JPS5955854A - Ｎ−プロパルギル−ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導体、その製造法およびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （１）発明の背只 本発明は、新規なＮ−プロパルギル−Ｎ−アシルヒドロ
キシルアミン誘導体、その製造およびその利用、すなわ
ち駆虫剤としての利用、に関するものである。

００発明の概要 １、要旨 本発明による化合物は、下記の式（１うで表わさＲ７：
、Ｎ−プロノξルギルーＮ−アシルヒドロギシルアミン
誘導体である。

〔この式において　Ｒ１は水素、アルキル基、アルケニ
ル基、フェニル基または置換さ」１．たフェニル基を、
Ｒ２はアルキル基またはアルケニル基を、示す。たｇし
、Ｒ１がフェニル基のときにＲ２が低級アルキル基であ
ることはない。〕 本発明による下記の式（１）で表わされる化合物Ｎ、−
ソロ／ぞルギルーＮ−アシルヒドロキシルアミン誘導体
の製造法は、下記の式（■）で表わされる化合物と、下
記の式（１■）で表わされる化合物とを脱酸剤の存在下
に反応させること、を特徴とするものである。

ＣＨ＝ｃ　−Ｃ０２Ｘ　　　　　　　（ｒｔｒ）〔これ
らの式において、Ｒ１は水素、アルキル基、アルケニル
基、フェニル基、または！換す、ｈ　ｆ、、　フェニル
基を　Ｒ２はアルキル基またはアルケニル基を、Ｘはハ
ロゲン原子を、示す。〕 また、本発明による駆虫剤は、下記の式（１）で表わさ
ｈ６Ｎ−ゾロＡルギルーＮ−アシルヒドロキシルアミ／
詠専体を有効成分とするものである。

〔この式で　Ｒ１は水素、アルキル基、アルケニル基、
フェニル基または置換されたフェニル基をＲ２はアルギ
ル基またはアルケニル基を示す。〕２、効　果 従来、Ｎ　−７’　ｏ　、！ルギルーＮ−アシルヒドロ
キシルアミン誘等体に関する報告は極めて少なく、前記
の式（１）で表わされる化合物の中でＮ−プロ・ξルギ
ルーＮ−ベンゾイルー０−メチルヒドロキシルアミン〔
ムーア等、ジャーナル・オブ・メゾイカ／ｌ／−ケミス
トリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｈ
ｅｍｉ−ｓｔｒｙ）、ｖｏ１１２，１）−４５（１９６
９））　　を除く化合物は文献未載の新規化合物である
。

この化合物は上記の製造法その他によって得ることがで
きるが、特に上記の方法は工業的に尖施容易であって、
本発明化合物を有利に製造することができる。

そして、この化合物は温血動物に対して低置性であると
共にすぐれた駆虫活性を有していて、簡便かつ効果の確
実な駆虫剤として利用することができる。

（ｉ１０発明の詳細な説明 １、化合物 本発明による化合物は、前記の式（■′）で表わされる
ものである。

式（Ｉ′）でＮ−アシル基を描成するＲ　は、好適には
、（１）水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
チル、イソジチル、ｎ−ペンチルのような炭素数１〜５
程度の直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキルｉｉ２＋
２−ゾロベニル、２−ブテニル、イソブテニルのような
炭素数３〜５程度の直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アル
ケニル卑、（３）炭素数６〜８程度の中級アルキル基も
しくはアルケニル基よ、　（４）ラウリン酸のアルキル
鎖（Ｃ□□Ｈ２３）　、ステアリン酸のアルキル鎖（Ｃ
□７Ｈ３５）　％オレイン酸すアルケニルＧｆｉ　（Ｃ
１７Ｈ３１）のような高級アルキル基もしくは高級アル
ケニル４Ｓ、（５）フェニルｌ、（６１フツ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子で置
換さ」またフェニル基、メチル、エチルのような低級ア
ルギル基で置換され１こフェニル孝、ニトロ基で置換さ
ねたフェニル基等が挙げらλする。また、式（■′）を
構成するＲ２ば、好適には、（１）メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル
のような炭素０１〜５稈度の直鎖状もしくは分枝鎖状の
低藝アルキル基、ｆ２１アリル、クロチル、メタリル、
２−ペンテニルのような炭素数３〜５程度の直鎖状もし
くは分枝鎖状の低級アルケニル基等が挙げられる。

なお、式（Ｉ′）と前記の式（１）とは、前者にはＲ２
がフェニル基のととにＲ２が低級アルキル基であること
はないとの限定が加わっているという点板外は同一であ
る。

２、化合′吻の製造 １）合成法 式（１）の化合物は、合目的的な任箔の方法で製造する
ことができる。具体的には、たとえば、反応式（Ａ）に
示す方法によって製造することができる。

反応式（Ａ） （ｎ）　　　　　　　　　　　　　　　　　（１）〔式
中、ＲおよびＲは式（１１について前記に同じ、Ｘはハ
ロゲン原子（特に、塩素、臭素またはヨウ素）を示す。

〕 反応式（Ａ）による式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩ［）
の化合物との反応は、脱酸剤の存在下に、溶媒中で、式
（川の化合物に対して少なくとも等モル量の式（ｍ）の
化合物を反応させることにより実施することができる。

用いられる溶媒としては、水、アセトン、メタノール、
エタノール、テトラヒドロフランなどが挙げられる。好
ましいｍ媒は、水、メタノール、エタノールおよびこれ
らの混合物である。

脱酸剤としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシドなどのナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムｔ、Ｉ−どのアルカリ金属水酸化物
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭
酸塩、が単独にあるいけ混合されて用いられる。使用さ
れる脱酸剤の−ｂは、式（ｍ）の化合物に対して少なく
とも等モル量であればよい。

反Ｌｒヌは、０℃〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃
、でＩＵＦ：を間〜３日攪拌することにより行なわり、
るのがふつうである。

２）精製法、原石その他 ｆｉｆ＋記のような方法で製造される化合物は、通電の
分１惟手段により容易に単離精製することができる。分
離手段としては、たとえば、溶媒〃抽出法、蒸留法、再
結晶法、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなと、を
例示することができる。

前配反応式囚において出発原料として用いられる式（ａ
ｔ）の化合物は、公知化合物である。また、出発原料の
式（１■）の化合物は、例えば公知のコーレイ等の方法
〔ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｑｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｒｎｉｓ
ｔｒｙ）　。

ｖｏｌ、　２５　、　ｐ、１７３４　（１，９６０）　
）に準じて製造することができる。

３、化合物の利用 １）寄生虫病による問題 寄生虫病は、豚、馬、牛、羊、山羊、犬、猫等の家畜動
物や、鶏などの家禽動物において流行しており、かつ経
済的に深刻な問題である。

動物の内部寄生虫としては、たとえば、犬、猫、牛、山
羊、馬、鶏の条虫、馬、豚、犬、猫、鶏の回虫、馬の幌
上、馬１．啄、羊、山羊の枠上、豚、羊、犬の要用、馬
の円虫、牛、豚、羊、山羊の腸結節虫、牛、羊、犬の十
二指））、防虫（鉤虫）、牛、豚、羊、山羊の毛様線虫
、牛、馬、羊、山羊の青虫、鶏、七面鳥、アヒルの毛体
虫と盲腸虫、牛、馬、羊、山羊、犬の糸状上、牛、馬、
羊、山羊、豚、犬、猫の肝臓に寄生する肝蛭と消化器系
に寄生する水口吸虫なとの吸虫類、その他、種々の寄生
虫が知られており、これら寄生虫の感染によって、感染
動物は貧血症、栄養不良、虚弱、体重の減少、胃、腸管
壁及び他の組織、型骨の損傷をひきおこし、飼料効率の
低下、生産性低下の原因のひとつとなって、経済的損失
が太きい。

２）本発明駆虫剤 式（１）の化合物は、前記の広い範囲の動物の各種の寄
生虫に対し、きわめて高い、駆虫活性を有する。

安全性に関しては、式（１）の化合物は、いすわの化合
物も、たとえばマウスで７ｏｏ　ｍｇ／Ｋｇ、ラットで
、１．０００　ｍｇ／Ｋｇ経口投与をしても何ら異常が
紹められず、極めて低毒性であるので、安全性が非常に
高いものである。

式（１）で表わされる化合物を、駆虫剤として実際に適
用できる動物としては、豚、羊、馬、牛、山手、犬、３
［Ｉ！１などの家畜動物および局、七面鳥、アヒルなど
の家禽動物などを挙げることができる。また、その投与
時期は動物の幼、成長期であっても、成長後であっても
かまわない。

式（１）の化合物の投与量は使用される実際の化合物お
よび投与される動物の体重によるが、一般に効果的な結
果を達成するためには、１日当たり０．１　ｍｇ／Ｋｇ
以上であればよく、好ましくは１　ｍｇ／Ｋｇ〜ｔｏｏ
ｍｇ／Ｋｇの間で使用される。

式（Ｉ）の化合物を動物に投与する際には、他成分を加
えずに直接投与することもできるし、生理的に無害な固
体担体若しくは液体担体と混合して投与することもでき
る。史には、式（１１の化合物を直接に動物の飼刺若し
くは飲料水などに添加して投与することもでき、式（１
）の化合物と上記の適当な担体とを混合したものを直接
投与することもできるし、また飼利若しくは飲料水など
に添加して投与することもできる。ここで用いる固体担
体としては、たとえば、ゼラチンカプセルのような経口
で消化する成分の容器、あるいは小麦粗粉、コーンスタ
ーチ、脱脂米糠、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、
タルク、カリオン、白土、乳糖、ショ糖、ゼラチン、ス
テアリンＶＸｔ、寒天、ペクチンあるいはその類似物を
含むものであり、医薬品に通常使用されている種類の賦
形剤であってもよい。

液体担体としては、たとえば、水、生理食塩水、・ぐラ
フイン類（たとえば石油溜升なと）、植物油類（たとえ
ばピーナツ油、大豆油若しくはごま油など）、アルコー
ル類（たとえばエチルアルコール若しくはグリセロール
など）、グリコール類（たとえばプロピレングリコール
若しくはポリエチレングリコールなど）のような無毒性
液体等を掌げることができる。その他、必要に応じて、
乳化剤、分散剤、懸濁剤、湿潤剤等の補助剤または添加
剤を使用することもできる。

式（１）の化合物を動物の飼料（若しくは飲料水）に添
加して寄生虫の駆除を実施するためには、たとえば、有
司料（若しくは飲料水）に対して１　ｐｐｍ以上、好ま
しくは１０　ｐｐｍから５００１）Ｉ）ｍ　、の割合に
なるように配合して、これを動物に投与する。一方、式
（１）の化合物を飼料（若しくは飲料水）に添加しない
で投与する場合には、広範な剤形を採ることができる。

固形相体を使用して投与する場合は錠剤、カプセル剤、
ペレット、巨丸剤、あるいは粉剤等の形で投与すること
ができる。また、液体の担体を使用して投与する場合に
は、軟ゼラチンカプセルあるいは懸濁液等の形で投与す
ることができる。

さらに、液体担体に式（Ｉ）の化合物を溶解または分散
した場合には、動物の皮下、筋肉内、静脈内、または腹
腔内に注射などによって非経口的に動物に投与すること
ができる。非経口投与する場合、本発明の化合物は、ピ
ーナツ油、大豆油等のような植物油類などを用いた非水
溶性処方が使用され、またグリセロール、ポリエチレン
グリコールのような水溶性賦形剤を用いた水性非経口処
方も使用される。これらの処方は、一般に、式（Ｉ）の
化合物を０．１〜３０％重量、％含有する。

実施例 次に本発明を更に詳しく説明するために実験例を示す。

本発明はこれにより限定されるものではない。

１）合成 合成例Ｉ Ｎ−アセチル−０−メチルヒドロキシルアミン１．３ｇ
、水酸化カリウム帆８２ｇ、　ｔｏ％含水メタノ−／ｌ
１５Ｊ？］Ｊおよび臭化プロパルギル１．７３　ｇの混
合物を室淵で２日攪拌した。溶媒を減圧にて除去し、水
を加えてＩＮ’Ｎ　ｒｔ２エチル抽出を行ない、１流ｒ
合マグネシウムで乾燥し、濃縮続いてシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製すると、Ｎ−プロパルギル−
Ｎ−アセチル−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（化合物
１）　０．６　ｇを淡黄色油状物として得る。

合成例２゜ Ｎ−アセチル−〇−エチルヒドロキシルアミン３．９ｇ
、水酸化カリウム２．１２ｇ、　１０％含水メタノール
１４ｍ１および臭化プロ・ξルギル４．５２ｇの混合物
を、以下合成例１と同様に操作すると、Ｎ−プロノξル
ギルーＮ−アセチル−０−エチルヒドロキシルアミン（
化合物２　）　２．４　ｇを淡黄色油状物としてイー、
７る。

合成例３ Ｎ−アセチル−０−アリルヒドロキシルアミン３０．８
　ｇ１水酸化カリウムＪ、５　ｇ　、　１０％含水メタ
ノール１６０　ｍｌおよび臭化プロパルギル３２．５　
ｇの混合物を、以下合成例１と同様に操作し、減圧蒸留
により精製すると、Ｎ−プロ・ξルギルーＮ−アセチル
ー０−アリルヒドロキシルアミン（化合Ｔｈ３）２２．
３　ｇを得る。沸点７４〜７６℃／２ｍｍＨｇ。

合成例４ Ｎ−アセチル−０−クロチルヒドロキシルアミン３．８
７　ｇ、水酸化ナトリウム１．２ｇ、１０％含水メタノ
ール１５ｍ１および臭化プロパルギル３．６４　ｇの混
合物Ｖ、以下合成例１と同様に操作すると、Ｎ−ソロＡ
ルギルーＮ−アセチルー０−クロチルヒドロキシルアミ
ン（化合物４　）　２．６２ｇを得る。

合成例５ Ｎ−プロピオニル−〇−アリルヒドロキシルアミン３．
８７　ｇ　、水酸化カリウム１．７７ｇ、１０％含水メ
タノール１．５　ｍｌ　１塩化プロ／ぐルギル２．２８
　ｇの混合物を、以下合成例１と同様に操作すると、Ｎ
−ゾロノξルギルーＮ−プロピオニル−〇−アリルヒド
ロキシルアミン（化合物５　）　２．２７ｇを得る。

合成例６ Ｎ−ブチリル−〇−アリルヒドロキシルアミン４．２９
ｇ、水酸化カリウム１．７７　ｇ、　１．０％含水エタ
ノール１５ｍ１および臭化プロ・ξルギル３．６４　ｇ
の混合物を、以下合成例１と同様に操作すると、Ｎ−プ
ゾロルギルーＮ−ブチリル−０−アリルヒドロキシルア
ミン（化合物６　）　４．３７ｇを得る。

合成例７ Ｎ−ノ々レロイルー０−アリルヒドロキシルアミン４．
０　ｇ、水酸化カリウム１．４３ｇ、　１０％含水メタ
ノール１０ｍ１および臭化プロ／ぞルギル３．１ｇの混
合物を、以下合成例１と同様に操作すると、Ｎ−プゾロ
ルギルーＮ−ノ々レロイルーＯ−了りルヒドロキシルア
ミン（化合物７）４．５４ｇを（ｎる。

合成伊ｌ８ Ｎ−オレオイル−〇−了りルヒドロキシルアミン３．３
７ｇ、ナトリウムメトキシド０．５３ｇ、メタノール１
０ｍ１および臭化プロパルギル１．３１　ｇの混合物を
、以下合成伊１１と同様に操作すると、Ｎ−プロノξル
ギルーＮ−オレオイル−〇−アリルヒドロキシルアミン
（化合物ｓ　）　２．９４　ｇを’４る。

合成例９ Ｎ−ステアロイル−０−アリルヒドロキシルアミン３．
３９　ｇ１ナト１１ウムメトキシド０．５３ｇ、メタノ
ール・テトラヒドロフラン（１：１）　ｆｆｉ合液１０
ｍ１および臭化プロ・ξルギル１．３１　ｇの混合物を
、以下合成例１と同様に操作すると、Ｎ−プロノξルギ
ルーＮ−ステアロイル−Ｎ−アリルヒドロキシルアミン
（化合物９）３．０５ｇを得る。

合成例Ｊ、Ｏ Ｎ−ベンゾイル−〇−ブチルヒドロキシルアミン４８．
３ｇ、水酸化カリウム１４ｇ、２０％含水メタノール２
６０　ｍｌおよび臭化プロ・ξルギル２９．８　ｇの混
合物を、以下合成例１と同様に操作し、減圧蒸留により
精製すると、Ｎ−ゾロノξルギルーＮ−ベンゾイル−Ｏ
−ブチルヒドロキシルアミン（化合物１ｏ　）　４２．
３　ｇを得る。沸点１１０−１１１℃／　０　、２　ｍ
ｒｎＨｇ０合成例１１ Ｎ−ベンゾイル−〇−了りルヒドロキシルアミン１７．
７　ｇ、水酸化カリウム５．９ｇ、１０％含水メタノー
ル１００ｍ１および臭化プロ、ａルギル１２ｇの混合物
を、以下合成例１と同様に操作し、減圧蒸留により精製
すると、Ｎ−ゾロノＲルギルーＮ−ペンソイル−Ｏ−ア
リルヒドロキシルアミン（化合物１１）１６．５　ｇを
得る。沸点１２８−１３０℃／　Ｑ　、　５　ｍｍＨｇ
０合成例】２ Ｎ−（ｐ−フルオロベンゾイル）−〇−アリルヒドロキ
シルアミン３．９　ｇ　、水酸化域カリウム１．０６ｇ
、　１０％含水メタノール２０ｍ１および臭化プロ・ξ
ルギル１．２ｇの混合物を、以下合成例１と同様に操作
すると、Ｎ−プロ・ξルギルーＮ−（ｐ−フルオロベン
ゾイル）−〇−アリルヒドロキシルアミン３．５ｇ（化
合物１２）を得る。

合成例１３ Ｎ−ホルミル−Ｏ−了りルヒドロキシルアミン３．０３
　ｇ、水酸化カリウム１．７７ｇ、１０％含水メタノー
ル１５ｍ１および臭化ゾロノξルイル３．６４　ｇの混
合物を、以下合成例１と同様に操作すると、Ｎ−プロノ
ξルギル〜Ｎ−ホルミル−０−了りルヒドロギシルアミ
ン（化合物ｔ３）ｏ、９ｇを得る。

第１表に合成例１〜１３でイｑもハた式（１）の代表的
化合物のスペクトル値を示す。

２）製剤化 製剤例ｊ（錠剤および巨丸薬） 化合物番号３の化合物２０ｇと炭酸カルシウム７８ｇを
とり、ゼールミルに入れてよく粉砕混合し、さらに２ｇ
のステアリン酸マグネシウムを入れてさらに粉砕混合し
た。この混合物を打鋺機にかけて、Ｉｇ（有効成分とし
て２００　ｍｇ　）の錠剤を製造した。この錠剤を動物
の体重に応じて１日当たり０．２ないし２５０ｇまで変
更して経口投与する。

打錦器の臼および杵の形状を変更することにより上記と
同様の方法で巨丸薬を製造することができる。

製剤例２（液剤） 化合物番号１の化合物５０ｇとエタノール４９ｇおよび
ポリビニールアルコール（Ｐｖム）　１　ｇ　トヲｌｅ
ｔ拌混合して、液剤を調製した。この液剤を動物の飲料
水に対して１％となる様添加して攪拌混合し、飲料水に
懸濁させることにより対象動物に投与する。

製剤例３（飼料混合物） 化合物番号１２の化合物２０ｇをエタノール２０ｍ１に
溶解し、これをさらに乳糖８０ｇに添加して攪拌混合し
たのち、減圧下でエタノールを蒸発させて完全に除く。

これを動物の寄生虫感染量に応じて、動物用＠利にトン
当たり５０ｇから２５００ｇ配合する。この場合、飼料
中の本化合物の割合はｏ、ｏｏｉから０．０５重重量と
なる。

製剤例４（カプセル） 化合物番号９の化合物２０ｇと炭酸マグネシウム７８ｇ
とをとり、ゼールミルに入れてよく粉砕混合し、さらに
２ｇのステアリン酸マグネシウムを入れてさらに粉砕混
合した。この混合物の粉末を小分けして、硬ゼラチンカ
プセルに帆５ｇずつ充填した。各々のカプセル内には、
本化合物が１００ｍｇ含まれている。これを動物の体重
に応じて、体重１０　Ｋｇ当たり工ないし１ｏ力プセル
経口投与する。

この場合、動物への本化合物の投与量は、体重ＩＫｇ当
たり１０ｍｇないし１００ｍｇとなる。

製剤例５（注射剤） 化合物番号１０の化合物２０ｇにカルゼキシメチルセル
ローズナトリウム１ｇ、クエン際゛すトリウム０．２ｇ
および注射用蒸留水を加え、全能を１００　ｍｌとして
十分に攪拌混合して懸濁注射剤を製造した。

これらの注射剤を動物の体重に応じて、１日当たり０．
０１ｍ１ないし５Ｑ　ｍ　Ｉ　まで変更して皮下、筋肉
内、腹腔内または静脈内に注射する。

３）駆虫効果 試験例１ （１）実験方法 鶏回虫人工感染鶏を１群３羽に群別して使用した。投薬
前に糞便検査を行なって、鶏回虫の感染を確認し１こ。

供試化合物は、体１１Ｋｇ当たり１１０ｎ１と２０ｍｇ
とをそれぞれゼラチンカプセルに入れて、鶏に経口投与
した。投薬後４８時間円に排出された虫体斂を数え、４
８時間目に鶏を殺して腸管内に残存している虫体数を数
えて、駆虫率を求め、駆虫効果を判定した。

（２）　　実験結果 第２表に示すように、式（１）のＮ−ゾロノぐルギルー
Ｎ−アシルヒドロキシルア老ン誘導体の各化合物のいず
れにも著明な駆虫効果が認められた。

たｇし、駆虫効果の表示は、次の通り行なった。

第　　　２　　　表 第２表（つづき） 試、駒ケ２ （１）実験方法 鶏回虫人工感染鶏を１群２羽に群別して使用した。供試
化合物を少量のエチルアルコールで溶解して乳糖に吸着
させ、鶏飼料に対して１０ｐｐｍおよび５０ｐｐｒｎ　
　を添加した。対照は無添加飼料とした。

試験開始前と開始後７日、１４日および２１日目上糞便
検査を行ない、Ｅ、Ｐ、Ｇ　（、％ｔ　ｌ　ｇ中の虫卵
数）を算出して虫卵数の減少を調べ、また排出虫体数と
２１日目上ヒナを殺して腸管内に残存している虫体数を
数えて駆虫率を求め、駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第３表に示すように、式（Ｉ）のＮ−プロ・ξルギルー
Ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導体の各化合物のいず
れにも著明な駆虫効果が認められた。

駆虫効果の表示は、前記と同じである。

試験例３ （１）実験方法 大要用、犬鉤虫、大小回虫の混合感染犬（自然感染犬）
３頭を、２頭と１頭に群別して使用した。

供試化合物は化合物番号１の化合物であって、体重ＩＫ
ｇ当たり２０ｍｇ／Ｋｇをゼラチンカプセルに入れ、２
頭の犬に経口投与した。コントロールとして１頭にはゼ
ラチンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７日に糞便検査を行なってＥ。

Ｐ、Ｇ　（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇ　
　の陰転をもって駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第４表に示すように、化合物番号１の化合物２０ｍｇ／
Ｋｇ１回投与で、著明な駆虫効果が認められた。

第４表　大要用、犬鉤虫、大小回虫の駆虫試験試験例４ （］）実験方法 大糞線虫感染犬（自然感染犬）３頭を２頭と１頭に群別
して使用した。

供試化合物は化合物番号３の化合物であって、体重１Ｋ
ｇ当たり１０ｍｇ／Ｋｇをゼラチンカプセルに入れて、
２頭の犬に経口投与した。コントロールトシて、１頭は
ゼラチンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７日目に糞便検査を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
　（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転を
もって駆虫効果を判定した。

＋２１　　実験結果 第５表に示すように、化合物番号３の化合物１（１ｍｇ
／Ｋｇ　　１回投与で、著明な駆虫効果が認められた。

第５表　　犬糞線虫の駆虫試験 試験例５ （１）実験方法 猫６頭を使用した。２週間以上の検疫期間中に各種消化
管内寄生虫を完全に駆除して健康と判定された猫を実験
値として使用し、蛇（ヤマカガシ）ノ皮下から採取した
マンソン裂頭条虫のプレロセルコイドを、実験値１頭に
つき５匹ずつ、ゼラチンカプセルに入れて経口感染させ
た。感染後、１００日目ら毎日糞便を直接塗抹法で検査
し、虫卵の検出をもって感染成立と判定した。駆虫試験
は、プレロセルコイド感染後１５日に行なった。

供試化合物は化合物番号３および１２の化合物であって
、体重ＩＫｇ当たり５０ｍｇをゼラチンカプセルに入れ
てそれぞれ２頭ずつの猫に１日１回５日間連続経口投与
した。コントロールとして、２頭にはゼラチンカプセル
のみを１日１個、５日間経口投与した。

投薬後１００日目全例をベンドパルビタールで麻酔死さ
せて剖検し、腸管内残存虫体な調食して判定した。

（２）実験結果 第６表に示すように化合物番号３および１２の化合物５
０ｍｇ／Ｋｇ　　５回連続投与で、それぞれ著明な駆虫
効果が認められた。

試験例６ （１）実験方法 青虫感染乳牛（自然感集子）３頭を、２頭と１頭に群別
して使用した。

供試化合物は化合物＃号３の化合物であって、体重ＩＫ
ｇ当たり１５　ｍｇをゼラチンカプセルに入れて２頭の
牛に経口投与した。コントロールとして、１頭にはゼラ
チンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７日目に糞便検査を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
　（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転を
もって駆虫効果を判定した。

＋２１　　実、験結果 第８表に示すように、化合物番号３の化合物１５ｍｇ／
Ｋｇ　　１回投与で、著明な駆虫効果が認めら第８表　
　牛胃虫の駆虫試験 試Ｉ験例７ （１）実験方法 毛様線虫感染羊（自然感染羊）２頭を使用した。

供試化合物は化合物番号１の化合物であって、体Ｍ　Ｉ
　Ｋ、ｇ当たり、１．５　ｒｎｇをゼラチンカプセルに
入れて１頭の羊に経口投与した。コントロールとして、
１頭にはゼラチンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７日目に糞便検査を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
　（、Ｊ’と１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの
院転をもって駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第９表に示すように、化合物番号１の化合物１５ｍｇ／
Ｋｇ　　１回投与で、著明な駆虫効果が認められた。

第９表　　羊毛様線虫の駆虫試験 試験例８ （１）　　実験方法 豚腸結節虫感染豚（自然感染豚）６頭を２頭ずつ群別し
て使用した。

供試化合物は化合物番号３および１２の化合物であって
、体重ＩＫｇ当ｆこり２０ｍｇをゼラチンカプセルに入
れてそれぞれ２頭ずつの豚に経口投与した。

コントロールとして、２頭にはゼラチンカプセルのみ経
口投与した。

投薬前と投薬後７日目に糞便検査を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
　（腑１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転を
もって駆虫効果を判定した。

（２）　　実験結果 第１０表に示すよりに、化合物番号３および１２の化合
物２０ｍｇ／Ｋｇ　　１回投与で、それぞＪ１著明な駆
虫効果が望めら牙また。

試除例９ （１）実験方法 豚回虫と豚要用感染豚（自然感染豚）６頭を２体重ＩＫ
ｇ当たり２０ｍｇをゼラチンカプセルに入れてそれぞれ
２頭ずつの豚に経口投与した。コントロールとして、２
頭にはゼラチンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７日目に糞便検査を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
　（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転を
もって駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第１１表に示すように、化合物番号１および１０の化合
物２０ｍｇ／Ｉ（ｇ　　１同経口投与で、それぞれ著明
な駆虫効果が認めらｈた。

第１１表　　豚回虫と豚要用の駆虫試験試験例１０ （１）実験方法 犬フイラリア感染犬（自然感染犬）８頭を２頭ずつ群別
して使用した。

供試化合物は化合物番号１．３および１２の化合物であ
って、体重ＩＫｇ当たり２Ｑｍｇをｌ　７ｏ　「’ｆｗ
ｅｅｎ８０Ｊｇ液に懸濁させてそれぞれ２頭ずつの犬に
１日１回、３０間、皮下注射により投与した。コントロ
ールとして、２頭には１％「ＴＷｅｅｎ８０」溶液を１
日１回３ｍｌ、３日間、皮下注射した。

投薬前と最終投薬後ＩＯ０日目耳朶血加μｍを採血し、
濃厚塗抹色決で千生（ミクロフイラリア（ｍｆ）　）の
変動を調べて千生（ｍｆ）・＼の効果判定をイｆなった
。成虫への効果判定は、薬剤の最終投薬（ｉ　１００日
目電殺屠殺を行ない、剖検によって判定を行なった。

（２）実験結果 第１２表に示すように、化合物番号１．３および１２の
化合物いずれにも２０ｍｇ／Ｋｇ３回投与で、千生（ｍ
ｆ）には著明な駆虫効果が認めら」１、成虫には５０％
以上の駆虫効果が認められた。

試験例１】 （１）実験方法 ラットに肝蛭のメタセルカリアを５個ずつ感染させ、感
染後７５日の時点で糞便横置を行なって虫卵を確認し１
こものあ匹を２頭ずつ群別して使用した。

供試化合物は化合物番号１〜１３の化合物であって、体
重Ｉ　Ｋｇ当たり５Ｑｍｇを５％アラビアゴム溶液に懸
濁させて１日１回、５日間、連続経口投与をし１こ。コ
ントロールとして、５％アラビアゴム溶液のみを１日１
回、１ｍｌを５日間、連わ″（：８口投与をした。

効果判定は、最終投薬後２１日１に糞便中の虫卵の有錘
；を確認し、剖検により肝臓の虫体の生死を調べること
によって行なった。

（２）　　実験結果 第１３表に示すように、本発明のＮ−プロノξルギルー
Ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導体の各化合物のいず
れにも著明な駆虫効果が認められた。

第１３表　　肝蛭実験感染ラットの駆虫試験（注）　十
は虫卵検出、−は虫卵未検出変性は虫体が生存している
が、虫体の一部に変化があるもの第１３表（つづき）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■、下記の式（Ｉ′）で表わされるＮ−プロ・ξルギル
   ーＨ−アシルヒドロキシルアミン誘導体〔この式におい
   て、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、フェニル基
   または置換されたフェニル７Ａ−ヲ、［ｊ　　ばアルキ
   ル基またはアルクニル基を、示す。たｙし、Ｒかフェニ
   ル基のときにＲ２が低級アルキル基であることはない。 〕２、下記の式（１１）で表わされる化合物と下記の式
   Ｑｎ）で表わされる化合物とを脱酸剤の存在下に反応さ
   せることを特徴とする、下記の式（１）で表わさＦＬ　
   ルＮ　−フロノξルギルーＮ−アシルヒドロキシルアミ
   ン誘導体の製造法。 ＣＨ＝　ｃ　−ＣＨ２Ｘ　　　　　　　　（ｍ）〔これ
   らの式において、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基
   、フェニル基または置換されたフェニル基を、Ｒはアル
   キル基またはアルクニル基ｔを、Ｘはハロゲン原子を、
   示す。〕３、下ト己の式（１）で表わされるＮ−ゾロノ
   ξルギルーＮ−アシルヒドロギシルアミン誘導体を有効
   成分とする駆虫剤。 〔この式において、Ｒは水先、アルキル基、アルケニル
   遁、フェニル基または置換された）エニル基を　ａ２は
   アルキル基また４まアルケニル基を、示す。〕