JPS59186959A - Ｎ―（ピペリジニル―アルキル）―カルボキサミド類およびそれを含む向精神病薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、カルボキサミド、特に、Ｎ−（ピペリジニル
−アルキル）−力ルポキサミド及びその塩を含有した医
薬用調製物、その製造方法、この化合物の使用、新規な
Ｎ−（ピペリジニル−アルキル）−力ルポキサミド、並
びにその製造方法に関する。 本発明は、特に１次の一般式 （上式においてＲは、ヒドロキシ、脂肪族アル０ コールによってエーテル化されたヒドロキシ又はハロゲ
ンを表わし、 Ａｒｌは単環のアリーレン基又は複素アリーレン基を表
わし、 ａｌｋは２個のＮ原子を少なくとも２個のＣ原子により
隔てているアルキレン基を表わし、Ｘは遊離しているか
又はケタール化されたカルボニル基、遊離しているか又
は有機カルボン酸によりエステル化されたヒドロキシメ
チレンもしくはメチレンを表わし、 Ａｒ２は単環のアリール基又は複素アリール基を表わす
） によって示されるＮ−（ピペリジニル−アルキル）−力
ルポキサミド及びその塩を含有する医薬用調製物、一般
式（Ｉ）の新規な化合物及びその塩の使用、一般式（Ｉ
）の化合物及びその塩（式（Ｉ）中のＲ，Ａｒｌ　、　
ａｌｋ　、　Ｘ及びＡｒ２は前記の意味を有するものと
し、但しａｌｋ及びＸが前記の意味を有し、Ａｒ２が置
換されていないフェニル、チェニルもしくはピリジル、
又はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフ
ルオロメチル及びアミンから成る群中から選ばれた１、
２もしくは３個の置換基を有する置換されたフェニルを
表わす場合には、基Ｒ−Ａ　ｒ　を−は式７式％ （） によって示される基と相違し、ただし、式（１ａ）中、
　Ｒ１は、低級アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲ
ン、低級アルコキシ、ニトロ及びシアノから成る群中よ
り選択された基を表わし、基Ｒ１の少なくとも１つは、
ハロゲン又は低級アルコキシを表わし、ｎは１〜３の整
数を表わし、Ｚはニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ
、アリールアミノ、アリール低級アルキルアミノ、（チ
オ−）−ホルミルアミノ、（チオ−）低級アルカノイル
アミノ、（千オー）低級アローイル又はアリール−（チ
オ−）低級アルカノイルアミノを表わすものとする）、
並びにその製造方法に関する。 単環アリーレン基Ａｒ１は、第１に、置換されていない
か又は基Ｒ及びＣＯ（カルボニル）基に加えてざらに−
もしくは多置換されたフェニレン、特に、１．２−フェ
ニレン、１．３−フェニレン又は１，４−フェニレンで
ある。 単環の複素アリーレン基は、−例として、１〜３個の窒
素原子を含み１個のＣ原子を介し結合されている単環の
アザアリーレン、第１には、１個以上の位置でさらに置
換されたピリジレン、特に、そのカルバモイル基がピリ
ジレン環の３位に、また基Ｒがその２位にそれぞれ結合
しているビリジレン、例えば２，３−１３，２−１２．
４−、２．５−１２．６−１３，４−もしくは３，５−
ピリジレンを表わす。 フェニレン基ないしはピリジレン基において、好ましく
は、カルバモイル基が、基Ｒに隣接したＣ原子に結合し
ている。 前述したアリーレン基ないしは複素アリーレン基の更な
る置換基の例としては、脂肪族基、ヒドロキシ、有機カ
ルボン酸もしくは無機酸でエステ３ ル化されるか又は脂肪族アルコールでエーテル化された
ヒドロキシ、アシル、ニトロ、カルボキシ、例えば脂肪
族アルコールでエステル化されたカルボキシ、シアン、
置換されてないか又は例えば脂肪族基により一置換もし
くは二置換されたカルバモイル、置換されていないか又
は例えば脂肪族基により一置換もしくは二置換されたア
ミン、置換されていないか又は例えば脂肪族基によって
一置換もしくは二置換されたスルファモイル、例えば脂
肪族基によって置換されたメルカプト、例えば脂肪族基
によって置換されたスルフィニルもしくはスルホニルな
どが挙げられる。 脂肪族基は、第１に、低級アルキル、更には、例えば、
低級アルケニルもしくは低級アルカジェニル、又はハロ
低級アルキルである。これに関連して、有機カルボン酸
でエステル化されたヒドロキシは、特に低級アルカノイ
ルオキシであり、無機酸でエステル化されたヒドロキシ
は、第１に、ハロゲンを意味し、脂肪族アルコールでエ
ーテル化されたヒドロキシは、特に、低級アルコキシ、
４ 更には、例えば、低級アルケニルオキシ、又はハロ低級
アルコキシを意味する。 アシルは、特に、有機カルボン酸から誘導され、第１に
、低級アルカノイルを表わす。脂肪族アルコールでエス
テル化されたカルボキシは、特に、低級アルコキシカル
ボニルである。脂肪族基により一置換又は二置換された
カルバモイル、アミノ又はスルファモイルにおいて、そ
れぞれの基は、第１に、低級アルキルにより一置換又は
二置換される。これらの基の例としては、Ｎ−低級アル
キル−もしくはＮ、Ｎ−ジ低級アルキル−カルバモイル
、Ｎ−低級アルキル−もしくはＮ、Ｎ−ジ低級アルキル
アミノ又はＮ−低級アルキル−もしくはＮ、Ｎ−ジ低級
アルキル−スルファモイルが挙げられる。脂肪族基によ
り置換されたメルカプトは、第１に、低級アルキルチオ
又はハロ低級アルキルチオを意味し、脂肪族基により置
換されたスルフィニル又はスルホニルは、第１に、低級
アルカン−もしくは八日低級アルカン−スルフィニルも
しくは−スルホニルを意味する。 両方のＮ原子を少なくとも２個のＣ原子により隔ててい
るアルキレン基ａｌｋは、第１に、両方のＮ原子を２も
しくは３個のＣ原子により隔てている、例えば２〜７個
、特に、２もしくは３個のＣ原子を有するアルキレンで
ある。 ケタール化カルボニル基Ｘは、例えば、１価もしくは２
価の脂肪族アルコールによりケタール化され、第１に、
ジ低級アルコキシ−もしくは低級アルキレンジオキシ−
メチレンを意味する。 有機カルボン酸でエステル化されたヒドロキシメチレン
Ｘは、第１に、低級アルカノイルオキシ−メチレンを意
味する。 単環アリール基Ａｒ２は、第１に、置換されていないか
又は−置換もしくは多置換のフェニル基を意味し、単環
の複素アリール基Ａｒ２は１例えば。 単環のモノオキサ−、モノアザ−もしくはモノチアアリ
ール基、第１に、置換されていないか又は１以上の位置
において置換されたフリル、ピリジル又はチェニルを意
味する。 アリール基又は複素アリール基Ａｒ２の置換基の例は、
基ＡｒＩに関連して示した基、第１に、ハロゲン又は低
級アルコキシである。 本発明において用いられる種々の用語は、特に定義され
ていない限り、次の意味を有する。 「低級」という表現は、当該有機基又は化合物が、好ま
しくは、７個以下、特に４個以下の炭素原子を有するこ
とを意味する。 ハロゲンは、特に、原子番号３５までのハロゲン、例え
ば、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を意味する。 低級アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−
プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキ
シ、インブチルオキシ、５ｅｃ−ブチルオキシ、　ｔｅ
ｒｔ−ブチルオキシであり、更に、対応したペンチルオ
キシ基、ヘキシルオキシ基及びヘプチルオキシ基をも意
味する。 低級アルケニルオキシは、例えば、アリルオキシ又はブ
テン−２−イルオキシもしくはブテン−３−イルオキシ
である。 低級アルキルは、例えば、メチル、エチル、ｎ−７ プロピル、イソピロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５
ｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチルであり、更に対応の
ペンチル基及びヘプチル基も意味する。 低級アルケニルは、例えば、２−プロペニル、又は、１
−２−もしくは３−ブテニルであり、低級アルカジェニ
ルは、例えば、ブタジェン−１，３−イに−ｃある。 八日低級アルキルは、例えば、トリフルオロメチル、１
，１．２１リフルオロ−２−クロロエチル又はクロロメ
チルである。 低級アルカノイルオキシは、例えば、アセチルオキシ、
プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオ
キシ又はピバロイルオキシである。 ハロ低級アルコキシは、例えば、ジフルオロメトキシ又
は１，１．２−トリフルオロ−２−クロロ−エトキシで
ある。 低級アルカノイルは、例えば、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル又はピバロイルで
ある。 ８ 低級アルコキシカルボニルは、例えば、メトキシ−、エ
トキシ−、プロピルオキシ−もしくはビバリルオキシー
力ルポニルである。 Ｎ−低級アルキル−カルバモイルは、例えば、Ｎ−メチ
ル−１Ｎ〜エチル−１Ｎ−（ｎ−プロピル）−もしくは
Ｎ−イソプロピル−カルバモイルであり、Ｎ、Ｎ−ジ低
級アルキル−カルバモイルは、例えば、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−もしくはＮ、Ｎ−ジエチル−カルバモイルを意味す
る。 Ｎ−低級アルキル−アミノは、例えば、Ｎ−メチル−１
Ｎ−エチル、Ｎ−（ｎ−プロピル）−又はＮ−イソプロ
ピル−アミノであり、　Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキル−アミ
ノは、例えば、Ｎ、Ｎ−ジメチル−もしくはＮ、Ｎ−ジ
エチル−アミノを表わす。 Ｎ−低級アルキル−スルファモイルは、例えば、Ｎ−メ
チル−もしくはＮ−エチルスルファモイル、そして、Ｎ
、Ｎ−ジ低級アルキル−スルファモイルは、例えば、Ｎ
、Ｎ−ジメチル−もしくはＮ、Ｎ−ジエチル−スルファ
モイルである。 低級アルキルチオは、例えば、メチル−、エチル−１ｎ
−プロピル−、イソプロピル−１ｎ−ブチル−、イソブ
チル−１ｓｅｃ−ブチルもしくはｔｅｒｔ−ブチルチオ
である。 ハロ低級アルキルチオは、例えば、クロロメチル−、ト
リフルオロメチル−もしくは１，１．２−）リフルオロ
−２−クロロ−エチル−チオである。 低級アルカンスルフィニルもしくは−スルホニルは、例
えば、メタン−、エタン−１Ｈ−７’ロパンーもしくは
イソプロパン−スルフィニルもしくは一スルホニルであ
る。 八日低級アルカンスルフィニルもしくは−スルホニルは
、例えば、クロロメタン−、トリフルオロメタン−もし
くは１，１．２−トリフルオロ−２−クロロ−エタン−
スルフィニルもしくは一スルホニルである。 ２〜７個、特に２個もしくは３個のＣ原子を有する２も
しくは３員環のアルキレンは、例えば、エチレン、Ｉ、
３−プロピレン、１，２−プロピレン又は２−メチル−
１，２−プロピレンである。 低級アルキレンジオキシは、例えば、エチレンジオキシ
又は１．３−プロピレンジオキシである。チェニルは、
側光ば、２−チェニル、３−チェニル、フリル、例えば
、２−フリルもしくは３−フリルであり、ピリジルは、
例えば、２−１３−もしくは４−ピリジルを意味する。 式（Ｉ）の化合物の塩は、特に、医薬に使用可能な塩で
ある。式（Ｉ）の化合物は、その１個以上の塩基性基に
より、例えば、酸付加塩を形成することができる。酸付
加塩は、例えば、無機強酸（例えば、硫酸、燐酸又はハ
ロゲン化水素酸のような鉱酸）、有機強酸（例えば、酢
酸のような低級アルカンカルボン酸、場合により不飽和
でもよいジカルボン酸、例えば、シュウ酸、マロン酸、
マレイン酸もしくはフマル酸、酒石酸もしくはクエン酸
のようなオキシカルボン酸、安息香酸のようなアリール
（芳香族）カルボン酸）によって形成される。同様に、
酸付加塩を生成させるには、スルホン酸（例えば、メタ
ンスルホン酸のような低級アルカンスルホン酸又は場合
によって置換されたベンゼンスルホン酸（例、Ｐ−）ル
エンスルホ１ ン酸））も適切である。医薬としての使用に適さない塩
も、例えば、式（Ｉ）を有する対応した遊離化合物及び
その医薬として使用可能な塩の単離ないしは生成に使用
できるので、本発明に含まれる。 本発明による化合物は構造異性体の形であってもよい。 例えば、式（Ｉ）の化合物がキラリティを示すＣ原子す
なわち不斉炭素原子を有する場合、例えば、式（Ｉ）の
Ｘが遊離オキシメチレン又は有機カルボン酸でエステル
化されたオキシメチレンを表わす場合には、本発明によ
る化合物は、例えば、純粋なエナンチオマー又はエナン
チオマー混合物（例えば、セラミ化合物）の形であって
もよく、また少なくとも１つのキラリティを示す中心な
いしは不斉中心が存在すれば、ジアステレオマー又はジ
アステレオマー混合物の形であってもよい。 式（Ｉ）の化合物及びその医薬として使用可能な塩は、
例えば、精神病治療薬などの医薬として、又は人及び動
物の身体の予防又は治療のため２ の処置に使用することができる。即ち、式（Ｉ）の化合
物は、特に有用な薬理学的特性を備えている。これらは
、特にすぐれた精神病治癒作用を発揮する。−例として
、式（Ｉ）の化合物は、Ｂ、Ｃｏ５ｔａｌｌほかのＢｒ
ａｉｎ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　１２３．８９−１１１（１
９７７）の実験によって示されたように、約１ｍｇ／ｋ
ｇ以上の用量の腹腔内投与によって、アンフェタミン（
Ａｍｐｈｅｔａｍｉｎ）により惹き起されたラットの常
開症に対する拮抗作用を示す。 Ｐ、Ｇ、Ｗａｌｄｍｅｉｅｒ、Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ
　３Ｂ、１０１３２−４（１９８０）の試験装置を用い
て、約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇの用量範囲で活性物
質をラットに対し腹腔内投与した実験によって、式（Ｉ
）の化合物が、すぐれた抗ドーパミン活性をもつことが
示された。これは神経伝達物質ドーパミン（ＤＡ）の代
謝物質の生成速度によって確かめられる。それは、・Ｏ
Ａ変換の上昇はドーパミン−レセプターのブロッキング
の指標と見ることができるためである。 式ＣＩ）の化合物によるＤＡ−レセプターブロッキング
は、ラットのアンモン角における［３Ｈ］スピペロ一ン
結合の生体内抑止によっても直接に確かめられる。Ｓ、
　Ｂ１５ｃｈｏＨほか、ＥｎｒｏｐｅａｎＪ、Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ、、８８．３０５−３１５　（１９８０）に
よる放射線レセプター試験により、ラットに対する約０
．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇの用量の腹腔内投与によっ
て、すぐれたドーパミン−レセプター抑止作用が確かめ
られた。 これに対応して、式（Ｉ）の化合物及びその塩は、例え
ば、その強い抗ドパミン活性のため、例えば、精神病治
療薬として、特にアンモン角ドーパミン系に対する作用
によって使用することができる。式（Ｉ）の化合物を用
いた場合に、錐体外路系の副作用がほとんどか又は全く
認められないことは、特に、好都合である。 式（Ｉ）の化合物の使用には、治療及び予防のための使
用のほかに、活性物質の産業への適合も含まれる。 本発明は特に、式（Ｉ）の化合物（式（Ｉ）において、
Ｒはヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキ
シ又はハロゲンを表わし、ＡｒＩは、置換されていない
が又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルカジェ
ニル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルカノイ
ルオキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルケニル
オキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルカノイル、ニト
ロ、シアノ、カルバモイル、Ｎ−低級アルキル−カルバ
モイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキル−カルバモイル、カル
ボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、アミノ、Ｎ−低
級アルキル−アミノ、　Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキル−アミ
ノ、スルファモイル、Ｎ−低級アルキルスルファモイル
、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキル−スルファモイル、低級アル
キルチオ、ハロ低級アルキルチオ、低級アルカンスルフ
ィニル、八日低級アルカンスルフィニル、低級アルカン
スルホニル及び／又はハロ低級アルカンスルホニルによ
って１以上の位置において置換された（−置換もしくは
多置換の）フェニレン、又は、３個以下の窒素原子を有
し１個のＣ原子を介して結合された単環のアザアリーレ
ンを表わし、　ａｌｋは、２〜７個のＣ原子を有し２個
もしくは３個のＣ原子によって両５ 方のＮ原子を隔てているアルキレンを表わし、Ｘはカル
ボニル、ジ低級アルコキシメチレン、低級アルケニレン
ジオキシメチレン、ヒドロキシメチジ、低級アルカノイ
ルオキシメチレン又はメチレンを表わし、Ａｒ２は、置
換されていないか、又は、低級アルキル、低級アルケニ
ル、低級アルカンジェニル、ハロ低級アルキル、ヒドロ
キシ、低級アルカノイルオキシ、ハロゲン、低級アルコ
キシ、低級アルケニルオキシ、ハロ低級アルコキシ、低
級アルカノイル、ニトロ、シアノ、カル／＜モイル、Ｎ
−低級アルキル−カルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキ
ル−カルバモイル、カルボキシ、低級アルコキシカルボ
ニル、アミン、Ｎ−低級アルキル−アミノ、Ｎ、Ｎ−ジ
低級アルキル−アミノ、スルファモイル、Ｎ−低級アル
キル−スルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキル−スル
ファモイル、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ
、低級アルカンスルフィニル、八日低級アルカンスルフ
ィニル、低級アルカンスルホニル及び／又はハロ低級ア
ルカンスルホニルにより１以上の位置において置換６ された（−置換もしくは多置換）フェニル基、又は、単
環のモノオキサ−、モノアザ−１もしくはモノチアアリ
ール基を表わす）及びその塩を含む医薬用調製物、式（
１）の化合物及びその塩の使用、式（Ｉ）の新規な化合
物及びその塩（ＲｌＡｒｌ、ａｌｋ、　Ｘ及びＡｒ２は
前記の意味を有するものとし、但し、ａｌｋ及びＸが前
記の意味を有し、Ａｒ２が置換されていないフェニル、
チェニルもしくはピリジルを意味するか、又は、低級ア
ルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルコキ
シ及びアミノから成る群中から選択した１個、２個もし
くは３個の置換基を含む置換されたフェニルを意味する
場合においては、基Ｒ−Ａｒ１−は式（Ｉａ）の基と相
違するものとし、この式（Ｉａ）中、Ｒ１は、低級アル
キル、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルコキシ
、ニトロ及びシアノから成る群中から選択した基を表わ
し、基Ｒ，のうち少なくとも１つは、ハロゲン又は低級
アルコキシを表わし、　ｎは整数１〜３を表わし、Ｚは
ニトロ、アミン又は低級アルキルアミノを表わすものと
する）並びにその製造方法を提供する。 本発明は、特に、式（■）（式（Ｉ）においてＲはヒド
ロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ又はハ
ロゲンを表わし、Ａｒｌは置換されていないか又は低級
アルキル、低級アルケニル、低級アルカジェニル、八日
低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、
ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハ
ロ低級アルコキシ、低級アルカノイル、ニトロ、シアノ
、カルバモイル、Ｎ−低級アルキル−カルバモイル、Ｎ
、Ｎ−ジ低級アルキル−カルバモイル、アミン、Ｎ−低
級アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキル−アミン、
スルファモイル、Ｎ−低級アルキル−スルファモイル、
Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルスルファモイル、低級アルキル
チオ、ハロ低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ
ル、ハロ低級アルカンスルフィニル、低級アルカンスル
ホニル及び／又は八日低級アルカンスルホニルによって
１位置以上においてさらに置換された（−置換もしくは
多置換の）フェニレン又はピリリジンを表わし、　ａｌ
ｋは２〜７個のＣ原子を含み、２個もしくは３個のＣ原
子によって両方のＮ原子を隔てているアルキレンを表わ
し、Ｘはカルボニル、ジ低級アルコキシメチレン、低級
アルキレンジオキシメチレン、ヒドロキシメチレン、低
級アルカノイルオキシメチレン又はメチレンを表わし、
Ａｒ２は置換されてないか又は低級アルギル、低級アル
ケニル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルカノ
イルオキシ、ハロゲン、低級アルコキシ２、低級アルケ
ニルオキシ、八日低級アルコキシ、低級アルカノイル、
ニトロ、シアノ、カルバモイル、Ｎ−低級アルキル−カ
ルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル、ア
ミノ、Ｎ−低級アルキル−アミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低級アル
キル−アミノ、スルファモイル、Ｎ−低級アルキル−ス
ルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル、低級
アルキルチオ、八日低級アルキルチオ、低級アルカンス
ルフィニル、八日低級アルカンスルフィニル、低級アル
カンスルホニル及び／又はハロ低級アルカンスルホニル
により１以上の位置において置換された（−置換もしく
は多９ 置換の）フェニル−、チェニル−、フリル−又はピリジ
ル−の各基を表わす）及びその塩を含有する医薬用調製
物、式（Ｉ）を有するこれらの化合物及びその塩の使用
、式（Ｉ）の新規な化合物及びその塩（Ｒ，Ａｒｌ　、
　ａｌｋ　、　Ｘ及びＡｒ２は前記の意味を有するもの
とし、但し、ａｌｋ及びＸが前記の意味を有し、Ａｒ２
が置換されていないフェニル、チェニルもしくはピリジ
ル、又は低級アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン
、低級アルコキシ及びアミノから成る群中から選択され
た１〜３個の置換基を含む置換されたフェニルを表わす
場合においては、基Ｒ−Ａｒｌ−は式（Ｉａ）の基と相
違するものとし、但し１式（Ｉａ）においてＲ１は、低
級アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アル
コキシ、ニトロ及びシアノから成る群中から選択された
基を表わし、基Ｒ１のうち少なくとも１つは、ハロゲン
又は低級アルコキシを表わし、　ｎは整数１〜３を表わ
し、　２はニトロ、アミノ又は低級アルキルアミンを表
わす）並びにその製造方法を提供する。 ０ 本発明は、特に、式（１）（式（Ｉ）において、Ｒは低
級アルコキシ、例えばメトキシのような、４個以下のＣ
原子を含む低級アルコキシを表わし、Ａｒｌは、置換さ
れていないか、又は、４個以下のＣ原子を有する、例え
ば、メチルのような低級アルキル；トリフルオロメチル
のような、Ｃ原子数が、例えば、４個以下のハロ低級ア
ルキル；フッ素、塩素又は臭素のような原子番号が、例
えば、３５以下のハロゲン；メトキシのような、Ｃ原子
数が、例えば、４個以下の低級アルコキシ；シアノ；カ
ルバモイル；アミノ；Ｎ−メチルアミノのような、Ｃ原
子数が、例えば、４個以下のＮ−低級アルキルアミノ、
　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノのような、低級アルキル部に
４個以下のＣ原子を有するＮ、Ｎ−ジ低級アルキルアミ
ノ；スルファモイル；Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル
のような、例えば、４個以下のＣ原子をアルキル部に有
するＮ、Ｎ−ジ低級アルキル−スルファモイル；トリフ
ルオロメチルチオのような、例えば、４個以下のＣ原子
を有するハロ低級アルキルチオ；メタンスルホニルのよ
うな、例えば、４個以下のＣ原子を有する低級アルカン
スルホニル；及び／又はトリフルオロメタンスルホニル
のような、例えば、４個以下のＣ原子を有する八日低級
アルカンスルホニルによって１以上の位置においてさら
に置換された（さらに、−置換もしくは多置換された）
フェニレン、例えば、１．２−フェニレン、又は、ピリ
ジレン、例えば、３．２−ビリジレンを表わし、　ａｌ
ｋは、２個もしくは３個のＣ［子を有する、両方のＮ原
子を２個もしくは３個のＣ原子により隔てているアルキ
レン、例えば、エチレン又は１，３−プロピレンを表わ
し、　Ｘはカルボニル、ヒドロキシメチレン又はメチレ
ンを表わし、Ａｒ２はフッ素のような、例えば、原子番
号が３５以下のハロゲンにより置換されたフェニル又は
置換されてないチェニルを表わす）によって示される化
合物及びその塩を含有する医薬用調製物、式（Ｉ）によ
って示されるこれらの化合物及びその塩の使用、式（Ｉ
）によって示される新規な化合物及びその塩（Ｒ，Ａｒ
ｌ、ａｌｋ、Ｘ及びＡｒ２は前記の意味を有するものと
し、但し、ａｌｋ及びＸが前記の意味を有し、　Ａｒ２
が置換されていないチェニル又はハロゲンにより１〜３
個の位置いおいて置換されたフェニルを表わす場合にお
いては、基Ｒ−Ａｒ１−は式（Ｉａ）の基と相違し、こ
の式（Ｉａ）において、Ｒ１は、低級アルキル、トリフ
ルオロメチル、ハロゲン、低級アルコキシ及びシアンか
ら成る群中から選択された基を表わし、Ｒ１の少なくと
も１つはハロゲン又は低級アルキルを表わし、ｎは整数
１〜３を表わし、　Ｚはアミン又は低級アルキルアミノ
を表わすものとする）並びにその製造方法を提供する。 本発明は、特に、式（’Ｉ）の化合物（式（Ｉ）におい
てＲは、低級アルコキシ、特に、４個以下のＣ原子を有
する低級アルコキシ（例えば、メトキシ）又はハロゲン
、特に、原子番号が３５までのハロゲン（例えば、フッ
素）を表わし、Ａｒ１は置換されていないか、又は、低
級アルキル、特に、４個以下のＣ原子を有する低級アル
キル（例えば、メチル）、ハロ低級アルキル、特に、原
子番号が３５以下でＣ原子数が４個以下のノ＼ロ低級ア
ル３ キル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、ハ
ロゲン、特に、原子番号が３５以下のハロゲン（例えば
、臭素）、低級アルコキシ、特に、４個以下のＣ原子を
有する低級アルコキシ（例えば、メトキシ）、シアン、
カルバモイル、低級アルコキシカルボニル、特に、２〜
５個の炭素原子を有する低級アルコキシカルボニル（例
えば、メトキシカルボニル）、低級アルキルアミノ、特
に、４個以下のＣ原子を有する低級アルキルアミノ（例
えば、メチルアミン）、ジ低級アルキルアミノ、特に、
低級アルキル部に４個以下のＣ原子を有するジ低級アル
キルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）、スルファモイ
ル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルスルファモイル、特に、低
級アルキル部に４個以下のＣ原子を有するＮ、Ｎ−ジ低
級アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ、Ｎ−ジメチル
−スルファモイル）、低級アルキルチオ、特に、４個以
下のＣ原子を有する低級アルキルチオ（例えば、メチル
チオ）、低級アルカンスルフィニル、特に、４個以下の
Ｃ原子を有する低級アルカンスルフィニル４ （例えば、メタンスルフィニル）、及び／又は低級アル
カンスルホニル、特に、４個以下の低級アルカンスルホ
ニル（例えば、メタンスルホニル）により１以上の位置
においてさらに置換された（−置換もしくは多置換され
た）フェニレンを表わすか、あるいはまた、他方におい
て、Ｒは低級アルコキシ、特に、４個以下のＣ原子を有
する低級アルコキシ（例えば、メトキシ）を表わし、Ａ
ｒｌは置換されていないか又は低級アルコキシ、特に、
４個以下のＣ原子を有する低級アルコキシ（例えば、メ
トキシ）により置換されたピリリジン、特に、３，２−
ピリリジンを表わし、　ａｌｋは２〜７個のＣ原子を有
し両方のＮ原子を２個もしくは３個のＣ原子により隔て
ているアルキレンを表わし、　Ｘはカルボニル、ヒドロ
キシメチレン又はメチレンを表わし、Ａｒ２はハロゲン
、特に、原子番号が３５以下のハロゲン（例えば、フッ
素）により置換されたフェニル又は置換されていないチ
ェニルを表わす）及びその塩を含む医薬用調製物、式（
Ｉ）を有するこれらの化合物及びその塩の使用、式（Ｉ
）を有する新規な化合物及びその塩（Ｒ，Ａｒ１．　ａ
ｌｋ　、　Ｘ及びＡｒ２は前記の意味をもつものとし、
但し、ａｌｋ及びＸが前記の意味を有し、Ａｒ２が置換
されていないチェニル又は１〜３個の位置においてハロ
ゲンにより置換されたー、二もしくは三置換されたフェ
ニルを表わす場合においては、基Ｒ−Ａｒｌ−は式（Ｉ
ａ）の基と相違し、式（Ｉａ）においてＲ１は、低級ア
ルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルコキ
シ及びシアンから成る群中から選択された基であり、基
Ｒ１のうち少なくとも１つはハロゲン又は低級アルキル
を意味し、　ｎは整数１〜３を表わし、　Ｚはアミノ又
は低級アルキルアミノを表わすものとする）並びにその
製造方法を提供する。 本発明は、特に、式（Ｉ）の化合物（式（Ｉ）において
、Ｒは、メトキシのような、例えば、４個以下のＣ原子
を有する低級アルコキシを表わし、Ａ　ｒ’　１は置換
されていないか又はハロ低級アルキル、例えば、４個以
下のＣ原子を有するハロ低級アルキル（例えば、トリフ
ルオロメチル）ハロゲン、例えば、フッ素、塩素もしく
は臭素のような原子番号が３５以下のハロゲン、低級ア
ルコキシ、例えば、メトキシのような４個以下のＣ原子
を有する低級アルコキシ、シアン、カルバモイル、Ｎ−
低級アルキルアミノ、例えば、メチルアミノのような４
個以下のＣ原子を有するＮ−低級アルキルアミノ、スル
ファモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルスルファモイル、
例えば、ジメチルスルファモイルのような４個以下のＣ
原子を有するＮ、Ｎ−ジ低級アルキル−スルファモイル
、ハロ低級アルキルチオ、例えば、トリフルオロメチル
チオのような４個以下のＣ原子を有するハロ低級アルキ
ルチオ及び／又はハロ低級アルカンスルホニル、例えば
、トリフルオロメタンスルホニルのような４個以下のＣ
原子を有するハロ低級アルカン−スルホニルにより１以
上の位置においてさらに置換された（−置換もしくは多
置換の）フェニル基を表わし、あるいはまた、Ａｒｌは
、低級アルコキシ、例えば、メトキシのような１〜４個
のＣ原子を有する低級アルコキシ及び／又は／＼ロゲン
、例えば、７ １以上の位置においてさらに置換された（−置換もしく
は多置換の）ピリジレン基（例えば、３，２−ピリジレ
ン基）を表わし、ａｒｋはエチレン又は１．３−プロピ
レンを表わし、　Ｘはカルボニルロキシメチレン又はメ
チレンを表わし、Ａｒ２は、ハロゲン、例えば、フッ素
のような原子番号が３５以下のハロゲンにより置換され
たフェニル基を表わす）及びその塩を含有した医薬用調
製物、これらの化合物及びその塩の使用、式（Ｉ）を有
する新規な化合物及びその塩（　Ｒ，　Ａｒｌ、ａｌｋ
，　Ｘ及びＡｒ２は前記の意味を有するものとし、但し
、ａｌｋ及びＸが前記の意味を有し、Ａｒ２がハロゲン
により１〜３個の位置において置換されたフェニルを表
わす場合においては、基Ｒ−Ａｒ．−は式（　Ｉａ）の
基と相違するものとし、式（Ｉａ）において、Ｒ。 は、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルコキシ及
びシアノから成る群中から選択された基を表わし、基Ｒ
１のうち少なくとも１つは、ハロゲン又は低級アルキル
を表わし、ｎは整数１〜３を８ 表わし、　Ｚは低級アルキルアミノを表わすものとする
）並びにその製造方法を提供する。 本発明は、特に、式（Ｉ）の化合物（式（Ｉ）において
基Ｒ−Ａｒ□は式 ％式％（） によって示される構造単位を表わし、式（ｒｂ）におい
て、基Ｒａ及びＲｅのうちの一方は基Ｒを表わし、基Ｒ
は、低級アルコキシ、特に、１〜４個のＣ原子を有する
低級アルコキシ（例えば、メトキシ）又はハロゲン、特
に、原子番号が３５以下のハロゲン（例えば、フッ素）
を表わし、他方は水素、低級アルキル、特に、４個以下
のＣ原子を有する低級アルキル（例えば、メチル）、ハ
ロゲン、特に、原子番号が３５以下のハロゲン（例えば
、臭素）又は低級アルキルアミノ、特に、４個以下のＣ
原子を有する低級アルキルアミノ（例えば、メチルアミ
ノ）を表わし、基Ｒａ，　Ｒｈ，　Ｒｃは、互に独立し
て、水素、低級アルキル、特に、４個以下のＣ原子を有
する低級アルキル（例えば、メチル）、八日低級アルキ
ル、特に、原子番号が３５以下でＣ原子が４個以下の八
日低級アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒド
ロキシ、ハロゲン、特に、原子番号が３５以下のハロゲ
ン（例えば、塩素）、低級アルコキシ、特に、４個以下
のＣ原子を有する低級アルコキシ（例えば、メトキシ）
、シアノ、カルバモイル、低級アルコキシカルボニル、
特に、２〜５個のＣ原子を有する低級アルコキシカルボ
ニル（例えば、メトキシカルボニル）、アミノ、スルフ
ァモイル、Ｎ，Ｎ−低級アルキルスルファモイル、特に
、アルキル部に４個以下のＣ原子を有するＮ，Ｎ−ジ低
級アルキルスルファモイル（例えば、ジメチルスルファ
モイル）、低級アルキルチオ、特に、４個以下のＣ原子
を有する低級アルキルチオ（例えば、メチルチオ）、低
級アルカンスルフィニル、特に、４側以下のＣ原子を有
する低級アルカンスルフィニル（例えば、メタンスルフ
ィニル）及び／又は低級アルカンスルホニル、特に、４
　（１以下のＣ原子を有する低級アルカンスルホニル（
例えば、メタンスルホニル）を表わし、ａｌｋは２〜４
個のＣ原子を有し両方のＮ原子を２個もしくは３個のＣ
原子により隔てているアルキレンを表わし、Ｘはカルボ
こル、ヒドロキシメチレン又はメチレンを表わし、Ａｒ
２は、ハロゲン、特に、原子番号３５以下のハロゲン（
例えば、フッ素）により置換されたフェこル又は置換さ
れていないチェニルを表わす）及びその塩を含有する医
薬用調製物、これらの化合物及びその塩の使用、式ＣＩ
）によって示される新規の化合物及びその塩（Ｒ，Ａｒ
ｔ　、　ａｌｋ　、　Ｘ及びＡｒ２が前記の意味を有す
るものとし、但し、ａｌｋ及びＸが前記の意味を有し、
Ａｒ２が置換されていないチェニル又はハロゲンにより
１〜３個の位置において置換されたフェニルを表わす場
合には、基Ｒ１−Ａｒ１−が式（Ｉｂ）の基と相違し、
式（Ｉｂ）においてＲａ又はＲｅはアミノ又は低級アル
キルアミノを表わし、残りの基Ｒａ、　Ｒｈ、　Ｒｃ、
　Ｒｄ及びＲｅ（７）うち１ オロメチル、ハロゲン、低級アルコキシ及びシアノから
成る群中から選択され、他のものは水素を表わし、これ
らの基のうち少なくとも１つはハロゲン又は低級アルコ
キシを表わす）並びにその製造方法を提供する。 本発明は、特に、式（Ｉ）の化合物（式（Ｉ）において
基Ｒ−Ａｒｌは、式（Ｉｂ）の構造要素を表わし、式（
Ｉｂ）において、一方では、基Ｒａは、基Ｒを表わし、
ここで基Ｒは４個以下のＣ原子を有する低級アルコキシ
（例えば、メトキシ）を表わし、Ｒｅは水素、原子番号
３５までのハロゲン（例えば、フッ素）又は４個以下の
Ｃ原子を有する低級アルキルアミノ（例えば、メチルア
ミン）を表わすか、または、Ｒａは水素を表わし、Ｒｅ
は基Ｒを表わし、ここで基Ｒは４個以下のＣ原子を有す
る低級アルコキシを表わし、あるいはまた、式（Ｉｂ）
において、他方、基Ｒｅは基Ｒを表わし、ここで基Ｒは
原子番号が３５以下のハロゲン（例えば、フッ素）を表
わし、Ｒａは水素又は原子番号が３５以下のハロ２ ゲン（例えば、臭素）を表わし、基Ｒｈ及びＲｄのうち
のどちらか一方は、水素、４個以下のＣ原子を有する低
級アルキル（例えば、メチル）、原子番号が３５以下で
Ｃ原子数が４以下のハロ低級アルキル（例えば、トリフ
ルオロメチル）、原子番号３５以下のハロゲン（例えば
、臭素）、４個以下のＣ原子を有する低級アルキル（例
えば、メトキシ）、シアン、カルバモイル、２〜５個の
Ｃ原子を有する低級アルコキシカルボニル（例えば、メ
トキシカルボニル）、４個以下のＣ原子を有する低級ア
ルキルチオ（例えば、メチルチオ）、４個以下のＣ原子
を有する低級アルカンスルフィニル（例えば、メタンス
ルフィニル）、又は４個以下のＣ原子を有する低級アル
カンスルホニル（例えば、メタンスルホニル）を表わし
、他方及びＲｅは水素を表わし、ａｌｋは、２〜４個の
Ｃ原子を有して両方のＮ原子を２４！ｓもしくは３個の
Ｃ原子により隔てているアルキレン（例えば、エチレン
）を表わし、　Ｘはカルボニル又はヒドロキシメチレン
を表わし、Ａｒ２は原子番号３５までのハロゲン（例え
ば、フッ素）によりパラ　（ｐ）位で置換されたフェこ
ルを表わす）及びその塩を含有する医薬用調製物、これ
らの化合物及びその塩の使用、式（Ｉ）を有する新規な
化合物及びその塩（式（Ｉ）においテＲ，Ａｒ、、ａｌ
ｋ、　￥、及びＡｒ２は前記の意味を有する）並びにそ
の製造方法を提供する。 本発明は、特に、式（Ｉ）を有する化合物（式（Ｉ）に
おいてＡｒｌは、一方で、原子番号が３５以下のハロゲ
ン（例えば、塩素）、シアノ及び／又は低級アルキル部
に４個以下のＣ原子を有するＮ−低級アルキルアミノ（
例えば、メチルアミン）により置換されたフェニレン（
例えば、１．２−フェニレン）を表わすか、あるいはま
た、一方で、ビリジレン（例えば、３．２−ピリジレン
）を表わし、Ｒは４個以下のＣ原子を有する低級アルキ
ルアルコキシ（例えば、メトキシ）を表わし、ａｌｋは
エチレンを表わし、Ｘはカルボニルを表わし、Ａｒ２は
原子番号３５までのハロゲン（例えば、フッ素）により
置換されたフェニルを表わす）及びその塩を含有した医
薬用調製物、式（Ｉ）を有する化合物及びその塩の使用
、式（Ｉ）を有する新規な化合物（式（Ｉ）において、
Ｒ，ＡｒＩ、　　ａｌｋ、　Ｘ及びＡｒ２は前記の意味
を有するものとし、但し、基Ｒ−Ａｒｌ−は式（Ｉａ）
を有する基と相違し、ここで、Ｒ１は、原子番号３５以
下のハロゲン及び４債以下のＣ原子を有する低級アルコ
キシから成る群中から選択された基を表わし、ｎは整数
１〜３を表わし、　Ｚは４個以下のＣ原子を有する低級
アルキルアミンを表わす）並びにその製造方法を提供す
る。 本発明は、特に、式（Ｉ）の化合物（式（Ｉ）において
、Ｒは、４個以下のＣ原子を有する低級アルコキシ（例
えば、メトキシ）を意味し、Ａｒ。 は、シアノ、特に、Ｒに対しパラ位でシアンによりさら
に置換された１、２−フェニレンを表わし、ａｌｋはエ
チレンを表わし、Ｘはカルボニルを表わし、Ａｒ２は原
子番号３５以下のハロゲン（例えば、フッ素）により置
換された、特に、パラ位が置換されたフェニルを表わす
）及びその塩を含有した５ 医薬用調製物、これらの化合物及びその塩の使用、式（
Ｉ）を有する化合物及びその塩（式（Ｉ）において、　
Ｒ，Ａｒｌ　、　　ａｌｋ、　　Ｘ及びＡｒ２は前記の
意味を有する）並びにその製造方法を提供する。 本発明は、特に、式ＣＩ）の化合物（式（Ｉ）において
基Ｒ−＾Ｔ１−は式（Ｉｂ）の構造要素を表わし、この
式（Ｉｂ）において、Ｒａは基Ｒを表わし、基Ｒは４個
以下のＣ原子を有する低級アルコキシ（例えば、メトキ
シ）を表わし、Ｒｈ及びＲｅは水素を表わし、Ｒｃは４
個以下のＣ原子を有する低級アルキルアミノ（例えば、
メチルアミノ）を表わし、Ｒｄは原子番号３５以下のハ
ロゲン（例えば、塩素）を表わすか、　Ｒｃは水素又は
原子番号３５以下のハロゲン（例えば、塩素）を表わし
、Ｒｄはシアンを表わし、あるいはまた、一方で、Ｒａ
、　Ｒｄ及びＲｅは水素を表わし、Ｒｈは原子番号３５
以下のハロゲン（例えば、臭素）を表わし、Ｒｅは基Ｒ
を表わし、基Ｒは４個以下のＣ原子を有する低級アルコ
キシ（例えば、メトキシ）を表わし、ａｌｋはエチレン
６ を表わし、　Ｘはカルボニル又はオキシメチレンを表わ
し、Ａｒ２は４−フルオロフェニルを表わす）及びその
塩を含有した医薬用調製物、これらの化合物及びその塩
の使用、式（Ｉ）を有する新規な化合物及びその塩（式
（Ｉ）においてＲ，Ａｒｌ、ａｌｋ、Ｘ及びＡｒ２は前
記の意味を有する）並びにその製造方法を提供する。 本発明は、特に、式（Ｉ）の化合物（式（Ｉ）において
、基Ｒ−ＡｒＩ−は、式（Ｉｂ）の構造単位を表わし、
式（Ｉｂ）において基Ｒａ及びＲｈのうちの一方は水素
又は原子番号が３５以下のハロゲン（例えば、臭素）を
表わし、他方は水素を表わし、Ｒｅは基Ｒを表わし、基
Ｒは原子番号３５以下のハロゲン（例えば、フッ素）を
表わし、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、水素を表わし、　
ａｌｋはエチレンを表わし、　Ｘはカルボニルを表わし
、Ａｒ２はｐ−フルオロフェニルを表わす）及びその塩
を含有した医薬用調製物、これらの化合物及びその塩の
使用、式（Ｉ）を有する新規な化合物（式（Ｉ）におい
て、ＲｌＡｒＩ、　　ａｌｋ、　　Ｘ及びＡｒ２は前記
の意味を有する）並びにその製造方法を提供する。 本発明は、特に、式（Ｉ）を有する化合物（式（Ｉ）に
おいて、基Ｒ−Ａｒｌ−は、式（Ｉｂ）ヲ有スル構造単
位を意味し、式（ｒｂ）においてＲａ、　Ｒｄ及びＲｅ
は水素を表わし、Ｒｈは水素又は原子番号が３５以下の
ハロゲン（例えば、フッ素）を表わし、Ｒｄ及びＲｅは
、それぞれ、水素を表わし、ａｌｋはエチレンを表わし
、　Ｘはカルボニルを表わし、Ａｒ２は４−フルオロフ
ェニルを表わす）及びその塩を含有した医薬用調製物、
これらの化合物及びその塩の使用、式（Ｉ）を有する新
規な化合物及びその塩（式中Ｒ，Ａｒ１．　　ａｌｋ、
　　Ｘ及びＡｒ２は前記の意味を有する）並びにその製
造方法を提供する。 本発明は、更に、式（Ｉ）を有する化合物（式中、基Ｒ
−Ａｒｌ−は、式（Ｉｂ）を有する構造単位を表わし、
式（Ｉｂ）において、Ｒａは基Ｒを表わし、基Ｒは４個
以下のＣ原子を有する低級アルコシキ（例えば、メトキ
シ）を表わし、Ｒｈ、　Ｒｃ及びＲｅは、水素を表わし
、Ｒｄはシアノを表わし、　ａｌｋはエチレンを表わし
、　Ｘはカルボニルを表わし、Ａｒ２は４−フルオロフ
ェニルを表わす）及びその塩を含有した医薬用調製物、
これらの化合物及びその塩の使用、式（Ｉ）を有する新
規な化合物及びその塩（式中Ｒ，Ａｒｌ、　ａｌｋ、　
　Ｘ及びＡｒ２は前記の意味を有する）並びにその製造
方法を提供する。 本発明は、特に、実施例に示された化合物、その塩及び
異性体に関する。 式（Ｉ）を有する化合物及びその塩は、例えば、 ａ）式 ％式％（） （）、式において、ｘｌはカルボキシ又は反応可能に機
能的に変換された（反応性）カルボキシを表わす）を、
式 ｂ）式 ３ 及び を有する化合物（上式において、Ｘ２は水素を表わし、
基ｘ３、　Ｘ４のうちの一方は水素を表わし、他方は式
−ａｌｋ−Ｘ５をする基を表わし、ｘＳは反応性エステ
ル化ヒドロキシ基を表わす）を有する化合物を、分子間
縮合させるか、又は、ａｌｋが２〜７個のＣ原子を有す
る２もしくは３員アルキレンを表わす式（Ｉ）の化合物
を製造するために、　Ｘ２、　Ｘ３が共通にａｌｋ’を
表わし、ａｌｋ’は２〜７個のＣ原子を有する２もしく
は３員アルキレンを表わし、Ｘ４は水素を表わす式（Ｉ
ＩＩａ）及び（ｍｂ）の化合物又はその塩を、分子間縮
合させるか、又は、式 （上式においてＸ５は反応性エステル化ヒドロキシを表
わす）を有する化合物を分子内縮合させ、又は Ｃ）　ａｌｋが２〜７個のＣ原子を有し両方のＮ−原子
を２個もしくは３個のＣ原子により隔てているアルキレ
ン基を表わす式（Ｉ）の化合物を製造するために、式 （式中、ａｌｋ’は、２〜７個のＣ原子を有しＣ原子及
びＮ原子を２もしくは３個のＣ原子により隔てているア
ルキレン基を表わす） を有する化合物を、式 を有する化合物と反応させるか、又は ｄ）式 を有する化合物又はその塩（上式においてｘｌはＲに転
化させ得る基を表わす）において、ｘｌをＲに転化させ
、 所望ならば、本発明方法もしくは他の方法に従って得た
化合物を本発明に従う別の化合物に転化させ、及び／又
は、本発明方法に従って得た塩を遊離化合物又は別の塩
に転化させ、及び／又は、本発明方法に従って得た塩形
成能を有する化合物を塩に転化させ、及び／又は、本発
明方法に従って得た異性体混合物を別々の異性体に分離
したりすることにより、それ自体としては既知の方法に
よって製造される。 方ｊＬ朕１いり 反応性の、機能的に変更されたカルボキシｘ１は、例え
ばエステル化、特に反応性エステル化カルボキシ、無水
物化されたカルボキシ又はアミド化力ルポシキを表わす
。 エステル化カルボキシの例としては、場合により置換さ
れた低級アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカル
ボニル）、特に、反応性エステル化カルボキシ、例えば
必要ならば低級アルコキシにより、あるいは、置換され
ていることのあるカルバモイルによってさらに活性化さ
れたビニルオキシカルボニル（例えば、１−エトキシビ
ニルオキシカルボニルのような１−低級アルコキシビニ
ルオキシカルボニル又は２−（Ｎ−エチルカルバモイル
）−ビニルオキシカルボニルのような２−（Ｎ−低級ア
ルキル−カルバモイル）、必要ならば、例えば、ニトロ
、ハロゲン、低級アルカンスルホニル又はフェニルアゾ
により置換されたフェノキシカルボニル又はチオフェノ
キシカルボニル（例えば、４−ニトロ−１２，４，５−
トリクロロ−、ペンタフ３ ０ロー、４−メタンスルホニル−１４−フェニルアゾ−
フェノキシカルボニル、チオフェノキシ−又は４−ニト
ロチオフェノキシカルボニル）、並びに、同様に活性化
され、例えば、シアンにより置換され、またエステル化
されていることのあるカルボキシにより置換された、メ
トキシカルボニル、特に、シアノメトキシカルボニルが
ある。反応性エステル化カルボキシは、１．１−もしく
は１．３−二置換２−イソウレイドカルボニル、例えば
、１，１−ジ低級アルキル−１１，１−ジアリール−も
しくは１．１−ジアリール低級アルキル−２−インウレ
イドカルボニル（例えば、１．１−ジエチル−１１，１
−ジフェニル−もしくは１，１−ジベンジル−２−イン
ウレイドカルボニル）　、　１．３−ジシクロアルキル
−例えば、１．３−ジシクロへキシル−２−イソウレイ
ド−カルボニル、Ｎ−アルキレンアミノオキシカルボニ
ル、例えば、Ｎ−ピペリジニルーオキシ力ルポニル、並
びにＮ−イミド−オキシカルボニル、例えば、Ｎ−スク
シンイミド−オキシ−もしくはＮ−フタルイミド−オキ
シ−カルボニル ４ 無水物化カルボキシの例としては、場合により分枝を有
する低級アルコキシカルボニルオキシカルボニル（例え
ば、エトキシ−もしくはイソブチルオキシカルボニル）
、ハロカルボニル（例えば、クロロカルボニル）、アジ
ドカルボニル、ハロホスホリルオキシカルボニル（例え
ば、ジクロロホスホリルオキシカルボニル）、ハロゲン
もしくはアリールにより置換されていることのある低級
アルカノイルオキシカルボニル（例えば、ピバロイルオ
キシ、トリフルオロアセチルオキシ−もしくはフェニル
アセトキシカルボニル）がある。 また脱水（無水物化）カルボキシは、対称に無水物化さ
れた式Ｒ−Ａｒ＋−Ｇｏ−０−Ｇｏ−を有するカルボキ
シでもよい。 反応性アミド化カルボキシの例は、必要ならば例えば低
級アルキルにより置換された１−イミダゾリル−もしく
はｌ−ピラゾリルカルボニル（例えば、３．５−ジメチ
ル−ピラゾリルカルボニル）である。 本発明方法による縮合（Ｎ−アシル化）は、必要ならば
、特に、塩基性縮合剤の存在下に、それ自体として既知
の方法で行われる。塩基には、例えば、アルカリ金属の
水酸化物、水素化物、アミド、アルカノラード（アルコ
ラード）、炭酸塩、トリフェニルメチリド、ジ低級アル
キルアミド、アミノアルキルアミド又は低級アルキルシ
リルアミド、ナフタリンアミン、低級アルキルアミン、
塩基性複素環式化合物、水酸化アンモニウム、並びに炭
素環式アミンがある。特に、好適な例としては、水酸化
ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、カ
リウム第３級ブチラード、炭酸カリウム、リチウムトリ
フェニルメチリド、リチウムジイソプロピルアミド、カ
リウム−３−（アミノプロピル）−アミド、カリウム−
ビス−（トリメチルシリル）−アミド、ジメチルアミノ
ナフタリン、ジーもしくはトリエチルアミン、エチル−
ジイソプロピルアミン、Ｎ−メチル−ピペリジン、ピリ
ジン、水酸化ベンジル−トリメチル−アンモニウム、１
．５−ジアザビシクロ［４．３．０］　ノネン−５（Ｄ
ＢＮ）並びに、１．８−ジアザ−ビシクロ［５．４．０
］ウンデセンー７（ＤＢＵ）、ホスフィン（例えば、ト
リフェニルホスフィン）、ハロシラン（例えば、テトラ
クロロシラン）がある。Ｘ、がカルボキシを表わす場合
、最初に対応のアンモニウム塩が生成し、このものは、
加熱又は適当な脱水剤、例えばカルボジイミド（例えば
、Ｎ、Ｎ’−ジエチル−１Ｎ、Ｎ’−ジイソプロピル−
もしくはＮ、Ｎ’−ジシクロへキシル−カルボジイミド
）のようなＮ、Ｎ’−ジ低級アルキル−又はＮ、Ｎ’−
ジシクロアルキル−カルボジイミドによる処理により、
有利にはＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキ
シ−ベンゾトリアゾール（ハロゲン、低級アルコキシ又
は低級アルキルで置換されていてもよい）、Ｎ−ヒドロ
キシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルポキサミド、
又はＮ、Ｎ−カルボニルジイミダゾールの添加の下に脱
水することができる。カルボジイミドにより中間的に例
えば対応するｌ−イソウレイドカルボニル化合物も生成
し得る。親木性縮合剤として、そのほかに、Ｎ−エトキ
シカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリ
ン、ホスホリルシアンアミドもしくは一アジ７ ド（例えば、ジエチルホスホリルシアンアミド又はジフ
ェニルホスホリルアジド）、トリフェニルホスフィン−
ジスルフィド又はｌ−低級アルキル−２−ハロービペリ
ジニウムーハライド（例えば、ニョウ化１−メチルー２
−クロローピペリジニウム）を用いてもよい。 Ｎ−アシル化は、例えば、適宜の溶剤、希釈剤又は対応
する混合物の不在下、通常は、その存在下で、例えば、
約−２０”Ｃ〜約１５０’Ｃ！、好ましくは約り℃〜約
１００℃の温度範囲に、冷却、又は加熱し、又は室温で
、必要ならば密閉容器内において、また要すれば圧力下
及び／又は不活性ガス雰囲気中において、それ自体とし
ては既知の方法で行われる。 この方法形態ａ）に用いる出発物質は、現在知られてい
る物質でもよく、またそれ自体として既知の方法により
製造することもできる。 式（Ｉｌａ）を有する化合物（式において×１は、場合
により置換された低級アルコキシカルボニルを表わす）
を製造するには、通常は、遊離酸８ （Ｘ＋はカルボニルを表わす）又は酸無水物（Ｘ＋は例
えば、ハロカルボニルを表わす）を出発物質として使用
し、このものを、例えば、必要なら反応性の形になって
いる対応したアルコール、例えば、低級アルキルハロゲ
ニドと反応させる。式（ＩＩａ）を有する化合物（式に
おいてｘｌは必要ならばさらに活性化されたビニルオキ
シカルボニルを表わす）の製造は、例えば、低級アルキ
ルエステルと酢酸ビニルとの反応（活性化ビニルエステ
ル法）、式（Ｈａ）の化合物の遊離酸と低級アルコキシ
アセチレン（例えば、エトキシアセリレン法）又は、例
えば、ウッドワード法に準じて１．２−オキサシリウム
塩との反応によって遂行し得る。必要ならば置換された
フェノキシ−もしくはチオフェノキシカルボニルを含む
式（ＩＩａ）の化合物は、例えば、カルボジイミド法に
より、遊離酸を出発物質として、このものを対応の（チ
オ−）フェノールと反応させることによって製造し得る
。同様に、式　（ＩＩａ）の遊離酸を出発物質として、
このものを、例えば、ハロアセトニトリル（例えば、ク
ロロアセトニトリル）（シアンメチルエステル法）又は
カルボジイミドもしくはシアンアミド（カルボジイミド
法もしくはシアンアミド法）と反応させることにより、
式（ＩＩａ）の化合物（式中ｘＩは活性化メトキシカル
ボニル、ないしは１．１−もしくは１．３−ジ置換２−
インウレイドカルボニルを表わす）が取得される。式　
（ＩＩａ）のＮ−アルキレンアミノオキシカルボニル−
ないしはＮ−イミド−オキシカルボニル化合物の製造は
、−例として、対応のＮ−ヒドロキシ化合物から式（Ｉ
ｌａ）の遊離酸を用いて、活性化Ｎ−ヒドロキシエステ
ル法に従ってカルボジイミドのより遂行し得る。式（Ｉ
Ｔａ）の化合物（式中のＸ！は、分枝を有し得る低級ア
ルコキシカルボニルオキシカルボニル、ハロホスホリル
オキシカルボニル、ないしは置換されていてもよい低級
アルカノイルオキシカルボニルを表わす）を製造するに
は、例えば、式（Ｉｌａ）の遊離酸を出発物質として使
用してもよく、この遊離酸は、例えば、対応のハロゲン
化物（例えば、置換されていてもよい低級アルキル炭酸
ハロゲン化物）（混合〇−無水炭酸法）で、又はホスホ
リルオキシハライド（例えば、ホスホロキシクロリド法
）で、又は置換されていてもよい低級アルカノイルハロ
ゲン化物（混合カルボン酸ハロゲン化物法）で、それぞ
れ処理することができる。 式（Ｉｌａ）のアジド化合物は、例えば、対応したヒド
ラジドを硝酸処理することによって取得し得る（アジド
法）。式（Ｉｌａ）の化合物（式中、Ｘは、置換されて
いてもよい１−イミダゾリル−カルボニルないしはｌ−
ピラゾリル−カルボニルを表わす）を製造するには、式
（ＩＩａ）の遊離酸を例えばジー（１−イミダゾリル）
−カルボニルと反応させるか（イミダゾリド法）又は関
連したヒドラジドを。 例えば、対応の１．３−ジケトンと反応させる（ビラゾ
リド法）。 式　（Ｉｌｂ）の出発物質（Ｘはカルボニル基を表わす
）は、−例として、式Ａｒ２−Ｈ（ＩＩｃ）の化合物を
ピリジン−４−カルボン酸又はその反応性誘導体とフリ
ーデルクラフッ反応と同様にしてルイス酸の存在下にア
シル化することによって取得され１ によって示されるこの取得された化合物は、式Ｈａｌ−
ａｌｋ−ＮＨ２（Ｈｅ）　（式中、Ｈａｔはハロゲン、
例えば臭素を表わす）と塩基の存在下に反応させ、式（
ｎｂ）の対応の化合物に変換させることができる。カル
ボニル基Ｘを還元してヒドロキシメチレン基とすること
は、式（ＩＩｄ）又は　（ｎｂ）の化合物を出発物質と
して、例えば、適切な金属水素化物、例えば、水素化ア
ルミニウムリチウム又は水素化ホウ素ナトリウムにより
、またカルボニル基をオキシメチル基を経てメチレン基
に還元的に変換させることは、例えば、水素化触媒の存
在下において接触水素化によりそれぞれ行うことができ
る。 式（ｎｂ）の化合物においてカルボニル基を１例えば、
接触水素化によりメチレン基に変換させ、クロロアセト
ニトリルのようなハロニトリルを有２ する生成化合物を塩基、例えばエチル−ジイソプロピル
アミンの存在下に縮合させ、次に、例えば、接触水素化
によってシアン基をアミノ基に変換させることによって
も、式（ｎｂ）の化合物（式中、Ｘはメチレン基を表わ
す）を取得することができる。 万」辷豚Ｊｎ 反応性エステル化ヒドロキシｘ５は、特に、無機又は有
機の強酸によってエステル化されたヒドロキシ、例えば
、塩素、臭素又はヨウ素のようなハロゲン、スルホニル
オキシ（例えば、ヒドロキシスルホニルオキシ）、ハロ
スルホニルオキシ（例えば、フルオロスルホニルオキシ
）、要すれば、例えば、ハロゲンにより置換された低級
アルカンスルホニルオキシ（例えば、メタン−もしくは
トリフルオロメタン−スルホニルオキシ）、シクロアル
カンスルホニルオキシ（例えば、シクロへ午サンスルホ
ニルオキシ）、要すれば、例えば、低級アルキルもしく
はハロゲンにより置換されたベンゼンスルホニルオキシ
（例えば、ｐ−ブロロフェニルーもしくはｐ−トルエン
スルホニルオキシ）、要すれば、例えば、ハロゲンによ
り置換された低級アルカノイルオキシ（例えば、アセチ
ル−もしくはトリフルオロアセチルオキシ）、又は要す
れば、例えば、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲ
ン及び／又はニトロにより置換されたベンゾイルオキシ
を表わす。 本発明の方法に従った縮合（Ｎ−アルキル化）は、それ
自体としては既知の方法で、必要ならば、塩基の存在下
に行われる。塩基には例えばアルカリ金属の水酸化物、
水素化物、アミド、アルカノラード（アルコラード）、
炭酸塩、トリフェニルメチリド、ジ低級アルキルアミド
、アミノアルキルアミド又は低級アルキルシリルアミド
、ナフタリンアミン、低級アルキルアミン、塩基性の複
素環式化合物、水酸化アンモニウム並びに炭素環式アミ
ンを使用し得る。塩基の、例には、水酸化ナトリウム、
水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、カリウム第３級
ブチラード、炭酸カリウム、リチウム−トリフェニルメ
チリド、リチウム−トリフェニルメチリド、リチウム−
ジイソプロピルアミド、カリウム−３−（アミノプロピ
ル）−アミド、カリウム−ビス＝（トリメチルシリル）
−アミド、ジメチルアミノナフタリン、ジエチルアミン
、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ
−メチルピペリジン、ピリジン、水酸化ベンジル−トリ
メチル−アンモニウム、ｌ、５−ジアザ−ビシクロ−［
４，３，０］ノネン−５（ＤＢＮ）　、　１．８−ジア
ザ−ビシクロ［５，４，Ｏ］　ウンデセン−？（ＤＢＵ
）　、ホスフィン（例エバ、トリフェニルホスフィン）
、ハロゲンシラン（例えば、テトラクロロシラン）があ
る。 Ｎ−アルキル化は、例えば、適当な溶剤又は希釈剤又は
対応する混合物の不在下で、あるいは、通常はその存在
下で、室温又は加熱下に、例えば約θ℃〜約２００℃の
温度で、好ましくは室温から約１５０℃の温度で、必要
ならば、密閉容器内で、また必要ならば、加圧下及び／
又は不活性ガスの下に行われる。 この方法形態に使用する出発物質は、既知のも５ のでもよく、またそれ自体として既知の方法に従って製
造してもよい。 例えば、式（ＩＩａ）（式中、Ｘ２は水素、Ｘ３は基−
ａｌｋ−Ｘ５をそれぞれ表わす）の出発物質は、式Ｒ−
Ａｒ、　−（１）ＯＨ（ｍｄ）のカルボン酸又はその反
応性酸誘導体、特に、ハロゲン化カルボン酸を出発物質
として、このものを、式Ｘ５−ａｌｋ　　ＮＯ３（ｍｅ
）のアミンで処理することにより取得される。 式（ｍａ）の出発物質（式中、　Ｘ２及びｘ３は共にａ
ｌｋ’を表わし、ａｌｋ’は２〜７個のＣ原子を有する
２もしくは３員のアルキレン、特に、エチレンを表わす
）は、−例として、対応のアジリジン又はアゼチジンを
式（ｍ　ｄ）の化合物又はその反応性酸誘導体で、例え
ば、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下に、Ｎ
−アシル化することによって取得される。式（ｍａ）の
出発物質（式中、ｘ２及びｘ３は水素を表わす）は、式
（ｍ　ｄ）の対応の化合物又はその反応性誘導体をアン
モニアと反応させることにより取得される。 式（ｍｂ）の出発物質又はその塩（式中、　Ｘ４は６ 基−ａｌｋ−Ｘｓを表わす）を生成させるには、例えば
、式（ｍｂ）の化合物（式中のｘ４は水素を表わす）を
出発物質として使用し、通常のＮ−アルキル化条件の下
に、例えば、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在
下に、酸化エチレン、酸化プロピレン又は式Ｘ、−ａｌ
ｋ−ＤＨ（式■ｆ）の化合物で処理し、最初に−ａ　Ｉ
　ｋ−ＯＨ基を導入し１次にこの基の水酸基を反応性の
エステル化とする。 式（ｍｅ）の出発物質は、例えば、式 Ｒ−Ａｒ１−ＧＯ−ＮＨ−ａｌｋ−ＮＯ３（ｍ　ｇ）及
び ｘ５−ＣＨ２−ＣＨ２ を有する化合物を、Ｎ−アルキル化に慣用される前記の
塩基、例えば、ピリジンの存在下に当量のＨ−Ｘ５の開
裂下に反応させることにより取得される。反応条件、例
えば、縮合条件の選択に従って、Ｎ−アルキル化により
、当量の別のＨ−Ｘ５の開裂下に１式（Ｉ）の対応する
目的化合物にそのまま直接に導くことができる。 式　（ｍｇ）の化合物又はその塩は、式（ｍ　ｄ）の化
合物又はその反応性酸誘導体を、式８２　Ｎ−ａｌｋ−
ＮＯ３（ｍ　ｈ）の化合物の過剰量と通常の条件下にア
ミド化することにより取得し得る。式（ｍ　ｉ）の化合
物は、−例として、弐〇Ｈ２−ＣＩ（２−ＣＯＡｒ２　
　（ｍ　Ｊ）　（式中、×６は、例えば、アルコキシを
表わす）を有する化合物を塩基触媒の存在下、例えば、
ナトリウムアミドの存在下で酸化エチレンと反応させ、
次にエーテルを開裂させることによって製造し得る。エ
ーテル開裂は、例えば、三フッ化ホウ素のようなルイス
酸又は臭化水素酸もしくはヨウ化水素酸のようなハロゲ
ン化水素酸によって行うことができる。過剰量に使用す
るハロゲン化水素酸の選択により、　Ｘはカルボニル基
、ｘ５はハロゲンを表わす式（ｍ　ｉ）の化合物が取得
される。所望ならばカルボニル基を常法により還元的に
ヒドロキシメチレン基又はメチレン基に転換させてもよ
い。 ＬＬ監Ｕ この方法形態による反応は、それ自体として既知の方法
により、必要ならば塩基の存在下で遂行される。塩基に
は、例えば、アルカリ金属の水酸化物、水素化物、アミ
ド、アルカノラード（アルコラード）、炭酸塩、トリフ
ェニルメチリド、ジ低級アルキルアミド、アミノアルキ
ルアミド又は低級アルキルシリルアミド、ナフタリンア
ミン、低級アルキルアミン、塩基性の複素環式化合物、
水酸化アンモニウム又は炭素環式アミンを用いてもよい
。塩基の例には、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム
、ナトリウムアミド、カリウム第３級ブチラード、炭酸
カリウム、リチウムトリフェニルメチリド、リチウムジ
インプロピルアミド、カリウム−３−（アミノプロピル
）−アミド、−ビス−（トリメチルシリル）−アミド、
ジメチルアミノナフタリン、ジエチルアミン、トリエチ
ルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−メチル−
ピペリジン、ピリジン、水酸化ベンジル−トリメチル−
アンモニウム、１．５−ジアザ−ビシクロ［４，３，Ｏ
］　ノネン−５（ＤＯＮ）、１．８−ジアザ−ビシクロ
［５，４，Ｏ］　ウ９ ンデセンー７（ＤＢＵ）、ホスフィン（例えば、トリフ
ェニルホスフィン）、ハロゲンシラン（例えば、テトラ
クロロシラン）がある。 適当な溶剤又は希釈剤ないしはその対応する混合物の不
在下に、あるいは、通常はその存在下に、冷却又は加熱
下、又は室温で、例えば、約−２０℃ないし約２００℃
、好ましくは室温から約１５０℃の温度範囲で、必要な
らば密閉容器内において、場合によっては圧力下及び／
又は不活性ガスの雰囲気下に、それ自体としては既知の
方法で反応を行わせる。 この方法形態に用いる出発物質は既知のものであり、又
はそれ自体として既知の方法で製造することができる。 即ち、式　（ＩＶａ）の出発物質は、例えば、式Ｒ−Ａ
ｒｔ　−ＧＯＯＲ（Ｉ［Ｉｄ）のカルボン酸又はその反
応性酸誘導体、特に、酸ハライドを出発物質とし、この
もノヲ、式Ｘ５−ａｌｋ　−Ｎｌ２　　（ＩＶ　ｃ）　
（式中）Ｎ５ハ反応性エステル化ヒドロキシな表わす）
のアミンで処理し、次に、得られた、式 （式中、　Ｎ２は水素を表わし、Ｎ３は基−ａｌｋ’−
Ｘｓを表わす） で示されるカルボン酸アミドを、塩基、例えば、トリエ
チルアミン又はエチル−ジイソプロピルアミンで処理す
ることにより取得される。 １＠追 Ｒに変換可能な基ｘ７は、−例として、式−Ｎ２＠　Ａ
ｅ　（式中、Ａｅは、強プロトン酸のアニオン、例えば
、塩化物イオン、過塩素酸塩イオン、硫酸塩イオン、テ
トラフルオロホウ酸塩イオンもしくはヘキサクロロアン
チモン酸塩イオンのような鉱酸もしくは複合（錯）金属
酸のアニオンを表わす）のジアゾニウム基を表わす。 式（Ｖ）の化合物中のジアゾニウム基×７のヒドロキシ
による置換は、「フエ／　−Ｊし濃縮（Ｐｈｅｎｏ　ｌ
ｖｅｒｋｏｃｈｕｎｇ）Ｊと同様に、水性媒体中におい
て行うことができるが、式（Ｖ）のジアゾニウム塩を脂
肪族アルコール、特に、低級アルカノールで処理するこ
とにより、式（Ｉ）の化合物（式（Ｉ）のＲは脂肪族ア
ルコールでエーテル化されたヒドロキシを表わす）が誘
導される。 式（Ｖ）の化合物中のＮ７を塩素、臭素又はヨウ素に置
換することは、−例として、対応のハロゲン化物、例え
ば、アルカリ金属のハロゲン化物との反応によって行い
得る。この場合、当該ハロゲン原子に対応するハロゲン
化物がアニオンＡｅとして存在する。 この反応には、例として、サンドマイヤー反応に従って
ｃｕ（１）イオンを、またガラターマン反応に従って銅
粉末を、またケルナーーコンタルディ反応に従ってＣｕ
（ＩＩ）イオンをそれぞれ触媒として用いることができ
る。式（Ｖ）の対応する化合物にフッ素を導入するには
、ジ−マン反応に従って、式（Ｖ）のジアゾニウム塩を
出発物質として使用し、このものをホウフッ化水素酸又
はその塩、特に、アルカリ金属塩と反応させたり、この
反応の変形に従って、対応のペンタフルオロ硅酸塩又は
ヘキサフルオロ燐酸塩と反応させる。この際に生成した
、対応するジアゾニウムフッ素錯体を有する塩は、特に
乾燥状態で熱分解し、式（■）（式中、　Ｒはフッ素を
表わす）の化合物とすることができる。 基ｘ７の置換は、必要ならば溶剤又は希釈剤の存在下に
、低温又は高温において、例えば、約４０℃〜　１２０
℃の温度範囲で、必要ならば密閉容器内において、それ
自体としては既知の方法によって行うことができる。 式（Ｖ）の出発物質（式中のＸ７はイオン性の基−Ｎ２
＠Ａθを表わす）を製造するには、弐Ｘ　ｓ　−Ａ　ｒ
　ｔ　−Ｘ　１（Ｖ　ａ　）及び （上式において、Ｘ、は、前記の意味を有し、ｘ８は必
要ならば有利には易開裂性アシル基により保護されたア
ミノ基を表わす） によって示される化合物を出発物質として使用し、この
化合物を例えば方法形態ａ）に説明したようにして縮合
し、存在していることのあるアミノ保護基を再度開裂さ
せる。このようにして取得された式 により示される化合物において、それ自体として既知の
ように酸の存在下に、例えば、硝酸又は亜硝酸塩と共に
慣用の方法でジアゾ化して、アミン基を対応のイオン性
の基Ｘ７に変換させることができる。 芳香族アミン化合物（Ｖｂ）のジアゾ化と、式（Ｖ）を
有する取得された化合物を、次に、式（Ｉ）の化合物に
変換させるには、式（Ｖ）の対応する化合物を単離せず
にそのまま行うことが望ましい。しかしこの方法形態に
おいて、ジ−マン反応と同様に単離を行ってもよい。 Ｒに変換可能な基ｘ７は、有機カルボン酸から誘導され
るアシルオキシ基を表わしてもよく、このアシルオキシ
基は、例えば、必要ならば、ハロゲン又はアリールによ
り置換された低級アルカノイルオキシ又はアロイルオキ
シ、例えば、必要ならば置換されたベンゾイルオキシを
表わしてもよい。 式（Ｖ）の対応する化合物は、酸又は塩基の存在下に、
例えば、加水分解又はエステル化により式（Ｉ）の化合
物（式中のＲはヒドロキシを表わす）に変換させる。そ
の場合、脂肪族アルコールでエステル化されたヒドロキ
シ基は、芳香族系Ａｒ１　、　Ａｒ２の置換基である限
り、同時に、対応して加水分解又はエステル化される。 式（Ｖ）を有する対応の化合物を出発材料とし、この化
合物を脂肪族アルコールの反応性エステル、例えば、低
級アルキルのハロゲン化物又は硫酸塩と反応させること
により、式（Ｉ）の化合物（式中のＲは脂肪族アルコー
ルによってエーテル化されたヒドロキシを表わす）が取
得される。 この場合有利には塩基の存在下に操作される。芳香族基
Ａｒｌ　、　Ａｒ２の置換基としての、有機カルボン酸
によりエステル化されたヒドロキシ基は、前記反応の際
に、同時に、脂肪族アルコールでエーテル化されたヒド
ロキシ基に変換させることができる。 Ｒに変換させ得る基ｘ７は、この技術的分野の文献に多
く記載されているヒドロキシ保護基によって保護された
ヒドロキシ基を表わしてもよく、これらの保護基として
は、例えば、１−アリール低級アルコキシカルボニルオ
キシ（例えば、必要ならば、フェニル環において、例え
ば、ハロゲンにより置換されたベンジルオキシカルボニ
ルオキシ）、！−アリール低級アルコキシ（例えば、必
要ならば、そのフェニル部において、例えば、ハロゲン
又は低級アルコキシにより置換されたベンジルオキシ）
又はシリルオキシ（例えば、必要ならば置換されたトリ
低級アルキルシリルオキシ）がある。対応の好ましい基
の例には、ベンジル−１２−もしくは４−ブロモベンジ
ルオキシカルボニルオキシ、ベンジルオキシ、３−プロ
モー、２．８−ジクロロ−もしくは４−メトキシベンジ
ルオキシ又はトリメチルシリルオキシがある。 これらの基Ｘ７は、それ自体としては既知の方法で、例
えば、加水分解、アシドリシス又は還元によりヒドロキ
シＲに変換させることができる。 加水分解によるヒドロキシ保護基の開裂は必要ならば加
水分解を促進する塩基又は酸の存在下に行ってもよく、
これらの塩基としては例えばアルカリ金属又はアルカリ
土類金属の水酸化物又は炭酸塩、また酸としては、有機
又は無機のプロトン酸が適切である。 ｌ−アリール低級アルコキシカルボニルオキシ−又はシ
リルオキシ基は、加水分解によりヒドロキシル基に変換
させるのが好ましい。 アシドリシスには強酸、例えば、鉱酸（例えば、ハロゲ
ン化水素酸）、過塩素酸、必要ならば、適宜置換された
低級アルカンカルボン酸又はスルホン酸（例えば、必要
に応じて置換されたベンゼンスルホン酸）又はこれらの
酸の混合物が、通常、使用される。 好ましい酸としては、例えば、フッ化水素酸、臭化水素
酸／氷酢酸又はトリフルオロ酢酸がある。 ヒドロキシＲに変換可能な対応する基の例には、１−ア
リール低級アルコキシカルボニルオキシ又は！−アリー
ル低級アルコキシがある。 これらの基は、金属成分と水素供与成分とから成る金属
系例えばナトリウム／アンモニア系による還元の他に、
水素化触媒、例えば、１−アリール低級アルコキシカル
ボニルオキシの存在下に水素による水素化分解によって
、ヒドロキシに、還元的に転化させることもできる。 これらの反応はそれ自体としては既知の方法で、必要な
らば、溶剤又は希釈剤の存在下に低温又は高温で、約り
０℃〜約１５０℃の温度範囲において、密閉容器内にお
いて、また必要ならば、不活性ガス雰囲気下で行うこと
ができる。 式（Ｖ）の出発物質（式中、×７はアシルオキシ基又は
保護されたヒドロキシを表わす）は、Ｘ７−Ａｒ、−Ｘ
、　　　　　　　　　　　　　（Ｖ　ｄ）を有する化合
物を方法形態ａ）に示した方法と同様にして１式（ＩＩ
ａ）を有する化合物と縮合させることによって得られる
。 本発明方法もしくは他の方法に従って得られた本発明に
よる化合物は、それ自体として既知の方法により、本発
明による別の化合物に変換させることができる。 例えば、遊離ヒドロキシ基及び／又はヒドロキシメチレ
ン基を有する本発明の化合物において、オキシメチル基
を、有機カルボン酸、例えば、低級アルカンカルボン酸
とエステル化させることができる。このエステル化は、
必要ならば酸、例えば、プロトン酸（例えば、鉱酸もし
くはスルホン酸）又はルイス酸（例えば、第３主族又は
対応した亜族の元素の対応したハロゲン化物）の存在下
に、所望のカルボン酸又は反応性誘導体、例えば、酸無
水物又はハロゲン化物で処理することにより、それ自体
としては既知の方法で行わせる。 塩基、例えば、アルカリ金属の水酸化物もしくは炭酸塩
、アミンないしは環式有機窒素含有塩基、又は脱水剤、
例えば、慣用のカルボジイミドの存在下にエステル化を
行わせてもよい。その逆に、エステル化ヒドロキシを有
する基においてヒドロキシ基を、例えば、塩基触媒を用
いて加溶媒分解によって遊離させることもできる。 これらの反応は、必要ならば冷却又は加熱下に、例えば
約０°Ｃ〜約１００°Ｃの温度で、溶媒又は希釈剤の存
在下又は不在下に、不活性ガス及び／又は圧力下に、場
合によっては密閉容器内において行うことができる。 ヒドロキシを含有する本発明による化合物は、それ自体
として既知の方法によってエーテル化することができる
。このエーテル化は、例えば、アルコール（例えば、必
要に応じ置換された低級アルカノール）又はその反応性
エステルにより行わせてもよい。所望のアルコールの反
応性エステルとしては、有機又は無機の強酸のエステル
、例えば、対応したハロゲン化物、硫酸塩、低級アルカ
ンスルホン酸塩、必要に従って置換されたベンゼンスル
ホン酸塩（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、メタン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩又はＰ−）ルエン
スルホン酸塩）などがある。 エーテル化は、例えば、塩基、アルカリ金属の水素化物
、水酸化物もしくは炭酸塩、又は塩基性アミンの存在下
に行わせてもよい。その逆に、強酸例えば、鉱酸（臭化
水素酸もしくはヨウ化水素酸のようなハロゲン化水素酸
、好ましくはハロゲン化ピリジンの形で存在させる）又
はルイス酸、例えば、第３主族又は対応した亜族の元素
のハロゲン化物）によって、対応のエーテル、例えば、
低級アルコキシ化合物を分解することができる。これら
の反応は、必要ならば冷却又は加熱下に、例えば、約−
２０℃〜約１００℃の温度で、溶剤又は希釈剤の不在下
又は存在下に、不活性ガス及び／又は圧力の下に、必要
ならば、密閉容器内において行わせることができる。 ヒドロキシ低級アルキル基を有する本発明による化合物
において、ヒドロキシ基は、適切なハロゲン化剤、例え
ば、塩化チオニルで処理することにより、ハロゲン例え
ば、塩素に変換させることができる。 アリール基Ａｒｌ　、　Ａｒ２が置換基としてシアノ基
を有する場合、このシアン基は、例えば、加水分解によ
り、好ましくは酸性又は塩基性条件の下に、例えば、ア
ルカリ金属水酸化物の存在下に、また所望ならば、水−
アルコール系溶剤中の過酸化水素の存在下に、カルバモ
イル基に変換させることができる。これらの反応は、必
要ならば冷却又は加熱の下に、例えば、約０°０〜約１
５０℃の温度範囲で、時にはこれよりも更に温度を高く
して、溶剤又は希釈剤の存在下又は不在下に、不活性ガ
ス及び／又は圧力の下に、必要ならば密閉容器内におい
て行わせることができる。 本発明の化合物中、Ａｒｌ　もしくはＡｒ２が置換基と
してシアンを含む場合には、これらの化合物は、例えば
、酸（例えば、塩酸）の存在下、アルコール（例えば、
低級アルコール）によって処理し、例えば、アルコキシ
カルボニルに変換せしめることができる。 式（Ｉ）の化合物（式中、Ａｒ１もしくはＡｒ２はエス
テル化又はアミド化カルボキシ基を置換基として有する
）において、この基は１例えば、加水分解により、無機
塩基、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水
酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムも
しくは水酸化カルシウム）のような塩基性の試薬の存在
下で、また鉱酸のような酸性の試薬の存在下で、遊離カ
ルボキシ基に変換させることができる。 また、式（Ｉ）の化合物（式中のＡｒｌもしくはＡｒ２
は置換基としてカルボキシ基を有する）において、適切
なエステル化剤、例えば、酸性の試薬（例えば、塩化水
素酸、トリフルオロ酢酸もしくはｐ−）ルエンスルホン
酸のような有機及び無機の酸、又は塩化亜鉛のようなル
イス酸）又は親木性縮合剤（例えば、Ｎ、Ｎ’−ジクロ
ロへキシル−カルボジイミドのようなカルボジイミド）
の存在下に、例えば、低級アルカノールのようなアルコ
ールで処理するか、あるいはまたジアゾ試薬（例えば、
ジアゾメタンのようなジアゾ低級アルカン）で処理する
かして、カルボキシ基を、エステル化カルボキシ基に変
換させることができる。このエステル化カルボキシ基は
、式（１）の化合物（式ニオイて、ＡｒｌもしくはＡｒ
２には、アンモニウム塩形又は金属塩形（例えば、ナト
リウム塩形もしくはカリウム塩形のようなアルカリ金属
塩形）の如き塩形又は遊離形のカルボキシ基が置換基と
して存在する）を、アルコールの反応性エステル（例え
ば、塩化メチル、塩化エチル、臭化メチル、臭化エチル
、ヨウ化メチルもしくはヨウ化エチルのような低級アル
キルハロゲン化物）で、又は有機スルホン酸エステル（
例えば、メタンスルホン酸−もしくはｐ−トルエンスル
ホン酸メチルエステルもしくは一エチルエステル）で処
理することによっても取得される。 式（Ｉ）の化合物（式において、Ａｒ１もしくはＡｒ７
はエステル化カルボキシ基を置換基として有する）は、
適当なエステル化剤、例えば、塩基性試薬（酢酸ナトリ
ウム、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、
ナトリウムｔｅｒｔブチラードもしくはシアン化ナトリ
ウムのようなアルカリ金属低級アルコラード）の存在下
に、又は適当な酸性試薬の存在下に、アルコール（通常
は出発物質中のエステル化すべきカルボキシ基のものに
対応するアルコールよりも高級のアルコール）で処理し
エステル化することにより、必要ならば対応のアルコー
ルを、例えば、蒸留分離して、式（Ｉ）の別のエステル
化合物に変換させることができる。式（Ｉ）を有する対
応のいわゆる活性化エステル（式中のＡｒ１もしくはＡ
ｒ２は下記のように置換基として活性化されたエステル
化カルボキシ基を有する）（下記を参照）を出発物質と
し、このものをアルコール、例えば、低級アルカノール
で処理することにより、別のエステルに変換させること
も可能である。 式（Ｉ）の化合物（式中、Ａｒ１　もしくはＡｒ２は置
換基としてアミド化カルボキシ基を有する）は、式、（
１）（式中、Ａｒｌ　もしくはＡｒ２は、必要ならばエ
ステル化されたカルボキシ基を置換基として有する）に
対応する酸又はエステル化合物からも有利に取得される
。例えば、遊離カルボキシ基を有する式（Ｉ）の化合物
を、例えば、　２００〜２４０°Ｃの高温で尿素と反応
させるか、又は適当な縮合剤、例えば、五酸化燐の存在
下にホルムアミド、例えば、ジメチルホルムアミドと高
温で反応させるか、又は適当な縮合剤、例えば、Ｎ、Ｎ
’　−ジエチル−カルボジイミドのようなカルボジイミ
ド、（例えば、ビス−２−ピリジル−ジスルフィドと共
に）ホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィン、又
は（例えば、ピリジンと共に）シラン、例えば、トリク
ロロシランの存在下にアミンと反応させるかして、式（
Ｉ）の対応したアミド化合物（式中、Ａｒｌ　もしくは
Ａｒ２はアミド化カルボキシ基を置換基として有する）
を生成させることができる。更に、対応するアンモニウ
ム塩を、例えば、五酸化燐のような脱水剤で処理するか
、又は対応したアルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩
を、好ましくは、適当な縮合剤、例えば、二塩化フェニ
ルホスホン酸の存在下にアミンと反応させることによっ
ても、式（Ｉ）の化合物（式中、Ａｒ１　もしくはＡｒ
２は塩形として存在するカルボキシ基を置換基として有
する）が生成される。 式（Ｉ）の化合物（式中、ＡｒｌもしくはＡｒ２置換基
としてカルボキシ基を有する）において、このカルボキ
シ基は、（例えば、塩化チオニルのようなハロゲン化チ
オニルで処理することにより）混合無水物を含む無水物
、例えば、酸／＼ロゲン化物（例えば、塩化物）の如き
反応性誘導体に、又は（クロロ蟻酸エステルのようなハ
ロゲン蟻酸エステル、例えば、低級アルキルエステルで
塩、例えば、アンモニウム塩もしくはアルカリ金属塩を
処理することにより）蟻酸エステル、例えば、蟻酸低級
アルキルエステルを含む無水物の如き反応性誘導体に、
あるいはまた（適当な縮合剤例えば、Ｎ、Ｎ’−ジシク
ロヘキシル−カルボジイミド存在下に対応のヒドロキシ
化合物で処理することにより）活性化エステル、例えば
、シアンメチルエステル、ニトロフェニルエステル（例
えば、４−ニトロ−フェニルエステル）又ハホリハロケ
ンフェニル（例えば、ペンタクロロフェニルエステル）
に、それぞれ変換させることができる。この反応性誘導
体は次に（必要ならば誘導体形の）アンモニア又はアミ
ンと反応させ、式（Ｉ）のアミド化合物（式中、Ａｒ，
もしくはＡｒ２はアミド化カルボキシ基を置換基として
有する）とすることができる。この化合物は直接にも、
中間体を介しても取得される。即ち、カルボキシ基を有
する式（Ｉ）の化合物の活性化エステル（例えば、４−
二トロフェニルエステル）を先ず、１−非置換イミダゾ
ールと反応させて得た１−イミダゾリルカルボニル化合
物を、アンモニア又はアミンと反応させてもよい。また
式（１）（式中、Ａｒ１　もしくはＡｒ２は置換基とし
て、例えば、低級アルコキシカルボニルを有する）の化
合物の他の活性化されていないエステル、例えば、低級
アルキルエステルを、アンモニア又はアミンと反応させ
てもよい。 基Ａｒｌ　もしくはＡｒ２が遊離アミノ基、カルパモイ
ル基又はスルファモイル基を有する本発明による化合物
において、それぞれのアミン基を、方法形態ｂ）に関連
して前述したように、−置換体又は二置換体とすること
ができる。同様に、ルツカート−ワラツハ反応（ないし
はエシュパイラーークラーク反応）と同様にして、蟻酸
を還元剤として用いて、カルボニル化合物から第１級又
は第２級アミノ基を還元的にアルキル化することも可能
である。 Ｘがカルボニル基を表わす本発明の化合物において、周
期律表の第１及び第３主族の元素から生成させた適当な
水素化物（錯水素化物でもよい）例えば、水素化ホウ素
ナトリウム又は水素化シアノホウ素ナトリウムで処理し
て還元することにより、カルボニル基をオキシメチル基
Ｘに変換させることができる。オキシメチル基Ｘ自身は
例えば水素化触媒を用いて例えば水素で還元しメチレン
基とすることができる。 Ｘがカルボニル基を表わす本発明の化合物において、こ
の基は、酸例えば鉱酸（例えば、硫酸又は塩化水素酸）
又はスルホン酸（例えば、Ｐｉミルエンスルホン）の存
在下に、アルコール例えば低級アルカノール又は低級ア
ルカンジオール（例えば、エタノール又はグリコールに
よってアセタール化することができ、またアセタール化
されたカルボニル基Ｘを逆に前記の種類の酸により加水
分解することができる。 芳香環Ａｒｌが低級アルキルチオにより置換されている
場合、このものを常法に従って酸化し、対応の低級アル
カンスルフィニル又は−スルホニルとすることができる
。スルホキシドの段階まで酸化させるうえに適切な酸化
剤の例は、無機過酸、例えば、鉱酸の過酸（例えば、過
ヨウ素酸又は過硫酸）、有機の過酸例えば対応の過カル
ボン酸又は過スルホン酸（例えば、過蟻酸、過酢酸、ト
リフルオロ過酢酸、過安息香酸又はＰ−）ルエン過スル
ホン酸、又は過酸化水素と酸との混合物、例えば、過酸
化水素と酢酸との混合物である。 酸化は適切な触媒の存在下に行うことが多く、この場合
の触媒として適当な酸の例としては、必要に応じて置換
されたカルボン酸例えば酢酸又はトリフルオロ酢酸又は
遷移金属の酸化物例えば第■亜族の元素の酸化物（例え
ば、バナジウム、モリブデン又はタングステンの各酸化
物）がある。酸化は緩和な条件の下に、例えば約−５０
°Ｃから約＋１００°Ｃの温度で行う。 スルホン段階への酸化は、低級アルキルチオを低級アル
カンスルホニルに直接酸化する場合と同様に、触媒とし
て四酸化二窒素を用いて酸素の存在下に対応の低温で行
うことができる。しかしこの場合には過剰量の酸化剤が
通常用いられる。 芳香環Ａｒｌ　もしくはＡｒ＋が置換基として水素原子
を有する場合、この水素原子は常法によりハロゲン化剤
を用いて、ハロゲン原子と交換し、例えば、臭素、次亜
臭素酸、アシル次亜臭素酸塩又は他の有機臭素化合物（
例えばＮ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ブロモアセトア
ミド、Ｎ−ブロモフタルイミド、過臭化ピリジン、三臭
化ジオキサン、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒ
ダントイン、２，４，４．８−テ］・ジブロモ−２，５
−シクロヘキサジエン−１−オン）により臭素化し、な
いしは、例えばハロゲン化炭化水素（例えば、クロロホ
ルム）中の塩素元素によって、例えば約−１０°Ｃ〜約
＋１０°Ｃの温度まで冷却しつつ塩素化する。 またシアン化合物例えばアルカリ金属のシアン化物（例
えば、シアン化カリウム）又は特にシアン化銅（Ｉ）と
、好ましくは約６０°Ｃから約２５０′ｃの加熱下に、
溶剤又は希釈剤の存在下又は不在下に、また好ましくは
不活性ガス中において反応させて、例えばハロゲン原子
（特にヨウ素又は臭素）をシアノ基と交換することによ
り、芳香環Ａｒ１にシアノ基を導入することができる。 本発明の化合物中において、芳香族基Ａｒｌ　もしくは
Ａｒ２がアミン基を有する場合、反応温度を好ましくは
約５°Ｃ以下に保って、適当なプロトン酸例えば鉱酸の
存在下に亜硝酸塩例えば亜硝酸ナトリウムで処理するこ
とにより、常法に従ってアミノ基をジアゾ化することが
できる。かくして得られた塩形の前述のジアゾニウム基
は、例えば同様の方法により、フェノール濃縮と同様に
して、水の存在下に、ヒドロキシ基によって置換したり
、対応のアルコールで処理して、アルコキシ基によって
置換したり（エネルギーの供給下に）、対応のジアゾニ
ウムテトラフルオロホウ酸塩を熱分解するためのジ−マ
ン反応と同様にして、フッ素原子により置換したり、対
応の銅（Ｉ）塩との反応のサンドマイヤー反応と同様に
、最初は約５℃まで冷却し、次に約６０℃から約１５０
℃まで加熱することにより、ハロゲン元素例えば塩素、
臭素又はヨウ素並びにシアノ基により置換したりできる
。 本発明による化合物がアリール基Ａｒ１　もしくはＡｒ
２にニトロ基を有する場合、この基は、それ自体公知の
方法で、例えば接触水素化により還元してアミン基とす
ることができる。 また芳香環ＡｒｌもしくはＡｒ２は、低級アルカノール
、もしくは低級アルキルのハロゲン化物又は燐酸低級ア
ルキルエステルによりルイス酸の存在下にアルキル化す
ることができる（フリーデル−クラフッ−アルキル化反
応）。芳香環が臭素を有する弐′（■）の化合物におい
て、臭素は、アルカリ金属の存在下に低級アルキルの臭
化物と反応させることにより、低級アルキルと交換する
ことができる。 芳香環が水素原子を置換基として有する場合、この原子
は、それ自体としては既知の方法により、アシル基と交
換することができる。ルイス酸例えば塩化アルミニウム
、塩化アンチモン（ＩＩＩ）又は（Ｖ）、塩化鉄（ｍ）
、塩化亜鉛（ＩＩ　）又は三フフ化ホウ素の存在下に、
有機カルボン酸のハロゲン化物又は無水物のような反応
性のアシル官能誘導体の反応によって、フリーデル−ク
ラフッ−アシル化反応（Ｇ、Ａ、０１ａｈ、Ｆｒ１ｅｄ
ｅｌ−Ｇｒａｆｔｓ　ａｎｄＲｅｌａｔｅｄ　Ｒｅａｃ
ｔｉｏｎｓ　、　ｖｏｌ、１　、　Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅ
ｎｃｅ。 Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９８３−１８８５参照）と同様に
して、アシル基を挿入することができる。 式（Ｉ）の化合物が低級アルケニル基又は低級アルカジ
ェニル基のような不飽和基を含有する場合、これらの基
は、それ自体として既知のように、飽和基に変換させる
ことができる。例えば水素化触媒の存在下に接触水素化
を行うことにより、多重結合を水素化することができる
。このためには、ニッケル、ラネーニッケル、パラジウ
ム、酸化白金のような、貴金属又はその誘導体例えば酸
化物が適切であり、これらは必要ならば担体物質例えば
炭素又は炭酸カルシウム上に被着させてもよい。水素化
は特に　１〜約　１００気圧の圧力と約−８０℃〜約２
００℃、特に、室温から約ｔ　ｏ　ｏ　’ｃの温度で行
い得る。また好ましくは溶剤例えば水、低級アルカノー
ル（例えば、エタノール、インプロパツールもしくはｎ
−ブタノール）、エーテル（例えば、ジオキサン）、又
は低級アルカンカルボン酸（例えば、酢酸）中において
適宜反応を行う。 本発明は、特に、各実施例に示された方法を提供する。 出発物質が塩基中心を有する場合、例えば、酸付加塩も
生成可能であり、酸性基を有する出発物質は塩基との塩
を一例として形成する。 反応条件の選択に依存して出発物質を遊離形又は塩とし
て用いてもよく、また塩形成性を有する本発明の化合物
は、遊離形としても、また塩の形でも取得し得る。 即ち、取得された酸付加塩は、それ自体として既知の方
法で、例えば、塩基（例えば、アルカリ金属の水酸化物
）で処理することによって遊離化合物に、また適当な酸
又はその誘導体で処理することによって別の塩に、それ
ぞれ、変換させることができる。塩形成性で、かつ、塩
基性を有する取得された遊離化合物は、例えば酸又は対
応する陰イオン交換体で処理することによってその塩に
変換させることができる。 塩形成性化合物のうち塩形になったものと遊離形のもの
との間に、密接な関係が存在することから、本明細書の
記載において、遊離化合物又は塩という表現には、対応
する塩又は遊離化合物が本発明の意味及び目的に従って
包含されるものとする。医薬用として不適切な塩も、本
発明による遊離化合物及びその医薬用に使用可能な塩の
単離ないし精製に使用できるため、前記の塩に包含され
る。 木発明による化合物は、対応する塩形成性の化合物の塩
を含めて、その水利物の形でも取得でき、その結晶は、
例えば晶出に用いた溶剤を含有していてもよい。 本発明による新規な化合物は、出発物質及び操作形態の
選択に従って、可能な異性体の形で、又はその混合物と
して、更に、例えば不斉炭素原子の数に従って、純粋な
光学的異性体例えば対掌体として、あるいはまた異性体
混合物例えばラセミ体、ジアステレオマー混合物又はラ
セミ体混合物として存在してもよい。 取得されたジアステレオマー混合物及びラセミ体混合物
は、例えば、キラリティーを示す吸着剤を用いたクロマ
トグラフィー及び／又は分別蒸留によって、その成分の
物理化学的な差異に基づいて、純粋な異性体、ジアステ
レオマー又はラセミ体に既知の方法で分割することがで
きる。また取得されたラセミ体は、さらに、既知の方法
に従って、例えば、光学活性溶剤からの再結晶、微生物
の助け、例えば、キラリティーを示すクラウンエーテル
を用いた、包接化合物を介する、特異的不溶化酵素によ
る分割（この際にエナンチオマーが錯体を形成する）、
或いはラセミ体塩基と共に塩を形成する光学活性の酸又
は光学活性のカルボン酸又はその反応性誘導体と塩基性
のラセミ体目的物質との反応と、このようにして生成さ
れたジアステレオマー混合物をその溶解度の差に基づい
て個別のジアステレオマーに分離し、それから適当な試
薬を作用させて所望のエナンチオマーを遊離させること
とによる、ジアステレオマーの塩又はエステルへの変換
によって、光学対掌体に分解される。好ましくは、活性
のエナンチオマーを単離する。 本発明は、適宜の工程段階において中間体として得られ
た化合物を出発物質として使用し、その後の工程を実施
し、或いはまた誘導体もしくは塩及び／又はそのラセミ
体ないしは対掌体を使用し、特に反応条件の下に生成さ
せることを含む、本発明方法の実施態様も提供する。 本発明の方法には、先に特に有用として挙げた化合物を
生成させるに至る出発物質が特に用いられる。木発明に
よる化合物の製造のために特に開発された新規な出発物
質、例えば中間体ないしは医薬用活性物質としてのその
使用並びにその製造方法も、本発明の範囲に含まれ、こ
こにＲ１八Ｒ１、ａｌｋ、　　Ｘ及びＡｒ２などの記号
は、式（Ｉ）のそれぞれの好ましい化合物群について好
ましい意味を有する。 活性物質（単独でか又は慣用される担体物質及び補助物
質と共に投与される）の用量は、処置すべき種、その年
令、個体条件並びに投与形態に依存する。個別の用量は
、例えば、体重的７０ｋｇの人に、例えば、経口投与す
る場合、疾病の種類、個体の状態及び年令に従って、好
ましくは約０．５〜１００ｍｇもしくは約０．７〜７０
ｍｇの範囲とする。 本発明は、式（１）の化合物又は塩形成性のこれら化合
物の、医薬用に使用可能な塩を作用物質として含有する
医薬用調製物の製造方法も更に提供する。 本発明による医薬用調製物は、温血動物に腸内投与、例
えば経口又は直腸内投与、並びに非経口投与されるよう
にしたものであり、特に経口投与のための対応の用量単
位形態、例えば糖衣光、錠剤又はカプセルは、式（−Ｉ
）の化合物又はそのうち塩形成能力をもつものの医薬用
に使用可能な塩を、好ましくは、約１〜約１００ｍｇ特
に約１〜約２５ｍｇ、医薬用に使用可能な担体物質と共
に含有している。 好ましい担体物質は、特に充填剤、例えば、糖（例えば
、ラクトース、サッカロース、マンニットもしくはソル
ビット）、セルロース調製物及び／又は燐酸カルシウム
（例えば、トリ燐酸カルシウムもしくは燐酸水素カルシ
ウム）、結合剤、例えば、澱粉糊（とうもろこし澱粉、
小麦澱粉、米澱粉もしくは、ばれいしょ澱粉を用いたも
の）、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース及び
／又は、望ましい場合は崩壊剤、例えば、前記の澱粉、
カルボキシメチル澱粉、架橋ポリビニル−ピロリドン、
寒天、アルギン酸□もしくはその塩（例えば、アルギン
酸ナトリウム）である。補助剤は第１に潤滑剤及び滑沢
剤、例えば、硅酸、タルク、ステアリン酸又はその塩（
例えば、ステアリン酸マグネシウムもしくはステアリン
酸カルシウム）、及び／又はポリエチレングリコールで
ある。糖衣丸の芯部には適宜の、必要ならば、抗胃液性
の被覆を形成することができ、この被覆には特に製糖溶
液（必要ならば、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピ
ロリドン、ポリエチレングリコール、及び／又は二酸化
チタンを含有し得る）又は適宜の有機溶剤もしくは溶剤
混合物に溶かしたラッカー溶液、又は（抗胃液性の被覆
の場合は）適当なセルロース調製物（例えば、アセチル
セルロースフタレートもしくはオキシプロピルメチルセ
ルロースフタレート）の溶液が用いられる。錠剤又は糖
衣丸の被覆には、例えば、種々の活性物質用量を識別な
いしは特定するための色素ないしは顔料を添加してもよ
い。 経口的に投与可能なその他の医薬用調製物には、ゼラチ
ン製の差込みカプセル並びにゼラチン及び軟化剤（例え
ば、グリセリンもしくはソルビット）製の閉カプセルが
ある。差込みカプセルは、充填剤、例えば、ラクトース
、結合剤、例えば、澱粉及び／又は潤滑剤、例えば、タ
ルクもしくはステアリン酸マグネシウム、及び必要なら
ば、安定剤から成る混合物として粒状物の形で活性物質
を含有してもよい。軟カプセルには活性物質を適宜の液
、例えば、油脂、パラフィン油又は液状ポリエチレング
リコールに溶解又は懸濁させてもよく、これには更に安
定剤を添加してもよい。容易に噛み砕けるだけでなく噛
まずに飲みこめるものもカプセルとして特に好適である
。 直腸投与用に使用可能な医薬用調製物としては、活性物
質と坐薬用基剤との組合せから成る生薬があり、坐薬用
基剤には、例えば、天然もしくは合成のトリグリセリド
、パラフィン系炭化水素、ポリエチレングリコール又は
高級アルカノールが適切である。活性物質と基剤との結
合物を含有したゼラチン−直腸カプセルを用いてもよく
、この基材としては、例えば、液状トリグリセリド、ポ
リエチレングリコール又はパラフィン系炭化水素がある
。 非経口投与に適しているのは、第１に、水溶形、例えば
、水溶塩形の活性物質の水溶液、さらには、対応する油
性注射用懸濁体のような活性物質の懸濁体であり、この
場合適当な親油性溶剤又は賦形剤、例えば、油脂（例え
ば、胡麻油）、合成脂肪酸エステル（例えば、油脂エチ
ル）又はトリグリセリドが、また増粘剤、例えば、ナト
リウムカルボキシメチルセルロース、ソルビット及び／
又はデキストラン及び場合によっては、安定剤を含有す
、る水性の注射用懸濁体が用いられる。 本発明による医薬用調製物は、それ自体としては既知の
方法で、例えば、慣用の混合、顆粒化、糖衣、溶解又は
親油化などの方法によって製造される。即ち、経口用の
医薬用調製物は、活性物質を固体の担体と結合し、得ら
れた混合物を必要ならば顆粒化し、所望ないしは所要な
らば適宜の補助薬を添加した後に混合物ないしは顆粒を
錠剤又は糖衣丸の芯部に加工することによって製造され
る。 次に、本発明を具体的な例について説明するが、これら
の例は、本発明を限定するものでない。温度は摂氏（°
Ｃ）で示されている。 例」工 ４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン４１．４
ｇ（０，２モル）をジオキサン１２０ｍ１に溶かし、Ｎ
−（２−ブロモエチル）−５−シアノ−２−メトキシ−
ベンズアミド　２８．３ｇ（０，１モル）を添加し、６
０時間室温で攪拌した。次に反応混合物に炭酸カリウム
溶液を添加し塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン溶
液を水で中性に洗浄し、水流による減圧下で濃縮した。 残留した淡黄色の結晶を２００ｍ１のエタノールに懸濁
させ、　２時間攪拌した。次に固体の生成物を濾過し、
氷点温度のエタノール２０ｍ１で洗浄した。濾過物より
５−シアノ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
ル）−ピペリジニル１−エチル７−２−メトキシ−ベン
ズアミドを、融点ｌｆｔ７〜１６８°Ｃの白色粉末とし
て得た。 次に、塩酸塩に変換させるために、塩化メチレン中にＭ
Ｒ塩基を溶かし、コンゴ−指示薬が酸性を示すまで、塩
化水素酸のエーテル溶液と反応させた。次に結晶化が開
始されるまでエーテルを添加した。これにより、５−シ
アノ−Ｎ−［２−［４−Ｃｐ−フルオロベンゾイル）−
ピペリジニルｊ−エチル１−２−メトキシ−ベンズアミ
ド−ヒドロクロリド（融点１８３〜１９４℃）を得た。 出発物質は次のように調製した。 フランス国特許第１，５２５Ｍ／７２　ＣＡＭに従って
製造した相５−シアノー２−メトキシー安息香酸クロリ
ド３９．１ｇ（０，２モル）と２−ブロモエチルアミン
−ヒドロプロミド　４５ｇ　（０，２２モル）とを塩化
メチレン３００ｍ！　に溶かし、このものをエチルジイ
ソプロピルアミン８４．６ｇ（０，５モル）と室温で攪
拌下に滴下した。取得した明澄な溶液を２時間室温で攪
拌した。次に塩化メチレン溶液を２Ｎ塩酸で２回、次に
水と１口振とうし、硫酸マグネシウム上において乾燥後
、蒸発濃縮した。取得したＮ−（２−ブロモエチル）−
５−シアノ−２−メトキシ−ベンズアミドを精製のため
塩化メチレン−エーテルから１回再結晶わ 例１と同様にして、４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−
ピペリジン４１．４ｇ（０，２モル）とＮ−（２−ブロ
モエチル）−４−クロロ−５−シアノ−２−メトキシ−
ベンズアミド３１．８ｇ（０，１モル）をジオキサン２
４０ｍ１に溶かして得た溶液から、融点　１７０〜　Ｉ
　８０　’Ｏの４−クロロ−５−シアノ−Ｎ−［２−［
４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル１−エ
チル］−２−メトキシ−ベンズアミド−メタンスルホン
酸塩を得た。 出発物質は次のように調製した。 ４−クロロ−２−メトキシ安息香＃　３７．３ｇ（０，
２モル）を酢酸５００ｍ１及び水５００ｍ１に溶かして
得た溶液に臭素１０．７ｍ１（３３，８ｇ；　０．２１
モル）を攪拌下に室温で添加した。次に更に１時間攪拌
を続け、水５００ｍ１　を添加し、析出した５−ブロモ
−４−クロロ−２−メトキシ−安息香酸を濾取し、濾過
物を水で洗浄した。 ５−ブロモ−４−クロロ−２−メトキシ−安息香ｓ２Ｂ
、５ｇ（０，１モル）をエタノール１５０ｍ１に溶かし
て得た溶液を塩化水素ガスで飽和させ、１５時間放置し
た。次に水流による減圧下で蒸発させ、残留物を塩化メ
チレンに吸収させ、重炭酸ナトリウムで洗浄した。塩化
メチレン溶液を硫酸マグネシウム」二で乾燥させた後、
水流による減圧下で蒸発させた。残留物として５−ブロ
モ−４−クロロ−２−メトキシ−安息香酸−エチルエス
テル（融点７８°Ｃ〜８ピＣ）を得た。 ５−ブロモ−４−クロロ−２−メトキシ−安息香酸−エ
チルエステル１４．７ｇ（０，０５モル）、シアン化銅
（Ｉ　）　　５．４ｇ（０，０１３モル）及びジメチル
ポルムアミド８１を攪拌下に窒素ガス雰囲気中において
３時ｆｆＪｌ　１９　Ｑ　′Ｑに加熱した。冷却後に反
応混合物を塩化メチレン２５０ｍ１及び２Ｎ塩酸２５ｏ
１と共によく攪拌した。次に不溶性部分を枦去し、分液
ロート中で層を分離した６塩化メチレン溶液を水で中性
になるまで洗浄し蒸発させた。残留物として得た４−ク
ロロ−５−シアノ−２−メトキシ−安息香酸−エチルエ
ステルは、塩化メチレン−ヘキサンから再結晶後に、　
１（１２〜　１０３℃で融解した。 けん化するために、メタノール５００１、水１００ｍ１
及びＩＮ苛性ソーダに溶かした４−クロロ−５−シアノ
−２−メトキシ−安息香酸−エチルエステル２４ｇ（０
，１モル）を１５時間攪拌した。次にメタノールを水流
による減圧下で吸引除去し、希硫酸を加えることにより
、残留液から４−クロロ−５−シアノ−２−メトキシ−
安息香酸を析出させた。このものを濾取し、ジオキサン
から再結晶させた。融点１８１〜１８２℃の４−クロロ
−５−シアノ−２−メトキシ−安息香酸を得た。 実施例３と同様にして、クロロホルム　１２ｈｌに溶か
した４−クロロ−５−シアノ−２−メトキシ−安息香！
　８．５ｇ（０，０４モル）及び塩化チオニル１２ｆｆ
ｉ１（１９ｇ；０．ＩＢｍｌ）から４−クロロ−５−シ
アノ−２−メトキシ−安息香酸クロリドを得た。 実施例１と同様にして、４−クロロ−５−シアノ−２−
メトキシ−安息香酸クロリド２３ｇ（０，１モル）、２
−フロモエチルアミンーヒドロブロミド２０．５ｇ（０
，１モル）及びエチル−ジイソプロピルアミン２′７．
１ｇ（０，２１モル）から、融点　１２７〜１２９℃の
Ｎ−（２−ブロモエチル）−４−クロロ−５−シアノ−
２−メトキシ−ベンズアミドを得た。 わ 例１と同様にしてｐ−フルオロベンゾイル−ピペリジン
４３．５ｇ（０，２１モル）　、　Ｎ−（２−ブロモエ
チル）−５−ブロモ−４−クロロ−２−メトキシ−ベン
ズアミド３７．１ｇ（０，１モル）とをジオキサン２０
０１に溶かして得た溶液から、５−ブロモ−４−クロロ
−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペ
リジニル］−エチル１−２−メトキシ−ベンズアミド（
融点　１６６〜１６８℃）を得た。 出発物質は次のようにして製造した。 クロロホルム１０１及び塩化チオニル８．８ｍ１（１０
，７ｇ；　ｏ、ｏａモル）に溶かした５−ブロモ−４−
クロロ−２−メトキシ−安息香酸１３．３ｇ（０，０５
モル）を２時間加熱＄１１させた０次に回転蒸発器中に
おいて蒸発させ、白色粒末として、５−ブロモ−４−ク
ロロ−２−メトキシ−安息香酸クロリド残留物を得た。 実施例と同様にして、塩化メチレン３０１に溶かした５
−ブロモ−４−クロロ−２−メトキシ−安息香酸クロリ
ド５．７ｇ（０，０２モル）、２−ブロモエチルアミン
−ヒドロプロミド４−１ｇ（０，０２モル）及びエチル
−ジイソプロピルアミン５．２ｇ（０，０４モル）から
、融点９９〜１００℃のＮ−（２−ブロモエチル）−５
−ブロモ−ａ−りｏロー２−メトキシ−ベンズアミトラ
得た。 例１と同様にして、ジオキサン　１２０ｍ１中に溶かし
た４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン４１．
４ｇ（０，２モル）及びＮ−（２−ブロモエチル）−４
−フルオロ−２−メトキシ−ベンズアミド２７．８ｇ（
０，１モル）から、融点２１１”Ｏ（分解）のＮ−［２
−［４−（Ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニルＪ
−エチル】−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンズアミ
ド−ヒドロクロリドを得た。 例１と同様にして、（米国特許第３１７７２５２号に従
って製造した）４−フルオロ−２−メトキシ−安息香酸
クロリド　１８．９ｇ（０，１モル）、２−ブロモエチ
ルアミン−ヒドロプロミド２０．５ｇ（０，１モル）及
びエチル−ジイソプロピルアミン２７．１ｇ（０，２１
モル）から、融点８２〜８４℃のＮ−（２−ブロモエチ
ル）−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンズアミドを得
た。 件ｊ 例１と同様にして、ジオキサン２００１に溶かした４−
（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン４５．５ｇ（
０，２２モル）及びＮ−（２−ブロモエチル）−５−ブ
ロモ−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンズアミド　３
５．５ｇ（０，１モル）から、融点　１５２〜１５３℃
の５−ブロモ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾ
イル）−ピペリジニル１−エチル】−４−フルオロ−２
−メトキシ−ベンズアミドを得た。 出発物質は次のようにして調製した。 例２と同様にして、酢酸８０１及び水１４０１に溶かし
た４−フルオロ−２−メトキシ−安息香酸３．４ｇ（０
，０２モル）及び臭素１．０７＋ｗｌ　（３，３５ｇ；
０．２１モル）から、融点　１７８〜１７８℃の５−ブ
ロモ−４−フルオロ−２−メトキシ−安息香酸な得た。 例３と同様にして、５−ブロモ−４−フルオロ−２−メ
トキシ−安息香酸５−Ｏｇ（０，０２モル）、塩化チオ
ニル　４．３ｍ１（７，１ｇ；０．０８モ）Ｌｔ　）及
びクロロホルム１５ｍ１から５−ブロモ−４−フルオロ
−２−メトキシ−安息香酸クロリドを白色粉末として得
た。 例１と同様にして、塩化メチレン３ｈｌに溶かした５−
ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシ−安息香酸クロリ
ド５．４ｇ（０，０２モル）、２−ブロモエチルアミン
−ヒドロプロミド４．１ｇ（０，０２モル）及びエチル
−ジイソプロピルアミン５．２ｇ（０，０４モル）から
、融点９１〜９５℃のＮ−（２−ブロモエチル）−５−
ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンズアミドを
得た。 ■ ジオキサン１８０１に溶かした４−（ｐ−フルオロベン
ゾイル）−ピペリジン４１．４ｇ（０，２モル）　トＮ
−（２−ブロモエチル）−２−メトキシ−５−トリフル
オロメチル−ベンズアミド３２．８ｇ（０，１モル）か
ら、融点２１２℃（分解）のＮ−［２−［４−（Ｐ−フ
ルオロベンゾイル）−ピペリジニル１−エチル］−２−
メトキシー５−トリフルオロメチル−ベンズアミド−ヒ
ドロクロリドを得た。 出発物質は例１と同様に、（フランス国特許第　１４７
２０２５号に従って製造した）２−メトキシ−５−トリ
フルオロメチル−安息香酸クロリド２３．９ｇ（０，１
モル）、２−ブロモエチルアミン−ヒドロプロミド２０
．５ｇ（０，１モル）及びエチル−ジインプロピルアミ
ン２７．１ｇ（０，２１モル）から、融点８５〜８６℃
のＮ−（２−ブロモエチル）−２−メトキシ−５−トリ
フルオロメチル−ベンズアミドを得た。 性１ 例１と同様にして、ジメチルホルムアミド２５０１に溶
かした４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン４
５．５ｇ（０，２２モル）　、　Ｎ−（２−ブロモエチ
ル）−２−メトキシ−５−スルファモイル−ベンズアミ
ド３３．７ｇ（０，１モル）から、融点１８３〜１８５
℃の２−メトキシ−５−スルファモイル−Ｎ−［２−［
４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル１−エ
チル１−ベンズアミドを得た。 出発物質は、例１と同様にして、次のように製造した。 ２−メトキシ−５−スルファモイル−安息香酸クロリド
（フランス国特許第１４７２０２５号に従って製造）　
　２Ｂ、５ｇ（０，１モル）、２−ブロモエチルアミン
−ヒドロプロミド　２０．５ｇ及びトリエチルアミン２
１．２ｇ（０，２１モル）から、融点１７９℃（分解）
のＮ−（２−ブロモエチル）−２−メトキシ−５−スル
ファモイル−ベンズアミドを得た。 ■ ２−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチルアミノフ
ェニル）−２−オキサゾリン２４．１ｇ（０，１モル）
、４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン２２．
８ｇ（０，１１モル）及びジオキサン１２０１を窒素雰
囲気中において１８時間加熱沸騰させた。取得した暗褐
色の溶液を水流による減圧下で蒸発させた。取得した粘
稠な油状物をアセトン３００１に溶かし、塩化水素のエ
ーテル溶液をコンゴ−指示薬が酸性を示すまで攪拌下に
添加した。この際に生成物の再結晶が開始された。析出
した５−クロロ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベン
ゾイル）−ピペリジニルＪ−エチル１−２−メトキシ−
４−メチルアミノ−ベンズアミド−ヒドロクロリドを濾
取した。このものは２３０℃で融解（分解）した。 出発物質は次のように製造した。 塩化メチレン２５０１中に溶かした５−クロロ−２−メ
トキシ−４−メチルアミノ−安息香酸２１．Ｂｇ（０，
１モル）　（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、１９８１、（２４
）、１２２４、ニス・イワナミ等により製造）の溶液に
攪拌しつつ窒素雰囲気中においてトリエチルアミン１１
．２ｇ（０，１１モル）を滴下した。取得した溶液に一
１Ｏ℃でクロロ蟻酸エチルエステル１０．！ｌ１ｇ（０
，１モル）を添加した。この温度で更に３０分間２−ブ
ロモエチルアミン−ヒドロプロミド　２０．５ｇ（０，
１モル）及びトリエチルアミン　１０．１ｇ（０，１モ
ル）と共に攪拌した。次に冷却浴を除去し、室温で４時
間反応混合物を攪拌した。後処理のために、塩化メチレ
ン１文及び水　１文と反応させ、２Ｎ塩酸で人相をｐＨ
５に調節し、分液ロートを用いて層分離を行った。 水相を重炭酸ナトリウムと混合し、塩化メチレンで抽出
した。塩化メチレンを蒸発させた後、融点１５８〜　＋
　８１　’Ｏの２−（５−クロロ−２−メトキシ−４−
メチルアミノ−フェニル）−２−オキサゾリンを得た。 例８と同様にして、２−（５−ジメチルスルファモイル
−２−メトキシ−フェニル）−２−オキサゾリン２８．
４ｇ（０，１モル）　、　４−（ｐ−フルオロベンゾイ
ル）−ピペリジン２０．７ｇ（０，１モル）及びジオキ
サン１４０１から、融点　１７２℃（分解）のＮ−［２
−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル１
−エチル】−２−メトキシ−５−ジメチルスルファモイ
ル−ベンズアミド−ヒドロクロリドを得た。 出発物質は、例８と同様に、次のようにして製造した。 ５−ジメチルスルファモイル−２−メトキシ−安息香酸
２４．３ｇ（０，１モル）、トリエチルアミン２１．３
ｇ（０，２１モル）、クロロ蟻酸−エチルエステル１０
．９ｇ（０，１モル）及び２−ブロモエチルアミンヒド
ロプロミド２０．５ｇ（０，１モル）から、融点１３５
〜１３８℃の２−（５−ジメチルスルファモイル−２−
メトキシ−フェニル）−２−オキサゾリンを得た。 例１０ Ｎ−（５−シアノ−２−メトキシ−ベンゾイル）−アジ
リジン２０．２ｇ（０，１モル）　、　４−（ｐ−フル
オロベンゾイル）−ピペリジン２２．８ｇ（０，１１モ
ル）及びトルエン２５０ｍ　ｌを５時間攪拌しっつ８　
Ｑ　’Ｏに加熱した。冷却後に析出した５−シアノ−Ｎ
−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジ
ニル１−エチル１−２−メトキシ−ベンズアミドを濾取
し、少量のトルエンで洗浄した。融点は　１６７〜１６
９℃であった。 出発物質は次のようにして製造した。 トルエン３０ｍ１中に溶かした０、５Ｎ苛性ソーダ　１
００１とアジリジン２−３ｇ（０，５３モル）との混合
物に、塩化メチレン５０ｆｆｉ１に溶かした５−シアノ
−２−メトキシ−塩化ベンゾイル９．８ｇ（０，０５モ
ル）の溶液を３〜５°Ｃの反応温度で十分に攪拌しなが
ら滴下し、次に反応混合物を更に１時間５℃で攪拌した
。次に分液ロートを用いて層分離し、有機相を水５０ｍ
！と共に振とうし硫酸マグネシウム上で乾燥させ、水流
による減圧下で蒸発させた。融点９８〜１０１℃のＮ−
（５−シアノ−２−メトキシ−ベンゾイル）−アジリジ
ンが残留物として得られた。 例−Ｌ」 例８と同様にして、２−（３−ブロモ−４−メトキシ−
フェニル）−２−才キサシリン２５．８ｇ（０，１モル
）及び４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン２
０．７ｇ（０，１モル）をトルエン？５ｍｌ中に溶かし
て得た溶液から、融点１２５°Ｃの３−ブロモ−Ｎ−［
２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル
１−エチル１−４−メトキシ−ベンズアミド−メタンス
ルホネートを得た。 出発物質は例８と同様に次のように製造した。 ３−ブロモ−４−メトキシ−安息香酸　１５．２ｇ（０
，１モル）、トリエチルアミン２ｔ、３ｇ（ｏ−２ｔモ
ル）、クロロ蟻酸−エチルエステル１０．９ｇ（０，１
モル）及び２−ブロモエチルアミン−ヒドロプロミド　
２０．５ｇ（０，１モル）から、融点８５°Ｃの２−（
３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−２−オキサシ
リンを得た。 例１２ 例８と同様にして、２−（２−メトキシ−フェニル）−
２−オキサシリン　１７．７ｇ（０，１モル）　、　４
−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン　ＩＯ，７
ｇ（０，１モル）及びジオキサン４０１から、融点２０
５°Ｃ（分解）のＮ−［２−［４−（Ｐ−フルオロベン
ゾイル）−ピペリジニル１−エチル１−２−メトキシ−
ベンズアミド−ヒドロクロリドを得た。 出発物質は例８と同様にして次のように製造した。 ２−メトキシ−安息香酸１５．２ｇ（０，１モル）、ト
リエチルアミン２１．３ｇ（０，２１モル）、クロロ蟻
酸−エチルエステル１０．！３ｇ（０，１モル）及び２
−プロモエチルアミンーピドロブロミド２０．５ｇ（０
，１モル）から、融点３５〜３８℃の２−（２−メトキ
シ−フェニル）−２−オキサゾリンを得た。 １脹 エタノール５０ｍ　ｌに懸濁させた５−シアノ−Ｎ−［
２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル
１−エチル１−２−メトキシ−ベンズアミド４．１ｇ（
０，０１モル）に水素化ホウ素すｉ・リウム０．３８ｇ
（０，０１モル）を攪拌下に゛添加し、１時間室温で攪
拌した。取得した明澄な溶液をアセトン１１と混合した
後、水流による減圧下で蒸発させた。残留物を塩化メチ
レン及び水に吸収させ、分液ロート中で層分離し、有機
相を硫酸マグネシウム上において乾燥後、蒸発乾固させ
た。残留物として融点　１３５〜１３７°Ｃの５−シア
ノ−Ｎ−［２−［４−［（４−フルオロフェニル）−ヒ
ドロキシメチレン】−ピペリジニル１−エチル１−２−
メトキシ−ベンズアミドを得た。 １昌 塩化メチレン２５０１に溶かしたＮ−（２−アミノエチ
ル）−４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジンヒ
ドロクロリド　３２．３ｇ（０，１モル）と３−ブロモ
−４−フルオロベンゾイル２４ｇとの混合物に攪拌しつ
つ窒素雰囲気中において一！０℃〜θ℃でジイソプロピ
ルエチルアミン４５ｇ（０，３５モル）を滴下した。次
に反応混合物を室温に加熱し、この温度に４時間保持し
た。次にＩＮ苛性ソーダ２００ｍ１と混合し、層分離し
、有機相を水で中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上において乾燥させ、水流による減圧下で蒸発させた
。融点１３５℃の３−ブロモ−４−フルオロ−Ｎ−［２
−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニルＪ
−エチル１−ベンズアミドが残留物として得られた。 次にこの塩基を塩酸塩（ヒドロクロリド）に変換させる
ため、塩化メチレンに溶かし、塩化水素のエーテル溶液
を添加した。この塩酸塩の融点は１８９〜１９０°Ｃで
あった。 出発物質として用いたＮ−（２−アミノエチル）−４−
（フルオロベンゾイル）−ピペリジン−ヒドロクロリド
は、次のようにして製造した。 塩化メチレン５０１に懸濁させた４−（ｐ−フルオロベ
ンゾイル）−ピペリジン−ヒドロクロリド　２４．４ｇ
（０，１モル）及びクロロアセトニトリル８．３ｇ（０
，１１モル）にエチル−ジイソプロピルアミン２９．５
ｇ（０，２３モル）を攪拌下に滴下した。反応混合物を
５時間室温で攪拌した。次にエーテル１５０ｍ１を添加
し、２Ｎ塩酸と共に振とうした。この酸抽出液を２Ｎ苛
性ソーダでアルカリ性とし、分離した塩基をエーテル−
塩化メチレンの３：ｌ混合液と共に振とうした。得られ
た生成物を中性になるまで洗浄し、１ａ、ＦＡマグネシ
ウム上において乾燥蒸発させた。残留物として融点１３
３〜１３４℃のＮ−（シアノ−メチル）−４−（ｐ−フ
ルオロベンゾイル）−ピペリジンが得られた。 Ｎ−（シアンメチル）−４−（ｐ−フルオロベンゾイル
）−ピペリジン１４．１ｇ（０，０５モル）を酢酸　１
．５１及び濃塩酸３０ｍ１に溶かし、酸化白金２ｇと共
に水素雰囲気中において水素化した。６時間後に理論量
２．２５１の水素が吸収された。次に触媒を濾過し、炉
液を水流による減圧下で約３０１まで濃縮した。 生成した晶泥をインプロパツール５１及びエーテル１５
ｍ　ｌと混合して濾過した。濾過及び乾燥後に得られた
Ｎ−（２−７ミノエチル）−４−（ｐ−フルオロベンゾ
イル）−ピペリジン−ヒドロクロリドは、メタノールか
ら再結晶後に、２６５℃で融解（分解）した。 出発物質として用いた３−ブロモ−４−フルオロ−塩化
ベンゾイルは、例３と同様にして、３−ブロモ−４−フ
ルオロ安息香酸２１．９ｇ（０，１モル）（Ｊ、Ｉｎｄ
ｉａｎＣｈｅｗ、　Ｓａｃ、　２１　、１１５　（１９
４４）に従って製造）及び塩化チオニル１（ｌｓｌから
製造した。 例−１５ 例１４と同様にして、塩化メチレン２５＋＋＋１に溶か
したＮ−（２−アミノエチル）−４−（ｐ−フルオロベ
ンゾイル）−ピペリジン−ヒドロクロリド　３．２３ｇ
（０，０１％ル）、２−ブロモ−４−フルオロ−塩化ベ
ンゾイル２．８ｇ（０，０１モル）及びエチル−ジイソ
プロピルアミン４．５ｇ（ｏ、ｏ３５モル）から、融点
　１２３〜１２５℃の２−ブロモ−４−フルオロ−Ｎ−
［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニ
ル１−エチル１−ベンズアミドを得た。 塩化メチレン２００１に溶かしたＮ−（２−アミノエチ
ル）−４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン−
ヒドロクロリド　３２．３ｇ（０，１モル）’、２．８
−ジメトキシー塩化ベンゾイル２０ｇ及びエチル−ジイ
ソプロピルアミン４５ｇ（０，３５モル）から、融点２
３２〜２３４°Ｃ（分解）のＮ−［２−［４−（ｐ−フ
ルオロベンゾイル）−ピペリジニル１−エチル］−２，
８−ジメトキシ−ベンズアミド−ヒドロクロリドを得た
。 （社）↓」 例１と同様にして、ジメチルホルムアミド２５１に溶か
した４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン　８
．２ｇ（Ｑ、０３モル）及びＮ−（２−ブロモエチル）
−４−フルオロベンズアミド７．４ｇ（０，０３モル）
から、融点２４０〜２４２℃の４−フルオロ−Ｎ−［２
−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニルＪ
−エチルＪ−ベンズアミド−ヒドロクロリドを得た。 Ｋ↓１ 例１０と同様にして、トルエン１８１に溶かしたＮ−（
５−ブロモ−２−メトキシベンゾイル）−アジリジン５
．２ｇ（０，０２モル）及び４−（ｐ−フルオロベンゾ
イル）−ピペリジン４．４ｇ（０，０２１モル）から、
融点２１３℃（分解）の５−ブロモーＮ−［２−［４−
（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル１−エチル
］−２−メトキシ−ベンズアミド−ヒドロクロリドを得
た。 出発物質は例１Ｏと同様にして次のように製造した。 アジリジン９ｇ（０，２１モル）、エチル−ジイソプロ
ピルアミン　２７．１ｇ（０，Ｈモル）及び５−２′ロ
モー２−メトキシ−塩化ベンゾイル５０ｇ（０，０２モ
ル）を塩化メチレン３００１に溶かして得た溶液から、
Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンゾイル）−アジ
リジンを得た。 実施例１０に記載された方法と同様の方法により、Ｎ−
（３−シアノ−４−メトキシベンゾイル）−アジリジン
２０．．２ｇ（０，１モル）及び４−（ｐ−フルオロベ
ンゾイル）−ピペリジン２２．８ｇ（０，１１モル）を
トルエン　１２０１に溶かして得た溶液から、融点２３
０°Ｃ（分解）、の３−シアノ−Ｎ−［２−［４−（ｐ
−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル１−エチル］−
４−メトキシ−ベンズアミド−ヒドロクロリドが得られ
た。 アジリジン４．５２ｇ（０，１０５モル）、エチルジイ
ソプロピルアミン　１２．９ｇ（０，１モル）及び３−
シアノ−４−メトキシ−塩化ベンゾイル　１８．８ｇ（
０，１モル）を塩化メチレン１５０１に溶かして得た溶
液から、融点１７８〜１７７℃のＮ−（３−シアノ−４
−メトキシ−ベンゾイル）−アジリジンを得た。 Ｋ１」 例１４と同様にして、塩化メチレン２５１中のＮ−（２
−アミノエチル）−４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−
ピペリジン−ヒドロクロリド　３．２３ｇ（０，０１モ
ル）　、　３．５−ジクロロ−２−メトキシ−４−メチ
ル−ベンゾイルクロリド２．５４ｇ（０，０１モル）及
びエチル−ジイソプロピルアミン４．５ｇ（ｏ、ｏ３５
モル）から融点　１１２〜１１４℃の３，５−ジクロロ
−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペ
リジニル１−エチル１−２−メトキシ−４−メチル−ベ
ンズアミド−メタンスルホネートを得た。 塩化メチレン３０ｍ１中のＮ−（２−アミノエチル）−
４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン−ヒドロ
クロリド３．２３ｇ（０，０１モル）、２−メトキシ−
５−メチルメルカプト−塩化ベンゾイル２．１７ｇ　（
０，０１モル）及びエチル−ジイソプロピルアミン４．
５ｇ（０，０３５モル）から、融点２０９℃（分解）の
Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
ジニル】−エチル］−２−メトキシー５−メチルメルカ
プト−ベンズアミド−ヒドロクロリドが得られた。 塩化メチレン５０＋ａｌ中のＮ−（２−アミノエチル）
−４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン−ヒド
ロクロリド８．５ｇ（０，０２モル）、２−メトキシ−
５−メタンスルホニル−塩化ベンゾイル４．８９ｇ（０
，０２モル）及びエチルジイソプロピルアミン１３ｇ（
０，０７モル）から、融点１８３〜１６４℃のＮ−［２
−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル１
−エチル］−２−メトキシー５−メタンスルホニル−ベ
ンズアミド−ヒドロクロリドを得た。 １↓」 例１４と同様にして、塩化メチレン３５ｍ１中のＮ−（
２−アミノエチル）−４−、（ｐ−フルオロベンジル）
−ピペリジン−ジヒドロクロリド４．Ｅｌｇ（ｏ、ｏｔ
５モル）、５−シアノ−２−メトキシ−塩化ベンゾイル
２、．９３ｇ（０，０１５モル）及びエチルジイソプロ
ピルアミン８−４　ｇ　（０、０，５モル）から、融点
１４７〜１４８℃の５−シアノ−Ｎ−［２−［４７（ｐ
−フルオロベンジル）−ピペリジニルＪ−エチル１−２
−メトキシ−ベンズアミド−ヒドロクロリドを得た。 出発物質として使用したト（２−アミノエチル）−４−
（ｐ−フルオロベンジル）−ピペリジン−ヒドロクロリ
ドは次のようにして製造した。 ５ｇのパラジウム担持炭素（５ｚ）を含むトリフルオロ
酢酸１．２ｈｌ中で、理論量の水素が吸収されるまで７
０℃で４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン−
ヒドロクロリド２４．４ｇ（０，１０モル）を水素化し
た。次に触媒を枦去し、水流による減圧化でか液を蒸発
させた。残留物を水　１５０１に溶解させ、濃苛性ソー
ダ５０ｍ１を添加後、エーテル２５０１で抽出した。か
くして得られたエーテル溶液を塩化水素ガスで弱コンゴ
ー酸性に調節すると、融点１６６〜１８８．５℃の４−
（ｐ−フルオロベンジル）−ピペリジン−ヒドロクロリ
ドが沈澱した。 塩化メチレン７５１に懸濁させた４−（ｐ−フルオロベ
ンジル）−ピペリジンーヒドロクロロＦ　２３ｇ（０，
１０モル）及びクロロアセトニトリル８．３ｇ（０，１
１モル）に攪拌下にエチル−ジイソプロピルアミン２８
．４ｇ（０，２２モル）を滴下した。反応混合物を１５
時間室温で攪拌した。次にエーテル１５０１と混合し、
２Ｎ塩酸と共に振盪した。この酸抽出液を２Ｎ苛性ソー
ダでアルカリ性に調節し、析出した塩基を塩化メチレン
と共に振盪した。このものを水で中性になるまで洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥後、蒸発濃縮させた。残留物を
少量のイソプロパノールに溶かし、塩化水素のエーテル
溶液で弱コンゴー酸性に調節し、融点１５８〜ＩＨ℃の
Ｎ−（シアノメチル）−４−（ｐ−フルオロベンジル）
−ピペリジン−ヒドロクロリド析出物を得た。 Ｎ−（シアノメチル）−４−（ｐ−フルオロベンジル）
−ピペリジン−ヒドロクロリド　１３．４４ｇ（０，０
５モル）を酢酸３００１及び濃塩酸７１に溶かし、酸化
白金Ｉｇと共に水素雰囲気中において水素化した。４時
間後に理論量２．２５１の水素が吸収された。次に触媒
を枦去し、炉液を水流による減圧下で約３０１に濃縮さ
せた。生成した晶泥にイソプロパツール５ｍｌ及びエー
テル１０ｍ１を添加し、濾過した。 ト（２−アミノエチル）−４−（ｐ−フルオロベンジル
）−ピペリジン−ヒドロクロリドが取得され、このもの
はエタノール−エーテルから再結晶させた後、１７１〜
１７３℃で融解した。 九ｌ」 ５−シアノ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
ル）−ピペリジニル１−エチル】−２−メトキシ−ベン
ズアミノ−ヒドロクロリド８．８Ｅ１ｇ（Ｑ、０１５モ
ル）を、メタノール５０１及びトルエン５０１に懸濁さ
せた。 明澄な溶液が得られるまで攪拌及び冷却下に０℃で塩化
水素ガスを導入した。次に氷水　１００ｍ１を徐々に注
ぎ、更に１時間７０℃に加熱した。冷却後にカリウムで
注意深く弱アルカリ性に調節し、かくして得られた混合
物を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を
水で中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、水流による減圧下で蒸発させた。残留物として得
たＮ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）ピペリ
ジニル】−エチル１−２−メトキシー５−メトキシカル
ボニル−ベンズアミドを、塩化メチレン−エーテル（ｔ
：Ｂに溶かし、塩化水素のエーテル溶液により塩酸塩に
変換させた。このものを枦取し、塩化メチレン−アセト
ンから１回再結晶させた（融点２２１”Ｏ（分解））。 １又」 ５−シアノ−Ｎ−１２−口−（ｐ−フルオロベンゾイル
）−ピペリジニル】−エチル］−２−メトキシ−ベンズ
アミド−ヒドロクロリド８．６９ｇ（０，０１５モル）
を窒素雰囲気中において８５％硫酸６０１に溶解させ、
７日間室温に放置した。この溶液を氷２００ｇ及び濃ア
ンモニア　１３０１の混合物に撹拌下に滴下し、これに
より白色の沈澱が生成した。このものを枦取し、塩化メ
チレン−メタノールから再結晶させた。これにより融点
２３６〜２３８℃の５−カルバモイル−Ｎ−［２−［４
−（Ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル１−エチ
ル］−２−メトキシ−ベンズアミドが得られた。 塩酸塩に変換させるために遊離塩基を塩化メチレン中に
懸濁させ、このものを攪拌下にコンゴ−指示薬が酸性を
示すまで塩化水素エーテル溶液を添加し、明澄な溶液を
生成させた。次に結晶化が開始されるまでエーテルを添
加した。５−カルバモイル−Ｎ−［２−［４−（Ｐ−フ
ルオロベンゾイル）−ピペリジニル１−エチル１−２−
メトキシ−ベンズアミド−ヒドロクロリド（融点　２４
０℃（分解））が得られた。 例じしヱ ２−メトキシ−５−メタンスルフィニル安息香酸２．１
４ｇ（０，０１モル）及びＮ−（２−アミノエチル）−
４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン−ジヒド
ロクロリド３．２３ｇ（０，０１モル）をジメチルホル
ムアミド　１（１＋１　に溶かし、トリエチルアミン　
２．１３ｇ（０，０２１モル）を添加した。攪拌下に窒
素雰囲気中において亜燐酸トリフェニル３．２１３．１
（０，０１０５モル）を添加し、得られた反応混合物を
２．５時間、８５〜８０℃に加熱した。冷却後に塩化水
素のエーテル溶液をコンゴ−指示薬が酸性を示すまで添
加し、沈澱したエーテル溶液を炉温した。残留物を塩化
メチレン及び炭酸カリウム溶液と混合し、塩化メチレン
溶液を炭酸カリウム上で乾燥させ濃縮した。残留物ト

【
２−ロー（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル】
−エチル】−２−メトキシ−５−メタンスルフィニル−
ベンズアミドを塩化メチレン−メタノール中で塩化水素
エーテル溶液により塩酸塩に変換させた。このものをエ
ーテル添加により沈澱させた。　Ｎ−［２−［４−（Ｐ
−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル】−エチル１−
２−メトキシ−５−メタ□ンスルフィニルーペンズアミ
ドーヒドロクロリド、が得られ、このものは塩化メチレ
ン−メタノールから１回再結晶させた後、　１９４℃で
融解（分解）した。 例」し旦 例１０と同様にして、トルエン２２ｍ１中のＮ−（５−
ジアツー２−メトキシベンゾイル）−アジリジン４．０
４ｇ（０，０２モル）及び４−（２−テノイル）−ピペ
リジンから、融点　１６８℃（分解）の５−シアノ−２
−メトキシ−Ｎ−［２−（４−（２−テノイル）−ピペ
リジニルＪ−エチル１−ベンズアミド−ヒドロクロリド
が得られた。 トルエン２５１中のｐ−フルオロベンゾイル−アジリジ
ン４．ｓ５ｇ（ｏ、ｏａモル）及び４−（２−テノイル
）−ピペリジン５．８５ｇ（０，０３モル）から、融点
２０４〜２０５℃のｐ−フルオロ−Ｎ−［２−口−（２
−テノイル）−ピペリジニル１−エチル１−ベンズアミ
ド−ヒドロクロリドが得られた。 トルエン２０１中のＮ−（５−シアノ−２−メトキシ−
ベンゾイル）−アジリジン４．０４ｇ（０，０２モル）
及び４−（ｐ−クロロベンゾイル）−ピペリジン４．４
６ｇ（０，０２モル）から、融点　１７７〜１７８℃の
Ｎ−［２−［４−（ｐ−クロロベンゾイル）−ピペリジ
ニル１−エチル１−５−シアノ−２−メトキシ−ベンズ
アミド−メタンスルホネートが得られた。 トルエｙ　２ｈｌ　中のｐ−フルオロベンゾイル−アジ
リジン３．３ｇ（０，０２モル）及び４−（ｐ−クロロ
ベンゾイル）−ピペリジン４．４８ｇ（０，０２モル）
から、融点　１４８〜１５１℃のＮ−［２−［４−（ｐ
−クロロベンゾイル）−ピペリジニル］−エチル］−ｐ
−フルオロ−ベンズアミド−メタンスルホネートが得ら
れた。 九ス」 例１０と同様にして、トルエン　１０ｍ１中のＮ−（ｐ
−フルオロベンゾイル）−２，２−ジメチル−アジリジ
ン１．９３ｇ（０，０１モル）及び４−（ｐ−フルオロ
ベンゾイル）−ピペリジン２．０７ｇ（０，０１モル）
から、融点２３８〜２４０℃のｐ−フルオロ−Ｎ−［３
−［４−（Ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル１
−２−メチルプロピル１−ベンズアミド−ヒドロクロリ
ドが得られた。 出発物質として用いたＮ−（ｐ−フルオロベンゾイル）
−２，２−ジメチルアジリジンは、例１０と同様にして
次のように製造した。 ＩＮ苛性ソーダ３０．８ｍｌ中の２．２−ジメチル−ア
ジリジン２．１３ｇ（０，０３モル）及びｐ−フルオロ
ベンゾイルクロリド４．７８ｇ（０，０３モル）から粘
稠な油性のＮ−（ｐ−フルオロベンゾイル）−２，２−
ジメチル−アジリジンが得られた。 涯ヱ」 ４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジン−ヒドロ
クロリド２Ｂ、８ｇ（０，１１モル）、炭酸カリウム３
４．５ｇ（０，２５モル）及びＮ−（３−クロロプロピ
ル）−５−ジアツー２−メトキシ−ベンズアミド２５．
３ｇ（０，１モル）をヨウ化カリウム０．５ｇと共にエ
タノール２５０１中において１５時間攪拌下に加熱沸騰
させた。次に反応混合物を水流による減圧下で蒸発させ
、残留物をエーテル、少量の塩化メチレン及び水に吸収
させた。水相を分離した後、２Ｎメタンスルホン酸と共
に振盪することにより塩基成分を有機相から分離した。 酸抽出液を苛性ソーダでｐＨ９に調節した後、塩化メチ
レンで抽出した。塩化メチレン溶液を水で中性になるま
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、水流による
減圧下で蒸発させた。かくして得られた粗生成物をフラ
ッシュクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタ
ノール４９：ｌフラクションによって融点１３３〜１３
５℃の所望の５−シアノ−Ｎ−［３−［４−（Ｐ−フル
オロベンゾイル）−ピペリジニルＪ−プロピル１−２−
メトキシ−ベンズアミドが溶離された。 塩酸塩に変換させるために、遊離塩基を塩化メチレンに
溶解させ、この溶液に塩化水素のエーテル溶液を、コン
ゴ−指示薬が酸性を示すまで添加し、次に結晶化が開始
されるまでエーテルを添加した。これにより、融点　１
７１℃（分解）の５−シアノ−Ｎ−［３−［４−（ｐ−
フルオロベンゾイル）−ピペリジニル］−プロピル］−
２−メトキシ−ベンズアミドを得た。 例じしｊ ２−（２，８−ジメトキシ−ピリジニル）−２−才キサ
シリン２０．８ｇ（０，１モル）　、　４−（ｐ−フル
オロベンゾイル）−ピペリジン２２．８ｇ（０，１１モ
ル）、ジイソプロピル−エチルアミン　１２．８ｇ（０
，１モル）及びジオキサン１２０１を攪拌下に１６時間
８０℃に加熱した。次にこのものに塩化メチレン及び水
を添加し、飽和炭酸カリウム溶液でｐＨ９に調節した。 分液ロート内で層分離し、有機相を水流による減圧下で
蒸発させた。取得した残留物をメタノール１５０１中に
溶解させ、攪拌化に水と混合し、融点１１８〜１１９°
Ｃの析出物としてＮ−［２−［４−（ｐ−フルオロベン
ゾイル）−ピペリジニル１−エチル］−２．８−ジメト
キシーニコチン酸アミドを得た。 遊離塩基をメタンスルホン酸塩に変換させるために少量
の塩化メチレンに溶かし、弱コンゴー酸性を示すまで攪
拌下にメタンスルホン酸のエーテル溶液を添加し、析出
物として、Ｎ−［２−（４−（１−フルオロベンゾイル
）−ピペリジニル１−エチル］−２．８−ニコチン酸ア
ミド−メタンスルホネートを得た。 粗生成物をインプロパツールから１回再結晶させた（融
点１７０〜１７２℃）。 出発物質は次のように製造した。 炭酸カリウム　１１０．６ｇ（０，８モル）を、水１２
０１に溶かし、１０℃に冷却した。この溶液をエーテル
１５０１　と塩化メチレン１００１　との混合物と混合
させ、反応生成物に、２−ブロモエチルアミン−ヒドロ
プロミド４９．２ｇ（０，２４モル）を添加し、塩化メ
チレン　１００１中の２．６−シメトキシーニコチン酸
クロリド　４０．３ｇ（０，２モル）の溶液を反応温度
１５〜２０℃で素早く滴下した。生成物を室温に加熱し
、更に１時間この温度で攪拌した。生成物を水５０１と
混合し、分液ロート内において層分離した。有機相を水
流による減圧下で蒸発させ、淡黄色の結晶状残留物とし
て、２−（２，８−ジメトキシ−ピリミジニル）−２−
オキサシリンを得た。 １コ 活性成分、例えば５−シアノ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−
フルオロベンゾイル）−ピペリジニル］−エチル１−２
−メトキシ−ベンズアミド２５■ｇを含有する錠剤を次
のようにして製造した。 １−誠（１０００錠当り） 活性成分　　　　　　　　　　　　２５．０ｇラクトー
ス　　　　　　　　　　　１００．７ｇ小麦澱粉　　　
　　　　　　　　　　７．５ｇポリエチレングリコール
８０００　　　５．０ｇ゛　タルク　　　　　　　　　
　　　　　　５．０ｇステアリン酸マグネシウム　　　
　　１．８ｇ脱イオン水　　　　　　　　　　　適量Ｌ
」 全部の固形成分をメツシュサイズ０．８１の篩にかけた
。次に活性成分、ラクトース、タルク、ステアリン酸マ
グネシウムと半量の澱粉を混合した。残りの半量の澱粉
を水４０１に懸濁させ、この懸濁体を、水　１００１に
溶かした沸騰中のポリエチレングリコール溶液に添加し
た。取得した澱粉成分を先の主要部分に添加して得た混
合物を、必要に応じ水を添加しつつ顆粒化した。得られ
た顆粒を３５°Ｃで一晩乾燥させ、メツシュサイズ１．
２■の篩にかけ、メツシュサイズ約８ｍｍの両凹面状の
錠剤にプレス加工した。 １又」 ５−シアノ−Ｎ−［２−［４−（Ｐ−フルオロベンゾイ
ル）−ピペリジニル］−エチル］−２−メトキシ−ベン
ズアミドのメタンスルホン塩酸０．０２ｇを含有する錠
剤を次のようにして製造した。 匪−滅（１００００錠当り） 活性成分　　　　　　　　　　　２００．００ｇラクト
ース　　　　　　　　　　２９０．８０ｇばれいしょ澱
粉　　　　　　　　２７４．７０ｇステアリン酸　　　
　　　　　　　１０．００ｇタルク　　　　　　　　　
　　　　２００．００ｇステアリン酸マグネシウム　　
　　２．５０ｇコロイド状二酸化珪素　　　　　３２．
００ｇエタノール　　　　　　　　　　　適量活性成分
、ラクトース及びばれいしょ澱粉１９４．７０ｇの混合
物をステアリン酸のエタノール溶液で湿潤させ、篩によ
り顆粒化した。乾燥後に残りのばれいしょ澱粉、タルク
、ステアリン酸マグネシウム及びコロイド状二酸化珪素
を混合し、混合物をプレス加工し、必要ならば用量に、
より細密に適合させるための部分切欠を備え得る０、１
ｇずつの重量の錠剤とした。 Ｋ１」 活性成分、例えば５−シアノート［２−目−（ｐ−フル
オロベンゾイル）−ピペリジニル】−エチル］−２−メ
トキシ−ベンズアミド０．０２５ｇを含有するカプセル
を次のようにして製造した。 １−差（１０００カプセル当り） 活性成分　　　　　　　　　　　　２５．００ｇラクト
ース　　　　　　　　　　２４９．００ｇゼラチン　　
　　　　　　　　　　２．００ｇとうもろこし澱粉　　
　　　　　　１０．００ｇタルク　　　　　　　　　　
　　　　１５．００ｇ水　　　　　　　　　　　　　　
　適量活性成分をラクトースと混合し、ゼラチン水溶液
で混合物を一様に湿潤させ、メツシュサイズ１．２〜１
．５１厘の篩により顆粒化した。得られた顆粒を乾燥し
たとうもろこし澱粉及びタルクと混合し、硬質ゼラチン
カプセル（サイズｌ）に３００腸ｇずつ充填した。 九ユ」 前記式（Ｉ）で示される化合物の抗精神病活性試験（試
験モデル：生体内のラットの海馬領域における（３Ｈ）
スビペロン結合阻害） 結果： 腹腔内投与 ５−シアノ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
ル）−ピペリジニルｌ−エチ ル］−２−メトキシベンズアミド　　　　　０．７５Ｎ
−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジ
ニル］−エチル］−２，８−ジメトキシニコチン酸アミ
ド　　　　　４．８４−クロロ−５−シアノ−Ｎ−［２
−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニ ル］−エチル］−２−メトキシベンズアミド１．２５ ５−クロロ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロへンゾイ
ル）−ピペリジニル］−エチ ル］−２−メトキシ−４−メチルアミンベンズアミド　
　　　　　　　　　　　　３．０３−ブロモ−Ｎ−［２
−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル】
−エチ ル］−４−メトキシベンズアミド　　　　３０　（７１
％）５−シアノ−Ｎ−［２−［４−（（ｐ−フルオロフ
ェニル）−ヒドロキシメチレン）− ピペリジニル】−エチル］−２−メトキシベンズアミド
　　　　　　　　　　３０　（８０％）３−ブロモ−４
−フルオロ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
ル）−ピペリ ジニル】−エチル】−ベンズアミド　　　３（７０％）
２−ブロモ−４−フルオロ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フ
ルオロベンゾイル）−ピペリ ジニル１−エチル】−ベンズアミド　　　３０　（７３
％）４−フルオロ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベ
ンゾイル）−ピペリジニル］−エチ ルｌ−ベンズアミド　　　　　　　　　　０．２第１頁
の続き １１１００ ２１３１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０９１０６ １１１００ ３３３１００　） （Ｃ０７Ｄ　４１３１０４ ３９１００ ２６３１００　） 優先権主張　０１９８３年７月１８日■スイス（ＣＨ）
■３９２５７８３−５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： 式中、 Ｒは、ヒドロキシ、脂肪族アルコールによってエーテル
   化されたヒドロキシもしくはハロゲンを表わし； Ａｒｌは、単環式アリーレン又は複素環式アリーレン基
   を表わし； ａｌｋは、少なくとも２個の炭素原子によって２個の窒
   素原子を隔てているアルキレン基を表わし； Ｘは、遊離もしくはケタール化されたカルボニル基、遊
   離ヒドロキシメチレンもしくは有機カルボン酸によって
   エステル化されたヒドロキシメチレン又はメチレンを表
   わし；かつ、 Ａｒ２は、単環式アリールもしくは複素環式アリール基
   を表わすが、 ただし、ａｌｋ及びＸが上記の意味を有し、Ａｒ２が非
   置換のフェニル、チェニルもしくはピリジル又は、ハロ
   ゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメ
   チル及びアミンから成る群より選ばれる１、２もしくは
   ３個の置換基を有する置換フェニルを表わす場合には、
   基Ｒ−ＡｒＩは次式： ％式％（） （式中、　Ｒ１は、低級アルキル、トリフルオロメチル
   、ハロゲン、低級アルコキシ、ニドｑ及びシアノから成
   る群より選ばれ、基Ｒ１の少なくとも１つはハロゲンも
   しくは低級アルコキシを表わし；　ｎは１〜３の整数を
   表わし；かっ、Ｚはニトロ、アミノ、低級アルキルアミ
   ノ、アリールアミノ、アリール低級アルキルアミノ、（
   チオ−）ホルミルアミノ、（チオ−）低級アルカノイル
   アミノ、（チオ−）アロイルアミノもしくはアリール−
   （チオ−）低級アルカノイルアミノを表わす）で示され
   る基以外のものである で示される　Ｎ−（ピペリジニル−アルキル）−力ルポ
   キサミ　ド。 ２、　Ｒがヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニ
   ルオキシもしくはハロゲンを表わし；　Ａｒ１がフェニ
   レン基もしくは３個以下の窒素原子を有し、炭素原子に
   よって結合された単環式モノアザアリーレンを表わし、
   これらの基の各々が非置換であるか、又は、低級アルキ
   ル、低級アルケニル、低級アルカジェニル、八日低級ア
   ルキル、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、ハロゲ
   ン、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロ低級
   アルコキシ、低級アルカノイル、ニトロ、シアル、Ｎ、
   Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル、カルボキシ、低級ア
   ルコキシカルボニル、アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ
   、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ、スルファモイル、Ｎ
   −低級アルキルスルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキ
   ルスルファモイル、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキ
   ルチオ、低級アルカンスルフィニル、ハロ低級アルカン
   スルフィニル、低級アルカンスルホニル及び／又はハロ
   低級アルカンスルホニルによって一置換もしくは多置換
   されており；　ａｌｋが２〜７個の炭素原子を有し、２
   もしくは３個の炭素原子によって２個の窒素原子を隔て
   ているアルキレン基を表わし；Ｘがカルボニル、ジ低級
   アルコキシメチレン、低級アルキレンジオキシメチレン
   、ヒドロキシメチレン、低級アルカノイルオキシメチレ
   ンもしくはメチレンを表わし；かつ、Ａｒ２がフェニル
   基又は単環式のモノオキサ−、モノアザ−もしくはモノ
   チア−アリール基を表わし、これらの基の各々が非置換
   であるか、又は低級アルキル、低級アルケニル、低級ア
   ルカジェニル、八日低級アルキル、ヒドロキシ、低級ア
   ルカノイルオキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、低級ア
   ルケニルオキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルカノイ
   ル、ニトロ、シアノ、カルバモイル、Ｎ−低級アルキル
   カルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル、
   カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミン、Ｎ−
   低級アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ、
   スルファモイル、Ｎ−低級アルキルスルファモイル、Ｎ
   、Ｎ−ジ低級アルキルスルファモイル、低級アルキルチ
   オ、八日低級アルキルチオ、低級アルカンスルフィニル
   、ハロ低級アルカンスルフィニル、低級アルカンスルホ
   ニル及び／又はハロ低級アルカンスルホニルによって一
   置換もしくは多置換されている、式１で表わされる、特
   許請求の範囲第１項記載の化合物、又はその塩。 ３、　Ｒが低級アルコキシを表わし；　Ａｒ１がフェニ
   レンもしくはピペリジニルを表わし、それらの各各が非
   置換であるか、又は、低級アルキル、／＼口低級アルキ
   ル、ハロゲン、低級アルコキシ、シアノ、カルバモイル
   、アミン、Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低級ア
   ルキルアミノ、スルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキ
   ルスルファモイル、八日低級アルキルチオ、低級アルカ
   ンスルホニル及び／又はハロ低級アルカンスルホニルに
   よって一置換もしくは多置換されており；　ａｌｋが２
   〜３個の炭素原子を有するアルキレンを表わし；Ｘがカ
   ルボニル、ヒドロキシメチレンもしくはメチレンを表わ
   し；かつ、Ａｒ２がハロゲンによって置換されたフェニ
   ルもしくは非置換のチェニルを表わす、式Ｉで示される
   、特許請求の範囲第１項記載の化合物、及びその塩。 ４、　Ｒが一方で、低級アルコキシもしくはハロゲンを
   表わし、Ａｒｌが非置換であるか、又は、低級アルキル
   、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アル
   コキシ、シアノ、カルバモイル、低級アルコキシカルボ
   ニル、アミン、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルア
   ミン、スルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルスルフ
   ァモイル、低級アルキルチオ、低級アルカンスルフィニ
   ル及び／又は低級アルカンスルホニルによって一置換も
   しくは多置換されたフェニレンを表わすか、あるいは、
   他方、Ｒが低級アルコキシを表わし、かつ、Ａｒｌが非
   置換であるか、又は、低級アルコキシによって置換され
   たビリジレンを表わし；各々の場合において、ａｌｋが
   ２〜７個の炭素原子を有し、２もしくは３個の炭素原子
   によって２個の窒素原子を隔てているアルキレンを表わ
   し；Ｘがカルボニル、ヒドロキシメチレンもしくはメチ
   レンを表わし；かつ、Ａｒ２がハロゲンによって置換さ
   れたフェニルもしくは非置換チェニルを表わす、式Ｉで
   示される、特許請求の範囲第１項記載の化合物、又はそ
   の塩。 ５、　Ｒが、それぞれの場合において、低級アルコキシ
   を表わし；　Ａｒｌが、一方で、非置換であるか、又は
   、ハロ低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、シア
   ン、カルバモイル、Ｎ−低級アルキルアミノ、スルファ
   モイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルスルファモイル、ハロ
   低級アルキルチオ及び／又はハロ低級アルカンスルホニ
   ルによって一置換もいは、他方、低級アルコキシ及び／
   又はハロゲンによって一置換もしくは多置換されたピリ
   ジレン基を表わし；　ａｌｋがエチレンもしくは１，３
   −プロピレンを表わし；Ｘがカルボニル、ヒドロキシメ
   チレンもしくはメチレンを表わし；かっ、Ａｒ２がハロ
   ゲンによって置換されたフェニル基を表わす、式１で示
   される特許請求の範囲第１項記載の化合物、及びその塩
   。 ６、基Ｒ−Ａｒｌが、次式： ％式％（） 式中、基Ｒａ及びＲｃの一方が低級アルコキシもしくは
   ハロゲンである基Ｒを表わし、他方が、水素、低級アル
   キル、ハロゲンもしくは低級アルキルアミノを表わし；
   基Ｒｈ、　Ｒｄ及びＲｅの、それぞれが、独立して、水
   素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ、ハ
   ロゲン、低級アルコキシ、シアノ、カルバモイル、低級
   アルコキシカルボニル、アミン、スルファモイル、Ｎ。 Ｎ−ジ低級アルキルスルファモイル、低級アルキルチオ
   、低級アルカンスルフィニル及び／又は低級アルカンス
   ルホニルを表わし；かつ、ａｌｋが２〜４個の炭素原子
   を有し、２もしくは３個の炭素原子によって２個の窒素
   原子を隔てているアルキレンを表わし；Ｘがカルボニル
   、ヒドロキシメチレンもしくはメチレンを表わし；かつ
   、Ａｒ２がハロゲンによって置換されたフェニルもしく
   は非置換チェニルを表わす、 で示される構造要素を表わす、式■で示される、特許請
   求の範囲第１項記載の化合物、及びその塩。 ７、基Ｒ−Ａｒ１が、式Ｉｂ（式中、一方において、基
   Ｒａが４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシであ
   る基Ｒを表わし；かつ、Ｒｅが水素、原子番号が３５以
   下のハロゲンもしくは４個以下の炭素原子を有する低級
   アルキルアミノを表わし、あるいは、Ｒａが水素を表わ
   し；ＲＣが４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシ
   である基Ｒを表わすか、又は、他方において、基Ｒｃが
   原子番号３５以下のハロゲンである基Ｒであり；Ｒａが
   水素もしくは原子番号が３５以下のハロゲンを表わし：
   かつ、基Ｒｈ及びＲｄの１が水素、４個以下の炭素原子
   を有する低級アルキル、原子番号が３５以下のハロゲン
   を含み４個以下の炭素原子を有するハロ低級アルキル、
   原子番号が３５以下のハロゲン、４個以下の炭素原子を
   有する低級アルコキシ、シアノ、カルバモイル、２〜５
   個の炭素原子を有する低級アルコキシカルボニル、４個
   以下の炭素原子を有する低級アルキルチオ、４個以下の
   炭素原子を有する低級アルカンスルフィニルもしくは４
   個以下の炭素原子を有する低級アルカンスルホニルを表
   わし；それらの他方及びＲｅが水素を表わし；かつ、そ
   れぞれの場合において、ａｌｋが２〜４個の炭素原子を
   有し、２もしくは３個の炭素原子によって２個の窒素原
   子を隔てているアルキレンを表わし；Ｘがカルボニルも
   しくはヒドロキシメチレンを表わし：かつ、Ａｒ２がそ
   のパラ位において原子番号３５以下のハロゲンによって
   置換されたフェニルを表わす）の構造要素を表わすとこ
   ろの、式１で示される、特許請求の範囲第１項記載の化
   合物、及びその塩。 ８、　Ａｒｌが、一方で、原子番号３５以下のハロゲン
   、シアノ及び／又は４個以下の炭素原子をその低級アル
   キル部分に有するＮ−低級アルキルアミノによって一置
   換もしくは多置換されたフェニレンを表わし、他方で、
   ピペリジニルを表わし：それぞれの場合において、Ｒが
   ４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシを表わし；
   　ａｌｋがエチレンを表わし；Ｘがカルボニルを表わし
   ；かつ、Ａｒ２が原子番号３５以下のハロゲンによって
   置換されたフェニルを表わすところの、式Ｉで示される
   、特許請求の範囲第１項記載の化合物、及びその塩。 ８、基Ｒ−Ａｒｌが式Ｉｂ（式中、一方で、Ｒａが４個
   以下の炭素原子を有する低級アルコキシである基Ｒを表
   わし、　ＲｈとＲｅが水素を表わし：Ｒｃが４個以下１ の炭素原子を有する低級アルキルアミノを表わし、かつ
   、Ｒｄが原子番号３５以下のハロゲンを表わすか、又は
   、Ｒｅが水素もしく原子番号３５以下のハロゲンを表わ
   し、かつ、Ｒｄがシアンを表わすか、あるいは、他方に
   おいて、Ｒａ、　Ｒｄ及びＲｅが水素を表わし、　Ｒｈ
   が原子番号３５以下のハロゲンを表わし；かつ、Ｒｃが
   ４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシであるとこ
   ろの基Ｒを表わし；かつ、それぞれの場合において、ａ
   ｌｋがエチレンを表わし　　　・；Ｘがカルボニルもし
   くはヒドロキシメチレンを表わし；かつ、Ａｒ２が４−
   フルオロフェニルを表わす）の構造単位を表わす、式１
   で示される、特許請求の範囲第１項記載の化合物、及び
   その塩。 １０、基Ｒ−Ａｒｌが式Ｉｂ（式中、Ｒａ及びＲｂ（７
   ）　１が水素もしくは原子番号３５以下のハロゲン、他
   方が水素原子を表わし；Ｒｃが原子番号３５以下のハロ
   ゲンである基Ｒを表わし、　Ｒｄ及びＲｅのそれぞれが
   水素を表わし；　ａｌｋがエチレンを表わし；Ｘがカル
   ボニルを表わし；かつ、Ａｒ２がｐ−フルオロフェニル
   を表わす）の構造単位を表わす、式■で示される、２ 特許請求の範囲第１項記載の化合物、及びその境。 １１、基Ｒ−Ａ　ｒ　Ｈが式Ｉｂ（式中、Ｒａ、　Ｒｄ
   及びＲｅが水素を表わし、Ｒｈが水素もしくは原子番号
   ３５以下のハロゲンを表わし；Ｒｃが原子番号３５以下
   のハロゲンである基Ｒを表わし；　ａｌｋはエチレンを
   表わし；Ｘはカルボニルを表わし；かつ、　Ａｒｌが４
   −フルオロフェニルを表わす）の構造単位であるところ
   の、式■で示される、特許請求の範囲第１項記載の化合
   物、及びその塩。 １２、基Ｒ−ＡｒＩが式Ｉｂ（式中、Ｒａが４個以下の
   炭素原子を有する低級アルコキシである基Ｒを表わし；
   　Ｒｂ、　Ｒｅ及びＲｅが水素を表わし；Ｒｄがシアン
   を表わし；　ａｌｋがエチレンを表わし；Ｘがカルボニ
   ルを表わし：かつ、Ａｒ２が４−フルオロフェニルを表
   わす）の構造単位を表わす、式１で示される、特許請求
   の範囲第１項記載の化合物、及びその塩。 １３．５−シアノ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベ
   ンゾイル）−ピペリジニル１−ニチル］−２−メトキシ
   −ベンズアミドもしくはその塩； ４−クロロ−５−シアノ−Ｎ−［２−［４−（Ｐ−フル
   オロベンゾイル）−ピペリジニルｌ−エチル］−２−ベ
   ンズアミドもしくはその塩： ５−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−［２−ロー（ｐ−フルオ
   ロベンゾイル）−ピペリジニルｌ−エチル］−２−メト
   キシ−ベンズアミドもしくはその塩； Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニルＪ−エチル１−４−フルオロ−２−メトキシ−ベ
   ンズアミドもしくはその塩； ５−ブロモ−Ｎ−［２−［４−（Ｐ−フルオロベンゾイ
   ル）−ピペリジニル］−エチル】−４−フルオロ−２−
   メトキシ−ベンズアミドもしくはその塩； Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニル１−エトキシ】−２−メトキシ−５−トリオフル
   オロメチル−ベンズアミドもしくはその塩； ２−メトキシ−５−スルファモイル−Ｎ−４２４４−（
   Ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル】−エチルｌ
   −ベンズアミドもしくはその塩： ５−クロロ−Ｎ−［２−［４−（Ｐ−フルオロベンゾイ
   ル）−ピぺサジニル１−エチル１−２−メトキシ−４−
   メチルアミノスルファモイル−ベンズアミドもしくはそ
   の塩； Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニル１−エチル１−２−メトキシ−５−ジメチルスル
   ファモイル−ベンズアミドもしくはその塩； ３−ブロモ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
   ル）−ピペリジニル１−エチル１−４−メトキシ−ベン
   ズアミドもしくはその塩； Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニル１−エチル１−２−メトキシ−ベンズアミドもし
   くはその塩； ５−シアノ−Ｎ−［２−［４−［（４−フルオロフェニ
   ル）−ヒドロキシメチレンツーピペリジニル］−エチル
   ］−２−メトキシ−ベンズアミドもしくはその塩。 １４．３−ブロモ−４−フルオロ−Ｎ−［２−［４−（
   ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル１−エチル］
   −ベンズアミドもしくはその塩； ２−ブロモ−４−フルオロ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フ
   ルオロベンゾイル）−ピペリジニル］−エチル］−ベン
   ズアミドも５ しくはその塩： Ｎ−［２−目−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジ
   ニル１−エチル］−２，８−ジメトキシ−ベンズアミド
   もしくはその塩； ４−フルオロ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾ
   イル）−ピペリジニル】−エチル】−ベンズアミドもし
   くはその塩； ５−フロモーＮ−［２−ロー（ｐ−フルオロベンゾイル
   ）−ピペリジニルＪ−エチル］−２−メトキシ−ベンズ
   アミドもしくはその塩； ３−シアノ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
   ル）−ピペリジニル］−エチル】−４−メトキシ−ベン
   ズアミドもしくはその塩。 ＋５．３．５−シ９　口’ｏ　−Ｎ−［２−［４−（Ｐ
   −７ルｔ　’Ｏベンゾイル）−ピペリジニル］−３，５
   −ジクロロ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
   ル）−ピペリジニル１−エチル】−２−メトキシ−４−
   メチル−ベンズアミドもしくはその塩； Ｎ−［２−［４−（Ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニル１−エチル］−２−メトキシー５−メチルメルカ
   プト−６ ベンズアミドもしくはその塩； Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニル］−エチル］−２−メトキシ−５−メタンスルホ
   ニル−ベンズアミドもしくはその塩； ５−シアノ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
   ル）−ピペリジニル］−エチル】−２−メトキシ−ベン
   ズアミドもしくはその塩８ Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニル］−エチル］−２−メトキシ−５−メトキシカル
   ボニル−ベンズアミドもしくはその塩； ５−カルバモイル−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベ
   ンゾイル）−ピペリジニル１−エチル］−２−メトキシ
   −ベンズアミドもしくはその塩； Ｎ−［２−［４〜（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニルＪ−エチル］−２−メトキシ−５−メタンスルフ
   ィニル−ベンズアミドもしくはその塩； ５−シアノ−２−メトキシ−Ｎ−［２−［４−（２−テ
   ノイル）−ピペリジニル］−エチルｌ−ベンズアミドも
   しくはその塩； ｐ−フルオロ−Ｎ−［２−［４−（２−テノイル）−ピ
   ペリジニル１−エチル１−ベンズアミドもしくはその塩
   ；Ｎ−［２−［４−（ｐ−クロロベンゾイル）−ピペリ
   ジニルｌ−エチル】−５−シアノ−２−メトキシ−ベン
   ズアミドもしくはその塩； Ｎ−［２−目−（Ｐ−クロロベンゾイル）−ピペリジニ
   ルＪ−エチル］−Ｐ−フルオロ−ベンズアミドもしくは
   その塩； ｐ−フルオロ−Ｎ−［３−［４−（ｐ−フルオロベンゾ
   イル）−ピペリジニル】−２−メチルプロピル】−ベン
   ズアミドもしくはその塩： ５−シアノ−Ｎ−［３−口−（ｐ−フルオロベンゾイル
   ）−ピペリジニル］−プロピル１−２−メトキシ−ベン
   ズアミドもしくはその塩。 １６、次の一般式： 式中、Ｒは、ヒドロキシ、脂肪族アルコールによってエ
   ーテル化されたヒドロキシもしくはハロゲンを表わし； Ａｒｌは、単環式アリーレン又は複素環式アリーレン基
   を表わし； ａｌｋは、少なくとも２個の炭素原子によって２個の窒
   素原子を隔てているアルキレン基を表わし； Ｘは、遊離もしくはケタール化されたカルボニル基、遊
   離ヒドロキシメチレンもしくは有機カルボン酸によって
   エステル化されたヒドロキシメチレン又はメチレンを表
   わし；かつ、Ａｒ２は、単環式アリールもしくは複素環
   式アリール基を表わす で示される、人体もしくは動物体の病気の予防もしくは
   治療に用いられる化合物又は薬学的に許容されるその塩
   。 １？、　Ｒがヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケ
   ニルオキシもしくはｌＸロゲンを表わし；　Ａｒｌがフ
   ェニレン基もしくは３個以下の窒素原子を有し、炭素原
   子によって結合された単環式モノアザアリーレンを表わ
   し、これらの基の各々が非置換であるか、又は、低級ア
   ルキル、低級アルケニル、低級アルカジェニル、ハロ低
   級アルキル、ヒ９ ドロキシ、低級アルカノイルオキシ、ハロゲン、低級ア
   ルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロ低級アルコキシ
   、低級アルカノイル、ニトロ、シアノ、カルバモイル、
   Ｎ−低級アルキルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキ
   ルカルバモイル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニ
   ル、アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低級
   アルキルアミノ、スルファモイル、Ｎ−低級アルキルス
   ルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルスルファモイル
   、低級アルキルチオ、八日低級アルキルチオ、低級アル
   カンスルフィニル、ハロ低級アルカンスルフィニル、低
   級アルカンスルホニル及び／又は八日低級アルカンスル
   ホニルによって一置換もしくは多置換されており；　ａ
   ｌｋが２〜７個の炭素原子を有し、２もしくは３個の炭
   素原子によって２個の窒素原子を隔てているアルキレン
   基を表わし；Ｘがカルボニル、ジ低級アルコキシメチレ
   ン、低級アルキレンジオキシメチレン、ヒドロキシメチ
   レン、低級アルカノイルオキシメチレンもしくはメチレ
   ンを表　　　”わし；かつ、Ａｒ２がフェニル基又は単
   環式のモノ０ オキサ−、モノアザ−もしくはモノチア−アリール基を
   表わし、これらの基の各々が非置換であるか、又は低級
   アルキル、低級アルケニル、低級アルカジェニル、八日
   低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、
   ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハ
   ロ低級アルコキシ、低級アルカノイル、ニトロ、シアン
   、カルバモイル、Ｎ−低級アルキルカル八モイル、Ｎ、
   Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル、カルボキシ、低級ア
   ルコキシカルボニル、アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ
   、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ、スルファモイル、Ｎ
   −低級アルキルスルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキ
   ルスルファモイル、低級アルキルチオ、／＼口低級アル
   キルチオ、低級アルカンスルフィニル、八日低級アルカ
   ンスルフィニル、低級アルカンスルホニル及び／又はハ
   ロ低級アルカンスルホニルによって一置換もしくは多置
   換されている、式Ｉで表わされる、特許請求の範囲第１
   ８項記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。 １Ｂ、Ｒが低級アルコキシを表わし；　Ａｒｌがフェニ
   レンもしくはピペリジレンを表わし、それらの各各が非
   置換であるか、又は、低級アルキル、ハロ低級アルキル
   、ハロゲン、低級アルコキシ、シアノ、カルバモイル、
   アミン、Ｎ−低級アルキルアミノ、　Ｎ、Ｎ−ジ低級ア
   ルキルアミノ、スルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキ
   ルスルファモイル、八日低級アルキルチオ、低級アルカ
   ンスルホニル及び／又はハロ低級アルカンスルホニルに
   よって一置換もしくは多置換されておりＨａｌｋが２〜
   ３個の炭素原子を有するアルキレンを表わし；Ｘがカル
   ボニル、ヒドロキシメチレンもしくはメチレンを表わし
   ；かつ、Ａｒ２がハロゲンによって置換されたフェニル
   もしくは非置換のチェニルを表わす、式１で示される、
   特許請求の範囲第１６項記載の化合物、又は薬学的に許
   容されるその塩。 １８、Ｒが一方で、低級アルコキシもしくはハロゲンを
   表わし、ＡＴｌが非置換であるか、又は、低級アルキル
   、八日低級アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アル
   コキシ、シアノ、カルバモイル、低級アルコキシカルボ
   ニル、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルア
   ミノ、スルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルスルフ
   ァモイル、低級アルキルチオ、低級アルカンスルフィニ
   ル及び／又は低級アルカンスルホニルによって一置換も
   しくは多置換されたフェニレンを表わすか、あるいは、
   他方、Ｒが低級アルコキシを表わし、かつ、Ａｒ１が非
   置換であるか、又は、低級アルコキシによって置換され
   たピリジレンを表わし；各々の場合において、ａｌｋが
   ２〜７個の炭素原子を有し。 ２もしくは３個の炭素原子によって２個の窒素原子を隔
   てているアルキレンを表わし；Ｘがカルボニル、ヒドロ
   キシメチレンもしくはメチレンを表わし；かつ、Ａｒ２
   がハロゲンによって置換されたフェニルもしくは非置換
   チェニルを表わす、式Ｉで示される、特許請求の範囲第
   １６項記載の化合物、又薬学的に許容されるはその塩。 ２０、Ｒが、それぞれの場合において、低級アルコキシ
   を表わし；　Ａｒｌが、一方で、非置換であるか、又は
   、ハロ低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、シア
   ン、カルバモイル、Ｎ−低級アルキ３ ルアミノ、スルファモイル、　Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキル
   スルファモイル、八日低級アルキルチオ及び／又はハロ
   低級アルカンスルホニルによって一置換もしくは多置換
   されたフェニル基を表わすか、あるいは、他方、低級ア
   ルコキシ及び／又はハロゲンによって一置換もしくは多
   置換されたピリジレン基を表わし；　ａｌｋがエチレン
   もしくは１．３−プロピレンを表わし；Ｘがカルボニル
   、ヒドロキシメチレンもしくはメチレンを表わし；かつ
   、Ａｒ２がハロゲンによって置換されたフェニル基を表
   わす。 式Ｉで示される特許請求の範囲第１８項記載の化合物、
   又は薬学的に許容されるその塩。 ２１、基Ｒ−Ａｒｌが、次式： ％式％（） 式中、基Ｒａ及びＲｅの一方が低級アルコキシもしくは
   ハロゲンである基Ｒを表わし、他方が、水４ 素、低級アルキル、ハロゲンもしくは低級アルキルアミ
   ノを表わし；基Ｒｈ、　Ｒｄ及びＲｅの、それぞれが、
   独立して、水素、低級アルキル、Ｉ＼口低級アルキル、
   ヒドロキシ、ノ＼ロゲン、低級アルコキシ、シアノ、カ
   ルバモイル、低級アルコキシカルボニル、アミノ、スル
   ファモイル、Ｎ。 Ｎ−ジ低級アルキルスルファモイル、低級アルキルチオ
   、低級アルカンスルフィニル及び／又は低級アルカンス
   ルホニルを表わし；かつ、ａｌｋが２〜４個の炭素原子
   を有し、２もしくは３個の炭素原子によって２個の窒素
   原子を隔てているアルキレンを表わし；Ｘがカルボニル
   、ヒドロキシメチレンもしくはメチレンを表わし；かつ
   、Ａｒ２がハロゲンによって置換されたフェニルもしく
   は非置換チェニルを表わす、 で示される構造要素を表わす、式１で示される、特許請
   求の範囲第１６項記載の化合物、もしくは薬学的に許容
   されるその塩。 ２２、基Ｒ−ＡＴＩが、式Ｉｂ（式中、一方において、
   基Ｒａが４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシで
   ある基Ｒを表わし；かつ、Ｒｅが水素、原子番号が３５
   以下のハロゲンもしくは４個以下の炭素原子を有する低
   級アルキルアミノを表わし、あるいは、Ｒａが水素を表
   わし；ＲＣが４個以下の炭素原子を有する低級アルコキ
   シである基Ｒを表わすか、又は、他方において、基Ｒｅ
   が原子番号３５以下のハロゲンである基Ｒであり；Ｒａ
   が水素もしくは原子番号が３５以下のハロゲンを表わし
   ；かつ、基Ｒｈ及びＲｄの１が水素、４個以下の炭素原
   子を有する低級アルキル、原子番号が３５以下のハロゲ
   ンを含み４個以下の炭素原子を有するハロ低級アルキル
   、原子番号が３５以下のハロゲン、４個以下の炭素原子
   を有する低級アルコキシ、シアン、カルバモイル、２〜
   ５個の炭素原子を有する低級アルコキシカルボニル、４
   個以下の炭素原子を有する低級アルキルチオ、４個以下
   の炭素原子を有する低級アルカンスルフィニルもしくは
   ４個以下の炭素原子を有する低級アルカンスルホニルを
   表わし；それらの他方及びＲｅが水素を表わし；かつ、
   それぞれの場合において、ａｌｋが２〜４個の炭素原子
   を有し、２もしくは３個の炭素原子によって２個の窒素
   原子を隔てているアルキレンを表わし；Ｘがカルボニル
   もしくはヒドロキシメチレンを表わし；かつ、Ａｒ２が
   そのパラ位において原子番号３５以下のハロゲンによっ
   て置換されたフェニルを表わす）の構造要素を表わすと
   ころの、式１で示される、特許請求の範囲第１６項記載
   の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。 ２３、　Ａｒ１が、一方で、原子番号３５以下のハロゲ
   ン、シアノ及び／又は４個以下の炭素原子をその低級ア
   ルキル部分に有するＮ−低級アルキルアミノによって一
   置換もしくは多置換されたフェニレンを表わし、他方で
   、ピペリジニルを表わし；それぞれの場合において、Ｒ
   が４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシを表わし
   ；　ａｌｋがエチレンを表わし；Ｘがカルボニルを表わ
   し；かつ、Ａｒ２が原子番号３５以下のハロゲンによっ
   て置換されたフェニルを表わすところの、式１で示され
   る、特許請求の範囲第１８項記載の化合物、又は薬学的
   に許容されるその塩。 ７ ２４、基Ｒ−Ａｒｌが式Ｉｂ（式中、一方で、Ｒａが４
   個以下の炭素原子を有する低級アルコキシである基Ｒを
   表わし、　ＲｈとＲｅが水素を表わし；ＲＣが４個以下
   の炭素原子を有する低級アルキルアミノを表わし、かつ
   、Ｒ（ｌが原子番号３５以下のハロゲンを表わすか、又
   は、Ｒｅが水素もしく原子番号３５以下のハロゲンを表
   わし、かつ、Ｒｄがシアンを表わすか、あるいは、他方
   において、Ｒａ、　Ｒｄ及びＲｅが水素を表わしｉ　Ｒ
   ｂが原子番号３５以下のハロゲンを表わし；かつ、Ｒｃ
   が４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシであると
   ころの基Ｒを表わし；かつ、それぞれの場合において、
   ａｌｋがエチレンを表わし；Ｘがカルボニルもしくはヒ
   ドロキシメチレンを表わし；かつ、Ａｒ２が４−フルオ
   ロフェニルを表わす）の構造単位を表わす、式Ｉで示さ
   れる、特許請求の範囲第１６項記載の化合物、又は薬学
   的に許容されるその塩。 ２５、基Ｒ−Ａｒ１が式Ｉｂ（式中、Ｒａ及びＲｈの１
   が水素もしくは原子番号３５以下のハロゲン、他方が水
   素原子を表わし；ＲＣが原子番号３５以下の／＼ロゲン
   で８ ある基Ｒを表わし；Ｒｄ及びＲｅのそれぞれが水素を表
   わし；　ａｌｋがエチレンを表わし；Ｘがカルボニルを
   表わし；かつ、Ａｒ２がｐ−フルオロフェニルを表わす
   ）の構造単位を表わす、式１で示される、特許請求の範
   囲第１６項記載の化合物、又は薬学的に許容されるその
   塩。 ２６、基Ｒ−Ａｒｌが式Ｉｂ（式中、Ｒａ、　Ｒｄ及び
   Ｒｅが水素を表わし、　Ｒｈが水素もしくは原子番号３
   ５以下のハロゲンを表わし；Ｒｃが原子番号３５以下の
   ハロゲンである基Ｒを表わし；　ａｌｋはエチレンを表
   わし；Ｘはカルボニルを表わし；かつ、Ａｒｌが４−フ
   ルオロフェニルを表わす）の構造単位であるところの、
   式１で示される、特許請求の範囲第１６項記載の化合物
   、又は薬学的に許容されるその塩。 ２７、基Ｒ−Ａｒｌが式Ｉｂ（式中、Ｒａが４個以下の
   炭素原子を有する低級アルコキシである基Ｒを表わし；
   　Ｒｂ、　Ｒｃ及びＲｅが水素を表わし；Ｒｄがシアン
   を表わし；　ａｌｋがエチレンを表わし：Ｘがカルボニ
   ルを表わし；かつ、Ａｒ２が４−フルオロフェニルを表
   わす）の構造単位を表わす、式Ｉで示される、特許請求
   の範囲第１８項記載の化合物、又は薬学的に許容される
   その塩。 ２８．５−シアノート［２−［４−（Ｐ−フルオロベン
   ゾイル）−ピペリジニル］−エチル］−２−メトキシ−
   ベンズアミド； ４−クロロ−５−シアノ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フル
   オロベンゾイル）−ピペリジニル１−エチル１−２−ベ
   ンズアミド； ５−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−［２−［４−（Ｐ−フル
   オロベンゾイル）−ピペリジニル】−エチル１−２−メ
   トキシ−ベンズアミド； Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニル１−エチル］−４−フルオロー２−メトキシ−ベ
   ンズアミ　ド　： ５−ブロモ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
   ル）−ピペリジニルｌ−エチル】−４−フルオロ−２−
   メトキシ−ベンズアミド； Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニルゴーエトキシ１−２−メトキシ−５−トリフルオ
   ロメチル−ベンズアミド； ２−メトキシ−５−スルファモイル−Ｎ−［２−［４−
   （Ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル１−エチル
   ］−ベンズアミド； ５−クロロ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
   ル）−ピペリジニルＪ−エチル］−２−メトキシ−４−
   メチルアミノスルファモイル−ベンズアミド； Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニルＪ−エチル］−２−メトキシ−５−ジメチルスル
   ファモイル−ベンズアミド； ３−ブロモ−Ｎ−［２−［４−（Ｐ−フルオロベンゾイ
   ル）−ピペリジニルｌ−エチル１−４−メトキシ−ベン
   ズアミド； Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニル１−エチル］−２−メトキシ−ベンズアミド：及
   び５−シアノ−Ｎ−［２−［４−［（４−フルオロフェ
   ニル）−ヒドロキシメチレンゴーピペリジニル１−エチ
   ル］−２−メトキシ−ベンズアミド； から成る群より選ばれる、式Ｉで示される、特許請求の
   範囲第１６項記載の化合物、又は薬学的に許容されるそ
   の塩。 １ ２８．３−ブロモ−４−フルオロ−Ｎ−［２−［４−（
   ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニルｌ−エチルｌ
   −ベンズアミド； ２−ブロモ−４−フルオロ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フ
   ルオロベンゾイル）−ピペリジニル１−エチル】−ベン
   ズアミド； Ｎ−［２−［４−（Ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニル１−エチル］−２．ｆ！−ジメトキシーベンズア
   ミド：４−フルオロ−Ｎ−［２−［４−（Ｐ−フルオロ
   ベンゾイル）−ピペリジニルｌ−エチルｌ−ベンズアミ
   ド；５−ブロモ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベン
   ゾイル）−ピペリジニル−エチル］−２−メトキシ−ベ
   ンズアミド；及び ３−シアノ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
   ル）−ピペリジニルＪ−エチル１−４−メトキシ−ベン
   ズアミド； から成る群より選ばれる、式Ｉで示される、特許請求の
   範囲第１６項記載の化合物、又は薬学的に許容されるそ
   の塩。 ３０、３．５−ジクロロ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フル
   オロベンシイ２ ル）−ピペリジニル］−３，５−ジクロロ−Ｎ−［２−
   ［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリジニル】−
   エチル］−２−メトキシー４−メチル−ベンズアミド； Ｎ−［２−［４−（ピフルオロベンゾイル）−ピペリジ
   ニル１−エチル１−２−メトキシ−５−メチルメルカプ
   ト−ベンズアミド； Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニルゴーエチル】−２−メトキシ−５−メタンスルホ
   ニル−ベンズアミド； ５−シアノ−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
   ル）−ピペリジニル］−エチル］−２−メトキシ−ベン
   ズアミド； Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニル］−エチル］−２−メトキシ−５−メトキシカル
   ボニル−ベンズアミド； ５−カルバモイル−Ｎ−［２−［４−（ｐ−フルオロベ
   ンゾイル）−ピペリジニル］−エチル１−２−メトキシ
   −ベンズアミド； Ｎ−［２−［４−（Ｐ−フルオロベンゾイル）−ピペリ
   ジニルゴーエチル】−２−メトキシ−５−メタンスルフ
   ィニル−ベンズアミド； ５−シアノ−２−メトキシ−Ｎ−［２−［４−（２−テ
   ノイル）−ピペリジニル】−エチル】−ベンズアミド；
   ｐ−フルオロ−Ｎ−［２−［４−（２−テノイル）−ピ
   ペリジニル１−エチル】−ベンズアミド； Ｎ−［２−［４−（Ｐ−クロロベンゾイル）−ピペリジ
   ニルゴーエチル】−５−シアハク−メトキシ−ベンズア
   ミド； Ｎ−［２−［４＝（Ｐ−クロロベンゾイル）−ピペリジ
   ニルＪ−エチル］−ｐ−フルオロ−ベンズアミド；ｐ−
   フルオロ−Ｎ−［３−口−（ｐ−フルオロベンゾイル）
   −ピペリジニル】−２−メチルプロピル】−ベンズアミ
   ド；及び ５−シアノ−Ｎ−［３−［４−（ｐ−フルオロベンゾイ
   ル）−ピペリジニル】−プロピル】−２−メトキシ−ベ
   ンズアミド； から成る群より選ばれる、式１で示される、特許請求の
   範囲第１６項記載の化合物、又は薬学的に許容されるそ
   の塩。 ３１、抗精神病剤としての特許請求の範囲第１項〜第１
   ６項のいずれかに記載の化合物。 ３２、特許請求の範囲第１６項〜第３１項のいずれかに
   記載の、式１で示される化合物を含有する薬学的組成物
   。 ３３、特許請求の範囲第１６項〜第３１項のいずれかに
   記載の、式１で示される化合物を薬学的調製物の製造に
   使用する方法。 ３４、一般式： 式中、 Ｒはヒドロキシ、脂肪族アルコールによってエーテル化
   されたヒドロキシを表わし；ＡｒＩは単環式のアリーレ
   ンもしくは複素環式アリーレン基を表わし； ａｌｋは少なくとも２個の炭素原子によって２個の窒素
   原子を隔てているアルキレンを表わし； Ｘは遊離もしくはケタール化されたカルポニ５ カルボン酸によってエステル化されたヒドロキシメチレ
   ン又はメチレンを表わし；かつ、 Ａｒ２は単環式アリールもしくは複素環式アリール基を
   表わす で示されるＮ−（ピペリジニル−アルキルキサミド及び
   その塩の製造方法であって、ａ）式： ％式％（） 式中、ｘｌはカルボキシもしくは官能基が修正された反
   応性カルボキシを表わす、 で示される化合物を、次式： で示される化合物又はその塩と縮合せしめるか、 ｂ）式： 式中、ｘ２は水素を表わし；Ｘ３及びｘ４の１は水素を
   表わし、他は式−ａｌｋ−Ｘ５の基を表わし、ここで、
   ｘ５は反応性エステル化ヒドロキシを表わし、 又は、ａｌｋが炭素数２〜７の２−もしくは３−員のア
   ルキレンを表わす式Ｉの化合物を製造するためには、ｘ
   ２及びｘ３が共にａｌｋ’（ここで、ａｌｋ’は炭素数
   ２〜７の２−もしくは３−員のアルキレンを表わす）を
   表わし、ｘ４が水素を表わす式（■ａ）及び式（　ｍ　
   ｂ）の化合物又はその塩を分子間で縮合させるか、ある
   いは、 式： ％式％（） 式中、ｘ５は活性エステル化ヒドロキシを表ゎす、 で示される化合物を分子内で縮合させるか、あるいは、 ｃ）　　ａｌｋが２〜７の炭素原子を有し、かつ、２も
   しくは３個の炭素原子によって２個の窒素原子を隔てて
   いるアルキレンを表わす式（Ｉ）の化合物の製造には、 次式： 式中、ａｌｋ’は、２〜７個の炭素原子を有し、２もし
   くは３個の炭素原子によって炭素原子と窒素原子を隔て
   ているアルキレン基を表わすで示される化合物と、次式
   ： ／　　　＼ で示される化合物を反応させるか、あるいは、ｄ）次式
   ： ％式％（） 式中、　Ｘ７はＲに変換しうる基を表わす、で示される
   化合物もしくはその塩において、ｘ７を　Ｒに変換し、 さらに、要すれば、上記の方法又は異なった方法で得ら
   れた化合物を、本発明の異なった化合物に変換するか、
   及び／又は、上記方法によって得られる塩を遊離化合物
   もしくは異なった塩に変換し、及び／又は上記方法によ
   って得られる塩形成能を有する遊離化合物を塩に変換せ
   しめ、及び／又は上記方法に従って得られる異性体混合
   物を個々の異性体に分離することを特徴とする方法。 ３５、特許請求の範囲第３４項記載の方法に従って得９ られる化合物。 ３６、特許請求の範囲第１６項〜第３１項のいずれかに
   記載の化合物を処理し、所望ならば、常用の添加剤及び
   相体を用いて薬学的組成物を形成することを特徴とする
   薬学的調製物の製造方法。 ３７、例１〜１３に記載された新規化合物。 ３８、例１４〜１７に記載された新規化合物。 ３９、例１８〜２６に記載された新規化合物。