JPS59186977A - 気管支分泌促進作用を有するチオ乳酸誘導体及びその製法 - Google Patents
気管支分泌促進作用を有するチオ乳酸誘導体及びその製法Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式■：
で示される２−（２−テノイルチオ）−Ｎ−（２’ 、
３’ 、４’、５′−テトラヒドロ−２２−オキソチオ
フェン−３′−イル）−プロピオニルアミド、そのジア
ステレオマー類（偏左右異性体）及びエナンシオマー類
（光学的対掌体）並びにその製法に関する。
３’ 、４’、５′−テトラヒドロ−２２−オキソチオ
フェン−３′−イル）−プロピオニルアミド、そのジア
ステレオマー類（偏左右異性体）及びエナンシオマー類
（光学的対掌体）並びにその製法に関する。
式■の化合物（以下ＭＲ−８８９と略記）は、急性及び
慢性の呼吸器疾働、例えば気管支炎や気管支肺炎、鼻炎
、耳炎及び、一般に粘稠な多量の粘液化膿性分泌を特徴
とする呼吸器系、Ｏ，Ｒ，Ｌ。
慢性の呼吸器疾働、例えば気管支炎や気管支肺炎、鼻炎
、耳炎及び、一般に粘稠な多量の粘液化膿性分泌を特徴
とする呼吸器系、Ｏ，Ｒ，Ｌ。
器官系疾働の治療に有効な興味ある薬理作用を有する。
現にＭＲ−８８９は、実験動物についてのフルオレスセ
インナトリウムの気管支における除去率を測定したデー
タかられかるように、強い気管支分泌促進作用を示す。
インナトリウムの気管支における除去率を測定したデー
タかられかるように、強い気管支分泌促進作用を示す。
本発明による化合物は、非プロトン性無水溶媒及び、酸
受容体の存在下ホモシスティンチオラクトン塩酸塩とＳ
−テノイル−チオール酢酸の反応性誘導体とを反応させ
ることによって、好適に製造することができる。
受容体の存在下ホモシスティンチオラクトン塩酸塩とＳ
−テノイル−チオール酢酸の反応性誘導体とを反応させ
ることによって、好適に製造することができる。
上記反応性誘導体としては、−１０〜＋１０＠Ｃの範囲
の温度でＳ−テノイル−チオール酢酸とクロル炭酸エチ
ルとを反応させることによって得られたものが好ましい
。酸受容体としてはトリエチルアミンの如き第三級アミ
ン類を使用するのが望ましい。
の温度でＳ−テノイル−チオール酢酸とクロル炭酸エチ
ルとを反応させることによって得られたものが好ましい
。酸受容体としてはトリエチルアミンの如き第三級アミ
ン類を使用するのが望ましい。
非プロトン性無水溶媒として特に好ましいのは、無水テ
トラヒドロフランである。
トラヒドロフランである。
以下本発明の化合物の製法を実施例として掲げるが、本
発明はこれに限定されるものではない。
発明はこれに限定されるものではない。
３−
実廉伝
無水テトラヒドロフラン１００１中でトリエチルアミン
７．２５ｇをＳ−テノイル−チオール酢酸１５．５ｇに
添加する。得られた混合物を撹拌下−５°Ｃまで冷却し
、温度を０〜１０＠Ｃの間に保ちながら、これにクロル
炭酸エチル７．８ｇを添加する。
７．２５ｇをＳ−テノイル−チオール酢酸１５．５ｇに
添加する。得られた混合物を撹拌下−５°Ｃまで冷却し
、温度を０〜１０＠Ｃの間に保ちながら、これにクロル
炭酸エチル７．８ｇを添加する。
水３０１にホモシスティンチオラクトン塩酸塩１１ｇ１
及びトリエチルアミン１０膳１を溶かした溶液をさらに
添加する。この際温度は１０°Ｃ以下に保つ。次いで室
温で１時間、常に撹拌しながら反応を行う。
及びトリエチルアミン１０膳１を溶かした溶液をさらに
添加する。この際温度は１０°Ｃ以下に保つ。次いで室
温で１時間、常に撹拌しながら反応を行う。
反応終了後、溶媒を減圧留去する。残渣を水洗し、ジエ
チルエーテルで抽出する。有機相を無水硫酸ソーダで乾
燥し、溶媒を減圧留去する。
チルエーテルで抽出する。有機相を無水硫酸ソーダで乾
燥し、溶媒を減圧留去する。
得られた組成物をジクロロメタン／ジエチルエーテル（
６０： ４０）混合溶媒から結晶化すると、融点１１５
〜１２０”Ｃを示す結晶生成物７．５ｇが得られた。
６０： ４０）混合溶媒から結晶化すると、融点１１５
〜１２０”Ｃを示す結晶生成物７．５ｇが得られた。
反応経路はＴＬＣで確認した。溶出液ニジエチルエーテ
ル／メタノール（１０：１）。
ル／メタノール（１０：１）。
こうして得られた生成物について以下の分析を行った。
Ｕ（ヌジーールマルで記録、吸収バンドの値は＋１！？
−’で表ス）ストレッチング Ｎ−Ｈ３２７０ ストレツチング Ｃ＝０ アミド １６４５
（ストロングピーク） ■−］Ｌ」４−王、（ＣＤＣＩ３＋ＤＭＳ０ ５％中、
内部標準としてＴＭＳを使用。プロトンのケミカルシフ
ト値はδで表す。） １、６ （ｄ、 ３Ｈ１−ＣＨ３） ：１、
９−２．９ （ｍ−２Ｈ１，ｃ１ｉ２Ｃ）Ｉ−ＮＨ）
；３、１ ３．７ （ｍ１２Ｈ−−ＣＨ２Ｓ） ：
４．１−４．８（ｍ１２Ｈ１−Ω■−ＣＨ３、−、ＣＪ
ｉ−ＮＨ）７−７、８ （ｍ、 ３）１ 芳香
族、ＩＮＨ易動）。
−’で表ス）ストレッチング Ｎ−Ｈ３２７０ ストレツチング Ｃ＝０ アミド １６４５
（ストロングピーク） ■−］Ｌ」４−王、（ＣＤＣＩ３＋ＤＭＳ０ ５％中、
内部標準としてＴＭＳを使用。プロトンのケミカルシフ
ト値はδで表す。） １、６ （ｄ、 ３Ｈ１−ＣＨ３） ：１、
９−２．９ （ｍ−２Ｈ１，ｃ１ｉ２Ｃ）Ｉ−ＮＨ）
；３、１ ３．７ （ｍ１２Ｈ−−ＣＨ２Ｓ） ：
４．１−４．８（ｍ１２Ｈ１−Ω■−ＣＨ３、−、ＣＪ
ｉ−ＮＨ）７−７、８ （ｍ、 ３）１ 芳香
族、ＩＮＨ易動）。
ＭＲ−８８９の生物学的性質を以下に記載する。
気管支分泌促進剤■
ＭＲ−８８９及び公知の同種薬剤Ｓ−カルボキシメチル
システィンの気管支分泌促進作用をラットを使って、馬
渡の方法（「鹿児島大学医学雑誌」第２７巻第５６１頁
（１９７６年）−「諸種薬物の去痰作用に関する実験的
研究」）により評価した。
システィンの気管支分泌促進作用をラットを使って、馬
渡の方法（「鹿児島大学医学雑誌」第２７巻第５６１頁
（１９７６年）−「諸種薬物の去痰作用に関する実験的
研究」）により評価した。
フルオレスセインナトリウムを皮下注射して３０分後に
、上記化合物を等偏量経口投与した。
、上記化合物を等偏量経口投与した。
次いで動物を殺し、気管支に存在するフルオレスセイン
ナトリウムのｌを測定した。
ナトリウムのｌを測定した。
得られた結果を第１表に示す。 表にはＭＲ−８８９投
与群及びＳ−カルボキシメチルシスティン投与群を対照
群と比較した場合の、フルオレスセインナトリウムの気
管支除去増加の率が示されている。
与群及びＳ−カルボキシメチルシスティン投与群を対照
群と比較した場合の、フルオレスセインナトリウムの気
管支除去増加の率が示されている。
ＭＲ−８８９は使用した実験条件において有意（ｐ＜ｏ
、０５）な増加率７０．９％を示した。これはＳ−カル
ボキシメチルシスティンとほぼ同じである。
、０５）な増加率７０．９％を示した。これはＳ−カル
ボキシメチルシスティンとほぼ同じである。
学生実験 ＊ ｐ＜０．０５
ＭＲ−８８９は、粘膜調節剤及び気管支分泌促進剤とし
て適用可能なあらゆる工業的形態に使用することができ
る。特に経口投与や経腸投与、非経口投与あるいは吸入
による投与に適した、ＭＲ−８８９の規定の治療有効量
を含む、医薬組成物の形態が好ましい。
て適用可能なあらゆる工業的形態に使用することができ
る。特に経口投与や経腸投与、非経口投与あるいは吸入
による投与に適した、ＭＲ−８８９の規定の治療有効量
を含む、医薬組成物の形態が好ましい。
そのような組成物は、通常製剤技術において使用される
賦形剤とＭＲ−８８９を５０〜１０００宵１含存してお
り、例えばカプセル、錠剤、火剤、シロップ、生薬、注
射用バイアルびん、エアゾールあるいはマイクロカプセ
ル化、等によるその他の遅延放出型剤型として供される
。
賦形剤とＭＲ−８８９を５０〜１０００宵１含存してお
り、例えばカプセル、錠剤、火剤、シロップ、生薬、注
射用バイアルびん、エアゾールあるいはマイクロカプセ
ル化、等によるその他の遅延放出型剤型として供される
。
代理人 弁理士 砂川 五部
Claims (5)
- （１） 式Ｉ： で示される２−（２−テノイルチオ）−Ｎ−（２’ 、
３’、４’ 、５’ −テトラヒドロ−２′−オキソチ
オフェン−３２−イル）−プロピオニルアミド及び、そ
のジアステレオマー類並びにエナンシオマー類。 - （２） 酸受容体の存在下、非プロトン性無水溶媒中で
Ｓ−テノイル−チオール酢酸の反応性誘導体にホモシス
ティンチオラクトン塩酸塩を反応させることを特徴とす
る２−（２−テノイルチオ）−Ｎ−（２’ 、３’ 、
４’ 、５’−テトラヒドロ−２′−オキソチオフェン
−３′−イル）−プロピオニルアミド及び、そのジアス
テレオマー類並びにエナンシオマー類の製法。 - （３） 前記反応性誘導体が、クロル炭酸エチルとＳ−
テノイル−チオール酢酸とから得られる混酸無水物であ
ることを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の製法。 - （４） 前記溶媒がテトラヒドロフランであり、前記酸
受容体がトリエチルアミンであることを特徴とする特許
請求の範囲第２項又は第３項に記載の製法。 - （５） 前記反応を一１０〜＋１０＠Ｃの温度範囲で行
うことを特徴とする特許請求の範囲第２項〜第４項のい
づれがの項に記載の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20236A/83 | 1983-03-23 | ||
| IT8320236A IT1212723B (it) | 1983-03-23 | 1983-03-23 | Derivato dell'acido tiolattico ad attivita'broncosecretogoga. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59186977A true JPS59186977A (ja) | 1984-10-23 |
| JPS642596B2 JPS642596B2 (ja) | 1989-01-18 |
Family
ID=11165014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59055192A Granted JPS59186977A (ja) | 1983-03-23 | 1984-03-22 | 気管支分泌促進作用を有するチオ乳酸誘導体及びその製法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4481212A (ja) |
| EP (1) | EP0120534B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59186977A (ja) |
| AT (1) | ATE25084T1 (ja) |
| DE (2) | DE3462137D1 (ja) |
| ES (1) | ES8505177A1 (ja) |
| IT (1) | IT1212723B (ja) |
| ZA (1) | ZA841941B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4867641A (en) * | 1986-09-12 | 1989-09-19 | Kabushiki Kaisha Daikin Seisakusho | Outer wall structure of a torque converter and others |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1241415B (it) * | 1990-03-05 | 1994-01-14 | Yason Srl | Derivato dell'acido s-(2-tenoil)-tiolattico ad attivita' farmacologica |
| IT1246766B (it) | 1990-11-12 | 1994-11-26 | Medea Res Srl | N-((2-tenoilmercapto-3-metil)-butanoil)-omocisteina tiolattone, sua preparazione e suo uso come agente terapeutico |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4344956A (en) * | 1976-04-06 | 1982-08-17 | Nicolo Ercoli | Oxotetrahydrothiophenes |
| CA1121825A (en) * | 1978-04-11 | 1982-04-13 | Franco Bolasco | 2-(2-thenoylthio)-propionylglycine: method for its preparation and pharmaceutical formulations containing said compound |
-
1983
- 1983-03-23 IT IT8320236A patent/IT1212723B/it active
-
1984
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4867641A (en) * | 1986-09-12 | 1989-09-19 | Kabushiki Kaisha Daikin Seisakusho | Outer wall structure of a torque converter and others |
Also Published As
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