JPS591486A - アミジン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１個又はそれ以上のアミジノ基を有するマイト
マイシン類体物に関する。

これらの化合物は、その中で、７−アミノ基の及びカル
バミド窒素原子のいずれかが、又は両者がアミジノ置換
基の一部となっているマイトマイシンＣ銹導体である。

これらの化合物は実験動物腫瘍に於ける活性な抗腫瘍物
質である。

命名法・・・マイトマイシンＣに関する系統的ケミカル
・アブストラクツ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ａｂｓｔｒａ
ｃｔｓ　）名は：［１ａＲ−（，１ａα、８β、８ａα
、８ｂｔｘ）−３６−アミノ−８−［（（アミノカルボ
ニル）オキシ）メチル］−１，１ａ、２．ａ、８ａ、　
８ｂ　　−ヘキサヒト０−８ａ−メトキシ−５−メチル
ーアジリノ〔２，′へ′へ４〕−ピロロ［１，２−ａ〕
インドール−４，７−ジオン〇 それに依るとアジリノビロロインドール嬢システムは次
の様に番号が付されている： ２　　　　　ｔａ マイトマイシンについて文献中で広く使用されて来てい
る慣用命名システムはマイトマイシンの特徴的置換基を
含めた先述のリングシステムをマイトサン（ｍ１ｔｏａ
ａｎｅ　）として枡っている。

２ マイトサン（Ｍｉｔｏｓａｎｅ　） このシステムは、Ｎ−置換基をアジリノ猥窒素原子上又
は７−又は９ａ−の位置に軟せた様な多数の単純な訪導
体に対して好都合且つ相応しいものであるが、一般的用
途に対しては成る多義性と短所を有している。本発明の
化合物に関しては、アジリノ壌審素原子汲び側ψｂカル
バモイル審素原子の双方に置換基を有しているものがあ
り、それ等の位置を区別する都合の良い付番法が無い。

従って、本明細書中に於ては、マイトザン命名システム
を用いて、アジジノ９素原子をＮ　ｉｌｌ及びカルバモ
イル窒素原子をＮＩＯと呼ぶ方法を選んだ。本発明の生
成物の立体化学的配置に関しては、基本名”マイトサン
”によって同定する時又は構造式に依ってその立体化学
的配置を同定する時は、マイトマイシンＣのそれと同じ
であるとする。

マイトマイシンＣは発酵に依り生産され、米国では既に
認可を受けて他の認可済化学療法剤との証明済の組合わ
せで冑及び膵臓のひろがった腺栖の治療及び、他類似薬
剤の使用が無効であった時の一時的軽減処置のために現
在市販されている。（ムタマイシン“Ｍｕｔａｍｙｃｉ
ｎ■”　プリストル・ラボラトリーズ、シラキュース、
ニューヨーク１３２旧、フイジイシイアンズデスクリフ
ァレンス第３５ｉｎ８１年７１７及び７１８ベージ［Ｂ
ｒ１ｓｔｏｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ。

５ｙｒａｃｕｓｅ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　　１３２０１
、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ　Ｒｅｆｅｒｅｎｃ
ｅ］）マイトマイシンＣ及び発酵に依るその製造は、１
９５７年４月６日の日本出願を含めた先願により優先権
を主張した米国特許第３．６６０．５７８号（１９７２
年５月２日特許）の主題である。

マイトマイシンＡ、Ｂ、（Ｊびポルフィロマイシン（ｐ
ｏｒｆｉｒｏｍｙｃｉｎ　）の構造はアメリカン　サイ
アナミド社のレーダリーラボラトリーズティビジョン（
ＬｅｄｅｒｌｅＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　　Ｄｉｖｉ
ｓｉｏｎ　　Ａｍｅｒｉｃａｎ　　ＣｙａｎａｍｉｄＣ
ｏｍｐａｎｙ　）のＪ、　Ｓ、　Ｗｅｂｂ　　らに依？
）　Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、８４．３．１８５−３１８７（１９６２）に初
めて公表された。マイトマイシンＡ及びマイトマイシン
Ｃに関するとの構造研究中で用いられた化学的変換の一
つは、前者、７−９α−ジメトキシマイトザンのアンモ
ニアとの反応に依る、後者、７−アミノ−９α−メトキ
シマイトサンへの変換であった。マイトマイシンＡの７
−メトキシ基の置換はマイトマイシンＣの抗腫瘍活性誘
導体の製造に於てかなり興味深い反応であることが判明
したのであった。以下の文献、特許はそれぞれ抗腫瘍活
性を有する７−置換アミノマイトマイシンＣ誘導体への
マイトマイシンＡの変換を扱っている。この研９Ｙの目
的はより活性で１つ特にマイトマイシンＣよりも毒性の
少い誘導体を製造することであった。

Ｍａｔｓｕｉ等、　”　Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ”。

ＸＸＴ、１８９−１９８（１９６Ｂ）。

Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ等、−Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ。

”１４，１０３−１０９（１９７１）。

Ｉｙｅｎｇａｒ等、”Ｊ、Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　”　
　２４．９７５−９８１（１９８１）。

Ｉｙｅｎｇａｒ、　Ｓａｍｉ、　Ｒｅｍｅｒｓ、等、Ｂ
ｒａｄｎｅｒ、　Ａｂｓｔ−ｒａｃｔｓ　ｏｆ　Ｐａｐ
ｅｒｓ　Ａｎｎｕａｌ　Ｍｅｅｔｉｎｇ　ｅｆ　ｔｈｅ
Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ
、　Ｌａｓ　Ｖｅｇａａ。

Ｎｅｖａｄａ、Ｍａｒｃｈ　　１９８２．Ａｂｓｔｒａ
ｃｔ　Ａ　ＭＥＤＩ７２゜ 次の特許はマイトマイシンＡ、マイトマイシンＢ又けそ
れ等のＮ”ａ−置換誘導体と第−又は第二級アミンとの
反応に依る７−置換アミノマイトザンの製造を級ってい
る。

Ｃｏ５ｕ１ｉｃｈ等：米り１％許第３．３３２，９４４
号（１９６７年７月２５日） Ｍａｔｓｕｉ等：　　米国特許第５，４２０，８４６号
（１９６９年１月７日） Ｍａｔｓｕｉ等：　　米国％許第３．４５０．７０５号
（１９６９年６月１７日） Ｍａｔｓｕｉ等：　　米国特許第３，５１４，４５２号
（１９７０年５月２６日） Ｎａｋａｎｏ等：　米国％計第４，２３１，９３６号（
１９８０年１１月４日） Ｒｅｍｅｒｓ　　：　　　米国特許第４，２６Ｂ、６７
６号（１９８１年５月１９日） ７の位置に置換したアミン置換基を持つマイトマイシン
Ｃ誘導体は直接的生合成に依っても製造されている。そ
の方法は一連の第−糾アミン類を有する発酵肉汁を補充
し通常のマイトマイシン発酵を実施することである。（
Ｃ，Ａ。

Ｃｌａｒｉｄｇｅ等、Ａｂｓｔ、　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｎ
ｎｕａｌ　Ｍｅｅｔｉｎｇ　ｏｆＡｍｅｒ、　　Ｓｏｃ
、　ｆｏｒ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　１９８２．　
Ａｂｓ、０２８、マイトマイシンＣは発酵により製造し
た主要マイトマイシンであり、また市販品として入手可
能力形態である。先述の刊行物中で言及されたマイトマ
イシンＣの半合成的置換アミン類体物の製造に用いられ
るマイトマイシンＣのマイトマイシンＡへの変換に関す
る現行技術は、マイトマイシンＣを対応する７−ヒトロ
キシマイトザン（極めて不安定な物質）に加水分解し、
次にこの物質を極めて取扱いが危険な物知、ジアゾメタ
ンでメチル化する工程である。マイトマイシンＣの加水
分解で得られる７−０−デメチルマイトマイシンＡのメ
チル化にジアゾメタンの使用を避ける一つの企図は、７
−アジルオキシマイトザン類の使用を含むものである（
協和発酵工業に−に、　　：日本判許公開、昭５＋Ｓ−
７３０８５号、Ｆａｒｍｄｏｃ　＆　５６２２７　Ｄ／
　３１　）。

本発明は、７−アミン９索原子及びＮＩＧカルバモイル
窒素原子のいずれかが、又は双方がアミジノ置換基の一
部分となっているか又Ｖｉ７−アミノ窒累がグアニジノ
基の一部分となっているマイトマイシンＣのモノグアニ
ジノ、又はモノ−及びビスーアミジノ類体物の新規な一
群に関する。

７の位置にメトキシ基汲びＮ　１Ｇの位置にアミジノ基
を持つマイトマイシンＡの対応した類体物も又本発明に
包含する。

本発明の化合物類は次の構造式（１）で示される。

〔俳し２：Ａはアミン、メトキシ、ヒドロキシ、（１−
低紡アルキル−２（ｆＨ）−ビリジニリデン）アミン、
又は式で示される基であり、 ２ Ｂはアミノ又は式　Ｒ３Ｒ’Ｎ−Ｃ＝Ｎ−のアミジノ基
であり、且つＡ又はＢの少くとも一つがアミン、メトキ
シ、及びヒドロキシ以外の上で特定した基の一つであ広
ｎは０．１．２、又は３の整数であり、Ｒ１は水素、低
級アルキル、低級アルカノイル、ベンゾイル又は置換基
が低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、アミノ又はニ
トロである置換ベンゾイルであり、Ｒ２は水素、低級ア
ルキル、フェニル、低級アルキルフェニル、低級アルコ
キシフェニル、ハロフェニル、アミンフェニル１．ニト
ロフェニル、チェニル、フリル、シアノ、ジ低級アルキ
ルアミノ、低級アルコキシ、又はｆ締アルキルチオであ
り、 Ｒ３は低級アルキル、低級アルコキシであるか又はＲ４
及び両者が結合している９素原子と共に、ピロリジン、
２−１又は３−低級アルキルピロリジン、ピペリジン、
２−１３−又は４−低級アルキルピペリジン、２．６−
ジ低級アルキルピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペ
ラジン（但し皺４−置換基は各１乃至８個の炭素原子を
有するアルキル又はカルバルコキシ；フェニル、メチル
フェニル、メトキシフェニル、ハロフェニル、ニトロフ
ェニル、又ハペンジルである〕、アゼピン（ａｚｅｐｉ
ｎｅ　）、　２−１３−１４−１又は５−低級アルキル
アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリ
ン−１−オキシド又はチオモルホリン−１，１−ジオキ
シドを形成し、 Ｒ４は低級アルキルであるか又はＲ３及び両者が結合し
ている９素原子と共に、ピロリジン、２−１又は３−低
級アルキルピロリジン、ピペリジン、２−１５−、ヌは
４−低級アルキルピペリジン、２，６−ジ低級アルキル
ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン（但し４
−ｆｔ置換基各１乃至８個の炭素原子を有するアルキル
又はカルノくルコキシ；フェニル、メチルフェニル、メ
トキシフェニル　／Ｓロフェニル、ニトロフェニル、又
ハペンジルである）、アゼピン、２−１６−１４−１又
は５−低級アルキルアゼピン、モルホリン、チオモルホ
リン、チオモルホリン−１−オキシド、又はチオモルホ
リン−１，１−ジオキシドを形成し、Ｒ５は第′三糾ア
ルキル以外のｃｔ−ｔｓアルキル、ｃ、　＋８アルケニ
ル、ｃ、−１８アルキニル、ｃ、−ｔｓ”ロアルキル、
ｃ、　−１８ノ・ロオキシアルキル、Ｃ，−Ｓシクロア
ルキル、又ハ各１２個迄の炭素原子を有するアリール又
は低級アラルキル又は少くともその２個が炭素原子であ
る３乃至１３Ｊを有する複素脂環式又は複素芳香族基よ
り選択されたものであり、Ｒ７及びＲ９は独立的にＨ又
は低級アルキルであり、但し前述の低級アルキル、低級
アルカノイル及び低級アルコキシ基け１から６個の炭素
原子を有する〕。

当業者は先述のアミジノ基のいくつかには互換異性体が
存在することを認識するであろう。か５る物質も先述の
式及び本発明に包含しようとするものである。

式（１）の先述の物質は実験動物中で抗腫瘍活性を有し
ている。またこれら物質は動物中で抗腫瘍活性を有する
他の化合物類の製造に於ける中間体としても有用である
。本発明は、前述の物質の製造法及び下記の如く、実験
動物中で抗腫瘍活性を有する他の有用化合物への前述物
質の変換方法を含んでいる。前述の物質を動物中で抗腫
瘍活性を有する他、の化合物の製造の中間体として使用
する本発明の方法は、式中でＡ又けＡとＢの双方が該ア
ミジノ基である式（１）の化合物を鮫−緋アミンと反応
させ、若し存在する時はＮｌ０−アミノメチレン置換基
の開裂を生じ、マイトマイシンＡ及びマイトマイシンＣ
中に存在する様なＮＨＪへそれを変換する内容である。

ある例外けあるが、Ｍ−ｖ＋アミンは又、７の位憤で、
アミジノ基の置換によってル応し、反応物質に対応した
アミノ泗拗基でそれを置き換える。此等の過程は次式で
表示される□ 種々の公知及び本明細ｔｉ己岐の新却７−置換マイトマ
イシンＣ什合物の窒素置換基を表わし、また式（ＴＩ）
の７−アミジノ基を変換出来る第一級アミンのＲ５け、
第三級アルキル以外のＣ，−＋Ｓアルキル、ｃ、−１８
アルコキシ、ｃ、−１８アルケニル、ｃ、−１８フルキ
ニル、ｃ、−Ｉ８ハロアルキル、ｃｔ　−ｔｓヒドロキ
シアルキル、Ｃ４−５シクロアルキル、各々１２個迄の
炭素原子を有するアリール又は低級アラルキル又は低級
アラルコキシ、又は少くともその中の２個が炭素原子で
ある５乃至８員項を有する複素脂環式又は複素芳香族基
から選択されたものである。Ｎ１０アミジノ置換基の開
裂だけは司訃で折・る躬−級アミンの窒素置換基を表わ
すＲ６はごくごく弱地基付の脂肪族アミン又は高度の障
害のあるアルキルアミン又はアラルキルアミンの残りで
ある。例としてはトリフルオロエチルアミン、ベンズヒ
ドリルアミン（即ちアミノジフェニルメタン）又は第三
級ブチル−アミンである。

マイトマイシンＣ，７−ヒドロキシ−９８−メ）キシマ
イトザン、又はマイトマイシンＡ又は前＠Ｃ物質のいず
れかのＮ”ａ−を換類体物とアミドアセタールとの反応
により式（Ｉ）の化合物を製造する。その式中でＢでな
くＡが該アミジノ基である式（ｎの化合物はマイトマイ
シンＣ又はそのＮ”ａ置換類体物を強塩基と反応させて
Ｎ７に陰イオンを形成させ、次にハロメチｖ＝ミニウム
地（ｈａｌｏｍｅｔｈｙｌｅｎｉｍｉｎｉｕｍｓａｌｔ
　）の様なアミンエチレン基を生成出来る試薬とその陰
イオンとを反応させても製造出来る。

本発明の好ましい化合物は７−アミン基が置換又は未置
換アミジノ基に組入れられているマイトマイシンＣ類体
物である□これらの化合物は実験動物の腫瘍に対して強
力な抗腫瘍作用を有する。これらの化合物はマイトマイ
シンＣを７−アミン基を７−アミジノ基に変換出来る試
薬と反応させて製造する。此の目的に対する好捷しい試
薬は、温和な条件に於て良好な収率でマイトマイシンＣ
と反応するアミド　アセタールである（＄施例１−５．
１８）。アミジン形成試薬の他の群は、強堪基処理に依
りその７−アミノ基の脱電子化で生成したマイトマイシ
ンＣの陰イオン形態と反応するイミドイル　ハライド（
実施例１７）、ハロメチレニミニウム塙（実施例１５）
、２−ハロー１−アルキルピリジニウム　・・ライド（
実施例１６）及びイミノエーテル又はイミノチオエーテ
ル（実施例１３及び１４）である。マイトマイシンｃＬ
ｖ）Ｈｚ、子化の条件はジメチルホルムアミド中のマイ
トマイシンＣ溶液を約１．５モルの割合の水氷化す）　
ＩＪウムで室温に於て処理することである□かくして生
じた陰イオン杉態と先述の試薬類の一つとの反応は、好
まＬ＜はマイトマイシンＣに対して１から１．５モルの
割合の試薬を用い、室温乃至約−６０℃の温度で実施す
るっジメチルホルムアミド、ヘキサメチルスホスホアミ
ド、ジメチルスルホキシド又はピリジンの様な中性極性
有機溶媒を反応媒体として用いる。然し、その方法とし
ては此の特定の仕方による陰イオンのマイトマイシンＣ
の形成に限定すべきではない。例数ならは尚業界の降者
にとって改良は容易だからである。

２ 式中でＢ又は、Ａ及びＢのそれぞれが式Ｒ３Ｒ４Ｎ−Ｃ
＝Ｎ−のアミジノ基である式（１）の化合物の好ましい
製造方法は、マイトマイシンｃ、ｙ、ｕマイトマイシン
Ａ又はそれらのＮ　Ｉ　ＪＬ−置換誘導体と式（■ （但し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記の辿りであり、Ｒ８
は６個迄の炭素原子を有する低級アルキル又はシクロア
ルキルであるか、又は２個のＲ８基が結合してアルキレ
ン録と々す、２個の酸素原子及び介在する炭素原子で５
乃至６員項のサイクリック構造を形成する）のアミド　
アセクールとの反応である。か＼るアミドアセタールと
第−糾アミンとの反応は小業界でよく知られており、当
業者ならばマイトマイシンＣ、マイトマイシンＡ又はそ
れらのＮ’ａアルキル誘導体と如何にし７て反応を実施
するか良く知っていよう。

Ｈ，Ｅ、　Ｗｉｎｂｅｒｇの米国特許第３．１２１，０
８４号（１９６４年２月１１日）及びＲｌＦ、　Ａｂｄ
ｕｌｌａ等、”Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉ−ｓｔｒｙ　ｏｆ　
Ｆｏｒｍａｍｉｄｅ　Ａｃｅｔａｌｓ”％Ｔｅｔｒｅｈ
ｅｄｒｏｎ。

Ｖｏｌ、３５ｐｐ、　　１７２０−２４（１９７９）、
、を参考とされたい。希釈剤が反応諸条件と適合した液
体である液状の無水反応媒体中で反応を実施するのが好
着しい。好ましくは希釈剤は低級／・ロゲン化脂肪族炭
化水素又は低級アルカノール又は望ましくは両者の混合
物である。クロロホルム及びメタノール及び両者の混合
物がきわめて適当である。

反応が完結する迄の充分な時間の間、４０°乃至６５℃
の温度に於て反応を実施する。アセクールの大過剰（〜
６０倍〕を用いた時は生成しまた主要生成物けＡ及びＢ
のいずれもがアミジノ基である式（１）の物質、ビス−
アミジノ生成物である。Ｎ１ａ−ホルミル誘導体が時と
して副生物として生成１．、た。然し、加減した量（〜
１０倍）のアセタールでは、ビス−アミジノ生成物に加
えて、Ａがアミン基でＢがアミジノ基である式（１）の
生成物、モノアミジノ生成物も製造された。これらの反
応生成物の混合物から、後記の実施例中に記載する如く
、クロマトグラフ法に依り個々の生成物を容易に分離出
来る。

表°　　１ 市販アミドアセタールの例 Ｂ　　　　　　　（ＣＨ３）２　ＮＣＨ（０ＣＨ２ＣＨ
３）２Ｈ３ Ｃ（ＣＨ３）２ＮＣＨ（ＱＣＨｚ　　Ｃ−ＣＨ３）２さ
Ｈ３ Ｄ　　　　　　　（ＣＨ３）２　ＮＣ（ＣＨｓ）　（０
ＣＨ３ｈＧ　　　　　　　（ＣＨ３）２ＮＣＨ（ＯＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ３）２又は低級アルキルチオである式（Ｔ
）の物質は、先述の方法中でアミド　アセタールを以下
のオルト炭酸エステル誘導体と置き換えて製造される。

（Ｖｌ　　　　　　　　　　　　　　（ロ）（Ｃ４Ｈｓ
Ｏ）３ＣＮ（ＣＨｓ）＊　　　　　（Ｃ２Ｈ６Ｓ）３Ｃ
−Ｎ（ＣＨ３）２（至）　　　　　　　　　　　　（財
）此等の試薬は次の文献に従って入手可能である。

シ Ｖｌ　　−Ｋａｎｔｌｅｈｎｅｒ、　　Ｌｉｅｂｉｇｓ
　　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、。

１９８１．７０−８４゜ ■、■、■−Ｈ，Ｍｅｅｒｗｅｉｎ、　Ｌｉｅｂｉｇｓ
　Ａｎｎ。

Ｃｈｅｍ、　　６４１．１（１９６１）。

のアミジノ誘導体はマイトマイシンＣの陰イオン形態又
はそのマー置捗誘導体から上記の方法で製造する。此の
プロセスで使用する適当なノ・ロメチレニミニウム地は
文献中に記軟されて来ており、その代表的なものは、“
Ａｄｖａｎｃｅａｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ”、　　Ｖｏｌ、　９．　Ｐａｒｔ　　２゜Ｗｉ
ｌｅｙ　Ｉｎｔｅｒｇｃｉｅｎｃｅ、　１９７９．　ｐ
ｐ、　８１　ａｎｄ　８２・中でＷ、　Ｋａｎｔｌｅｈ
ｎｅｒ表示したものであり、弄２は同文献の登約から引
用し、た。

−９′ （ＯＯ＝　　　　　ｖ−ＯＮ’）　　　　　ＯＮ’）　
　　　　Ｏ−１＃　　　　　ｍ　　　　　０−ＣＪ　　
　　　　　　　　　（Ｊ 表２中に例示した様なハロメチレニミニウム填を用いる
時は、対応するアミド、即ちそれからイミニウム塩が製
造されたアミド、を溶媒と用いるのが時として好都合で
ある。

対応アミドが固体の場合はへキサメチルホスホアミド又
はピリジンを使用出来る。これは実施例１７及び１９で
例示した。

Ｎ−置換ホルムアミドから誘導されるイミドイルクロラ
イドも又此の目的に対する好都合の反応剤である。その
製造方法は尚業界で充分確立されており、表３で例示し
た。

表６はＨ，Ｕｌｒｉｃｈ　”Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ　ｏｆ　ｌｍ１ｄｏｙｌＨａｌｉｄｅｓ’、　Ｐｌｅ
ｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　１９６８
゜ｐｐ、　　７４−７６、から引用した。イミドイル　
クロライドとアミンでアミジンを形成する反応も充分確
立されており、Ｓ、　Ｒ，５ａｎｄｌｅｒ　　Ｗ、　Ｋ
ａｒｏ″Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”。

Ｖｏｌ、１２−１１、Ａ、Ｔ＋Ｂｌｏｍｑｕｉｓｔ及び
Ｈ，Ｗａａｓｅｒｍａｎ。

２２７、に示されている。

表　　３ イミドイル　クロライド Ｒ”−Ｃ＝ＮＲ３ ｌ ＣＨ３Ｃ６Ｈ，、４５−５６／αｏ４ Ｃ６１（５（１１８−１２０） ２−ＣＨ５Ｃ６Ｈ４６０１０，１ ２−ＦＣ６Ｈ４７０１０，２５ ２−ＣＩＣ６Ｈ４１１１−１１４／１４２−Ｂｒ（４Ｈ
４１４２１４５／１２ Ｃ２Ｈ５Ｃ６）ｉｌ　Ｈ４３４４１０，０２ＣＨ３ＣＨ
２０Ｃ１，Ｃ，Ｈ，７２−７５／１４（Ｃ）４）２ＣＨ
Ｃ６Ｈ，、４０−４１１０，００１２−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４
６７／α５ ４−ＣＨ，Ｃ，Ｈ４８０−８５／α８ ４−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４９３−９４／α２５ｎ−Ｃ４Ｈ１（
ＣｚＨｓ）ＣＨｎ−Ｃ４Ｈｇ　　　　　　　７２−７６
１０．７（ＣＨ３）３ＣＣａＨｌｌ　　　　　　　　１
０４−１０６／２０Ｃ６Ｈ，。Ｃ１ｃ２ｕ５１０２／３ Ｃｄ’ｓ　　　　　　　ＣＨａ　　　　　　　　　４６
−４７／２９０−９２／１３ Ｃ２Ｈ５４７−４８／１ ｉ　−Ｃ３Ｈ７５２−５４／１ ｎ　−Ｃ４Ｈｇ　　　　　　　　８５−８６／ＩＣ６Ｈ
，、１１０−１１２／１ （６ロー６７） ＣＨ２Ｃ，Ｈ５１２Ｂ−１３０／Ｉ Ｃ６Ｈ５１７５−１７６／１２ （４０−４１） ２．６−（ＣＨ３）、Ｃ，Ｈ３１５３−１５６／１２−
Ｃ）１３ＱＣ，Ｈ４１８８−１９０／６表３（続） ４−−ＣＨ３０ＣＨ４１９８２００／２０（６１−６５
） ２．４−（Ｏ□Ｎ）２Ｃ６Ｈ３（１２２−１２４）２−
ＣＨ３Ｃ６Ｈ４Ｃ６Ｈ５１７４−１７７／１０４−ＣＨ
３Ｃ６Ｈ４Ｃ６Ｈ，１４１−１４４／１（４０−４１） ４−ＣＩＣ６Ｈ，Ｃ６Ｈ５（６ロー６７）４−ＢｒＣ６
Ｈ４４−ＢｒＣ６Ｈ４（９３−９４）４−ＣＨ３０Ｃ，
Ｈ４Ｃ６Ｈ５１８３−１８５／３（７５−７６） ４−０２ＮＣ６Ｈ，Ｃ，Ｈ，、（４０−４２）Ｃ６Ｈ５
（１３７−１５８） ４−０．ＮＣ，Ｈ，（１３２−１ｓ’ａ　）！１．５−
（０２Ｎ）２Ｃ６Ｈ３ｃａ）Ｉｔｔ　　　　　　　　　
（８６−８７）２．４．６−（ＣＨ５）ｓＣ６Ｈ，Ｃ６
Ｈ５１６４−１６５／１（６０−６２） である式（１）の物質はアミノ−保護イミノエーテルと
マイトマイシンＣ１そのＮ？　−置換語導体、又はその
いずれかのＮ”−低級アルキル誘導体を先述した方法で
陰イオン形態としまたものとの反応で製造される。次に
保護基を公知の方法で除く。アミン基がβ−トリメチル
シリルエトキシカルボニル基で保護されたイソプロピル
ホルムイミデートは適当な反応剤である（実施例１６）
。

Ａが（１−低級アルキル−２（ＩＨ）−ビリジニリデン
）基である時は、マイトマイシンＣの陰イオン形態を式
る環状ハロメチレニミニウム填又はイミドイル　ハライ
ドと反応させる製造方法を用いる。マイトマイシンＣ陰
イオンとの反応に適した試薬は２−クロロ−１−メチル
ピリジニウム　アイオダイド（実施例１６）、２−クロ
ロ−４，５−ジヒドロ−１−メチル−１（３Ｈ）−ピロ
リジニウムクロライド（表２）、Ｎ、Ｎ’−ジメチル−
Ｎ、Ｎ’−）リメチレンークロロホルムアミジニウムク
ロライド（実施例２８）及び２−アゼチジノン、２−ピ
ロリジノン、２−ピペリジノン及び２−アゼピノンから
誘導された他の環状イミド　ハライドである。また、最
終生成物のＲ７又はＲ９が水素の時は、上記の如き保護
基を中間体の環状ハロメチレニミニウム塩中で用いる。

２ Ａ又はＡ及びＢの双方が式　Ｒ３Ｒ４Ｎ−Ｃ＝Ｎ−のア
ミジノ基である式（１）の物質は、弐Ｒ’ＮＨの第一組
アミン（但しＲ８は第三級アルキル以外のｃ、−１８ア
ルキル、ｃｌ−１１１フルケニル、ｃ、−１８アルキニ
ル、Ｃ，−ｔＳハロアルキル、Ｃ１−１８ハロオキシア
ルキル、Ｃ４−８シクロアルキル、又ハ各１２個迄の炭
素原子を有するアリール又は低級アラルキル又は少くと
もその２個が炭素原子である３乃至８員猥を有する複素
脂漆式又は複素芳香族基中より選択されたものとする）
と反応する。ル“前条件と矛盾する様な官能基が存在し
ないことり外に第一級アミンの選択に関する唯一の制限
条件は、アミン窒素原子が少くとも１個の水素原子を有
しまた２個以上のアリール基は有してい々い炭素原子と
結合していることである。無水の液体有機化合物が反応
媒体として使用され、それが反応条件に対して妥当なも
のであり、有害な方法で反応に関与しない限りは如伺な
るか＼る物質も使用可能である。分子基準で第一級アミ
ン反応剤の過剰量を一般に用いる。約−１５℃乃至±５
０℃の反応湯度が好ましい。此の反応の生成物は７−置
換アミノ−９α−メトキシマイトザン、即ち７−アミン
基の土にＲ５に関ビて先述の定義の置換基を持ったマイ
トマイシンＣ誘導体である。か＼る化合物は先行技術よ
り実験動物中で実質的度合いの抗腫瘍活性を有している
ことが知られている。

式Ｒ’ＮＨ２で示した第−糾アミン類は土節に記載した
方法に依る７−アミジノ基の置換が出来ない事が見出さ
れたのであった。このＲ６はアミン基を有している炭素
原子が第三級炭素原子又は２個のアリル基を有する第二
級炭素原子である４乃至１８個の炭素麿子を有するアル
キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラ
ルキル、又ハ橡素脂環式基である。トリフルオロエチル
アミンの様な弱塩基性脂肪族アミンも又７−アミジノ基
の交換が出来ない。

２ これらのアミン類はＡ及びＢの双方が式Ｒ３Ｒ４Ｎ−Ｃ
＝Ｎ−の該アミジノ基である式（１）の化合物を、Ａた
けが該アミジノ基である式（１）の化合物に変換するの
に有用である。これらのアミン類は７−アミジノ基の置
撲能力は無いが、Ｂで示すアミジノ基をＮ　Ｈｚ％　（
！：開裂させて未置捗マイトザンのカルバミド官能基の
％徴を供えさせることは出来る。アミン自身も前節で定
参した反応媒体又は溶媒系として働くことが出来る。此
のプロセスは２０℃乃至６０℃の反応温度範囲で実施す
る。

９下の実施例中の沖Ｉ定方法を概略する。融点はトーマ
スーフーバ−（Ｔｈｏｍａｓ　−Ｈｏｏｖｅｒ　）の毛
細管融点装置で測定した（補正は実施しなかった）。温
度はセラ氏温度で示す。

プロトン核磁気共鳴スペクトル（以下［ＮＭＲｊと略記
）はパリアン（Ｖａｒｉａｎ　）　ＸＬ　１００スペク
トロメーターを用い、特にことわり書きしない限りピリ
ジン−ｄｓ　（以下［ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄｓＪと略記
）中で測定した。赤外スペクトル（以下［Ｉ’ＲＪと略
記）をＫＢｒ錠中に圧縮した試料についてベックマン（
Ｂｅｃｋｍａｎ　）　４２４０分光光度計を用紫外（以
下「ＵＶ」と略記）可祈スペクトルはパリアン−キャリ
ー（Ｖａｒｉａｎ−Ｃａｒｙ　）分光光度計で測定した
。

紫外（ｔｒｖ）光を測定手段として利用して、［１，２
５＋ｎｓ＋のプリコート・シリカゲル板上で剤層クロマ
トグラフィー（り下「ｔｌｃ」と略記）を実施した。シ
リカ・ウォルム［５ｉｌｉｃａ　Ｗｏｅｌｍ　（３２−
６３ｐｍ　）　〕を用いてフラッシュ・クロマトグラフ
ィーを実施した。溶媒は減圧下、５０℃以下で蒸発させ
たつ 実施例　１ 化合物■　７〔（ジメチルアミノ）メチレンコアミノ−
ＮＩＯ−（ジメチルアミノ）−メチレン−９ａ−メトキ
シマイトザン化合物Ｍ　　７−［（ジメチルアミノ）メ
チレンコアミノ１−Ｎｌ（１−（ジメチルアミノ）−メ
チレン−Ｎ１ａ−ホルミル−９８−メトキシマイトザン ２５−クロロホルム中の５００■（１，５０ｍＭ）のマ
イトマイシンＣの懸濁液に全体として９．６ｍ１（０，
１８，２１、及び２３時間目に２．４−宛）のＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド　ジメチルアセタールを添加し、
懸濁液を約５０℃で４１時間攪拌し大。横圧下で溶媒及
び過剰の試、薬を蒸発させて、暗緑色残漬を得た。ｔｅ
ｌ（塩化メチレン／メタノール２０：１）でマイトマイ
シンＣの存在しガいこと及び２種の緑色新成分を確認し
た（Ｒｆ＝０．１６と０２２）。主成分（Ｒｆ＝［１，
１６）を塩化メチレン／メタノール２０；１を溶離剤と
してフラッシュ・クロマトグラフィーにより、緑色固体
（５４０１１１９，５１，５％）として分離した０これ
をジメチルエーテルに溶解し、ヘキサンを添加して、化
合物■を暗緑色非晶質粉末とした。

ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄ−５、δ）；　　２．
１８（ａ、３Ｈ）、２．７０（ｂｓ、ＩＨ）、　２．７
６（ａ、３Ｈ）、　２．８２（ｓ、３Ｈ）、　２．８６
（ｓ、６Ｈ）、　Ａ２２（ｓ、　３’Ｈ）、３．３ｏ（
ｂ＝、ＩＨ）、　３．６０　（ｄ１Ｊ＝１２Ｈｚ　）、
４．１２（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ　）、　４
．４３（ｄ。

Ｉ　Ｈ％Ｊ＝１２Ｈｚ　）、　４．９０（ｂｇ、ＩＨ）
、　５．１０（ｔ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ　）、　５．
５２（ｄｄ、ＩＨ１Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、　７．８５（
ｓ、ＩＨ）、　Ｅ３．６４　（ａ、　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ’　　ｃｍ−’　　：　　
　３３００．　　　２９３０゜１６７５、　１６２０．
　１５４５、　１２３０．　１０６０゜Ｕ　Ｖ　（Ｈｈ
　Ｏ）　　λｍａＸ’　ｎｍ　：　　３９０．　２４４
゜元素分析ａ　（ＣＨＨ２ｇＮ６０５　）　：計算値：
　Ｃ，５６，７１；　　Ｈ，６，０８；　　Ｎ、　１ａ
９゜測定値：　Ｃ，５６，２０；　　Ｈ，６，２８；　
　Ｎ、１７．８８゜ジメチルエーテル及びヘキサンから
沈でんした非結質固体として分離した（１８０■、２５
．３５％）の少量成分（Ｒｆ＝０．２２）は化合物■と
同定された。

ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄ５　、δ）：　　２．
２０（ｓ、３Ｈ）、２．６０−ｉ　０　（３シングレツ
ト、１２Ｈ）、　　３．２（ｓ。

３）（）、　３．６５（ｍ１２Ｈ）、　４．０４　（ｄ
、　ＩＨ，Ｊ＝４Ｈｚ）、　４．１６（ｄｄ、　　ＩＨ
，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、４．６０　（ｄ、　　Ｉ　Ｈ，
Ｊ＝１３Ｈｚ　）、　４．８６（ｔ、　　ＩＨ。

Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．９ｏ（ｓ、ＩＨ）、　５．４８
（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、　７．９０（ｓ、ＩＨ）、
　Ａ６４（ｓ、ＩＨ）、　９．０６（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）νｒｒｌａＸ’　　副’−’　：　　２
４９０、２８６０．１６９８、　１６３０、　１６００
、　１５４０、　１２５０．１０６０゜ ＵＶ（Ｈ２Ｏ）、λ−ａＸ＋　　ｎｍ：　　３９０、２
４４゜元素分析：（Ｃ２□Ｈ２ｇ　Ｎ６０６　）　：計
算値：　　Ｃ，５５，８９；　　Ｈ，５，９５：　　Ｎ
、　１７．７８実測値：　　Ｃ，５５，４１；　　Ｈ，
ｓ９６；　　Ｎ１１６．９９゜酢酸エチル又はＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド　ジメチルアセクール中の化合物
■及びＭの溶液を字淵で１０時間以上静置すると化合物
ｖ＋（Ｒｆ＝ｏ、２２）が化合物Ｖ（Ｒｆ＝３１６）に
変換して、後者に極めて富んだ溶液となっていた事がｔ
ｌｃにより明かとなった。

実施例２−７は本発明の種々のその細化合物を合成する
ために以下に示す変更を加えて実施例１の方法を実施し
たものである。

実施例　２．　　化合物■ ７−〔（ジイソプロピルアミノ）メチレン〕アミノ−Ｎ
”−（ジイソプロピルアミノ）−メチレン−９ａ−メト
キシマイトザン Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルホルムアミドジエチルアセター
７ｂ（３＋＋＋／り中のマイトマイシンＣ（２００＋＋
ｙ、α６ｍＭ）の′Ｍｆｆｉｉを押押しつつ１５時間５
３℃に加熱した。反応混合物を５０−の水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した（　３Ｘ３０ｍ７りｏ合併した有機抽
出液を乾燥（Ｎａｇ　Ｓ　０４　）　Ｌ、蒸発させて暗
緑色シロップとした。ｔｉｅ（増化メチレン／メタノー
ル１０：１）により迅速に動く不純物（Ｒｆ＝０．４５
〜Ｏ，ＳＯ）を有する緑色の主成分（Ｒｆ＝０．４３）
があることが明かとなった。主成分■を暗緑色固体（１
５６■、４６．８％）として、２回のフラッシュ会クロ
マトグラフィーで地化メチレン／メタノール２０：１を
溶離溶媒に用いて分離した。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：　　１．１０−１．５０（
５シングレツト、２４Ｈ）、　１．９４（ｓ、５Ｈ）、
　２．７８（ｄｄ、ＩＨ。

Ｊ＝４．２Ｈｒ、）、　３［］　５　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，
Ｊ＝４Ｈｚ　）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、　３．６０（
ｍ、５Ｈ）、　５．７５（ｄｄ。

Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、　４．２４　（ｄ、　Ｉ
　Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ　）、４．５６（ｔ、ＩＨ％Ｊ＝１
０Ｈｚ）、　４．８８（ｄｄ、ＩＨ１Ｊ＝１０．４Ｈｚ
　）、　７．８３（ｓ、ＩＨ）、　１１６７（ｓ、１）
（）。

ＩＲ（ＫＢｒ）、νｍａｘ’　Ｃｍ−”　：　　３３２
０、２９９０．２９４０、　１６８０、　１６３０、　
１６００、　１５５０．１２３５、　１０６０゜ Ｕ　Ｖ　（Ｍｅ　ＯＨ）λｍａｘＩ　ｎｍ：　２４６、
３９３゜元素分析：　（Ｃ２９Ｈ４４Ｎ６０５　）　：
計算値：　　Ｃ，６２，５５；　　Ｈ，７，９１；　　
Ｎ、　１５．１０測定値：　　Ｃ，６２，０３；　　Ｈ
，７，８０；　　Ｎ、　１４．ｉ。

実施例　五　　化合物Ｘ■ ７−〔（ジメチルアミノ）メチレン〕アミノ−Ｎ１°−
（ジメチルアミノ）−メチレン−９ａ−メトキシ−Ｎ１
ａ−メチルマイトザン 本実施例中では、１０−のクロロホルム及び２−のメタ
ノールを反応溶媒として使用し、α８＋ｍ！（１，５ｍ
Ｍ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセター
ルと反応する出発物質をポルフィロマイシン（ｐｏｒｆ
ｉｒｏｍｙｃｉｎ）（ＨＩＢ−メチル’？イトマイシｙ
Ｃ）１３０＋＋ｖ（α３７ｍＭ）に置き換えた。反応時
間は５０℃で５０分であった。化合物Ｘ■は反応溶媒の
蒸発でシロップとして得られた。２゜２のシリカゲル及
び塩化メチレン／メタノール（２０：１）を溶離溶媒と
して用いてフラッシュ・クロマドグ／Ｆフィーでこれを
精製した。

ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄ５　、δ）：　　２．
２２（ｂｓ、４Ｈ）、２．２８　（ｓ、　３Ｈ）、　２
．７０　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ　）、２．８０（
ａ、３Ｈ）２．８４（ｓ１３Ｈ）、　２．９０（ｓ。

６Ｈ）、　３．２０（ｓ、３Ｈ）、　ｘｓ：ｚ（ａａ、
　１Ｈ１Ｊ＝２．１２Ｈｚ　）、　４．１０（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝４．１１Ｈｚ）、　４．３８　（ｄ、　Ｉ　Ｈ
，Ｊ＝１２Ｈｚ　）、　４．９２（ｔ、　Ｉ　Ｈ％Ｊ＝
１１　Ｈｚ　）、　４．９Ｓ（ｂｇ、ＩＨ）、５．４６
（ｄｄ、ＩＨ１Ｊ＝４．１１Ｈｚ）、　７．８６（ｓ、
ＩＨ）、　ａ７０（ｓ、ＩＨ）。

Ｒｆ＝０．５３（ｔＪｇ什メチレン／メタノール９：１
のｔｌｃ　）。

Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ　）　νｒｎａｘ’　　ｃｍ−”　　
：　　２９３０ｓ　　１６ＢＯｓ１６２０、１５４５、
１２３０、１１１５゜ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘ’　　
ｎｍ　：　　３８６、２４６゜元素分析：　（Ｃ２２Ｈ
５ＯＮ６０５　）　：計算値：　　Ｃ，５７，６０；　
　Ｈ，６，５５：　　Ｎ、１１１３３測定値：　　Ｃ，
５７，１１；　　Ｈ，６，１１；　　Ｎ、　１７．９９
゜此の方法で化合物ＸＶ、７−アミノーＮＩＯ−ジメチ
ルアミノ−メチレン−９ａ−メトキシ−Ｎ１ａ−メチル
マイトザン、が副生物として３０チ収率で生成した。ｔ
ｉｅのＲｆ＝０．４０（増化メチレン／メタノール９：
１）。

ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄ５　、　・δ）：　　
２．０２（ｓ、３Ｈ）、２．１６　（ｄｄｌｌＨ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ）、　２．２５（ｓ、５Ｈ）、２．６６（ｄ
、ＩＨ％Ｊ＝５Ｈｚ）、　２．７６（ｓ、！＋Ｈ）、２
．８６（ｓ、３Ｈ）、　５．１８（ｓ、　３Ｈ）、　３
．５１（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝２．１２Ｈｚ　）、　４．０８（ｄｄ、ＩＨ
１Ｊ＝４．１０Ｈｚ　）、　４．５０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝
１０Ｈｚ）、　４？０（ｔ、　ＩＨ，Ｊ”１０　　Ｈｚ
　）、　５．０５（ｂｓ）、　５４３（ｄｄ、　ＩＨ，
Ｊ＝４．１０Ｈｚ　）、　ａ７０（ｓ＝　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ　）シｍ、、＋　ｃｍ−”　　：　　５４
５０、３３５０．３２７０、　２９４０、　２９６０、
　１６９０、　１６２５．１５５３、　１２３０、　１
１２５゜ Ｕ　Ｖ　（Ｍｅ　ＯＨ）λｍａｚ’　　ｎｍ　：　３５
８、２４４、２１６゜元素分析：　（Ｃ１９ＨｚｓＮｓ
Ｏｓ　）　：計算値：　　Ｃ１５６，５３；Ｎ１６．２
０；　　Ｎ、　１７．３８測定値：　　Ｃ，５４，ｉ；
　　Ｎ１６．１３；　　Ｎ、１６色９゜実施例　４．　
　化合物■ ９ａ−メトキシ−７−（（１−ピペリジニルアミノ）メ
チレン〕アミノ−ＮＩＯ−（１−ピペリジニルメチレン
）マイトサン クロロホルム（３’ｄ）ｉ液中でＮ−（ジェトキシメチ
ル）ピペリジン３−とマイトマイシンＣ２００Ｗを６０
℃で２時間反応させた。生成物は２７．６％収率で得ら
れた０ｔｉｅのＲｆ＝０．２０（ｉイトメチレン／メタ
ノール２０：１）ＮＭ）ｔ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄ５
、δ）：　　１．３８（ｂｓ、１２Ｈ〕、２．２０（ｓ
、３Ｈ）、　２．８０（ｂｓｌｌＨ）、　３．２４（ｓ
。

３Ｈ）、　３．００−５．４０　（ｍ、　５Ｈ）、　３
．４０−五８０（ｍ、５Ｈ）、　４．１３（ｄｄ、ＩＨ
％Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、４．４５　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ
：１２　　Ｎ２　）、　４．９０（ｂｓ。

２Ｈ）、　５．１２　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ　）
、５．５６（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、　７．８７（ｓ、ＩＨ，）
、Ｃ７０（ｓ、ＩＨ）□ ＩＲ（ＫＢｒ）シｍ、ｘＩ　　Ｃｍ−”　　：　　３３
００、２９５０．２８７０、　１６８０、　１６６０、
　１６１０、　１５５０．１２００、　１０７０゜ ＵＶ（Ｎ２０）λｍ＆ｘｒ　　ｎｍ　：　　３９４、２
４６０元素分析：　（Ｃ２７Ｈ３６Ｎ６０５　）　：計
算値：　　Ｃ，６１，７９：　　Ｈ，６，８７；　　Ｎ
、１１Ｓ、０２測定値：　　Ｃ，６１，０１；　　Ｎ１
６．８５；　　Ｎ、１５．３４゜前述の物質のＮ”−ホ
ルミル誘導体、化合物■　Ｎ１ａ−ホルミル−９ａ−メ
ｔキシ−７−（（１−ピペリジニルアミノ）メチレンコ
アミノ−ＮＩＯ−（１−ビペリジエニルメチレ７）−イ
トザンが主要成分として４３％収率で得られｆｃ。

ｔｌｅ　　Ｒｆ＝０．２５（塩化メチレン／メタノール
２０：１）ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄｓ、δ）：
　　１．３８（ｂａ、１２Ｈ）、２．２５　（ｓ、　３
Ｈ）、　３．００−３．４０　（、ｍ、　４Ｈ）、　五
２３（ｓ、３Ｈ）、　３．４０−Ａ９０　（ｍ、　６Ｈ
）、　４．０７（ｄ。

Ｉ　Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ　）、　４．１８（ｄｄ、　ＩＨ，
Ｊ＝１１．４Ｈｚ、）、４．６３（−ｄ、ＩＨ）、　４
．９０（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．９４　（ｂ、
ｓ、１）Ｉ）、　５．５４（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１．
４Ｈｚ）、　７．９４（ｓ、１）（）、　８．７１（ｓ
、ＩＨ）、９．０８（ａｌ　１Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ’　ｃｌｎ−’　　：　　２４
９０、２８６０．１６９８、　１６３０、　１６００、
　１５４０、　１２５０．１０６０゜ ＵＶ（Ｎ２０）λｍａｘ’　　ｎｍ　：　　３９４、２
４７．、。

元素分析：　（Ｃ２５ＩＨ３６Ｎ６０６　）　：計舞値
；　Ｃ１６０，０８；　　Ｈ，６，５２：　　Ｎ１１５
．２１測定値：　　Ｃ，５９，９９；　　Ｈ，６，１７
；　　Ｎ、　１５．０７゜実施例　５．　　化合物Ｘ ９ａ−メトキシ−７−［（１−モルホリノ）メチレンコ
アミノ−ＮＩＧ　−（１−モルホリノ〕−メチレンマイ
トザン クロロホルム（１０ｍＩり及びＮ−ジメトキシメチル　
モルホリン（４ｍ）中のマイトマイシンＣ（２００■、
０．６ｍＭ）の懸濁液を約５３℃で４２時間加熱した。

反応混合物を高真空下でシロップに濃縮した。（塩化メ
チレン／メタノール２５：１）の粗フラッシュ・クロマ
トグラフィーで過剰の試薬から緑色を帯びた成分を分離
した。合体した緑色成分を２０ゴの酢酸エチルに溶解し
水で洗浄した（３Ｘ２０ｍＡ）洗浄液を合併し酢酸エチ
ルで再抽出した（３×１５＋＋＋／）ｏすべでの酢酸エ
チル部分を合併し、乾燥（Ｎａ２ｓＯ４）し、蒸発して
暗緑色シロップとした。このｔｌｃ（塩化メチレン／メ
タノール１０：１）では数個の緑色不純物（Ｒｆ二０３
５〜０４０）をともなうＲｆ＝０．３３の緑色成分がは
っきりと確認された。Ｒｆｏ、３３の成分のフラッシュ
φクロマトグラフィーに依９化合物Ｘを暗緑色非晶質固
体（１３０■、５６．８％）として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）　：　１．９１　（ｓ、　３
Ｈ）、　２．５ｏ（ｂｅ、ＩＨ）、　３．１３（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　Ａ２２（ｓ、３Ｈ）、　３．！＋
　０−５．９４　（ｍ、　１８Ｈ）、　４．２０　（ｄ
。

Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ　）、　４．４０（ｂｓ、ＩＨ）
、　４．５４（ｔ、　Ｉ　Ｈ，、Ｊ−１０Ｈｚ　）、　
４．８８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ、４Ｈｚ）、　７
．７４　＜　８、ＩＨ）、　８．５１（ｓ、１Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　νｍａｘＩｃｒｎ−’　　：
　　３３００、２９７０．２９２０、１６８０、１６２
５、１５５０、１２３５．１０７０、。

ＵＶ　（ＭｅＯＨ）λｍａＸＩ　ｎｍ；　６８６、２４
４゜元素分析：　（ＣｚｓＨ３ｚＮｓＯｙ　）　：］′
ｘ値：　　Ｃ，５６，７Ｂ：　　Ｈ，６，０６；　　Ｎ
、　１５．９０測定値：　　Ｃ，５１１７；　　Ｈ，６
，０５：　　Ｎ、　１５．３７゜９に屓しタ１］６．　
　　　イヒぞヤ申力Ｘ■７−アミノ−Ｎ”−ジメチルア
ミノメチレン−９８−メトキシマイトザン １０−のクロロホルム及び２−のメタノール中にマイト
マイシンＣ（２００＋＋ｙ、０．６ｍＭ）を溶解し、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０，
６４＋＋４．４．８ｍＭ）を添加し、約５０℃で５０分
溶液を攪拌した。薄層クロマトグラフィー（塩化メチレ
ン／メタノール　９０：１０）で痕跡量の未反応マイト
マイシンＣ（Ｒｆ＝０２２）と２新成分（Ｒｆ＝０．４
２及び０．３３）が認められた。溶液を減圧下でシロッ
プに１ｍし、そのシロップを塩化メチレン／メタノール
（２０Ｍ）を溶離溶媒として使用しく２５２シリカゲル
）でフラッシュ−クロマトグラフ１法テ分離した。

迅速成分（Ｒｆ＝０．４２）を緑色非晶質固体（６０■
、２２．５％）とし７て分離しＮＭＲスペクトル（ｐｙ
ｒｉｄｉｎｅｄ−５９に依り化合物■と同定した。青色
の主成分（Ｒｆ−Ｏ，３５）を非晶質固体（１４８ｑ、
６３３チ）として分離し、化合物Ｘ■であることを確認
した。分析試料は塩化メチレン溶液からのｎ−ペンタン
による汁でんで得たＯＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄ
５、δ）：　　２．０２（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｂｓ
、４Ｈ）、　２．８６（ｌＩ、３Ｈ）、　１２１（ａ、
５Ｈ）、　五２８　（ｄｌｌ　Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ　）、　
１２（ｄｄ。

ＩＨ％Ｊ＝２．１３Ｈｚ　）、　３．９４（ｂａ）、　
４．１４（ｄｄ、ＩＨＳＪ＝４．１２Ｈｚ　）、　４．
５６（ｄ、ＩＨ。

Ｊ−１３Ｈ２）、　５．１２　（ｔ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１
０Ｈｚ　）、５．５２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝４．１０１（
Ｚ）ＯＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ’　Ｃｍ−’　　：　　
３４３０、３３２０．３２８０、２９６０、１６７５、
１６１５、１６５０．１２６０、　１１１５゜ ＵＶ（Ｎ２０）λｎ１＆Ｘｌｎｍ：６６４，２４４、′
２１９゜元素分析：　（（４ｓＨ２ｓＮｓＯｓ　）　：
計算値：　　Ｃ，５５，４８；　　’ｆ（、５，９１：
　　Ｎ、　１７．９８測定値：　　Ｃ，５４，７０；　
　Ｈ，６，１４；　　Ｎ１１７．９５実施例　２　　化
合物Ｘ■ ７．９ａ−ジメトキシ−ＮＩＧ−ジメチルアミノメチレ
ンマイトザン 実施例１のマイトマイシンＣの代りにマイトマイシンＡ
（１７０〜）ヲ用い、クロロホルム／メタノール（１０
：１）溶液中で５０℃で１時間Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミドジメチルアセクール（０，６ｄ）と反応させた。

ＰＪＴ望生成物を４８％で得た。ｔｉｅ　　Ｒｆ＝０．
５（］（地塩化メチレン／メタノール　：　１　）。

ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　４５、δ）：　　１．８３
（Ｂ、５Ｈ）、２．７６（ｂｅ、４Ｈ）、　２．８６（
ｓ、３Ｈ）、　５．２２　（ｓ。

５）（）、３．２８（ｄ、　１１（）、３．５６（ｄｄ
、　ＩＨ，Ｊ＝２．１３Ｈｚ　）、　４．０２　（ｓ、
　３Ｈ）、　４．１０（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ　）、　４．２４　（ｄ、　Ｊ
＝１３Ｈｚ　）、５．１０　（ｔ、’　Ｉ　Ｈ，、Ｔ”
１０Ｈｚ　）、　５．５０（ｄｄ、ＩＨ。

Ｊ＝４．１０）ＩＺ）、　８．６７（ａ、ＩＨ）。

ＩＲＣＫＢｒ）ｖｍａＸｒ　ｔｍ−’　　：　　３３０
０、２９５０．１６７５、１６５５、１６２５、１５０
０、１２３５．１１２０゜ ＵＶ（Ｈ２Ｏ）λｍａｘ’　ｎｍ　：　５３０、３１６
、２４４０元素分析：　（Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４０６　）計
算値：　　Ｃ，５６，３９；　　Ｈ，５，９４；　　Ｎ
、１五８５測定値：　　Ｃ，５６，５１；　　Ｈ，５，
９２；　　Ｎ、　１３．７１０化合物Ｘ■のＮＩＩＬ−
ホルミル誘導体が化合物Ｘ■、７．９ａ−ジメトキシ−
ＮＩＯ−ジメチルアミノメチレン−Ｎ”−ホノペルマイ
トザンとして１６，５％収率で得られた。

ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄｓ　、δ）：　　１．
８８（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ａ、５Ｈ）、　２．８５
（ｓ、３Ｈ）、　Ａ５４　（ｄ。

ＩＨ）、６．６２（ｂａ、ＩＨ）、　４゜０５（ａ、５
Ｈ）、４．０５（ｂｓ、ＩＨ）、　４．１４（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝４．１２Ｈｚ　）、　４．４０　（ｄ、　Ｉ　
Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ　）、　４，８６（ｔ、ＩＨ１Ｊ＝１
２Ｈｚ）、　５．４２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝４．１２Ｈｚ
　）、　ａ６６（ｓ、ＩＨ）、　９．０８（ｓ、ＩＨ）
。

実施例　＆　　化合物ＸｌＸ ７−（ジメチルアミノメチレンコアミノ−９ａ−メトキ
シマイトザン メタノール（ｉ　ｏ７り中に溶解した化合物ｖ（６ｏ’
ｏ〜、１ｉ５ｍＭ）にアミジノフェニルメタン（２，２
ｍｇ、１ｏ、８ｍＭ）を添加し、得られた溶液を５４℃
で４時間攪拌した。

反応の進行をｔｉｅ　（塩化メチレン／メタノールｑｏ
：１ｏ）でモニターした。４時間後に、出発物質（Ｒｆ
＝Ｑｉ５）が消失してしまっており、その代りに主要の
緑色帯（Ｒｆ＝０２９）が生成して来た。溶液を減圧下
で濃縮し、得られたシロップを塩化メチレン／メタノー
ル２０：１を溶離剤とする（２５２シリカゲル）でフラ
ッシュ・クロマトグラフ分析を実施した。緑色成分（Ｒ
ｆ＝０．２９）を含む成分を集めて乾燥（Ｎａ２５Ｏ４
）　シ、濃縮した。化合物Ｘ■が非晶質固体（２１５■
、４１％）として得られた。

ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　旦、　、δ）：　　２．
１８（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｂｓ、ＩＨ）、　２．８
０（ｓ、５Ｈ）、　２．８８ＣＢ。

３Ｈ）、　５０８（ｂｓ、ＩＨ）、　Ａ２４（ｓ、３Ｈ
）、３．５６　（ｂ　ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ　）
、　４．００　（ｄ　ｄ、　ＩＨ）、４．４４　（ｄ、
　Ｉ　Ｈ％Ｊ＝１２Ｈｚ　）、　５．０６（ｔ、ＩＨ。

Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．５６　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１
０．４）（ｚ　）、７．５８（ｂｓ、２Ｈ）、　７．８
８（ｓ、ＩＨ）。

Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ　）　＄１　ｍａｘｒ　ｃｒｎす：　
　３ｓｏｏ−５４５［］、］２９６０−２９１０　１７
１５、　１６２０、　１５６５．１０５０゜ ＵＶ（Ｈ２Ｏ）スｍｈｘ’　　ｎｍ　：　　３９０、２
２６゜元素分析：、　（Ｃｒ５ＨｚｓＮｓＯｓ　）計嘗
値：　　Ｃ，５５，４８；　　Ｈ，５，９１；　　Ｎ、
　１７．９８測定値：　　Ｃ，５４，８３；　　Ｈ，５
，６７；　　Ｎ、　１６．９０゜実施例８中の化合物Ｖ
の出発物質の代りにＮ１１ｋ−ホルミル誘導体、化合物
■を用いて、室温で２０時間反応させた時は、化合物Ｘ
■が実質上同一の方法と収率で得られた。

実施例　９．　　化合物ＸＸ ７−（ジメチルアミノメチレン）アミノ−９ａ−メトキ
クへ１１−メチルマイトザン 化合物ＸＷ　　１ｆ（２，１８ｍＭ）をメタノール（２
０−）中に溶解し、アミノジフェニルメタン（３，５１
ｎｌ、１７１８ｍＭ）を添加し、生成した溶液を室温で
５時間及び４０℃・で５時間授拌した。反応混合物の薄
層クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ９０：
　１０　）で、出発物質（Ｒｆ＝０５５）の殆んどが消
失して了っており、新規緑色主成分（Ｒｆ＝０．４８）
が生成したのを認めた。実施例８と類似の操作で化合物
ＸＸを非晶質固体（６５０■）として得た。

精製はＣＨ２Ｃｌ２／　ＭｅＯＨ（２５０ｍ／、９６　
／　４　　ｖ／ｖ　）を用いたフラッシュ・クロマトグ
ラフィー（７２シリカゲル）及び得られた固体（Ｒｆ＝
（１，４Ｂ）の塩化メチレン（５−）及びヘキサン（５
０ｔｎｌ）からの沈でん法により分析的に純粋のＸＸ＜
Ａ１４〜．６５．７％〕を固体として得ることで行った
。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ）：　　１．９３（ｓ、５Ｈ）
、　２．２６（ｂｇ。

ＩＨ）、　２．２６（ｓ、５ｋＩ）、　３．０６（ｓ、
３Ｈ）、３．０８（ｂｓ、ＩＨ）、　３．１０（ｓ、３
Ｈ）、　１２０（ｓ。

３Ｈ）、　３４６（ｂｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２、ＩＨｚ）、
３．５８（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ　）、　４
．１７　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．３８　
（ｔ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ　）、４６８（ｍ、２Ｈ
）、　４．７６（ｄｄ、　１Ｈ１Ｊ＝４．１０Ｈｚ　）
、７．７２（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｕｍａＸ＋　ｃｒｎ−’：　　３４４０
．　５３５０゜６１９０、５０２０．　２９４０．　２
９１０１１７２５．１６５０、１５５０、１ｏ５５゜ ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘ’　　ｎｍ　：　　３８６．
　２３１０元素分析：　（ｃ１９１Ｈ２８Ｎｓｏ５　）
計算値：　　ｃ、ｓ６．ｓ３；　　Ｈ，６２ｏ；　　Ｎ
、　１７．ｓ６測定値：　　Ｃ，５３，９０；　　Ｈ，
５１３；　　Ｎ、１５．８１゜実施例　Ｉ　Ｑ、　　　
化合物Ｘ ７−（ｎ−プロピル〕アミノー９ａ−メトキシマイトザ
ン 無水メタノール（１０ｍＡ）中に化合物Ｖ（ｊ３０ｑ、
０、７４　ｍ　Ｍ　）を溶解し、ｎ−プロピルアミン（
１，Ｏｒｎりを添加した。反応混合物を室温で６時間及
び約０°〜４°で１６時間清押した。溶剤及び過剰の試
薬を減圧下で蒸発させ、残漬をシリカゲルを吸着剤とし
てフラッシュ・クロマト分析を行った。増化メチレン／
メタノール３０：１に依る溶離で得た青色成分（Ｒｆ＝
１４０　）を塩化メチレン中からヘキサンで再沈でんさ
せて化合物Ｘを非晶質灰色粉末（１２５〜、４４５チ）
として得た。

ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　旦５、δ）：　α８０（
ｔ、５ｌ−１）、１．４２（ｍ、２Ｈ）、　２．１１　
（ｓ、　３Ｈ）、　２．７４　（ｂｓ。

ＩＨ）、　３．１２（ｂｓ、ＩＨ）、　５．２２（ｓ、
３Ｈ）、３．３６　（４，２Ｈ）、　５．６０　（ｄ、
　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ　）、３．９６（ｄｄ、ＩＨ，
Ｊ＝１１Ｈｚ、４Ｈｚ、）、　４．５４（ｄ。

Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ　）、　５．００（ｍ、３Ｈ）、
　５１６（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、　６．９０　（ｔ、　Ｉ　
Ｈ）。

ＪＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ’　”’−”　＠　３４４０ｓ
　　３５００１２９６０、２９４０．　１７１５、１６
３０．　１６００゜１５５０、１５１０．　１２２０．
　１０６０゜ＵＶ（）Ｔ２Ｏ）λｒｎａｘ’　　ｎｍ　
：　　５７２、２２２０元素分析：　（ｃｌｓＨ２４Ｎ
４ｏ５　）計算値：　　Ｃ１５７，４０；　　Ｈ，６，
３ａ；　　Ｎ、１４．８８測定値：　　Ｃ，５７，２８
；　　Ｈ，ＩＳ、４１　；　　Ｎ１１４．０８゜実施例
　１１．　　　化合物Ｘ１１ ７〜（２−ヒドロキシエチル〕アミノー９ａ−メトキシ
マイトザン 無水メタノール（５帽中に化合物Ｖ（３３０１ｎＬｉ％
０．７４ｍＭ）を溶解し、エタノールアミン（２−）を
添、加シタ。

反応混合物を室温で２時Ｉ′ｉＪ１指押し、水（５０ｍ
Ａ）で希釈し、酢酸エチルで抽出（５Ｘ６０ｍｌ）した
。合併した酢酸エチル抽出液を乾燥（Ｎ吋８０４）Ｌ、
、青−紫色残渣に迄濃縮し、それを増作メチレン中に１
０チメタノールを用いたカラム・クロマトグラフィーで
濃縮し、青色成分を含む留分から化合物刈を非晶質固体
として　１０５ｍ９（３７襲）を得た。

ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄ５、δ）：　　２．１
４（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｂｓ、ＩＨ）、　３１．１
８　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝４Ｈｚ　）、３．２４（８，３
Ｈ）、　５．６５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．１２）（Ｚ　
）、１７０−４．２０　（ｍ、　５Ｈ）、　４．５２（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．９６　（ｔ、　Ｉ　
Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ　）、　７．３８（ｔ、ＩＨ）、　７
．５８（ｂｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）シｍ、Ｘｔ　ｃｍ−”　　：　　３３０
０−３５００．２９３０、１７１０、１６６０、１６０
０、１５４０．１５１０、１２００、１０５５つ ＵＶ（Ｈ２Ｏ）λｍａｘＩ　ｎｍ：　３７１、２２１゜
元素分析：（ＣＩ７Ｈ２□Ｎ４０６） 計算値：　　Ｃ，５３，９２；　　１（、５，８２；　
　Ｎ、　Ｌ４８０測定値：Ｃ，５１，３０；　　Ｈ，５
，８８：　　Ｎ１１４．８０゜実施例　１２．　　　化
合物Ｘ■ ７−〔２−ベンジルチオエチルジアミノ−９ａ−メトキ
シマイトザン メタノール（２−）中に化合物Ｖ（２００ｑ、０４５ｍ
Ｍ）を溶解し、Ｓ−ベンジル　２−アミノエタンチオー
ル（０，５ｄ）を添加し、溶液を室温で１６時間借押し
た。

減圧下で溶媒の蒸発に依り得た残渣を６チメタノール／
地化メチレン（４００ｍＡ）を溶離剤として用いたフラ
ッシュ・クロマトグラフィー（４０？、シリカゲル）で
分析した。

青色成分（Ｒｆ大約０．５．１０　％　ＭｅＯＨ／ＣＨ
２Ｃｌ２）を非晶質固体（６５＋ｎ９．２９．８％）と
して遊離した。そのスペクトルチーター（ＮＭＲ，ＩＲ
，ＵＶ及び細葉分析）は予定構造と一致した。

元素分析：　（Ｃ２４Ｈｚｓ　Ｎ４０５　Ｓ　）計算値
：　　Ｃ１５９，４９；　　Ｈ，５，８２；　　Ｎ、１
１．５６測定値：　　Ｃ，５９，７２；　　１（，５９
４；　　Ｎ、１１．０８゜実施例　１３ （４）ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）２−中のイソプ
ロピルホルムイミデートハイドロクロライド（１ｍＭ）
の溶液に０℃窒素雰囲気で徐々にジイソプロピルエテル
アミン（２，１ｍＭ）を添加した。得られた溶液に一滴
宛β−）　ＩＪメチルシリルエチル　クロロホルメート
を０℃で添加した。

生成した清澄溶液を溶液Ａとする。

（Ｂ）　　５＋ｎｌのＤＭＦ中のマイトマイシンＣ（１
ｍＭ）の溶液に、２−のＤＭＦ中の水素イヒナトリウム
（１，５ｍＭ）懸濁液を添加した。溶液を字源で２０分
欅拌し１、溶液Ａを加乏る前に一４０°〜−５０℃に冷
却した。溶液を１時間−４０℃に保ちその後宇協にまで
温度が土昇するようにした。室温で約６〜１８時間静置
後、戊応沼合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｐ迎した。２
ＦＪ液の蒸発で得らねた固体残渣をシリカゲル上のクロ
マトグラフィーによりアミジノ保護題配化合物を分離し
た。

（Ｃ）　　先述の中間体のアミジノ保捗基はＣａｒｐｉ
ｎｏ　　’Ｉ及びＴｓａｏ　（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　　Ｓ
ｏｅ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍ、　３５Ｂ（１９７Ｂ）
）の公表された方法に依って除去し未ｗ換アミジノ題記
化合物を得た。

実施例　１４゜ （Ａ）　　ＤＭＦ　（２ｍｌ！　）中のイソプロピルホ
ルムイミデートハイドロクロライド（１ｍＭ）の溶液に
０℃穿索雰囲気下ジイソプロピルエチルアミン（２１ｍ
Ｍ）を徐々に添加した。得られた溶液に０℃でメチルア
イオダイドを添加した。

これを溶液Ｂとする。

（Ｂ）　　実施例１３（Ｂ）に述べた方法を溶液Ａの代
りに溶液Ｂを用いて実施し題記什合物を得た。

実施例　１５ マイトマイシンＣ 化合物　　ＸｌＸ ０．５ＭのＮ、Ｎ−ジメチルクロロメチレニミニウム　
クロライド溶液を、０℃で２５ｍ１のＣＨＣｌ３中のＤ
ＭＦ（９１５■、１２．５ｍＭ）溶液にオキザリル　ク
ロライド（１，５７？、１２．５ｍＭ）を滴下して加え
て次に室温で３０分間攪拌して調製した。別にＤＭＦ　
５−中のマイトマイシンＣ（３３４ｑ、１ｍＭ）の溶液
に３ｔｄのＤＭＦのＮａＨ（３６■、ｔｓｍＭ）懸濁液
を添加した。この溶液を室温で２０分間攪拌し、次に一
４０°〜−５０℃に冷却し、Ｎ、Ｎ−ジメチルクロロメ
チレニミニウム　クロライド（３ｍ、１．５ｍＭ）の上
記溶液を添加した。−４０℃で１０分間攪拌後追加のＮ
ａＨ（１８ｉｙ、０．７５ｍＭ）を添加した。溶液を一
４０℃に１時間保ち、次いでＣＨ２Ｃｌ２で希釈しｔ過
した。

Ｐ液の蒸発により得られた残漬をシリカゲル（１０％Ｃ
Ｈ３０Ｈ−ＣＨ，ＣＩ２を溶離剤として）で薄層クロマ
トグラフィーでクロマト分析をした。主要録色帯の抽出
物は７８■（回収マイトマイシンＣを基準として４３チ
）の非晶質固体を生じ、そのＮＭＲスペクトル及びｔｌ
ｃ挙動は実施例８で合成した。仕合物Ｘ■と同一であっ
た。紫色帯の抽出物は１５０〜のマイトマイシンＣであ
った。

実施例　１６ ７−（１−メチル−２−（Ｈ）−ピリジニリデン〕アミ
ノー９ａ−メトキシマイトザン マイトマイシンＣ（２４２ｍｇ１０．７２５ｍＭ）及び
ＮａＨ（４３，５１９，１，８１ｍＭ）の混合物に４−
のＤＭＦを加えた。１５分間攪拌した後、２−クロロ−
１−メチルピリジニウムアイオダイド（５７０ｑ、ｔ４
５ｍＭ）を室温で加えた。溶液を１５時間攪拌し酢酸エ
チル（ＥｔＱＡｃ　）で希釈し沢過した。′ｆ液の蒸発
により得られ六残漬をシリカゲル上で（５％　ＣＨ３０
Ｈ−ＣＨ２Ｃ１２を溶離剤として）　（ｔｌｃ）クロマ
ト分別をした。少量成分（１２■）は化合物ＸＩＸ（実
施例８）であった。主要生成物（７５■〕は丈にシリカ
ゲルｔｌｃ　（１０％ＣＨｓＯＨ−ＣＨ２Ｃ１２）で精
製し題記化合物６■（２チ〕を得た。

ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄ５　、δ）：　２．１
１（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｂｓｌｌＨ）、　３．２０
（ｍ、ＩＨ）、　３．２６（ｓ、３Ｈ）、　３．４９　
（ｓ、　３Ｈ）、　３．６３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３、
ＩＨｚ）、　４．０１　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１．４
Ｈｚ）、４．５１　（ｄ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ　
）、　５．１０　（ｔ、　ＩＨ。

Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．４５　（ｄ　ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ
＝１０．４Ｈｚ　）、５．９９（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝９．
２Ｈｚ）、　６．０９（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝９、ＩＨｚ）、　６．９５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
＝９．７．２Ｈｚ）、　７．３２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７
、ＩＨｚ）。

実施例　１７ ７〜〔（メチルアミノメチレン〕アミノ）−９ａ−メト
キシマイトザン Ｃ（１６７ｑ、０．５ｍＭ）の溶液に９索雰囲気中で水
素化ナトリウム（１２巧、０．５　ｒｎ　Ｍ　）を添加
した。この溶液にＮ−メチルホルム　イミドイル　クロ
ライド（１９■、α２５ｍＭ　　Ｎ、　ａ　Ｂｏｓｓｈ
ａｒｄ及びＨ，Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ、　Ｈｅ１ｖ。

Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ、　　４２．　１６５９　（１９
５９）　）を添加した。此の溶液を室温で１０分間情押
し、次にＮａＨ（６■、０、２５　ｍＭ　）及びＮ−メ
チルホルムイミドイルクロライド（２５〜、０．１３ｍ
Ｍ）を添加した。６〜１２時間攪拌後、溶液を酢酸エチ
ルで８釈し、１過した。溶媒の蒸発と残渣のクロマトグ
ラフ法鞘製で私記化合物が得られた。

実施例　１ａ　　化合物ＸＸｌ ９ａ−メトキシ−７−（１−モルホリノメチレン〕アミ
ノマイトザン クロロホルム（３０ｍりに懸濁したマイトマイシンＣ（
６００■、１．８ｍＭ）に４−ジェトキシメチル　モル
ホリン（１２，５ｍ１）を加え、生成懸澤液を５８℃で
４８時間加熱した。４８時間後のｔｉｃ　（ＣＨ２Ｃ１
２中の２０　％　ＭｅＯＨ）の反応で不十分でおること
がわかった。減圧下で溶液を濃縮し、得られたシロップ
を水（１００ｍｅ）に加えた。２０分間攪拌後、昭緑色
溶液を塊化メチレンで抽出（５Ｘ５０ｍｌ　）　Ｌか。

合併した抽出液を乾燥し、濃縮してシロップとしか。こ
のシロップに、メタノール中で（２０ｍｌ）アミノジフ
ェニルメタン（６，５ｍｅ　）を加メー、得られた溶液
を６０〜３５℃で１８時間捜・拌した。薄層クロマトグ
ラフィー（ＣＲ２Ｃ１２の２０％ＭｅＯ）（）からゆっ
くりした少量の紫色帯を持つ縁台の主成分帯が明らかと
なった。減圧下で溶液を濃縮し、得られたシロップを常
法のフラッシュ・クロマトグラフの手法で精製し題記什
合物を暗縁台非晶質固体（７５〜、１０チ）として得た
。分析用試料は塩什メチレン溶液からｎ−ヘキサンで沈
でんさせて得たつＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　４．　
、δ）：　　２．１６（ａ、３Ｈ）、２．７６（ｄｄ、
ＩＨＳＪ＝５、ＩＨｚ）、　３．１６　（ｄ、　１）ｉ
。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　３．２４（ｓ、３Ｈ）、　６゜２８−
３．８０　（ｍ。

１０Ｈ）、　４．０２　（ｄ　ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１０
．４Ｈｚ　）、４．４０　（ｄ、　１　）１．　Ｊ＝１
２Ｈｚ　）、　５．０６（ｔ、ＩＨ１Ｊ＝１０Ｈｚ）、
　５．４６（ｄｄ１１ＨＳＪ＝１０，４Ｈｚ）、７．９
０（ｓｌｌＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）シｍ、Ｘｚ　ｃｍ−’　　：　　５５６
０．　５２８０１２？６０、２９２０、１７２０．　１
６００．　１５２０゜１２３０１　１０５０゜ Ｕ　Ｖ　（Ｍｅ　Ｏ）（）　２ｒｎａ　ｘ　　：　　３
８４．２５４゜元素分析：　（Ｃ２ＱＨ２５ＮＳＯ６）
計算値：（’、５５゜６４；Ｈ，５，８０；　　Ｎ、１
６．２３測定値：　　Ｃ，５５，０７；　　Ｈ，５，５
５；　　Ｎ、　１５．８８゜実施例　１９　　　化合物
　ｘｘｎ ７−（１−ビロリジニリルメチレン）アミノ−９ａ−メ
トキシマイトザン ５０−のＣＨＣｌ５中の１−ホルミルピロリジン（２４
８２，２５ｍＭ）の溶液に０℃でオキザリル　クロライ
ド（＋、１７ｆ、２５ｍＭ）を−滴宛添加して室温で６
０分間攪拌してピロリジニルクロロメチレニミニウム　
クロライドの０５モル溶液を調製した。別に、命累雰囲
気下で３−の１−ホルミルピロリジン中のマイトマイシ
ンＣ（３３４ｍ？、１ｍＭ）の溶液に水素化ナトリウム
（２４ｑ、１ｍＭ）を加えた。この溶液を２０分間室湯
温攪拌稜、−４０°〜−５０℃に冷却し上で調製したイ
ミニイに塩溶ｉ（１ｍ／！、０、５　ｍ　Ｍ　）を添加
した。この混合物に１０分間の間隔で１２ｎｌ（０，５
ｍＭ）のＮａＨ，Ｃ５−（０，２５ｍＭ　）のイミニウ
ム塩溶液、６ｑ（０，２５ｍＭ）のＮａＨ，０，’２５
ｎｌ（０，１２５ｒｎＭ）のイミニウム塩溶液及び最後
に６■（０，１２５ｍＭ）のＮａＨ及び０．１２５ｍｇ
（０，０６３ｍＭ）のイミニウム塩溶液を加えた。

一３０℃で３０分間攪拌後、混合物を室温迄あたためた
。

酢酸エチルで希釈し、無機塩をｒ別した。溶媒の蒸発後
得た残渣をシリカゲル（１０％ＣＨ３０Ｈ−ＣＨ２Ｃ１
，）上の薄層クロマトグラフィーに依りクロマトグラフ
分別した。縁色帯の抽出物は１２０■（１５％収率）の
私記化合物を与えたり ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄ　　　、　　δ　）：
　　　１．５Ｂ（ｍ、４Ｈ）、５ ２．２９（ｓ、３Ｈ）、　　２．７３（ｍ、ＩＨ）、　
　１０６−３．５０（ｍ、８Ｈ）、　　３．５９（ｄｄ
ｌ　１Ｈ，Ｊ＝１３、ＩＨｚ）、４．０３（ｄｄ、　　
ＩＨ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ　）、　　４．４４（ｄ。

Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ　）、　　５．０５（ｔｌ　１Ｈ
，Ｊ＝１０Ｈｚ）、ｓ、４ｓ（ａａ、　　１１−１．Ｊ
＝１０．４Ｈｚ　）、　　＆０４（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）シｍ、ｘ＋　ｃｍ−’　　：　　５４２
０、３２８０．２９６０−２８７０、　１７１５、　１
６２５、　１５６０．１３００、　１０５５゜ 実施例　２０ ７−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルアミン）メチルコアミ
ノ−９ａ−メトキシマイトザン １ 実施例１７の方法をマイトマイシンＣの代りに類（Ｂし
た分子的量の９ａ−メトキシ−７−（Ｎ−メチルアミノ
）マイトザン（Ｍａｔａｕｉ　等、Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ。

ＸＸ１，１８９−１９８（１９６８））を用いて反復し
た。

実施例　２１　　　化合物Ｘ刈■ ７−（ｊ−（ジメチルアミノ）エチリデンシアミノ−Ｎ
ｌ’−ＣＩ−（ジメチルアミン）エチリデン〕−９−メ
トキシマイトザン メタノール２−中のマイトマイシン６００■（１，７９
ｍＭ）の懸濁液を調製し、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド　ジメチルアセクールの３ｍｌで処理した。懸濁液を
攪拌しつつ２時間７５〜８０℃に加熱した。この段階に
於けるｔｌｅ　（ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール１０：ｉ）
で殆んどすべてのマイトマイシンＣが反応で消費されて
了っていることを示していた。生成物は緑色帯として匁
れた。減圧下で反応混合物を乾固する迄濃縮し、溶媒及
び揮発性物質を除去したシロップを得た。

これを塩化メチレンに溶解し、シリカゲル・カラム（４
０９シリカゲル）に充填し、カラムを塩化メチレン中の
１％メタノール（２００ｍ７）、塩化メチレン中の２％
メタノール（２００ｔｄ）及び塩化メチレン中の５チメ
タノール（４００ｍｇ）で展開した。生成物である緑色
帯を含むフラクションを集めて濃縮して１１０■（１３
％収率）の非晶質固体を得た。この物質を２−のアセト
ンに溶解し、ヘキサンを加えて溶液から沈でんさせた。

生成物をｔ過にょシ集めた。

元素分析：　（Ｃ２３Ｈ３２Ｎ６０５　）引算値：　　
Ｃ，５ａ４６；　　Ｈ，６８３；　　Ｎ、１７．７９測
定値：　　Ｃ，５ａ８９；　　Ｈ，６，８９；　　Ｎ１
１７．６４゜ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍＢｚ　−ｎｍ　：　
　２３５、３６４゜ＩＲ（ＫＢｒ）νｍｌｘ’　　ｍ−
１：　　　３４４０、３２９５．２９２５、　１７７０
、　１６６０、１６２０．　１５８０゜１５５０、　１
５００、　１０５５゜ ’ＨＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄＢ）スペクトルは
私記化合物構造と一致した。

実％ｉ例２２．　　　化合物ＸＸＶ ７−［１−（ジメチルアミノ〕エチリデンアミノ〕−９
ａ−メトキシマイトザン ２−のクロロホルム中の化合物Ｘ■の１００ｍ？（０，
２１ｍＭ）の溶液にアミノジフェニルメクン２づを添加
し、溶液を数時間約５５〜６０℃に加熱した。此の段階
で痕跡量の化合物◇皿が反応混合物中に残っていた。然
し濃縮し六残漬を中性アルミナ上で塩化メチレンで開始
し、メタノール／堪イヒメチレン２．５：１で終る勾配
溶離法でクロマト分別した。主成分の緑色帯を２５〜（
２９，４％収率）の非晶質緑色固体として分離した。こ
の物質をアセトンに溶解させ、沈でんが生成する迄アセ
トン溶液にヘキサンを添加して精製した。生成物をｆ過
により集めた。

元素分析：　（Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６０５　）計算値：　　
Ｃ，５６，５８：　　Ｈ，６，２０；　　Ｎ、　１７．
３７測定値：　　Ｃ，５５，７１；　　Ｈ，６，５４：
　　Ｎ１１５２３゜ＵＶ（Ｎ２０）λｍａｘ　、ｎｍ　
　：　　３７４．　２５０（ショルター）。

ＩＲ（ＫＢｒ）νｒｎａＸｒ　　ｃｍ−’　　：　　３
４２０、３３５０．３２８０、２９２０、１７１０、１
６１０、１５４０．１３００、１０５０゜ ’ＨＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　ｄＢ）　スペクトルは
此の構造に一致した。

実施例　２３　　　化合物■ ７−Ｃ（１−メチル−２−ピロリジニリデン）アミノ〕
−ＮＩＯ−（（１−メチル−２−ピロリジニリデン）ア
ミノ−９ａ−メトキシマイトザン ２０−のメタノール中の２．２−ジメトキシ−１−メチ
ルピロリジン（Ｈ，Ｅｉｌｉｎｇｓｆｅｌｄ　　Ａｎｇ
ｅｗ、　Ｃｈｅｍ、、　　７２．８３６（１９６０））
１．５ｆ（１０，３ｍＭ）及びマイトマイシンｃｊ８０
ｍ９（０，３４ｍＭ）を５時間５５℃で加熱した。反応
混、合物をアルミナ板上で塩化メチレン／メタノール９
７：３を溶媒とするｔｌｃでチェックした。ｔｌｅには
生成ｖ／Ｊである緑色主成分点と出発物１質マイトマイ
シンＣの青色点がみられた。４０℃で真空蒸留に依り溶
媒を除去し、残漬を塩化メチレンに溶解しアルミナ１５
０ｆから成る４５（７）カラム上に置いた。５０ｍ１の
塩化メチレン及び増化メチレン中の１％メタノールの６
００−で溶離させた。大部分の不純物を除去したが、純
粋フラクションは遊離し々かった。合併した溶離剤を２
０℃で蒸留して濃縮し油状残漬とした。これには２．２
−ジメトキシ−１−メチルピロリジンが含まれているこ
とは明かであった。この物質を再びアルミナカラム（ア
ルミナ２５？）で２００−の塩化メチレン及び塩化メチ
レン中の１％メタノール１ｏｏ−でクロマト分別した。

この結果２，２−ジメトキシ−１−メチルピロリジンを
除去し、また少量の不純物を含むフラクション及び純粋
フラクションを得た。純粋フラクションはｔｉｅ（緑色
点１個〕で所望生成物であることを確認した。収量３３
■。

元素分析：　（Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６０５・０．８５Ｈ２０
）計算値：　　Ｃ，５ａ６６；　　Ｈ１６，６４；　　
Ｎ、１６．４２゜測定値：　　Ｃ，５ａ６３；　　Ｈ，
６，４Ｓ；　　Ｎ、　Ｃ６，５００ＵＶ（ＭｅＯＨ）λ
ｍ２１ｘ、ｎｍ　：　　３５４、２３９゜ＩＲ（ＫＢｒ
）シｒｎ、Ｘｒ　ｃｍ−’　：　　３３００．　３２２
０゜２９４０、　１６６０、　１６２０、　１５５０．
　１２９０゜１０５５゜ ’ＨＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄ５　）スペクトル
は私記化合物の構造と一致した。

実施例　２４゜ ７−［（１−メチル−２−ピロリジニリデン〕アミノ〕
−９ａ−メトキシマイトザン １５−のクロロホルム中の化合物ＸＸＶ８０■（０１６
ｍＭ）及びｎ−ブチルアミン０．４８ｄの溶液を４８時
間還流下で加熱した。ｔｌｃ　（２％アルミナ上、メタ
ノール／塩化メチレン）は主成分の緑色点及び小さい先
行する青色点及び出発物質の一部である小さい痕を引く
赤色虞が現われた。反応溶液を５０２のアルミナを含む
カラム上に置き塩化メチレン中の１％メタノール２００
Ｔｎｌ、ｉ化メチレン中の２チメタノ一ル４００ｍ１で
溶離させた。ｔｉｅで胡われた単一の主成分の緑色成分
を含むフラクションを集め、濃縮して２４■の所望生成
物の残漬とした。

ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄ　　、　　δ）：　　
１．７２（ｑ、２Ｈ）、５ ２．０４（＋１，３Ｈ）、　２．１６　（ｑ、　２Ｈ）
、　２．７２（ｂｓ、ＩＨ）、　２．８４（ｓ、５Ｈ）
、　３．１２（ｍ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、　
３．６０（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ）、４．００
（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）、　４．４０（ｄ。

１Ｈ，、ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．０４　（ｔ、　Ｉ　Ｈ
，Ｊ＝１４Ｈｚ　）、５．５８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２
．６Ｈｚ）、　７．４８（ｂａ。

２Ｈ）。

実施例　２５、　　　化合物ＸＸＶＩ ７−〔（メトキシアミノ）メチレンコアミノ−９ａ−メ
トキシマイトザン メタノール１〇−中の化合＄＋ＸＩＸ　６６０＋＋ｙ（
１，７ｍＭ）溶液を訓製し、それに１７０７Ｎｉ（２，
０ｍＭ）のメトキシアミン・塩酸を加えた。溶液を１０
℃で３時間、室温で２時間攪拌した。ｔｉｅでは未反応
の化合物ＸｌＸ０跡痕しか認められなかった。静置して
生成した黒色法でんを集め、アセトンで洗浄して所望生
成物３８０■（５７％）を得た。

元素分析：　（Ｃｌ７Ｈ２１Ｎ５０６　）計算値：　　
Ｃ，５２，１９；　　Ｈ，５，４０；　　Ｎ、　１７．
９０測定値：　　Ｃ，５１，６４；　　Ｈ，５，４０；
　　Ｎ、　１７．８３゜Ｕ　Ｖ　（Ｍｅ　ＯＨ）λｍａ
ｘ、　　ｎｍ　：　　３７６、２４２゜ＩＲ（ＫＢｒ）
νｍａｘｒ　　ｍ−”：　　３４４０、３２５０．３１
４０、２９２０、１７３０、１６４５、１６１５．１５
６０、１４５０、１５２０、１０５０゜’ＨＮＭＲ（ｐ
ｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄｓ　）スペクトルは私記化合物の
した。

実施例　２６゜ ７−〔（ベンゾイルオキシアミノ）メチレンコアミノ−
９ａ−メトキシマイトザン ０．５−のトリエチルアミンを含む２πｔのメタノール
中の化合物ＸＩＸ　１００ｍｇ（０，２６ｍＭ）の溶液
をｐＩ製し、〇−ベンジルーヒドロキシルアミン・ｔ４
＠４００■（２，５ｍＭ）を添加した。隼温で反応を２
５時間進行させた。ｔｌｃ（Ｃ１（２Ｃ１２／メタノー
ル１０：１）では化合物ＸＩＸに対応する緑色帯の先に
オレンジ・ブラウンの主成分帯が現われた。反応混合物
を残漬にまで濃縮し、それをシリカゲル（２０Ｆ）上で
ＣＮ２　Ｃ１２／メタノール２０：１を溶離剤としてフ
ラッシュ・クロマトグラフ分析を行った。所望生成物を
構成するブラウンの主要帯を集めて、ＢＯｖｑ（６５，
６チ収率）の非晶質固体を得た。

元素分析：　（ＣｚｓＨｚｓＮｓ　Ｏｓ　）計算値：　
　Ｃ，５９，１０；　　Ｈ，５，３５；　　Ｎ１１４．
９７測定値：　　Ｃ，５８４３；　　Ｈ２Ｓ、４８；　
　Ｎ、　１４．６２゜ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｚ　、ｎ
ｍ　：　５７６、２４５、２０９゜ＩＲ（ＫＢｒ）シｍ
１１Ｘ’ｃｍ−’　　：　３４６０１３３００゜２９４
５、２９２０、１７４５、１７２０．　１５７０゜１２
７５、　１２２０、　１０６０゜ ’ＨＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　　ｄ５　）スペクトル
は私記化合物及た。未反応の出発物質化合物ＸｌＸ１０
■を回収した。

実施例　２７．　　　　化合物Ｘ■ ７−（１，３−ジメチル−２−イミダゾリニリデン〕−
９ａ−メトキシマイトザン ５ｍｌの１．３−ジメチル−２−イミダゾリトン中に０
３−０３−４９（１のマイトマイシンＣを溶解し、室温
で０．１ｆの水素什ナトリウム（油中５０チ、２．０８
ｍＭ）を加えた。

混合物を室温に２０分間保ち、次に氷塩浴（−１５℃）
中で冷却した。この温度に混合物を１０分間保って後、
０，６５ｒ（２ｍＭ）の２−りｏｏ−１，３−ジメチル
−４，５−ジヒドロ−（３Ｈ）−イミダゾリミニラム　
クロライドを添加したつ一１５℃に１時間保った後、酢
酸エチルで希釈し、アルミナ　カラム上でクロマト分別
した。カラムは塩化メチレン、２％ｖ／Ｖのメタノール
を含む塩化メチレンで溶離させた。所望生成物と一致す
る緑色フラクションを得て、更に１ｏｑｂｖ／メタノー
ルを含む塩化メチレンを用いてア■ ルミナでクロマト分別して精製した。

元素分析：　（ＣｚｏＨｚｓＮａ０５・ｉ−１／４Ｈ２
０）計算値：　　Ｃ，５３，０３；　　Ｈ，６，３４；
　　Ｎ、１ａ５５測定値：　　Ｃ，５２，６８；　　Ｈ
１６，２１；　　Ｎ、１８１５゜ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉ
ｎｅ−ｄ５、δ）：　　２．３２（ｓ１３Ｈ）、２．４
７（ｓ、ＡＨ）、　２．５９（ｓ、５Ｈ）、　２．７４
（ｍ。

ＩＨ）、　５．０３−３．３２　（ｍ、５Ｈ）、　５．
２６（ｓ。

３Ｈ）、　５．６６（ｂｄ、ＩＩ（、Ｊ＝１２　　Ｈｚ
）、　４．０２（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、
　４．７５（ｄ、　ＩＨ１Ｊ＝１２　　Ｈｚ）、　５．
０９（ｂｔ、ＩＨ，Ｊ＝１１　　Ｈｚ）、５．４４（ｄ
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１．４　　Ｈｚ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　　：　　５４００、３２８０、２９
３０．１７００、１６１０、１４８０．１３６０．１０
５５ｃＩｎ−”。

ＵＶ（ＭｅＯＨ，λｍａｘ　）　：　６００．３７５．
２５２（ｓｈ）、２２２ｎｍ。

実施例　２８　　　化合物ＸｘｒＸ ７−（（１，５−ジメチルテトラヒドロビリミジニリデ
ン）アミノ−９ａ−メトキシマイトザン ８−の１，３−ジメチル−５，４，５，６−テトラヒド
ロ（１Ｈ１３Ｈ）−２−ピリミジノン中のマイトマイシ
ンＣ（６，８０■、２ｍＭ）溶液に窒素下で水素化ナト
リウム（５０％油分散体、２００〜．４．２ｍＭ）を添
加した０混合物を室温に２０分間保ち、次に一２５℃に
冷却したっ２−クロロ−１，３−ジメチル−２，３，４
，５−テトラヒドロ−ピリミジニウム　クロライド０．
７３９　（４ｍＭ　）を添加し、混合物を一２５℃に５
時間保った。次に酢酸エチル及び２ｔｎｔのメタノール
で希釈した。混合物をキのまま乾燥したアルミナクロマ
トグラフ　カラム上に置き最初に塩化メチレン、次に２
％Ｘメタノール／塩化メチレンで溶離させて所望生成物
０．５５　ｆ　（３９，５％収率〕を得た。融点１３８
〜１４０℃。

元素分析：　（Ｃｚｓ　Ｈａｙ　Ｎａ　Ｏｓ・Ｈｚ０）
計算値：　　Ｃ，５４，６５；　　Ｈ１６，５３；　　
Ｎ、１８．２１測定値：　　Ｃ，５４，７８；　　Ｈ，
６，１８；　　Ｎ、１ａ２１゜ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎ
ｅ　−ｄ５、δ）：　　１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４
２（ｓ、３Ｈ）、　２．５２（ｓ、３Ｈ）、　２．６４
（ｓ。

５Ｈ）、　２．７６（ｍ、　１Ｈ）、　２．９０−３．
３０　（ｍ、　５Ｈ）、！Ｌ２６（Ｂ、５Ｈ）、　３Ｊ
４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２　　ｆｌｚ）、４．０５（ｄｄ
、　ＩＨ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、　４．９７（ｄ。

Ｉ　Ｈ，Ｊ−１２Ｈｚ　）、　５．０９（ｔ、ＩＨ，Ｊ
＝１１Ｈｚ）、５．４１　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１．
４Ｈｚ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　　３４３０、３２８０、２９３０、
　１７１０、１５７０、１４８０、１４５０、１３５０
．１０５０ｃＩｎ−”□Ｕ　Ｖ　（ＭｅＯＨ，λｍａｘ
Ｃ６３５、３７７、２６４（ａｈ）、２２３ｎｍ、） 実施例　２９　　　化合物ｘＸＸ ７−（テトラメチルジアミノメチレン）アミノ−９ａ−
メトキシマイトサン マイトマイシンＣ４２５＊ｙ（１，４２ｍＭ）を水素化
ナトリウム８５．３■の５０％油分散体と混合し、それ
に４１ｎｌのジメチルホルムアミドを加えた。混合物を
アルゴンの雰囲気で１０分間攪拌し、次に一３５℃に冷
却した。テトラメチルクロロホルムアミシミニウム　ク
ロライド２８９■（２，１３ｍＭ）を添加し２時間かけ
て混合物を５℃迄加温した。反応をクエンチするため粉
砕したトラアイスを混合物に添加し、次に減圧下で蒸留
に依り溶媒を除去した。溶離に塩化メチレン中の３％％
メタノールを用い残漬をアルミナ　カラム（１００ｆ）
でクロマト分別した。此の物質を更にアルミナｔｌｅ（
ｔｉ化メチレン中の５％％メタノール）に依り精製し、
１７ｍＬＪｆｉび７６〜の２フラクシヨンを’Ｆ４Ｉｆ
ｃｏ　９者をアセトン−エーテルから再結晶して所望生
成物をイ与だ。融点１９３〜１９５℃。（１２チ収率）
。

元素分析：　（Ｃ２０Ｈ２８Ｎ６０５　）計算値：　　
Ｃ，５５，５４；　　ＩＩ、６．５３；Ｎ、１９４３測
定値：　　Ｃ，５４，９２；　　Ｈ，６，５５；　　Ｎ
１１９．２９゜ＮＭ　Ｒ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ　−ｄ５、
δ）：　　２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｓ、６Ｈ
）、　２．６８（ｓ、６Ｈ）、　２．７５（ｍ。

ＩＨ）、３．１５（ｄ、ＩＨ，７，Ｊ＝４　　Ｈｚ）、
　＆２６（ｓ。

３Ｈ）、　５．６５（ｄ、　ＩＨ％Ｊ＝１２　　Ｈｚ　
）、　４．００（ｄｄ、　１）１．　Ｊ＝１１．５　　
Ｈｚ）、４．６２（ｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝１２　　Ｈｚ）、　５．０４（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝１１
　　Ｈｚ）、４．３８（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１．５Ｈ
ｚ）。

ＩＲ（ＫＢｒ　）：　　３４３０、３２８０、２９２０
、１７１０．１６１０、１４９５、１５３５、１０５５
　ｃｍ−”。

Ｕｖ（ＭｅＯＨ％２ｍａｘ）＝６１０．３８０．２６０
．２２０　　ｎｍＱ 実施例　３０．　　　　化合物αＸｌ ７−（１−ピペリジニルメチレン）−アミノ−９ａ−メ
トキシマイトサン １ ０．３４９（３ｍＭ）の１−ホルミルピペリジンを含む
６−のクロロホルムにオキザリル　クロライド（３８０
■、３　ｍ　Ｍ　）を−滴宛添加してビペリジニルクロ
ロメチレニミニウム　クロライドの０．５Ｍ溶液を調製
した。別に５ｍｌの１−ホルミルピペリジン中のマイト
マイシンＣ（３３４＋ｎ？、１ｍＭ）溶液に窒素下で水
素化す）　ＩＪウム（５０％油分散体、９６■、２ｍＭ
）を加えた。１５分間室添で攪拌後、溶液を一２５℃に
冷却し、上でｍｈｌｌＭしたイミニウム地溶液（４−１
２ｍＭ）を加えた。反応混合物を１時間−２５℃に保ち
、次にドライアイスを加えて反応をクエンチした。メタ
ノール（１ｍ７りを添加後、生成物の混合物を中性アル
ミナに吸着させた。此の物質をアルミナ　カラム（３（
１）上に置き、カラムを最初塩化メチレン、次に塩化メ
チレン中の３φ％メタノールで溶離させ３６０〜（８４
％）の私記化合物を得た。融点６８〜７０℃。

元素分析：　（Ｃ２１Ｈａｓ　Ｎｓ　Ｏｓ・１−１／４
Ｈ２０）計算値：　　Ｃ，５５，８０；　　Ｈ１６，５
８；　　Ｎ、ｉ１５．４９測定値：　　Ｃ，５５，５７
；　　Ｈ，６２１；　　Ｎ、１５．９１゜ＮＭＲ（ｐｙ
ｒｉｄｉｎｅ−ｄ５、δ）：　　１．４２（ｂａ、６Ｈ
）、２．１９（ａ、３Ｈ）、　２．７２　（−ｍ、　Ｉ
　Ｈ）、！、、０６−３．３０（ｍ、３）１）、　３．
２５（ｓ、３Ｈ）、　３．４８−１７０　（ｍ。

２Ｈ）、　３．５７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３　　Ｈｚ）、
　４．０１（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、　４
．４３（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．０２（ｂｔ、ＩＨ，３＝１１　
　Ｈｚ）、５．５５（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ
）、　７．８６（ｓ。

１Ｈ）。

ＩＲ（ＫＩ３ｒ　）：　　３４４０、３３５０、５５０
０．　２９５５．２８５５、　１７１０、　１６１５、
　１５２０．　　　ｊ４４５．１３０５、１２５０、１
２００、１０５５　　ｃｍ−”。

ＵＶ（ＭｅＯＨ，λｍａｚ）：５９０、３８９、２６２
　（ｓｂ）、２６４、　２１２　（ｓｈ）　　ｎｍ。

実施例　３１ ７−ヒドロキシ−ＮＩＯ−ジメチルアミノメチレン−９
ａ−メトキシマイトサン メチレン　クロライド（３１ｎｌ）中の７−ヒドロキシ
−９ａ−メトキシマイトサン（２０■）の溶液にジメチ
ルホルムアミド　ジメチルアセクール（１−）を添加し
、溶液を３０　　　−分間的６５℃で攪拌した。反応の
進行をｔｉｃ　（１０：　ＩＣＨ２Ｃ１ｚ／ＭｅＯＨ）
で追跡した。

減圧下で混合物を濃縮して生成物を回収し７、その残漬
をシリカゲル上でクロマト分別して連記化合物を得り。

ｐ−３８８ねずみ白抑病に対する活性 Ｐ−３８８ねずみ白抑病の１０６　腹水症細胞の腫瘍接
種物を腹腔内に移植したＣＤＦ、雌マウスを式Ｉの試験
化合物か又はマイトマイシンＣの種々の投与量で処置た
実験室試験の結果を表４に示した。化合物は腹腔注射で
投与した。６匹のマウスのグループを個々の投与量レベ
ルに対して用いて、化合物の単一の投薬量を１日に１回
だけ与えた。１０匹の食塩投与する対照のマウスをそれ
ぞれの実験のシＩＪ−ズに含めた。マイトマイシンＣを
投与するグループを陽性の対照として含めた。マウスの
各グループに対して日数で６Ｊｌ＋定した。平均生存時
間について６０日間のプロトコルを採用しまた。ｉ；＃
３０日の期間の終りでの生存数を記録した。

処置前及び６日月にマウスの体重を測定した。体重変化
は薬の折付の目安として用いた。

も２０２の体νのマウスを用いて、大約２ｆ迄の体重減
少は過度とは考えなかった。結果は、食塩を投与した対
照グループの平均生存時間（１００）に対する化合物を
投与したグループの平均生存時間の比である％Ｔ／Ｃを
用いてｆｉ１１定した。食塩投与対照動物は通常９日以
内に死亡した。

次表の最大効ＪＰ　（ｍａｘｉｍｕｍ　ｅｆｆｅｃｔ　
）けその効果のあった時の％Ｔ／Ｃ及び投与量で示した
。カッコ内の数字は同一実験でマイトマイシンＣを陽性
力１照として用いた時の値である。従って本発明の物質
のマイトマイシンＣに対する相対活性を測定でｈた。％
Ｔ／Ｃで示した最小効果は約１２５と考えるべきである
。人的１２５の％Ｔ／Ｃを与えｆｃ投与量を次表中の宋
小効朱として報告した。平均体重変化欄の二つの値は最
大効果投与量及び最小効果投与量に於ける佃々のマウス
尚りの体重変化である。

化合物ＸＩＸ及びＸχは格別の興味のあるものである。

何故力らげその活性が最大効果及びミリグラム効力（等
しい効力に対する投与量の辻較）のいずれで示し７ても
マイトマイシンＣを明らかに凌駕し２ている。それらは
Ａが該アミジノ基であり、Ｂが−Ｎｆ（２である式（１
）の化合物である。換言するとＲ２、Ｒｊ及びＲ４を先
述の定義とするＮ７で丈ンＣ誘導体でおる。

ＡＮひＢのそれぞれが静アミジノ基である式（１）の本
発明のビスーアミジノ化合物ノも又活性な抗１勝瘍物質
として実質上の興味ろるものである。族４中でこの構造
上の要請をみたしている化合物■、Ｍ１■、■、Ｘ、及
びＸ■のチーターを参照され＊　ｌ／−ＩＱ マウスに生成させた８１．６色素細胞腫を用いた抗腫瘍
試験の結果を衣５に示した。ＢＤＦ、マウスを用いて、
腫瘍移植で腹腔内に接移した。６０日のプロトコルを用
いた。試験した各投与量に対して１０匹のマウスのグル
ープを用いて平均生存時間を沖１定した。対照動物は試
験動物と同一の方法で接種し注射媒体で処置したが、２
１日の平均生存時間を示した薬は寿かった。対照のそれ
に対するそれぞれの生存時間（％’ｒ、’ｃ　）を効果
の尺度として用いた。試験した各化合物に対して最高効
果投与量及び最少効果投与量を求めた。最小効果投与量
は１２５の％Ｔ／Ｃ値を示した投与量と定義した。各投
与量レベルに対して、試験動物に腹腔内の方法で−１，
５及び９日に試験化合物を処置した。最高効果投与量及
び最小効果投与量に於ける日数当りの体重変化を毒性の
目安として使用した。２０　Ｑ／７′Ｎマウスの２２の
体重減少は過度ではなかった。

へ ／″′Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　タ化合物Ｘｘｘ（実施例２９）及び化合物ＥＸ（
実施例２８〕はＢ１６ねずみ色素細胞腫に対して、炒瘍
接種に皮下の方法を用い、静脈内への薬の投与によって
試験した。処置計画及び生存時間の評価（４０日のプロ
トコルを採用）は表５と同様にして求めた。１２日の体
重肇化をｆＡｌ＋定した。什。

合物ｍの最高効果投与−１１・ｌ、：１”　６　％　Ｔ
／Ｃであった１■／に９であり、１．５ｆ体重が増加し
た。６匹の動物グループを用いたが、この投与量では４
０日のプロトコルを３匹の動物が生き続けた。最小効果
投与量は０．２　ｓ　ｖｑ／Ｋｇでちった。この投与量
で１２日の体重変化は１，０９であった。

化合物ＸＸ］Ｘに対する最高効果投与量は１７７の％Ｔ
／Ｃに対する８ｍｙ／Ｋｙであった、また体重変化は−
α６であった。

最小効果投与量は体重変化＋０．８の４〜／に４であっ
た。同一実験に於てのマイトマイシンＣの最高効果投与
量は１９５０％Ｔ／Ｃと−０５の体重変化の３η／に９
であった。マイトマイシンＣの最小効果投与量は測定し
なかった。

化合物Ｘ■の腹腔内単独投与を行った各投与量当り５匹
の雄ＢＤＦ、マウスのグループを用いた短い青物学的プ
ロココルに於て、叶の化合物の最も望捷しい効果的投与
量（１６ｍ？／に４　　ｉ。ｐ、）ではリンパ球の言１
測で顕著な減少は起らなかった。この投与量で加液尿素
の９索（ＢＵＮ）又は抑清グルタミン燐トランスファー
ラーゼ（ＳＧＰＴ）の目立った上列がなかったのは、腎
臓又は肝馳の機能ヌはリンパの活性の抑制の不利な効果
の無かったことを示している。

実験動物腫瘍で飴められた際立った抗腫瘍活性及びマイ
トマイシンＣと比較して低い毒性を瑚簿して、本発明中
に式（１）の物質の哺乳類の腫瘍の抑制に対しての使用
を包含させる。此の目的に対して、腫瘍を有する哺乳類
に対して、実質上無毒の抗腫瘍に有効な投与量を系統的
に投与する。

第１頁の続き ＠Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号／／
（Ｃ０７Ｄ　４８７／１４ ２０３１００　　　　　　　　　　　７２４２−４　Ｃ
２０９１００）　　　　　　　　　　　７１３２−４Ｃ
優先権主張　０１９８３年５月９日［株］米国（ＵＳ）
Ｃ４９２９０３ ０発　明　者　タクシ・カネコ アメリカ合衆国ニューヨーク州 １３０６６フアイエツトビル・ケス ラー・レーン１０９ ０発　明　者　テレンス・ウィリアム・ドイルアメリカ
合衆国ニューヨーク州 １３０６６フアイエツトビル・レッ ドフィールド・アベニュー２４４ １００

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（１） 〔式中人がアミン、メトキシ、ヒドロキシ、（１−低級
   アルキルー２（ＩＨ）−ピリジニリデン）アミン又は式
   で示される基であり、 Ｂがアミノ又は式　　　　撃２　　のアミジノ基であり
   、Ｒ３Ｒ４Ｎ−Ｃ＝Ｎ− １つＡ又ＦｉＢの少くとも一つがアミン、メトキシ及び
   ヒドロキシ以外の特定した基の一つであり、ｎが０．１
   ．２、又は３の整数であり、Ｒ１が水素、低級アルキル
   、低級アルカノイル、ベンゾイル又は置換基が低級アル
   キル、像級アルコキシ、ハロ、アミノ又はニトロである
   置換ベンゾイルであり、Ｒ２が水素、低級アルキル、フ
   ェニル、似級アルキルフェニル、低級アルコキシフェニ
   ル、ハロフェニル、アミノフェニル、ニトロフェニル、
   チェニル、フリル、シアン、ジ低級アルキルアミノ、低
   級アルコキシ、又は低級アルキルチオであり、 Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシであるか又は、Ｒ
   ４及び、両者（Ｒ３、Ｒ４）が結合している窒素原子と
   共に、ピロリジン、２−１又は３−低級アルキルピロリ
   ジン、ピペリジン、　　２−５３　＋、又は４−（ｆｊ
   ｐアルキルピペリジン、２，６−ジ低絣アルキルピペリ
   ジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン（伊し該４．−
   置換基は各１乃至８僻の炭素原子を有するアルキル又は
   カルバルコキシ；フェニル、メチルフェニル、メトキシ
   フェニル、ハロフェニル、ニトロフェニル、又はベンジ
   ルである入アゼピン、２−１３−１４−１又は５−低級
   アルキルアゼビン、モルホリン、チオモルホリン、チオ
   モルホリン−１−オキシド又はチオモルホリン−１，１
   −ジオキシドを形成し、Ｒ４が低級アルキルであるかＲ
   ３及び、両者が結合している窒素原子と共にピロリジン
   、２−又は６−低級アルキルピロリジン、ピペリジン、
   ２−１３−１又は４−低級アルキルビペリジン、２．６
   −ジ低糾アルキルピペリジン、ピペラジン、４−置換ピ
   ペラジン（但し該４ｆｆ撲基は各１乃至８個の炭素原子
   を有するアルキル又はカルパル、ハロフェニル、ニトロ
   フェニル、又ハペンジルであるλアゼピン、２−１６−
   １４−１又は５−低級アルキルアゼビン、モルホリン、
   チオモルホリン、チオモルホリン−１−オキシトスはチ
   オモルホリン−１，１−ジオキシドを形成し、Ｒ５が第
   三級アルキル以外のＣ，−ｔＳアルキル、ｃｌ−Ｉ８ア
   ルケニル、ｃ、−１８アルキニル１Ｃ１−１８ハロアル
   キル％　ｃｌ−ｔｓハロオキシアルキル、Ｃ４−８シク
   ロアルキル又は各１２個迄の炭素原子を有するアＩＪ−
   ル又は低級アラルキル又は少くともその２個が炭素原子
   である３乃至８負壌の検素脂環式又は複素芳香族基より
   選択されたものであり、 Ｒ７及びＲ９が独立的にＨ又は低級アルキルであり、前
   述の低藝アルキル、低級アルカノイル及び低級アルコキ
   シ等の基は１から６個の炭素原子より成る〕を有する化
   合物。 ２ ２　人′Ｅ１ぴＢがそれぞれ独立的に式Ｒ”Ｒ’Ｎ−Ｃ
   ＝Ｎ−の該アミジノ基である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ３、　　Ｒ１及びＲ２がそれぞれ水素であり、月つＲ３
   及びＲ４がそれぞれメチルである％許請求の範囲第２項
   記載の化合物０ ４．７−（（ジメチルアミノ）メチレンコアミノ−Ｎ”
   　−（ジメチルアミノ）メチレン−９ａ−メトキシマイ
   トサンである特許＃ｐ求の帥り第１項記載の化合物。 ５．７４（ジメチルアミノ）メチレンコアミノ−Ｎ１°
   −（ジメチルアミノ〕メチレン−Ｎ　−ホルミル−９ａ
   −メトキシマイトサンである％許趙求の範囲第１項記載
   の化合物。 ６．７−（（ジイソプロピルアミノ）メチレンコアミノ
   −ＮＩＧ　−（ジイソプロピルアミノ）メチレン−９ａ
   −メトキシマイトサンである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ７．７−［（ジメチルアミノ）メチレンコアミノ−Ｎ１
   Ｇ−（ジメチルアミノ）−メチレン−９ａ−メトキシ−
   Ｎ　ｌ　＆−メチルマイトザンでを）る髄許評・求の範
   囲第１項Ｆ駅の化合物。 ａ　　Ｒ１及びＲ２がそれぞね水素であり月つＲ３及び
   Ｒ４が両省が結合している９索原子と共にピペリジン基
   を形成する特許請求の範囲第２項ｉｒ−！ｖの化合物。 ９、　　Ｎ’＆−ホルミル−９ｍ−メトキシ−７−（１
   −ピペリジニルメチレン〕アミノ−Ｎ１０−（１−ピペ
   リジニルメチレン）マイトサンである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 １０９ａ−メトキシ−７−（１−ピペリジニルメチレン
   ）アミノ−ＮＩＯ−（１−ピペリジニルメチレン）マイ
   トサンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１．　Ｒ１及びＲ２がそれぞれ水素であり且つＲ３及
   びＲ４が両者が結合している９素原子と共にモルホリン
   基を形成する特許請求の範囲第２項記Ｍ！１の化合物。 １２．９ａ−メトキシ−７−（１−モルホリノメチレン
   ）−アミノ−Ｎ”−（１−モルホリノ−メチレン）マイ
   トザンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 アミジノ基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １４、　Ｒ”及びＲ４がそれぞれメチルである特許請求
   の範囲第１３項記載の化合物。 １５７−アミノ−ＮＩＯ−ジメチルアミノメチレン−９
   ａ−メトキシ−Ｎｌａ−メチルマイトザンである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 １６７−アミノ−ＮＩＯ−ジメチルアミノメチレン−９
   ａ−メトキシマイトザンである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ２ １７、Ａがメトキシ基であり且つＢが式　Ｒ３Ｒ４Ｎ−
   Ｃ＝Ｎ−のアミジノ基である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ＩＥＬ　Ｒ３及びＲ４がそれぞれメチルである特許請求
   の範囲第１７項記載の化合物。 １９．７．９ａ−ジメトキシ−ＮＩＯ−ジメチルアミノ
   メチレンマイトザンである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ２０．７．９ａ−ジメトキシ−ＮＩＧ−ジメチルアミノ
   メチレン−Ｎｌａ−ホルミルマイトザンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ２１、Ａが該アミジノ基の一つであり且つＢがアミン基
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 及びＲ４がメチル基である特許請求の範囲第２１項記載
   の化合物。 ２５、７−　（ジメチルアミノメチレン）アミノ−９ａ
   −メトキシマイトザンである特許請求の範囲第１３記載
   の化合物０ ２４、７−（ジメチルアミノメチレン）アミノ−９ａ−
   メトキシ−Ｎｌａ−メチルーマイトザンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ２５．７−（１−メチル−２（Ｈ）−ビリジニリデン）
   アミノ−９ａ−メトキシマイトザンである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ２６．９ａ−メトキシ−７−（１−モルホリノメチレン
   ）アミノマイトザンである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物０ ２７．７−（１−ピロリジニルメチレン）アミノ−９ａ
   −メトキシマイトザンである特許請求の範囲第１項記載
   の化金物。 ２ａ７−［１−（ジメチルアミノ）エチリデンコアミノ
   −ＮＩＯ−［１−（ジメチルアミノ）エチリデン）−９
   ａ−メトキシマイトザンである％許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ２９．７−［・１−（ジメチルアミノ）エチリデンアミ
   ノコ−９ａ−メトキシマイトザンである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ３０．７−［（１−メチル−２−ピロリジニリテン〕ア
   ミノ〕−ＮＩＧ−［（１−メチル−２−ピロリジニリデ
   ン）アミン〕−９ａ−メトキシマイトザンである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ３１．７−（（１−メチル−２−ピロリジニリデン）ア
   ミノクー９ａ−メトキシマイトザンである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ３２．７−［（メトキシアミノ）メチレン〕アミノー９
   ｍ−メトキシマイトザンである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ３３．７−［（ベンジルオキシアミノ）メチレンコアミ
   ノ−９ａ−メトキシマイトザンである特許請求の範囲第
   １項記軟の化合物。 ３４、７−　（１，３−ジメチル−２−イミダゾリジリ
   デン）−９ａ−メトキシマイトザンである特許請求の範
   囲第１項記社の化合物。 ３５、７−（（１，３−ジメチルテトラヒドロビリミジ
   ニリテン〕−アミノ−９ａ−メトキシマイトザンである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３６、７−（テトラメチルジアミノメチレン）アミノ−
   ９ａ−メトキシマイトザンである特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 トキシマイトザンである特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ３８．７−［２−ベンジルチオエチル〕アミノ−９ａ−
   メトキシマイトザン。 ３９、マイトマイシンＣ、マイトマイシンＡ又は前記両
   者のＮ’ａ−低級アルキル誘導体から成る群より選ばれ
   た化合物と、温液中の一般式 〔式中、Ｒ２が水素、低級アルキル、フェニル、低級ア
   ルキルフェニル、低級アルコキシフェニル、ハロフェニ
   ル、アミノフェニル、ニトロフェニル、チェニル、フリ
   ル、シアン、ジ低級アルキルアミノ、低級アルコキシ、
   又は低級アルキルチオであり、 Ｒ３カ低ｉＲアルキル、低級アルコキシであるか、又は
   、Ｒ４及び、両者（Ｒ３、Ｒ４）が結合している窒素原
   子と共に、ピロリジン、２−１又け３−低級アルキルピ
   ロリジン、ピペリジン、２−１５−１又は４−低級アル
   キルピペリジン、２．６−ジ低級アルキルピペリジン、
   ピペラジン、４−置換ピペラジン（但し該４−置換基は
   各１乃至８個の炭素原子を有するアルキル又はカルバル
   コキシ；フェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル
   、ハロフェニル、ニトロフェニル、又ハヘンジ　ルでア
   ル）、アゼピン、２−１３−１４−１又は５−低級アル
   キルアゼビン、モルホリン、チオモルホリン、チオモル
   ホリン−１−オキシド又はチオモルホリン−１，１−ジ
   オキシドを形成し、 Ｒ４が低級アルキルであるかＲ３及び、両者が結合して
   いる♀素原子と共にピロリジン、２−又は３−低級アル
   キルピロリジン、ピペリジン、２−１３−１又は４−低
   級アルキルピペリジン、２．６−ジ低級アルキルピペリ
   ジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン（但し該４置換
   基は各１乃至８個の炭素原子を有するアルキル又はカル
   バルコキシ；フェニル、メチルフェニル、メトキシフェ
   ニル、ハロフェニル、ニトロフェニル、又ハベンジ　ル
   である）、アゼピン、２−１３−１４−１又は５−似結
   アルキルアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、チオ
   モルホリン−１−オキシド又はチオモルホリン−１，１
   −ジオキシドを形成し、それぞれのＲ８が独立的に６個
   迄の炭素原子を有する低級アルキル又はシクロアルキル
   であるか又は、共になってアルキレンを形成し、結合し
   ている酸素原子と介在する炭素原子と共に５又は６員環
   のサイクリック構造である〕 のアミドアセクールとを無水の反応に適合した液体有機
   反応媒体中で４０℃から６５℃で、一般式（入）ｎ ２ のＢ又はｈＤびＢの両者が式Ｒ３Ｒ’Ｎ−Ｃ＝Ｎ−のア
   ミジノ基である反応生成物が生成する迄反応させる一般
   式（１）〔式中、Ａがアミン、メトキシ、ヒドロキシ、
   （１−低級アルキル−２（ＩＨ）−ビリジニリデン〕ア
   ミノ又は式 で示される基であり、 ２ Ｂがアミノ、又は式Ｒ３Ｒ’　Ｎ−Ｃ＝Ｎ−のアミジノ
   基であびヒドロキシυ外の特定した基の一つであり、ｎ
   が０．１．２、又は３の整砂であり、Ｒ１が水素、低級
   アルキル、低級アルカノイル、ベンゾイル又は置換基が
   ｔ級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、アミノ又はニト
   ロである置換ベンゾイルであり、Ｂ２　、　Ｒ３及びＲ
   ４は前記の通りであり、Ｒ５が第三級アルキルＶ外０ｃ
   ｔ−ｔｓアルキル・ＣＩ−＋８アルケニル、ｃｔ−ｔａ
   アルキニル、Ｃｌ−１８ハロアルキル、Ｃ１−１８ハロ
   オキシアルキル、Ｃ４−８シクロアルキル又ハ各１２個
   迄の炭素原子を有するアリール又は低級アラルキル又は
   少くともその２個が炭素原子である３乃至８員環の複素
   脂環式又は複素芳香族基より選択されたものであり、 Ｒ７及びＲ９が独立的にＨ又は低級アルキルであり、前
   述の低級アルキル、（ｆＰアルカノイル及び似紐アルコ
   キシ等の基は１から６個の炭素原子より成る］を有する
   化合物の製造方法。 ４０該液体有機反応媒体がノ・ロゲン化低級脂肪族炭化
   水素であり、刊つマイトマイシンＣに対して２モルの割
   合以上の該アミドアセタールを用いＡ及びＢのいずれも
   が該アミジノ基である生成物を製造する特許請求の範囲
   第６９項記齢の方法０ ４１　該反応媒体がクロロホルムである特許請求の範囲
   第４０項記載の方法０ ４２　反応媒体か／・ロゲンイヒ低級脂肪族炭イヒ水素
   と像級アルカノールとの混合物である特許請求の範囲第
   ４′０頓記載の方法。 ４６該反応媒体がクロロホルムとメタノールの混合物で
   ある特許請求の範囲第４０ｙ４記船の方法。 ４４、一般式 〔式中、Ａがアミン、メトキシ、ヒドロキシ、（１−低
   級アルキル−２（ＩＨ）−ビリジニリデン）アミン又は
   式 で示される基であり、 ２ Ｂがアミノ又は式　Ｒ３Ｒ４Ｎ−Ｃ＝Ｎ−のアミジノ蔓
   であ２ す、且つＢ１又はＡ及びＢの両者か式Ｒ”　Ｒ４Ｎ　−
   Ｃ＝　Ｎ　−のアミジノ基であり、 ｎが０．１．２、又は３の整数であり、Ｒ１が水素、低
   級アルキル、低級アルカノイル、ベンゾイル又は置換基
   が低級アルキル、低級アルコキシ、ノ・口、アミノ又は
   ニトロである置換ベンゾイルであり、Ｒ２が水素、但糾
   アルキル、フェニル、低級アルキルフェニル、低級アル
   コキシフェニル、ノ・ロフェニル、アミノフェニル、ニ
   トロフェニル、チェニル、フリル、シアン、ジ低級アル
   キルアミノ、低級アルコキシ、又は低級アルキルチオで
   あり、 Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシであるか又は、Ｒ
   ４及び、両者（Ｒ３、Ｒ４）が結合している窒素原子と
   共に、ピロリジン、２−１又は３−低級アルキルピロリ
   ジン、ピペリジン、２−１６−１又は４−低級アルキル
   ピペリジン、２．６−ジ低級アルキルピペリジン、ピペ
   ラジン、４−＃ｍピペラジン（世し該４−置換基は各１
   乃至８個の炭素原子を有するアルキル又はカルバルコキ
   シ；フェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、ハ
   ロフェニル、ニトロフェニル、又はベンジルである）、
   アゼピン、２−１３−１４−１又は５−低級アルキルア
   ゼピン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン
   −１−オキシド又はチオモルホリン−１，１−ジオキシ
   ドを形成し、Ｒ４が低級アルキルであるかＲ３及び、両
   者が結合している窒素原子と共にピロリジン、２−又は
   ６−低級アルキルピロリジン、ピペリジン、２−１３−
   １又は４−低級アルキルピペリジン、２．６−ジ低級ア
   ルキルピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン（
   但し該４置換基は各１乃至８個の炭素原子を有するアル
   キル又はカルバルコキシ；フェニル、メチルフェニル、
   メトキシフェニル、ハロフェニル、ニトロフェニル、又
   ハペンジルである）、アゼピン、２−１３−１４−１又
   は５−低級アルキルアゼビン、モルホリン、チオモルホ
   リン、チオモルホリン−１−オキシド又はチオモルホリ
   ン−１，１−ジオキシドを形成し、 Ｒ５が第五級アルキル以外のｃ、−１８アルキル、ｃｌ
   −１１１アルケニル、ｃ、−１８アルキニル、ｃｌ−１
   ８ハロアルキル、Ｃ１−１８ハロオキシアルキル、Ｃ４
   −８シクロアルキル又は各１２個迄の炭素原子を有する
   アリール又は低級アラルキル又は少くともその２個が炭
   素原子である３乃至８員環の複素脂環式又は複素芳香族
   基より選択されたものであり、 Ｒ７及びＲ９が独立的にＨ又は低級アルキルでおり、前
   述の低級アルキル、低級アルカノイル及び低級アルコキ
   シ等の基は１から６個の炭素原子より成る〕を有する化
   合物を、 アミン基と結合している炭素原子が少くとも１個の水素
   原子及び２個より少いアリール基を結合する脂肪族、脂
   環式、芳香族、ヘテロ芳香族又はヘテロ脂環式第一級ア
   ミンと無水の反応に適合した液体有機反応媒体中で約−
   １５℃乃至５０℃の温度に於て反応させることより成る
   、 ７−置換アミノ−９ａ−メトキシマイトザンの製造方法
   。 ４５、無水の反応に適合した液体有機反応媒体がメタノ
   ール、クロロホルム、塩化メチレンより成るか、又は他
   の低級ハロゲン化アルカンを用いる特許請求の範囲第４
   ４項記載の方法。 ４６、一般式（１） アミジノ基であり〜 Ｒ１が水素、但糾アルキル、低級アルカノイル、ベンゾ
   イル又は置換基が低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ
   、アミノ又はニトロである置換ベンゾイルであり、Ｒ２
   が水素、低級アルキル、フェニル、低級アルキルフェニ
   ル、低級アルコキシフェニル、ハロフェニル、アミノフ
   ェニル、ニトロフェニル、チェニル、フリル、シアン、
   ジ低級アルキルアミノ、低級アルコキシ、又は低級アル
   キルチオであり、 Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシであるか又は、Ｒ
   ４及び、両者（Ｒ３、Ｒ４）か結合している窒素原子と
   共に、ピロリジン、２−１又は３−低級アルキルピロリ
   ジン、ピペリジン、２−．３−１又は４−低級アルキル
   ビペリジン、２．６−ジ低糾アルキルピペリジン、ピペ
   ラジン、４−＃換ピペラジン（但し該４−置換基は各１
   乃至８個ニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、ハ
   ロフェニル、ニトロフェニル、ヌはベンジルである）、
   アゼピン、２　＋、３−、４−＋１　又１５−４ｋＮア
   ルキルアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、チオモ
   ルポリン−１−オキシド又はチオモルホリンづ１−ジオ
   キシドを形成し、Ｒ４が低級アルキルであるがＲ３及び
   、両者が結合している窒素原子と共にピロリジン、２−
   又は３−低級アルキルピロリジン、ピペリジン、２−１
   ３−１又は４−低級アルキルピペリジン、２．６−ジ低
   級アルキルピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペリジ
   ン（但し該４置換基は各１乃至８個の炭素原子を有する
   アルキル又はカルバルコキシ；フェニル、メチルフェニ
   ル、メトキシフキニル、ハロフェニル、ニトロフェニル
   、又ハベンジ　ルである入アゼピン、２−１６−１４−
   、ヌは・５−低級アルキルアゼピン、モルホリン、チオ
   モル中リン、チオモルホリン−１−オキシド又はチオモ
   ルホリン−１，１−ジオキシドを形成し、 Ｒ５が第三級アルキル以外のＣ１−ｔＳアルキル、ｃ、
   −１！１アルケニル、ｃｌ−１１１アルキニル、ｃｌ−
   １８ハロアルキル、Ｃ１−１８ハロオキシアルキル、Ｃ
   ４−８シクロアルキル又ハ各１２個迄の炭素原子を有す
   るアリール又は低級アラルキル又は少くともその２個が
   炭素原子である３乃至８員項の複素脂環式又は検素芳香
   族基より選択されたものであり、 Ｒ７及びＲ９が独立的にＨ又は低級アルキルであり、前
   述の低級ナルキル、低級アルカノイル及び低級アルコキ
   シ等の基は１から６個の炭素原子より成る〕を有する化
   合物を、１モル割合以上のアミノジフェニル・メタン、
   トリフルオロエチルアミン、及び第三級ブチルアミンよ
   り成る群から選ばれたアミンで２０℃乃至６０℃に於て
   Ａが該アミジノ基であり、Ｂがアミノ基である一般式（
   Ｉ）を有する化合物に変換されて了う迄、処理する方法
   。 ４７、反応をメタノール、クロロホルム、環化メチレン
   、又は他のハロゲン化アルカンを用いた無水の反応に適
   合した有機反応媒体中で実施する特許請求の範囲第４６
   歩記載の方法。 ４ａマイトマイシンＣのジメチルホルムアミド（又は他
   の適当な溶媒）溶液と０１乃至１．５モルの割合の水素
   化ナトリウムを反応させてマイトマイシンＣの陰イオン
   形態を生成させ且つ該陰イオン形態をイミノエーテル、
   イミノチオエーテル、ハロメチレニミニウムハライド及
   びイ〔但し、Ｒ２が水素、低級アルキル、フェニル、低
   級アルキルフェニル、低級アルコキシフェニル、ハロフ
   ェニル、アミノフェニル、ニトロフェニル、チェニル、
   フリル、シアン、り仙糾アルキルアミノ、低級アルコキ
   シ、又は低級アルキルチオであり、 Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシであるか又は、Ｒ
   ４及び、両者（Ｒ３、Ｒ４）が結合している９素原子と
   共に、ピロリジン、２−１又は３−低級アルキルピロリ
   ジン、ピペリジン、２−１６−１又は４−低級アルキル
   ピペリジン、２．６−ジ低級アルキルピペリジン、ピペ
   ラジン、４−置換ピペラジン（俳し該４−置換基は各１
   乃至８個の炭素原子を有するアルキル又はカルバルコキ
   シ；フェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、ハ
   ロフェニル、ニトロフェニル、又はベンジ　ルである入
   アゼピン、２−１５−１４−１又は５−低級アルキルア
   ゼピン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン
   −１−オキシド又はチオモルホリン−１，１−ジオキシ
   ドを形成し、４Ｒ４が低級アルキルであるかＲ３及び、
   両者が結合している窒素原子と共にピロリジン、２−又
   は３−低級アルキルピロリジン、ピペリジン、２−１５
   −１又は４−低級アルキルピペリジン、２，６−ジ低級
   アルキルピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン
   （世し該置換基は各１乃至８個の炭素原子を有するアル
   キル又はカルバルコキシ；フェニル、メチルフェニル、
   メトキシフェニル、ハロフェニル、ニトロフェニル、又
   ハヘンジ　ルでアル入アセヒン、２−．５−１４−１又
   は５−低級アルキルアゼピン、モルホリン、チオモルホ
   リン、チオモルホリン−１−オキシド又はチオモルホリ
   ン−１，１−ジオキシドを形成する〕のアミジノ基を形
   成可能な求電子性試薬と反応させることより成る 一般式（１） 〔但［２、Ａが（１−低級アルキル−２（ＩＨ）−ビリ
   ジニリデン）アミン又は式 ％式％ ｎが０．１．２、又は３の整数であシ、ＲＩが水素、低
   級アルキル、低級アルカノイル、ベンゾイル又はｂ′置
   換基低４９アルキル、低級アルコキシ、ハロ、アミノ又
   はニトロである置換ベンゾイルであυ、Ｒ２、Ｒ３及び
   Ｒ４は上記の通りであり、Ｒａが第三級アルキル以外の
   ｃｌ−１８アルキル、Ｃｔ−＋Ｓアルケニル、Ｃｌ−１
   ８アルキニル、ｃ、−１１１ハロアルキル、Ｃ１−１８
   ハロオキシアルキル、ｃ、　８シクロアルキル又は各１
   ２個迄の炭素原子を有するアリール又は低級アラルキル
   又は少くともその２個が炭素原子である３乃至８員猿の
   複素脂環式又は抄素芳査族基より選択されたものであり
   、 Ｒ７及びＲ９が独立的にＨ又は低級アルキルであり、前
   述の低級アルキル、低級アルカノイル及び低枯アルコキ
   シ等の基は１から６個の炭素原子より成る〕を有する化
   合物の製造方法。 〔式中、Ａがアミノ、メトキシ、ヒドロキシ、（１−（
   ｉ糾アルキル−２（Ｉ　Ｈ、）−ビリジニリデン〕アミ
   ノ又は式 で示される基であり、 ２ Ｂがアミノ又は式　Ｒ３Ｒ’Ｎ−Ｃ＝Ｎ−のアミジノ基
   であり、且つＡ又はＢの少くとも一つがアミン、メトキ
   シ及びとドロキシ以外の特定した基の一つであり、ｎが
   ０．１．２、又は５の整数であり、Ｒ１が水素、低級ア
   ルキル、低級アルカノイル、ベンゾイル又は置換基が低
   級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、アミノ又はニトロ
   である置換ベンゾイルであシ、Ｒ２が水素、低級アルキ
   ル、フェニル、低級アルキルフェニル、低級アルコキシ
   フェニル、ハロフェニル、アミノフェニル、ニトロフェ
   ニル、チェニル、フリル、シアン、ジ低級アルキルアミ
   ノ、低級アルコキシ、又は低級アルキルチオであり、 Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシであるか又は、Ｒ
   ４及び、両者（Ｒ３、Ｒ４）が結合している窒素原子と
   共に、ピロリジン、２−１又は３−低級アルキルピロリ
   ジン、ピペリジン、２−１３−１又は４−低級アルキル
   ピペリジン、２．６−ジ低級アルキルピペリジン、ピペ
   ラジン、４−置換ピペラジン（但し該４−伽゛換基は各
   １乃至８個の炭素原子を有するアルキル又はカルバルコ
   キシ；フェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、
   ハロフェニル、ニトロフェニル、又はベンジルである入
   アゼピン、２−１５−１４−１又は５−低級アルキルア
   ゼビン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン
   −１−オキシド又はチオモルホリン−１，１−ジオキシ
   ドを形成し、Ｒ４が低級アルキルであるかＲ３及び、両
   者が結合している窒素原子と共にピロリジン、２−又は
   ３−低級アルキルピロリジン、ピペリジン、２−１６−
   １又は４−低級アルキルピペリジン、２．６−ジ低級ア
   ルキルピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン（
   但し該４を換基は各１乃至８個の炭素原子を有するアル
   キル又はカルバルコキシ；フェニル、メチルフェニル、
   メトキシフェニル、ハロフェニル、ニトロフェニル、又
   はベンジルであるλアゼピン、２−１３−１４−１又は
   ５−低級アルキルアゼビン、モルホリン、チオモルホリ
   ン、チオモルホリン−１−オキシド又はチオモルホリン
   −１，１−ジオキシドを形成し、 Ｒ５が第三級アルキル以外のＣ，−１ｍアルキル、Ｃｌ
   −１８フルケニル、ｃｌ−１８アルキニル、ｃ、−ｉｓ
   ハロアルキル、Ｃｌ−１＠ハロオキシアルキル、Ｃ４−
   ５シクロアルキル又ハ各１２個迄の炭素原子を有するア
   リール又は低級アラルキル又は少くともその２個が炭素
   原子である３乃至８員壌の複素脂環式ヌは複素芳香族基
   より逆折されたものであり、 Ｒ７及びＲ９が独立的にＨ又は低糀アルキルであり、前
   述の低級アルキル、低級アルカノイル及び低級アルコキ
   シ等の基は１から６個の炭素原子より成る〕を有する化
   合物を必須成分とする抗腫瘍剤。