SU1301831A1 - 7-Замещенные 9 @ -метоксимитозана,обладающие противоопухолевой активностью - Google Patents
7-Замещенные 9 @ -метоксимитозана,обладающие противоопухолевой активностью Download PDFInfo
- Publication number
- SU1301831A1 SU1301831A1 SU833656356A SU3656356A SU1301831A1 SU 1301831 A1 SU1301831 A1 SU 1301831A1 SU 833656356 A SU833656356 A SU 833656356A SU 3656356 A SU3656356 A SU 3656356A SU 1301831 A1 SU1301831 A1 SU 1301831A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mitomycin
- compound
- methanol
- compounds
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных мнтомизина С, в частности соединений общей формулы I CHj -С СА - С(0)-С« -0(0, сн- -сн,-о - с (о)-в, -c-N-c(ocH,) - сн. CHjСН;NR . м НА, ных ий о)-в, ;NR. где А - OCHj; R R N-CCR) N-; В - (R,,)N-; , CH, формил; R -H; CH.j; каждый в отдельности метил или изопропил или вместе с N -пиперидин или мор- фолин, которые как обладающие противоопухолевой активностью могут быть использованы в медицине. Дл вы влени лучшей активности у соединений указанного класса бьши получены новые I, Синтез их ведут из митомицина С или митомицина А или их N-алкилпро- изводных с соответствующим амидоаце- талем в безводной среде органического растворител (хлороформ, дихлор- метан, а также смесь хлороформа и метанола ) при 50-65 С до получени соединени , где В или А+В представл ют собой группу )N-, с последующим хроматографическим вьщелением целевого I, Активность последнего по отношению времени выживани группы, обработанной препаратом, ко времени выживани контрольной группы составл ет 141-311% при дозе 25,6-6,4 мг/кг массы(дл Р 388 Murin лейкомии). 2 табл. to (Л со о оо 00
Description
Изобретение относитс к новым про- изводньм митомицина С, а именно к 7- замещенным 9а-метоксимитозана общей формулы
О
о
I СНоОС-В
t-t
осн
(i)
где А - амино-, метокси- или. группа общей формулы
Ь
R R N - 4
В - амино- или амидинова группа общей формулы
. R,R 4
где R, - водород, формил или метил;
R - водород или метил; R и R - каждый в отдельности метил
3
или изопропил или вместе с атомом азота,к которому они присоединены, образуют пиперидин или морфолин, обладающим противоопухолевой активностью .
Целью изобретени вл етс поиск в р ду производных митомицина С соединений , обладающих более высокой противоопухолевой активностью.
Пример 1. 7- (Диметиламино) метилен амино-N (диметиламино)-ме- тилен-9а-метоксимитозан (соединение I ).
7-(Дйметиламино)метилен амино- N . -(диметиламино)-метш1ен-формил- 9а-метоксимитозан (соединение II).
К суспензии 500 мг (1,50 мМ) митомицина С в 25 мл хлороформа добавл - ют в целом 9,6 мл (2,4 мл порци ми через О, 18, 21 и 23ч) N, N-диметил- формамид диметштацетал и суспензию перемешивают при 50°С в течение 41 ч После выпаривани растворител и из- бытка реагента при пониженном давлении получают темно-зеленьй остаток; ТХС (хлористый метилен/метанол 20:1) показывает отсутствие митомицина С при наличии двух новых зеленых ком- понентов (R f 0,16 и 0,22). Основной компонент (R f 0,16) вьщел ют хроматографией мгновенного испарени использу смесь хлористый метилен
5
0
5
0
0
5 Q
(метанол 20:1) в качестве элюента, в виде зеленого твердого вещества (340 мг 51,5%), который после растворени в диэтиловом эфире с последующим добавлением гексана дает соединение I в виде темно-зеленого аморфного порошка.
Вычислено
Найдено,%: С 56,20; Н 6,28; N 17,88.
.
Вычислено,%: С 56,71; Н 6,08; N 18,90.
Второстепенный компонент (R f 0,22) вьщел ют (180 мг, 25,35%) в в виде аморфного твердого вещества, которое после осаждени из диэтило- вого эфира и гексана идентифицируют как соединение II,
. Найдено,%: С 55,41; Н 5,96; N 16,99.
C.,.
Вычислено,%: С 55,89; Н 5,93; N 17,78.
В растворах соединений I и II либо в этилацетате, либо в Ы,Ы-диметил- формамид диметилацетале при сто нии при комнатной температуре более 10 ч происходит превращение соединени II (R f 0,22) с соединение I (R f 0,16), что удостовер етс ТСХ, с получением раствора с повышенным содержанием соединени I.
Примеры 2-7 выполн ют аналогично примеру 1 с модификаци ми, указанными ниже, с получением различных дополнительных соединений предлагаемо- . го изобретени ,
П р и м е р 2. 7-(Диизопропилами7 но)метилен амино-N (диизопропилами- но)метилен-9а-метоксимитозан (соединение III ).
Суспензию митомицина С (200 мг, 0,6 мМ) в Ы,К-диизопропилформамид диэтилацетале (3 мл) нагревают при перемешивании в течение 15 ч при53°С. Реакционную смесь выливают в 50 мл воды и экстрагируют этилацетатом (3 30 мл). Объединенньш органический экстракт сушат (Na , SO) и выпаривают с получением темно-зеленого сиропа, ТСХ (хлористьш метилен/метанол 10:1) показывает наличие основного зеленого компонента с R f 0,43 и примесей,, движущихс быстрее (R f 0,45-0,50). Основной компонент III вьщел ют в виде темно-зеленого твердого вещества (156 мг, 46,8%) с по-.
313
мощью двукратной хроматографии мгновенного испарени с использованием . смеси хлористый метилен/метанол 20:1 в качестве элюента.
Найдено,%: С 62,03; Н 7,80; Г N 14,60.
Вычислено,%: С 62,55; Н 7,91; N 15,10.
Пример 3. 7-(Диметиламино) метилен амино-Н ° -(диметиламино)- мeтилeн-9a-мeтoкcи-N -метилмитозан (соединение IV );
В этом примере порфиромицин (N - метилмитомицин С), 130 мг (0,37 мМ) замещают в качестве исходного соединени в реакции с 0,8 мл (1,5 мМ) К,М-диметилформамид диметилацетал , использу 10 мл хлороформа и 2 мл метанола в качестве реакционного растворител , врем реакции 50 мин при 50°С. Соединение IV получают в виде сиропа после выпаривани реакционного растворител . Это соединени затем очищают хроматографией мгновен ного испарени , использу 20 г сили- кагел и смесь хлористый метилен/метанол (20:1) в качестве элюента.
Найдено,%: С 57,11; Н 6,11; N 17,49.
СааНзо бО,,.
Вычислено,%: С 57,60; Н 6,55;
N 18,33.
Эта методика дает соединение V : 7-амино- М -диметиламино-метилен-9а- метокси-N.-метилмитозан, в качестве побочного продукта с выходом 30%, тех : R f 0,40 (хлористый метилен/ /метанол 9:1).
Найдено,%: С 54,68; Н 6,13; - N 16,59.
.
вычислено,%: С 56,53; Н 6,20;
N 17,38.
П р и м е р 4. 9а-Метокси-7-(1- пиперидиниламино) метилен амино- N -(1-пиперидинилметилен) митозан (соединение VI).
Ы-(диэтоксиметил) пиперидин (3 мл) и митомицин С (200 мг) взаимодействуют при в течение 2,5 ч в хлороформе (3 мл). Продукт получают с выходом 27,6%, тех : R f 0,20 (хлористый метилен/метанол 20:1).
Найдено,%: С 61,01; Н 6,85; N 15,34.
C,,H,,.
14
Вычислено,%: С 61,79; Н 6,87; N 16,02.
Ы -формил производное предыдущего вещества, N -формил-9а-метокси- 7-(1-пиперидиниламино)метиленУами- ( 1-пиперидинилметилен) митозан получают в качестве основного компонента, выход 43%, ТСХ : R f 0,25 (хлористый метилен/метанол 20:1).
Найдено,%: С 59,99; Н 6,17; N 15,07.
C gHseN G.
Вычислено,%: 60,08; Н 6,52; N 15,21.
П р и м е р 5. 9а-Метокси-7-11( 1- морфолино) метилен амино-N (l-MOp- фолино-метилен митозан (соединение VIlX
Перемешиваемую суспензию митоми- цина С (200 мг, 0,6 мМ), в хлороформе (10 мл) и N-диэтокси метилморфо- лнна (4 мл) нагревают при 53 С в течение 42 ч. Реакционную смесь концентрируют до консистенции сиропа под высоким вакуумом. С помощью сырой хроматографии мгновенного испарени (crude flash Chromatogra- phy) (хлористый метилен/метанол 25:1 отдел ют зеленые компоненты от избытка реагентов. Объединенные зеленые реагенты раствор ют в 20 мл этилаце- тата и промьгоают водой (3 20 мл). Объединенные промывки реэкстрагируют этилацетатом (3 15 мп). Все этилаце татные фракции объедин ют, сушат (Na 80 ) и вьшаривают до темно-зеленого сиропа, ТСХ (хлористый метилен/ /метанол 10:1) которого свидетельствует о наличии отдельного компонента с R f 0,33 и нескольких зеленых примесей (R f 0,35-0,40). С помощью хроматографии мгновенного испарени компонент cRf 0,33 вьщел ют (130 мг, 56,8%) в виде темно-зеленого аморфного твердого вещества, которое характеризуетс как соединение VII).
Найдено,%: С 53,07; Н 6,03; N 15,37. -. ,,N,0,.
Вычислено,%: С 56,78; Н 6,06; N 15,90.
Пример 6. 7-Амино-Ы -диме- тиламинометилен-9а-метоксимитозан (соединение VIII).
200 г митомицина С (0,6 мМ) раствор ют в 10 МП хлороформа и 2 мл метанола , добаЬл ют N,N-димeтилфopмa МИД диметилацеталь (0,64 мл,4,8 мМ) и раствор перемешивают при 50 С в течение 50 мин. Тонкослойна хроматографи (хлористый метилен/метанол 90:10) показывает следы непрореагировавшего митомицина С (R f 0,22) и два новых компонента (R f 0,42 и 0,33 соответственно). Раствор концентрируют при пониженном давлении до консистенции сиропа, этот сироп подвергают хроматографии мгновенного испарени (25 г силикагел ), использу хлористый метилен/метанол (20:1) в качестве элюента.
Быстрый компонент (R f 0,42) выдел ют в виде зеленого аморфного твердого вещества (60 мг, 22,5%) и идентифицируют как соединение I с помощью его ЯМР-спектра (пиридин d).
Основной синий компонент (R f 0,33) выдел ют в виде аморфного твердого вещества (148 мг, 63,3%) и характеризуют как соединение VIII.
амино)этилиден 9-метоксимитозан (соединение X).
600 мг суспензии (1,79 ммоль) митомицина С в 2 мл метанола обра5 батывают 3 мл Ы,М-диметилацетамид диметилацетал . Затем суспензию нагревают до 75-80°С и перемешивают в течение 2 ч. На этой стадии ТСХ (хлористый метилен/метанол 10:1) показыfO вает, что почти весь митомицин С израсходован в процессе реакции. На хроматографе полученный продукт про вл етс в виде зеленой полосы.Растворитель и летучие вещества удал ют
)5 концентрированием реакционной смеси досуха при пониженном давлении с получением сиропа, который раствор ют в хпористом метилене и нанос т на колонку с 40 г .силикагел , после че20 го колонку элюируют 200 мл 1%-ного метанола в хлористом метилене,200 мл 2%-ного метанола в хлористом метилене и 400 мл 5%-ного метанола в хлористом метилене. Фракции, содержащие
Аналитический образец получают осаж 25- зеленую полосу, представл ющую собой
продукт, объедин ют и концентрируют до аморфного твердого вещества, вес щего 110 мг. Выход 13%. Это вещество раствор ют в 2 мл ацетона и осаж- 30 дают из раствора добавлением гексана. Продукт собирают фильтрацией. Найдено,%;: С 58,89; Н 6,89; 17,64.
дением из хлористого метилена и н - пентана.
Найдено,%: С 54,70; Н 6,14; N 17,95.
C..Oj.
Вычислено,%: С 55,48; Н 5,91; N 17,98.
N
,10
35
Пример 7. 7,9а-Диметокси- N -диметиламинометиленмитозан (соединение IX ).
Вместо митомицина С (пример 1) берут митомицин А (170 мг) и подвергают взаимодействию с Ы,К-диметилфор-,.,, мамиддиметилацеталем (0,6 мл) в растворе хлороформ/метанол (10:1) при 50°С в течение 1 ч. Целевой продукт получают с выходом 48%, ТСХ : R f 0,50 (смесь хлористый метилен/метанол 9:1).
Найдено,%: С 56,51; Н 5,92;
N
С з з вО Вычислено ,%: С 58,46; Н 6,83;
17,79.
Противоопухолева активность по отношению к Р-388 Murine лейкемии. В табл. 1 приведены результаты лабораторных исследований на CDF, мышах-самках, которым внутрибрюшинно имплантировали опухолевый прививочный материал, содержащий Ю асцитны
клеток Р-388 murine лейк емии, и кото 45 рым вводили различные дозы тестируемого соединени формулы I или митомицина С.
С,а «a.N.Oe
N 13,71.
Соединени вводили путем внутри„ брюшинной инъекции. На каждую дозу брали группу из шести мышей, которые получали одну единственную дозу соединени в первый после заражени день. В каждую серию экспериментов
с г включали группу из дес ти мьш1ей, которым вводили физиологический раствор . Группы, обработанные митомициВычислено ,%: С 56,39; Н 5,94; N 13,85.
N -формил производное соединение IX получают в виде соединени 1Ха, 7, 9а-диметокси-М ° -диметиламиномети- лен-N 1а-формилмитозана с выходом 16,5%, тех : R f 0,61 (хлористый метилен/метанол 9:1).
Примере. 7- 1-(Диметилами10
но)этилиден1 амино-N - 1-(диметилном .с, были включены в качестве положительного контрол . Дл каждой
амино)этилиден 9-метоксимитозан (соединение X).
600 мг суспензии (1,79 ммоль) митомицина С в 2 мл метанола обрабатывают 3 мл Ы,М-диметилацетамид диметилацетал . Затем суспензию нагревают до 75-80°С и перемешивают в течение 2 ч. На этой стадии ТСХ (хлористый метилен/метанол 10:1) показывает , что почти весь митомицин С израсходован в процессе реакции. На хроматографе полученный продукт про вл етс в виде зеленой полосы.Растворитель и летучие вещества удал ют
концентрированием реакционной смеси досуха при пониженном давлении с получением сиропа, который раствор ют в хпористом метилене и нанос т на колонку с 40 г .силикагел , после чего колонку элюируют 200 мл 1%-ного метанола в хлористом метилене,200 мл 2%-ного метанола в хлористом метилене и 400 мл 5%-ного метанола в хлористом метилене. Фракции, содержащие
зеленую полосу, представл ющую собой
пр до с во да
N
35
С з з вО Вычислено ,%: С 58,46; Н 6,83;
N
17,79.
Противоопухолева активность по отношению к Р-388 Murine лейкемии. В табл. 1 приведены результаты лабораторных исследований на CDF, мышах-самках, которым внутрибрюшинно имплантировали опухолевый прививочный материал, содержащий Ю асцитных
клеток Р-388 murine лейк емии, и кото- рым вводили различные дозы тестируемого соединени формулы I или митомицина С.
ном .с, были включены в качестве положительного контрол . Дл каждой
713018318
группы мышей в течение 30 дней отме-том, ко времени выживани контрольчали врем выживани в дн х, а в кон-ной группы, обработанной физиологице 30-дневного периода регистрирова-ческим раствором, которое было прили число выживших особей. Мышей взве-н то за 100%, Животные, которым ввошивали перед введением препарата и 5дили физиологический раствор, обычно
повторно на 6 день. Изменение весапогибали не позднее дев того дн . было прин то в качестве меры токсич- Таким образом может быть вычислености вещества, В эксперимент бралина относительна активность предламышей весом 20 г кажда и потерю ве-гаемых соединений по сравнению с миса до Л 2 г не считали чрезмерной. томицином С. Минимальным эффектом
Результаты вьфажали в % отношени считали 125% Т/С. Минимально эффекТ/С (treated/control ), которое пред-тивной дозой, приведенной в табл.1
ставл ет собой отношение времени вы- вл етс доза, вызывающа минимальживани группы, обработанной препара-ньш эффект (125% Т/С),
15
В скобках значени , полученные при введении митомицина С в качестве
положительного контрол в том же эксперименте.
Грамм на мышь; дни 1-6 при максимально и минимально эффективных дозах .
В табл. 2 представлены результаты тивности при заражении мьш1ей В 16 исследовани противоопухолевой ак- меланомой коричневой.
15
Таблица 1
Эксперименты проводили на В DF мышах, которым внутрибрюшинно ино- кулировали опухолевый имплантант. Прот5шенность эксперимента 60 дней. На каждую дозу тестируемого соединени брали группу из 10 мышей и дл каждой группы определ ли врем выживани . У контрольных животных,ино- кулированных так же, как и опытные животные, и инъекцированных растворителем без препарата, врем выживани составл ло 21 день. Отношение времени вьокивани опытных животных ко времени выживани контрольных (.% Т/С) использовали в качестве меры
В скобках значени контрол с митомицином С,
Соединени исследовали на противоопухолевую активность по отношению К В 16 Murine меланоме при подкожном введении опухолевого имплантанта и внутривенном введении препарата,График введени препарата и значени времени выживани (исследовани проводили в течение 40 дней) определ ли как указано. На 12-й день измер ли изменение веса. Максимально эффективна доза соединени I была 30 мг/кг. Эта доза вызывала эффект , 156% Т/С и прирост веса 1,5 г. В группы брали по шесть животных, и при этой дозе мыши выживали в течение всех 40 дней Минимально эффективна доза была 0,25 мг/кг, при этой дозе на 12-й день изменение веса равн лось 1,0 г
Минимально эффективную дозу мито мицина С не определ ли.
В кратком токсикологическом исследовании группам из п ти белых В DF мьшей на дозу внутрибрюшинно вводили
„
эффективности и дл каждого тестируемого соединени определ ли максимально эффективную и минимально эффективную дозы. За минимально эффективную дозу принимали такую дозу, котора вызывала 125% Т/С эффект. Дл каждой дозы опытным животным внутрибрюшинно вводили тестируемое соединение на 1-й, 5-й и 9-й день. Среднее изменение веса в день, отмеченное при максимально эффективной дозе и при минимально эффективной дозе, использовали в качестве меры токсичности. Потер веса в 2 г дл 20 г мыши не считалась чрезмерной.
Таблица 2
40
45
50
55
однократную дозу соединени . В результате при оптимально эффективной дозе вводимого соединени не наблюдалось значительного уменьшени числа лимфоцитов. При этой дозе также не отмечалось значительного повьппе- ни азота мочевины крови (В un) или сывороточной глютаматфосфотрансфера- зы (SIPT), что указывает на отсутствие неблагопри тного воздействи на функцию почек или печени, а также на то, что препарат не подавл ет активность лимфоцитов.
Ввиду высокой противоопухолевой активности, вы вленное в экспериментах на животных, а также пониженной токсичности в сравнении с митомицином С данное изобретение включает использование соединений общей фор- гyлы I дл подавлени опухолевого роста у млекопитающих. В этих цел х они примен ютс системно (по всему организму) у млекопитающих, имеюищх
П 130183112
опухоли, в основном в нетоксичных 1
противоопухолевых эффективных дозах.R R N-C NФормула изобретени В- амино- или амидинова группа
5общей формулы
7-Замещенные 9а-метоксимитозанаRj
общей формулы ,R R
водород, формил или метил;
Q 0Rj - водород или метил;
АХ, лртд 3 4 каждый в отдельности метил
| |Г IxJ ri iили изопропил или вместе с
CH iIi { TST -nатомом азота, к которому
Q 1L 1они присоединены, образуют
5пиперидин или морфолин,
где А - амино-, метокси- или группаобладающее противоопухолевой актив- общей формулыностью.
Claims (1)
- Формула изобретения7-Замещенные 9а-метоксимитозана общей формулы где А - амино-, метокси- или группа общей формулыR, R R N-C=N3 4В - амино- или амидиновая группа общей формулы ьRR N-C=Nо 4R, - водород, формил или метил; R2 - водород или метил;R3 и R - каждый в отдельности метил или изопропил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидин или морфолин, обладающее противоопухолевой активностью.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US38514982A | 1982-06-04 | 1982-06-04 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1301831A1 true SU1301831A1 (ru) | 1987-04-07 |
Family
ID=23520214
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833607001A SU1251806A3 (ru) | 1982-06-04 | 1983-06-03 | Способ получени 7-замещенных 9а-метоксимитозана |
SU833656356A SU1301831A1 (ru) | 1982-06-04 | 1983-10-18 | 7-Замещенные 9 @ -метоксимитозана,обладающие противоопухолевой активностью |
SU843753932A SU1593573A3 (ru) | 1982-06-04 | 1984-06-21 | Cпocoб пoлучehия 7-зameщehhoгo amиho-9 -metokcиmиtoзaha |
SU3753304A SU1258327A3 (ru) | 1982-06-04 | 1984-06-21 | Способ получени 7-замещенных 9 @ -метоксимитозана |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833607001A SU1251806A3 (ru) | 1982-06-04 | 1983-06-03 | Способ получени 7-замещенных 9а-метоксимитозана |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU843753932A SU1593573A3 (ru) | 1982-06-04 | 1984-06-21 | Cпocoб пoлучehия 7-зameщehhoгo amиho-9 -metokcиmиtoзaha |
SU3753304A SU1258327A3 (ru) | 1982-06-04 | 1984-06-21 | Способ получени 7-замещенных 9 @ -метоксимитозана |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS591486A (ru) |
BE (1) | BE896963A (ru) |
SU (4) | SU1251806A3 (ru) |
ZA (1) | ZA833967B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61189283A (ja) * | 1985-02-19 | 1986-08-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 7−n−アミノメチレンマイトマイシン誘導体、製造法及び抗腫瘍剤 |
ZA86308B (en) * | 1985-02-25 | 1986-11-26 | Bristol Myers Co | In-vial deposition of 7-(dimethylaminomethylene)amino-9a-methoxy-mitosane |
DE3674043D1 (de) * | 1985-04-10 | 1990-10-18 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Pharmakologisch aktive mitomycinderivate. |
JPS6335520A (ja) * | 1986-07-31 | 1988-02-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 抗腫瘍剤 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5228582B2 (ru) * | 1972-06-02 | 1977-07-27 | ||
JPS5439098A (en) * | 1977-08-31 | 1979-03-24 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Mitomycin c derivatives |
JPS5540617A (en) * | 1978-09-14 | 1980-03-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Mitomycin derivative |
NZ199617A (en) * | 1981-05-15 | 1985-08-30 | University Patents Inc | Azirino(2',3',:3,4)pyrrolo(1,2-a)indole-4,7-dione derivatives and pharmaceutical compositions |
-
1983
- 1983-06-01 ZA ZA833967A patent/ZA833967B/xx unknown
- 1983-06-03 SU SU833607001A patent/SU1251806A3/ru active
- 1983-06-03 BE BE0/210936A patent/BE896963A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-06-03 JP JP58098162A patent/JPS591486A/ja active Granted
- 1983-10-18 SU SU833656356A patent/SU1301831A1/ru active
-
1984
- 1984-06-21 SU SU843753932A patent/SU1593573A3/ru active
- 1984-06-21 SU SU3753304A patent/SU1258327A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 3121084, кл. 260-268, 1964. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SU1258327A3 (ru) | 1986-09-15 |
SU1251806A3 (ru) | 1986-08-15 |
ZA833967B (en) | 1984-02-29 |
JPS591486A (ja) | 1984-01-06 |
JPH0472838B2 (ru) | 1992-11-19 |
BE896963A (fr) | 1983-12-05 |
SU1593573A3 (ru) | 1990-09-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4308269A (en) | Maytansinoids, pharmaceutical compositions thereof and method of use thereof | |
US4960790A (en) | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof | |
CA2074533C (en) | 2-nitroimidazole derivative, production thereof, and radiosensitizer containing the same as active ingredient | |
US4435570A (en) | 5-(Phenyl or benzyl amino)methyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one | |
US4737589A (en) | Platinum Complexes | |
US4268676A (en) | Mitomycin analogs | |
IE56107B1 (en) | Amidine derivatives of mitomycins | |
SU1301831A1 (ru) | 7-Замещенные 9 @ -метоксимитозана,обладающие противоопухолевой активностью | |
Iyengar et al. | Preparation and antitumor activity of 7-substituted 1, 2-aziridinomitosenes | |
US4874851A (en) | 3',4'-dinitrogen substituted epipodophyllotoxin glucoside derivatives | |
US4432990A (en) | 5-Aminoimidazoles as immunoregulants | |
US4239905A (en) | 1-β-D-Arabinofuranosylcytosine-5'-oleyl phosphate and salts thereof | |
US4293700A (en) | 2,6-Dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and method for preparing same | |
US4130648A (en) | 5-Fluorouracil derivatives and antitumor preparations containing the same | |
NO162618B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 6-substituerte mitomycinanaloger. | |
US4430347A (en) | Cystamine derivatives suitable for use as medicaments | |
US5028598A (en) | Oxetanocin derivatives and their salts as well as use thereof | |
US4476299A (en) | Cyclic polyamino containing compounds having therapeutic effect and the preparation thereof | |
US4241052A (en) | Novel nitrosourea compounds and process for preparing the same | |
SU1282821A3 (ru) | Способ получени тилозиновых производных | |
US4452814A (en) | Nitrosourea derivatives | |
JPS6260393B2 (ru) | ||
EP0294828B1 (en) | Mitomycin analogs, a process for preparing them and pharmaceutical compositions | |
MORIKAWA et al. | A new class of nitrosoureas. III. Synthesis and antitumor activity of 3, 3-disubstituted-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosoureas having an arabinopyranosyl, xylopyranosyl or ribopyranosyl moiety | |
US4251515A (en) | Novel nitrosourea derivatives |