JPS59172423A - 細菌由来の抗悪性腫瘍剤 - Google Patents
細菌由来の抗悪性腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS59172423A JPS59172423A JP58045916A JP4591683A JPS59172423A JP S59172423 A JPS59172423 A JP S59172423A JP 58045916 A JP58045916 A JP 58045916A JP 4591683 A JP4591683 A JP 4591683A JP S59172423 A JPS59172423 A JP S59172423A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- malignant tumor
- tumor agent
- group
- tumor
- klebsiella
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗悪性腫瘍剤に関し、更に詳しくは、クレブ
シェラ属細菌由来の抗悪性腫瘍剤に関する。
シェラ属細菌由来の抗悪性腫瘍剤に関する。
抗悪性腫瘍剤は、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質
、ホルモン剤、植物アルカロイド、酵素剤、免疫賦活剤
及びその他の物質に分類され、現在、７ｉ１ｊ々のもの
が臨床に供され、又は研究開発中である。
、ホルモン剤、植物アルカロイド、酵素剤、免疫賦活剤
及びその他の物質に分類され、現在、７ｉ１ｊ々のもの
が臨床に供され、又は研究開発中である。
これらのうち、細菌由来のものとしては、免疫賦活剤で
ある溶連閑製剤（ＯＫ−４３２）、細菌多価ワクチン（
フロンカスマ・ベルナ、 Ｂｒｏｎｃａｓｍａｂｅｒｎ
ａ−）、ＢＣＧ及びその菌体成分（セル中ウオール・ス
ケルトｙ 、 ｃｅｌｌ−ｗａｌｌ ５ｋｅｌｅｔｏｎ
）、コリネバダテリワム属細菌などについて、基礎的
及び臨床的に検討が５なわれているが、クレブシェラ属
細菌由来のものについては゛、その多糖にアジュバント
作用が認められたとの報告ｔ １． Ｎａｋａｓｂｉｍ
ａ。
ある溶連閑製剤（ＯＫ−４３２）、細菌多価ワクチン（
フロンカスマ・ベルナ、 Ｂｒｏｎｃａｓｍａｂｅｒｎ
ａ−）、ＢＣＧ及びその菌体成分（セル中ウオール・ス
ケルトｙ 、 ｃｅｌｌ−ｗａｌｌ ５ｋｅｌｅｔｏｎ
）、コリネバダテリワム属細菌などについて、基礎的
及び臨床的に検討が５なわれているが、クレブシェラ属
細菌由来のものについては゛、その多糖にアジュバント
作用が認められたとの報告ｔ １． Ｎａｋａｓｂｉｍ
ａ。
Ｔ、 Ｋｏｂａｙａｓｈｉ ＆ Ｎ、 Ｋａｔｏ ：
Ｊ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ 、、 １０７＋１１１２−１１
２１ ＋ １９７１ ： １． Ｎａｋａｓｈｉｍａ
： Ｊ、 Ｉｍｍｕ−ｎｏｌ、、 １０８ 、１００
９−１０１６ ＋ １９７１ ： １． Ｎａｋａｓｈ
ｉｍａ＆ Ｎ、 Ｋａｔｏ ： Ｊａｐａｎ、 Ｊ、
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、、 １７，４６１−４７１ 、１
９７３ ： Ｊａｐａｎ、 Ｊ、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、
、 １ｇ 、 ２７７−２．８５ 、１．９７５ ）は
あるが、その抗ＩＩｆｉ瘍作用については、何ら報告さ
れていない。
Ｊ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ 、、 １０７＋１１１２−１１
２１ ＋ １９７１ ： １． Ｎａｋａｓｈｉｍａ
： Ｊ、 Ｉｍｍｕ−ｎｏｌ、、 １０８ 、１００
９−１０１６ ＋ １９７１ ： １． Ｎａｋａｓｈ
ｉｍａ＆ Ｎ、 Ｋａｔｏ ： Ｊａｐａｎ、 Ｊ、
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、、 １７，４６１−４７１ 、１
９７３ ： Ｊａｐａｎ、 Ｊ、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、
、 １ｇ 、 ２７７−２．８５ 、１．９７５ ）は
あるが、その抗ＩＩｆｉ瘍作用については、何ら報告さ
れていない。
オ発明者は、新規々細菌由来の抗悪性腫瘍剤を開発すべ
く鋭意研究を重ねた結果、前述のクレブシェラＭ ａｔ
？宜（クレブシェラ・ニューモニエ、Ｋｌｅｂｓｉｅ
ｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ）由来の多糖が実際１
づ一リボ多糖であシ、かつ、これを含めたクレブシェラ
月０３群細菌由来のリボ多糖が抗肺瘍作ル４を有するこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。
く鋭意研究を重ねた結果、前述のクレブシェラＭ ａｔ
？宜（クレブシェラ・ニューモニエ、Ｋｌｅｂｓｉｅ
ｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ）由来の多糖が実際１
づ一リボ多糖であシ、かつ、これを含めたクレブシェラ
月０３群細菌由来のリボ多糖が抗肺瘍作ル４を有するこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち１１本発明の抗悪性腫瘍剤は、クレブシェラ属０３
群細菌由来のリボ多糖を有効成分とすることを特徴とす
るものである。
群細菌由来のリボ多糖を有効成分とすることを特徴とす
るものである。
以下、本発ＢＪ４を更に詳細に説明する。
本発明に用いる細菌は、クレブシェラＪ１０３群に属す
る細菌であれば如何なるものでもよいが、有効成分のオ
〃製を容易にするため、莢膜多糖を産生じない無莢膜変
異株を用いることが好ましい。
る細菌であれば如何なるものでもよいが、有効成分のオ
〃製を容易にするため、莢膜多糖を産生じない無莢膜変
異株を用いることが好ましい。
かかる無莢膜変異株としては、クレブシェラ・ニューモ
ニエＬＥＮ、１株（ｏ３：Ｋｌ−）が挙げられる。
ニエＬＥＮ、１株（ｏ３：Ｋｌ−）が挙げられる。
本発明のリボ多糖（以下１ＫＯ３」という）は、例えば
、次のようにして得ることができる。
、次のようにして得ることができる。
即ち、前述のクレブシェラ属細繭０３群、好丑しくけ、
その無莢膜変異株の培養土清液を濃縮後、エタノール沈
殿、透析、除蛋白、濃縮、エタノール沈殿、透析、次い
でエタノール沈殿の一連の処理を施すことによシ、ＫＯ
３の乾燥粉末を得ることができる。
その無莢膜変異株の培養土清液を濃縮後、エタノール沈
殿、透析、除蛋白、濃縮、エタノール沈殿、透析、次い
でエタノール沈殿の一連の処理を施すことによシ、ＫＯ
３の乾燥粉末を得ることができる。
次に、ＫＯ３をマウス忙非経口的又は経口的妊投与し、
種々の実験ＩＩｒＩ＋瘍に対する効果を検討したところ
、単独でも明らかな抗肺瘍作用を示すとともに、他の抗
悪性腫瘍剤との併用効果を有することが判明した。
種々の実験ＩＩｒＩ＋瘍に対する効果を検討したところ
、単独でも明らかな抗肺瘍作用を示すとともに、他の抗
悪性腫瘍剤との併用効果を有することが判明した。
以上のことによシ、ＫＯ３は、抗悪性腫瘍剤として、消
化器癌、肺の腺癌、卵巣癌等の腺癌；頭・頚部の癌、食
道癌、肺の扁平上皮癌、子宮頚癌、皮膚癌等の扁平上皮
癌：乳癌；急性リンパ性白血病：慢性骨髄性白血病；慢
性リンパ性白血病；真性赤血球増多症；及びポジキン病
、リンパ肉腫、細網肉腫等の種々の悪性腫瘍の治療に広
く適用され得ることが示唆された。
化器癌、肺の腺癌、卵巣癌等の腺癌；頭・頚部の癌、食
道癌、肺の扁平上皮癌、子宮頚癌、皮膚癌等の扁平上皮
癌：乳癌；急性リンパ性白血病：慢性骨髄性白血病；慢
性リンパ性白血病；真性赤血球増多症；及びポジキン病
、リンパ肉腫、細網肉腫等の種々の悪性腫瘍の治療に広
く適用され得ることが示唆された。
ＫＯ３の適用に際しては、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤
、カプセル剤、シロップ剤、懸濁剤若しくは液剤等の剤
型にして、又は原末のまま経口投与してもよいし、注射
剤として静脈内投与、動脈内投与、門脈内投与、胸膜腔
内投与、筋肉内投与、皮下投与又は肺瘍内投与しでもよ
い。鵞た、注射用の粉末にして、用時調製して使用して
もよいし、坐剤等の剤型にして、経腸又は非経口投与し
てもよい。経口、経腸若しくは非経口投与に適した医薬
用の有機又は無機の、固体又は液体の担体若しくは稀釈
剤をＫＯ３を含む抗悪性腫瘍剤を調製するために用いる
ことができる。水、ゼラチン、乳糖、でんぷん、ステア
リン酸マグネシクム、メルク、動植物油脂、ベンジルア
ルコール、ガム、ポリアルキレングリコール、石油樹脂
、やし油、ラノリン又は医薬に用いられる他のキャリア
ー（担体）はすべて、ＫＯ３の担体として適用すること
ができる。また、安定剤、湿潤剤、乳化剤や、浸透圧を
変えたシ、配合剤の適切なｐＨを維持するための塩類を
補助薬剤として適宜用いることもできる。更に、本発明
の抗悪性腫瘍剤は、前記悪性腫瘍の治療において、ＫＯ
３とともに適切に投与することができる他の医薬として
有効な成分、例えば他の適当な抗悪性腫瘍剤又は抗炎症
剤、抗生物質、止血剤若しくは消化性潰瘍治療剤を含有
していてもよい。
、カプセル剤、シロップ剤、懸濁剤若しくは液剤等の剤
型にして、又は原末のまま経口投与してもよいし、注射
剤として静脈内投与、動脈内投与、門脈内投与、胸膜腔
内投与、筋肉内投与、皮下投与又は肺瘍内投与しでもよ
い。鵞た、注射用の粉末にして、用時調製して使用して
もよいし、坐剤等の剤型にして、経腸又は非経口投与し
てもよい。経口、経腸若しくは非経口投与に適した医薬
用の有機又は無機の、固体又は液体の担体若しくは稀釈
剤をＫＯ３を含む抗悪性腫瘍剤を調製するために用いる
ことができる。水、ゼラチン、乳糖、でんぷん、ステア
リン酸マグネシクム、メルク、動植物油脂、ベンジルア
ルコール、ガム、ポリアルキレングリコール、石油樹脂
、やし油、ラノリン又は医薬に用いられる他のキャリア
ー（担体）はすべて、ＫＯ３の担体として適用すること
ができる。また、安定剤、湿潤剤、乳化剤や、浸透圧を
変えたシ、配合剤の適切なｐＨを維持するための塩類を
補助薬剤として適宜用いることもできる。更に、本発明
の抗悪性腫瘍剤は、前記悪性腫瘍の治療において、ＫＯ
３とともに適切に投与することができる他の医薬として
有効な成分、例えば他の適当な抗悪性腫瘍剤又は抗炎症
剤、抗生物質、止血剤若しくは消化性潰瘍治療剤を含有
していてもよい。
臨床投与量は、経口投与によυ用いる場合には、成人に
対し１（０３として、１日量１００〜２０００■を内服
するのが好ましいが、年令、病態、症状によシ適宜増減
することが更に好ましい。前記１ｄ量の抗悪性腫瘍剤は
、１日に１回、又は適当な間隔をおいて１日に２若しく
け３回に分けて投与してもよいし、間欠投与してもよい
。
対し１（０３として、１日量１００〜２０００■を内服
するのが好ましいが、年令、病態、症状によシ適宜増減
することが更に好ましい。前記１ｄ量の抗悪性腫瘍剤は
、１日に１回、又は適当な間隔をおいて１日に２若しく
け３回に分けて投与してもよいし、間欠投与してもよい
。
また、注射剤として用いる場合には、成人に対しＫＯ３
として、１回ｔＯ，２〜８．０ １ｎ’Ｊを連続投与又
は間欠投与することが好ましい。
として、１回ｔＯ，２〜８．０ １ｎ’Ｊを連続投与又
は間欠投与することが好ましい。
以下に、本発明を調製例、試験例及び実施例に基づいて
更に詳細に説明するが、これらは、本発明の範囲を何ら
制限するものではない。
更に詳細に説明するが、これらは、本発明の範囲を何ら
制限するものではない。
調製例１． ＫＯ３の調製
クレブシェラ・ニューモニエＬ Ｅ Ｎ １ 株（ｒ）
Ｏ−２係シヨ糖培養土清液５ノを濃縮後、２倍量のエ
タノールを添加（飽和酢酸ナトＩＪウム水溶液も少量滴
下）して生じた沈殿物を集めて水２００−に溶解した後
、再び２倍量のエタノールを添加した。
Ｏ−２係シヨ糖培養土清液５ノを濃縮後、２倍量のエ
タノールを添加（飽和酢酸ナトＩＪウム水溶液も少量滴
下）して生じた沈殿物を集めて水２００−に溶解した後
、再び２倍量のエタノールを添加した。
生じた沈殿物を集めて再び水１００ ｍｌに溶解後、透
析処理を行なった。次いで、セバーク法（クロロホルム
・ブタノール法）による除タンパク処理を４回縁シ返し
た後、濃縮し２倍量のエタノールを添加した。生じた沈
殿物を水１００ｍ／に溶解後、蒸留水中で透析処理した
。更に１同様に濃縮、エタノール沈殿、透析処理を繰シ
返してＫＯ３の凍結乾燥粉末５６０■を得た。
析処理を行なった。次いで、セバーク法（クロロホルム
・ブタノール法）による除タンパク処理を４回縁シ返し
た後、濃縮し２倍量のエタノールを添加した。生じた沈
殿物を水１００ｍ／に溶解後、蒸留水中で透析処理した
。更に１同様に濃縮、エタノール沈殿、透析処理を繰シ
返してＫＯ３の凍結乾燥粉末５６０■を得た。
試験例１． ＫＯ３の分析
調製例１．で得られたＫＯ３について種々の分析を省な
ったところ、以下に示す結果が得られた。
ったところ、以下に示す結果が得られた。
全脂質 １ｃｉ、５ｔＩ）（２１，９係）水
分 （６０℃、５時間減圧乾燥） １０．９５チ尚
、全脂質の測定は以下のようにして行なった。
分 （６０℃、５時間減圧乾燥） １０．９５チ尚
、全脂質の測定は以下のようにして行なった。
ＫＯ３５００■ＶＣ１係酢酸５０−を加えて１００℃で
１時間加熱後、氷冷した後、遠心分離を行なった。得ら
れた不溶物を水洗後、不溶物にクロロホルム１００ ｍ
Ａ及び水５０ｙｄを加オて抽出した。水層ヲ更にクロロ
ホルム−メタノール（１：１）混合溶媒１５０ ｍｅで
抽出して得た有機層を前記クロロホルム層と合わせた後
、該縮乾固して全脂ｆ１９７．２■（１９，５係）を得
た。
１時間加熱後、氷冷した後、遠心分離を行なった。得ら
れた不溶物を水洗後、不溶物にクロロホルム１００ ｍ
Ａ及び水５０ｙｄを加オて抽出した。水層ヲ更にクロロ
ホルム−メタノール（１：１）混合溶媒１５０ ｍｅで
抽出して得た有機層を前記クロロホルム層と合わせた後
、該縮乾固して全脂ｆ１９７．２■（１９，５係）を得
た。
調製例２． ＫＯ３の大量調製
０．２係シヨ糖培養上清液５１を０，４係ショ糖培養土
清液１．８２ ）ンに代えた以外は、調用例１．と同様
に処理することによ、９、ＫＯ３の凍結乾燥粉末（以下
「ロットＩＺＯＩＪという）２ｏｏｒを得た。
清液１．８２ ）ンに代えた以外は、調用例１．と同様
に処理することによ、９、ＫＯ３の凍結乾燥粉末（以下
「ロットＩＺＯＩＪという）２ｏｏｒを得た。
試験例２． ＫＯ３０大量調製品（ロッ）ＩＺＯＩ）
の分析 調製例２．でイ４られたロットＩＺ０１について分析を
行なったところ、以下に示す結果が得られた。
の分析 調製例２．でイ４られたロットＩＺ０１について分析を
行なったところ、以下に示す結果が得られた。
中性糖（マンノース換算＞ １）フェノール硫酸法
５４．０ ｑ６２）アンスロン硫酸法 ５０．９
係ウロン酸（カルバゾール硫酸法；グルクロン酸換算）
１０．６％へキソサミン（エルソン・モルガ
ン法；グルコサミン換算） ６．０１％蛋白（
ローリ−法；牛血消アルブミン換算）
２．１２％全脂質（試験例１．に準じた方法によシ行
なった） ２７．０％２−ケト−３−デオキシオク
トネート（チオバルビッール酸法） ２．２６％・
水分（６０℃、５時間減圧乾燥）
５．６３俤λｍａｘ （Ｕ、Ｖ、） ２１３
ｎｍ験 調製例２．で得られたロッ）ＩＺｏｌについて、ｄｄＹ
系マウス及び８ＭＡ系７９スを用いて急性毒性試験を行
なってＬＤ（資）を求めたところ、以下に示す結果が得
られた。
５４．０ ｑ６２）アンスロン硫酸法 ５０．９
係ウロン酸（カルバゾール硫酸法；グルクロン酸換算）
１０．６％へキソサミン（エルソン・モルガ
ン法；グルコサミン換算） ６．０１％蛋白（
ローリ−法；牛血消アルブミン換算）
２．１２％全脂質（試験例１．に準じた方法によシ行
なった） ２７．０％２−ケト−３−デオキシオク
トネート（チオバルビッール酸法） ２．２６％・
水分（６０℃、５時間減圧乾燥）
５．６３俤λｍａｘ （Ｕ、Ｖ、） ２１３
ｎｍ験 調製例２．で得られたロッ）ＩＺｏｌについて、ｄｄＹ
系マウス及び８ＭＡ系７９スを用いて急性毒性試験を行
なってＬＤ（資）を求めたところ、以下に示す結果が得
られた。
１）ｄｄＹ系マウス
腹腔内投与２４ ｍＦ！／Ｋｙ
２）ＳＭＡ系マウス
腹腔内設力 １５■／に９
静脈内投与 ８．Ｏｈｖ／ｉ＜ｙ経口投与
４１０■／に９ 作用 腹水型サシフーマ１８０脚瘍ｌＸｌ０’細胞を腹腔内に
接種したｄｄＹ系雌性マウス６匹に対して、ＫＯ３及び
５−フルオロ９２シル（以下ｒ５−ＦＵＪという）の腹
腔内投与による併用療法を行なった。
４１０■／に９ 作用 腹水型サシフーマ１８０脚瘍ｌＸｌ０’細胞を腹腔内に
接種したｄｄＹ系雌性マウス６匹に対して、ＫＯ３及び
５−フルオロ９２シル（以下ｒ５−ＦＵＪという）の腹
腔内投与による併用療法を行なった。
結果を以下に示す。
１）ＫＯ３の腫瘍接種後投与による効果第１表
（
「
Ｔ： 死亡マウスの平均生存日数
２） ＫＯ３の原動接種前投与による効果第２表
填１表及び第２表から明らかなように、本発明１のＫＯ
３は５−ＦＵと併用することにより、５−ＦＵ単独投与
に比し、顕著な併用効果を示した。
３は５−ＦＵと併用することにより、５−ＦＵ単独投与
に比し、顕著な併用効果を示した。
固形型エールリッヒＲ瘍５Ｘ１０’細胞を皮下に接種し
たｄｄＹ系雌性マウス１群５匹に対して、ＫＯ３又は５
−ＦＵをそれぞれ単独で腫瘍接種後１０日間腹腔内投与
した後、腫瘍重量を測定した。結果を第３表に示す。
たｄｄＹ系雌性マウス１群５匹に対して、ＫＯ３又は５
−ＦＵをそれぞれ単独で腫瘍接種後１０日間腹腔内投与
した後、腫瘍重量を測定した。結果を第３表に示す。
なお、ＫＯ３の投与量！４ ％ ｉ 〜２日目は１．
（１ｍ／にり／ ｄａｙで、３〜１０日目は白目、 １
ｎ＋ｑ／Ｆ、ｇ／ ｄａｙであり、５−ＦＵｔｙ）投
与量けいずれも１０ ｍｙ／Ｋｑ／ ｄａｙであった。
（１ｍ／にり／ ｄａｙで、３〜１０日目は白目、 １
ｎ＋ｑ／Ｆ、ｇ／ ｄａｙであり、５−ＦＵｔｙ）投
与量けいずれも１０ ｍｙ／Ｋｑ／ ｄａｙであった。
第３表
第３表から明らかなように、本発明のに０３は５−ＦＵ
Ｉ／ｌ：比し、顕著に優れた肋ｇ瘍縮小効果を示した。
Ｉ／ｌ：比し、顕著に優れた肋ｇ瘍縮小効果を示した。
固形渕エールリッヒ腫瘍５Ｘ１０’細胞を皮下に接種し
たｄｄＹ系雌性マワス１群６又は１０匹に対して、ＫＯ
３を腹腔内又は静脈内投与して、腫瘍接種３８日後の（
瘍重量（湿重量）を測定−ｊ２）とともに １１１．瘍
の大きさの経口変化を調べた。結果を第４表及び図に示
す。なお、図において、実線は対照（非投与）群の、（
−０−）はＫＯ３１，０■／に９／ｄａｙ投与群の、
（」ト）はＫ Ｏ３０，１ｖｐ／Ｋｑ／ｄｇｙ投与群の
腫瘍の大きさの変化を表わす。
たｄｄＹ系雌性マワス１群６又は１０匹に対して、ＫＯ
３を腹腔内又は静脈内投与して、腫瘍接種３８日後の（
瘍重量（湿重量）を測定−ｊ２）とともに １１１．瘍
の大きさの経口変化を調べた。結果を第４表及び図に示
す。なお、図において、実線は対照（非投与）群の、（
−０−）はＫＯ３１，０■／に９／ｄａｙ投与群の、
（」ト）はＫ Ｏ３０，１ｖｐ／Ｋｑ／ｄｇｙ投与群の
腫瘍の大きさの変化を表わす。
第４表
第４表及び図から明らかなように、本発明のＫＯ３は優
れた胆４劫縮小効果を示した。
れた胆４劫縮小効果を示した。
実施例４．固形型エールリッヒＢ＠ ４．？、に対する
固形型エールリッヒ腫瘍５ Ｘ ｌ Ｏ’細胞を皮下に
接種したｄｄＹ系雌性マウス１群１０匹に対して、ＫＯ
３、カワラタケ（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ ｖｅｒｓｉｃｏｌ
ｏｒ）の一系統であるＣＭ−１０１株由来の蛋白多糖（
呉羽化学工業ｑ＠製）（以下ｒＰｓＫＪという）又はエ
ツジ：１： ＋Ｊ ＊ ７ ｍ ：ｆｆす（ｌ１ｓｃｈ
ｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ） ０５５由来のリポ多糖
（１）ｉｆｃｏ社梨）（以下ｒＬＰｓＪという）を腹腔
内（ｉ、ｐ、）又は経口（ｐ、ｏ、）投与して、肺癌イ
ア′：種３５白抜の腫瘍重量を測定した。結果を第５表
に示す。
固形型エールリッヒ腫瘍５ Ｘ ｌ Ｏ’細胞を皮下に
接種したｄｄＹ系雌性マウス１群１０匹に対して、ＫＯ
３、カワラタケ（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ ｖｅｒｓｉｃｏｌ
ｏｒ）の一系統であるＣＭ−１０１株由来の蛋白多糖（
呉羽化学工業ｑ＠製）（以下ｒＰｓＫＪという）又はエ
ツジ：１： ＋Ｊ ＊ ７ ｍ ：ｆｆす（ｌ１ｓｃｈ
ｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ） ０５５由来のリポ多糖
（１）ｉｆｃｏ社梨）（以下ｒＬＰｓＪという）を腹腔
内（ｉ、ｐ、）又は経口（ｐ、ｏ、）投与して、肺癌イ
ア′：種３５白抜の腫瘍重量を測定した。結果を第５表
に示す。
第５表から明らかなように、本発明のに０３けＰＳＫ＋
ＬＰｓに比し、優れた＃瘍縮小効果を示した。
ＬＰｓに比し、優れた＃瘍縮小効果を示した。
腹水型ＭＭ２腫ｍ１ｘ１０５細胞を腹腔内に接種したＣ
３Ｈ／Ｈｅ系マウス１群６匹に対して、ＫＯ３又は溶血
性レンサ球繭製剤０Ｋ−４３２（中外製薬（作製）を腹
腔内投与した。結央を卯６表に示す。
３Ｈ／Ｈｅ系マウス１群６匹に対して、ＫＯ３又は溶血
性レンサ球繭製剤０Ｋ−４３２（中外製薬（作製）を腹
腔内投与した。結央を卯６表に示す。
第６表から明らかなよう（／Ｃ１本発明のＫＯ３は０Ｋ
−４３２に比し優れた延命効果を示した。
−４３２に比し優れた延命効果を示した。
腫瘍接種前６へ・２日にシクロホスファミド（以下ｒｃ
ＰＡｊという） ４０ ｒｎｇ／Ｋｇ／ｄａｙを連旺腹
腔内投与して免疫能を低下させた腹水型サルコーマ１８
０胛瘍ｌＸｌ０’細胞を腹腔内に接種したｄｄＹ系雌性
マウス１群６匹に対して、ＫＯ３を腹腔内又は経口投与
した。結果を第７表に示す。
ＰＡｊという） ４０ ｒｎｇ／Ｋｇ／ｄａｙを連旺腹
腔内投与して免疫能を低下させた腹水型サルコーマ１８
０胛瘍ｌＸｌ０’細胞を腹腔内に接種したｄｄＹ系雌性
マウス１群６匹に対して、ＫＯ３を腹腔内又は経口投与
した。結果を第７表に示す。
第７表から明らかなように、本発明の＋（０３は免疫能
を低下させたマウスに対しても有効に作用することが判
明した。
を低下させたマウスに対しても有効に作用することが判
明した。
固形型Ｍｅｔｈ−Ａ腫瘍ｌＸｌ０’最１１胞を皮下に接
種したＢ Ａ Ｌ Ｂ ／ ｃ系雌性マウス１群１０匹
に対して、ＫＯ３又は０Ｋ−４３２を腹腔内投与して、
ｌｌ＋１’瘍接種４０日後の腫瘍重量を測定した。結果
を第８表に示す。
種したＢ Ａ Ｌ Ｂ ／ ｃ系雌性マウス１群１０匹
に対して、ＫＯ３又は０Ｋ−４３２を腹腔内投与して、
ｌｌ＋１’瘍接種４０日後の腫瘍重量を測定した。結果
を第８表に示す。
紀８表からψｌらかなように、不発明のＫＯ，ａｌｄ胛
瘍蒲小効果を示した。ｑ５に、０．３即／Ｋｇの投与量
において清も優れた効果を示し、その効果は０Ｋ−４３
２（２５ＫＥ／匂）のそれより１１祈っていた。
瘍蒲小効果を示した。ｑ５に、０．３即／Ｋｇの投与量
において清も優れた効果を示し、その効果は０Ｋ−４３
２（２５ＫＥ／匂）のそれより１１祈っていた。
腹水型ＭＭ２１％ｊ瘍５ Ｘ Ｉ Ｏ５細胞を腹腔内に
接種した０３Ｈ／Ｈｅ系雌性マウス１群６匹に対して、
ＫＯ３を腹腔内又は経口投与した。結果ケ第９表に示す
。
接種した０３Ｈ／Ｈｅ系雌性マウス１群６匹に対して、
ＫＯ３を腹腔内又は経口投与した。結果ケ第９表に示す
。
第９表からＥｉＪｊらかなように、本発明のＫＯ３の腹
腔内投与は優れた延命効果を示し、経口膜力でも効果が
認められた。
腔内投与は優れた延命効果を示し、経口膜力でも効果が
認められた。
固形型サルコーマ１ｓｏ ｒｌｓｉｎ ３ｘｔｏ６細胞
を皮下に接種したｄｄＹ系雌性マウス１群１０匹に対し
て、ＫＯ３を経口投与して、腫瘍接種３５日１多の腫瘍
重量を測定した。結果を第１０表に示す。
を皮下に接種したｄｄＹ系雌性マウス１群１０匹に対し
て、ＫＯ３を経口投与して、腫瘍接種３５日１多の腫瘍
重量を測定した。結果を第１０表に示す。
第１０表
第１０表から明らかなように、本発明のＫＯ３は経口投
与においても優れた１ｉｉ７７瘍縮小効果を示した。
与においても優れた１ｉｉ７７瘍縮小効果を示した。
【図面の簡単な説明】
図は、実施例３．における本発明のＫＯ３投与による腫
瘍の大きさの経口変化を示す図である。図において、実
線日対照（非投与）ｎの、（−ｏ−）はＫＯ３１，０ｍ
ｙ／Ｋｑ／ｄａｙ投与群の、（＋）はＫＯ３（）、 １
ｍ９／Ｋｇ／ ｄａｙ投与群の腫瘍の大きさの変化を
表わす。 ｍ２
瘍の大きさの経口変化を示す図である。図において、実
線日対照（非投与）ｎの、（−ｏ−）はＫＯ３１，０ｍ
ｙ／Ｋｑ／ｄａｙ投与群の、（＋）はＫＯ３（）、 １
ｍ９／Ｋｇ／ ｄａｙ投与群の腫瘍の大きさの変化を
表わす。 ｍ２
Claims (1)
- クレブシェラ属０３群細菌由来のリボ多糖を有効成分と
することを特徴とする抗悪性腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58045916A JPS59172423A (ja) | 1983-03-22 | 1983-03-22 | 細菌由来の抗悪性腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58045916A JPS59172423A (ja) | 1983-03-22 | 1983-03-22 | 細菌由来の抗悪性腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59172423A true JPS59172423A (ja) | 1984-09-29 |
Family
ID=12732568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58045916A Pending JPS59172423A (ja) | 1983-03-22 | 1983-03-22 | 細菌由来の抗悪性腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59172423A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60104017A (ja) * | 1983-11-10 | 1985-06-08 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 抗腫瘍剤 |
-
1983
- 1983-03-22 JP JP58045916A patent/JPS59172423A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60104017A (ja) * | 1983-11-10 | 1985-06-08 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 抗腫瘍剤 |
| JPH0367048B2 (ja) * | 1983-11-10 | 1991-10-21 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hamuro et al. | Induction of cytotoxic peritoneal exudate cells by T-cell immune adjuvants of the beta (1 leads to 3) glucan-type lentinan and its analogues. | |
| SHIOMI et al. | Antitumor activity in mice of orally administered polysaccharide from kefir grain | |
| US4678773A (en) | Antitumor agent | |
| US6660722B2 (en) | Therapeutical treatments | |
| US6420348B1 (en) | Pectic polysaccharides purified from Angelica gigas nakai and purification method and use as immunostimulating agent thereof | |
| CN101057872A (zh) | 用反相材料制备美洲大蠊抗肿瘤活性部位及医药用途 | |
| CN104042623A (zh) | 一种黑根霉胞外多糖在制备治疗或预防消化道肿瘤药物中的应用 | |
| CN101019893A (zh) | 一种用聚酰胺富集美洲大蠊抗肿瘤有效部位的制备方法 | |
| JPH10130153A (ja) | 大腸癌、食道癌及び乳癌より選ばれた癌に用いる 抗悪性腫瘍剤 | |
| CN110041441B (zh) | 一种红花多糖、其制备方法及在抗肿瘤药物中的应用 | |
| US4229440A (en) | Pharmaceutical composition containing the polysaccharide KGF-C as active ingredient | |
| JPS59172423A (ja) | 細菌由来の抗悪性腫瘍剤 | |
| JP4974453B2 (ja) | β−１，３−１，６−Ｄ−グルカンを用いた腸管免疫活性化剤 | |
| US5712123A (en) | Mixture having antitumor activities | |
| FR3022458A1 (fr) | Utilisation du mannosylglycerate et ses derives comme agent immunostimulant | |
| JPS58318B2 (ja) | 制癌性物質の製造方法 | |
| JP2855283B2 (ja) | 抗潰瘍剤およびその製造法 | |
| US6727081B2 (en) | Microorganism isolated from chinese elm (Ulmus sp.) and process for preparing exopolysaccharides by employing the microorganism | |
| JP2796635B2 (ja) | 免疫増強剤 | |
| Kumazawa et al. | Significant antitumor effect of a synthetic lipid A analogue, DT-5461, on murine syngeneic tumor models | |
| KR20200003997A (ko) | 쪽잎 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| JPS58105923A (ja) | 免疫賦活剤 | |
| JPS5862118A (ja) | 免疫賦活剤 | |
| CN114558026B (zh) | 半枝莲多糖在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用 | |
| JPH07330806A (ja) | 中性多糖体及びその用途 |