JPS59167548A - ５−ベンゾイル−２−アニリノ置換−フエニル酢酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は優れたｒｒ”ｈ炎、鎮痛作用を有する新規な５
−ベンゾイル−２−アニリノ置換−７−二ル酢酸誘導体
、及びその薬理学的に許容しつる塩に関するものである
。

即ち、本発明は一般式（１） （式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基を、Ｒ２は水素原
子、７）素原子、塩素原子又は臭素原子を表わす。） で示される新規な５−ベンゾイル−２−アニリノ置換−
７＝ニル酢酸誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩
に関する。

これまで数多くの消炎鎮痛剤が開発研究されてきたが、
薬効、副作用等の点に面押々の改善されるべき問題が残
されていた。本願発明者らは消炎鎮痛作用の優れた医薬
品を見い出すべく鋭意研究した結果、前記一般式（１）
で示される新規ｆｘ　５−ベンゾイル−２−アニリノ置
換−フェニル酢酸誘導体、及びその薬理学的に許容１−
うる塩が、優れた消炎及び鎮痛作用を有しており、医薬
として極めて有利であることを見い出し本発明に到達し
た。

本発明のｉｉｌ記一般式（１）で示される化合物の薬理
学的にｈ′１−容しつる塩として（・才、たとえば、ナ
１リウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アン
モニウム塩等の無機アルカリ塩、エチルアミン、ジエチ
ルアミン、１−リエチルアミン、エタノールアミン、ジ
ェタノールアミン。

１゛リエタノールアミン、シエチルアミノエタ／−ル、
ジイソプロパ／−ルアミン、トリイソフ。

ロバノールアミン、エチレンシアミン、へ〕／ジルアミ
ン、バラアミノ安息香酸エチルエステノ１包モルホリン
、ピペラジン、ピリジン等の有機塩基の塩、珂ルニチン
、ヒスチジン、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸
の塩が挙げられる。

本発明の前記一般式（１）で示される新規な５−ベンゾ
イル−２−アニリノ置換−フェニル酢酸誘導体は、以下
の様にして製造することができる。

即ち、本発明に係わる前記一般式（１）で示される化合
物は、次の一般式（１１） （式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同意義を表わす。）テ示
すしる５−ベンゾイル−１−７エニルー２−インドリノ
ン誘導体を、加水分解することによ１つ製造される。

加水分解はアルカリを用いて行われ、アルカリとしては
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア等を
用い、これらアルカリの水溶液、あるいはエタノール、
メタノール等の溶液として、あるいけ含水有機溶媒によ
る溶液として反応に用いる。

又、反応は室温から使用される溶媒の加熱還流下ｅこお
いて行われ、好ましくけ使用される溶媒の加熱還流下に
おいて行うことである。

本発明の製造方法において出発原料上なった前記一般式
（１１）で示される５−ベンゾイル−１−フェニル−２
−インドリノン誘導体も又、いずれも新規な物質であり
、その製造については参考例に記載しである。。

尚、前記一般式（１）で示される本願発明化合物及び前
記一般式（１１）で示される原料化合物の構造は、核磁
気共鳴（ＮＭＲ，）スペク１−ル及び赤外線吸収（ＩＲ
）スペクトルにより決定されている。ＮＭＲスペクトル
け、日本電子ＦＸ−９０Ｑスペクトｏメーターを用い、
内部標準としてテ１−ラメチルシラン（ＴＭｓ）を用い
て、室温ｔこて測定した。工Ｒスペクトルは日本分光工
ＲＡ−２０２を用いて測定した。以下、実施例及び参考
例において、そのデータを示す。

この様にして製造される前記一般式（１ンで示される新
規な５−ベンゾイル−２−アニリ／置換−ツーニル酢酸
誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩は、優れた消
炎、鎮痛作用を有しており、医薬として極めて有用であ
る。

以下、本発明を実施例によって説明する。

参考例１ ５−ベンゾイル−１−７エニルー２−インドリノン １−フェニル−２−インドリノン５．００ｇ。

塩化アルミニウム１５．９３ｇ及び安息香ｅクロリド５
．０４ｇの混合物を、１２０°にて０５時間加熱攪拌す
る。冷接、反応液に氷水８０ｍ１及び１０％塩酸水溶液
１０１］＋ｍ４のａ液を加え、酢酸エチルエステルにて
抽出する。酢酸エチルエステル層は、水洗、脱水後、溶
媒を留去する。

得られた残置をアセトンより再結晶し、融点１６０〜１
６１°の黄色針状晶として表記化合物４７０ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ν（ＫＢｒ）Ｌ：ｒｎｌ　＋１７３０
（、Ｎ−Ｃｏ−）、１６４０（−１−）ＮＭＲスペクＩ
−ル　（ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ３．７７（２Ｈ，−重
線）。

６．８５（ＩＨ，二重線、Ｊ−８，Ｑ　Ｈｚ）。

７６０〜７．８７（１２Ｈ，多重線） 元素分析値　Ｃ２］、Ｈ］、５ＮＯ２ 理論値　Ｃ，８０，４９；　Ｈ，４，８２ｉ　Ｎ、　４
．．４７実験値　ｃ、　８０．６５　；　Ｈ，４，６２
；　Ｎ、　４．３２実施例１ ５−ヘンシイルー２−アニリノフエ＝　ル酢酸参考例１
で得た５−ベンゾイル−１−７−二ルー２−インドリノ
ン１．５０　ｇのエタノール６０　ｍｌ溶液に、２規定
水酸化す１−リウム水溶液６０　ｍｌを加え、０５時間
加熱還流する。反応後、溶媒を留去し、得られた残渣を
水から再結晶する。析出結晶を６０°にて２時間乾燥し
、融点１７２〜１７６°の黄色針状晶として表記化合物
のすトリウム塩１６０ｇを得る。

工Ｒスペク）・ル　ｖ　（ＫＢｒ）ｃｍ　ｌ　　：１６
４０（−ＣＯ−）、１５９０（−ｃｏｏ−）ＮＭＲスペ
ク［−ル（ＣＤ３０Ｄ）δｐｐｍ　：３．５７（２）１
．−重線）。

６．８６〜７．７９（１３Ｈ，多重線〕参考例２ ５−ベンゾイル−１−（２，６−シフルオロフエニル）
−２−インドリノン １〜（２，６−シフルオロフエニル）−２−インドリノ
ン４．００ｇ　、塩化アルミニウム１０゜８７ｇ及び安
息香酸クロリド７、０２　ｇの混合物を用いて、以下参
考例１と同様に処理する。得られた残渣を酢酸エチルエ
ステルより再結晶し、融点１７８〜１７９°の黄色プリ
ズム晶として表記化合物３１８ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ν（ＫＢｒ）確−１ １７４５（ゝＮ−００−）　、　１６５０　（−ｃｏ−
）ＮＭＲスペクトル　（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　：３．
８２（２Ｈ，−重線）。

６６５（１Ｈ，二重線、　Ｊ＝８．Ｑ　Ｈ２）＋６９９
〜７．８８（ＩＯＨ，多重線９ 冗素分析値　０２１Ｈ１３Ｆ２ＮＯ２ 理論値　Ｃ！、　７２．２０　；　Ｈ，ろ７５　ｉ　Ｎ
、　４．．０１実験値　Ｃ，７２，２８；　Ｈ，３６８
；　Ｎ、　３．９７実施例２ ５−ベンゾイル−２−（２，６−ジフルオロアニリノ　
）フ＝ニル酢酸 参考例２で得た５−ベンゾイル−１−（２゜６−シフル
オロフエニル）−２−インドリノン０５０ｇのエタノー
ル２１］ｍｌ溶液及び２規定水酸化すトリウム水溶液１
０ｍ１を用いて、以下実施例１と同様に処理し、融点１
７０〜１７４゜の淡黄色結晶として表記化合物のすｌ−
ＩＪウム塩０４５ｇを得る。

工Ｒスペク１−ル　ｖ　（ＫＢｒ　）ｃｍ　］１６４０
（−Ｃｏ−、）、１６００（−ｃｏｏ−）ＮＭＲスペク
トル（（！Ｄ３０Ｄ　）δｐｐｍ　：３６３（２Ｈ，−
重線〕。

６５４〜６．７３（ＩＨ，多重線）。

６．９０〜７．２１（３Ｈ，多重線）。

７３５〜７．８３（７Ｈ，多重線） 参考例６ ５−ベンゾイル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−
２−インドリノン １−（２，６−ジクロロフェニル）−２−インドリノン
５．００ｇ、塩化アルミニウム１２００ｇ及び安息香酸
りＯＩＪドろ７８ｇの混合物を用いて、以下参考例１と
同様に処理する。得られた残渣を酢酸エチルエステルよ
り再結晶し、融点１８３〜１８５°の黄色プリズム晶と
して表記化合物３３７ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ｖ　（ＫＢｒ　）ｏｎ　、１　。

＼ １７４０（Ｎ−Ｃｏ−）、１６５０（−ｃＯ−）Ｎ　Ｍ
　Ｒスペクトル（（ｊＤｃ１３）δｐｐｍ３．８４（２
Ｈ，−重線ン。

６．４７（ＩＨ，二重ａ、　Ｊ＝＝　８．０Ｈｚ）。

７２５〜７．９１　（Ｉ　Ｄ　Ｈ、多重線〕元素分析値
　０２１Ｈ１３０１２ＮＯ２理論値　Ｃ，６５，９９；
　Ｈ，３，４ろ、Ｎ、ろ６６実験値　Ｃ，６５，６２；
　Ｈ，ろ２０；Ｎ、ろ６９実施例３ ５−ベンゾイル−２−（２，６−シクロ口アニリノ）フ
ェニル酢酸 参考例６で得たら−べ／シイルー１−（２゜６−シクｑ
ロフエニル）−２−インドリノン０５０ｇのエタノール
２０ｍ１溶液及び２規定水酸化ナト’Ｊウム水溶液１０
ｍ１を用いて、以下実施例１と同様に処理し、融点１８
２〜１８５°の淡黄色針状晶として表記化合物のナトＩ
Ｊウム塩０４６ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ν（ＫＢｒ）を冨１ １６４０（−Ｃｏ−）、−１６００（−（１！００−）
ＮＭＲスペクトル　（（！Ｄ３０Ｄ　）δｐｐｍ３６５
（２Ｈ，−重線）。

６．３６（ＩＨ，二重ｔｏ、Ｊ＝８．５Ｈ２）。

７．１４（１Ｈ，二重線−二重線。

：ｒ＝９．０　、７．０　Ｈｚ　）　。

７６４〜７．７９　（９Ｆ（、多重線）特許出願人　　
　北陸製薬株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基を、Ｒ２は水素原
   子、７）素原子、塩素原子又は臭素原子を表わす。） で示される５−ヘンシイルー２−アニリノ置換−７−ニ
   ル酢酸誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩。