−β―メージヨードジエチルアミ
ン（５．８４７）、炭酸水素ナトリウム（４７）を実施
例３２の方法に従つて反応し５（４−エチル−１−ピペ
ラジニル）スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・
１′−シクロプロパン］−３−オン・シユウ酸塩・１／
２水和物を黄色針状晶で得。
析 Ｃ２ｌＨ２２Ｏ２Ｎ２として計算値 Ｃｌ７５．４
２；Ｈ、６．６３：Ｎ、８．３８実測値 Ｃｌ７５．２
６；Ｈｌ６．７８：Ｎｌ８．４ｌ実施例 ３４５−アミ
ノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）、１′−シクロプロパン］−３−オン（１，
７５ｙ）、Ｎ−エチル−β―メージヨードジエチルアミ
ン（５．８４７）、炭酸水素ナトリウム（４７）を実施
例３２の方法に従つて反応し５（４−エチル−１−ピペ
ラジニル）スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・
１′−シクロプロパン］−３−オン・シユウ酸塩・１／
２水和物を黄色針状晶で得。
融点１７５−１７９℃元素分析 Ｃｌ６Ｈ２ＯＯ２Ｎ２
・Ｃ２Ｈ２Ｏ４・１／２Ｈ２０として計算値 Ｃｌ５８
．２Ｏ：Ｈｌ６．２４；Ｎｌ７．５４実測値 Ｃｌ５８
．ＯＯ；Ｈｌ６．５６：Ｎｌ７，２４実施例 ３５５−
アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・１／−シクロプロパン〕−３−オン（０．
８７５ｙ）を無水酢酸（７ＴＩ１０、酢酸（７ｍ１）で
アセチル化しエタノールから再結晶して５−アセチルア
ミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（３Ｈ）・１′−
シクロプロパン〕−３−オンを黄色プリズム晶で得。
・Ｃ２Ｈ２Ｏ４・１／２Ｈ２０として計算値 Ｃｌ５８
．２Ｏ：Ｈｌ６．２４；Ｎｌ７．５４実測値 Ｃｌ５８
．ＯＯ；Ｈｌ６．５６：Ｎｌ７，２４実施例 ３５５−
アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・１／−シクロプロパン〕−３−オン（０．
８７５ｙ）を無水酢酸（７ＴＩ１０、酢酸（７ｍ１）で
アセチル化しエタノールから再結晶して５−アセチルア
ミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（３Ｈ）・１′−
シクロプロパン〕−３−オンを黄色プリズム晶で得。
融点２１１−２１２℃。収量０．４２６Ｖ０元素分析
Ｃｌ２ＨｌｌＯ３Ｎとして 計算値 Ｃｌ６６．３５；Ｈｌ５．ｌＯ；Ｎｌ６．４５
実測値 Ｃｌ６６．３７：Ｈｌ５．ｌ２；Ｎｌ６．３８
実施例 ３６５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一
２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン（０．５
１９７）をピリジン（５ｍ１）を溶かし氷冷下メタンス
ルホニルクロリド（０．２８ｍ１）を加えかきまぜる。
Ｃｌ２ＨｌｌＯ３Ｎとして 計算値 Ｃｌ６６．３５；Ｈｌ５．ｌＯ；Ｎｌ６．４５
実測値 Ｃｌ６６．３７：Ｈｌ５．ｌ２；Ｎｌ６．３８
実施例 ３６５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一
２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン（０．５
１９７）をピリジン（５ｍ１）を溶かし氷冷下メタンス
ルホニルクロリド（０．２８ｍ１）を加えかきまぜる。
反応液を冷希塩酸中に注ぎ酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水洗、乾燥後溶媒を留去し残留物をエタノールより
再結晶して５−メテルスルホニルアミノスピロ〔ベンゾ
〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３−
オンを無色針状晶で得。融点１５２−１５『ＣＯ収量０
．３８７。元素分析 ＣｌｌＨｌｌＯ４ＮＳとして 計算値 Ｃｌ５２．ｌ６：Ｈｌ４．３８：Ｎｌ５．５３
；Ｓｌｌ２．６６実測値 Ｃｌ５２．２Ｏ：Ｈｌ４．３
７；Ｎｌ５．３２；Ｓｌｌ２．５６実施例 ３７ ４−アセトキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）
・Ｖ−シクロプロパン］−３−オンに１０％水酸化ナト
リウム溶液を加え室温でかきまぜる。
液を水洗、乾燥後溶媒を留去し残留物をエタノールより
再結晶して５−メテルスルホニルアミノスピロ〔ベンゾ
〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３−
オンを無色針状晶で得。融点１５２−１５『ＣＯ収量０
．３８７。元素分析 ＣｌｌＨｌｌＯ４ＮＳとして 計算値 Ｃｌ５２．ｌ６：Ｈｌ４．３８：Ｎｌ５．５３
；Ｓｌｌ２．６６実測値 Ｃｌ５２．２Ｏ：Ｈｌ４．３
７；Ｎｌ５．３２；Ｓｌｌ２．５６実施例 ３７ ４−アセトキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）
・Ｖ−シクロプロパン］−３−オンに１０％水酸化ナト
リウム溶液を加え室温でかきまぜる。
反応液を塩酸酸性とし酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水洗、乾燥後溶媒を留去し、残留物を石油エーテルから
再結晶して４−ヒドロキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン
−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オンを黄
色針状晶で得。融点１００−１０９℃。元素分析 Ｃｌ
ＯＨ８Ｏ３として 計算値 Ｃｌ６８ｌ８；Ｈｌ４．５８ 実測値 Ｃ、６８．３８：Ｈ、４．４２ 実施例 ３８ ６−アセチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（
３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン］−３−オン１．０９７を
メタノール５０ｍ１に溶かし水酸化カリウム０．８７を
加え０．５時間加熱還流する。
水洗、乾燥後溶媒を留去し、残留物を石油エーテルから
再結晶して４−ヒドロキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン
−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オンを黄
色針状晶で得。融点１００−１０９℃。元素分析 Ｃｌ
ＯＨ８Ｏ３として 計算値 Ｃｌ６８ｌ８；Ｈｌ４．５８ 実測値 Ｃ、６８．３８：Ｈ、４．４２ 実施例 ３８ ６−アセチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（
３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン］−３−オン１．０９７を
メタノール５０ｍ１に溶かし水酸化カリウム０．８７を
加え０．５時間加熱還流する。
溶媒を減圧下留去し、残留物に水を加え、析出する結晶
を▲取し、水洗、乾燥後メタノールから再結晶して無色
プリズム晶の６−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−
２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕３−オンを得る。融
点１８８−１８９℃ｏ元素分析 ＣｌＯＨ９Ｏ２Ｎとし
て 計算値 Ｃｌ６８．５６；Ｈｌ５．ｌ８：Ｎｌ８．ＯＯ
実測値 Ｃ、６８．３４：Ｈｌ５．Ｏ５；Ｎｌ７．８８
実施例 ３９６−アセチルアミノ−５−クロロスピロ〔
ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン
〕−３−オン１．８７を実施例３８と同様に反応し、メ
タノールから再結晶して６−アミノ−５一クロロスピロ
〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパ
ン］−３−オンの黄色板状晶１．５ｙを得る。
を▲取し、水洗、乾燥後メタノールから再結晶して無色
プリズム晶の６−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−
２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕３−オンを得る。融
点１８８−１８９℃ｏ元素分析 ＣｌＯＨ９Ｏ２Ｎとし
て 計算値 Ｃｌ６８．５６；Ｈｌ５．ｌ８：Ｎｌ８．ＯＯ
実測値 Ｃ、６８．３４：Ｈｌ５．Ｏ５；Ｎｌ７．８８
実施例 ３９６−アセチルアミノ−５−クロロスピロ〔
ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン
〕−３−オン１．８７を実施例３８と同様に反応し、メ
タノールから再結晶して６−アミノ−５一クロロスピロ
〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパ
ン］−３−オンの黄色板状晶１．５ｙを得る。
融点２０１℃ｏ元素分析 ＣｌＯＨ８Ｏ２ＮＣｌとして
計算値 Ｃｌ５７．２９：Ｈｌ３，８５：Ｎｌ６．６８
実測値 Ｃ、５７．２４；Ｈｌ３．７４；Ｎｌ６．６７
実施例 ４０５−ベンジルオキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕
フラン−２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン
（３．３ｙ）をメタノール中接触還元して脱ベンジル化
し５−ヒドロキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（３
Ｈ）・Ｐ−シクロプロパン〕−３オンを淡黄色針状晶で
得。
実測値 Ｃ、５７．２４；Ｈｌ３．７４；Ｎｌ６．６７
実施例 ４０５−ベンジルオキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕
フラン−２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン
（３．３ｙ）をメタノール中接触還元して脱ベンジル化
し５−ヒドロキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（３
Ｈ）・Ｐ−シクロプロパン〕−３オンを淡黄色針状晶で
得。
融点１８０−１８５゜ｃ０収量１。８７０
元素分析 ＣｌＯＨ８Ｏ３として
計算値 Ｃｌ６８．ｌ８；Ｈｌ４．５８
実測値 Ｃｌ６８．ｌ２；Ｈ、４．４４
実施例 ４１
４−ヒドロキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）
・Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン（０．１７６７）、
炭酸カリウム（０．２７６７）、β−ジエチルアミノエ
チルクロリド（０．２１５７）およびＮ−Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５ｍ１）の混合物を室温で３時間かきま
ぜる。
・Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン（０．１７６７）、
炭酸カリウム（０．２７６７）、β−ジエチルアミノエ
チルクロリド（０．２１５７）およびＮ−Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５ｍ１）の混合物を室温で３時間かきま
ぜる。
反応液に水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
、乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイ一に付しクロロホルムで溶出する。塩化水
素飽和エーテルで塩酸塩となしエタノールエーテルから
再結晶して４−（２−ジエチルアミノエチルオキシ）ス
ピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロ
パン〕−３−オン塩酸塩を無色針状晶で得。融点１６０
−１６８℃ｏ収量０．２２１７０元素分析 Ｃｌ６Ｈ２
ｌＯ３Ｎ−ＨＣｌとして計算値 Ｃ、６１．６３；Ｈｌ
７．ｌｌ；Ｎ、４．４９実測値 Ｃｌ６ｌ．３８；Ｈｌ
７．２３；Ｎｌ４３８実施例 ４２５−ヒドロキシスピ
ロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）・１′−シクロプ畦
くン〕−３−オン（１．０６７）を実施例４１と同様に
反応し５−（２〜ジエチルアミノエチルオキシ）スピロ
〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロ
パン〕−３−オンを無色油状物で得。
、乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイ一に付しクロロホルムで溶出する。塩化水
素飽和エーテルで塩酸塩となしエタノールエーテルから
再結晶して４−（２−ジエチルアミノエチルオキシ）ス
ピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロ
パン〕−３−オン塩酸塩を無色針状晶で得。融点１６０
−１６８℃ｏ収量０．２２１７０元素分析 Ｃｌ６Ｈ２
ｌＯ３Ｎ−ＨＣｌとして計算値 Ｃ、６１．６３；Ｈｌ
７．ｌｌ；Ｎ、４．４９実測値 Ｃｌ６ｌ．３８；Ｈｌ
７．２３；Ｎｌ４３８実施例 ４２５−ヒドロキシスピ
ロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）・１′−シクロプ畦
くン〕−３−オン（１．０６７）を実施例４１と同様に
反応し５−（２〜ジエチルアミノエチルオキシ）スピロ
〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロ
パン〕−３−オンを無色油状物で得。
核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のδ値）１．
０７（６Ｈ．．ｔ，．ＣＨ３）、１．６３（４Ｈ，．ｍ
１２７・３′−ＣＨ２）、２．６４（４Ｈ，．ｑ１ＮＣ
Ｈ２ＣＨ３）、２．８８（２Ｈ．ｔ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ
）、４．０４（２Ｈ．．ｔ，．ＣＨ２０）６．９５〜７
．４０（３Ｈ，．ｍ１芳香環Ｈ）。
０７（６Ｈ．．ｔ，．ＣＨ３）、１．６３（４Ｈ，．ｍ
１２７・３′−ＣＨ２）、２．６４（４Ｈ，．ｑ１ＮＣ
Ｈ２ＣＨ３）、２．８８（２Ｈ．ｔ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ
）、４．０４（２Ｈ．．ｔ，．ＣＨ２０）６．９５〜７
．４０（３Ｈ，．ｍ１芳香環Ｈ）。
実施例 ４３５−アミノスビロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン
２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン］−３−オン（０．
７４７７）、炭酸カルシウム（０．４７ｆ）の四塩化炭
素（２０ｍ１）、塩化メチレン（５ｍ１）懸濁液を−１
７℃に冷却し、臭素（０．２２ｍ１）を滴下する。
７４７７）、炭酸カルシウム（０．４７ｆ）の四塩化炭
素（２０ｍ１）、塩化メチレン（５ｍ１）懸濁液を−１
７℃に冷却し、臭素（０．２２ｍ１）を滴下する。
滴下後そのまま４５分間かき混ぜ、反応液を氷水にあけ
る。酢酸エチルで抽出、水洗乾燥後溶媒を留去し、残留
物をエタノール一水より再結晶して５−アミノ−４−プ
ロモスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ）・Ｖ−シ
クロプロパン〕３−オンを黄色針状晶で得。融点１６７
１７０℃。
る。酢酸エチルで抽出、水洗乾燥後溶媒を留去し、残留
物をエタノール一水より再結晶して５−アミノ−４−プ
ロモスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ）・Ｖ−シ
クロプロパン〕３−オンを黄色針状晶で得。融点１６７
１７０℃。
収量０．６ｙ′ｏ元素分析 ＣｌＯＨ８Ｏ２ＮＢｒとし
て 計算値 Ｃｌ４７．２７；Ｈｌ３．ｌ９；Ｎｌ５．５ｌ
実測値 Ｃｌ４７．５８；Ｈｌ３．ｌ２；Ｎｌ５．６４
実施例 ４４５−ジメチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ］
フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オ
ン（０．４５５７）、炭酸カルシウム（０．２４６７）
の四塩化炭素（１０ｍ１）懸濁液を実施例４３の方法に
準じて反応し、４−ブロモ−５−ジメチルアミノスピロ
〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１／−シクロプロ
パン〕−３−オンを褐色針状晶で得。
て 計算値 Ｃｌ４７．２７；Ｈｌ３．ｌ９；Ｎｌ５．５ｌ
実測値 Ｃｌ４７．５８；Ｈｌ３．ｌ２；Ｎｌ５．６４
実施例 ４４５−ジメチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ］
フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オ
ン（０．４５５７）、炭酸カルシウム（０．２４６７）
の四塩化炭素（１０ｍ１）懸濁液を実施例４３の方法に
準じて反応し、４−ブロモ−５−ジメチルアミノスピロ
〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１／−シクロプロ
パン〕−３−オンを褐色針状晶で得。
融点７９−８１℃。収量０．２１３ｙ０元素分析 Ｃｌ
２Ｈｌ２Ｏ２ＮＢｒとして計算値 Ｃｌ５ｌ．Ｏ８；Ｈ
ｌ４．２９：Ｎ、４．９７実測値 Ｃｌ５Ｏ．８７；Ｈ
ｌ４．ｌ３；Ｎｌ５．Ｏ３実施例 ４５５−アミノスピ
ロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン ２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン（０．１
８１７）、ピリジン（０．０８３〜）のテトラヒドロフ
ラン（５ｍ０溶液を−１７゜Ｃに冷却し調整したヨード
ベンゼンジクロライド（０．２８２ｙ）のテトラヒドロ
フラン（１．５ｍ１）溶液を５０分間で滴下しそのまま
１時間かき混ぜる。
２Ｈｌ２Ｏ２ＮＢｒとして計算値 Ｃｌ５ｌ．Ｏ８；Ｈ
ｌ４．２９：Ｎ、４．９７実測値 Ｃｌ５Ｏ．８７；Ｈ
ｌ４．ｌ３；Ｎｌ５．Ｏ３実施例 ４５５−アミノスピ
ロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン ２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３−オン（０．１
８１７）、ピリジン（０．０８３〜）のテトラヒドロフ
ラン（５ｍ０溶液を−１７゜Ｃに冷却し調整したヨード
ベンゼンジクロライド（０．２８２ｙ）のテトラヒドロ
フラン（１．５ｍ１）溶液を５０分間で滴下しそのまま
１時間かき混ぜる。
反応液を氷水にあけ酢酸エチル抽出する。抽出液を水洗
、乾燥後溶媒を留去し残留物をカラムクロマトグラフイ
一に付す。クロロホルムより溶出する第一画分を減圧下
留去して５−アミノ−４−クロロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕
フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オ
ンの黄色結晶（０．０３８７）を得。マススペクトル：
Ｃｌ２Ｈｌ２Ｏ２ＮＣｌｌ分子イオンビーク（２０９）
参考例 ３５〜３８ 参考例５の該工程と同様にして得られる化合物を下に示
す。
、乾燥後溶媒を留去し残留物をカラムクロマトグラフイ
一に付す。クロロホルムより溶出する第一画分を減圧下
留去して５−アミノ−４−クロロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕
フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オ
ンの黄色結晶（０．０３８７）を得。マススペクトル：
Ｃｌ２Ｈｌ２Ｏ２ＮＣｌｌ分子イオンビーク（２０９）
参考例 ３５〜３８ 参考例５の該工程と同様にして得られる化合物を下に示
す。
参考例 ３９
参考例３８で得たα−〔（２−メトキシカルボニル−４
−メチルチオフエニル）オキシ〕−γ−ブチロラクトン
１．１２８ｙを塩化メチレン２４ｍｌに溶かしかきまぜ
ながらｍ−クロロ過安息香酸１．７２ｙを少量ずつ加え
る。
−メチルチオフエニル）オキシ〕−γ−ブチロラクトン
１．１２８ｙを塩化メチレン２４ｍｌに溶かしかきまぜ
ながらｍ−クロロ過安息香酸１．７２ｙを少量ずつ加え
る。
１時間かきまぜたのち水を加えクロロホルムで抽出する
。
。
抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、ハイドロサルフア
イトナトリウム水溶液、水で洗い乾燥する。溶媒を減圧
下留去し、残留物を酢酸エチルーヘキサンから再結晶し
て無色針状晶のα−〔（２−メトキシカルボニル−４−
メチルスルホニルフエニル）オキシ〕一γ−ブチロラク
トン１．０８９７を得。融点１０２−１０５℃ｏ元素分
析 Ｃ，３Ｈ１４０７Ｓとして 計算値 Ｃ１４９．６８；Ｈ１４．４９ 実測値 Ｃ、４９．６７：Ｈ、４．４２ 参考例 ４０−４４ 参考例１７と同様にして得られる化合物を下に示す。
イトナトリウム水溶液、水で洗い乾燥する。溶媒を減圧
下留去し、残留物を酢酸エチルーヘキサンから再結晶し
て無色針状晶のα−〔（２−メトキシカルボニル−４−
メチルスルホニルフエニル）オキシ〕一γ−ブチロラク
トン１．０８９７を得。融点１０２−１０５℃ｏ元素分
析 Ｃ，３Ｈ１４０７Ｓとして 計算値 Ｃ１４９．６８；Ｈ１４．４９ 実測値 Ｃ、４９．６７：Ｈ、４．４２ 参考例 ４０−４４ 参考例１７と同様にして得られる化合物を下に示す。
実施例 ４６
５−アミノスビロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン
２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕〜３−オン２ ニ
７とアセトン５ｍｌを実施例２８と同様に反応し、生成
物をエーテルーヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶
の５−イソプロピルアミノ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（
３Ｈ）・Ｐ−シクロプロパン〕３−オン１，３ｆを得。
７とアセトン５ｍｌを実施例２８と同様に反応し、生成
物をエーテルーヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶
の５−イソプロピルアミノ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（
３Ｈ）・Ｐ−シクロプロパン〕３−オン１，３ｆを得。
融点６９−７１℃。元素分析 Ｃ１３Ｈ１５０２Ｎとし
て計算値 Ｃ１７１．８６；Ｈ１６，９６；Ｎ１６．４
５実測値 Ｃ１７１，９４；Ｈ１７．Ｏ３；Ｎ、６．５
１実施例 ４７７−ニトロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン１０７
、３７％ホルマリン１０ｍｌ１トリメチルアミン塩酸塩
２ｙ′、ラネ−ニッケル１０ｙをエタノ一ル５００Ｔｆ
Ｌｌ中水素圧５０１＜ｇ／Ｃｒｌｌ１４９−５６℃で３
時間還元する。
て計算値 Ｃ１７１．８６；Ｈ１６，９６；Ｎ１６．４
５実測値 Ｃ１７１，９４；Ｈ１７．Ｏ３；Ｎ、６．５
１実施例 ４７７−ニトロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン１０７
、３７％ホルマリン１０ｍｌ１トリメチルアミン塩酸塩
２ｙ′、ラネ−ニッケル１０ｙをエタノ一ル５００Ｔｆ
Ｌｌ中水素圧５０１＜ｇ／Ｃｒｌｌ１４９−５６℃で３
時間還元する。
触媒を▲去し、沢液を減圧濃縮する。残留物を二塩化メ
チレンに溶かし５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗
い乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマ
トグラフイーに付し、ヘキサンー酢酸エチル（９：１）
で溶出される第一画分をエタノ一ルから再結晶して７−
ジメチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ
）・Ｖ−シクロプロパン］−３オン５．８７７を黄色針
状晶で得る。融点６８，３℃０元素分析 Ｃ１２Ｈ１３
０２Ｎとして 計算値 Ｃ１７０．９２；Ｈ１６．４５；Ｎ１６．８９
実測値 Ｃ、７０．８９：Ｈ、６、４１：Ｎ、６．７１
第二画分をエタノ一ルから再結晶して７−メチルアミノ
スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′−シク
ロプロパン〕−３−オン２．０８ｙを黄色針状晶で得る
。
チレンに溶かし５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗
い乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマ
トグラフイーに付し、ヘキサンー酢酸エチル（９：１）
で溶出される第一画分をエタノ一ルから再結晶して７−
ジメチルアミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ
）・Ｖ−シクロプロパン］−３オン５．８７７を黄色針
状晶で得る。融点６８，３℃０元素分析 Ｃ１２Ｈ１３
０２Ｎとして 計算値 Ｃ１７０．９２；Ｈ１６．４５；Ｎ１６．８９
実測値 Ｃ、７０．８９：Ｈ、６、４１：Ｎ、６．７１
第二画分をエタノ一ルから再結晶して７−メチルアミノ
スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′−シク
ロプロパン〕−３−オン２．０８ｙを黄色針状晶で得る
。
融点９８．２℃ｏ元素分析 Ｃ１１Ｈ１１０２Ｎとして
計算値 Ｃ１ ６９．８３；Ｈ１ ５．８６；Ｎ１７．
４０実測値 Ｃ１ ７０．１０：Ｈ１ ５．８６：Ｎ１
７．３６実施例 ４８７−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕
フラン ２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン３．５
７、１・４−ジブロモブタン４．３Ｖを実施例３１と同
様に反応し、エタノ一ルから再結晶して７−（１−ピロ
リジニル）スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）
・１′−シクロプロパン］−３オンＯ．８７７を黄色針
状晶で得る。
４０実測値 Ｃ１ ７０．１０：Ｈ１ ５．８６：Ｎ１
７．３６実施例 ４８７−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕
フラン ２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン３．５
７、１・４−ジブロモブタン４．３Ｖを実施例３１と同
様に反応し、エタノ一ルから再結晶して７−（１−ピロ
リジニル）スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）
・１′−シクロプロパン］−３オンＯ．８７７を黄色針
状晶で得る。
融点１０１，５℃。元素分析 Ｃ１４Ｈ１５０２Ｎとし
て 計算値 Ｃ１ ７３．３４；Ｈ１６．５９：Ｎ１６．１
１実測値 Ｃ１７３．１０；Ｈ、６．５２；Ｎ１６．０
２実施例 ４９７−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン ２（３Ｈ）・Ｐ−シクロプロパン〕−３−オン１．７５
ｙ１臭化エチル５．４５７、炭酸水素ナトリウム１．６
８７をＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中１００
℃で４時間加熱する。
て 計算値 Ｃ１ ７３．３４；Ｈ１６．５９：Ｎ１６．１
１実測値 Ｃ１７３．１０；Ｈ、６．５２；Ｎ１６．０
２実施例 ４９７−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン ２（３Ｈ）・Ｐ−シクロプロパン〕−３−オン１．７５
ｙ１臭化エチル５．４５７、炭酸水素ナトリウム１．６
８７をＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中１００
℃で４時間加熱する。
反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
洗、乾燥したのち溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付す。ヘキサンー酢酸エチル
（９７：３）で溶出される第一画分をエタノ一ルから再
結晶して７−ジエチルアミノスピ口〔ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−２（３Ｈ）・Ｐ−シクロプロパン］−３−オンＯ．
８０１７を黄色針状晶で得る。融点３９．３℃。元素分
析 Ｃ１４Ｈ１７０２Ｎとして 計算値 Ｃ１７２．７０；Ｈ１ ７４４１：Ｎ１６．Ｏ
６実測値 Ｃ１ ７２．８３：Ｈ１７．４２；Ｎ１６．
１１ヘキサンー酢酸エチル（９５：５）で溶出される第
二画分をエタノ一ルから再結晶して７−エチルアミノス
ピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）Ｖ−シクロプロ
パン〕−３−オンＯ．２０４７を淡黄色針状晶で得る。
洗、乾燥したのち溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付す。ヘキサンー酢酸エチル
（９７：３）で溶出される第一画分をエタノ一ルから再
結晶して７−ジエチルアミノスピ口〔ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−２（３Ｈ）・Ｐ−シクロプロパン］−３−オンＯ．
８０１７を黄色針状晶で得る。融点３９．３℃。元素分
析 Ｃ１４Ｈ１７０２Ｎとして 計算値 Ｃ１７２．７０；Ｈ１ ７４４１：Ｎ１６．Ｏ
６実測値 Ｃ１ ７２．８３：Ｈ１７．４２；Ｎ１６．
１１ヘキサンー酢酸エチル（９５：５）で溶出される第
二画分をエタノ一ルから再結晶して７−エチルアミノス
ピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）Ｖ−シクロプロ
パン〕−３−オンＯ．２０４７を淡黄色針状晶で得る。
融点８０．６℃。元素分析 Ｃ１２Ｈ１３０２Ｎとして
計算値 Ｃ、７０．９２：Ｈ、６．４５：Ｎ１６．８９
実測値 Ｃ１７０．７１；Ｈ１６．４９；Ｎ１６．８１
実施例 ５０５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フランー
２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３〜オン１０７と
酸化エチレン５７およびメタノ一ル１５０ｍｅを封管中
７０℃で１６ｈｒ反応し、冷後溶媒を減圧下留去する。
実測値 Ｃ１７０．７１；Ｈ１６．４９；Ｎ１６．８１
実施例 ５０５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フランー
２（３Ｈ）・Ｖ−シクロプロパン〕−３〜オン１０７と
酸化エチレン５７およびメタノ一ル１５０ｍｅを封管中
７０℃で１６ｈｒ反応し、冷後溶媒を減圧下留去する。
残留物を酢酸エチルーヘキサンから再結晶して黄色針状
晶の５−ビス（βヒドロキシエチル）アミノスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン
］−３−オン１２．９ｙを得。融点９６−９７℃ｏ元素
分析Ｃ１４Ｈ１７０４Ｎとして計算値 Ｃ１６３．８６
；Ｈ１６．５１；Ｎ１５．３２実測値 Ｃ、６３．７５
：Ｈ１６．５４：Ｎ１５．２３再結晶母液より得られる
結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し２％
エタノ一ルー塩化メチレンで溶出する画分を酢酸エチル
ーヘキサンから再結晶して黄色針状晶の５−（β−ヒド
ロキシエチル）アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（
３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン１．６７を
得。
晶の５−ビス（βヒドロキシエチル）アミノスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ］フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン
］−３−オン１２．９ｙを得。融点９６−９７℃ｏ元素
分析Ｃ１４Ｈ１７０４Ｎとして計算値 Ｃ１６３．８６
；Ｈ１６．５１；Ｎ１５．３２実測値 Ｃ、６３．７５
：Ｈ１６．５４：Ｎ１５．２３再結晶母液より得られる
結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し２％
エタノ一ルー塩化メチレンで溶出する画分を酢酸エチル
ーヘキサンから再結晶して黄色針状晶の５−（β−ヒド
ロキシエチル）アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（
３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン１．６７を
得。
融点７４−７５℃ｏ元素分析 Ｃ１２Ｈ１３０３Ｎとし
て 計算値 Ｃ、６５．７４；Ｈ、５．９８：Ｎ、６．３９
実測値 Ｃ１６５．７１：Ｈ、６．Ｏ２；Ｎ１６．２３
実施例 ５１７−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン ２（３Ｈ）・１２−シクロプロパン］−３−オン３５０
即を実施例５０と同様に反応し、生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付す。
て 計算値 Ｃ、６５．７４；Ｈ、５．９８：Ｎ、６．３９
実測値 Ｃ１６５．７１：Ｈ、６．Ｏ２；Ｎ１６．２３
実施例 ５１７−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン ２（３Ｈ）・１２−シクロプロパン］−３−オン３５０
即を実施例５０と同様に反応し、生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付す。
クロロホルムで溶出する第１画分を酢酸エチルーヘキサ
ンから再結晶して黄色針状晶の７−（β−ヒドロキシエ
チル）アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）
・Ｖ−シクロプロパン］−３オンを得。融点７４−７７
℃ｏ元素分析 Ｃ１２Ｈ１３０３Ｎとして 計算値 Ｃ１ ６５．７４；Ｈ１ ５．９８；Ｎ１６，
３９実測値 Ｃ１ ６５．９６；Ｈ１ ５．９８：Ｎ１
６．１９２％エタノ一ル−クロロホルムで溶出する第２
画分を酢酸エチルーヘキサンから再結晶して黄色針状晶
の７−ビス（β−ヒドロキシエチル）アミノスピロ〔べ
ンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・Ｖ一シクロプロパン〕
−３−オンを得。
ンから再結晶して黄色針状晶の７−（β−ヒドロキシエ
チル）アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）
・Ｖ−シクロプロパン］−３オンを得。融点７４−７７
℃ｏ元素分析 Ｃ１２Ｈ１３０３Ｎとして 計算値 Ｃ１ ６５．７４；Ｈ１ ５．９８；Ｎ１６，
３９実測値 Ｃ１ ６５．９６；Ｈ１ ５．９８：Ｎ１
６．１９２％エタノ一ル−クロロホルムで溶出する第２
画分を酢酸エチルーヘキサンから再結晶して黄色針状晶
の７−ビス（β−ヒドロキシエチル）アミノスピロ〔べ
ンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・Ｖ一シクロプロパン〕
−３−オンを得。
融点７４７６℃。元素分析 Ｃ１４Ｈ１７０４Ｎとして
計算値 Ｃ、６３．８６；Ｈ、６．５１；Ｎ、５．３２
実測値 Ｃ１６３．６７；Ｈ１６．５１：Ｎ１５．３５
実施例 ５２５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フランー
２（３Ｈ）・１１−シクロプロパン〕−３−オン１．７
５ｙのメタノ一ル１０，ｍｌ、酢酸５ｍｌ溶液にシアン
酸ナトリウム１３０ηの水溶液２ｍｊを滴下し、室温で
２時間かきまぜる。
実測値 Ｃ１６３．６７；Ｈ１６．５１：Ｎ１５．３５
実施例 ５２５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フランー
２（３Ｈ）・１１−シクロプロパン〕−３−オン１．７
５ｙのメタノ一ル１０，ｍｌ、酢酸５ｍｌ溶液にシアン
酸ナトリウム１３０ηの水溶液２ｍｊを滴下し、室温で
２時間かきまぜる。
反応液に氷水を加え析出する結晶をろ取し、エタノ一ル
から再結晶して無色針状晶の５−ウレイドスピロ〔ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕
−３ォンＯ．７４７を得。融点２５０−２５２℃ｏ元素
分析 Ｃ１１Ｈ１００３Ｎ２として計算値 Ｃ、６０．
５４；Ｈ１４．６２；Ｎ１ １２．８４ 実測値 Ｃ、６０．４２；Ｈｌ４．４２；Ｎｌｌ２．９
４ 実施例 ５３ ５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・『−シクロプロパン〕−３−オン１．７５
７、イソシアン酸メチル１ｍ１をテトラヒドロフラン中
室温で２時間かきまぜる。
から再結晶して無色針状晶の５−ウレイドスピロ〔ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕
−３ォンＯ．７４７を得。融点２５０−２５２℃ｏ元素
分析 Ｃ１１Ｈ１００３Ｎ２として計算値 Ｃ、６０．
５４；Ｈ１４．６２；Ｎ１ １２．８４ 実測値 Ｃ、６０．４２；Ｈｌ４．４２；Ｎｌｌ２．９
４ 実施例 ５３ ５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・『−シクロプロパン〕−３−オン１．７５
７、イソシアン酸メチル１ｍ１をテトラヒドロフラン中
室温で２時間かきまぜる。
溶媒を減圧下留去し、残留物をエタノールから再結晶し
て黄色プリズム晶の５−メチルウレイドスピロ〔ベンゾ
〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・『−シクロプロパン〕−３
−オン１．０６７を得。融点１９６２０４３Ｃ０元素分
析 Ｃｌ２Ｈｌ２Ｏ３Ｎ２として 計算値 Ｃ、６２．０６：Ｈｌ５．２ｌ；Ｎｌｌ２．Ｏ
６ 実測値 Ｃ、６１．８７；Ｈｌ５．ｌｌ；Ｎｌｌｌ．６
７ 実施例 ５４ ５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・１１−シクロプロパン〕−３−オン１．７
５ｙ１イソチオシアン酸メチル１．１７をアセトニトリ
ル６０ｍ１中室温で１５時間かきまぜ、ついで３時間加
熱還流する。
て黄色プリズム晶の５−メチルウレイドスピロ〔ベンゾ
〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・『−シクロプロパン〕−３
−オン１．０６７を得。融点１９６２０４３Ｃ０元素分
析 Ｃｌ２Ｈｌ２Ｏ３Ｎ２として 計算値 Ｃ、６２．０６：Ｈｌ５．２ｌ；Ｎｌｌ２．Ｏ
６ 実測値 Ｃ、６１．８７；Ｈｌ５．ｌｌ；Ｎｌｌｌ．６
７ 実施例 ５４ ５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・１１−シクロプロパン〕−３−オン１．７
５ｙ１イソチオシアン酸メチル１．１７をアセトニトリ
ル６０ｍ１中室温で１５時間かきまぜ、ついで３時間加
熱還流する。
溶媒を減圧下留去し、残留物をメタノールから再結晶し
て黄色プリズム晶の５−メチルチオウレイドスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン
〕３−オン１．６２７を得た。融点１９１−１９４℃ｏ
元素分析 Ｃｌ２Ｈｌ２Ｏ２Ｎ２Ｓとして計算値 Ｃ、
５８．０４；Ｈ、４．．８７；Ｎ、１１．２８実測値
Ｃ、５８．０７；Ｈ、４．８７；Ｎｌｌｌ．ＯＯ 実施例 ５５ ５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン１．７
５ｙを濃塩酸２．５ｍ１１氷水２０ｍ１に溶かし、氷冷
下亜硝酸ナトリウム０．７７の水溶液２ｍ１を滴下する
。
て黄色プリズム晶の５−メチルチオウレイドスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン
〕３−オン１．６２７を得た。融点１９１−１９４℃ｏ
元素分析 Ｃｌ２Ｈｌ２Ｏ２Ｎ２Ｓとして計算値 Ｃ、
５８．０４；Ｈ、４．．８７；Ｎ、１１．２８実測値
Ｃ、５８．０７；Ｈ、４．８７；Ｎｌｌｌ．ＯＯ 実施例 ５５ ５−アミノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン ２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕−３−オン１．７
５ｙを濃塩酸２．５ｍ１１氷水２０ｍ１に溶かし、氷冷
下亜硝酸ナトリウム０．７７の水溶液２ｍ１を滴下する
。
１時間かきまぜたのち、トルエン５ｍ１を加え−２０℃
で炭酸水素ナトリウムを加え中和する。
で炭酸水素ナトリウムを加え中和する。
一方別の容器に塩化第一銅２．４７、シアン化カリウム
４．４７より調製したシアン化第一銅水溶液１８ｍ１お
よび酢酸エチル２０ｍ１を加え、氷冷下かきまぜながら
中和したジアゾニウム塩溶液を加える。室温で３０分間
かきまぜたのち７０℃で３０分間かきまぜる。不溶物を
ろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出する。抽出液を炭酸ナ
トリウム水溶液、希塩酸、水で洗い、乾燥する。溶媒を
減圧下留去して得られる残留物をメタノールから再結晶
して無色針状晶の５−シアノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕一３−オン１
，４７を得。融点１４８−１４９℃。元素分析 Ｃｌｌ
Ｈ７Ｏ２Ｎとして計算値 Ｃ、７１．３５；Ｈ、３．８
１；Ｎｌ７．５６実測値 Ｃｌ７ｌ．ｌ３：Ｈｌ３．７
Ｏ；Ｎｌ７．３９実施例 ５６５−アセチルスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）・１７〜シクロプロパン〕
−３−オン１３．５７を次亜塩素酸ナトリウム溶液３０
０ＴＬＩに加え少量の界面活性剤（ポリオキシエチレン
オクチルフエニルエーテル）を加え６０℃で３時間かき
まぜる。
４．４７より調製したシアン化第一銅水溶液１８ｍ１お
よび酢酸エチル２０ｍ１を加え、氷冷下かきまぜながら
中和したジアゾニウム塩溶液を加える。室温で３０分間
かきまぜたのち７０℃で３０分間かきまぜる。不溶物を
ろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出する。抽出液を炭酸ナ
トリウム水溶液、希塩酸、水で洗い、乾燥する。溶媒を
減圧下留去して得られる残留物をメタノールから再結晶
して無色針状晶の５−シアノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−２（３Ｈ）・１′−シクロプロパン〕一３−オン１
，４７を得。融点１４８−１４９℃。元素分析 Ｃｌｌ
Ｈ７Ｏ２Ｎとして計算値 Ｃ、７１．３５；Ｈ、３．８
１；Ｎｌ７．５６実測値 Ｃｌ７ｌ．ｌ３：Ｈｌ３．７
Ｏ；Ｎｌ７．３９実施例 ５６５−アセチルスピロ〔ベ
ンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）・１７〜シクロプロパン〕
−３−オン１３．５７を次亜塩素酸ナトリウム溶液３０
０ＴＬＩに加え少量の界面活性剤（ポリオキシエチレン
オクチルフエニルエーテル）を加え６０℃で３時間かき
まぜる。
冷後反応液を水で希釈し４０％亜硫酸水素ナトリウム溶
液を加えたのち反応液を塩酸酸性とし析出する結晶をろ
取する。水洗、乾燥後エタノールから再結晶して無色針
状晶の５−カルボキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２
（３Ｈ）・１／−シクロプロパン〕−３−オン１２．６
８ｙを得。融点２１５−２２８℃。元素分析 ＣｌｌＨ
８Ｏ４として 計算値 Ｃｌ６４．７Ｏ：Ｈｌ３．９５ 実測値 Ｃｌ６４．７５；Ｈｌ３．８４ 実施例 ５７ ５−カルボキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）
・１！−シクロプロパン〕−３−オン２７、炭酸水素ナ
トリウム１．２５７をアセトン５０ｍ１およびＮ−Ｎ−
ジメチルホルムアミド５ｍ１にけんだくしかきまぜなが
らジメチル硫酸２ｍ１を滴下する。
液を加えたのち反応液を塩酸酸性とし析出する結晶をろ
取する。水洗、乾燥後エタノールから再結晶して無色針
状晶の５−カルボキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２
（３Ｈ）・１／−シクロプロパン〕−３−オン１２．６
８ｙを得。融点２１５−２２８℃。元素分析 ＣｌｌＨ
８Ｏ４として 計算値 Ｃｌ６４．７Ｏ：Ｈｌ３．９５ 実測値 Ｃｌ６４．７５；Ｈｌ３．８４ 実施例 ５７ ５−カルボキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）
・１！−シクロプロパン〕−３−オン２７、炭酸水素ナ
トリウム１．２５７をアセトン５０ｍ１およびＮ−Ｎ−
ジメチルホルムアミド５ｍ１にけんだくしかきまぜなが
らジメチル硫酸２ｍ１を滴下する。
反応液を２４時間加熱還流し、冷後溶媒を減圧下留去す
る。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い乾燥する。溶媒を
減圧下留去して得られる残留物をメタノールから再結晶
して無色針状晶の５−メトキシカルボニルスピロ〔ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・丁一シクロプロパン〕−
３オン１．２５７を得。融点８９−９ＰＣ０元素分析
Ｃｌ２ＨｌＯＯ４として 計算値 Ｃｌ６６．Ｏ５；Ｈｌ４．６２ 実測値 Ｃ、６６．１９：Ｈ、４．６２ 実施例 ５８ ５−カルボキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）
・『−シクロプロパン］−３−オン１．０２ｙのテトラ
ヒドロフラン３０ｍ１溶液にトリエチルアミン０，５７
を加え−１８℃でかきまぜながらクロル炭酸イソブチル
０．７５７を滴下する。
る。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い乾燥する。溶媒を
減圧下留去して得られる残留物をメタノールから再結晶
して無色針状晶の５−メトキシカルボニルスピロ〔ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・丁一シクロプロパン〕−
３オン１．２５７を得。融点８９−９ＰＣ０元素分析
Ｃｌ２ＨｌＯＯ４として 計算値 Ｃｌ６６．Ｏ５；Ｈｌ４．６２ 実測値 Ｃ、６６．１９：Ｈ、４．６２ 実施例 ５８ ５−カルボキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン２（３Ｈ）
・『−シクロプロパン］−３−オン１．０２ｙのテトラ
ヒドロフラン３０ｍ１溶液にトリエチルアミン０，５７
を加え−１８℃でかきまぜながらクロル炭酸イソブチル
０．７５７を滴下する。
３０分間かきまぜたのち２−（ジエチルアミノ）エチル
アミン０．５８ｙを加えついで室温で３時間かきまぜる
。
アミン０．５８ｙを加えついで室温で３時間かきまぜる
。
溶媒を減圧下留去し、残留物をエタノールに溶かし蓚酸
を加え蓚酸塩とし冷後析出する結晶をろ取し無色針状晶
の５−（２−ジエチルアミノエチル）カルバモイルスピ
ロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・『−シクロプロ
パン〕−３オン蓚酸塩１．０８ｙを得。融点１７４−１
７９℃ｏ元素分析 Ｃｌ７Ｈ２２Ｏ３Ｎ２・Ｃ２Ｈ２Ｏ
４として計算値 Ｃｌ５８．ｌ５；Ｈｌ６．ｌ７；Ｎｌ
７．ｌ４実測値 Ｃｌ５７．９２；Ｈ，６。２７；Ｎｌ
７．ｌ５実施例 ５９ ５−カルボキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン一２（３Ｈ
）・１′−シクロプロパン〕−３−オン２．０４ｙ、ト
リエチルアミン１．４ｍ１およびクロル炭酸イソブチル
１．５７、Ｎ−エチル−２−アミノメチルピロリジン１
．４７を実施例５８と同様に反応し、生成物を常法によ
り蓚酸塩としエタノールから再結晶して無色プリズム晶
の５−（１−エチル−２−ピロリジニル）メチルカルバ
モイルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′
−シクロプロパン〕−３−オン１．５６７７を得た。
を加え蓚酸塩とし冷後析出する結晶をろ取し無色針状晶
の５−（２−ジエチルアミノエチル）カルバモイルスピ
ロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・『−シクロプロ
パン〕−３オン蓚酸塩１．０８ｙを得。融点１７４−１
７９℃ｏ元素分析 Ｃｌ７Ｈ２２Ｏ３Ｎ２・Ｃ２Ｈ２Ｏ
４として計算値 Ｃｌ５８．ｌ５；Ｈｌ６．ｌ７；Ｎｌ
７．ｌ４実測値 Ｃｌ５７．９２；Ｈ，６。２７；Ｎｌ
７．ｌ５実施例 ５９ ５−カルボキシスピロ〔ベンゾ〔ｂ］フラン一２（３Ｈ
）・１′−シクロプロパン〕−３−オン２．０４ｙ、ト
リエチルアミン１．４ｍ１およびクロル炭酸イソブチル
１．５７、Ｎ−エチル−２−アミノメチルピロリジン１
．４７を実施例５８と同様に反応し、生成物を常法によ
り蓚酸塩としエタノールから再結晶して無色プリズム晶
の５−（１−エチル−２−ピロリジニル）メチルカルバ
モイルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１′
−シクロプロパン〕−３−オン１．５６７７を得た。
融点１６１−１６６゜Ｃ０元素分析 Ｃｌ８Ｈ２２Ｏ３
Ｎ２・Ｃ２Ｈ２Ｏ４として計算値 Ｃ、５９．４０；Ｈ
、５．９８；Ｎ、６．９３実測値 Ｃｌ５９，ｌ３；Ｈ
ｌ６．Ｏ２；Ｎｌ６．７５実施例 ６０−６４実施例１
と同様にして得られる化合物を下に示す。
Ｎ２・Ｃ２Ｈ２Ｏ４として計算値 Ｃ、５９．４０；Ｈ
、５．９８；Ｎ、６．９３実測値 Ｃｌ５９，ｌ３；Ｈ
ｌ６．Ｏ２；Ｎｌ６．７５実施例 ６０−６４実施例１
と同様にして得られる化合物を下に示す。
実施例 ６５
５−メチルチオスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（３Ｈ
）・１′−シクロプロパン〕−３−オン１０３．１ワの
塩化メチレン２．１ｍ１溶液にかきまぜながらｍ−クロ
ロ過安息香酸２１５．７ηを徐々に加える。
）・１′−シクロプロパン〕−３−オン１０３．１ワの
塩化メチレン２．１ｍ１溶液にかきまぜながらｍ−クロ
ロ過安息香酸２１５．７ηを徐々に加える。
１時間かきまぜたのち反応液を水で希釈しクロロホルム
で抽出する。
で抽出する。
抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、ハイドロサルフア
イトナトリウム水溶液、水で洗い乾燥後溶媒を減圧下留
去する。残留物をエタノールー水から再結晶して無色針
状晶の５−メチルスルホニルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン− ２（ ３Ｈ）・ １’−シクロプロパン〕−３−
オン８５７ｎ９を得。
イトナトリウム水溶液、水で洗い乾燥後溶媒を減圧下留
去する。残留物をエタノールー水から再結晶して無色針
状晶の５−メチルスルホニルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン− ２（ ３Ｈ）・ １’−シクロプロパン〕−３−
オン８５７ｎ９を得。
本品は実施例６４で得た化合物と融点、スベクトルデー
タがすべて一致した。実施例 ６６ ５−メチルチオスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フランー２（ ３
Ｈ）・ １’−シクロプロパン〕−３−オン６００ｍ９
、ｍ−クロロ過安息香酸６２７〜を実施例６５と同様に
反応し、生成物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して
無色柱状晶の５−メチルスルフイニルスピロ〔ベンゾ〔
ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１’−シクロプロパン〕−３
−オン４９３Ｗ！９を得。
タがすべて一致した。実施例 ６６ ５−メチルチオスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フランー２（ ３
Ｈ）・ １’−シクロプロパン〕−３−オン６００ｍ９
、ｍ−クロロ過安息香酸６２７〜を実施例６５と同様に
反応し、生成物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して
無色柱状晶の５−メチルスルフイニルスピロ〔ベンゾ〔
ｂ〕フラン−２（３Ｈ）・１’−シクロプロパン〕−３
−オン４９３Ｗ！９を得。
融点８７−９０℃ｏ
元素分析 ＣｌｌＨｌＯＯ３Ｓとして
計算値 Ｃ，５９．４４：Ｈ） ４５４
実測値 Ｃ） ５９．３１；Ｈ） ４．５７実施例 ６
７ ５−シアノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フランー２（３Ｈ）・
１’−シクロプロパン〕−３−オン０．２ｙをエタノ
ール１０ｍ１および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ
１中ラネーニツケル存在下水素気流中常温、常圧で接触
還元に付す。
７ ５−シアノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フランー２（３Ｈ）・
１’−シクロプロパン〕−３−オン０．２ｙをエタノ
ール１０ｍ１および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ
１中ラネーニツケル存在下水素気流中常温、常圧で接触
還元に付す。
水素吸収停止後触媒をろ去し、ろ液を水で希釈しクロロ
ホルムで抽出する。抽出液を水洗し、乾燥後溶媒を減圧
下留去する。残留物のメタノール溶液に蓚酸を加え、蓚
酸塩とし、メタノール＝酢酸エチルから再結晶して淡褐
色結晶の５−アミノメチルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン
− ２（ ３Ｈ）・ １’−シクロプロパン〕−３−オ
ン蓚酸塩を得。融点１９２一１９５℃ｏ元素分析 Ｃｌ
ｌＨｌｌＯ２Ｎ− Ｃ２Ｈ２Ｏ４として計算値 Ｃ，５
５．９ｌ；Ｈ、４．６９；Ｎ）５．０２実測値 Ｃ）５
５．７４；Ｈ） ４．６０：Ｎ）４．９３実施例 ６８ ５−シアノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（３Ｈ）・
１’−シクロプロパン〕−３−オン１８５〜のエタノ
ール１０ｍ１溶液に７％過酸化水素水５．５ｍ１および
エタノール３．７ｍ１を滴下する。
ホルムで抽出する。抽出液を水洗し、乾燥後溶媒を減圧
下留去する。残留物のメタノール溶液に蓚酸を加え、蓚
酸塩とし、メタノール＝酢酸エチルから再結晶して淡褐
色結晶の５−アミノメチルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン
− ２（ ３Ｈ）・ １’−シクロプロパン〕−３−オ
ン蓚酸塩を得。融点１９２一１９５℃ｏ元素分析 Ｃｌ
ｌＨｌｌＯ２Ｎ− Ｃ２Ｈ２Ｏ４として計算値 Ｃ，５
５．９ｌ；Ｈ、４．６９；Ｎ）５．０２実測値 Ｃ）５
５．７４；Ｈ） ４．６０：Ｎ）４．９３実施例 ６８ ５−シアノスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン一２（３Ｈ）・
１’−シクロプロパン〕−３−オン１８５〜のエタノ
ール１０ｍ１溶液に７％過酸化水素水５．５ｍ１および
エタノール３．７ｍ１を滴下する。
ついで２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えＰＨｌＯとし
６０℃で２時間かきまぜる。
６０℃で２時間かきまぜる。
冷後反応液を希塩酸で中和し、さらに氷水で希釈する。
析出する結晶をろ取し、水洗後エタノールから再結晶し
て無色針状晶の５−カルバモイルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕
フラン−２（３Ｈ）・ １’−シクロプロパン〕− ３
−オン１０６Ｔ１１９を得。融点２４３一２４４℃。
析出する結晶をろ取し、水洗後エタノールから再結晶し
て無色針状晶の５−カルバモイルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕
フラン−２（３Ｈ）・ １’−シクロプロパン〕− ３
−オン１０６Ｔ１１９を得。融点２４３一２４４℃。
元素分析 ＣｌｌＨ９Ｏ３Ｎとして
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、環Ａはベンゼン環またはナフタレン環を示し、
該ベンゼン環またはナフタレン環は低級アルキル基、ニ
トロ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基
、置換されていてもよい水酸基、アシル基、スルファモ
イル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基
、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されてい
てもよいウレイド基、置換されていてもよいチオウレイ
ド基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい
アミノメチル基、シアノ基およびフェニル基の少くとも
１個以上で置換されていてもよい〕で表わされるスピロ
化合物。 ２ 環Ａがカルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されて
いてもよいウレイド基、置換されていてもよいチオウレ
イド基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニ
ル基、低級アルキルスルホニル基、モノもしくはビス（
β−ヒドロキシエチル）アミノ基、置換されていてもよ
いアミノメチル基、シアノ基またはフェニル基で置換さ
れたベンゼン環である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、環Ａはベンゼン環またはナフタレン環を示し、
該ベンゼン環またはナフタレン環は低級アルキル基、ニ
トロ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基
、置換されていてもよい水酸基、アシル基、スルファモ
イル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基
、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されてい
てもよいウレイド基、置換されていてもよいチオウレイ
ド基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい
アミノメチル基、シアノ基およびフェニル基の少くとも
１個以上で置換されていてもよい〕で表わされる化合物
を脱炭酸反応に付すことを特徴とする一般式▲数式、化
学式、表等があります▼ 〔式中、環Ａは上記と同意義〕で表わされるスピロ化合
物の製造方法。 ４ 環Ａがカルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されて
いてもよいウレイド基、置換されていてもよいチオウレ
イド基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニ
ル基、低級アルキルスルホニル基、モノもしくはビス（
β−ヒドロキシエチル）アミノ基、置換されていてもよ
いアミノメチル基、シアノ基またはフェニル基で置換さ
れたベンゼン環である特許請求の範囲第３項記載の方法
。
Priority Applications (29)
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|---|---|---|---|
| JP8055179A JPS5931511B2 (ja) | 1979-06-25 | 1979-06-25 | スピロ化合物およびその製造方法 |
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| DK184680A DK153551C (da) | 1979-05-04 | 1980-04-29 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af spirobenzofuranonforbindelser eller salte deraf med uorganiske eller organiske syrer eller alkalimetaller |
| HU107480A HU184914B (en) | 1979-06-25 | 1980-04-30 | Process for preparing spirobenzofuranones and pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances |
| AU57903/80A AU534940B2 (en) | 1979-05-04 | 1980-04-30 | Spirobenzofuranones |
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| JP8055179A JPS5931511B2 (ja) | 1979-06-25 | 1979-06-25 | スピロ化合物およびその製造方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
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ID=13721471
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP8055179A Expired JPS5931511B2 (ja) | 1977-01-12 | 1979-06-25 | スピロ化合物およびその製造方法 |
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Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018207373A (ja) | 2017-06-07 | 2018-12-27 | パナソニックＩｐマネジメント株式会社 | 投写型表示装置の較正装置、較正方法、プログラム、投写型表示装置、及び投写型表示システム |
-
1979
- 1979-06-25 JP JP8055179A patent/JPS5931511B2/ja not_active Expired
-
1980
- 1980-04-30 HU HU107480A patent/HU184914B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU184914B (en) | 1984-11-28 |
| JPS565473A (en) | 1981-01-20 |
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