JPS59199687A - ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なジヒドロピリジン誘導体、さらに詳しく
は、本発明は一般式 〔式中Ｒ１及びＲ２はそれぞれ低級アルキル基、Ｒ３は
低級アルキル基又はＮ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級
アルキル基、Ａは低級アルキレン基をそれぞれ示す。］ で表わされるジヒドロピリジン誘導体及びその塩に係る
。

上記一般式（１）で表わされるジヒドロピリジン誘導体
は、優れた血小板凝集抑制作用、カルシウム拮抗作用（
Ｃａ　−、Ａ、ｎｔａｇｏｎｉｓｔ　）　、ｆｉｅｆ作
用及びホスホジェステラーゼ阻害作用を有し、例えば血
栓症の予防乃至治療剤、冠血管拡張剤等の冠循環改良剤
、降圧剤、ホスホジェステラーゼ阻害剤等として有用で
ある。

本明細書における各基は、次の通りである。

低級アルキル基・・・・メチル、エチル、プロピル、イ
ンプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル
基等の炭素数１〜６個の直鎮又は分岐状アルキル基 Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基・・・・
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル、２−　（Ｎ−メチル−
Ｎ−エチルアミノ）エチル、３−（Ｎ。

Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロ
ピルアミノメチル、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ）ブチル、５−　（Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ
）ペンチル、６−　＜Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ）
ヘキシル、Ｎ−エチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノメ
チル、Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノメチル、１−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ペンチルアミノ）エチル、Ｎ−プロピル−Ｎ−
ペンチルアミノメチル、１．１−ジメチル−２−（Ｎ、
Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−メチル−３−（Ｎ−
メチル−Ｎ−へキシルアミノ）プロピル、Ｎ−ブチル−
Ｎ−へキシルアミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジヘキシルアミノ
メチル基等の各々のアルキル部分において炭素数１〜６
個の直鎖又は分校状のアルキル基を有するＮ、Ｎ−ジア
ルキルアミノアルキル基 低級アルキレン基・・・・メチレン、エチレン、トリメ
チレン、２−メチルトリメチレン、２．２−ジメチルト
リメチレン、１−メチルトリメチレン、メチルメチレン
、エチルメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、
ヘキサメチレン基等の炭素数１〜６個の直鎖又は分校状
のアルキレン基本発明の化合物は各種の方法で製造でき
るが、その−例を挙げれば下記反応行程式−１に示す方
法に従い製造される。

〔反応行程式−１〕 （２）　　　　　　　　　　（１） Ｃ式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びΔは前記に同じ。

Ｒ４は低級アルキル基、Ｘはハロゲン原子をそれぞれ示
す。〕 一般式（２）の化合物の環化反応は、適当な溶媒中で行
うことができる。ここで使用される溶媒としては、反応
に影響を与えないものであればいずれも使用可能である
が、あえばジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレン
グリコールジメチルエーテル、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパツール
等の低級アルコール類、ジメチルホルムアミド１、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ア
セトニトリル等の極性溶剤を使用できる。また上記反応
は、必要に応じて反応促進剤として沃化カリウム、沃化
ナトリウム等の沃化アルカリ金属化合物を添加して行い
得る。上記反応は、通常−２０℃〜２５０℃程度、好ま
しくは５０℃〜２００’Ｃ程度にて行われ、一般に１０
分〜２０時間程度で反応は終了する。ここで使用される
沃化アルカリ金屈化合物の使用ｍとしては、一般式（２
）の化合物に対して通常少なくとも等モル、好ましくは
等モル〜７倍モル使用するのがよい。

また一般式（１）の化合物は下記反応行程式−２の方法
でも製造されることかできる。

〔反応行程式−２〕 Ｒ２ （３）　　　　　　　　　’＜１） Ｃ式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ’　、Ａ及ｖｘは前記に同
じ。） 一般式（３）の化合物と一般式（４）の化合物の反応は
、適当な溶媒中加熱することにより行われる。ここで使
用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであ
ればいずれも使用可能であるが、例えばアセトン等のケ
トン類、クロ口ホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタ
ノール、エタノール、プロパツール、エチレングリコー
ルなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライムなど
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳
香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステ
ル類、酢酸、プロピオン酸などのカルボン酸類、ピリジ
ンなどの有掘塩基、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶
媒等が挙げられる。化合物（３）と化合物（４）との使
用割合は、通常前者に対し後者を等モル−１０倍モル、
好ましくは等モル−２倍モル程度使用するのがよい。ま
た上記反応においては、必要に応じて反応促進剤として
、沃化カリウム、沃化ナトリウム等の沃化アルカリ金属
を添加することにより反応が促進される。上記反応の反
応温度、反応時間及び沃化アルカリ金罵化合物の使用ｍ
は反応行程式−１の反応と同様の条件で行い得る。

反応行程式−１及び−２で、出発原料として用いられる
一般式（２）及び（３）の化合物は、新規化合物を包含
しており、例えば、反応行程式−３及び−４の方法によ
り製造される。

〔反応行程式−３〕 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ及びＸは前記に同じ
。〕 一般式（５）の化合物、一般式（６）の化合物及び一般
式（４）の化合物の反応は、適当な溶媒中触媒の存在下
又は非存在下に行われる。該溶媒としては、例えばメタ
ノール、エタノール、イソプロパツール、ブタノール、
エチレングリコールなどのアルコール類、エーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグラ
イムなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム
、１．２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性
極性溶媒、酢酸、プロピオン酸などのカルボン酸類、と
リジン等を挙げることができ、また触媒としては、例え
ばピリジン、ピペリジン、トリエチルアミン、ジエチル
アミン、ＤＢＵなどの有機塩基、ナトリウムエチラート
、ナトリウムメチラートなどの金馬アルコラード類、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、酢酸
カリウムなどの無搬塩基、塩酸、硫酸などの鉱酸類、酢
酸、プロピオン酸などのカルボン酸類、三弗化硼素など
のルイス酸類等が挙げられる。化合物〈５）に対する化
合物（６）及び（４）の使用量としては特に制限されな
いが、通常化合物（５）に対して化合物（６）及び（４
）をそれぞれ少なくとも等モル量、好ましくは等モル−
２倍モル程度使用すればよい。また触媒の使用量として
は、化合物（５）に対して、０．０１〜１０倍モル程度
とするのがよい。該反応は、通常−２０〜２００℃、好
ましくは一２ｏ〜１５０℃程度にて、一般に１０分〜５
０時間程度で終了する。

（反応行程式−４〕 Ｒ”ＣＯＣＨ２Ｃ０Ｏ−Ａ−Ｘ （式中Ｒ’、Ｒ’、Ａ及びＸは前記に同じ。〕公知の一
般式（５）の化合物と一般式（６）の化合物の反応は、
上記反応行程式−３における一般式（５）の化合物、一
般式（６）の化合物及び一般式く４）の化合物の反応と
同様に行なうことができる。

尚本発明の化合物は光学異性体も包含される。

斯くして得られる一般式（１）で表わされる化合物のう
ち塩基性基を有する化合物は桑程的に許容し得る酸とｊ
＝を形成し１ｑる。斯かる清と１−、て具体的には＠酸
、硝酸、塔ｉで、臭化水素酸等の売機ｎ１、シュウ酸、
マレイン醒、フマール酸、リンゴ酸、クエン酸、安息香
酸等の右磯酸等を例示できる。

斯くして得られる本発明の化合物は通常用いられている
分離手段により容易に単ＰＪ、精製される。

斯かる分離手段としては沈澱法、抽出法、再結晶法、カ
ラムクロマ１〜グラフイー、プレバラテイブ傳府クロマ
１へグラフィー等を例示できる。

本発明化合物はそのままであるいは慣用の製剤担体と共
に動物及び人に投与することができる。

投与単位形態としては特に限定がなく必要に応じ適宜選
択して使用される。斯かる投与単位形態としては錠剤、
顆粒剤、経口用溶液等の経口剤、注射剤等の非経口剤等
を例示できる。投与されるべき有効成分の量としては特
に限定がなく広い範囲から適宜選択されるが、所期の効
果を元服するためには１日当り体重１ｋＧ当り０．０６
〜１０ｉｑと覆るのがよい。また投与単位形態中に有効
成分を１〜５００　ｍｇ含イ１せしめるのがよい。

本発明に於て錠剤、カプセル剤、経口用溶液等の経口剤
は常法に従って製造される。即ち錠剤は本発明化合物を
ゼラチン、澱粉、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、滑
石、アラビアゴム等の製剤学的賦形剤と混合し、賦形さ
れる。カプセル剤は本発明化合物を不活性の製剤充填剤
もしくは希釈剤と混合し、硬質ゼラチンカプセル、ｌカ
プセル等に充填される。シロップ剤もしくはエリキシア
剤は本発明化合物を蔗糖等の甘味剤、メヂルーおよびプ
ロピルパラベン類等の防腐剤、着色剤、調味剤等と混合
して製造される。また非経口剤は常法に従って製造され
る。即ち非経口投与用薬剤は本９発明化合物を滅菌した
液状担体に溶解して製造される。好ましい担体は水又は
塩水である。所望の透明度、安定性及び非経口使用の適
応性を有する液剤は約１〜５００１Ｉ１ｇの有効成分を
、水及び有機溶剤に溶解し月つ分子舟が２００〜５００
０であるポリエチレングリコールに溶解して製造される
。斯かる液剤にはナトリウムカルボキシメチルセルロー
ズ、メチルセルローズ、ポリビニルピロリドン、ポリビ
ニルアルコール等の潤滑剤が含有されているのが好まし
い。さらには上記液剤中にベンジルアルコール、フェノ
ール、チメロサール等の殺菌剤及び防カビ剤、さらに必
要に応じ蔗糖、塩化ナトリウム等の等張剤、局所麻酔剤
、安定剤、Ｍ’ｔｒ剤等が含まれていてもよい。更に安
定性を高めるために非経口投与用薬剤は充填後冷凍され
、この分野で公知の凍結乾燥技術により水を除去するこ
とができる。而して使用直前に凍結乾燥粉末を再調製す
ることができる。

誼」ｊの調製 それぞれ５ｎ＋ｇの１−メトキシカルボニル−２゜４−
ジメチル−ピリド（３，４−ｋ　）−３，５゜７．８．
１ａ−テトラヒドロペンゾオキサチアニン−５−オンを
含有する経口使用のための１０００錠が次の処方によっ
てｍ＝される。

配　　　　　　　合　　　　　　　　　　　　ｆｉｉ（
ｇ）１−メトキシカルボニル−５ ２，４−ジメチル−ピリド （３，４−ｋ　）−３，５，７゜ ８．１ａ−テ１〜ラヒドロペン ゾオキサチアニンー５−オン 乳糖く日本桑局方品）　　　　　　　　５０コーンスタ
ーヂ（日本薬局方晶）２５ 結晶セルローズ（日本薬局方晶）２５ メチルセルローズく日本薬局方晶）１．５ステアリン酸
マグネシウム　　　　　１（日本薬局方晶） １−メトキシカルボニル−２，４−ジメヂルービリド（
３，４−ｋ　）　−３，５，７，８，１ａ　−テトラヒ
ドロペンゾオキサチアニン−５−オン、乳糖、コーンス
ターチ及び結晶セルローズを十分混合し、メチルセルロ
ーズの５％水溶液で顆粒化し２００メツシユの篩に通し
て注意深く乾燥する。

乾燥した顆粒は２００メツシユの篩に通してステアリン
酸マグネシウムと混合して錠剤にプレスされる。

注射剤の調製 非経口投与に適する殺菌した水溶液を下記処方に従って
調製覆る。

配　　　　　　　合　　　　　　　　　　　　爪　＜ｇ
　）１−メトキシカルボニル−１ ２，４−ジメヂルービリド （３，４−ｋ　＞３．５．７゜ ８．１ａ−テトラヒドロペン ゾオキサヂアニンー５−オン ポリエヂレングレコール　　　　　　０．９（日本薬局
方晶） 分子量：　４０００ 塩化すｌ・リウム　　　　　　　　　　０．９（日本薬
局方晶） ポリオキシエチレンソルビタン　　　０．４モノオレエ
ート （日本薬局方晶） メタ重亜硫酸ナトリウム　　　　　　０．１メチル−パ
ラベン　　　　　　　　　０．１８（日水朶局方品） プロピル−パラベン　　　　　　　　０．０２（日本薬
局方晶） 注射用蒸溜水　　　　　　　　　１００（鵠）上記パラ
ベン類、メタ重亜硫酸ナトリウム及び塩化ナトリウムを
撹拌しながら８０℃で上記の約半□□□の蒸溜水に溶解
した。得られた溶液を４０℃まで冷却し、１−メトキシ
カルボニル−２，４−ジメチル−ピリド（３，４−ｋ　
）−３，５，７゜８．１ａ−テ１〜ラヒドロペンゾオキ
ザチアニンー５−オン及びポリオキシエチレンソルビタ
ンモノオレエ−１へをその溶液中に溶解した。次にその
溶液に注射用蒸溜水を加えて最終の容ａに調製し、適当
なフィルターペーパーを用いて滅菌濾過することにより
滅菌した。

く薬理試験〉 冠血流Ｒを矢倉らの方法（日薬理誌第５７巻３８０〜３
９１頁（１９６１）及び平らの方法（ＣＩｉｎ、　ｅｘ
ｐ、　ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　ｐｈｙｓｉｏｌ、、Ｖｏ
ｌ　　６゜３０１〜３１６頁（１９７６））に従い測定
した。

すなわち、ベンドパルビタールのナトリウムＪｎ３０ｍ
ｇ／に！Ｊの静脈内投与により麻ｎやを行なった体重８
〜１３ｋｏの雌雄雑種成人を背位に固定し、人工呼吸下
にて開胸を行ない、ヘパリン処理（５００Ｕ／に！Ｊ、
１時間毎ニ１００Ｕ／に０１７）追加投与）した後、以
下の実験を行う。

ガラス製カニユーレを右頚動脈より左冠状動脈開口部へ
挿入し、大腿動脈との間に体外循環路を作成する。冠血
流量は観面的血流プローブを体外循環路に装着し電磁血
流計にて測定した。試験化合物は、同じく体外循環路に
作成した分校よりマイクロシリンジを用いて投与し、冠
血流Ｂの増加量を求めた。同様にアデノシン３０μｇ又
は１００μｇを投与して、その冠血流量増加聞を求め、
その値の大きい方を１００％として、試験化合物のＥＤ
５０値を示す投与量を算出した。結果を第１表に示す。

供試化合物 １、　１−メトキシカルボニル−２，４−ジメチル−ピ
リド（３，４−ｋ　）−３，５，７，８゜１ａ−テトラ
ヒドロベンゾオキザチアニン−５−オン ２、　１−メトキシカルボニル−２，４−ジメチル−ピ
リド（３，４−ｋ　）−６−オキサ−１０−チアベンゾ
−６−シクロデセン−５−オン３、１−メトキシカルボ
ニル−２，４−ジメチル−ピリド（３，４−ｋ　）−６
−オキサ−１１−チアベンゾ−７−シクロウンデセンー
５−オン 第　　１　　表 以下に参考例及び実施例を挙げる。

参考例１ ２−メチルメルカプトベンズアルデヒド４．５ｇ、３−
クロロプロピルアｈｔ〜アセテ−１−５，４ｇ及びメチ
ル　３−アミノクロトネート−３，５ｇをイソプロピル
アルコール５０脱に加え、８時間還流する。反応混合物
を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーく溶出液；クロロホルム−メタノール−５０：
１、及び酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し
て、淡黄色油状物の３−クロロプロピル　１，４−ジヒ
ドロ−５−メトキシカルボニル−２，６−シメチルー４
−（２−メチルメルカプトフェニル）ピリジン−３−カ
ルボネートを得る。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，により尉造を決定した。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＱ３）δ： １．８５〜２．１０　（２Ｈ，ｍ　） ２．２０　（６Ｈ，ｓ　） ２．４０　＜３８．ｓ　） ３．３１　（２Ｈ，ｔ　） ３．５０　（３Ｈ，ｓ　） ４．０５　（２Ｈ，ｔ　） ５．２７　　（ＩＨ，Ｓ　　＞ ６、　０７　　（ＩＨ，ｂｒｓ　　） ６．８０〜７．３０　（４Ｈ，ｍ　　）参考例２ ２−メチルメルカプ１〜ベンズアルデヒド４．５（１、
’　２−クロロエチルアセテート５．０Ｑ及びメチル　
３−アミノクロトネート３．５ｇをイソプロピルアルコ
ール５０ｍ１２に加え、８時間還流する。

反応混合物を濃縮して、得られた残渣にシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーく溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル−４＝１）で粕製して、４．８ｇの淡黄色油状物の
２−クロロエチル　１．４−ジヒドロ−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−シメチルー４−（２−メチルメルカ
プトフェニル）ピリジン−３−カルボネー［−を得る。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，により椙造を決定した。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ９３）δ； ２．２０　（６Ｈ，ｓ　） ２．４０　（３Ｈ，ｓ　＞ ３．５０　（３Ｈ，ｓ　） ３．５５　　（２Ｈ，ｔ　　） ４、　１０　　（２Ｈ，ｔ　　） ５、　２５　　＜ＩＨ，ｓ　　） ６、１０（１Ｈ，ｂｒｓ） ６．８０〜７．　３０　　（４Ｈ，ＩＩＩ　）参考例３ ２−クロロエチル　１，４−ジヒドロ−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−シメチルー４−（２−メチルメルカ
プトフェニル）ピリジン−３−力ルボネート４．２ｇ及
びヨウ化ナトリウム１０（１をアセトニトリル５０ｒ＋
２に加え、８時間還流する。

反応混合物を濃縮後、残渣をクロロホルムで抽出し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル
二〇−ヘキサン＝１：１）で精製して、淡黄色油状物の
２−ヨードエチル−１゜４−ジヒドロ−５−メ１−キシ
カルボニルー２．６＝ジメチル−４−（２−メチルメル
カプトフェニル）ピリジン−３−カルボネートＯ，ｌを
得る。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，にて溝造を決定した。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＱ３　）　　δ　；２、　２０　
　（６Ｈ，ｓ　　） ２．４０　　（３１−１，ｓ　　＞ ３、　１０　　（２Ｈ，ｔ　　） ３、　５０　　＜３８．ｓ　　） ４．１７（２Ｈ，、ｔ） ５．３０　　（ＩＨｌ　ｓ　　） ５．９０　　＜１８．ｂｒｓ　　） ６．８０〜７．３０　　（４Ｈ，ｍ　　）参考例４ ２−メチルメルカプトベンズアルデヒド５．５ｇ及び３
−クロロプロピルアセテート６．４５゜をトルエン３０
鶴に溶解し、それにピペリジン０．２０を加え、室温で
１日放置する。その後６０℃で４時間加熱する。反応混
合物に、クロロホルム２００ＩＩＩＩ２を加え抽出し、
有機層を希塩酸及び飽和食塩水で洗浄する。硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濃縮して、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム）で
精製して、８．１ｇの黄褐色油状物の３−クロロプロビ
ル　２−（２−メチルメルカプトベンジリデン）アセト
アセテートを得る。

参考例５ ３−クロロプロピル　２−（２−メチルメルカプトベン
ジリデン）アセトアセテート２．５ｇ及びヨウ化ナトリ
ウム５ｇをアセトニトリル５０１１１１２中６．５時間
加熱速流する。濃縮後残渣をクロロホルムで抽出し、有
機層を水洗、つづいて硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；クロロホルム）で精製して、３．
２Ωの褐色油状物の３−ヨードプロピル　２−（２−メ
チルメルカプトベンジリデン）アセトアセテートを得る
。

参考例６ ２−メチルメルカプトベンズアルデヒド９．０ｇ、メチ
ル　３−アミノクロトネート７．０ｇ及び４−クロロブ
チルアセトアセテート１１．４ｇをイソプロピルアルコ
ール５０ｍＱに加え、７時間速流する。濃縮後残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホ
ルム）にて精製して、５．５ｇの黄色油状物の４−クロ
ロブチル−１，４−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル
−２，６−シメチルー４−（２−メチルメルカプトフェ
ニル）ごリジン−３−カルボネートを得る。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，により構造を決定した。

Ｎ’、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＱａ　）δ： １．４７〜１．８７　（４Ｈ，ｍ　） ２．２０　（６Ｈ，ｄ　、Ｊ＝２Ｈｚ　）２．３８　（
３Ｈ％Ｓ） ３．３０〜３．５０　（２Ｈ，ｍ　＞ ３、　５２　　（３Ｈ，ｓ　　） ３．８５〜４．１０　（２Ｈ，ｍ　） ５．３０　（１Ｈ，ｓ　） ５、７０　（１Ｈ，、ｂｒｓ　） ６．８３〜７．３０　（４Ｈ，ｍ　） 実施例１ ４−クロロブチル−１，４−ジヒドロ−５−メトキシメ
チル−２，６−シメチルー４−（２−メチルメルカプト
フェニル）ピリジン−３−カルホキシレーｔ−５，５ｇ
及び沃化ナトリウム３Ｃをアセ１〜ニトリル５０戒に加
え、５時間遠流後ａ縮する。残渣をクロロホルムで抽出
して、硫酸マグネシウムで乾燥する。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１＝１）でｔＮ　ｉ　する。ｎ−ヘキサン−エーテ
ルより再結晶して、淡黄色プリズム状晶の１−メトキシ
カルボニル− ４−ｋ）−６−オキサ−１１−チアベンゾ−７−シクロ
ウンデセン−５−オン１．１ｇを得る。

ｍｐ．１９８　〜２００．５℃。

実施例２ ３−クロロプロピル−１．１１−ジヒドロ−５−メトキ
シメチル−２，６−シメチルー４−　（２−メルカプト
フェニル）ピリジン−３−カルボキシレート５．０ｇ及
び沃化ナトリウム１０ｇをアセトニトリル５０話に加え
８時間速流後、濃縮する。

残渣をクロロホルムで抽出して、硫酸マグネシウムで乾
燥する。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製する。酢酸エチル
−〇ーヘキサンーエーテルより再結晶して、黄色プリズ
ム状晶の１−メトキシカルボニル−２．４−ジメチル−
ピリド〔３，４−ｋ）−６−オキサ−１０−チアベンゾ
−６−シクロデセン−５−オン１．０（］を１ｑる。

ｍｐ．１９５〜２０３℃。

実施例３ ２−ヨードエチル　１．４−ジヒドロ−５−メ１−キシ
カルボニル−２，６−ジメテルー４−（２−メチルメル
カプミルフェニル）ごリジン−３−ノＪルボネート０．
８１１１をジグリム５０ｔｉｌＱに加え、８時間速流後
、ａ縮する。残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：酢酸エチル：ｎ−ヘキザン−１：２）で精
製する。酢酪エチルーｎ〜ヘキザンーエーテルより再結
晶して、黄色プリズム状品の１−メトキシカルボニル−
２，４−ジメヂルービリド（３，４−ｋ　’Ｊ−３．５
，７，８゜１８−テトラヒドロペンゾオキザチアニン−
５−オン０．２ｇを得る。

ｍｐ、２１０〜２１２℃。

実施例４ ３−ヨードプロピル　２−く２−メチルメルカプトベン
ジリデン）アセトアレチーｈ３．５（］及び］２−ジメ
ヂルアミノエヂル３−アミノクロＩ〜ネート１．７ｇを
ｎ１酸２０Ｉ′１１１２ニ加工、４　時Ｉｉ；ｌ　還流
後、０縮する。残清に１Ｎ−水酸化す１−リウムを加え
、クロロホルムで抽出する。飽和食塩水で洗浄、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。シリカゲルノコラムクロマトグ
ラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール−２０：
１）で精製し、酢酸エチル−エーテルより再結晶して黄
色プリズム状品の１−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエ
トキシカルボニル−６−オキサ−１０−チアベンゾ−６
−シクロデセン−５−オン０．４５（Ｊを得る。

１１１’１．１７８℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 〔式中Ｒ１及びＲ２はそれぞれ低級アルキル基、Ｒ３は
   低級アルキル基又はＮ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級
   アルキル基、Ａは低級アルキレン基をそれぞれ示す。〕 で表わされるジヒドロピリジン誘導体及びその塩。