JPS59175439A - 繊維状赤血球凝集素の製法 - Google Patents
繊維状赤血球凝集素の製法Info
- Publication number
- JPS59175439A JPS59175439A JP58047268A JP4726883A JPS59175439A JP S59175439 A JPS59175439 A JP S59175439A JP 58047268 A JP58047268 A JP 58047268A JP 4726883 A JP4726883 A JP 4726883A JP S59175439 A JPS59175439 A JP S59175439A
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- JP
- Japan
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- bordetella pertussis
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、百日咳菌（Ｂｏｒ４ｅｔ、ｅ］ｌａ ｐｅｒ
ｔｕｓａｉｇ ）の培養物から、繊維状赤血球凝集素（
ｆｉｌａｍｅｎｔｏｕｓ−ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ
、以下Ｆ−ＰＴＡと略記する）を製造する方法に関する
ものである。
ｔｕｓａｉｇ ）の培養物から、繊維状赤血球凝集素（
ｆｉｌａｍｅｎｔｏｕｓ−ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ
、以下Ｆ−ＰＴＡと略記する）を製造する方法に関する
ものである。
百日咳菌は、１００日つづくといわれる特有の咳を伴う
、気管、気管支、および小気管支がおかされる急性の感
染症である百日咳の主たる病原菌として知られている。
、気管、気管支、および小気管支がおかされる急性の感
染症である百日咳の主たる病原菌として知られている。
かがる百日咳の予防のため、従来、百日咳菌の全菌体ワ
クチンが使用されていたが、その副作用が強いという欠
点があり、最近は副作用の少ない百日咳防御抗原分画ワ
クチン（コンポーネントワクチン）が使用されている。
クチンが使用されていたが、その副作用が強いという欠
点があり、最近は副作用の少ない百日咳防御抗原分画ワ
クチン（コンポーネントワクチン）が使用されている。
百日咳防御抗原としては、白□血球増多因子−赤血球凝
集素（ｌｅｕｋｏｃｙｔｏｓｉｓｐｒｏｍｏｔｉｎｇ
ｆａｃｔｏｒ−ｂｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ 、以下Ｌ
ＰＦ−ＨＡと略記する）とＦ−ＨＡが知られており、特
にＦ−ＨＡは、百日咳菌の感染に対する初期の防御に関
与しているといわれている。従って、百日咳のコンポー
ネントワクチンを工業的に製造するためＫは、百日咳菌
からＬＰＦ−Ｉ（ＡとＦ −ＨＡを効率良く製造する必
要があるのであるが、百日咳菌の工業的な培養は容易で
なく、また、菌の培養は十分でもＦ −ＨＡの産生がそ
れに必ずしも伴わないという問題点があった。
集素（ｌｅｕｋｏｃｙｔｏｓｉｓｐｒｏｍｏｔｉｎｇ
ｆａｃｔｏｒ−ｂｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ 、以下Ｌ
ＰＦ−ＨＡと略記する）とＦ−ＨＡが知られており、特
にＦ−ＨＡは、百日咳菌の感染に対する初期の防御に関
与しているといわれている。従って、百日咳のコンポー
ネントワクチンを工業的に製造するためＫは、百日咳菌
からＬＰＦ−Ｉ（ＡとＦ −ＨＡを効率良く製造する必
要があるのであるが、百日咳菌の工業的な培養は容易で
なく、また、菌の培養は十分でもＦ −ＨＡの産生がそ
れに必ずしも伴わないという問題点があった。
近年、ステナー（５ｔａｉｎｅｒ ）及びショルテー（
５ｃｈｏｌｔｅ ） Ｋよってこの百日咳菌の大量培養
のための合成培地が開発された（ジャーナル オブ ジ
ェネラル マイクロバイオロジー（Ｊ、ｇｅｎ。
５ｃｈｏｌｔｅ ） Ｋよってこの百日咳菌の大量培養
のための合成培地が開発された（ジャーナル オブ ジ
ェネラル マイクロバイオロジー（Ｊ、ｇｅｎ。
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ ） ６３巻、２１１−２２０頁。
１９７１年）。このステナー・ショルテー培地（以下Ｓ
Ｓ培地と略記する）は天然物由来の血液及びポリペプト
ン等、ロント差に変動の考えられる添加物を含まないた
め、菌の培地組成を厳密にコントロールし得るので、菌
性状に変化をもたらすことなく、培養を行い得ること、
及びＬＰＦ−ＨＡやＦ−ＨＡの如き生物学的活性物質の
分離・精製に際し、不要な他種蛋白質の爽峠な防ぎ得る
等の％徴を有するので近年百日咳ワクチン及び百日咳菌
よりの生物学的活性物質を工業的規模で製造するのに広
く用いられているが、攪拌下もしくは静置下の液体培養
条件でＦ−ＨＡの産生が十分でなく、また接種サイズが
１０’ ｃｅｌｌｓ ／−以下の場合、安定な生育特性
が得られないという欠点を有する。またＳＳ培地に寒天
を１〜２チとなるように加えて固化して得た寒天培地（
以下ＳＳＡ培地と略記する）では、１０？ｃｅｌｌｓ以
下の播種（シード）でのコルニー形成は認められないと
いう大きな欠陥を有する。
Ｓ培地と略記する）は天然物由来の血液及びポリペプト
ン等、ロント差に変動の考えられる添加物を含まないた
め、菌の培地組成を厳密にコントロールし得るので、菌
性状に変化をもたらすことなく、培養を行い得ること、
及びＬＰＦ−ＨＡやＦ−ＨＡの如き生物学的活性物質の
分離・精製に際し、不要な他種蛋白質の爽峠な防ぎ得る
等の％徴を有するので近年百日咳ワクチン及び百日咳菌
よりの生物学的活性物質を工業的規模で製造するのに広
く用いられているが、攪拌下もしくは静置下の液体培養
条件でＦ−ＨＡの産生が十分でなく、また接種サイズが
１０’ ｃｅｌｌｓ ／−以下の場合、安定な生育特性
が得られないという欠点を有する。またＳＳ培地に寒天
を１〜２チとなるように加えて固化して得た寒天培地（
以下ＳＳＡ培地と略記する）では、１０？ｃｅｌｌｓ以
下の播種（シード）でのコルニー形成は認められないと
いう大きな欠陥を有する。
本溌明の目的は、上記培地の欠点を改良し、改良された
培地を用いてＦ−）（Ａを効率良く製造することにある
。
培地を用いてＦ−）（Ａを効率良く製造することにある
。
即ち、本発明は、百日咳菌を、カザミノ酸を０．１〜２
０９／ｌ、アスコルビン酸を０．０１〜１９／ｌ及びグ
ルタチオンをｏ、ｉ〜５．９ ／ ｌ含有する培地で培
養し、培養物から繊維状赤血球凝集素を採取することを
特徴とする繊維状赤血球凝集素の製法である。
０９／ｌ、アスコルビン酸を０．０１〜１９／ｌ及びグ
ルタチオンをｏ、ｉ〜５．９ ／ ｌ含有する培地で培
養し、培養物から繊維状赤血球凝集素を採取することを
特徴とする繊維状赤血球凝集素の製法である。
本発明において用いられる百日咳菌としては、百日咳Ｉ
相菌が好ましい。百日咳菌の菌学的性質及び培養条件等
に関しては、Ｂｅｒｇｙ’ｓ Ｍａｎｉ＾１ｏｆ Ｄｅ
ｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ
、第８版、 １９７４年、 Ｔｈ＠Ｗｉｌｌｉａｍｇ
＆ Ｗｉｌｌｋｉｎｓ Ｃｏ、発行やＪ 、ＥｘｐＭｅ
ｄ、１２９巻、第５２３−５５０頁、 １９６９年ある
いは細菌学実習提要、第３版、第８０頁以下、昭和４７
年、丸善発行等がありすでに公知である。
相菌が好ましい。百日咳菌の菌学的性質及び培養条件等
に関しては、Ｂｅｒｇｙ’ｓ Ｍａｎｉ＾１ｏｆ Ｄｅ
ｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ
、第８版、 １９７４年、 Ｔｈ＠Ｗｉｌｌｉａｍｇ
＆ Ｗｉｌｌｋｉｎｓ Ｃｏ、発行やＪ 、ＥｘｐＭｅ
ｄ、１２９巻、第５２３−５５０頁、 １９６９年ある
いは細菌学実習提要、第３版、第８０頁以下、昭和４７
年、丸善発行等がありすでに公知である。
本発明の培地の成分として用いられるカザミノ酸は、カ
ゼインの酸による加水分解物であり、乾燥した粉末とし
て入手できる。また、アスコルビン酸はビタミンＣとし
て知られており、グルタチオンは、酵母および動物の肝
臓、筋肉などに広く分布しているペプチドの一種である
。
ゼインの酸による加水分解物であり、乾燥した粉末とし
て入手できる。また、アスコルビン酸はビタミンＣとし
て知られており、グルタチオンは、酵母および動物の肝
臓、筋肉などに広く分布しているペプチドの一種である
。
グルタチオンは酸化型のものでも還元型のものでも、又
それらの混合物であってもよい。本発明の培地には、カ
ザミノ酸が０．１〜２０ｊｊ／ｌ。
それらの混合物であってもよい。本発明の培地には、カ
ザミノ酸が０．１〜２０ｊｊ／ｌ。
好ましくは０．５〜１０ｆ！／ｌ、アスコルビン酸が０
．０］〜１ｇ／ｌ、好ましくは０．１〜０，４１１／
ｅ、 ｐ−ルタチオンカ０．１〜５１１／ ｌ 、好ま
しくは０．１〜１９／ｌ含まれていることが必要である
。上記範囲外の場合には、本発明の目的が十分には達成
されない。
．０］〜１ｇ／ｌ、好ましくは０．１〜０，４１１／
ｅ、 ｐ−ルタチオンカ０．１〜５１１／ ｌ 、好ま
しくは０．１〜１９／ｌ含まれていることが必要である
。上記範囲外の場合には、本発明の目的が十分には達成
されない。
本発明の培地に、前記成分に加えて、シクロデキストリ
ン又はその誘導体をｏ、ｏ ｏ ｉ〜５Ｅ／ｌ 、好ま
しくは０．０５〜５ｇ／ｌ含有せしめると、本発明の目
的はより有利に達成される。
ン又はその誘導体をｏ、ｏ ｏ ｉ〜５Ｅ／ｌ 、好ま
しくは０．０５〜５ｇ／ｌ含有せしめると、本発明の目
的はより有利に達成される。
シクロデキストリン又はその誘導体は、そのま又、前記
成分を含有する培地に添加混合しても良いが、あらかじ
めグルタチオンと包接化合物をつくらせとの包接化合物
を培地に添加してもよい。本発明におけるシクロデキス
トリンとはα、β、γジークロデキストリンを意味し、
シクロデキストリン誘導体とは、例えば、アミノシクロ
デキストリンやアミノデオキシシクロデキストリンの如
きアミノ化誘導体、アミノシクロデキストリンやニトロ
シクロデキストリンの如きエステル化誘導体、メチルシ
クロデキストリン、エチルシクロデキストリン ７’
ｑ ヒルシクｔｉテキストリン、カルボキシメチルシク
ロデキストリンの如きエーテル化誘導体（エーテル化シ
クロデキストリン）をいう。本発明において好ましいの
はエーテル化シクロデキストリンであり、中でも、ヘキ
サキス（２，６ｆｏ−ジメチル）α−シクーデキストリ
ン（Ｍｅα−ＣＤ ）やヘプタキス（２，６−０−ジメ
チル）β−シクロデキストリン（Ｍｅβ−ＣＤ ） 等
のメチルデキストリンが特に好ましい。
成分を含有する培地に添加混合しても良いが、あらかじ
めグルタチオンと包接化合物をつくらせとの包接化合物
を培地に添加してもよい。本発明におけるシクロデキス
トリンとはα、β、γジークロデキストリンを意味し、
シクロデキストリン誘導体とは、例えば、アミノシクロ
デキストリンやアミノデオキシシクロデキストリンの如
きアミノ化誘導体、アミノシクロデキストリンやニトロ
シクロデキストリンの如きエステル化誘導体、メチルシ
クロデキストリン、エチルシクロデキストリン ７’
ｑ ヒルシクｔｉテキストリン、カルボキシメチルシク
ロデキストリンの如きエーテル化誘導体（エーテル化シ
クロデキストリン）をいう。本発明において好ましいの
はエーテル化シクロデキストリンであり、中でも、ヘキ
サキス（２，６ｆｏ−ジメチル）α−シクーデキストリ
ン（Ｍｅα−ＣＤ ）やヘプタキス（２，６−０−ジメ
チル）β−シクロデキストリン（Ｍｅβ−ＣＤ ） 等
のメチルデキストリンが特に好ましい。
本発明において培地とは、ブイヨンやペプトン水などの
従来公知の液状培地、あるいは液状培地に寒天、ゼラチ
ン、卵白、血清などを加えて同形にした従来公知の固形
培地を意味するが、好ましいのはＳＳ培地（又はＳＳＢ
ＳＳ培地及びこれに寒天を】〜ｚ％（ｗ／Ｖ）程度添加
し固化したＳＳＡ培地である。例えば、ＳＳ培地は、通
常、１ｅあたり、グルタミン学ナトリウム、ｌ−プロリ
ン、塩化ナトリウム、リン酸２水素カリウム、塩化カリ
ウム、塩化マグネシウＡ、ｍ化カルシウム、トリスヒド
ロキシメチルアミンメタンを、それぞれ１０，７ 、０
，２４ 。
従来公知の液状培地、あるいは液状培地に寒天、ゼラチ
ン、卵白、血清などを加えて同形にした従来公知の固形
培地を意味するが、好ましいのはＳＳ培地（又はＳＳＢ
ＳＳ培地及びこれに寒天を】〜ｚ％（ｗ／Ｖ）程度添加
し固化したＳＳＡ培地である。例えば、ＳＳ培地は、通
常、１ｅあたり、グルタミン学ナトリウム、ｌ−プロリ
ン、塩化ナトリウム、リン酸２水素カリウム、塩化カリ
ウム、塩化マグネシウＡ、ｍ化カルシウム、トリスヒド
ロキシメチルアミンメタンを、それぞれ１０，７ 、０
，２４ 。
２．５，０．５． ０．２ 、０，１ 、０．０２ 、
６，１１？を含む水溶液を濃塩酸でｐＨ７，６に調整し
た後、１２１℃で１５分間オートクレーブで滅菌して得
られる基礎培地に、ｌ−シスチン、硫酸第１鉄、７スコ
ルビン酸、ニアシン、グルタチオンを１４あたり、それ
ぞれ４ 、１ 、２ 、０．４ 。
６，１１？を含む水溶液を濃塩酸でｐＨ７，６に調整し
た後、１２１℃で１５分間オートクレーブで滅菌して得
られる基礎培地に、ｌ−シスチン、硫酸第１鉄、７スコ
ルビン酸、ニアシン、グルタチオンを１４あたり、それ
ぞれ４ 、１ 、２ 、０．４ 。
１０！ｊ含む溶液をミリポアフィルタ−（０，４５μ）
で除菌して得られる補液を、基礎培地罠対して１．０
％ （Ｖ／Ｖ ）の割合で加えて得られる。
で除菌して得られる補液を、基礎培地罠対して１．０
％ （Ｖ／Ｖ ）の割合で加えて得られる。
本発明たおいては、かかる培地にカザミノ酸。
アスコルビン酸及びグルタチオンの必要量が添加され、
更に場合によってはシクロデキストリノ又はその誘導体
の必要量°が添加される。
更に場合によってはシクロデキストリノ又はその誘導体
の必要量°が添加される。
かかる培地を用いた百日咳菌の培養方法及び条件は特に
限定されるものではなく、従来公知の方法及びゃ件を採
用できるが、静置培養よりは振と５培養の方が好ましく
、培養温度は３０〜３８℃、培養時間はｌＯ〜Ｉ 、Ｏ
０時間が適当である。
限定されるものではなく、従来公知の方法及びゃ件を採
用できるが、静置培養よりは振と５培養の方が好ましく
、培養温度は３０〜３８℃、培養時間はｌＯ〜Ｉ 、Ｏ
０時間が適当である。
培養物（培養培地と菌体）から、生成されたＦ−ＨＡを
採取する方法３手段も特に限定されるものではなく、公
知の方法９手段を利用できる。例えば、百日咳Ｉ相菌（
ボルデテラ・バタシス東浜株）を本発明の培地にて３５
℃で４８時間培養し、′得られる培養液の遠心上清（ｐ
Ｈ８，３）ヲ、Ｉ）Ｈｓ、ｏ ノ０．０１ Ｍ ｖ
ンｖ緩衝液で平衡化した／−イドロキシアパタイト力ラ
ムにかける。そして、ｌ＼イドロキシアバタイト力ラム
に吸着された蛋白を、０．５Ｍ塩化ナトリウムを含む０
．１．Ｍ燐酸緩衝液ＣｐＩ（７，０）で溶出して蛋白分
画を得る。この蛋白分画を７〜ブトグロビンセフアロー
ス４Ｂを支持体とするアフィニティークロマトグラフィ
ーに通過せしめ、通過液よりＦ−ＨＡを得ることができ
る。
採取する方法３手段も特に限定されるものではなく、公
知の方法９手段を利用できる。例えば、百日咳Ｉ相菌（
ボルデテラ・バタシス東浜株）を本発明の培地にて３５
℃で４８時間培養し、′得られる培養液の遠心上清（ｐ
Ｈ８，３）ヲ、Ｉ）Ｈｓ、ｏ ノ０．０１ Ｍ ｖ
ンｖ緩衝液で平衡化した／−イドロキシアパタイト力ラ
ムにかける。そして、ｌ＼イドロキシアバタイト力ラム
に吸着された蛋白を、０．５Ｍ塩化ナトリウムを含む０
．１．Ｍ燐酸緩衝液ＣｐＩ（７，０）で溶出して蛋白分
画を得る。この蛋白分画を７〜ブトグロビンセフアロー
ス４Ｂを支持体とするアフィニティークロマトグラフィ
ーに通過せしめ、通過液よりＦ−ＨＡを得ることができ
る。
以下、実施例により本発明を詳述する。
実施例１
通常のＳＳＢＳＳ培地礎培地に、カザミノ酸を１０ ｇ
／ｅとなるように添加し、更にグルタチオンが１．５倍
、アスコルビン酸が２０倍になるようＫＲ製した補液を
１．０ ％ （Ｖ／Ｖ ）の割合で加えた。かくして得
られた改良ＳＳＢＳＳ培地ザミノ酸を］Ｏｇ／’ｇ、７
スコルビン酸を０．４ ｇ ／ ｌ ’、グルタチオン
を０，１５９７１含む）と、これに更’に１１１／ｌの
Ｍｅβ−ＣＤを添加した培地を用いて、それぞれに百日
咳工相菌東浜株を１．５Ｘ１０”個／−となるように接
種し、３５℃で振とう培養を行なった。培養時間と培養
物中に生成した赤血球凝集価の量（凝集価）との関係は
、第１図に示した通りであった。
／ｅとなるように添加し、更にグルタチオンが１．５倍
、アスコルビン酸が２０倍になるようＫＲ製した補液を
１．０ ％ （Ｖ／Ｖ ）の割合で加えた。かくして得
られた改良ＳＳＢＳＳ培地ザミノ酸を］Ｏｇ／’ｇ、７
スコルビン酸を０．４ ｇ ／ ｌ ’、グルタチオン
を０，１５９７１含む）と、これに更’に１１１／ｌの
Ｍｅβ−ＣＤを添加した培地を用いて、それぞれに百日
咳工相菌東浜株を１．５Ｘ１０”個／−となるように接
種し、３５℃で振とう培養を行なった。培養時間と培養
物中に生成した赤血球凝集価の量（凝集価）との関係は
、第１図に示した通りであった。
なお、Ｆ−ＨＡの赤血球凝集価の測定は、以下の如きＭ
ａｓｒｙ （Ｊ 、 Ｇｅｎ 、 Ｍｉｅｒｏｂｉｏｌ
、 ７ 。
ａｓｒｙ （Ｊ 、 Ｇｅｎ 、 Ｍｉｅｒｏｂｉｏｌ
、 ７ 。
ｐ２０１−２１０．１９５２年）の改良法によって行な
った。即ち、マイクロタイター用Ｖプレートを用い、２
倍ずつ希釈したサンプル液０．０５ｍに、等量の固定ニ
ワトリ血球（０，６％）を混合し、良く攪拌し室温にて
１時間放置後、完全に赤血球が凝集したものの最大希釈
倍数を、赤血球凝集価とした。
った。即ち、マイクロタイター用Ｖプレートを用い、２
倍ずつ希釈したサンプル液０．０５ｍに、等量の固定ニ
ワトリ血球（０，６％）を混合し、良く攪拌し室温にて
１時間放置後、完全に赤血球が凝集したものの最大希釈
倍数を、赤血球凝集価とした。
第１図から、従来Ｆ−ＨＡの産生には不適とされていた
振と５培養においても、本発明の培地を用いれば、４８
時間後の赤血球凝集価が、Ｍｅβ−ＣＤが無添加の場合
は２１になり、Ｍｅβ−ＣＤを添加した場合には２９に
もなっていることがわかる。なお、静り培養の場合には
、約１２０時間後に２ｇ程度になり、本発明の方法が工
業的実施に優れている。
振と５培養においても、本発明の培地を用いれば、４８
時間後の赤血球凝集価が、Ｍｅβ−ＣＤが無添加の場合
は２１になり、Ｍｅβ−ＣＤを添加した場合には２９に
もなっていることがわかる。なお、静り培養の場合には
、約１２０時間後に２ｇ程度になり、本発明の方法が工
業的実施に優れている。
実施例２
実施例１と同じ改良ＳＳＢ培地に、各種シクロデキスト
リン又はその誘導体を１１ ／ ｌ添加した培地を用い
て、それぞれ属百日ぜきＩ相菌東浜株を１．ＯＸ １０
°個／ＩＩ＋／となるように接種し、３５゛Ｃで振とう
培養を行なった。培養４８時間目と７２時間目に、培養
物中に生成したＦ −４Ａの量（凝集価）は、第１表に
示した通りであった。
リン又はその誘導体を１１ ／ ｌ添加した培地を用い
て、それぞれ属百日ぜきＩ相菌東浜株を１．ＯＸ １０
°個／ＩＩ＋／となるように接種し、３５゛Ｃで振とう
培養を行なった。培養４８時間目と７２時間目に、培養
物中に生成したＦ −４Ａの量（凝集価）は、第１表に
示した通りであった。
第１表
第１表より、シクロデキストリンよシもメチル化誘導体
の方が優れておシ、その中でも特にＭｅβ−ＣＤ が
有効なことがわかる。
の方が優れておシ、その中でも特にＭｅβ−ＣＤ が
有効なことがわかる。
第１図は、本発明において、百日ぜき菌の培養物中に生
成するＦ−ＨＡの量（赤血球凝集価）と培養時間の関係
を示す。 特許出願人 帝人株式会社 手続補正書 昭和５８年３月２５日 特許庁長官殿 昭和５８年３月２３日付の特許出願 −−□□−−−−−−−−；＝−−＝徊七−＝２、発明
の名称 繊維状赤血球凝集素の製法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 大阪市東区南本町１丁目１１番地 （３００）帝人株式会社 代表者 徳 末 知 夫（ほか１名 第１ ｍ 、） 土奮養 ８８ 間 （０今）
成するＦ−ＨＡの量（赤血球凝集価）と培養時間の関係
を示す。 特許出願人 帝人株式会社 手続補正書 昭和５８年３月２５日 特許庁長官殿 昭和５８年３月２３日付の特許出願 −−□□−−−−−−−−；＝−−＝徊七−＝２、発明
の名称 繊維状赤血球凝集素の製法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 大阪市東区南本町１丁目１１番地 （３００）帝人株式会社 代表者 徳 末 知 夫（ほか１名 第１ ｍ 、） 土奮養 ８８ 間 （０今）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、百日咳菌を、カザミノ酸を０．１〜２０ｇ／ｌ、ア
スコルビン酸を０．０１〜１ｇ／ｌ及びグルタチオンを
０．１〜ｓ ！ｊ／ｌ含有する培地で培養し、培養物か
ら繊維状赤血球凝集素を採取することを＠微とする繊維
状赤血球凝集素の製法。 ２、培地に、カザミノ酸、アスコルビン酸、グルタチオ
ン以外に１シクロデキストリン又はその誘導体がｏ、ｏ
ｏ ｉ〜５．９ ／ ／含有されていることな特徴と
する、特許請求の範囲第１項記載のゆ維状赤怖球Ｒ象素
の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58047268A JPS59175439A (ja) | 1983-03-23 | 1983-03-23 | 繊維状赤血球凝集素の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58047268A JPS59175439A (ja) | 1983-03-23 | 1983-03-23 | 繊維状赤血球凝集素の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59175439A true JPS59175439A (ja) | 1984-10-04 |
| JPS64929B2 JPS64929B2 (ja) | 1989-01-10 |
Family
ID=12770546
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58047268A Granted JPS59175439A (ja) | 1983-03-23 | 1983-03-23 | 繊維状赤血球凝集素の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59175439A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4849358A (en) * | 1987-04-24 | 1989-07-18 | The Research Foundation For Microbial Diseases Of Osaka University | Method for culturing bordetella pertussis, a pertussis toxoid and a pertussis vaccine |
| EP0427462A1 (en) | 1989-11-06 | 1991-05-15 | SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS (S.A.), formerly SMITHKLINE BIOLOGICALS (S.A.) | Process |
| JP2016530891A (ja) * | 2013-09-13 | 2016-10-06 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ボルデテラ属種の工業規模培養のための合成培地 |
-
1983
- 1983-03-23 JP JP58047268A patent/JPS59175439A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4849358A (en) * | 1987-04-24 | 1989-07-18 | The Research Foundation For Microbial Diseases Of Osaka University | Method for culturing bordetella pertussis, a pertussis toxoid and a pertussis vaccine |
| EP0427462A1 (en) | 1989-11-06 | 1991-05-15 | SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS (S.A.), formerly SMITHKLINE BIOLOGICALS (S.A.) | Process |
| JP2016530891A (ja) * | 2013-09-13 | 2016-10-06 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ボルデテラ属種の工業規模培養のための合成培地 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS64929B2 (ja) | 1989-01-10 |
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