JPS59175456A - Ｎ−アルケニル−ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導体、その製造法およびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、新規なＮ−アルケニル−Ｎ−アシルヒドロキ
シルアミン誘導体、その製法およびその利用、すなわち
駆虫剤としての利用、に関するものである。

発明の概要 要旨 本発明による化合物は、下記の式（Ｉ′）で表わされる
Ｎ−アルケニル−Ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導体
である。

〔この式において、Ｒ１は水素、アルキル基、アルケニ
ル基、フェニル基または置換されたフェニル基を、Ｒ２
はＣ１〜Ｃ５のアルキル基を、Ｒ３は水素−！たけメチ
ル基を、示す。ただし、Ｒ１がフェニル基のときＲ２が
Ｃ３のアルキル基であることはない。〕 本発明による下記の式（１）で表わされる化合物Ｎ−ア
ルケニル−Ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導体の製造
法は、下記の式（ＩＩ）で表わされる化合物と、下記の
式（１）で表わされる化合物とを脱酸剤の存在下に反応
させること、を特徴とするものである。

Ｒ３−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２Ｘ　　　　　　　　（１）〔
これらの式において、Ｒ１は水素、アルキル基、アルケ
ニル基、フェニル基または置換さｔた７エ二ル基を、Ｒ
はＣ１〜ｃ５のアルキル基を、Ｒ３は水素またはメチル
基を、Ｘはハロゲン原子を、示す。〕 また、本発明による駆虫剤は、下記の式（１）で表わさ
れるＮ−アルケニル−Ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘
導体を有効成分とするものである。

〔コノ式テ、Ｒ１は水素、アルキル基、アルケニル基、
フェニル基または置換されたフェニル基を、Ｒ２は０１
〜Ｃ５のアルキル基を、Ｒ３は水素またはメチル基を、
示す。〕 効果 従来、Ｎ　−フルダニルーＮ−アシルヒドロキシルアミ
ン誘導体に関する報告は極めて少なく、前記の式（１）
で表わされる化合物の中でＮ−アリル−Ｎ−ベンゾイル
−０−プロピルヒドロキシルアミン〔ジョンソン等：ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ　ｏｆ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）
、　ｖｏ１３６．　ｐ、２８４　（１９７１））を除く
化合物は文献未載の新規化合物である。

この化合物は上記の製造法その他によって得ることがで
きるが、特に上記の方法は工業的に実施容易であって、
本発明化合物を有利に製造することができる。

そして、この化合物は温血動物に対して低毒性であると
共にすぐれた駆虫活性を有していて、簡便かつ効果の確
実な駆虫剤として利用することができる。

化合物 本発明による新規化合物は、前記の式（Ｉ′）で表わさ
れるものである。

式（１′）でＮ−アシル基を構成するＲ１　　は、好適
には、（１）水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチルのような炭素数１
〜５程度の直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基、
（２）２−プロペニル、２−７’テニル、イソブテニル
のような炭素数３〜５程度の直鎖状もしくは分枝鎖状の
低級アルケニル基、（３）炭素数６〜８程度の中級アル
キル基もしくはアルケニル基、（４）ラウリン酸のアル
キル鎖（ｃ１１Ｈ２３）、ステアリン酸のアルキル鎖（
ｃ１７Ｈ３５）、オレイン酸のアルケニル鎖（ｃ１７Ｈ
３１）のような高級アルキル基もしくは高級アルケニル
基、（５）フェニル基、（６）フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子で置換された
フェニル基、メチル、エチルのような低級アルキル基で
置換されたフェニル基、ニトロ基で置換されたフェニル
基等が挙げられる。また式（Ｉ′）を構成するＲ２は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ペンチルのような炭素数１〜５の直鎖状もし
くは分枝鎖状の低級アルキル基等が挙げられる。また、
式（ｒ′）でＮ−アルケニル基を構成するＲ３は、水素
またはメチル基が挙げられる。

なお、式（Ｉ′）と前記の式（Ｉ）とは、前者にはＲ１
がフェニル基のときにＲ２がｃ３のアルキル基ではない
との限定が加わっているという点以外は同一である。

化合物の製造 １）合成法 式（Ｉ）の化合物は、合目的的な任意の方法で製造する
ことができる。具体的には、たとえば、反応式（Ａ）に
示す方法によって製造することができる。

反応式（Ａ） （旧　　　　　　　　　　　　　（Ｉ）〔式中、Ｒ１、
Ｒ２およびＲ３は式（１）について前記に同じ、Ｘはハ
ロゲン原子（特に、塩素、臭素またはヨウ素）を示す。

〕 反応式囚による式（旧の化合物と式帽）の化合物との反
応は、脱酸剤の存在下に、溶媒中で、式（旧の化合物に
対して少なくとも等モル量の式（Ｉｌｌ）の化合物を反
応させることにより実施することができる。

用いられる溶媒としては、水、アセトン、メタノール、
エタノール、テトラヒドロフランなどが挙げられる。好
ましい溶媒は、水、メタノール、エタノールおよびこれ
らの混合物である。

脱酸剤としては、ナトリウムメトキシＰ１　ナトリウム
エトキシドなどのナトリウムアルコキシド、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸
塩、が単独にあるいは混合されて用いられる。使用され
る脱酸剤の量は、式（１）の化合物に対して少なくとも
等モル鷲であればよい。

反応は、０℃〜１００℃、好ましく室温〜（資）℃、で
１時間〜３日攪拌することにより行なわれるのがふつう
である。

２）＃を製法、原料その他 前記のような方法で製造される化合物は、通常の分離手
段により容易に単離精製することができる。分離手段と
しては、たとえば、溶媒抽出法、蒸留法、再結晶法、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーなど、を例示するこ
とができる。

前記反応式（Ａ）において出発原料として用いられる式
（１）の化合物は、公知化合物である。また、出発原料
の式（Ｉ）の化合物は、例えば公知のコーレイ等の方法
〔ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ）＋ｖｏ　ｌ　、　２５　、　ｐ　、　１７３４　
（１９６０）　：］に準じて製造することができる。

化合物の利用 １）寄生虫病による問題 寄生虫病は、豚、馬、牛、羊、山羊、犬、猫等の家畜動
物や、鶏などの家禽動物において流行しており、かつ経
済的に深刻な問題である。

動物の内部寄生虫としては、たとえば、犬、猫、牛、山
羊、馬、鶏の条虫、馬、豚、犬、猫、鶏の回虫、馬の線
虫、馬、豚、羊、山羊の桿虫、豚、羊、犬の鞭虫、馬の
円虫、牛、豚、羊、山羊の腸結節虫、牛、羊、犬の十二
指腸虫（鉤虫）、牛、豚、羊、山羊の毛様線虫、牛、馬
、羊、山羊の青虫、鶏、七面鳥、アヒルの毛体虫と盲腸
虫、牛、馬、羊、山羊、犬の糸状虫、牛、馬、羊、山羊
、豚、犬、猫の肝臓に寄生する肝蛭と消化器系に寄生す
る反日吸虫などの吸虫類、その他、種々の寄生虫が知ら
れており、これら寄生虫の感染によって、感染動物は貧
血症、栄養不良、虚弱、体重の減少、胃、腸管壁及び他
の組織、器管の損傷をひきおこし、飼料効率の低下、生
産性低下の原因のひとつとなって、経済的損失が大きい
。

２）本発明駆虫剤 式（Ｉ）の化合物は、前記の広い範囲の動物の各種の寄
生虫に対し、きわめて高い駆虫活性を有する。

安全性に関しては、式（１）の化合物は、いずれの化合
物も、たとえばマウスで９００ｍｇ／Ｋｇｓ　ラットで
、　　９０　ｏ　ｍ、ｉ、ｇ経口投与をしても何ら異常
が認められず、極めて低毒性であるので、安全性が非常
に高いものである。

式（１）で表わされる化合物を駆虫剤として実際に適用
できる′ｄＪ物としては、豚、羊、馬、牛、山羊、犬、
猫などの家畜動物および鶏、七面鳥、アヒルなどの家禽
動物などを挙げることができる。

また、その投与時期は動物の幼、成長期であっても、成
長後であってもかまわない。

式（Ｉ）の化合物の投与量は、使用される実際の化合物
および投与される動物の体重によるが、一般に効果的な
結果を達成するためには、１日当たり０　、１　ｍｇ　
／Ｋｇ以上であればよく、好ましくは１ｍｇ／Ｋｇ　〜
１００ｍｇ／Ｋｇの間で使用される。

式（１）の化合物を動物に投与する際には、他成分を加
えずに直接投与することもできるし、生理的に無害な固
体担体若しくは液体担体と混合して投与することもでき
る。更には、式（Ｉ）の化合物を直接に動物の飼料若し
くは飲料水などに添加して投与することもでき、式（１
）の化合物と上記の適当な担体とを混合したものを直接
投与することもできるし、また飼料若しくは飲料水など
に添加して投与することもできる。ここで用いる固体担
体としては、たとえば、ゼラチンカプセルのような経口
で消化する成分の容器、あるいは小麦粗粉、コーンスタ
ーチ、脱脂米糠、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、
タルク、カリオン、白土、乳糖、しよ糖、ゼラチン、ス
テアリン酸、寒天、ペクチンあるいはその類似物を含む
ものであり、医薬品に通常使用されている種類の賦形剤
であってもよい。液体担体としては、たとえば、水、生
理食塩水、パラフィン類（たとえば石油部分など）、植
物油類（たとえばピーナツ油、大豆油若しくはごま油な
ど）、アルコール類（たとえばエチルアルコール若しく
はグリセロールなど）、グリコール類（たとえばプロピ
レングリコール若しくはポリエチレングリコールなど）
のような無毒性液体等を挙げることができる。その他、
必要に応じて、乳化剤、分散剤、懸濁剤、湿潤剤等の補
助剤または添加剤を使用することもできる。

式（１）の化合物を動物の飼料（若しくは飲料水）に添
加して寄生虫の駆除を実施するためには、たとえは、飼
料（若しくは飲料水）に対してｉｐｐｍ以上、好ましく
はｌｏｐｐｍから５００ｐｐｍ、の割合になるように配
合して、これを動物に投与する。一方、式（Ｉ）の化合
物を飼料（若しくは飲料水）に添加しないで投与する場
合には、広範な剤形を採ることができる。

固形担体を使用して投与する場合は錠剤、カプセル剤、
ペレット、巨丸剤、あるいは粉剤等の形で投与すること
ができる。また液体の担体を使用して投与する場合には
、軟ゼラチンカプセルあるいは懸濁液等の形で投与する
ことができる。

さらに、液体担体に式（１）の化合物を溶解または分散
した場合には、動物の皮下、筋肉内、静脈内、または腹
腔内に注射などによって非経口的に動物に投与すること
ができる。非経口投与する場合、本発明の化合物は、ピ
ーナツ油、大豆油等のような植物油類などを用いた非水
溶性処方が使用され、またグリセロール、ポリエチレン
グリコールのような水溶性賦形剤を用いた水上非経口処
方も使用される。これらの処方は、一般に、式（Ｉ）の
化合物を０．１〜３０％重量％含有する。

実施例 次に本発明を更に詳しく説明するために実験例を示す。

本発明はこれにより限定されるものではない。

１）合成 合成例Ｉ Ｎ−アセチル−０−メチルヒドロキシルアミン１７．８
ｇｓ水酸化カリウム１１．２ｇ、　１０％含水メタノー
ル１００ｍ１および臭化アリル２５　、４ｇの混合物を
室温で２日攪拌した。溶媒を減圧にて除去し、水を加え
て酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮続いて減圧蒸留で精製すると、Ｎ−アリル−Ｎ−アセ
テルー〇−メチルヒドロキシルアミン（化合物１　）　
７．２ｇを油状物として得た。

沸点６３−６５℃／　２０　ｍｍＨｇ　０合成例２ Ｎ−プロピオニル−〇−メチルヒドロキシルアミン３．
０９ｇ　）水酸化カリウム１．７４ｇ、１０チ含水メタ
ノ一ル１０ｍ１および臭化アリル３．８７ｇの混合物を
、以下合成例１と同様に操作し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによ゛り精製すると、Ｎ−アリル−Ｎ−
プロピオニル−〇−メチ＃ヒドロキシルアミン（化合物
２　）　２．０４ｇを油状物として得る。

合成例３ Ｎ−７’チリル−０−メチルヒドロキシルアミン３　、
９３ｇ５水酸化ナトリウム１．２ｇ、　１０％含水エタ
ノール１０ｍ１および塩化アリル２．５３ｇの混合物を
、以下合成例１と同様に操作し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーでｆ＃製するとＮ−アリル−Ｎ−ブチリ
ルーＯ−メチルヒドロキシルアミン（化合物３　）　２
．１８ｇを得る。

合成例４ Ｎ−オレオイル−〇−メチルヒドロキシルアミン６．２
２ｇ５ナトリウムメトキシド１−　ｏｓｇ、メタノール
・テトラヒドロフラン（１：１）混合液２０　ｍ　ｌお
よび臭化アリル２　、６６ｇの混合物を、以下合成例１
と同様に操作し、シリカブカラムクロマトグラフィーで
精製すると、Ｎ−アリル−Ｎ−オレオイル−〇−メチル
ヒドロキシルアミン（化合物４）５．９７ｇを得る。

合成例５ Ｎ−ベンゾイル−〇−メチルヒドロキシルアミン４．５
３　ｇ　％水酸化カリウム１−７４ｇ１２０％含水メタ
ノールｌｏｍｌおよび臭化ア１Ｊル３．８８ｇの混合物
を、以下合成例１と同様に操作し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製するとＮ−アリル−Ｎ−ベンゾ
イル−０−メチルヒドロキシルアミン（化合物５　）　
４．３６ｇを得る。

合成例６ Ｎ−ホルミル−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン７．５ｇ
、水酸化カリウム５．６ｇ、　１０チ含水メタノ一ル４
０ｍ１および臭化アリル１３．３ｇの混合物を、以下合
成例１と同様に操作し、カラムクロマトグラフィーで精
製すると、Ｎ−アリル−Ｎ−ホルミル−〇−メチルヒド
ロキシルアミン（化合物６）０．９ｇを得る。

合成例７ Ｎ−アセチル−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン２、６７
ｇ、水酸化カリウム１．７４ｇ、　１０％含水メタノー
ル１０−ｍ　１および臭化クロチル４．４６ｇの混合物
を、以下合成例１と同様に操作し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製すると、Ｎ−クロチル−Ｎ−ア
セチ／ｌ／−０−メチルヒドロキシルアミン（化合物７
　）　２．２０ｇを得る。

合成例８ Ｎ−アセチル−０−エチルヒドロキシルアミン１０．３
ｇ％水酸化カリウム５．６ｇ、１０％含水メタノール５
０ｍ１および臭化アリル１３．３　ｇの混合物を、以下
合成例１と同様に操作し、減圧蒸留により精製すると、
Ｎ−アリル−Ｎ−アセチル−０−エチルヒドロキシルア
ミン（化合物８　）　７．７ｇを得る。

沸点７３−７４℃／　１８　ｍｍＨｇ　０合成例９ Ｎ−プロピオニル−〇−エチルヒドロキシルアミン３．
５１ｇ、水酸化ナトリウム１．２ｇ、メタノール１０ｍ
１および臭化アリル３．８７ｇの混合物を、以下合成例
１と同様に操作し、カラムクロマトグラフィーでＦＩＴ
’Ｓすると、Ｎ−アリル−Ｎ−プロピオニル−〇−エチ
ルヒドロキシルアミン（化合物９）２．７３ｇを得る。

合成例１Ｏ Ｎ−７”チリル−〇−エチルヒドロキシルアミンｚ、６
２ｇ５水酸化カリウム１．１２ｇＸ１０％含水メタノ−
ル１０ｍ１および塩化アリル１．６８ｇの混合物を、以
下合成例１と同様に操作し、カラムクロマ）Ｊラフイー
で精製すると、Ｎ−アリル−Ｎ−ブチリル−〇−エチル
ヒドロキシルアミン（化合物ＩＯ１，７４ｇを得る。

合成例１Ｉ Ｎ−インバレロイル−Ｑ−エチルヒドロキシルアミン２
．９０ｇ　、水酸化カリウム１．１２ｇ５エタノール１
．０　ｍ　ｌおよび臭化アリル２．６６ｇの混合物を、
以下合成例１と同様に操作し、カラムクロマトグラフィ
ーで精製すると、Ｎ−アリル−Ｎ−インノζレロイルー
〇−エチルヒドロキシルアミン（化合物１１　）　２．
４４ｇを得る。

合成例１２ Ｎ−スナアロイルー〇−エチルヒドロキシルアミン３．
２７ｇ、ナトリウムメトキシ’Ｉ’　０−５４　ｇ−、
メタノール・テトラヒドロフラン（１：１）混合液１０
ｍ１および臭化アリルの混合物を、以下合成例１と同様
に操作し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、Ｎ
−アリル−Ｎ−ステアロイル−〇−エチルヒドロキシル
アミン（化合物１２）　３．１９ｇを得る。

合成例１３ Ｎ−ペンソイル−〇−エチルヒドロキシルアミン３．３
０ｇ、水酸化カリウム１．１２ｇ、　１０チ含水メタノ
一ル１５ｍ１および臭化アリル２．６６ｇの混合物を、
以下合成例１と同様に操作し、カラムクロマトグラフィ
ーで精製すると、Ｎ−アリル−Ｎ−ベンゾイル−０−エ
チルヒドロキシルアミン（化合物１３）３．２８ｇを得
る。

合成例１４ Ｎ−（ｐ−フルオロベンゾイル）−〇−エチルヒドロキ
シルアミン１．８３ｇ、水酸化カリウム０．５６ｇ、　
１０％含水メタノール８ｍｌおよび臭化アリル１．３５
ｇの混合物を、以下合成例１と同様に操作し、カラムク
ロマトグラフィーでａＩ製すると、Ｎ　−７！Ｊシル−
−（ｐ−フルオロベンゾイル）−〇−エチルヒｒロキシ
ルアミン（化合物＋４　）　ｉ　、ｓｓｇを得る。

合成例１５ Ｎ−ホルミル−０−エチルヒドロキシルアミン８．９ｇ
、水酸化カリウム５．６ｇ、　１ｏ＊含水メタノ一ル４
０ｍ１および臭化アリル１３．３ｇの混合物を、以下合
成例１と同様に操作し、カラムクロマトグラフィーでＳ
製すると、Ｎ−アリル−Ｎ−ホルミル−〇−エチルヒド
ロキシルアミン（化合物１５　）　１　、５５ｇを得る
。

合成例１６ Ｎ−７セチルー０−エチルヒドロキシルアミン３．０９
ｇ、ナトリウムメトキシド１．６２ｇ、メタノールｌｏ
ｍｌおよび臭化クロチル２．９９ｇの混合物を、以下合
成例１と同様に操作し、カラムクロマトグラフィーでＳ
製すると、Ｎ−クロチル−Ｎ−アセチル−０−エチルヒ
ドロキシルアミン（化合物１６）２．１７ｇを得る。

合成例１７ Ｎ−アセチル−Ｏ−プロピルヒドロキシルアミン２．３
４ｇ、水酸化カリウム１．１２ｇＸ１０％含水メタノー
ルＬＯｍｌおよび臭化アリル２．６６ｇの混合物を、以
下合成例１と同様に操作し、カラムクロマトグラフィー
で精製すると、Ｎ−アリル−Ｎ−アセチル−０−プロピ
ルヒドロキシルアミン（化合物１７）　１．５７ｇを得
る。

合成例１８ Ｎ−７セチルー０−ブチルヒドロキシルアミン２−６２
　ｇ　％ナトリウムエトキシ２１．３６ｇ、　エタノー
ル１０ｍ１および臭化アリル２．６６ｇの混合物を、以
下合成例１と同様に操作し、カラムクロマトグラフィー
で精製すると、Ｎ−アリル−Ｎ−アセチル−〇−ヒドロ
キシルアミン（化合物１８）　１．９８ｇを得る。

合成例１９ Ｎ−ペンソイル−〇−ブチルヒドロキシルアミン９．７
ｇ、水酸化カリウム２．６ｇ、　　１．０％含水メタノ
ール３０　ｍ　ｌおよび臭化アリル６．７ｇの混合物を
、以下合成例１と同様に操作し、減圧蒸留にて精製する
と、Ｎ−アリル−Ｎ　−ヘンシイルー０−メチルヒドロ
キシルアミン（化合物１９）８．８ｇ′ｆ：得る。

沸点９９−１００℃／　０．　ｌｍｍＨｇ。

合成例加 Ｎ−７セチルーＯ−バレリルヒドロキシルアミン２．９
ｇ　、水酸化カリウム１．１２ｇ５メタノ一ル１０ｍ１
および臭化アリル２．６６ｇの混合物を、以下合成例１
と同様に操作し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製すると、Ｎ−アリル−Ｎ−アセチル−０−バレリ
ルヒドロキシルアミン（化合物２０）　２．４１ｇを得
る。

第１表に合成例１〜２０で得られた式（１）の代表的化
合物のスペクトル値を示す。

第１表 これらの化合物番号は、以下の記載において参照される
。

２）製剤化 製剤例１（錠剤および巨丸薬） 化合物番号１の化合物２０ｇと炭酸カルシウム７８ｇと
をとり、ボールミルに入れてよく粉砕混合し、さらに２
ｇのステアリン酸マグネシウムを入れてさらに粉砕混合
した。この混合物を打錠機にかけて、１ｇ（有効成分と
して２００ｍｇ　）の錠剤を製造した。この錠剤を動物
の体重に応じて１日当ｆｃ９０．２ないし２５０ｇまで
変更して経口投与する。

打錠器の臼および杵の形状を変更することにより上記と
同様の方法で巨丸薬を製造することができる。

製剤例２（液剤） 化合物番号８の化合物５０ｇとエタノール４９ｇおよび
？リビニールアルコール（ＰＶＡ）　１　ｇとを攪拌混
合して、液剤を調製した。この液剤を動物の飲料水に対
して１％となる様添加して攪拌混合し、飲料水に懸濁さ
せることにより対象動物に投与する。

製剤例３（飼料混合物） 化合物番号１９の化合物２０ｇをエタノール２０ｍ１に
溶解し、これをさらに乳糖８０ｇに添加して攪拌混合し
たのち、減圧下でエタノールを蒸発Δせて完全に除く、
これを動物の寄生虫感染量に応じて、動物用飼料にトン
当たり５０ｇから２５００ｇ配合する。

この場合、飼料中の本化合物の割合は０．００１から０
．０５重量％となる。

製剤例４（カプセル） 化合物番号釦の化合物２０ｇと炭酸マグネシウム７８ｇ
とをと９、ボールミルに入れてよく粉砕混合し、さらに
２ｇのステアリン酸マグネシウムを入れてさらに粉砕混
合した。この混合物の粉末を小分けして、硬ゼラチンカ
プセルに０．５ｇずつ充填した。各々のカプセル内には
、本化合物が１００ｍｇ含まれている。これを動物の体
重に応じて、体重１０　Ｋｇ当たシ１ないし１０力プセ
ル経口投与する。この場合、動物への本化合物の投与量
は、体重Ｉ　Ｋｇ当たりｌｏｍｇないし１００ｍｇとな
る。

製剤例５（注射剤） 化合物番号１の化合物２０ｇにカルボキシメチルセルロ
ーズナトリウムＩｇ、クエン酸すｔリウム０．２ｇおよ
び注射用蒸留水を加え、全量を１００ｍ１として十分に
攪拌混合して懸濁注射剤を製造した。

これらの注射剤を動物の体重に応じて、１日当た＃）　
０．０１ｍ１ないし５０ｍ１まで変更して皮下、筋肉内
、腹腔内または静脈内に注射する。

３）駆虫効果 試験例１ （１）実験方法 鶏回虫人工感染鶏を１群３羽に群別して使用した。投薬
前に糞便検査を行なって、鶏回虫の感染を確認した。供
試化合物は、体重Ｉ　Ｋｇ　当たりＩｍｇと５０　ｍｇ
とをそれぞれゼラチンカプセルに入れて、鶏に経口投与
した。投薬後４８時間内に排出された虫体数を数え、４
８時間目に鶏を殺して腸管内に残存している虫体数を数
えて、駆虫率を求め、駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第２表に示すように、式（Ｉ）のＮ−アルケニル−Ｎ−
アシルヒドロキシルアミン誘導体の各化合物のいずれに
も著量な駆虫効果が認められた。

ｆｃ、ソし、駆虫効果の表示は、次の通り行なった。

第２表 第２表（つづき） 試験例２ （１）実験方法 鶏回虫人工感染鶏を１群２羽に群別して使用した。供試
化合物を少量のエチルアルコールで溶解して乳糖に吸着
させ、鶏飼料に対して２０ｐｐｍおよび５０ｐｐｍを添
加した。対照は無添加飼料とした。

試験開始前と開始後７日、１４日および２１日目に糞便
検査を行ない、ｇ、ｐ、Ｇ（４Ａ１　ｇ中の虫卵数）を
算出して虫卵数の減少を調べ、また排出虫体数と２１日
目にヒナを殺して）腸管内に残存している虫体数を数え
て駆虫率を求め、駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第３ｄに示すように、式（１）のＮ−アルケニル−Ｎ−
７シルヒＰロキシルアミン誘導体の各化合物のいずれに
も著量な駆虫効果が認められた。

駆虫効果の表示は、前記と同じである。

第３衣（つづき） 試験例３ （１）実験方法 犬鞭虫、犬鉤虫、犬／」＼回虫の混合感染犬（自然感染
犬）３＠を、２頭と１頭に群別して使用した。

供試化合物は化合物番号１の化合物であって、体重ｌ　
Ｋｇ当たｐ３０ｍｇ／Ｋｇをゼラチンカプセルに入れ、
２頭の犬に経口投与した。コントロールとして１頭には
ゼラチンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７日に捜便検査を行なってＥ。

Ｐ、Ｇ（−Ｒ１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの
陰転をもって駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 絹４表に示すように、化合物番号１の化合物力ｍｇ　／
　Ｋｇ　１回投与で、著明な駆虫効果が認められ第４表
犬鞭虫、犬絢虫、大小回虫の駆虫試験試験例４ （１）実験方法 犬蕗線虫感染犬（自然感染犬）３頭を２頭と１頭に群別
して使用した。

供試化合物は化合物番号８の化合物であって、体重Ｉ　
Ｋｇ当たり２０ｍｇ／Ｋｇをゼラチンカプセルに入れて
、２頭の犬に経口投与した。コントロールとして、１頭
はゼラチンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７１目に糞便検査を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
　（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転を
もって駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第５表に示すように、化合物奇号８の化合物力ｍｇ／　
Ｋｇ　１回投与で、著明な駆虫効果が認められた。

試験例５ （１）実験方法 猫６頭を使用した。２週間以上の検疫期間中に各種消化
管内寄生虫を完全に駆除して健康と判定された猫を実験
猫として使用し、蛇（ヤマヵガシ）の皮下から採取した
マンソン裂頭条虫のプレロセルコイドを、実験猫１頭に
つき５匹ずつ、ゼラチンカプセルに入れて経口感染させ
た。感染後、ｌ。

１目から毎日糞便を直接塗抹法で検査し、虫卵の検出を
もって感染成立と判定した。駆虫試験は、プレロセルコ
イＰ感染後１５日に行なった。

供試化合物は化合物番号１および１９の化合物であって
、体重Ｉ　Ｋｇ当たり５０ｍｇ’ｅゼラチンカプセルに
入れてそれぞれ２頭ずつの猫に１日１回５日間連続経口
投与した。コントロールとして、２頭にはゼラチンカプ
セルのみを１日１１固、５日間経口投与した。

投薬後１００日目金側をベンドパルビタールで麻酔死さ
せて剖検し、腸管内残存虫体を調定して判定した。

（２）実験結果 第６衣に示すように化合物番号１および１９の化合物５
０ｍｇ／Ｋｇ５回連続投与で、それぞれ著明な駆虫効果
が認められた。

試験例６ （１）実験方法 青虫感染乳牛（自然感染牛）３頭を、２頭と１頭に群別
して使用した。

供試化合物は化合物番号１の化合物であって、体重Ｉ　
Ｋｇ当たり２０ｍｇをゼラチンカプセルに入れて２頭の
牛に経口投与した。コントロールとして、１頭にはゼラ
チンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７日目に糞便横歪を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
　（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転を
もって駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第８表に示すように、化合物番号１の化合物（イ）ｍｇ
／Ｋｇ　１回投与で、著明な駆虫効果が認められた。

第８表　牛青虫の駆虫試験 試験例７ （１）実験方法 毛様線虫感染羊（自然感染羊）２頭を使用した。

供試化合物は化合物番号８の化合物であって、体重Ｉ　
Ｋｇ当たり２０ｍｇをゼラチンカプセルに入れて１頭の
羊に経口投与した。コントロールとして、１頭にはゼラ
チンカプセルのみを経口投与した。

投薬前と投薬後７日目に糞便検査を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転をも
って駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第９表に示すように、化合物番号８の化合物加ｒｒｇ／
ｋｇ　　１回投与で、著明な駆虫効果が認められた。

第９表　羊毛様線虫の駆虫試験 試験例８ （１）実験方法 豚腸結節虫感染豚（自然感染豚）６頭を２頭ずつ群別し
て使用した。

供試化合物は化合物奇岩１および加の化合物であって、
体−ｆｆｉ１Ｋｇ当たり２０ｍｇ　をゼラチンカプセル
に入れてそれぞれ２頭ずつの豚に経口投与した。コント
ロールとして、２頭にはゼラチンカプセルのみ経口投与
した。

投薬前と投薬後７日目に糞便検査を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
　（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転を
もって駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第１Ｏ表に示すように、化合物番号１および加の化合物
２０　ｍｇ　／　Ｋｇ　１回投与で、それぞれ著明な駆
虫効果が認められた。

／ ／ ／ ／ 試験例９ （１）実験方法 豚回虫と豚鞭虫感染豚（自然感染豚）６頭を２頭ずつ群
別して使用した。

供試化合物は化合物番号５および１９の化合物であって
、体重Ｉ　Ｋｇ当ｆＣ＃）５０　ｍｇをゼラチンカプセ
　　　　　□ルに入れてそれぞれ２頭ずつの豚に経口投
与した。

コントロールとして、２頭にはゼラチンカプセルのみを
経口投与した。

投薬前と投薬後７日目に糞便検査を行なってＥ、Ｐ、Ｇ
　（糞１ｇ中の虫卵数）を算出し、Ｅ、Ｐ、Ｇの陰転を
もって駆虫効果を判定した。

（２）実験結果 第１１表に示すように、化合物番号５および１９の化合
物５０ｍｇ／Ｋｇ１回経口投与で、それぞれ著明な駆虫
効果が認められた。

第１１表　豚回虫と豚鞭虫の駆虫試験 試験例１Ｏ （１）実験方法 犬フイラリア感染犬（自然感染犬）８頭を２頭ずつ群別
して使用した。

供試化合物は化合物番号１．８および９の化合物であっ
て、体重Ｉ　Ｋｇ当たり３０ｍｇを１％「Ｔｗｅ　ｅ　
ｎ８０」溶液に懸濁させてそれぞれ２頭ずつの犬に１日
１回、３日間、皮下注射により投与した。コントロール
として、２頭には１％［Ｔｗｅｅｎ　８０Ｊ溶液を１日
１回３ｍｌ、３日間、皮下注射した。

投薬前と最終投薬後１０日月例耳朶面側μｌを採血し、
濃厚塗抹色決で駆虫（ミクロフイラリア（ｍｆ）　）の
変動を調べて駆虫（ｍｆ　）への効果判定を行なった。

成虫への効果判定は、薬剤の最終投薬後ｌＯ日月例電殺
屠殺を行ない、剖検によって判定を行なった。

（２）実験結果 第１２表に示すように、化合物番号１．８および９の化
合物いずれにも３０　ｍｇ　／　Ｋｇ　３回投与で、駆
虫（ｍｆ）には著明な駆虫効果が認められ、成虫には５
０％以上の駆虫効果が認められた。

試験例１１ （１）実験方法 ラットに肝蛭のメタセルカリアを５個ずつ感染させ、感
染後７５日の時点で糞便検査を行なって虫卵を確認した
もの８匹を２匹ずつ群別して使用した。

供試化合物は化合物番号１．８および１９の化合物であ
って、体重Ｉ　Ｋｇ当だｐ５０ｍｇを５チアラビアゴム
溶液に懸濁させて１日１回、５日間、連続経口投与をし
た。コントロールとして、５％アラビアゴム溶液のみを
１日１回、１ｍｌを５日間、連続経口投与をした。

効果判定は、最終投薬後２１日１に糞便中の虫卵の有無
を確認し、剖検により肝臓の虫体の生死を調べることに
よって行なった。

（２）実験結果 第１３表に示すように、化合物番号１．８および１９の
化合物のいずれにも、５０ｍｇ／Ｋｇ　５回投与でそれ
ぞれ著明な駆虫効果が認められた。

第１３表　肝蛭実験的感染ラットによる駆虫試験性：＋
は虫卵検出 −は虫卵未検出 出願人代理人　　猪　　股　　　清

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記の式（１′）で表わされるＮ−アルケニル−Ｎ
   −アシルヒドロキシアミン誘導体。 〔この式において、Ｒ１は水素、アルキル基、アルケニ
   ル基、フェニル基または置換されたフェニル基を、Ｒ２
   は０１〜Ｃ５のアルキル基を、Ｒ３は水素またはメチル
   基を示す。ただし、Ｒ１がフェニル基のときＲ２がＣ３
   のアルキル基であることはない。〕 ２、下記の式（旧で表わされる化合物と下記の式（ｌｉ
   ｔ）で表わされる化合物とを脱酸剤の存在下に反応させ
   ることを特徴とする、下記の式（１）で表わされるＮ−
   アルケニル−Ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導体の製
   造法。 Ｒ−ｃＨ＝ｃｕ−ｃｕ２ｘ　　　　　　　　（ｌ［）〔
   これらの式において、Ｒ１は水素、アルキル基、フェニ
   ル基または置換されたフェニル基を、Ｒ２はＣ０〜Ｃ５
   のアルキル基を、Ｒ３は水素またはメチル基を、Ｘはハ
   ロゲン原子を、示す。〕３、下記の式（Ｉ）で表わされ
   るＮ−アルケニル−Ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導
   体を有効成分とする駆虫剤。 〔この式において、Ｒ１は水素、アルキル基、アルケニ
   ル基、フェニル基または置換されたフェニルＪｎ、Ｒ２
   はＣ１〜Ｃ５のアルキル基を、Ｒ３は水素またはメチル
   基を、示す。〕