JPS59169504A - 凍結乾燥物の製造法 - Google Patents
凍結乾燥物の製造法Info
- Publication number
- JPS59169504A JPS59169504A JP58044351A JP4435183A JPS59169504A JP S59169504 A JPS59169504 A JP S59169504A JP 58044351 A JP58044351 A JP 58044351A JP 4435183 A JP4435183 A JP 4435183A JP S59169504 A JPS59169504 A JP S59169504A
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- JP
- Japan
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- freeze
- liquid nitrogen
- substance
- freeze drying
- aqueous
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は凍結乾燥物の製造法に関し、さらに詳しくいえ
ば、水溶液、水性懸濁液または水性乳濁液を液体窒素の
ような低温液体中に滴下または噴霞することによって形
成せしめた粒状の氷結物を、０°Ｃ以下の温度において
減圧下で乾燥することからなる凍結乾燥物の製造法に関
する。
ば、水溶液、水性懸濁液または水性乳濁液を液体窒素の
ような低温液体中に滴下または噴霞することによって形
成せしめた粒状の氷結物を、０°Ｃ以下の温度において
減圧下で乾燥することからなる凍結乾燥物の製造法に関
する。
本発明の方法を風疹ウィルスの水性懸濁液を例に用いて
詳細に説明する。
詳細に説明する。
風疹ウィルスを培養したろ液から、風疹ウーｆルスを精
製したちのく以下 精製ウィルスと省略する）に活性の
保護剤および賦形剤として牛血清アルブミンを添加し、
バルビタール緩衝液を用いて赤血球凝集活性が４単位に
なるように精製ウィルス水性懸濁液を調製した。
製したちのく以下 精製ウィルスと省略する）に活性の
保護剤および賦形剤として牛血清アルブミンを添加し、
バルビタール緩衝液を用いて赤血球凝集活性が４単位に
なるように精製ウィルス水性懸濁液を調製した。
適当な容器に入れた液体窒素の中に上記精製ウィルス水
性懸濁液を、２５マイクロリツトルずつマイクロドロッ
パーを用いて滴下すると、瞬時に粒状の氷結物が形成さ
れる。氷結物が互いに結合することをさけるために、液
体窒素の容器は外部からローチーターなどで振動を与え
ておく。
性懸濁液を、２５マイクロリツトルずつマイクロドロッ
パーを用いて滴下すると、瞬時に粒状の氷結物が形成さ
れる。氷結物が互いに結合することをさけるために、液
体窒素の容器は外部からローチーターなどで振動を与え
ておく。
この氷結物を液体窒素中からすくい上げて、棚温度を一
４０°Ｃに冷却した凍結乾燥機に入れ、減圧下で１６時
間乾燥して精製風疹ウィルス粒状凍結乾燥物を得た。
このようにして得た粒状氷結物の凍結乾燥物は、氷結す
るさいに大きな表面積で瞬時に氷結し、そのままの形状
で乾燥するので、精製風疹ウィルスの赤血球凝集活性は
低下せず、また、復元時の溶解性がすぐれている。
４０°Ｃに冷却した凍結乾燥機に入れ、減圧下で１６時
間乾燥して精製風疹ウィルス粒状凍結乾燥物を得た。
このようにして得た粒状氷結物の凍結乾燥物は、氷結す
るさいに大きな表面積で瞬時に氷結し、そのままの形状
で乾燥するので、精製風疹ウィルスの赤血球凝集活性は
低下せず、また、復元時の溶解性がすぐれている。
上記精製風疹ウィルス粒状凍結乾燥物は、２５マイ ゛
クロリットルの蒸留水を用いて復元したとき、凍結乾燥
前と同様に４単位の赤血球凝集活性を保っていることが
わかった。
クロリットルの蒸留水を用いて復元したとき、凍結乾燥
前と同様に４単位の赤血球凝集活性を保っていることが
わかった。
本発明は風疹ウィルスにかぎらず、細菌、細胞、血清、
体液、酵素、合成ポリマーその他の水溶液、水性懸濁液
または水性乳濁液から凍結乾燥物をつくる場合にも用い
ることができる。
体液、酵素、合成ポリマーその他の水溶液、水性懸濁液
または水性乳濁液から凍結乾燥物をつくる場合にも用い
ることができる。
また、分配の単位は上記のような赤血球凝集活性単位に
限らず、重量、活性、または用量当りの細胞数などの単
位で所望の凍結乾燥物として得られる。
限らず、重量、活性、または用量当りの細胞数などの単
位で所望の凍結乾燥物として得られる。
氷結の方法としては上記の液体窒素に限らず、ドライア
イス・アセトン、フルオロカーホンなどを用いることも
できる。
イス・アセトン、フルオロカーホンなどを用いることも
できる。
下記に本発明の実施例を示す。
実施例１
羊赤血球を洗浄したのちホルムアルデヒ］を添加した生
理的食塩液で固定し、次いで１０−２０ ｐ ｐ ｍの
タンニン酸をカップリング剤として含有するリン酸緩衝
食塩液を用いて処理した。
理的食塩液で固定し、次いで１０−２０ ｐ ｐ ｍの
タンニン酸をカップリング剤として含有するリン酸緩衝
食塩液を用いて処理した。
上記のように調製した羊赤血球（担体）を２．５％ｗ
／ ｖとしてリン酸緩衝食塩液中にＹツ遊させ、この１
容とヒトイムノグロブリン’（３０ｍｇ’／ｄ Ｉ）１
容とを３７℃の恒温槽中で１時間インキエベー１・シ、
遠心沈澱した後２回洗浄した羊赤血球を２．５％ｗ ／
ｖの濃度で凍結乾燥の保護剤としてアミノ酸、牛血清
アルブミンを添加したリン酸緩衝食塩液に浮遊せしめ、
均質になるように攪拌したのち、液体窒素浴中にマイク
ロドロンパーを用いて２５マイクロリツトルずつ滴下し
た。この際、液体窒素浴槽は外部から振動を与えておく
。滴下した小滴は液体窒素浴中で瞬間的に最小体積の形
状で氷結した。この氷結物を液体窒素浴中から金網です
くいあげてバイアル瓶に入れ、棚温塵を一４０℃に冷却
した真空凍結乾燥機に入れて１２時間減圧下で凍結乾燥
をおこない、目的とするヒトイムノグロブリン感作赤血
球凍結乾燥物をえた。
／ ｖとしてリン酸緩衝食塩液中にＹツ遊させ、この１
容とヒトイムノグロブリン’（３０ｍｇ’／ｄ Ｉ）１
容とを３７℃の恒温槽中で１時間インキエベー１・シ、
遠心沈澱した後２回洗浄した羊赤血球を２．５％ｗ ／
ｖの濃度で凍結乾燥の保護剤としてアミノ酸、牛血清
アルブミンを添加したリン酸緩衝食塩液に浮遊せしめ、
均質になるように攪拌したのち、液体窒素浴中にマイク
ロドロンパーを用いて２５マイクロリツトルずつ滴下し
た。この際、液体窒素浴槽は外部から振動を与えておく
。滴下した小滴は液体窒素浴中で瞬間的に最小体積の形
状で氷結した。この氷結物を液体窒素浴中から金網です
くいあげてバイアル瓶に入れ、棚温塵を一４０℃に冷却
した真空凍結乾燥機に入れて１２時間減圧下で凍結乾燥
をおこない、目的とするヒトイムノグロブリン感作赤血
球凍結乾燥物をえた。
実施例２
鳥類、哺乳類の赤血球を洗浄し２％グルタルアルデヒド
を添加した生理的食塩液を用いて固定したのち残余のグ
ルタルアルデヒドを遠心分離によって洗浄除去し、赤血
球の膜構成成分の失活を防止する目的でアミノ酸、糖、
牛血清アルブミンを保護剤として用い、この中に赤血球
を１０％ｗ ／ ｖで浮遊させ赤血球懸濁液を得た。こ
れを、トライアイス・アセトン中にマイクロピペットま
たは点滴装置を用いて５０マイクロリンドルずつ滴下し
た。氷結物は、実施例Ｉと同様に金あみを用いてすくい
上げ、棚温塵を一４０℃に冷却した凍結乾燥機に入れ、
１６時間減ＩＩ−Ｆ ’ｊ凍結乾燥し、目的とする赤血
球凍結乾燥物を得た。
を添加した生理的食塩液を用いて固定したのち残余のグ
ルタルアルデヒドを遠心分離によって洗浄除去し、赤血
球の膜構成成分の失活を防止する目的でアミノ酸、糖、
牛血清アルブミンを保護剤として用い、この中に赤血球
を１０％ｗ ／ ｖで浮遊させ赤血球懸濁液を得た。こ
れを、トライアイス・アセトン中にマイクロピペットま
たは点滴装置を用いて５０マイクロリンドルずつ滴下し
た。氷結物は、実施例Ｉと同様に金あみを用いてすくい
上げ、棚温塵を一４０℃に冷却した凍結乾燥機に入れ、
１６時間減ＩＩ−Ｆ ’ｊ凍結乾燥し、目的とする赤血
球凍結乾燥物を得た。
実施例３
溶連菌培養ろ液から硫安法により蛋白質を沈殿させ、こ
の蛋白部分からさらにカラムクロマトグラフィー法によ
ってストレプトキナーゼを得た。ストレプトキナーゼ活
性１０，０ＯＯＵ／ｍｌに調整した水溶液を１０マイク
ロリツトルずつ液体窒素中に滴下し、形成された氷結物
を、実施例１と同様に棚温塵を一４０°Ｃに冷却した凍
結乾燥機に入れ、１６時間減圧下で凍結乾燥し１滴当り
１００Ｕのストレプトキナーゼ活性を有する凍結乾燥生
成物を得た。
の蛋白部分からさらにカラムクロマトグラフィー法によ
ってストレプトキナーゼを得た。ストレプトキナーゼ活
性１０，０ＯＯＵ／ｍｌに調整した水溶液を１０マイク
ロリツトルずつ液体窒素中に滴下し、形成された氷結物
を、実施例１と同様に棚温塵を一４０°Ｃに冷却した凍
結乾燥機に入れ、１６時間減圧下で凍結乾燥し１滴当り
１００Ｕのストレプトキナーゼ活性を有する凍結乾燥生
成物を得た。
実施例４
コールタ−カウンターを用いて１０ １１１１５０ｍｌ
のΔ群瀉血性連鎖球菌浮遊液を調製した。ミキサーを用
いて均質に分散させながらドライアイス・アセトン中に
５０マイクロリツトルずつ滴下し、氷結した微粒子をた
。これを金網を用いて冷媒中から取り出し冷却した容器
中に１つずつ分配し、棚温塵を一３０°Ｃ以下に冷却し
た凍結乾燥機を角いて減圧下で１０時間凍結乾燥して所
望の凍結乾燥物を得た。
のΔ群瀉血性連鎖球菌浮遊液を調製した。ミキサーを用
いて均質に分散させながらドライアイス・アセトン中に
５０マイクロリツトルずつ滴下し、氷結した微粒子をた
。これを金網を用いて冷媒中から取り出し冷却した容器
中に１つずつ分配し、棚温塵を一３０°Ｃ以下に冷却し
た凍結乾燥機を角いて減圧下で１０時間凍結乾燥して所
望の凍結乾燥物を得た。
上記の方法で５０マイクロリツトル中に１０ 個の菌数
を有するへ群熔血性連鎖球菌凍結乾燥物を得た。
を有するへ群熔血性連鎖球菌凍結乾燥物を得た。
Claims (1)
- 粒状氷結物を、０°Ｃ以下の温度において減圧下で乾燥
する凍結乾燥物の製造法において、上記粒状氷結物が、
水溶液、水性懸濁液または水性乳濁液を液体窒素のよう
な低温液体中に滴下または噴霧することによって形成せ
しめたものであることを特徴とする上記凍結乾燥物の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58044351A JPS59169504A (ja) | 1983-03-18 | 1983-03-18 | 凍結乾燥物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58044351A JPS59169504A (ja) | 1983-03-18 | 1983-03-18 | 凍結乾燥物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59169504A true JPS59169504A (ja) | 1984-09-25 |
| JPS6322161B2 JPS6322161B2 (ja) | 1988-05-11 |
Family
ID=12689089
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58044351A Granted JPS59169504A (ja) | 1983-03-18 | 1983-03-18 | 凍結乾燥物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59169504A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0739339B2 (ja) * | 1989-05-01 | 1995-05-01 | アルカーメス コントロールド セラピューティクス，インコーポレイテッド | 生物活性を有する分子の小粒子の製造方法 |
| WO1995027721A1 (en) * | 1994-04-07 | 1995-10-19 | Akzo Nobel N.V. | Freeze-dried compositions comprising rna |
| US7089681B2 (en) | 2002-11-26 | 2006-08-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method and apparatus for filtering and drying a product |
| US7153572B2 (en) | 2002-07-30 | 2006-12-26 | Conopco, Inc. | Porous beads and method of production thereof |
| US8549768B2 (en) * | 2011-03-11 | 2013-10-08 | Linde Aktiengesellschaft | Methods for freeze drying |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5949801A (ja) * | 1982-09-13 | 1984-03-22 | Fuji Photo Film Co Ltd | 液状物の凍結乾燥方法 |
-
1983
- 1983-03-18 JP JP58044351A patent/JPS59169504A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5949801A (ja) * | 1982-09-13 | 1984-03-22 | Fuji Photo Film Co Ltd | 液状物の凍結乾燥方法 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0739339B2 (ja) * | 1989-05-01 | 1995-05-01 | アルカーメス コントロールド セラピューティクス，インコーポレイテッド | 生物活性を有する分子の小粒子の製造方法 |
| WO1995027721A1 (en) * | 1994-04-07 | 1995-10-19 | Akzo Nobel N.V. | Freeze-dried compositions comprising rna |
| US7153572B2 (en) | 2002-07-30 | 2006-12-26 | Conopco, Inc. | Porous beads and method of production thereof |
| US7089681B2 (en) | 2002-11-26 | 2006-08-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method and apparatus for filtering and drying a product |
| US8549768B2 (en) * | 2011-03-11 | 2013-10-08 | Linde Aktiengesellschaft | Methods for freeze drying |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6322161B2 (ja) | 1988-05-11 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees | ||
| S199 | Written request for registration of transfer of right |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313I99 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313199 |
|
| R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |