JPS59175455A - ヒドロキシルアミン誘導体、その製造法およびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、新規なヒドロキシルアミン誘導体。

その製造およびその利用、すなわち駆虫剤としての利用
、に関するものである。

発明の概要 要旨 本発明による化合物は、下記の式（■′）で表わされる
ヒドロキシルアミン誘導体またはその塩である。

〔この式において、Ｒ１は低級アルキル基、低級アルケ
ニル基または低級アルキニル基を、Ｒ２は低級アルケニ
ル基または低級アルキニル基を、示す。ただＬ、Ｒ”　
がメチル基であることはなく、またはＲ１およびＲ２が
ともにアリル基であることはない。〕 本発明による下記の式（Ｉ）で表わされるヒドロキシル
アミン誘導体またはその塩の製造法は、下記の式（ＩＴ
Ｊで表わされる化合物を酸の存在下に加水分解させるこ
と、を特徴とするものである。

〔これらの式において、Ｒは低級アルキル基、低級アル
ケニル基または低級アルキニル基を、Ｒ２は低級アルケ
ニル基または低級アルキニル基を、Ｒ３は水素、アルキ
ル基、アルケニル基、フェニル基または置換されたフェ
ニル基を、示す。〕また、本発明による駆虫剤は、下記
の式（Ｉ）で表わされるヒドロキシルアミン誘導体また
はその塩を有効成分とするものである。

〔この式で、Ｒは低級アルキル基、低級アルケニル基ま
たは低級アルキニル基を、Ｒ２は低９フルケニル基また
は低級アルギニル基を、示す。〕効果 従来、不飽和結合を有するヒドロキシルアミン誘導体に
関する報告は極めて少なく、前記の式（Ｉ）で表わされ
る化合物の中で、０−メチル−Ｎ−アリルヒｒロキシル
アミン〔フランス％ＦＦ第２．１２２，３３８号（１９
７２）明細書〕、０−メチル−Ｎ−プロ／ξルギルヒｒ
ロキシルアミンおよびその塩酸塩〔ムーア等：ジャーナ
ル・オブ・メディカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ
　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、ｖｏ
ｌ、１２．ｐ−４５（１９６９））およびＯ，Ｎ−ジア
リルヒドロキシルアミン［Ｅｕｒ、　Ｐａｔ、　Ａｐｌ
）ｉ、　２９　、１７１（１９８１）］を除く化合物は
文献未記載の新規化合物である。

この化合物は上記の製造法その他によつ′Ｃ得ることが
できるが、特に上記の方法は工業的に実施容易であって
、本発明化合物を有利に製造することができる。

そ１−で、この化合物は温血動物に対して低毒性である
と共にすぐれた駆虫活性を有していて、簡便かつ効果の
確実な駆虫剤と【−で利用することができる。

化合物 本発明による化合物は、前記の式（■′）で表わされる
ものおよびその塩である。

式（Ｉ′）を構成するＲ　は、好適には、（１）エチル
。

ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル
のような炭素数２〜５程度の直鎖状もしくは分校鎖状の
低級アルキル基、（２）アリル、クロチル、メタリル、
２−ペンテニルのような炭素数３〜５程度の直鎖状もし
くは分校鎖状の低級アルケニル基、（３）ゾロノクルギ
ル、２−ブチニルのヨウナ炭素数３〜５程度の直鎖状も
Ｌ　＜は分枝鎖状の低級アルキニル基等が挙げられる。

また、式（Ｉ′）を構成するＲ２は、好適には、（１）
アリル、クロチル。

メタリル、２−ペンテニルのような炭素数３〜５程度の
直鎖状も（−＜は分枝鎖状の低級アルケニル基、（２］
プロｚＲルギル、２−ブチニルのような炭素数３〜５程
度の直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキニル基等が挙
げられる。

本発明によれば、前記式（Ｉ′）の化合物の塩もまた提
供される。このような塩の例としては、塩酸。

臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸および酢酸
、プロピオン酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、
ｐ−）ルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられ、
中でも、薬理学的に許容しうる塩が適している。

なお、式（■′）と前記の式（Ｉ）とは、前者にはＲ１
がメチル基であることはなく、またはＲ１およびＲ２が
ともにアリル基であることはないとの限定が加わってい
るという点以外は同一である。

化合物の製造 １）皇玖汲 式（Ｉ）の化合物は、合目的的な任意の方法で製造する
ことができる。具体的には、たとえば１反応式（５）に
示す方法によって製造することができる。

反応式（Ａ） （Ｉｆ） 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記のものを表わす〕
反応式（４）による式（ｎ）の化合物の加水分解反応は
、酸の存在下に溶媒中で実施することができる。

用いられる溶媒としては、水、アセトン、メタノール、
エタノール、テトラヒＰロフランなどが挙げられる。好
ましい廐媒は、水、メタノール。

エタノールおよびこれらの混合物である。

用いられる酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸
、リン酸等の無機酸及び酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
）ルエンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。

反応は、０℃〜１００℃、好ましくは室温〜７０℃、で
１時間〜１日攪拌することにより行なわれるのがふつう
である。

２）精製法、原料その他 前記のような方法で製造される化合物は、通常の分離手
段により容易に単離精製することができる。分離手段と
（−ては、たとえば、溶媒抽出法、蒸留法、昇華法、再
結晶法、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなと、を
例示することができる。

前記反応式（Ａ）において出発原料とし℃用いられる式
（ＩＴ）の化合物は、特願昭５７−５１５５８号および
特願昭５７−１６５２６８号明細書に記載されている方
法およびそれらに準じて製造することができる。

化合物の利用 ■）寄生虫病による問題 寄生虫病は、豚、馬、牛、羊、山羊、犬、猫等の家畜動
物や、鶏などの家禽動物において流行しており、かつ経
済的に深刻な問題である。

動物の内部寄生虫としては、たとえば、犬、猫。

牛、山羊、馬、鶏の条虫、馬、豚、犬、猫、鶏の回虫、
馬の駆虫、馬、豚、羊、山羊の桿虫、豚。

羊、犬の鞭虫、馬の円虫、牛、豚、羊、山羊の腸結節虫
、牛、羊、犬の十二指腸虫（鉤虫）、牛、豚、羊、山羊
の毛様線虫、牛、馬、羊、山羊の青虫、鶏、七面鳥、ア
ヒルの毛体虫と盲腸虫、牛。

馬、羊、山羊、犬の糸状虫、牛、馬、羊、山羊。

豚、犬、猫の肝臓に寄生する肝蛭と消化器系に寄生する
反日吸虫なとの吸虫類、その他、種々の寄生虫が知られ
ており、これら寄生虫の感染によって、感染動物は貧血
症、栄養不良、虚弱１体重の減少、胃、腸管壁及び他の
組織、器管の損傷をひきおこし、飼料効率の低下、生産
性低下の原因のひとつとなって、経済的撰失が太きい。

２）本発明駆虫剤 式（Ｉ）の化合物は、前記の広い範囲の動物の各種の寄
生虫に対し、きわめて高い駆虫活性を有する。

安全性に関しては１式（Ｉ）の化合物は、いずれの化合
物も、たとえばマウスで７００　ｍｇ／’Ｋｇ、ラット
で、７００　ｍｇ／Ｋｇ経口投与をしても伺ら異常が認
められず、極めて低毒性であるので、安全性が非常に高
いものである。

式（Ｉ）で表わされる化合物を駆虫剤として実際に適用
できる動物と（−ては、豚、羊、馬、牛、山羊。

犬、猫などの家畜動物および鶏、七面鳥、アヒルなどの
家禽動物などを挙げることができる。また、その投与時
期は動物の幼、成長期であっても、成長後であってもか
まわない。

式ＣＩ）の化合物の投与量は使用される実際の化合物お
よび投与される動物の体重によるが、一般に効果的な結
果を達成するためには、１日当たり０　、１　ｍｇ／Ｋ
ｇ以上であればよく、好ましくは１ｍｇ／Ｋｇ〜１００
ｍｇ／ＫｇＯ間で使用される。

式（Ｉ）の化合物を動物に投与する際には、他成分を加
えずに直接投与することもできる（−５生理的に無害な
器体担体若しくは液体担体と混合して投与することもで
きる。更には、式（Ｉｌの化合物を直接に動物の飼料若
しくは飲料水などに添加（−で投与することもでき、式
（Ｉ）の化合物と上記の適当な担体とを混合１−だもの
を直接投与することもできるし、また飼料若しくは飲料
水などに添加して投与することもできる。ここで用いる
固体担体としては、たとえば、ゼラチンカプセルのよう
な経口で消化する成分の容器、あるいは小麦粗粉、コー
ンスターチ、脱脂米糠、炭酸カルシウム、リン酸カルシ
ウム、タルク、カリオン、白土、乳糖、しよ糖、ゼラチ
ン、ステアリン酸、寒天、ペクチンあるいはその類似物
を含むものであり、医薬品に通常使用されている種類の
賦形剤であってもよい。

液体担体としては、たとえば、水、生理食塩水。

・ξラフイン類（たとえば石油溜分なと）、植物油類（
たとえばピーナツ油、大豆油若しくはごま油など）、ア
ルコール類（たとえばエチルアルコール若しくはグリセ
ロールなど）、グリコール類（タトエばプロピレングリ
コール若しくはポリエチレングリコールなど）のような
無毒性液体等を挙げることができる。その他、必要にも
じ℃、乳化剤１分散剤、懇濁剤、湿潤剤等の補助剤また
は添加剤を使用することもできる。

式（Ｉ）の化合物を動物の飼料（若しくは飲料水〕に添
加して寄生虫の駆除を実施するためには、たとえば、飼
料（若しくは飲料水）に対してｉ　ｐｐｍ以上、好まし
くは１０ｐｐｍから５００　ｐｐｍ　、の割合罠なるよ
うに配合して、これを動物に投与する。

一方１式（Ｉ）の化合物を飼料（若（−＜は飲料水）に
添加しないで投与する場合には、広範な剤形を採ること
ができる。

固形担体を使用して投与する場合は錠剤、カプセル剤、
ペレット、巨丸剤、あるいは粉剤等の形で投与すること
ができる。また、液体の担体を使用して投与する場合に
は、軟ゼラチンカプセルあるいは懸濁液等の形で投与す
ることができる。

さらに、液体相体に式（Ｉ）の化合物を溶解または分散
した場合には、動物の皮下、筋肉内、静脈内。

または腹腔内に注射などによって非経口的に動物に投与
することができる。非経口投与する場合、本発明の化合
物は、ピーナツ油、大豆油等のような植物油類などを用
いた非水溶性処方が使用され、またグリセロール、ポリ
エチレングリコールのような水溶性賦形剤を用いた水性
非経口処方も使用される。これらの処方は、一般に１式
（Ｉ）の化合物を０．１〜３０％重量％含有する。

実施例 次に本発明を更に詳（〜く説明するために実験例を示す
。本発明はこれにより限定されるものではない。

１）合成 合成例Ｉ Ｎ−了りルーＮ−アセチル−０−エチルヒドロキシルア
ミン３．６２ｇ、エタノール１０ｍ１および６Ｎ−塩酸
１５ｍ１の混合物を７０℃で１時間攪拌した後、溶媒の
エタノールおよび水を減圧にて除去し、乾燥すると、白
色結晶のＮ−アリル−０−エチルヒドロキシルアミン塩
酸塩（化合物番号１　）　３．４０ｇを得る。融点３７
℃。

合成例２ Ｎ−アリル−Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−プロピルヒドロキシ
ルアミン２１．９　ｇ、エタノール５０ｍ１および６Ｎ
−塩酸５Ｑｍｌの混合物を７０℃８時間攪拌した後、エ
タノールを減圧にて除去（−た。濃縮水溶液を酢酸エチ
ルで２回洗浄した後、水層を水酸化ナトリウムでアルカ
リ性として塩化メチレンで抽出（−た。有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧にて溶媒を除去すると油状物が
得られ、更に減圧蒸留により精製するとＮ−アリル−０
−プロピルヒドロキシルアミン（化合物番号２）４．６
２ｇを得る。

沸点３７〜３８℃／　１０　ｍｍＨｇ　０合成例３ Ｎ−プロＡルギルーＮ−アセチルー０−エチルヒドロキ
シルアミン３．９２　ｇ、エタノール１０ｍ１および６
Ｎ−塩酸１５ｍ１の混合物を、以下合成例１と同様に操
作すると、淡黄色結晶のＮ−プロパルギル−０−エチル
ヒｒロキシルアミン塩酸塩（化合物番号１．０　）　３
．７０　ｇを得る。融点８５〜８６℃。

合成例４ Ｎ−ゾロノξルギルーＮ−アシルー０−アリルヒＰロキ
シルアミン１５．３ｇ、エタノール５０ｍ１および６Ｎ
−塩酸５０ｍ１の混合物を７０℃で１時間攪拌した後、
エタノールを減圧除去した。濃縮水溶液を水酸化ナトリ
ウムでアルカリ性と１−て、塩化メチレンで抽出した。

有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧にて溶媒を除去
すると、油状物が得られ、これを更に減圧蒸留すると、
Ｎ−プローミルギル−０−アリルヒドロキシルアミン（
化合物番号１．３　）４．６６　ｇを得る。沸点４９〜
ｂ 合成例５ 合成例４に従って得られた濃縮水溶液を、更に水をも減
圧濃縮およびベンゼンとエタノールを用いた共沸除去法
により完全に除去すると、油状物とＬ−４ｃＮ−デロノ
ぞルギルー０−アリルヒドロキシルアミン塩酸塩（化合
物番号１４　）　１４．５　ｇを得る。

合成例６ Ｎ−ゾロノぐルギルーＮ−アセチルーＯ−ヒＰロキシル
アミン４．４０ｇ、エタノｒル１０ｍ１および６Ｎ−塩
酸１５　ｍｌの混合物を６０℃で４５分攪拌した後。

以下合成例１と同様に操作すると、白色結晶のＮ−ゾロ
ノぞルギルー〇−メチルヒＰロキシルアミン塩酸塩（化
合物番号１６　）　４．０６　ｇを得る。融点１０４〜
１０５℃。

合成例１〜６と同様に反応操作を行い、第１表に掲げる
化合物（化合物番号３，４，５，６，７゜８．９．１１
．１２および１５）を得る。

２）製剤化 製剤例１（錠剤および巨丸薬） 化合物番号１の化合物２０ｇと炭酸カルシウム７８ｇを
とり、ゾールミルに入れてよく粉砕混合し、さらに２ｇ
のステアリン酸マグネシウムを入れてさらに粉砕混合し
た。この混合物を打錠機にかけて、１ｇ（有効成分とし
て２００ｍｇ）の錠剤を製造した。との恍剤を動物の体
重に応じて１日当たり０．２ないし２５０ｇまで変更し
て経口投与する。

打錠機の臼および杵の形状を変更することにより上記と
同様の方法で巨丸薬を製造することができる。

製剤例２（液剤） 化合物番号１の化合物１０ｇに蒸留水を加えて全量を１
００ｍ１　　として攪拌混合（−で、液剤を調製（−だ
。この液剤を動物の飲料水に対］−で５％となる様添加
して攪拌混合１７、飲料水に溶解させることにより対象
動物に投与スル。

製剤例３（飼料混合物） 化合物番号１０の化合物２０ｇを乳糖８０ｇに添加して
攪拌混合した。これを動物の寄生虫感染量に応じて、動
物用飼料にトン当たり５０　ｇから２５００ｇ配合する
。この場合、飼料中の本化合物の割合は０．００１から
０．０５重量％となる。

製剤例４（カプセル） 化合物番号１３の化合物２０ｇと炭酸マグネシウム７８
ｇとをとり、ゾールミルに入れ℃よく粉砕混合し、さら
に２ｇのステアリン酸マグネシウムを入れてさら圧粉砕
混合１−た。この混合物の粉末を小分けして、硬ゼラチ
ンカプセルに帆５ｇずつ充填（−だ。各々のカプセル内
には、本化合物が１００ｍｇ含まれでいる。これを動物
の体重に応じて１体重１０　Ｋｇ当たり１ない１−１０
力プセル経口投与する。

この場合、動物への本化合物の投与量は、体重ＩＫｇ当
たり１０ｍｇないし１００ｍｇとなる。

製剤例５（注射剤） 化合物番号９の化合物２０ｇにカルゼキシメチルセルロ
ーズナトリウム１ｇ、クエン酸ナトリウム０．２ｇおよ
び注射用蒸留水を加え、全量を１００ｍ１として十分に
攪拌混合して注射剤を製造した。これらの注射剤を動物
の体重に応じて、１日当たり０．０１ｍ１ないし５０ｍ
１　　まで変更して皮下、筋肉内、腹腔内または静脈内
に注射する。

３）駆虫効果 試験例１ （１）　　実験方法 鶏回虫人工感染鶏を１群３羽に群別して使用した。投薬
前に糞便検査を行なって、鶏回虫の感染を確認した。供
試化合物は１体重ＩＫｇ当たり１５　ｍｇと３０ｍｇ　
とをそれぞれゼラチンカプセルに入れて。

鶏に経口投与（−だ。投薬後４８時間内に排出された虫
体数を数え、４８時間目に鶏を殺して腸管内に残存（−
でいる虫体数を数えて、駆虫率を求め、駆虫効果を判定
した。

（２）実験結果 第２表に示すように１式（Ｉ）のヒＰロキシルアミン誘
導体の各化合物のいずれにも著明な駆虫効果が認められ
た。

たｒ＋、、駆虫効果の表示は１次の通り行なった。

第２表 試験例２ （１）実験方法 鶏回虫人工感染鶏を１群２羽に群別して使用した。供試
化合物が液体の場合は少量のエチルアルコールで溶解し
て乳糖に吸着させたものを、また固体の場合は乳糖と混
合したものを、鶏飼料に対して２５ｐｐｍおよびｓｏ　
ｐｐｍを添加した。対照は無添加飼料とした。

試験開始前と開始後７日、１４日および２１日日日糞便
検査を行ない、Ｅ、Ｐ、Ｇ（糞１ｇ中の虫卵数）を算出
し℃虫卵数の減少を調べ、また排出虫体数と２１日日日
ヒナを殺して腸管内に残存し又いる虫体数を数えて駆虫
率を求め、駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第３表に示すように１式（Ｉ）のＮ−プロパルギル−Ｎ
−アシルヒドロキシルアミン誘導体の各化合物のいずれ
にも著明な駆虫効果が認められた。

駆虫効果の表示は、前記と同じである。

試験例３ （１）実験方法 犬鞭虫、犬鉤虫、犬小回虫の混合感染犬（自然感柴犬）
３頭を、２＠と１頭に群別して使用した。

供試化合物は化合物番号１４の化合物であって、体重Ｉ
Ｋｇ当たり２０ｍｇ／Ｋｇをゼラチンカプセルに入れ、
２頭の犬に経口投与した。コントロールとして１頭には
ゼラチンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７日に糞便検査を行なってＥ。

Ｐ、Ｇ（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ−Ｇの陰
転をもって駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第４表に示すように、化合物番号１４の化合物第４表　
犬鞭東、犬鉤虫、犬小回虫の駆虫試験試験例４ （１）実験方法 犬糞線虫感染犬（自然感柴犬）３頭を２頭と１頭に群別
して使用した。

供試化合物は化合物番号１６の化合物であって。

体重ＩＫｇ当たり１０ｍｇ／Ｋｇをゼラチンカプセルに
入れて、２頭の犬に経口投与した。コントロールと（−
で、１頭はゼラチンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７日目に糞便検査を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
（箕１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転をも
って駆虫効果を判定した。

（２）　　実験結果 第５表に示すように、化合物番号１６の化合物１０ｍｇ
／Ｋｇ　　１回投与で、著明な駆虫効果が認められた。

第５表　　犬糞線虫の駆虫試験 試験例５ （１）実験方法 猫６頭を使用１−だ。２週間以上の検疫期間中に各種消
化管内寄生虫を完全に駆除して健康と判定された猫を実
験猫として使用Ｌ、蛇（ヤマカガシ）の皮下から採取し
たマンソン裂頭条虫のプレロセルコイドを、実験猫１頭
につき５匹ずつ、ゼラチンカプセルに入れて経口感染さ
せた。感染後、１００日目ら毎日糞便を直接塗抹法で検
査し、虫卵の検出をもって感染成立と判定した。駆虫試
験は。

プレロセルコイｒ感染後１５日に行なった。

供試化合物は化合物番号９および１６の化合物であって
、体重ＩＫｇ当たり５０ｍｇをゼラチンカプセルに入れ
℃それぞれ２頭ずつの猫に１日１回５日間連続経口投与
した。コントロールとして、２頭にはゼラチンカプセル
のみを１日１個、５日間経口投与した。

投薬後ＩＯ０日目金側をベント／クルピタールで麻酔死
させて剖検し、腸管内残存虫体を調査して判定した。

（２）実験結果 第６表に示すように化合物番号９および１６の化合物５
０ｍｇ／Ｋｇ　　５回連続投与で、それぞれ著明な駆虫
効果が認められた。

試験例６ （１）実験方法 青虫感染乳牛（自然感染牛）３頭を、２頭と１頭に群別
して使用した。

供試化合物は化合物番号ｌの化合物であって、体重ＩＫ
ｇ当たり１５　ｍｇをゼラチンカプセルに入れて２頭の
牛に経口投与した。コントロールとして、１頭にはゼラ
チンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７日目に糞便検査を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
　（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転を
もって駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第８表に示すよ５に、化合物番号１の化合物１５　ｍｇ
／Ｋｇ　　１回投与で、著明な駆虫効果が認めら第８表
　　牛青虫の駆虫試、験 試験例７ （１）実験方法 毛様線虫感染羊（自然感染羊）２頭を使用した。

供試化合物は化合物番号１の化合物であって、体重ＩＫ
ｇ当たり１５　ｍｇをゼラチンカプセルに入れて１頭の
羊に経口投与した。コントロールとして。

１頭にはゼラチンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７日目に糞便横歪を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
　（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転を
もつ″′Ｃ駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第９表に示すように、化合物番号１の化合物１５ｍｇ／
ＫｇＩ回投与で、著明な駆虫効果が認められた。

第９表　　羊毛様線虫の駆虫試験 試験例８ （１）実験方法 豚腸結節虫感染豚（自然感染豚）６頭を２頭ずつ群別し
て使用した。

供試化合物は化合物番号３および１２の化合物であつ″
Ｃ１体重ＩＫｇ当たり２０ｍｇをゼラチンカプセルに入
れてそれぞれ２頭ずつの豚に経口投与した。

コントロールとして、２頭にはゼラチンカプセルのみ経
口投与した。

投薬前と投薬後７日目に糞便検査を行なつ℃Ｅ、Ｐ、Ｇ
　（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転を
もって駆虫効果を判定１−だ。

（２）実験結果 第１０表に示すように、化合物番号３および１２の化合
物２０ｍｇ／Ｋｇ　　１回投与で、それぞれ著明な駆虫
効果が認められた。

試験例９ （１）実験方法 豚回虫と豚鞭虫感染豚（自然感染豚）６頭を２頭ずつ群
別して使用した。

供試化合物は化合物番号１および１０の化合物であって
、体重ＩＫｇ当たり２０ｍｇをゼラチンカプセルに入れ
てそれぞれ２頭ずつの豚に経口投与した。

コントロールとして、２頭にはゼラチンカプセルのみを
経口投与した。

投薬前と投薬後７日月に糞便検査を行なってＥ、Ｐ−Ｇ
　（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ−Ｐ、Ｇの陰転を
もって駆虫効果を判定した。

（２）実検結果 第１１表に示すように、化合物番号１および１０の化合
物２０ｍｇ／Ｋｇ　　１回経口投与で、それぞれ著明な
駆虫効果が認められた。

第１１表　　豚回虫と豚鞭虫の駆虫試験試験例１０ （１）実験方法 犬フイラリア感染犬（自然感柴犬）８頭を２頭ずつ群別
１−で使用（−だ。

供試化合物は化合物番号１０．１３および１６の化合物
であって１体重ＩＫｇ当たり２０ｍｇを化合物１３は１
％「Ｔｗｅｅｎ　８０Ｊ　溶液に懸濁させて化合物１０
．１６は注射用蒸留水に溶解してそれぞれ２頭ずつの犬
に１日１回、３日間、皮下注射により投与した。コント
ロールとして、２頭には１％「Ｔｗｅｅｎ８０Ｊ浴液を
１日１回３ｍｌ、３日間、皮下注射した。

投薬前と最終投薬後１０日１に耳朶面側μｍを採血し、
濃厚塗抹色決で駆虫（ミクロフイラリア（ｍｆ））の変
動を調べて駆虫（ｍｆ）への効果判定を行なった。成虫
への効果判定は、薬剤の最終投薬後１０日１に電殺屠殺
を行ない、剖検によって判定を行なった。

（２）実験結果 第１２表に示すように、化合物番号１０．１３および１
６の化合物いずれにも２０　ｍｇ／Ｋｇ　　３回投与で
、駆虫（ｍｆ）には著明な駆虫効果が認められ、成虫に
は５０％以上の駆虫効果が認められた。

試験例１１ （１）実験方法 ラツ）Ｋ肝蛭のメタセルカリアを５個ずつ感染させ、感
染後７５日の時点で糞便検査を行なって虫卵を確認（−
たもの路匹を２頭ずつ群別して使用（−だ。

供試化合物は化合物番号１４．１５および１６の化合物
であって１体重ＩＫｇ当たり５０ｍｇを５％アラビアゴ
ム恣液に懸濁させて１日１回、５日間、連続経口投与を
した。コントロールとして、５％アラビアゴム溶液のみ
を１日１回、１ｍｌを５日間、連続経口投与を（−だ。

効果判定は、最終投薬後２１日目に糞便中の虫卵の有無
を確認（−１剖検により肝臓の虫体の生死を調べること
によつ１行なった。

（２）実験結果 第１３表に示すように、化合物番号１４．１５および１
６の化合物のいずれにも５０ｍｇ／Ｋｇ　　５回投与で
それぞれ著明な駆虫効果が認められた。

（ジ：＋は虫卵検出 −は虫卵未検出 出願人代理人　　　猪　　股　　　　　清手続補正書 １、事件の表示 昭和５８年特許願第５０７７０号 ２、発明の名称 ヒドロキシルアミン誘導体、その 製造法およびその用途 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 （６０９）明治製菓株式会社 ７、補正の対象 明ａｌ書の「発明の詳細な説明」の欄 ／π宅＼ ８、Ｗ＠止の内容 （１）明細書第１６頁第３行 「−〇−ヒドロ」を、ｌ’−Ｏ−メチルヒドロ」と補正
する。

（２）　　明細ｉｔ第１６頁第１２行の下に、下記を加
入する。

「合成例７ Ｎ−グロノセルギル−Ｎ−アセチル−〇−エチルヒドロ
キシル１０ｉ１メタノール２０−および６Ｎ−塩酸１６
−の混合物を６０℃で３時間攪拌した後、メタノールを
減圧にて除去した。濃縮水溶液を水酸化ナトリウムでア
ルカリ性として、エーテルで抽出した。有機層を水酸化
カリウムで乾燥し、減圧にて溶媒を除去すると、油状物
が得られ、これを更に減圧蒸留すると、Ｎ−プロパルギ
ル−０−エチルヒドロキシルアミン（化合物番号１７　
）　６．０５７を得る。沸点４３−４４℃／２４ｍｍＨ
５’　Ｊ（３）明細書第田頁の第２表（つづき）全文を
、下記の通りに補正する。

［第２表（つづき） （４）明細書第４２頁第７行 「および１６」を、「、１６および１７」と補正する。

；）明細書第４２頁第１０行 「経口投与した。」と「コントロール」との間に、「化
合物番号１７の化合物については、体重１にｇ当たり５
啼の投与量についても同様の実験を行なった。」を加入
する。

（６）　　明細書第４２頁下から第３〜２行「および１
６」を、「、１６および１７」と補正する。

（７）明細書第４２頁下から第２〜１行「５回投与で」
と「それぞれ」との間に［、化合物番号１７の化合物に
ついては５＋ｗ／ｋｆｓ回投与でも、」を加入する。

（８）明細書第４３頁の欄外の注の２行を含む第１３表
金文を下記の通りに補正する。

［第１３表　（肝蛭実験的感染ラットによる駆虫試験） （注）：＋は虫卵検出 −は虫卵未検出

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記の式（１′）で表わされるヒドロキシルアミン
   誘導体またはその塩。 〔この式において、Ｒは低級アルキル基、低級アルケニ
   ル基または低級アルキニル基ヲ、Ｒ２は低級アルケニル
   基または低級アルキニル基を、示す。ただし、Ｒかメチ
   ル基であることはなく、またはＲ１およびＲ２がともに
   アリル基であることはない。〕 ２、下記の式（１■）で表わされる化合物を酸の存在下
   に加水分解させることを特徴とする、下記の式（Ｉ）で
   表わされるヒドロキシルアミン誘導体またはその塩のＭ
   造法。 〔これらの式において、Ｒは低級アルキル基。 低級アルケニル基または低級アルキニル基を、Ｒ２は低
   級アルケニル基または低級アルキニル基を　Ｒ３は水素
   、アルキル基、アルケニル基。 フェニル基または置換されたフェニル基を、示す。〕 ３、下記の式（Ｉ）で表わされるヒドロキシルアミン誘
   導体またはその塩を有効成分とする駆虫剤。 〔この式において、Ｒは低級アルキル基、低級アルケニ
   ル基または低級アルキニル基を　Ｒ２は低級アルケニル
   基または低級アルキニル基を、示す。〕