JPS59206353A - ２−（アミノアルキル）−ピロ−ル−誘導体、その製造方法及びその使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） （式中Ｒは水素原子、Ｃ３−Ｃ５アルキル基、フェニル
基； Ｒ１ハ水素原子、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、シアノ−アル
キル（ａｌ−Ｃ４）基、アルコキシ（Ｃ＋−０４）−カ
ルボニル基、アルコキシ（ｃ、−Ｃ４）カルボニル−ア
ルキル（Ｃ１−０４）基、Ｒ’（Ｒ８）Ｎ−カルボニル
アルキル（ＣＩ’４）基、アリール残基、アリール−ア
ルキル（ｃ、−’ｃ４）基、この際アリール残基又はア
リール−アルキル基のアリール残基は更にハロゲン原子
、Ｃ４−Ｃ４アルコキシ基、ｃｌ−Ｃ４アルキル基、Ｒ
４（Ｒ５）Ｎ〜、ヒドロキシ基、メルカプト基、ｃｌ−
Ｃ４アルキルメルカプト基、ニトロ基、シアン基、アル
コキシ（Ｃ１−Ｃ４）−カルボニル基又はアルコキシ（
Ｃ１丁Ｃ４）−カルボニル−アルキル（Ｃ１−０４）基
ニよって１回又は数回置換されていてよい、ヘテロアリ
ール残基、ヘテロアリール−アルキル（ｃ、−Ｃ４）基
、Ｒ’（Ｒ５）　Ｎ　−Ｒ６−、ヒドロキシ−カルボニ
ル−アルキル（Ｃ１−０４）基、１−（アルコキシ（Ｃ
１−０４）−カルボニル）−２−メルカプト−エチル基
、１−（アルコキシ（Ｃ１−０４）−カルボニル）−２
−ヒドロキシ−エチル基１−（アルコキシ（Ｃ１−０４
）−カルボニル）−２−アルコキシ（ｃｌ−Ｃ４）−エ
チル基、１−（アルコキシ（Ｃ１−０４）−カルボニル
）−２−アルキルチオ（ｃｌ−Ｃ４）−エチル基、１−
（アルコキシ（Ｃ，、Ｃ４）−カルボニル）−２，（ア
ルキル（Ｃ１−０４）−カルボニルチオ）−エチル基、
１−（アルコキシ（ｃ、−Ｃ４）カルボニル）−２−（
アルキル（ａｌ−Ｃ４）−カルボニル−オキシ）−エチ
ル基、１−（アルコキシ（Ｃ１−０４）−カルボニル）
−２−イミダゾリル−エチル基、１−（アルコキシ（、
ｃｌ−Ｃ４）−カルボニル）−２−インドリル−エチル
基、１−（アルコキシ （ｃ、−Ｃ４，）−カルボニル）−２−フェニル−エチ
ル基； Ｒ２、Ｒ６，相互に無関係に水素原子、Ｃ１−０５アル
キル基、Ｃ１−０５アルカノイル基；アミノ基、Ｃ１−
０４アルコキシ基、ヒドロキシ基、０１−０４アルカノ
イルオキシ基、フェニル基、ハロゲン原子によって１−
１２−又は６−回置換されだＣ２−０５アルカノイル基
、アリールカルボニル基；ノ・ロゲン原子、ｃ、−Ｃ４
アルコキシ基、ｃ、−ａ４アルキル基、アミノ基、Ｒ’
　（Ｒ５）　Ｎ’−、ヒドロキシ基１０１−０４アルカ
ノイルオキシ基、メルカプト基、Ｃ４−０４アルキルメ
ルカプト基、ニトロ基、シアン基、アルコキシ（Ｃ１−
０４）−カルボニル基、アミドスルホニル基によって１
−又は数回置換されたアリールカルボニル基、ヘテロア
リールカルボニル基、あるいはＲ２及びＲ５バー緒にな
ってビシナルアリーレンジカルボニル基、ビシナルヘテ
ロアリーレン−ジカルボニル基、アリーレン−１−スル
ホニル−２−カルボニル基、アルキレン（Ｃ２−Ｃ３）
−ジカルボニル基、アルキレン（Ｃ４−０８）−ジカル
ボニル基、この際アルキレン−及びアルキレン−ジカル
ボニルの炭素鎖は更に一〇−１−Ｓ−１ −Ｎ（Ｒ’）−によって１−又は数回中断されているか
又はスピロ原子を含有することができ、この原子を介し
て４−１５−１６−又は７−員環と結合することができ
る；シクロアルキル基がＣ−原子を５〜７個有するシク
ロアルキルカルボニル基、この際−ＣＨ２−基は−０−
１−８−又はＮ（Ｒ１（］）−で置き換えられていても
よい；（４−シクロフェノキシ）−アセチル基、アリー
レン−１−スルフィニル−２−カルボニル基、アリーレ
ン−１−スルフェニル−２−カルボニル基； Ｒ４、Ｒ５は水素原子、Ｃ１−０４アルキル基：Ｒ６は
Ｃ１−０４アルキレン残基； Ｒ７，Ｒ８は相互に無関係に水素原子、ａ１＝Ｃ４アル
キル基又は窒素原子と一緒になって、すなわちとの原子
とこれらが結合して５−又は６−員成の飽和へテロ環状
の環を形成し、これはまたー〇−又は−Ｎ− ９ を含有することができる； Ｒ９は水素原子、Ｃ４−０４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ア
ルコキシ基、フェニル基、アルキル （ａｌ−Ｃ４）−フェニル基、アルコキシ（Ｃ１−０４
）−フェニル基； Ｒ１０は水素原子、Ｃ，−０５アルカノイル基；ｎは１
．２又は３を意味し、 但しこの際Ｒ２及びＲ３は一緒になって１，２−フェニ
レン−ジカルボニル基、　同時ＩＣＲハメチル基又はエ
チル基、ｎは１の数を示ス場合　Ｒ１はエトキシ−カル
ボニルメチル基、エトキシ−カルボニル基又ハ０−メト
キシーカルボニルフェニル基テあることができず、Ｒ２
及びＲ３は一緒になって１，２−フェニレン−ジカルボ
ニル基、同時にＲはメチル基又はエチル基、ｎは２の数
を示す場合　Ｒ１はエトキシーカルボニル基又はエトキ
シ−カルボニルメチル基であることができず、Ｒ２及び
Ｒ６ハー緒になって１，２−フェニレン−ジカルボニル
基、同時にｎは１の数、Ｒはフェニル基を示す場合、Ｒ
１は０−メトキシ−カルボニルフェニル基又はエトキシ
−カルボニルメチル基であることができない。） で表わされる新規２−（アミノアルキル）−ピロール誘
導体及びその酸付加塩に関するものである。

本発明は化合物（１）及びその酸付加塩の製造方法並び
にこれを医薬として使用する方法に関するものである。

アルキル〜、アルコキシ−・アルカノイル−、アルカノ
イルオキシ−、アルキレン−、アルケニレン−、アルキ
ルメルカプト−、アルコキシカルボニル基はこれがその
他の基と一緒に存在する場合直鎖状又は分枝状であって
もよい。アリール残基はこれがその他の基と一緒に存在
する場合、フェニル基又はナフチル基−そのうちフェニ
ル基が好ましい−の意味を有する。

アリールアルキル基畔特にフェネチル基、好まシくハヘ
ンジル基である。アリールカルボニル基はベンゾイル基
が好ましい。

ヘテロアリール残基はこれがその他の基との組合せで存
在する場合、特に酸素、イオウ又は窒素より成る群から
選ばれたへテロ原子１又は２個を有する５−又は６−員
環の芳香族へテロ環、たとえばフラン、チオフェン、ピ
ｏ−ル、オキサゾール、イミダゾール、チアゾール、イ
ンオキサゾール、ピラゾール、イソチアゾール、ピリジ
ン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンから導かれる。

このヘテロ環とペンゾール核１又は２個が融合されてい
てよく、たとえばベンゾ（ｂ）チオフェン、イソベンゾ
フラン、イソインドール、キノリン、カルバゾールであ
る。ヘテロアリール−アルキル基はヘテロアリール−メ
チル基が好ましい。ハロゲン原子は特にフルオル−、ク
ロル−又はブロム−原子である。ビシナルアリーレンー
ジ・カルボニル基は芳香族１１２／ 一ジカルボン酸から導かれるアリール残基を意味し、た
とえばフタロイル残基である。アルキレン−ジカルボニ
ル基は特にアルキレン−１，２−１−１，６−又は−１
，４−ジカルボニル、好壕しくはサクシニル基である。

アルキレン−ジカルボニル基は％にアルキレン−１，２
−、−１，３−又は−１，４−ジカルボニル基、たとえ
ばシトラコノイル基、好ましくはマレオイル基である。

Ｒが意味するアルキル基の例はメチル−、エチル−、イ
ソプロピル基である。置換基Ｒとしてメチル基が好まし
い。Ｒ１が意味することかできる置換基の例は水素原子
、エチル−、プロピル−、イソプロピル−、ブチル（１
−、ブチル（２）−、イソブチル−１ｔ−ブチル−、イ
ンベンチルー、アミノメチル−１２−アミノエチル−１
ろ−アミノーｎ−プロピル−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノ）−エチル−１２−（、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ
）−エチル−、シアノメチル−１２−シアノエチル−１
６−ジアツープロピルー、メトキシ−カルボニル−１ｎ
−プロポキシ−カルボニル−１１−７’ロボキシー力ル
ボニルー、ｎ−ブトキシ−カルボニル−１ｔ−ブトキシ
−カルボニル−、メトキシカルボニルメチル−１ｎ−プ
ロポキシ−カルボニルメチル−１１−ブトキシカルボニ
ルメチル−１２−（メトキシカルボニル）−エチル−１
！−（エトキシカルボニル）−エチル−，２（ｉ−プロ
ポキシカルボニル）−エテル−，２（メトキシカルボニ
ル）−フロピルー、２−（エトキシカルボニル）−プロ
ピル−、アミノカルボニルメチル−１２−（アミノカル
ボニル）−エチル−１Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカルボニ
ルメチル−１（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−アミ
ノカルボニル−メチル−、エチルアミノカルボニルエチ
ル−、モルホリノカルボニルメチル−１４−メチルピペ
ラジン（１）イル−カルボニルメチル−１４−フェニル
ピペラジン（１）イル−カルボニル−メチル−１４−（
ｏ−１ｍ−１ｐ−メトキシフエニ／Ｉ／）−ピペラジン
（１）イル−カルボニルメチル−、ヒロリジノー力ルボ
ニルーメチルー、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−
エチル−，２−（４−メルヒヘラジン（１）イル−カル
ボニル）−エチル−、フェニル−１２−メチルフェニル
−，３−メチルフェニル−１４−メチルフェニル−１２
−メトキシフェニル−１６−メトキシフェニルー、４−
メトキシフェニル−１６，４−ジメトキシフェニル−１
０−１ｍ−１ｐ−クロルフェニル−１４−ジメチルアミ
ノフェニル−１４−メルカプトフェニル−１４−メトキ
シベンジル−１２−チェニルメチル−１２−フリルメチ
ル−１２−１６−１４−ピリジルメチル−１＼２−１６
−１４−ピリジル−１１−（メトキシ−カルボニル）−
′２−メルカプトーエチルー、１−（エトキシ−カルボ
ニル）−２−フェニル−エチル−１１−（ｉ−ブトキシ
−カルボニル）−２−（３−インドイル）−エチル−１
１−（プロポキシ−カルボニル）−２−ヒドロキシ−エ
チル−１１−（メトキシ−カルボニル）−２−ヒドロキ
シ−ｘチル−１１−（メトキシ−カルボニル）−２−メ
トキシ−エチル−５１−（メトキシ−カルボニル）−２
−ブトキシ−エチル−１１−（ｉ−ブトキシ−カルボニ
ル）−２−エトキシ−エチル−１１−（エトキシカルボ
ニル）−２−（メチルチオ）−エチル−１１−（プロポ
キシ−カルボニル）　−２−（プロピルチオ）−エチル
−１１−（エトキシカルボニルＩ／）−２−（アセチル
−ｙ−オ）−エチル−１１−（メトキシ−カルボニル）
−２−（ホルミル−チオ）−エチル−１１−（エトキシ
−カルボニル１）−２−（アセトキシ）−エテル−１１
−（メトキシ−カルボニル）−２−（ホルミルオキシ）
−エチル−１１−（エトキシカルボニル）　−２−（４
（５）−イミダゾリル）−エチル−１１−（プロポキシ
ーカルホ＝ル）　−２−（３−インドリル）−エテル−
１に、トヤッーヵヤ、＝ヤ）−２−７エ＝ルーエチル−
基である。

置換基Ｒ１に対する好ましい基は水素原子、Ｒ’　、Ｒ
５Ｎ−Ｒ’−、ベンジル−、フェネチル基−この際ヘン
シル−又はフェネチル基中のフェニル基は１．２又は６
個のメチル−及び（又は）メトキシ基によって置換され
ていてもよい−、アルコキシ（ｃｌ−Ｃ４）−カルボニ
ル基、Ｃ４−０４アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−０
４アルコキシ基、ヒドロキシ基によってモノ−、ジー又
はトリー置換されていてもよいフェニル基、メトキシ−
カルボニル−フェニル基、メトキシ−カルボニル−ジメ
トキシフェニル基、メトキシ−カルボニル−トリメトキ
シフェニル基、イミダゾリルエチル基、シアンエチル基
、メトキシカルボニル−メチル基、アセトアミノエチル
基である。好ましい残基Ｒ１の例は水素原子、ジメトキ
シフェニルエチル−１特に５．４−シｌトキシ−フェニ
ルーエチルー、メトキシ−カルボニル−メチル−、イミ
ダゾリルエチル−１特に２−（４−イミダゾリル）−エ
チル−１６−（１−イミダゾリル）−プロピル−、アセ
トアミノエチル−１（メトキシ−カルボニル）−ジメト
キシ−７−ｆ−＝／’−１％に２−　（メトキシ−カル
ボニル）−４，５−ジメトキシ−フェニル−１２−（ジ
メアミノ し１」 チル）−エチル−、アミノカルボニルメチル−１２−シ
アンエチル−１２−メトキシ−カルボニル−フェニル−
１２−メトキシ−カルボニル−４、’５．（Ｓ　−）リ
メトキシーフェニルー、２−メトキシ−カルボニル−４
，ｓ−ジメトキシフェニル基である。

Ｒ１が意味する残基：１−（アルコキシ（Ｃ１−０４）
−カルボニル）−２−イミダゾリル−エチル基及び１−
（アルコキシ（Ｃ４−０４）−カルボニル）−２−イン
ドリル−エチル基に於てヘテロ環状残基は特に４（５）
−イミダゾリル−及び３−インドリル−残基である。

Ｒ２及びＲ３は相互に無関係にたとえば次の意味を有す
ることができる；水素原子、メチル−、エチル−、プロ
ピル−、イソプロピル−、ブチル（１）−、ブチル（２
）−、インブチル−、イソペンチル−、ペンチル−、ホ
ルミル−、アセチル−、プロピオニル−、ブチリル−、
インブチリル−、ヴアレリルー、インブチリルー、ピバ
ロイル−、クロルアセチル−、アミノアセチル−、メト
キシアセチル−、ジクロルアセテルー、トリクロルアセ
チル−１ろ−メトキシプロピルー、カルボニル−、ベン
ゾイル〜、ｏ−１ｍ−１ｐ−メトキシベンゾイル−、ジ
メチルベンゾイル−１０−１ｍ−１ｐ−メトキシベンゾ
イル−、ジメトキシベンゾイル−１３，４−ジメトキシ
ベンゾイル−１ｏ−１ｍ−１ｐ−クロルベンシイルー、
０−１ｍ−１ｐ−ブロムベンゾイル−１０−１ｍ−１ｐ
−アミノベンゾイル−１０−１ｍ　ｓ　ｐ−ヒドロキシ
ベンゾイル−１４−ヒドロキシ−６−メトキシベンゾイ
ルー、４−アセトキシ−６−メトキシベンゾイルー、２
−フェニル−２−ヒドロキシアセチル（マンブロイ／Ｌ
／）−１２−フェニル−２−アセトキシ−アセチル−１
２−フェニル−３−ヒドロキシ−プロピオニル（トロボ
イ／ｌ／）−１２−フェニル−６−アセトキシープロピ
オニルー、２〜．３−１４−　ヒ！Ｊ　シル−カルボニ
ル−１２−チェニルカルボニル−１２−フリルカルボニ
ル−基。

Ｒ２及び（又は）　Ｒ５に対するその他の例はシクロペ
ンチル−カルボニル−、シクロヘキシル−カルボニル−
、シクロヘプチル−カルボニル−、ピロリジン−２−イ
ル−カルボニル−１１−ホルミル−ピロリジン−２−イ
ル−カルボニル−１１−アセチル−ピロリジン−２−イ
ル−カルボニル−、ピロリシン−６−イル−カルボニル
−、ヒヘリシンー２−イルーカルボニル−、ピペリジン
−６−イル−カルボニル−、ピペリジン−４−イル−カ
ルボニル−１４−クロルフエツキシーアセチルー、　２
−、３−又ハ４−ニトロヘンシイルー、２−１３−又は
４−シアノベンゾイル−１２−１３−又は４−　（Ｃ，
−０４）アルコキシ−カルボニル−ベンゾイル−１たと
えば２−．３−又は４−メトキシ−カルボニル−ベンゾ
イル−１２−１６−又は４−エトキシ−カルボニル−ベ
ンゾイル−１２−１３−４ハ４−７’ロボキシーカルボ
ニルーベンゾイルー、２−１３−又ｉｉ、４−８−フ）
キシ−カルボニル−ベンゾイル基である。

Ｒ２及びＲ５が一緒になって意味する例はフタロイル−
ジカルボニル−、ピリジに−２，５−ジカルボニル−、
サクシニル−、グルクリル−、マレオイル−、シトラコ
ノイルー、ブテン−１，４−ジカルボニル−、フェニル
−１−スルホニル−２−カルボニル−１２−チアブタン
ジオイル（、＝−ｃｏ−ｓ−ｃｕ２−ｃｏ−）−１２，
２−テトラメチレン−１，３−プロパン−ジカルボニル
−基ｆ、Ｓる。

Ｒ２／Ｒ３に対する好ましい残基はたとえばＨ／Ｈ、ニ
コチノイル基／Ｈ，３，４−ジメトキシベンゾイル基／
Ｈ、アセトアミノ基／Ｈ、フェニレン−１−スルホニル
−２−カルボニル基、フタロイル基、フェニレン−１−
スルフェニル−２−カルボニル基、フェニレン−１−ス
ルフィニル−２−カルボニル基である。

）ド及び（又は）　Ｒ５が意味するシクロアルキルカル
ボニル残基は−ＣＨ２−基が−０−１−８−又は−Ｎ　
＜　ＲｌＤ　）−で誼き代えられている場合シクロアル
キル基に於て５個の炭素原子を有するのが好ましい。

一般式（■）なる化合物のうちＲがメチル基及び（又は
）　Ｒ２が水素原子を示すか又は基Ｒ５と一緒になって
一つの残基を形成するのが好ましい。

一般式（１）なる２−（アミノアルキル）−ピロール−
誘導体を公知の方法で一般式（Ｉ［）なる１、４−ジケ
トンと一般式＠）なるアミンとを（Ｒ２）（Ｒ５）Ｎ−
（０Ｈ２）ｎ−Ｃｏ−ＯＨ２０Ｈ２−Ｃｏ−Ｒ＋Ｈ２Ｎ
Ｒ’→（１）（Ｉｆ）　　　　　　　　　　（Ｉｌｌ）
適する不活性溶剤又は溶剤混合物中で２０〜２００℃の
温度で反応させることによって製造する。

化合物（Ｉ［）及び＠）に於て基Ｒ，Ｒ”、Ｒ２及びＲ
３並びにｎは上述の意味を有する。

多くの場合２０〜１００℃の温度で十分である。適する
溶剤はたとえばアルコール、特にＣ１−０６アルコール
、たとえばメタノール、エタノール、１−及びｎ−プロ
パツール、１−１Ｓｅｃ−及びｔ−メタノール、ｎ−１
ｌ−１Ｓ−１ｔ−ペンタノール、ｎ−ヘキサノール、シ
クロヘキサノール、シクロヘキサノール；エーテル、特
に分子中に炭素原子２〜８個を有するエーテル、たとえ
ばジエチルエーテル、メチルエチルエーテル、ジ−ｎ−
プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−
ｎ−ブチルエーテル、エチルプロピルエーテル、ジブチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン；１，４−ジオキサン
、１．２−ジメトキシエタン、ビス−β−メトキシエチ
ルエーテル；ポリエーテル；たとえば約６００寸での分
子量を有するポリエチレングリコール；オリゴエチレン
グリコール−ジメチルエーテル、たとえばペンタグリメ
；脂肪族カルボン酸、特にギ酸及び酢酸；グリコール及
び一部エーテル化されたグリコール、たとえばエチレン
グリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリ
コール、エチレングリコール−モノメチルエーテル、エ
チレングリコール−モノエチルエーテル、ジエチレング
リコール−モノエチル−エーテル；ケトン、特に分子中
に炭素原子５〜１０個を有するケトン、たとえばアセト
ン、メチルエチルケトン、メチル−ｎ−プロピルケトン
、ジエチルケトン、２−ヘキサノン、６−ヘキサノン、
ジ−ｎ−プロピルケトン、ジ−イソ−プロピルケトン、
ジ−イソ−ブチルケトン、シクロペンタノン、シクロヘ
キサノン、ベンゾフェノン、アセトフェノン；脂肪族炭
化水素、たとえば低−及び高−沸点石油エーテル；芳香
族炭化水素、たとえばペンゾール、ドルオール、０−ｌ
ｍ−及びｐ−キジロール；ノｈロゲン化された脂肪族又
は芳香族炭化水素、たとえばメチレンクロリド、クロロ
ホルム、四塩化炭素、クロルベンゾール、ジクロルペン
ゾール；ニトリル、たとえばアセトニトリル；アミド、
たとえばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−ピロリド
ン：ヘキサメチルリン酸トリアミド；スルホキシド、た
とえばジメチルスルホキシド；水である。種々の溶剤の
混合物も使用することができる。

一般式（１）なる化合物の製造にあたシ、出発成分を一
般にほぼ当モル量で使用する。アミン＠）を酸付加塩の
形でも使用することができる。仕込物の後処理は常法に
従って行われる。反応は場合によ多塩基又は塩基混合物
の存在下に実施することもできる。適する塩基はたとえ
ば第三脂肪族アミン、たとえばトリエチルアミン、トリ
ーｎ−プロピルアミン及びトリーイソ−プロピルアミン
、更にピリジン、並びに炭酸−１炭酸水素−、ギ酸−及
び酢酸−アルカリである。

出発化合物として必要な一般式＠）なるアミンは公知で
あるか又は第一アミンの製造に対して通常の方法で容易
に製造することができる。出発化合物として必要な一般
式（Ｉｔ）なる１、４−ジケトンはこれが公知でない限
シはＨｏＳｔｅｔｔｅｒ。

Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ、　８８（１９７６）　、第６９
５〜７０４頁の方法に従って一般式（ト）ｌ）なるアル
デヒドを一般式（Ｖ）なるビニル−カルボニル化合物へ
触媒付加して製造することができる。

（Ｒ２）（Ｒ”）Ｎ−（ＯＨ２）ｎ−ＯＨＯ＋ＣＨ２＝
ＣＭ−００−Ｒ→　（ＩＩ）（ＩＶ）　　　　　　　　
　（Ｖ） この際化合物（ＩＶ）及び（■）に於て基Ｒ，Ｒ２及び
Ｒ３並びにｎは上述の意味を有する。適する触媒として
この方法の場合シアニジオンをアルカリ金属のシアン化
物の形で又はチアゾリウム塩、たとえば５−（２−ヒド
ロキシ−エチル）−６−ベンジ７ｔ／−４−メチル−１
，６−チアゾリウム−クロリド又はその他のアゾリウム
塩を塩基、たとえばトリエチルアミン又は酢酸ナトリウ
ムの存在下に加える。反応を溶剤なしで又はこれを用い
て０℃ないし使用される溶剤の還流温度の温度で実施す
る。一般式債）なるアルデヒドをその水和物の形で使用
するのが有利である。

一般式蚊）なるアルデヒドはアミノアセトアルデヒドア
セタールとカルボン酸誘導体とのアシル化によって容易
に得ることができる。この場合カルボン酸誘導体として
特にカルボン酸、カルボン酸エステル、無水カルボン酸
及びカルボン酸クロリドを使用する。反応を公知の方法
で、場合によシ適する触媒の助力下に実施する。他方一
般式（ＩＶ）なる化合物は文献上公知の方法に従って適
当に置換されたアミン、アミド又はイミドのアシル化に
よっても入手することができる、一般式ＣＩ）なる本発
明による化合物から置換基Ｒ２及びＲ３を文献上公知の
方法に従って離脱し、水素原子と置き代えることができ
る。この離脱は特に置換基Ｒ２及びＲ５がアシル基、特
に１，２−アリーレン−ジカルボニル基、アルキレンジ
カルボニル基又はアルキレンジカルボニル基である場合
に容易に行われる。この場合離脱を多くはヒドラジン又
はヒドラジンヒトラードと共に煮沸して実施することが
できる。よって本発明による一般式（１）なる化合物（
式中Ｒ２及びＲ３及び場合によす８１も水素原子を示す
。）が得られる。この様にして得られた化合物を公知の
方法に従ってアシル化及び（又は）アルキル化してその
他の一般式（１）なる本発明による化合物に変えること
ができる。個々の反応工程の順序を必要な所与要件に適
合させるのが有利である。

Ｒ２、Ｒ５が一緒にアリーレン−１−スルフィニル−２
−カルボニル基又ハアリーレンー１−スルホニル−２−
カルボニル基を示ｔ　ｔａ　合、と（７）化合物を文献
上公知の方法に従って対応するアリーレン−１−スルフ
ェニル−２−カルボニル−４ｆｄ７１Ｊ−シン−１−ス
ルフィニル−２−カルホニルー化合物、の酸化によって
も製造するととができる。

一般式（Ｉ）なる化合物は上記製造方法に於て一般式（
ｎ）なる１、４−ジケトンを一般式（Ｉｌａ）なる１、
４−ジケクールに代えることによって有利に製造するこ
とができる： （Ｉ［ａ）　　　　　　’　（Ｉ［［）（式中Ｒ１１は
アルキル基、たとえばＣ１−０６アルキル基を示し、２
つの隣接Ｒ１１は一緒になって更にアルキレン残基、た
とえばＣ２又はＣ３アルキレン残基を示す。） 反応条件は化合物（ｎ）とアミン（２）との反応に於け
ると同一である。

一般式（Ｕａ）なる前駆物質は一般式（ロ）なるアミノ
ケタールから一般式（２）なる酸誘導体−これは残基Ｒ
２Ｃｏ−１Ｒ５Ｃ！Ｏ−又はＲ２及びＲ５が一緒に意味
するビシナルアリーレン−、ヘテロアリーレン−、アル
キレン−、アルキレン−ジカルボニル−残基あるいはＲ
２及びＲ３が一緒に意味するアリーレン−１−スルフェ
ニル−又バースルフィニル−又は−スルホニルー２−カ
ルボニルー残基を導入するーとの反応によって得られる
＝（■）（■） それ故に一般式（■）に於て残基Ａｃは上述の残基の意
味を有し、ＡｃＸは酸ハロゲニド、特に酸クロリド、酸
無水物、混合されたスルホン酸−カルボン酸又は無水物
あるいはその他の活性化された酸誘導体である。反応を
室温又は高められた温度で適する溶剤、たとえばエーテ
ル、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレ
ングリコールジメチルエーテル、ジエチル−又ハシプロ
ピル−エーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド等々中で、場合によシ塩基、たとえばピリジン
、トリエチルアミン、炭酸カリウム−ナトリウム等々の
存在下に実施することができる。

一般式（９）なるアミノケタールは容易に入手できる一
般式（Ｕａ）なる化合物（式中Ｒ２及びＲ３は一緒に７
タロイル基を示す。）からヒドラジンを用いて不活性溶
剤、たとえばアルコール、芳香化合物、エーテル、ジオ
ール、環状エーテル又ハ非フロトン性溶剤、たとえばジ
メチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で室温
ないし溶剤の沸点の温度でフタール酸残基を離脱して生
じる。

一般式（Ｕａ）の化合物（式中Ｒ２、Ｒ３は一緒にフタ
ロイル基（＝７エニレンー１．２−ジカルボニル基）を
示す。）はケタールの合成のために文献上従来公知の方
法に従って一般式（ＴＩ）なる化合物から生じる（たと
えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　”Ｍｅｔｈｏｄｅｎｄｅ
ｒ　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍｉｅ″第Ｍ　／　３巻、（１９
６５）第２１７頁以下参照；第■／２ｂ巻、（１９７６
）、第１８８６頁以下参照）。たとえばジメチル−及び
エチレングリコールケタールが良好に適している。

一般式（Ｉ［ａ）なる化合物（式中Ｒ２又はＲ３けアシ
ル基でなく、アルキル基である。）はたとえば一般式（
如なる化合物から公知方法に従って還元アミン化して製
造することができる（たとえばＨｏｕｂθｎ−Ｗｅｙｌ
　”ＭｅｔｈＯｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｆｇ、　Ｏｈｅｍｉ
ｅ、”第１１／１巻、（１９５８）、第６４１頁以下参
照）。

一般式（Ｉ）なる２−（アミノアルキル）−ピロール誘
導体が塩基性残基を含有する場合、これは無機−又は有
機酸と酸付加塩を形成する。この様な酸付加塩の形成の
ために無機−及び有様酸が適する。適する酸はたとえば
塩化水素、臭化水素、ナフタリンジスルホン酸、特にナ
フタリン−１，５−ジスルホン酸、リン酸、硝酸、硫酸
、シュウ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、サリチル酸、安息香
酸、ギ酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、
マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイ
ン酸、リンゴ酸、スルファミノ酸、フェニルプロピオン
酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニ
：Ｉ　チアｒｌｌ、）　ジスルホン酸、ｐ−）ルオール
スルホン酸、クエン酸、又はアジピン酸である。

薬理学的に妥当な酸付加塩が好ましい。酸付加塩を常法
で好ましくは適する溶剤又は希釈剤中で成分を混合する
ことによって製造する。一般式（１）なる化合物の合成
に於て先ず酸付加塩は一連の後処理で生じる。酸付加塩
から一般式（１）なる遊離化合物を所望の場合には公知
の方法で、たとえば水中に溶解又は懸濁化し、たとえば
苛性ソーダ溶液を用いてアルカリ性にし、次いで濾過に
よって得ることができる。

一般式（Ｉ）なる本発明による化合物及びその薬理学的
に妥当な酸付加塩は価値ある薬理学的性質を有する。

−般式（１）　７にる本発明によるアミノアルキルピロ
ール及びその薬理学的に妥当な塩は中枢作用があシ、た
とえばこれは脳代謝賦活作用を示し、脳機能の抑制、特
に記憶効率の抑制によって特徴づけられる疾病の治療並
びに脳の老化現象の低下に作用する。これは従来公知の
同一の作用方向の化合物に比して著しく優れている。こ
れは種々のテスト、たとえばＧｉｂ８ｅｎ及びＢ２Ｏ３
３（Ｊ、Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２７　、　（
１９７６）　）による亜硝酸す）　ＩＪウムー低酸素下
での残土期間の延長に於て、窒素導入された低酸素耐性
の改良に於て優れた効果を示す。この際試験動物を純粋
な窒素を有する試験調製物で前投薬後呼吸させ、呼吸の
開始と脳波計の電気的中性状態との間の時間の延長並び
に死亡率を測定する。

直接学習−及び記憶効率の検出を意図しているテスト、
たとえば公知の“回避”−テストで本発明による生成物
は極めて良好に有効である。

前記の及び一連のその他のテスト、たとえばγ−ブチロ
ラクトンーテストでの試験は本発明による化合物が低薬
用量で僅か々毒性で驚くべきことに公知の調製物に於て
この形状で存在しない特別に有利な効果側面を有するこ
とを示す。

したがって一般式（１）なる化合物及びその生理学的に
相客な塩は薬学の利得である。

更に本発明者は文献：　Ｈ，５ｔｅｔｔｅｒ及びＰ。

：Ｌａｐｐｅ著、Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｏｈｅｍ
、　１９８０．第７０３〜７１４頁から中間体としてす
でに公知の本発明の一般式（１）なる化合物（式中Ｒ２
及びＲ３は一緒になって１，２−フェニレン−ジカルボ
ニル基及び同時にＲはメチル−又はエチル基を、ｎは１
の数を、Ｒ１はエトキシ−カルボニルメチル−、エトキ
シカルボニル−１又は○−メトキシ−カルボニル−フェ
ニル−基を示し、あるいはＲ２及ヒＲ３バー緒になって
１，２−フェニレン−ジカルボニル基、同時にＲはメチ
ル−又はエチル基を、ｎは２の数ヲ、Ｒ１はエトキシ−
カルボニル−又はエトキシ−カルボニル−メチル基を示
し、あるいはＲ２及びＲ５は一緒になって１，２−フェ
ニレン−ジカルボニル基、同時にｎは１の数を、Ｒはフ
ェニル基を、Ｒ１はＯ−メトキシ−カルボニル−フェニ
ル−又ハエトキシーカルボニルーメチル基を示す。）が
同一の中枢作用の薬理学的性質をよシ僅かな程度であっ
ても有することを見い出しだ。したがって一般式（Ｉ）
なる本発明による化合物又はその薬理学的に妥当な酸付
加塩及び前記化合物は人間への薬剤としてたとえば脳機
能の抑制によって生じる疾病の克服又は予防に及び脳の
老化現象の治療及び予防に使用することができる。

一般式（１）なる化合物及び前記化合物及びその薬理学
的に妥当な酸付加塩はしたがって、人に薬剤として単独
で、相互の混合物として又は薬学的調製物の形で投与す
ることができる。この調製物は腸内又は腸管外適用を許
可し、活性成分として少なくとも１個の一般式（１）な
る化合物又はその酸付加塩の有効薬用量を通常の薬学的
に申し分のない担体及び添加物の他に含有する。

調製物は一般に治療に有効な化合物の約０．５〜９０重
量パーセントを含有する。

薬剤をたとえば火剤、錠剤、ラック錠剤、糖衣丸、顆粒
、硬及び軟セラチンカプセル、溶液、シロップ、エマル
ジョン又は懸濁液又はエアゾール混合物の形で経口投与
することができる。

しかし投与を直腸に、たとえば坐剤の形で、又は腸管外
に、たとえば注射溶液の形で、又は経皮にたとえば軟膏
又はチンキの形で行うとともできる。

薬学的調製物の製造は公知の方法で行われる。

この場合薬学的に不活性な無機又は有機担体物質を使用
する。火剤、錠剤、糖衣丸及び硬ゼラチンカプセルの製
造にあだシたとえば乳糖、トウモロコシでんぷん又はそ
の誘導体、メルク、ステアリン酸又はその塩等々を使用
することができる。軟ゼラチンカプセル及び坐剤に対す
る担体物質は脂質、ロウ、半固体の及び液状ポリオール
、天然又は硬化油等々である。溶液及びシロップの製造
に対する担体物質はたとえば水、ショ糖、軟化糖、ブド
ウ糖、ポリオール等々が適当である。注射溶液の製造に
対する担体物質はたとえば水、アルコール、グリセリン
、ポリオール、植物油等々が適当である。

薬学的調製物は作用物質及び担体物質の他に更に添加物
質、たとえば充填物質、延伸剤、噴霧剤、結合剤、滑剤
、湿潤剤、安定剤、乳化剤、保存剤、甘味料、着色料、
嗜好料又は香料、糊料、希釈剤、緩衝物質、更に溶剤又
は溶解媒体、蓄積効果を生じるだめの剤、並びに滲透圧
の変化のための剤、被覆剤又は酸化防止剤を含有するこ
とかできる。この調製物は２個又は数種の一般式（１）
なる化合物及び（又は）その薬理学的に妥当な酸付加塩
及び更にその他の治療上有効な物質を含有することもで
きる。

この様なその他の治療上有効な物質はたとえば血流促進
剤、たとえばジヒドロエルゴクリスチン、ニセルゴリン
、プフェニン、ニコチン酸及ヒソのエステル、ヒリジル
ヵルボニル、ベンジクラン、シンナリジン、ナフチドロ
フリル、ラウバシン及びビンカミン；筋変力作用陽性化
合物、たとえばジゴキシン、アセチルジゴキシン、メチ
ルジゴキシン及びラナトーグリコシド；冠状動脈拡張剤
、たとえばカルボクロメン、ジビリジダモール、ニフェ
ジピン及びベルヘキシリン；抗狭心性化合物、たとえば
イソンルビットジニトラート、インソルビットモノニト
ラート、グリセロールニドラード、モルシドミン及びヴ
エラバミル；β−受容体遮断剤、たとえばプロプラノー
ル、オキシブレノロール、アテノロール、メトフロロー
ル及ヒペンプトロールでである。更にこの化合物はその
他の脳代謝賦活物質、たとえばピラセタム又は中枢神経
興奮薬、たとえばビルリンドール、スルピリット等々と
組合せることができる。

薬用量は広い範囲内で変化することができ、夫々個々の
場合に個人の適用性に適合する。一般に経口投与で一日
薬用量約０．１〜１　ｍｙ／ｋｙ体重、好ましくは０６
３〜０．５ｍｙ／ｋｇ体重が有効な結果を生じるために
適切である。静注による適用に於て一日薬用量は一般に
約ｏ、ｏｉ〜０．３ｍｇ／７＠体重、好ましくは０．０
５〜０．１　ｒｖ１ｋｇ体ｆｆ１ｆ、Ｓる。−目薬用量
は一般に、特により多くの量を適用する場合、数回、た
とえば２．３又は４回の投与に分ける。場合にょシ各個
の作用に応じて記載された一日薬用量から上下にはずれ
ることができる。

薬学的調製物は一般に薬用量あたり一般式（１）又は前
記化合物又は薬理学的に妥当な塩の有効物質を０．１〜
５０■、好ましくは０．５〜１ｏ即を含有する。

１−（エトキシ−カルボニル−又ハエトキシーカルボニ
ルメチルー又はＯ−メトキシ−カルボニル−フェニル）
−２−（フタルイミド−メチル）−５−メチル−又ハー
ニチルピロールは文献：　ＨｏＳｔｅｔｔｅｒ及びＰ、
　Ｌａｐｐｅ著、ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ、Ｃｈｅｍ、、
　１９８０．第７０３−７１４頁から二及び二環状ピロ
ールー系化合物の製造に対する中間体として公知である
。しかしこの文献にこれらの化合物が価値ある薬理学的
性質を有することはふられていない。

例　　１ ０−ル ６−７クールイミド−２，５−ヘキサンジオン７．８９
　（０，０３モル）（例２参照）及び１１７．Ｎ　−ジ
メチルアミノ−エチルアミン２．７．９　（’０．０３
モル）を酢酸１５０ｍ中で３時間８０℃で撹拌する。蒸
発抜水性炭酸水素ナトリウム溶液中に導入し、メチレン
クロリドで抽出し、乾燥し、蒸発し、メタノールから再
結晶する。

収量＋　６．５．９　、理論値の７０％：融点＝１２５
〜１２６℃ 分析値： 計算値：　０６９．４　　Ｈ６，８Ｎ１５．５　０１０
．３測定値：　Ｃ！６９．Ｉ　　Ｈ６，６Ｎ１５．６　
０１０．６例　　２ （ａＪ　　例１で必要な出発化合物６−フタ−シイミド
−２，５−ヘキサンジオンを次の様に製造することがで
きる：無水７タールイミドーアセトアルデヒド６６９　
（ｏ、ｓ　２モル）（例６参照）、メチルビニルケトン
７０．１　、＠　（１，０モル）、３−ベンジル−５−
（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−チア
ゾリウムクロリド３１．５．９及びトリエチルアミン１
５５ｍ１をエタノール６０ｏｍｌ中に１６時間還流加熱
する。蒸発抜水性炭酸水素ナトリウム溶液中に導入し、
メチレンクロリドで抽出し、活性炭を介して抽出し、蒸
発し、メタノールから再結晶する。

収量：５５．１ｇ、理論値の６７％： 融点＝１１７〜１１９℃ 分析値： 計算値：　０６４．９　　Ｈ５，Ｉ　　Ｈ５，／Ｉ　　
０２Ｃ７測定値、　Ｃ！６４，８　　Ｈ５，／Ｉ　　Ｎ
Ｓ、５　０２４．７同様な方法でたとえば次の化合物を
製造することができる： （ｂ）６−サクジンイミドーヘキサンー２，５−ジオン （ｃ）　６−マレインイミド−ヘキサンー２．５−ジオ
ン（ｄ）６−アセトアミド−ヘキサンー２，５−ジオン
（ｅ）　６−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−ヘキサン
−２，５−ジオン （ｆ）６−ベンズアミド−ヘキサンー２，５−ジオン（
ｄ　（Ｓ　−（４−メチルベンズアミド）−ヘキサン−
２，５−ジオン （ｈ）＋ｓ　−（４〜クロルベンズアミド）−ヘキサン
−２，５−ジオン （土）Ｓ−（４−メトキシベンズアミド）−ヘキサン−
２，５−ジオン （ｊｌ　６−（３，４−ジメトキシベンズアミド）−ヘ
キサン−２，５−ジオン （ｋ）　６−　（チオフェン−２−カルボキシアミド）
−ヘキサン−２，５−ジオン （１）　６−　にコチンアミド）−ヘキサン−２，５−
ジオン （ｍ）　６−　（ピリジン−２，３−ジカルボキシイミ
ド）−ヘキサン−２，５−ジオン （ｎ）　６−　（ｏ−スルホ安息香酸イミド）−ヘキサ
ン−２，５−ジオ：／ 例　　３ 例で必要な出発化合物無水フタールイミドアセトアルデ
ヒドをドイツ特許第９８２，７１１号明細書の記載に従
って次の様に製造することができる。

（ａ）　　アセトアミド５００ｇを油浴中で融解する。

フタールイミドカリウム２４１５．９．（１，５１モル
）の添加後、１３０℃に加熱し、この温度でブロムアセ
トアルデヒド−ジエチルアセクール２５９ｇ（１，３１
モル）を加える。添加終了後３０分間１７０℃に加熱し
、冷却し、水１ｔを加え、−晩撹拌する。沈殿した固体
を吸引戸数し、メチレンクロリドと十分に撹拌し、メチ
レンクロリド層を乾燥し、蒸発する。

収量：２５６．６．９＝７タールイミドーアセトアルデ
ヒドージエチルアセタールー理 論値の７４％、融点ニア０〜７，１℃ フタールイミドファセトアルデヒドージエチルアセター
ル２５６．６　、ｌ？　（０，９７５モル）、ギ酸２７
０ｍ１、濃塩酸２５ｍ１及び水４０ｍ１を１０分間１０
０℃に加熱し、冷却後水６１で希釈し、２１の溶液に蒸
発し、冷却する。沈殿した生成物を吸引戸数し、乾燥す
る。

収量：１６２，９＝理論値の８０％ 融点１１２〜１１３℃の無水フタール イミドーアセトアルデヒド 上記方法に於てブロムアセトアルデヒド−ジエチルアセ
タールの代シに同様に良好な結果でクロルアセトアルデ
ヒド−ジエチルアセタールを使用することができる。

（ｂ）　　フタールイミドカリウム１ｏｏｇ（ｏ、ｓ４
モル）、ブロムアセトアルデヒド−ジエチルアセタール
９０１１（０，４６モル）及びヨウ化カリウム１！ｑを
ジメチルホルムアミド８００ｍ１中で６６時間１００℃
で撹拌する。１００ｍ１に蒸発抜水２００ｍ１を加え、
吸引沖取し、ギ酸１４５ｍ１、水２０ｍ１及び濃塩酸１
５ｍ１を加え、１０分間１００℃に加熱し、水ｉ’ｚ７
を加え、活性炭を介して濾過し、冷却し、吸引Ｆ取し、
乾燥する。

収量：６２．４１１＝理論値の６６％ 融点１１１〜１１３℃の無水フタール イミドーアセトアルデヒド 方法（ａ）及び（Ｃ）に従って同様にたとえば次の化合
物を製造することができる： ピリジン−２，３−ジカルボキシイミド−アセトアルデ
ヒド及び−アセトアルデヒドージエチルアセクール、サ
クシンイミドーアセトアルデヒドージエチルアセタール
、サクシンイミドーアセトアルデヒド、マレインイミド
−アセトアルデヒド−ジエチルアセクール、マレインイ
ミド−アセトアルデヒド、（１，２−べどズイソチアゾ
ールー１，１−ジオキシド−３（２Ｈ）−オン−２−−
ｆル）−アセトアルデヒド及び−アセトアルデヒドージ
ーエチルアセクール（＝０−スルホ安息香酸イミド−ア
セトアルデヒド及び○−スルホ安息香酸イミドーアセト
アルデヒドアセタール）。

例　　４ １−　（２−（３，４−ジメトキシフェニル）−工６−
７クールイミドー２，５−ヘキサンジオン１３、ｏ、、
９　（ｏ、ｏ　ｓモル）及び２−　（３，４−ジメトキ
シフェニル）−エチルアミン９．１９　（０，０５モル
）を酢酸２５０ｍ１中で７時間８０℃で撹拌する。例１
と同様に後処理した後、生成物７．３Ｉが得られる。

収量：理論値の３６％；融点：１１２〜１１６℃分析値
： 計算値：　０７１．３　　Ｈ６，ＯＮ６．９　０１５．
８測定値：　０７０．９　　Ｈ６，ＯＮ６．８　０１＋
Ｓ、１例　　５− シニと ６−７タールイミドー２，５−ヘキサンジオン１８．１
ｇ　（０，０７モル）、グリシンメチルニス７　／ｌ／
　ヒ）’ロタロリド１０．０９　（０，０８モル）及び
香酸ナトリウム６．６９　（０，０８モル）を酢酸３０
０ｍ１中で６時間８０℃で撹拌する。蒸発後、水性炭酸
水素ナトリウム溶液中に導入し、メチレンクロリドで抽
出し、乾燥し、蒸発し、メタノールから再結晶する。

収量：１４．５．＠、理論値の６６％、融点：１６４℃
分析値： 計算値：　０６５．４　　Ｎ５．２　　Ｎ９．０　０２
０．５測定値：　０６５．１Ｈ５，Ｉ　　Ｎ９．０　０
２０．８例　　６ ローフタールイミドー２，５−ヘキサンジオン１３．０
　ｇ（０，０５モル）及び２−アミノ−４，５−ジメト
キシ安息香酸−メチルエステル１０．６ｇ（ｏ、ｏ　５
モル）を酢酸２５０７成中に３時間１００℃で撹拌し、
例１と同様に後処理する。

収量：１０．３ｇ、理論値の４７％。

融点＝１８４〜１８５℃ 計算値、　Ｃ６６、Ａ　　Ｎ５．Ｉ　　Ｎ６．４　０２
２．１測定値：　Ｃ６６，４Ｎ５．Ｄ　　Ｎ６．６　０
２２．５例　　７ 一ピロール ６−フタールイミドー２，５−ヘキサンジオン３６．３
．９　（０，１４モル）２１”酢１１１アンモニウム５
４．９　（０，７モル）及ヒ塩化アンモニウム１ｇを酢
酸７ＤＯｍ９中で１時間８０’Ｃで撹拌し、例１と同様
に後処理する。

収量：３２．２ｇ、理論値の９６％、 融点：１７３〜１７４℃ 分析値： 計算値：Ｃ！７０．ＯＮ５．ＯＮ１１．７　０１５．３
測定値、　Ｃ６９，７Ｎ５．３　　Ｎ１１．４　０１３
．８例　　８ ６−７タールイミドー２，５−ヘキサンジオン５．２．
９　（（１，０２モル）及ヒヒスタミンジヒドロクロリ
ド３．７　、Ｆ　（０，０２モル）及び酢酸ナトリウム
５．４９　（０，０４モル）を酢酸７０社中に３時間８
０℃で撹拌する。例１と同様に後処理した後エタノール
性塩酸を加え、戸数し、乾燥する。

収量：４．０，９．理論値の５４％、融点＝２１８〜２
１９℃分析値： 計算値：（，６１，５Ｎ５．２　　Ｎ１５．１　０８．
ｄ　　０１９．６測定値：　Ｃ！６１．２　　Ｎ５．３
　　Ｎ１４．８　０９．０　０ｊ９．４例　　９ ０−ル ６−７クールイミド−２，５−ヘキサンジオン１１．４
．＠（０，０４４モル）及びグリシンメチルエステル−
ヒドロクロリド２７，６．９　（０，２：２モル）及び
酢酸ナトリウム９．１　ｇ（０，１１モル）をエタノー
ル中で１６時間還流加熱し、例１と同様に後処理する。

収量：　６．１　ｐ、理論値の４４％、融点：１３４〜
１３５℃ 分析値： 計算値、　Ｃ！６５．４　　Ｎ５．２　　Ｎ９．０　０
２ｏ、５測定値：　Ｃ！１５５．７　　Ｈ’５．２　　
Ｎ９．０　０２０．１例１０ 兄−ル ６−７タールイミトー２，５−ヘキサンジオン４．６　
ｇ（０，０１８モル）及び２−（アセチルアミノ）−エ
チルアミン１．８　ｆｌ　（０，０’１８モル）を酢酸
１２０ｍ１中で４時間８０’Ｃで撹拌する。

後処理を例１に記載した様に行う。

収量：　１．ｓ、ｐ、理論値の２６％、融点；１９１〜
１９２℃分析値： 計算値：　０６６．４　　Ｎ５．９　　Ｎ１１２　０１
４．８測定値：　Ｃ６６，２Ｈ６，ｏ　　Ｎｉ２．９　
０１４．９例　　１１ ２−（フタールイミドーメチル）−５−メチル−ピロー
ル６０．９．９　（０，２５モ／Ｌ／）（例７参照）及
び無水ヒドラジン１１４ｍ９（２，３モル）をエタノー
ル１１中で１５分間還流加熱する。

冷却後吸引戸数し、蒸発し、残渣をメチレンクロリド中
に導入し、涙過し、Ｆ液を蒸発し、ドルオールから再結
晶する。

収量：２３．１，９．理論値の９１％、例　　１２ −ピロール １−　（２−（３，４−ジメトキシフェニル）−エチル
）−２−（７タールイミド−メチル）−５−メチル−ピ
ロール６、ＯＪ　（０，０１５モル）（例４参照）及び
無水ヒドラジン７ｄ（０，１５モル）を３０分間還流加
熱する。蒸発後、メチレンクロリド中に導入し、濾過し
、蒸発し、シリカゲルを介してクロマトグラフィーで分
離する。

収量：　３．０　ｇ、理論値の７４％ 例　　１３ １−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２−（フクール
イミドーメチル）−５−メチル−ピロール５．Ｏｉ　（
ｏ、ｏ　１’　４モル）（例１参照）及び無水ヒドラジ
ン７７ｄ（０，１５モル）ｆ：５０分間還流加熱する。

冷却後、７タール酸ヒドラジドを吸引涙取し、蒸発し、
メチレンクロリド中に導入し、もう一度濾過し、蒸発す
る。

収量：２．４ｇ、理論値の９４％ 分析値： 計算値：０６６．５　　Ｈｌｏ、６　Ｎ２６．２測定値
：Ｃ６６，５Ｈｌｏ、Ｉ　　Ｎ２２．８例　　１４ ６．４−ジメトキシ安息香酸２，３　ｇ（０，０１３モ
ル）をカルボニルジイミダゾール２．１．９（０，０１
５モル）と共にテトラヒドロフラン４０ｍ’ｌ中で１５
分間還流加熱する。１−（２−（ジメチルアミノ）−エ
テル）−２−（アミツメナル）−５−メチル−ピロール
２．３９　（ｏ、ｏ　１３モル）（例１２参照）を６時
間室温で撹拌し、蒸発し、水性炭酸水素ナトリウム溶液
を加え、メチレンクロリドで抽出し、乾燥し、蒸発し、
シリカゲルを介してクロマトグラフィーによって分離す
るっ収量：１．ｓｇ、理論値の４１％。

例　１５ ピリジン−３−カルボン酸１．／ｉ　ｇ（０，０１１モ
ル）及ヒカルボニルジイミダゾール１．８ｇ（０，Ｏｉ
　１モル）ヲテトラヒドロフラン４０り戊申で１５分間
還流加熱する。１−（２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−エチル）−；？−（アミノ−メチル）−５−メチ
ル−ピロール６．０ｇ（ｏ、ｏ　ｉ　、ｉモル）（例１
２参照）の添加後、２時間室温で撹拌し、蒸発し、水性
炭酸水素ナトリウム溶液を加え、メチレンクロリドで抽
出し、乾燥し、蒸発し、イソプロパツールから再結晶す
る。

収量：１．９，９．理論値の４６％、融点：１１６〜１
１７℃分析値゛ 計算値：　０６９．６　　Ｈ６，６Ｎ１１．１　０１２
．６測定値、　Ｃ６９，８Ｈ６，５Ｎ１１．０　０１２
．６例　　１６ ６．４−ジメトキシ安息香酸＋　ａ、ｉ　ｇ　（ｏ。１
モル）全カルボニルシイミグゾール１７．８１　（ｏ、
＋１モル）及び２−アミンメチル−５−メチル−ピロー
ル１１．ａ　ｇ（ｏ、１モル）（例１１参照）と例１５
に記載したのと同様に反応させる。

収量：２４．４，９．理論値の８９％、υ点−１２５〜
１２６℃ 分析値： 計算値：　Ｃ’６５．７　　Ｎ６．６　　Ｎ１７．５　
０１０．２測定値、　０６５．８　　Ｈ６，６Ｎ１７，
４　０１０．１例　　１７ ピリジンー３−カルボン酸１２．９ｆ（０，１モル）、
カルボニルシイミグゾール１７’、８．９　（０，１１
モル）及び２−（アミノメチル）−５−メチル−ピロー
ル１１．Ｏｊｉ　（０，１モル）（例１１参照）を例１
５に記載したのと同様に反応させる。

収量：１４．１ｇ、理論値の６６％、 融点：１５７〜１５８℃。

分析値： 計算値：　Ｃ６７、ＯＲ６，Ｉ　　Ｎ１９，５　０７．
４測定値：　Ｃ６６，７Ｈ６，ＯＮ１９．５　０７．６
例　　１８ ２−（アセチルアミノ−メチル）−５−メチル−ピロー
ル メチレンクロリド２０ｍ１中の２−（アミノメチル）−
５−メチル−ピロール６．４．９　（０，０６モル）（
例１１参照）に１０℃でメチレンクロリド２０ｍ１中の
無水呻ｅ６．ｏ、ｙ（ｏ。０６モル）を滴下する。室温
で２時間の反応した後、蒸発し、シリカゲルを介してク
ロマトグラフィーによって分離する。

収量：　５．２　、！ｉｉ［、理論値の５９％例　　１
９ ２−（３，４−ジメトキシベンゾイルアミノ−メチル）
−５−メチル−ピロール５．１　、ｐ　（０，０１９モ
ル）及びアクリル酸ニトリル１５７ｄ（０，２３モル）
に冷却下ベンジル−トリメチル−アンモニウムヒドロキ
シド（メタノール中の４０％溶液）６ｍｌを滴下する。

３０分後メチレンクロリドを加え、濾過し、水を加え、
メチレンクロリド層を分離し、蒸発する。酢酸エステル
から再結晶後、融点１７５〜１７６℃の生成物４．３１
が生じる。

収量：４．６ｊ１．理論値の７１％ 分析値； 計算値：　０６６、Ｄ　　Ｈ６，５Ｎ１２，８　０１４
．７・　測定値：、　Ｃ！６５．７　　Ｈ６，２Ｎ１２
，６０１５．１例　　２０ ６−フタールイミドー２，５−ヘキサンジオン５．２　
ｇ（０，０２モル）、グリシンアミドヒ）ｊ。

クロリド２．！１　ｇ　（０，ｏ　２モル）及び酢酸ナ
トリウム１．７９　（０，０２モル）を酢酸７０ｍ１中
で３時間８０℃で撹拌し、例１と同様に後処理する。

収量：　２．３　ｇ、理論値の６９％、融点：１６９〜
１７１℃ 分析値： 計算値：　Ｃ６４，６Ｂ５．Ｉ　　Ｎ１４．１　０１６
．１測定値：　０６４．３　　Ｎ５．２　　Ｎ１４．２
　０１６．３例　　２ｌ −２−（７タールイミドーメチル）−５−メチ６−フタ
ールイミドｇ−，２，５−ヘキサンジオン５．２　ｉ　
（０，０２モル）及び６−（１−イミダゾリル）−プロ
ピルアミン２．５．９　（０，０２モル）を酢酸７０ｍ
１中で２時間８０℃で撹拌し、例１と同様に後処理する
。エタノール性塩酸を加えた後濾過し、エタノールから
再結晶する。

収量：　１．１．９、理論値の１４％、融点−２１７〜
２１８℃ 分析値： 計算値：　０６２．４　Ｎ５，５　　Ｎ１４，６０８．
３測定値：　Ｃ６２，３Ｎ５．７　　Ｎ１１１．７　０
８．６次の例２２〜２６に一般式（Ｉ［ａ）なる前駆物
質の製造を示し、例２７〜３８及び表側Ｉ〜■にその他
の本発明による化合物を示す。

例　　２２ ６−７タールイミドー２，５−ヘキサンジオン。

２５９．５　、＠　（１，０モル）（例２参照）及び〇
−ギ酸トリメチルエステル５１８．４　、ｌ；！　（３
，０モル）をメタノール３２０戒及びメタノール性塩酸
２０舐中で６時間水分除去して還流加熱する。ピペラジ
ンで中和後、減圧で蒸発する。

収量：５５１，９（理論値の９９．９％）、融点ニア３
〜７５℃ 計算値：Ｃ６２，８Ｈ６，９Ｎ３．９　０２６．４測定
値：　Ｃｊ６２．５　　Ｈ７，Ｉ　　Ｎ３．９　０２６
．５例　　２３ ６−７タールイミドー２，５−ヘキサンジオン−ビス−
（ジメチルケタール）ｓｏｌ、ｓ、９（例２２参照）及
びヒドラジンヒトラード５００ｄｌ（１０，３モル）を
水不含エタノール６を中で１５分間還流加熱する。沈殿
した７タール酸ヒドラジツドの炉去後、減圧で蒸発し、
メチレンクロリド中に導入し、乾燥し、濾過し、蒸発す
る。

収量＋　２５０．５　ｇ　（理論値の７９％）得られた
油を直接更に反応させることができる。

例　　２４ タール） ３．４−ジメトキシ安息香酸１８．２　、ｐ　（０，１
モル）及びカルボニルジイミダ／　−＃　１６．２　、
！９（０，１モ、／Ｉ／）を水不含エチレングリコール
ジメチルエーテル１５０ｇｆｌ中で１５分間還流加熱す
る。冷却後、６−アミノ−２，５−ヘキサンジオン−ビ
ス−（ジメチルケタール）　２２．１　、ｐ（０，１モ
ル）（例２３参照）を加える。室温で２時間反応した後
、減圧で蒸発し、メチレンクロリド中に導入し、炭酸水
素ナトリウムで洗滌し、乾燥し、蒸発する。

収量：　３３．７　、ｐ　（理論値の８７％）、融点：
９２〜９６℃ 計算値：Ｃ！５９．２　　亘８゜Ｉ　　Ｎ３．６０２９
．１」（１定値：　０５９．４　　）Ｉ７．９　　Ｈ６
，６，０２９，２例　　２５ ６−アセチルアミノ−２，５−ヘキサンジオン−メチレ
ンクロリド７０ｍ１中の６−アミノ−２゜５−ヘキサン
ジオン−ビス−（ジメチルケタール）　４４．２　ｇ　
（０，２モル）に１０℃でメチレンクロリド７０ｍ１中
の無水酢酸２０．６９　（０，２モル）を滴下する。１
０℃で２時間後、室温に加熱し、炭酸水素ナトリウムで
洗滌し、乾燥し、蒸発する。

収量：　５０．２　ｇ（理論値の９５％）得られた油を
直接更に反応させる。

例　　２６ トルオール５０舐中の６−アミノ−２，５−ヘキサンジ
オン−ビス−（ジメチルケタール）８．８ｇ（０，０４
モル）及びトリエチルアミン２０ｍ１にドルオール１Ｚ
ｔｎＬ中のベンゾ−ルー１−スルホン酸−２−カルボン
酸ジクロリド８．５．９　（０，０４モル）を徐々に滴
下する。３時間の反応後蒸発し、メチレンクロリド中に
溶解し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗滌し、乾燥し、蒸
発し、ジエチルエーテルと撹拌する。

収量：　７．４　、ｐ　（理論値の５２％）、融点：１
１５〜１１６℃ 同様な方法でたとえば次の化合物を製造することができ
る： 、５−（４−メトキシベンゾイル）−アミノ−２゜５−
ヘキサンジオン−ビス−（ジメチルケタール）、 ６−（ビリジルー３−カルボニル）−アミノ−２，５−
ヘキサンジオン−ビス−（ジメチルケタール）、 ６−（４−りＯ＃ベンゾイル）−アミノ−２，５−ヘキ
サンジオン−ビス＝（ジメチルケタール）、６−（１−
アセテルーピロリジン−２−カルボニル）−アミノ−２
，５−へキプンジオンービス−（ジメチルケタール） ６−　（３，４−ジクロルフェニル−１−アミノ−カル
ボニル）−アミノル２，５−ヘキサンジオンービス−（
ジメチルケタール）、 ６−（４−アセチルオキシ−３−メトキシ−ベンゾイル
）−アミノ−２，５−ヘキサンジオン−ビス−（ジメチ
ルケタール）、 ６−（４−クロルンエノキシアセチＡ／）−アミノ−２
，５−ヘキサンジオン−ビス−（ジメチルケタール）、 ６−（４−クロルフェノキシアセチル）−アミノ−２，
５−ヘキサンジオン−ビス−（エチレングリコールケタ
ール）、 ６−（４−メトキシベンゾイル）−アミノ−２５−ヘキ
サンジオン−ビス−（ジメチルケタール）、 ６−（２−メトキｙカルボニルフェニルー７＝スルホニ
ル）−アミノ−２，５−ヘキサンジオン−ビス−（ジメ
チルケタール）、 ６−　（３−７セｆルオキシ−２−フェニル−フロピオ
ニル）−アミノ−２，５−ヘキサンジオン−ビス−（ジ
メチルケタール）、 ６−（２−アセチルオキシ−２−ン二二ルーアセチル）
−アミノ−２，５−ヘキサンジオン−ビス−（ジメチル
ケタール）、 ６−（４−ニトロベンゾイル）−アミノ−２，５−ヘキ
サンジオン−ビス−（ジメチルケタール）、６−（４−
アミノベンゾイル）−アミノ−２，５〜ヘキサンジオン
−ビス−（ジメチルケタール）、６−（４−＃−ルフェ
ニルー１−スルホニル）−アミノ−２，５−ヘキサンジ
オン−ビス−（ジメチルケタール）、 ６−（３−ヒドロキシ−２−７エニルーグロピオニル）
−アミノ−２，５−ヘキサンジオン−ビス−（ジメチル
ケタール）、 ６−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチル）−ア
ミノ−２，５−ヘキサンジオン−ビス−（ジメチルケタ
ール）、 ６−（１−ホルミル−ピロリドン−３−カルボニル）−
アミノ−２，５−ヘキサンジオン−ビス−（ジメチルケ
タール）、 ７−７クールイミドー３，６−へブタンジオン−ビス−
（ジメチルケタール）、 ５−フタールイミドー１−フェニル−１，４−ペンタン
ジオン−ビス−（ジメチルケタール）、７−ヲタールイ
ミドー２，５−ヘキサンジオン−ビス−（ジメチルケタ
ール）、 ８−ンタ〜ルイミドー２，５−オクタンジオン−ビス−
（ジメチルケタール）、 ６−ザクジンイミド−２，５−ヘキサンジオン−ビス−
（エチレングリコールケタール）、６−マレインイミ）
”−２，５−ヘキサンジオン−ビス−（エチレングリコ
ールケタール）、６−（チオフェン−２−カルボニル）
−アミノ−２，５−ヘキサンジオン−ビス−（ジメチル
ケタール）、 ６−（フェニレン−２，３−ジカルボニル）−イミノ−
２，５−ヘキサンジオンービス−（ジメチルケタール）
、 ６−（フェニレン−２−カルボニル−１−スルホニル）
〜イミノー２，５−ヘキサンジオン−ビス−（ジメチル
ケタール）、 ６−（フェニレン−２−カルボニル−１−スルフィニル
）−イミノ−２，５−ヘキサンジオン−ビス−（ジメチ
ルケタール）。得られた化合物は大力粗生成物の形で更
に処理することができる。

例　　２７ ６−（４−メトキシベンゾイル）−アミノ−２，５−ヘ
キサンジオン−ビス（ジメチルケタール）　５２９　（
ｏ、ｏ　９モル）及び１−アセテルーアミノ−エチレン
ジアミン９．７９　（０，０９５モル）を酢酸２００ｍ
σ中で１２時間４０℃で撹拌する。減圧で蒸発後メチレ
ンクロリド中に導入し、炭酸水床ナトリウムで洗滌し、
乾燥し、蒸発し、ジエチルエーテルと撹拌する。

収量：　７．４　ｇ（理論値の２５％）、融点１５０〜
１５１℃ 計算値：　Ｃ６５，６、Ｈ７，ＯＮ１２．８　０１４．
６測定値：Ｃ６５，７’　　Ｈ７，０１Ｊ１２．５　０
１４．５例　　２８ ピロール ５−７クールイミドー１−フェニル−１，４−ベンタン
シオン９．６９　（０，０３モル）、グリシンメチルエ
ステル−ヒドロクロ’）　）”　５．、ｏ　ｇ（ｏ、ｏ
４モル）及び水不含酢酸ナトリウム３．２．９（０，０
４モル）をプロピオン酸８０ｍ１中で２０時間６０℃で
撹拌する。カラムクロマトグラフィーによる精製、 固体層：°′シリカー　ヴエレム”、粒子の大きさ０．
１〜０．２　ｍｍ　；製造元　ｗｏｅ１ｍ社、エシュヴ
エーグ、ドイツ：展開剤：メチレンクロリド 収量：　１９．９　（理論値の３５％）、融点１６０〜
１６２℃、 計算値：ｃ７ｏ、ｓ　　Ｈ４，８Ｈ７，５０１７，１測
定値：０７０．４　　Ｈ５，０’　Ｈ７，５０１７，２
例　　２９ １−　（２−（３−インドリル）−１−メトキシ６−７
クールイミドー２，５−ヘキサンジオン３．９　ｇ（０
，０１５モル）、トリプトファンメチルエステル−ヒド
ロクロＩＪ　）”４．Ｏｆｊ　（ａ、ｏ　１６モ／Ｉ／
　）　）リエチルアミ７２ｄ（０，０１４モル）をエチ
レングリコールモノメチルエーテル８０ｍ１中で６時間
５０℃で撹拌し、例２７と同様に後処理する。

収量：　６．５　ｇ　（理論値の５３％）、融点１６８
〜１６９℃、 計算値：０７（１，７Ｈ５，５Ｎ９．５　０１４．５測
定値：　０７１．ＯＨ５，２Ｎ９．４　０１４．７例　
　３０ ピロール ６−（４−クロルフェノキシアセチル）−アミノ−２，
５−ヘキサンジオン−ビス−（ジメチルケタール）　９
．７　ｇ（０，０２５モル）及び４，５−ジメトキシア
ントラニル酸５．３ｇを酢酸１００賊中で８時間５０℃
で撹拌し、例２７と同様に後処理する。

収量：　２．２．９　（理論値の１９％）、融点９２〜
９３℃、 計算値：　０６１．ＯＨ５，３０ｔ７．５　　Ｈ５，９
０２０，３測定値−〇６０．５　　Ｈ５，４Ｃ，ｔ７．
５　　Ｈ５，９０２０，４例　　６１ 一ビロール ７−７タールイミドー２，５−へブタンジオンｓ　２　
Ｉ！９（ｏ、ｏ　３モル）、グリシンメチルエステル−
ヒドロクロリドｓ、ｏ　ｇ　（０，０４モル）及ヒ酢酸
ナトリウム３．３９　（ｏ、ｏ４モル）をギ酸１５０ｍ
１中、で４時間６０℃で撹拌し、例２７と同様に後処理
する。

収量：　２．９　ｇ（理論値の３０％）、融点１２５〜
１２８℃分析値： 計算値：（１！６６．２　　Ｈ５，６ＮＢ、６　０１９
．６測定値：Ｃｊ６６．０　　Ｈ５，６Ｎ９．０　０１
９．２例３２ ６−フタールイミドー２，５−ヘキサンジオン６．９ｇ
　（ｏ、ｏ　１５モル）、β−アラニンエチルエステル
ーヒドロクロリ）’　り、１　ｆｌ　（ｓ　（１，０２
％ル）及ヒドリエチルアミンＡｄ（０，０２モル）を氷
酢酸８０ｍ１中に８時間５０℃で撹拌し、例２７と同様
に後処理する。

収量二２．１　ｆｌ　（理論値の４１％）、融点１０６
〜１０８℃、 計算値：０６７、Ｄ　　Ｈ５，９Ｈ８，２０１８，８測
定値：Ｃ６７，５Ｈ５，９Ｈ８，５０１８，７例　　６
６ ０−ル ６−７クールイミドー２，５−ヘキサンジオン３．９９
　（ｏ。０１５モル）、４−アミノ酪酸エチルエステル
−ヒドロクロＩＪ　）”２．５ｇ（０，０１５モル）及
び酢酸ナトリウム１．３．９（０，０１５モル）を２６
時間６０℃でドルオール５０ｍ１中で撹拌する。蒸発後
側２２と同様に後処理する。

収量：　２．７．９　（理論値の５１％）、融点９２〜
９７１℃計算値：Ｃ６７，８Ｈ６，３Ｎ７．９　０１８
．１測定値：０６７．２　　Ｈ６，５Ｎ’８．１　０１
７．７例　　６４ −ロ　−ルー ７−７タールイミド−３，６−へブタンジオン６．８．
９　（０，０２５モル）、グリシンメチルエステル−ヒ
ドロクロ’）ド３．５ｇｃＯ００２８モル）及び酢酸ナ
トリウム２．５．９　（０，０２８モル）をシクロヘキ
サノール１５０ｍ１甲で１６時間６０℃で撹拌し、例２
２と同様に後処理する。

収量：　５．４　、！９　（理論値の６６％）、融点９
４〜９５℃計算値：０６６．２　　Ｎ５．＜Ｓ　　Ｎ８
．６　０１９．６測定値：Ｃ６６，５Ｎ５．６　　Ｎａ
、ｓ　　０１９．７例　　３５ ６−フタ−シイミド−２，５−ヘキサンジオン７．８１
ｉ　（０，０６モル）及び２−アミノ−３，４，５−ト
リメトキシ安息香酸メチルエステル７．５．９（０，０
３モ／Ｌ／）をジメチルホルムアミド１２０ｍ１中で１
６時間８０℃で撹拌し、例２７と同様に後処理する。

収量：３．５．９（理論値の２５％）、融点１４６〜１
４８℃計算値：Ｃ６４，６Ｎ５．２　　Ｎ６．０　０２
４．１測定値：０（５４，ＯＲ５，３Ｎ６．５　０２４
．３例　　６ロ ーピロール ６−７クールイミドー２，５−ヘキサンジオン５．２１
７　（０，０２モル）及びグリシン１．６．９　（０，
０２モル）を１時間８０℃でアセトニトリル５０ｍ１中
で撹拌する。蒸発後アルカリ性でメチレンクロリドを用
いて抽出し、酸性化し、もう一度抽出する。得られた生
成物をメタノールから再結晶する。

収量：２．８．９（理論値の４７％）、融点１５２〜１
５７℃計算値：　Ｃ６４，４Ｈ４，７ｋｉ９．４　０２
１．５測定値：　０６４．５　　Ｂ５．Ｉ　　Ｎ９．２
　０２１．３例　　６７ ６−フタールイミドー２，５−ヘキサンジオン１０．４
　ｇ（０，０４モル）、アミノアセトニトリル−スルフ
ニー）　６．２．９　（０，０４モル）及び酢酸ナトリ
ウム６．８　ｇ　（ｏ、ｏ　ｓモル）をエチレングリコ
ールジメチルエーテル２００ｍ１中で１６時間８０℃で
撹拌し、例２７と同様に後処理する。

収量：ｓ、：Ｂ（理論値の４７％）、融点１６６〜１６
８℃計算値：０６８．８　　Ｈ４，７Ｎ１５．０　０１
１．５測定値：０６Ｂ、１　Ｎ５．ＯＮ１４．８　０１
１．９例　　６８ 一ピロール ６−７タールイミドー２．５−ヘキサンジオン１３．０
　ｇ　（ｏ、ｏ　ｓモル）及びグリシン−ｔ−ブチルエ
ステル６．６９　（、ｏ、ｏ５モル）をテトラヒドロフ
ラン２５０ｍ１中で２０時間８０℃で撹拌し、例２７と
同様に後処理する。

収量：８．７ｇ（理論値の４９％）、融点１５４〜１６
５°Ｃ計算値：Ｃ６７、ａ　　Ｈ６，５Ｎ７．９　　ｏ
ｌｓ、１測定値：０６Ｂ、Ｉ　　Ｂ６．５　　Ｎ７．６
　０１８．３製造された化合物のその他の例を次表１〜
■中に記載する。

表　　Ｉ Ｒ＝ＣＨ３，Ｒ２＝Ｈ及びｎ＝１及び次の意味を有する
一般式（１）なる化合物 −ＣＨ２００００Ｈ３’　３．４−ジメトキシ−ベンゾ
イル１５Ｂ−１５９−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ００Ｃ２Ｈ５３，
４−ジメトキシ−ベンゾイル　Ｃ４７−１４８−ＣＩＨ
２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣ２Ｈ５６，４−ジメトキシ−ベ
ンゾイル　　９６−９８−ａｌｌｃｏＮｍ　　　　　　
’３．４−ジメトキシーベンゾイル２１５−２１７２　
　　　　２ 一０Ｈ２ｆ：！Ｈ２ＮＨＣ！０ＯＨ３３，４−ジメトキ
シ−ベンゾイル１，１Ｉ２＝１４３−ＯＨＣ！０ＯＯＨ
ニコチノイル　　　　　　　　　１１７−１１９３ ２−（メトキシカルボニル）ニコチン（ル１２１−１２
３−４，５−ジメトキシ−フ ェニル −ＯＨ０ＯＯＣＨ３ＣＨ３００−１１４−１１／）−Ｏ
ＨＣ００ＣＨ３４−メトキシ−ベンゾイル　　１０ｊ−
１０５一０Ｈ（ＯＨ３）Ｃ００Ｃ２Ｈ５４−クロロ−ベ
ンゾイル　　　　１１６−１１８−ＯＨ２ＣＯＯＣＨ３
４−りｏｏ−ベンシイ）’／　　　　　１２１−１２３
−ＯＨ２Ｃ！０ＯＣＨ，４−ニトロ−ベンゾイル　　　
１６４−１６６−ＯＨ０ＯＯＣＨ，３−メトキシ−４−
アセトキシベ　１２０−１２２ンゾイル −ＯＨＣ！０ＯＯＨ３４−クロルフェノキシ−アセチル
　　９１−９２表　　］ Ｒ＝ＣＨ５，ｎ＝１及び次の意味を有する一般式（１）
なる化合物 Ｒ１埠２Ｒ５（−緒に）　　　融点（’Ｃ）２−メトキ
シ−カルボ　フタロイル　　　　　　　　　１４６−１
４８ニル−４，５，，６−）リメ トキシーフェニル −Ｃ：ＨＣ！０ＯＯＨ３ピリジン−２，６−ジカルボ　
１５３−１５５ニル −ＣＨＣ００ＣＨ３ベンゾ−ルー１−スルホニ　１２６
−１２７＃−２−力、シボニル ２−（３，４−ジメトキ汁　フタロイル　　　　　　　
　　１１２−１１３フェニル−エチル 表　　■ Ｒ＝Ｈ、Ｒ’＝Ｃ！Ｈ３，ｎ＝２及び次の意味を有する
一般式（１）なる化合物 Ｒ２Ｒ５融点（”Ｃ） フタロイル　　　　　　　　　　１５９−１４１Ｈ６，
４−ジメトキシ−ベン　　１１７−１１９ゾイル 次の例に薬学的調製物を記載する。

例　　３９ 次の組成に従って錠剤を製造することができる： 有効物質　　　　　　　　　　　　２■ラクトース　　
　　　　　　　　６０ηトウモロコシでんぷん　　　　
　３０７１１！可溶性でんぷん　　　　　　　　４　〃
ｙステアリン酸マグネシウム　　　　４　ｖ４１００■ 例　　４０ １カプセルあたシ有効物質５ｑを有する軟ゼラチンカプ
セルの製造にあたシ次の組成が適当である： 有効物質　　　　　　　　　　　　５１ｎ７ココヤシ油
から成るトリグリセリド の混合物　　　　　　　　　　　　１５０■カプセル内
容量　　　　　　　１５５■例　　４１ 糖衣光の製造に対して次の組成が適当である。

有効物質　　　　　　　　　　　　　１■トウモロコシ
でんぷん　　　　　１００■ラクトース　　　　　　　
　　　　６０１ｎＩｉ第ニリン酸カルシウム　　　　　
　６０■可溶性でんぷん　　　　　　　　　３■ステア
リン酸マグネシウム　　　　　２　ｙｑコロイドケイ酸
　　　　　　　　　　　４〜００ｍ７ 例　　４２ １舐あたり有効物質１■を有する注射用溶液は次の処方
によって製造することができる：有効物質　　　　　　
　　　　　１・０１ｒ１ｇポリエチレングリコール４０
０　　　０．３■塩化ナトリウム　　　　　　　　　２
．７１ｎＩｉ注射用水で１ｍｌとなす 例　　４３ ５ｍ１あたシ有効物質６■を有するエマルジョンは次の
処方によって製造することができる：有効物質　　　　
　　　　　　　ｏ、ｏ６ｇ中性油　　　　　　　　　　
　　適宜 ナトリウムカルボキシメチルセルロース　　　　　０．
６ｇポリオキシエチレンステアラート　　適宜純粋グリ
セリン　　　　　　　　　０．２〜２Ｉ芳香物質　　　
　　　　　　　　　　適宜水（脱塩された又は蒸留され
た）全量　１００ｍ１例　　４４ 本発明による有効物質及びその他の治療上有効な物質を
含有する糖衣光： 有効物質　　　　　　　　　　　　　　６　ｒｎｙプロ
パノ−／Ｉ／４０７１１９ 乳糖　　　　　　　　　　　　　　　９０■トウモロコ
シでんぷん　　　　　　　９０η第ニリン酸カルシウム
　　　　　　　３４Ｔ、ｌｌ可溶性でんぷん　　　　　
　　　　　３　ｍｙステアリン酸マグネシウム　　　　
　　３　ｍｇコロイドケイ酸　　　　　　　　　　　４
■２７０′Ｉｎｇ 例４５ 本発明による有効物質及びその他の治療上の有効物質を
含有する糖衣光： 有効物質　　　　　　　　　　　　　５■モルシドミン
　　　　　　　　　　　５ｑ乳糖　　　　　　　　　　
　　　　６０π２トウモロコシでんぷん　　　　　　９
０７１２Ｆ！第ニリン酸カルシウム　　　　　　　３０
ηｌ可溶性でんぷん　　　　　　　　　　３ｑステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　３ｍ７コロイドケイ酸　　
　　　　　　　　　４ηノア２００■ 例　４６ 本発明による有効物質及びその他の治療上の有効物質を
含有するカプセル： 有効物質　　　　　　　　　　　　　５〜プラゾシン　
　　　　　　　　　　　５■トウモロコシでんぷん　　
　　　１８５■１９５■ 薬理学的試験で次の結果が得られる。

１、゛亜硝酸低酸素症” このテストに於てＧｉｂｓｅｎ及びＢ１８ｅｓの方法（
Ｊ、Ｎｅｕｒｏｅｈｅｍ、　２７．１９７６　）の方法
に従ってマウスにＮａＮ０２（２５０Ｗ／”９、皮下注
射）を投与して脳の低酸素症を生じせしめる。これは試
験動物の死をもって終了する。残生時間がテスト物質の
前投与により、て影響をうけるかどうかを測定する。そ
の結果を表■〜■に記載する。

表■ ＮａＮＯ２２ｓ　ｏ　ｍｙ／ｋｙ　（皮下注射）の投与
及びＲ２及びＲ３が一緒になって７タロイル基であり、
下記の意味を有する一般式（１）なる化合物の前投薬の
際の残生時間延長率。

ＲＲ’　　　　　　　　　、　　ｎ　　　延長率−ＣＭ
　　　　−Ｈ１１７，２ −Ｃ２Ｈ５〜Ｃ！Ｈ２Ｏ００Ｃ！Ｈ３１１３，３−ＣＨ
３〜０Ｈ２００００Ｈ３’　　　　　　　　　１　　４
２−ＯＨ５−ＣＨ２Ｃ００Ｃ２Ｈ５１１１−ＯＨ５−Ｃ
Ｈ２Ｃｌ　　　　　　　　　　　１　　　９−（Ｉｎ２
−ＯＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ３１３Ｏ−ＯＨ３−ＣＩ（
２ＣＯ−Ｃ（ＯＨ，）３’　　　１　　　２４−０Ｈ３
−Ｃ，Ｈ４−２−Ｃ！０Ｏ−ＣＪ（、１”、６−Ｃ！Ｈ
３，ａ１１２ｃＨ２ｃ６ｎ３−ｓ、７Ｉ−（０−（３Ｈ
３）２’　　１　　　２０Ｈ３２−メトキシカルボニル
−４，５−ジメ　　１　　３１トキシーフエニル 一０Ｈ５２−（４（５）−イミダプリル）−エチル　１
　　２２−Ｃ！Ｈ３−Ｊ１３Ｈ２０ＯＮＨ２ｊ　　　３
．４−Ｈ−０Ｈ３“＋２　２ｌ −Ｃ６Ｈ５−ＯＨ２ＣｏｏＣＨ３１２５−ＯＨ−ＣＨＣ
ｊＯＯＣＨ３２１５ ２ −ＣＨ３２−（メトキシ−カルボニル）−４，１１４５
，６−ドリメトキシーフエニル −ＯＨ，−０Ｈ２０１１２Ｎ（ＣＨ，）２１　　２８表
■ ＮａＮｏ２２　ｓ　ｏ　ｔｎｙ／ｋｇ（皮下注射）の投
与及びＲ２＝＝Ｈ。

Ｒ’＝５．４−ジメトキシベンゾイル基及び下記の意味
を有する一般式（Ｉ）なる化合物の前投薬の際の残生時
間延長率。

ＲＲ１ｎ　　　延長率 −Ｃ！Ｈ３−ＯＨ２ＣＨ２ＮＨＯＯＣ！Ｈ３１２４，２
−Ｃ！Ｈ３−ＯＨ２ＣＯＯＨ３１’１．６−０Ｈ３−Ｏ
Ｒ，，０ＯＮＨ２，１２８，７−Ｃ！Ｈ５−ＯＨ２０Ｈ
２ＣｏｏＣ２Ｈ５１４，８−Ｈ−ＯＨ３２Ｎ２ 一０Ｈ３−Ｃ！Ｈ２０Ｈ２０Ｈ２ＣｏｏＣ２Ｈ５Ｎ　　
　　２１．８表■ ＮａＮＯ２２ｓ　ｏ　ｍｙ／ｋｇ（皮下注射）の投与及
びＲ＝＝ＣＨ３，Ｒ２＝Ｈ１ｎ−１及び下記の意味を有
する一般式ｆｌ）なる化合物の前投薬の際の残土時間延
長率。

ＲＳ　　　　　　　　　ＲＳ　　　　　　　　　延長率
−Ｃ！ＨＣ００Ｃ！Ｈ４−ｃｚ−Ｃ６Ｈ４−ｃｏ−２３ 一０Ｈ２Ｃ！０ＯＣＨ３４−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ２
ＣｊＯ−２，７２−（メトキシ−カル　４−Ｃ１−Ｃ！
６Ｈ４−０（！Ｈ２Ｃ！Ｏ−３４，９ボニル）−４，５
−ジ メトキシ−フェニル 一０Ｈ２ＣＯＯＯＨ，ＯＨ，Ｃｏ−，９−０Ｈ２ＣＯＯ
ＣＨ，４−ＮＯ２０６Ｈ４−（！Ｏ−７−Ｃ！Ｈ２０Ｈ
２ＮＨＣＯＣＨ，４−０Ｈ３０−０６’Ｈ，−００−８
−０Ｈ２００００Ｈ３４−ＣＨ３０−Ｃ６Ｈ４−Ｃｏ　
−２−０Ｈ２０００Ｃ！Ｈ３４−７モトキシ−６−メト
キ　　６．４シーベ“ンゾイル −Ｈ−ニコチノイル　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１６．９−ＣＨ２０Ｈ２−Ｃ！６Ｈ３−３，ニコチ
ノイル　　　　　　　　　１２４−　（ＯＯＨ，）２ −Ｃ！Ｈ（（！Ｈρａｏｏｃ２Ｈ５４−ａｔ−ｃ６Ｈ４
−Ｌｃｏ−６゜表■ ＮａＮｏ２２５０　ｍ９／ｋｇ（皮下注射）の投与及び
Ｒ８−ＣＨｓ　、　ｎ−’１及び下記の意味を有する一
般式（１）なる化合物の前投薬の際の残土時間延長率。

Ｒ”Ｒ２及びＲ５−緒で　　　　　延長率−０Ｒ２００
００Ｈ，ピリジン−２，６−ジカルボニル　　−７，８
−０Ｈ２Ｃ！ＯＯＣ！Ｈ，フェニレン−１−カルボニル
−１１，３２−スルフェニル ２″受動的回避” テスト装置は暗部に電化可能な格子底部を有する明−暗
一箱である。

コントロール及び調剤−注射液の投与９０分後忙未熟な
雄マウスをスコポラミンヒドロプロミド（′５■／権皮
下注射）で処理する。５分後マウスを箱の明部に置く。

箱の暗部に移し変えた後、マウスは不愉快な電気的ショ
ックを足に受ける。２４時間後、夫々のマウスをもう一
度テスト装置の明部中に置き、滞留時間を測定する（最
高１８０秒）。調製物の活性な薬用量及びスコポラミン
で処理された動物は長い滞留時間を示す。これとは逆に
スコポラミンで処理されていない動物並びにコントロー
ル注射液及びスコポラミンで処理された動物は短い滞留
時間を示す。結果を表■〜Ｘに記載する。

表■ スコポラミンで誘引された健忘症の減少率（受動的回避
テスト空間の暗部へ出現するまでの延長時間で認められ
る）。

Ｒ２及びＲ３が一緒に７タロイル基を示し及び下記の意
味を有する一般式（１）なる化合物Ｒ’、　　　　　Ｒ
’　　　　　　　　　、ｎ　　減少率−０Ｈ３−Ｃ！Ｈ
２Ｏ０１ＪＨ２，’　　　１　　　６７−ａｍ、　　　
−ａｎ２ａｏｏｃ愚　　　　　　　１１７８−ＯＨ３−
ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３２５’２−０Ｈ３−Ｈ１１Ｏ −ＯＨ３−Ｃ）１２０Ｈ２０Ｈ２Ｃ！ＯＯＣ！２Ｈ５１
１１７−ＣＨ３，−ＯＨ２ＣＭ　　　　　　　　　　　
１　　１２６−ＣＨ３−ＣＨ２Ｃ００Ｃ２Ｈ５１１１１
−ＯＨ５−ＯＨ２０Ｈ２ＮＨＯＯＯＨ３１１６７−０Ｈ
３−ＯＨ２Ｃ！Ｈ２Ｎ（ＯＨ３）２１　　　９ｌ−ＣＨ
３２−メトキシ−カルボニル−１９５４，５−ジメトキ
シ−フェニル 一０Ｈ３−ＣＨ２０Ｈ２−０６Ｈ３−”ｒ、４−　　　
　１　　１１５（ＯＯＨ３）２ −Ｃ！Ｈ３−０６Ｈ４−２−（００−ＱＣ！Ｈ３）　　
　　　１　　　６５−ＯＨ５−Ｃ００Ｃ！Ｈ−Ｃ！（Ｏ
Ｈ３）３１　　　２９−Ｃ！６１１１５−ｃａ、ｃｏｏ
ｃａ５ｉ　　　　３２−Ｃ２Ｈ５’　−Ｃ！Ｈ２Ｏ００
０Ｈ，１６９−Ｈ−ＯＨ３２５９ 表■ スコポラミンで誘引された健忘症の減少率（受動的回避
テスト空間の暗部への出現までの延長時間で認めら汎る
）。

Ｒ２＝＝Ｈ、Ｒ３＝２，６−シメトキシベンゾイル基及
び下記の意味を有する一般式（１）なる化合物ＲＲ”　
　　　　　　　　　ｎ　　　減少率−０Ｈ３−ＣＨ２（
：！０ＮＥ２１　　　４９−ＯＨ５−ＯＨＯＨＮＨＣＯ
ＣＨ１４２２２３ −ＣＨ３−Ｈ１８７ −ＯＨ５−ＯＨ２ＣＯＯＩ、　　　　　　　　１　　　
２３−ＯＨ，−０Ｈ２０Ｈ２００００２Ｈ５１７〜Ｈ−
ＯＨ３２６４ 表Ｘ スコポラミンで誘引された健忘症の減少率（受動的回避
テスト空間の暗部への出現壕での延長時間で認められる
）。

Ｒ＝ＣＨ３，Ｒ２−ＩＨ、ｎ＝１及び下記の意味を有す
る一般式（１）なる化合物 ＲＩ　　　　　　　　　Ｒ３減少率 ２−メトキシカル　４−Ｃ１−Ｃ：６Ｈ４−ＯＣＲ２Ｃ
Ｏ−９１ボニル−４，５−ジ メトキシ−フル ニル ４ −ＣＨＣＯＯＯＨ０Ｈ３００− ３ 一０Ｈ２００００Ｈ３４−ＣＨ３０−０６Ｈ４−Ｃ！Ｏ
−２Ｏ−ＯＨＣ！ＯＯＣ！Ｈ４，−Ｃ！ｔ−Ｃ！６Ｈ４
−００−５５３ −Ｈニコチノイル　　　　　　　　　　９表Ｘ スコポラミンで誘引された健忘症の減少率（受動的回避
テスト空間の暗部への出現までの延長時間で認められる
）。

Ｒ＝Ｃ！Ｈ’　　ｎ＝１及び下記の意味を有する一般ｐ 式（１）なる化合物 一０Ｈ２００００へ　ピリジン−２，３゛−ジカルボニ
ル　　６ｌ−ＯＨ２０００ＣＨ３フェニル−１−カルボ
ニル−２３５−スルフェニル ２１３１００　） ２０９１００　） ２０９１００　） ０９１００ ２３３１００　） （ＤＥ）■Ｐ３４０３７３１．４ ト／マイン６０アン・デル・プフ ァーフェンマウエル４４ デンーウアルドルフ２ラインＡ ルツウアルトウエーク１　　曳 （□□□発明者　　ロルフーエーベル）１ルト・二゛ソ
ツ ドイツ連邦共和国フランクフル ト６０ハインリツヒービンゲメ ルーウェーク６４ ブルク・カイゼルーフリードリ ツヒープロメナーデ１０８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式（Ｉ） １ （式中Ｒは水素原子、Ｃ１−０５アルキル基、フェニル
   基； Ｒ１は水素原子、Ｃ１−０５アルキル基、シアノ−アル
   キル（ｃ、−Ｃ４）基、アルコキシ（ａｌ−Ｃ４）−カ
   ルボニル基、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）カルボニル−ア
   ルキル（ｃｌ−Ｃ４）基、Ｒ７（Ｒ８）　Ｎ　−’カル
   ボニルアルキル（ｃｌ−Ｃ４）基、アリール残基、アリ
   ール−アルキル （ａｌ−Ｃ４）基、この際アリール残基又はアリール−
   アルキル基のアリー ル残基は更にハロゲン原子、ｃ、−０４アルコキシ基％
   　Ｃ１”４アルキル基、Ｒ４（Ｒ５）　Ｎ−、ヒドロキ
   シ基、メルカプト基、Ｃ１−Ｃ４アルキルメルカプト基
   、ニトロ基、シアノ基、アルコキシ（Ｃ４−０４）　−
   、−））ルボニル基又はアルコキシ（０！、−０４）−
   カルボニル−アルキル（０ｌ−０４）基によって１回又
   は数回置換されていてよい、ヘテロアリ− ＃？［、ヘテロアリール−アルキル （ｃｌ−Ｃ４）基、Ｒ’（Ｒ５）Ｎ　　Ｒ６−、ヒドロ
   キシ−カルボニル−アルキル（Ｃ１−０４）基、１−ア
   、ＴＩ／コキシ（ｃ、　−ｐ４）−カルボニル）−２−
   メルカプト− エチル基、１−（アルコキシ（ｃｌ− Ｃ４）−カルボニル）−２−ヒドロキ シ−エチル基、１−（アルコキシ（ｃ。 −０４）−カルボニル）−２−アルコ キシ（ｃｌ−Ｃ４）−エチル基、１−（アルコキシ（Ｃ
   ，−０４）−カルボニル）−２−アルキルチオ（ａｌ−
   Ｃ４）−エチル基、１−（アルコキシ（Ｃ４−０４）−
   カルボニル）　−２−（アルキル （Ｃ１−０４）−カルボニル−チオ）−エテル基、１−
   （アルコキシ（Ｃ１− ０４）カルボニル）−２−（アルキル （Ｃ１−０４）−カルボニル−オキシ）−エチル基、１
   −（アルコキシ（Ｃ４ −０４）−カルボニル）−２−イミダ ソリルーエチル基、１−（アルコキ シ（０１−０４）−カルボニル）−２−インドリル−エ
   チル、Ｓ、１−（アル コキシ（、ｃ、−Ｃ４）−カルボニル）−２−フェニル
   −エチル基； Ｒ２、’Ｂ、５　：相互に無関係に水素原子、Ｃ１−０
   ５アルキル基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイル基；アミノ基、
   Ｃ４−Ｃ４アルコキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−０４ア
   ルカノイルオキシ基、フェニル基、ノ１０ゲン原 子によって１−１２−又は６−回置 換されたＣ２−０５アルカノイル基、アリールカルボニ
   ル基；ノ・ロゲン原子、ｃ、−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１
   −０４アルキル基、アミン基、Ｒ’（Ｒ５）Ｎ−、ヒド
   ロキシ基、Ｃ４−Ｃ４アルカノイルオキシ基、メルカプ
   ト基、Ｃ４−Ｃ４アルキルメルカプト基、ニトロ基、シ
   アノ 基、アルコキシ（ａｌ−Ｃ４）−カルボニル基、アミド
   スルホニル基によって １＝又は数回置換されたアリールカ ルボニル基、ヘテロアリールカルボ ニル基、あるいはＲ２及びＲ３は一緒 に表ってビシナルアリーレンジカル ボニル基、ビシナルヘテロアリーレ ン−ジカルボニル基、アリーレン− １−スルホニル−２−カルボニル基、 アルキレン（Ｃ２−Ｃ８）−ジカルボニル基、アルキレ
   ン（Ｃ４−Ｃ８）−ジカルボニル基、この際アルキレン
   −及 びアルキレン−ジカルボニルの炭素 鎖は更に一〇−１−８−１−Ｎ（Ｒ’）−によって１−
   又は数回中断されてい るか又はスピロ原子を含有すること ができ、この原子を介して４−１５ −１６−又は７−員環と結合するこ とができる；シクロアルキル基−１）ｉＣ−原子を５〜
   ７個有するシクロアル キルカルボニル基、この際−ＣＨ２−基は一〇−１−８
   −又はＮ（Ｒ１０）−で置き換えられていてもよい；（
   ４−ク ロルフェノキシ）−アセチル基、ア リーレン−１−スルフィニル−２− カルボニル基、アリーレン−１−ス ルフェニル−２−巻二カルボニル基； Ｒ’、Ｒ５は水素原子、ａ、−Ｃ４アルキル基；Ｒ６は
   ａ、−Ｃ４アルキレン残基； Ｒ７、Ｒ８は相互に無関係に水素原子、Ｃ１−０４アル
   キル基又は窒素原子と一緒に 外って、すなわちこの原子とこれら が結合して５−又は６−員成の飽和 ヘテロ環状の環を形成し、これはま た−〇−又は−Ｎ−を含有すること ９ ができる； Ｒ９は水素原子、ａ’−ｃアルキル基、ｃ１４ 一０４アルコキシ基、フェニル基、ア ルキル（Ｃ４−０４’）−フェニル基、アルコキシ（ａ
   、−Ｃ４）−フェニル基；Ｒ１０は水素原子、Ｃ，−Ｃ
   ５アルカノイル基；ｎは１．２又は３を意味し、 但しこの際Ｒ２及びＲ３は一緒になっ て１，２−フェニレン−ジカルボニル 基、同時にＲはメチル基又はエチル 基、ｎは１の数を示す場合、Ｒ１はエ トキシ−カルボニルメチル基、エト キシ−カルボニル基又は０−メトキ シ−カルボニルフェニル基であるこ とができず、Ｒ２及びＲ３は一緒にな って１，２−７エニレンージカルボニ ル基、同時にＲはメチル基又はエテ ル基、ｎは２の数を示す場合、ＲＩ　Ｂエトキシ−カル
   ボニル基又はエトキ シ−カルボニルメチル基であること ができず、Ｒ２及びＲ５は一緒になっ テ１，２−フェニレンージカルボニル 基、同時にｎは１の数、Ｒはフェニ ル基を示す場合、Ｒ１は０−メトキシ ーカ歩ボニルフェニル基又はエトキ シ−カルボニルメチル基であること ができない。） で表わされる２−（アミノアルキル）−ピロール誘導体
   及びその酸付加塩。 （２）上記一般式（１）に於てＲはメチル基を示すこと
   よりなる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （３）　　上記一般式（１）に於てＲ３は水素原子、ニ
   コチノイル基、３１４−ジメトキシベンゾイル基、４−
   クロルベンゾイル基、４−クロルフェノキシアセチル基
   、アセチル基を示すことよシなる特許請求の範囲第１項
   または第２項記載の化合物。 （４）上記一般式（１）に於てＲ１は水素原子、２−ジ
   メチルアミノエチル基、３，４−ジメトキシフェニル−
   エチル基、４．５−１メトキシ−２−（メトキシ−カル
   ボニル）−フェニル基、イミダゾリル（−４（５））−
   エチル基、メトキシカルボニル−メチル基、アセチルア
   ミノ−エチル基、シアノエチル基、３−（１−イミダゾ
   リル）−プロピル基、アミノカルボニルメチル基を示す
   ことよシなる特許請求の範囲第１項から第３項までのう
   ちのいずれが一つに記載の化合物。 （５）上記一般式（１）なる化合物が１−（メトキシカ
   ルボニル−メチル゛）−２−（フタールイミドーメチル
   ）−５−メチル−ピロールであることよシなる特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 （６）上記一般式（１）なる化合物が５−メチル−２−
   （３，４−ジメトキシベンゾイル−アミノ−メチル）−
   ピロールであることよりなる特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 （７）上記一般式（１）なる化合物が１−（２−メトキ
   シ−カルボニル−４，５−ジメトキシ−フェニル）−５
   −メチル−２−（４−クロルフェノキシ−アセチルアミ
   ノ−メチル）−ピロールであることよりなる特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 （８）一般式（１） （式中Ｒは水素原子、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、フェニル
   基； Ｒ”　ハ水素原子、Ｃ４−Ｃ５アルキル基、シアノ−ア
   ルキル（ｃ、−Ｃ４）基、アルコキシ（ｃｌ−Ｃ４）−
   カルボニル基、アルコキシ（ｃ、−Ｃ４）カルボニル−
   アルキル（ｃｌ−Ｃ４）基、Ｒ’（Ｒ８）Ｎ−カルボニ
   ルアルキル（ｃｌ−Ｃ４）基、アリール残基、アリール
   −アルキル（Ｃ１−０４）基、この際アリール残基又は
   アリール−アル キル基のアリール残基は更にノ１０ケン原子、ｃ、−４
   ｃ４アルコキシ基、０１−０４アルキル基、Ｒ’（Ｒ５
   ）Ｎ−、ヒドロキシ基、メルカプト基、Ｃ１−Ｃ４アル
   キルメルカプト基、ニトロ基、シアノ基、アルコ キシ（Ｃ１−Ｃ４）−カルボニル基又ハアルコキシ＜　
   ａｌ−Ｃ４）−カルボニル−アルキル（Ｃ１−Ｃ４）基
   によって１回又は数回置換されていてよい、ヘテロアリ ール残ｘ、ヘテロアリール−アルキル （ｃｌ−Ｃ４）基、Ｒ’（Ｒ５）　Ｎ　−Ｒ６−、ヒド
   ロキシ−カルボニル−アルキル（Ｃ１−０４）基、１−
   （アルコキシ（ｃｌ−Ｃ４）−カルボニル）−２−メル
   カフトーエ チル基、１−（アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）−カルボニル
   ）−２−ヒドロキシ−エ チル基、１−（アルコキシ（ｃ、−Ｃ４’＞−カルボニ
   ル）−２−アルコキシ（Ｃ１−０４）−エチル基、１−
   （アルコキシ（Ｃ１−０４）−カルボニル）−２−アル
   キルチオ（Ｃ４−０４）−エチル基、１−（アルコキシ
   （ｃｌ−Ｃ４）−カルボニル−２−（アルキル（Ｃ１−
   ０４）−カルボニル−チオ）−エチル基、１−（アル コキシ（ＣＩ’４）カルボニル）−２＝（アルキル（Ｃ
   １−０４）−カルボニル−オキシ）−エチル基、１−（
   アルコキ シ（Ｃ１−０４）−カルボニル）−２−イミダゾリル−
   エチル基、１−（アルコ キシ（ａ、−Ｃ４）−カルボニル）−２−インドリル−
   エチル基、１−（フルコ キシ（ｃ、−Ｃ４）−カルボニル）−２−フェニル−エ
   チル基； Ｒ２，Ｒ６：相互に無関係に水素原子、Ｃ１−０５アル
   キル基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイル基；アミノ基、Ｃ１−
   Ｃ４アルコキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ４−０４アルカノ
   イルオキシ基、フェニル基、ハロゲン原子によっ て１−１２−又は３−回置換されたＣ２−０５アルカノ
   イル基、アリールカルボニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−
   ０４アルコキシ基、Ｃ，−Ｃ４アルキル基、アミノ基、
   Ｒ’（Ｒ５）Ｎ−、ヒドロキシ基、ａｌ、−Ｃ４アルカ
   ノイルオキシ基、メルカプト基、 Ｃ１−０４アルキルメルカプト基、ニトロ基、シアン基
   、アルコキシ（ｃｌ−Ｃ！４）−カルボニル基、アミド
   スルホニル基 によって１−又は数回置換されたアリ ールカルボニル基、ヘテロアリールカ ルボニル基、あるいはＲ２及びＲ５は一緒になってビシ
   ナルアリーレンジカル ボニル基、ビシナルヘテロアリーレン −ジカルボニル基、アリーレン−１− スルホニル−２−カルボニル基、アル キレン（Ｃ２−０８）−ジカルボニル基、アルキレン（
   Ｃ４−Ｃ３）−ジカルボニル基、この際アルキレン−及
   びアルキレ ン−ジカルボニルの炭素鎖は更に一〇 −１−ｓ−１−Ｎ（Ｒ’）−によって１−又は数回中断
   されているか又はスピロ原 子を含有することができ、この原子を 介して４−１５−６−又は７−員環と 結合することができる；シクロアルキ ル基がｃ−ｉ子を５〜７個有するシク ロアルキルカルボニル基、この際−ＣＨ２−基は一〇−
   １−８−又はＮ（Ｒ１０）−で置き換えられていてもよ
   い；（４−ク ロルフェノキシ）−アセチル基、アリ ーレン−１−スルフィニル−２−カル ボニルｉ、７１Ｊ−シン−１−スルフェニル−２−カル
   ボニル基； Ｒ４、Ｒ５は水素原子、Ｃ１−０４アルキル基；Ｒ６は
   ｃ−ｃアルキレン残基； ４ Ｒ７，Ｒ８は相互に無関係に水素原子、Ｃ１−Ｃ４アル
   キル基又は窒素原子と一緒になっ て、すなわちこの原子とこれらが結合 して５−又は６−員成の飽和へテロ環 状の環を形成し、これはまた−〇−又 は−Ｎ−を含有することができる； ９ Ｒ９は水素原子、ｃｌ−Ｃ４アルキル基、Ｃ，−０４ア
   ルコキシ基、フェニル基、アルキル（ｃｌ−Ｃ４）−フ
   ェニル基、アルコキシ（Ｃ４−０４）−フェニル基： ＲｌＧは水素原子、Ｃ１−０５アルカノイル基；ｎは１
   ．２又は３を意味し、 但しこの際Ｒ２及びＲ５は一緒になって１．２−フェニ
   レン−ジカルボニル基、同時にＲはメチル基又はエチル
   基、ｎ は１の数を示す場合、Ｒ１はエトキシ−カルボニルメチ
   ル基、エトキシ−カル ボニル基又は０−メトキシ−カルボニ ルフェニル基であることができず、Ｒ２及びＲ３１ｄ−
   緒になって１，２−フェニレン−ジカルボニル基、同時
   にＲはメチ ル基又はエチル基、ｎは２の数を示す 場合、Ｒ１はエトキシ−カルボニル基又はエトキシ−カ
   ルボニルメチル基で あることができず、Ｒ２及びＲ３は一緒になって１，２
   −フエニレンージカルボニル基、同時にｎは１の数、Ｒ
   はフェ ニル基を示す場合、Ｒ１は０−メトキシ−カルボニルフ
   ェニル基又はエトキシ −カルボニルメチル基であることかで きない。） で表わされる２−（アミノアルギル）−ビロール誘導体
   及びその酸付加塩を製造するにあたシ、一般式（ｎ） （Ｒ２）（Ｒ’）Ｎ−（ＯＨ，、）ｎ−Ｃｏ−ＯＨ２０
   Ｈ２−ＣＯ−Ｒ（Ｉ［）（式中Ｒ，Ｒ２，Ｒ’及びｎは
   上述の意味を有する。）なる１、４−ジケトン又は一般
   式（Ｉｔ　ａ）Ｒ１１０ＯＲ１１Ｈｌｌｏ　０Ｒ１１ （式中Ｒ，Ｒ２，Ｒ５及びｎは上述の意味を有し、Ｒ１
   １はアルキル基又は隣接のＲ１１と一緒になってアルキ
   レン残基を示す。） なる１、４−ジケタールを一般式＠） Ｈ２ＮＲ”　　　　　　　　　　　　＠）（式中Ｒ１は
   上述の意味を有する。） なるアミンと不活性溶剤又は溶剤混合物中で０〜２００
   ℃で反応させ、生じた化合物を所望の場合には公知の方
   法で酸付加塩に変えることを特徴とする、上記一般式（
   １）なる化合物の製法。 （９〉　　一般式（Ｌ） （式中Ｒは水素原子、Ｃ１−０５アルキル革、フェニル
   基： Ｒ１は水素原子、Ｃ１−０５アルキル基、シアノ−アル
   キル（ｃ、−Ｃ４）基、アルコキシ（Ｃ１−０４）−カ
   ルボニル基、アルコキシ（Ｃ，−Ｃ４）カルボニル−ア
   ルキル（ｃｌ−Ｃ４）基、Ｒ’（Ｒ８）　Ｎ−カルボニ
   ルアルキル（ｃ、−Ｃ４）基、アリール残基、アリール
   −アルキル（ｃ、−Ｃ４）基、この際アリール残基又は
   アリール−アル キル基のアリール残基は更にノ・ロゲン原子、ｃｌ−Ｃ
   ４アルコキシ基、ｃｌ−ａ４アルキル基、Ｒ’（Ｒ５）
   Ｎ−、ヒドロキシ基、メルカプト基、Ｃ１−０４アルキ
   ルメルカプト基、ニトロ基、シアノ基、アルコ キシ（Ｃ１−０４）−カルボニル基又はアルコキシ（Ｃ
   １−Ｃ４）−カルボニル−アル＊　／１／　（０１−０
   ４）基によって１回又は数回置換されていてよい、ヘテ
   ロアリ ール残基、ヘテロアリール−アルキル （Ｃ１−Ｃ４）基、Ｒ４（Ｒ５）　Ｎ　−Ｒ６−、ヒド
   ロキシ−カルボニル−アルキル（Ｃ１−Ｃ４）基、１−
   （アルコキシ（ｃ、−Ｃ４）−カルボニル）−２−メル
   カフトーエ チル基、１−（アルコキシ（ｃｌ−Ｃ４）−カルボニＡ
   ／）−２−ヒドロキシ−エチル基、１−（アルコキシ（
   Ｃ１−０４）−カルボニル）−２−アルコキシ（ｃ。 −０４）−エチル基、１−（アルコキシ（ｃｌ−Ｃ！４
   ）−カルボニル）−２−アルキルチオ（Ｃ１’４）−エ
   チル基、１−一２−（アルキル（Ｃ１−０４）−カルボ
   ニル−チオ）−エチル′基、１−（アルコキシ（ｃ、−
   Ｃ４）カルボニル）−２−（アルキル（ｃ、−Ｃ４）−
   カルボニル−オキシ）−エテル基、１−（アルコキ シ（Ｃ，−０４）−カルボニル）−２−イミダゾリル−
   エチル基、１−（アルコ キシ＜　０１−０４）−カルボニル）−２−インドリル
   −エチル、Ｓ、１−（アルコキシ（ｃ、−Ｃ４）−カル
   ボニル）−２−フェニル−エチル基； Ｒ２、Ｒ３：相互に無関係に水素原子、Ｃ４−０５アル
   キル基、Ｃ，−Ｃ５アルカノイル基；アミノ基、Ｃ１−
   ０４アルコキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−０４アルカノ
   イルオキシ基、フェニル基、ハロゲン原子 によって１−１２−又は６−回置換さ れだＣ２−Ｃ５アルカノイル基、ア１ノ＝ルカルボニル
   基；　　ハロゲン原子、アルキル基、アミノ基、Ｒ’（
   Ｒ５）　Ｎ　−、ヒドロキシ基、Ｃ，−Ｃ４アルカノイ
   ルオキシ基、メルカプト基、Ｃ１−ａ４アルキルメルカ
   プト基、ニトロ基、シアン基、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４
   ）−カルボニル基、アミドスルホニル基によって１−又
   は 数回置換されたアリールカルボニル基、ヘテロアリール
   カルボニル基、あるい はＲ２及びＲ５は一緒になってビシナルアリーレンジカ
   ルボニル基、ビンナル ヘテロアリーレン−ジカルボニル基、 アリーレン−１−スルホニル−２−カ ルボニル基、アルキレン（Ｃ２−０８）　−ジカルボニ
   ル基、アルキレン（Ｃ４−Ｃ８）−ジカルボニル基、こ
   の際アルキレン −及びアルキレン−ジカルボニルの炭 素鎖は更に−０−１−ｓ−１−Ｎ（Ｒ’）−によって１
   −又は数回中断されている か又はスピロ原子を含有することがで き、この原子を介して４−１５−１６ −又は７−員環と結合することができ る；シクロアルキル基がＣ−原子を５ 〜７個有するシクロアルキルカルボニ ル基、この際−ＣＨ２−基は一〇−１−ｓ−又はＮ（Ｒ
   １［ｌ）−で置き換えられていてもよい；（４−クロル
   フェノキシ）−アセ チル基、アリーレン−１−スルフイニ ／ｌ／　−２−カルボニル基、アリーレン−１へスルフ
   ェニル−２−カルボニル基；Ｒ４、Ｒ５は水素原子、Ｃ
   ，−０４アルキル基；Ｒ６はｃｌ−Ｃ４アルキレン残基
   ； Ｒ７，Ｒ８は相互に無関係に水素原子、Ｃ，−Ｃ４アル
   キル基又は窒素原子と一緒に々つ て、す々わちこの原子とこれらが結合 して５−又は６−員成の飽和へテロ環 状の環を形成し、これはまたー〇−又 は−Ｎ−を含有するととができる； ９ Ｒ９は水素原子、ｃｌ−Ｃ４アルキル基、ｃｌ−０４ア
   ルコキシ基、フェニル基、アルキル（ｃ１’−Ｃ４）−
   フェニル基、アルコキシ（ＣＩ−０４）−フェニル基； Ｒ１０ハ水素原子、Ｃ１−０５アルカノイル基；ｎは１
   ．２又は３を意味する。） で表わされる２−（アミノアルキル）−ピロール誘導体
   又はその薬理学的翼妥当な酸付加塩の有効薬用量を脳機
   能の抑制によって生じる疾病の克服及び予防のために又
   は脳の老化現象の治療のだめに人に投与する方法。 （１０）上記一般式（１）なる化合物又はその薬理学的
   に妥当な酸付加塩がこれを有効物質として含有する薬学
   的調製物０影であることよυガる特許請求の範囲第９項
   記載の方法。