JPS59139391A - アセチルリン酸塩の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はアセチルリン酸をアンモニウム塩の結晶とし
て取得する新規な方法に関するものである。

アセチルリン酸のある種の塩、即ちリチウム又は銀塩、
ジアンモニウム塩などがアデノシントリリン酸（ＡＴＰ
）などをつくる酵素反応に用いることができることは知
られている。本発明の目的物もこのような分野で用いる
ことができるものである。

無水酢酸やケテンの如きアセチル化剤を用いてリン酸を
アセチル化することによシトリアセチルリン酸及びジア
セチルリン酸、及び場合によシトリアセチルリン酸の混
合物が得られることは知られている。これらの反応生成
物から、前記のような酵素反応に使用することの出来る
モノアセチルリン酸の結晶性のジアンモニウム塩である
ジアンモニウムアセチルホスフェート（ＤＡＡＰ）を得
る方法も知られている０即ち１００％リン酸を酢酸エチ
ル溶媒を使用して無水酢酸でアセチル化した反応混合物
溶液を、アンモニアを飽和した冷メタノール中に加える
ことによりＤＡＡＰが析出することが移告されている（
　Ｇ、Ｍ、　Ｗｈｉｔｅｓｉｄｅｓ　；　、Ｔ、Ｏｒｇ
−Ｃｈｅｍ、４４．８６４　）。

又リン酸のアセチル化剤としてケテンを用いた場合、上
記のように過１１のアンモニアを含むメタノール溶液中
にアセチル化物を加えてもＤＡＡ’Ｐが得られるが（同
上報文）、アセチル化物にメタノールを加え、アンモニ
アを吹込んでゆく方法でもＤＡＡＰが析出することが報
告されている（　Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｏｈｅｍ、　４０．２
５Ｌ６　、米国特許第４０８８６７５号）。

上記の如くとれらの先行技術ではすべてＴ’）ＡＡＰが
得られる。このものは比較的かさ密度が小さく　ＣＤ、
ｌ）、また常温では保存安定性に欠けるので、冷所に保
存する必要があった。また、一様に酢酸アンモニウム及
びアセトアミドを含有シ２、分離脱液性がわるい。而し
てＤＡＡＰは分解によっても、これら吸湿性の強い化合
物を生成する。

本発明者は、同じようにリン酸をアセチル化して得られ
る反応混合物から結晶性のアセチルリン酸塩を得る方法
を検討した結果、意外にもアセチルリン酸をモノアンモ
ニウム塩、即ちモノアンモニウム（モノ）アセチルホス
フェート（ＭＡＡＰ）としてアルコールを含む非水溶液
中から析出分離させることができること、そしてこのＭ
ＡＡＰが大きながさ密度、常温保存安定性、向上した分
離脱液性などＤＡＡＰに欠けていた優れた特質をもつこ
とを見出し、本発明を完成した０ 即ち、本発明はアセチル化に対して不活性な溶媒中でリ
ン酸をアセチル化剤によジアセチル化して得られる反応
混合物を、上記アセチル化溶媒に対して等重量以上のア
ルコールと混合し、これにアンモニアを反応させてアセ
チルリン酸をモノアンモニウム塩として析出せしめ、母
液と分離することを特徴とするアセチルリン酸塩の製法
に関するものである。

本発明ではリン６ｙ／のアセチル化物の非水溶液をアン
モニアと反応させてアセチルリンｑをモノアンモニウム
塩ＣＭ　Ａ　Ａ　Ｐ　）の結晶として析出せしめ、これ
を副生物など不純物を含む母液と分＃する。−に記の如
き先行技術から知られるように、この際条件によっては
ＤＡＡＰが析出するのでＭ　Ａ　Ａ　Ｐを析出するよう
ガ条件を選ぶ必要がある。アセチルリン酸のアンモニウ
ム塩の析出条件としては、溶媒の組成、量、温度、リン
酸のアセチル化物及びアンモニア　の添加方法、濃度な
どが複雑に影響するので、以下に説明する指針に従って
ＭＡＡＰの析出する条件を選定するのがよい。ＭＡＡＰ
とＤＡＡＰは結晶の性質が違うので、どちらが析出した
かは容易に判別でき、また窒素分析値（ＭＡＡＰについ
ての計ｎ値Ｎ。

８．９２　ｑ６、ＤＡＡＰについての計算値Ｎ、　１６
．０９係）によって確認できる。

先ずリン酸のアセチル化は、実質上先行文献に記載され
たものと同様な方法で行なうことができる。即ち８５ｑ
ｂリン酸にＰ２Ｏ，を加えて得た１ｏａ　％　！Ｊン酸
が通常の原料であり、８５％ｌＪン酸も使用できるがア
セチル化剤を多く消費するため１ｏａ％＋Ｊン酸の方が
好ましい。

リン酸のアセチル化は、通常リン酸をアセチル化剤に対
し不活性な溶媒に溶解し、その中で行なわれる。最も鉾
通に用いられる溶媒は酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸イ
ソプロピル等の酢酸エステルの如きカルボン酸アルキル
エステルでアシ、イングロビルエーテル、メチル−１−
ブチルエーテルの如きエーテル類、酢酸２−メトキシメ
チル、酢酸２−エトキシエチルの如きグリコールエーテ
ルのエステル類、又はアミド類などその他の溶媒も用い
られる。アセチル化反応における溶媒の使用量は、アセ
チル化反応の際の粘度を下ける目的から通常１ｏｏ　％
　’Ｊン酸１部に対して１部Ｃ部は垂楚、以下同じ）以
上、好ましくは１．５部以上用いる。先行技術では約６
部用いているが、アセチル化の溶媒が余り多いとＭＡＡ
Ｐ析出のために加えるべきアルコールの量を多くしない
といけないので、３部程度迄にとどめた方が好ましい。

ア七チル化剤としては無水ハト酸が最も芹通であり、そ
の場合、反応に伴なってｒｌｌ・ｎ′？を生ずる。

従って無水酢酸を用いてアセチル化すれば酢ｎ″！含有
の非水溶液が当然に得られる。

無水酢酸の使用量１反応温度９反応時間などのアセチル
化反応東件は先行文献に記載されたものと同じようにｄ
ぶことか出来る。すなわち、無水酢酸の使用量はリン酸
に対して約０．７５モル倍から約２．５モル倍であり、
好ましくは、１モル倍から２モル倍である。過剰の無水
酢６″？の使用はＭＡＡＰ析出を妨げるものではないが
、後述するＭＡＡＰ析出のだめの溶媒を添加する際に好
ましく鹿い発熱の原因となる事を考Ｊ、ｊｆすると望ま
しいことではない。反応温度は一１０℃から十５℃の範
囲が望ましく、一時的に１０℃以上の温度に昇温させる
と生成物にピロ灼酸の誘導体ないし塩が混入する結果と
なる。まだ反応時間は無水酢酸の使用量および反応溶媒
の使用邦二を考慮して決められるが、実際上先行文献と
同様約２．５〜３．５時間ぐらいが適当である。

本発明によれば、とのようにして得られたリン酸のアセ
チル化物を非水溶液中でアンモニアと反応させて、アセ
チルリン酸のアンモニウム塩を析出沈澱させる場合、先
行技術で知られていたＤＡＡＰでなく、モノアンモニウ
ム塩であるＭＡＡＰを沈澱させることができることがは
じめて見出されたのである。

本発明者の知見によれば、リン酸のアセチル化物からＭ
ＡＡＰを沈澱させることは、アセチル化に用いた溶媒、
例えば酢酸エチルの溶液からは不可能であり、これにア
セチル化溶媒と等重量以上のアルコールを小倉すること
が必ワである。アルコール、例えばメタノールは先行技
術においてリン酸のアセチル化物からＤＡＡＰを沈澱さ
せる際に用いられていたものであるが、同じ溶媒が使い
方を変えたきき、ＭＡＡＰを特異的に沈澱させるために
有効であることは本発明者によりはじめて見出された予
想外の事実である。

本発明の方法に於てアルコールの使用量は選択的に？、
（Ａ　Ａ　Ｐを析出させるだめに非常に重要である０グ
ニ際」−１その渋はリン酸の量に対してよりもむしろア
セチル化溶媒との相対１・１゛がｊｉｖ要であることが
）つかつンｙ。すなわち、アルコールアセチル化溶媒に
対１，て重則比で約１以上用いるととが必要である。ア
ルコールを、リン酸のアセチル化反応氾合物に添加する
際には、アセチル化反応濃度より低温を保ちながら行な
うことが望まし７い。この添加操作番・よ単に反応混合
物の希釈にとどまらず、、ｉｌＪに存在するア七チル化
剤との反応を伴なう可能性があり、アルコールＪ．＋’
ｉを用いるＪＦＩｕ由の一つ七なっている。

一方、アルコールはアセチルリンＣ，フトこ対し７て不
活性であり、又Ｍ　Ａ．　Ａ　Ｐが実質的に不と．′；
であって、これを析出さぜるの（τ適しーＣいる。アル
コールと［、てｄ．特にメタノールが代表的なものと（
２て淫げられる。エタノールはアセチル化の溶媒とＬ７
て酢酸エチルを用いた場合のアルコール成分としてニス
デル交換あるいはアセデル化が起っても成分を乱さない
という利点があり、２−プロパツールの如き第２級アル
コールも含めてＣ，〜Ｃ，の低級アルカノールも用いる
ことができ、これらをメタノールと併用してＭＡＡＰを
沈澱させることもできる。

使用されるアルコールの量がアセチル化反応り溶媒、例
えば酢酸エチルに対し、それと等重量に満たないときは
ＤＡＡＰが沈設する。

このように本発明においてアンモニアと反応させるべき
非水溶液として好ましいものはリン酸に対し１．５〜３
倍量程度の酢ｒクエチル中でリン酸を無水酢酸でアセチ
ル化して得られた反応混合物を、上記酢酸エチルと等．
Ｐ：量以上のメタノールと混合した溶液であり、溶媒中
にはメタノールと酢酸エチルの他にアセチル化に際して
生じた酢酸をも含んでいる。この溶液は前記米国特許第
４０８８６７５号で示されたケテン法アセチル化物のメ
タノール溶液に比べて，酢酸エチルの割合が少なく、従
って用いたメタノールの量は、対リン酸としてはこの先
行技術の場合よシも少ないにもかかわらずアセチル化溶
媒に対しては等重量以上になっている点で異なっている
。

このような非水溶液をアンモニアと反応させてλ４ＡＡ
　Ｐを形成、析出させるためには、アンモニアを高濃度
にならないようにその全部、又は一部を逐次この溶液に
添加しつつ反応させる様にすることが好ましい。之に対
（７上記光行文献で行なわれたように大過剰のアンモニ
アの存在するメタノール溶液中にアセチル化物が加えら
れると、Ｔ）ＡＡＰが析出しやすいので、実ｒｆｑ上局
部的にもアンモニア過剰になる東件は避けるべきである
。例えばアンモニアを溶液中に吹込むトハブラー付近の
アンモニアπすＪ（が高くなって、ＤＡＡＰが析出した
り、バブラーを閉寒したりしやすい。そこで例えばアン
モニアをうすいメタノール溶液にしてよく攪拌した液中
に少量、づつ滴下するとか、更に好ましくはアンモニア
を溶液の上の気相空間に通じて、昏拌した液面から少し
づつ吸収させるなどのやり方で、局部的なアンモニアの
高濃度を防止しつつ逐次添加するのがよい。

より遅速がある。−２０℃μ下では伯んどＭ　Ａ　Ａ　
Ｐの沈澱は得られず、−１０℃前後でもＭＡＡＰの生成
が遅いためアンモニア添加速度を、それに見合っておさ
えないとアンモニアが蓄積し、ＤＡＡＰを沈設させてし
まう場合がある（後記比較例４参照）０従ってアンモニ
アを逐次添加して）、４　Ａ　Ａ　Ｐを析出させるため
の温度け、−２０〜＋１０℃、特に−１０〜５℃の範囲
が好ましい。またその温度に応じたアンモニアの逐次添
加速度をとることが重要である。例えば−５℃〜−１℃
に於てはリン酸１　ｋｐ当りアンモニア６２／分程度の
初速度で気相部に逐次吸収させてもＭＡＡＰが得られろ
（実施例１参照）。しかし、より低温ではアンモニアを
気相部に導入１７反応液の表面から吸収させてもλ（Ａ
ＡＰ生成速度が遅く、アンモニアの蓄積によシＤＡＡＰ
ができやすい。特に反応の初期に早い速度でアンモニア
を吸収り、、ＤＡＡＰができはじめると、その後で吸収
速度を小さくしても回復することが実質上不可能である
。そこでリン酸１１【り当りのアンモニア吸収速度は、
温度に応じ０．５〜１０２／分になるよう供給速度を管
理するのがよい。

又除熱に注意を払わずにアンモニア供給速度を上げると
、反応温度が＋１０℃にも上昇し、途中までＭ　Ａ　Ａ
　Ｐができていたものが、ＤＡＡＰに変ってしまう恐れ
がある（比較例２参照）ので、温度の管理も重要である
。

アンモニアは目的とするＭＡＡＰの期待収□Ｈ以上用い
られるのは当然であり、アンモニアの一部はジアセチル
化物をモノアセチル化物へ戻してＭＡＡＰとして析出さ
せるのに役立っていると考えられる。しかし、あまりに
アンモニアを過剰に用いるとかえってＤＡＡＰを析出し
やすい。

アンモニアの使用量はアセチル化剤の使用数も考慮して
決められるが、通常リン酸に対して０．９〜５モル倍の
範囲で選ばれる。この際アンモニアのモル数がアセチル
化剤よりも少なくてもＭＡＡＰを得ることができる。

上記の如く一２０℃以下の温度は？４　Ａ　Ａ　Ｐの析
出に不都合であるが、ＤＡＡＰも析出し難いので、本発
明の実施に当ってはこのような低温でアンモニアの一部
を含むメタノール溶液中にリン酸のアセチル化物を添加
混合することもできる。

かかる溶液に残りのアンモニアを吸収させつつ昇温して
ゆくと、ＭＡＡＰが沈澱しはじめ、０〜４℃で生成物の
量が増加し目的物をイ））ることか出来る（実施例６参
照）。

更に本発明の実施に当っては、結晶析出の手法として一
般的に用いられる接種法、即ちＭ　Ａ　Ａ　Ｐの種結晶
をあらかじめ加えてから、アンモニウム塩を沈澱させる
ことによって、λ（ＡＡＰの析出を容易にするととも出
来る。要はアンモニウム塩を沈澱させるときの条件をと
とのえて、　ＭＡＡＰを析出せしめるのが本発明の方法
である。

このような方法でリン酸のアセチル化物から一アセチル
リン酸をモノアンモニウム塩として析出させることので
きることがはじめて知られたのであって、これは前記米
国特許等の先行文献において、リン酸のアセチル化物に
ついて、同じくメタノール及びアンモニアを用いて処理
した場合の析出物がＤ　Ａ　Ａ、　Ｐであった７、１Ｔ
実を知Ａ者にとってまことに予想外のことであるが、本
発明の方法に従い特定の溶媒組成でアンモニアと反応さ
せてイＧられるＭＡＡＰは、Ｔ）ＡＡＰに比べていくつ
かの点で優れた特質が認めらりＬｌ　この点本発明の工
恭的価値は非常に大である。

本発明に於ては析出したＭＡＡＰは濾過なと公知の固液
分離手段で母液と分離し、メタノール又は酢酸エチルな
どＭＡＡＰを溶かさない溶媒で洗滌し、完全に脱液後、
乾燥して製品とすることができる。

得られたＭ　Ａ　Ａ　Ｐは無色不透明な顆粒状であり、
ＤＡＡＰに比べて母液との分離脱液性がけるかにｆ％　
、ｌ＋−、濾過困難などのトラブルは全く起さない。

か貞密度０．０．５〜０．９、通常０．５８〜０．乃程
度であり、ＤＡＡＰ（かさ密度は例えばＯ，、”１８）
に比べて著【７く重質であり、扱いやすい。

先行技術に示されているようにＤＡＡＰは常温での保存
に適していない。例えばＤ　Ａ　Ａ　Ｐ　９５ｊチ、ア
セトアミド１．Ｏｔ＄、酢酸アンモニウム３．７　％　
ＣＮ、ＭＲシグナルの面積比）の試料（比較例３で得た
もの）を密閉容器中で室温下４２日間放置したところＤ
ＡＡＰ　６１．７　％　、アセトアミド　１４．７　％
　、酢酸アンモニウム　２３ｊ　％へと、アセチルリン
酸含量の著しい低下をみた。これに対して本発明で得た
ＭＡＡＰ（純度　９５．２％、不純物は酢酸）は同−争
件下で放置後の純度９４．５％と、殆んどアセチルリン
酸含量の低下がなかった。

更に本発明で得たＭＡＡＰを用いて、ＤＡＡＰを用いた
先行技術Ｃ米国特ｔ？′ｒ第４０８８６７５号明細書の
例２）と同様の方法で酵素反応を行ない、本発明の目的
物がこの分野で利用できることを確認した。

本発明の目的物であるＭＡＡＰは化学組成ＮＨ１ＩＯ（
ＨＯ）ＰＯ・０ＯＯＣ！Ｈ，としては東ドイツ特許１４
４５４６の例５に記されているモノアセチルリン酸水素
アンモニウム（ＡＨＡＰ）と同じであると考えられる。

それによると、リン酸二水素アンモニラｌ、と熱水酢酸
とを３日間２０℃で橙拌反応し、生じたアンモニウムジ
アセチルホスフェートを分離し、さらにこれを酢酸溶液
として５日間室温で播拌反応させることによりＡＨＡＰ
が得られる。しかし、リン酸二水素アンモニウムは無水
酢酸に溶解しないから、本発明者等による追試によると
、細粉にしたリン酸二水素アンモニウムを用いても約５
０％の反応率しかイ（手られす、得られたジアセチル体
は未反応原料を不純物とり、で含みやすい。従って酢酸
と反応させて得られるＡＩ（ＡＰにもリン酸二水素アン
モニウムが入りやすく、純品が得にくい。これは反応に
極めて長時間を要すること、収率の低いことと共に実用
化に際しての問題点であると考えられる。

父上記東ドイツ特許にはＡＨＡＰのリンと窒素の含量が
記されているのみで、物性その他は記されていない。こ
のような不均一相の反応で得られたＡＨＰＡの結晶と、
本発明でアルコールを含む均一溶液からの沈澱で得られ
たアセチルリン酸塩の結晶とは化学組成は同じでも、か
さ密度など物理的性質に違いがあるので（件ないかと考
えられる。但し本発明者は該特許の追試を試みたが、上
記のような理由で事実」二の純品を得ることができなか
ったのである。

以上詳述したように、本発明によれば、リン酸アンモニ
ウムを不純物として含量ない、重質で常温安定性のある
アセチルリン酸アンモニウム塩が均一溶液からの沈澱反
応により容易に得られる。

リン酸アンモニウムは酵素反応において共に使用される
マグネシウムイオンをＮＨ，、ＭｇＰＯ，の形で沈澱さ
せてしまう作用があり、この分野において特に望ましく
ない不純物であるから、これを含まない本発明のＭＡＡ
Ｐは酵素反応に於て非常に有利である。又そのかさ密度
の大きいこと、常温安定性の優れていることなどが実用
的な取扱いに際し有利なことは勿論であり、均一溶液か
らの沈澱反応による方法は、原料の細粉化と長時間に亘
る固液不均一反応を要する方法に比べて工業生産に適し
ている。

以下本発明を具体例について更に詳しく説明する。

実　　施　　例　　　１ ８５係リン酸に五酸化リンを加えながら冷却（３０℃以
下）また押して得た１００係リン酸２０２．０７を、酢
酸エチル３２１２に加え、更に０℃に予冷ｌ〜だ熱水酢
酸５１３．７　ｒを徐々に加え、−２〜」−５℃・で６
．７時間攪拌しリン酸のアセチル化を行なった。

この反応液を一１０℃に冷却し、除熱、攪拌しつつ６８
０２（酢酸エチルの２．１２重量倍）のメタノールを加
えた。アンモニア　は反応液面から吸収させ２重質の沈
澱物が生成していった０液温は冷却により−５〜−１℃
に保ち、２．５時間かけて７４．Ｏｆのアンモニアが吸
収された。吸収初速度は５．９５１７分・ｋｙ　’）ン
酸であった。沈沙賀物を濾過し、メタノール及び酢酸エ
チルで沈郡し、完全に脱液し、湿結晶２８１．２　Ｆを
得た。これを乾燥すると無色不透明、顆粒状の乾結晶２
３７．６７（固体率８４．５％）となる。このＭ　Ａ　
Ａ　Ｐにつき重水溶液でＮ　Ｍ　Ｒを測定するとアセチ
ルプロトンのシグナルはＤＡＡＰのそれ（１，６７］：
ｌｐｍ）より低磁場（内棒ジオキザンより１．５９ｐｐ
ｍ）に位置し一リンとのスピンカップリングによりダブ
レット（Ｊ＝１．２Ｈ２）としてあられれる。また従来
の沈澱法により得られるＤＡＡＰにみられる不純物（酢
酸アンモニウム、アセトアミド）に由来する更に高磁場
のシグナルＣＩ、８３及び１．７５　ｐｐｍ）は見られ
ない。ＮＭＲ純度９６，９　ｃｂ、対リン酸収率７１％
、かさ密度Ｊ７２４　、元素分析値Ｎ、　９．２５チで
あった。

比較例　１ １００チリン酸１９５．５５’　、酢酸エチル５９５　
ｆ　。

無水酢酸２６４１を用いて実施例１とほぼ同条件でアセ
チル化した反応液に３９７　′ｙ（酢酸エチルの０．６
７倍）のメタノールを加えた。アンモニアの吸収は実施
例１と同様に一５〜θ℃の反応液面から行ない、１．９
時間かけて６２．７　Ｆが吸収された。生成した軽質の
沈澱は実施例１と同様にｐ過洗浄したところ、湿結晶４
８７．１　？であったが、＋Ｈくけ■すると２９１．３
７で固体率５９，８郊であつ７’ｉＴ０イｑられた乾結
晶は酢酸アンモニウム、アセ］・アミドを不ｔ＝＋＋物
として含む、ＤＡＡＰ（モノアセチルリン酸ジアンモニ
ウＩｓ塩）であった０実　施　例　２　及び　比　較　
例　２１００チリン酸１４９．１　ｆと酢酸エチル２２
８２を用い、実施例１とほぼ同様の条件でアセチル化ｔ
／　、酢酸エチルの２倍世のメタノールを加７えたｍ　
７（１，に−８〜−１℃で２３．７９のアンモニア（対
リン酸モル比０，９２）を１時間かけて吸収させた。

（Ｑもれた沈澱はＭＡＡＰで玩素分析値Ｎ、　８．４４
％）固体率８８φ、　Ｎ　）Ａ　Ｒ純度　９７，３係、
収率６４係であった。

ｔｌ、ぼ同様の条件で得たアセチル作物のメタノール溶
済にアンモニアを吸収させＭＡＡＰの析出を開始した。

アンモニア供給速度は初めのころは２．４４７／分・ｋ
７リン酸であったが途中から７．１（単位同じ）に増加
させたら温度は＋１０℃迄昇況し沈澱はＤＡＡＰに変っ
た０全体として５３，８　ｆのアンモニアを２時間で吸
収させたことになる。

得られた湿結晶は多かったが、固体率４８．４’１にす
ぎず、結局主としてＤＡＡＰＣＮ、　１５．０９係、Ｎ
　Ｍ　Ｒ純度　９５．３係）が７８係収率で得られたこ
とになる。

実施例　ろ 実施例１と同様の条件で１ｏｏ４１Ｊン酸２０８．５２
を１．５倍量（重量）の酢酸エチル中で２倍モルの無水
酢酸でアセチル化した後、イソプロピルアルコール４８
５，３グ及びメタノール１６０，３　ｆ（合計して酢酸
エチルに対して２４０７倍のアルコール）全加工た。ア
ンモニアの吸収は一８〜０℃、　５０．５　ｆ／２，８
時間で行ない、実施例１と同様の分離法によりかさ密度
０．６５８をもつ）、ηＡＡＰの乾結晶２００．８　ｆ
　ＣＮ、　８．６８　％　）を得た０実施例　４ 実施例１と同様の東件でアセチル化を行なう際、１００
％リン酸２２２りをアセチル化する溶媒として、ジイソ
プロピルエーテル３３４１と酢酸エチル２００２を用い
た。反応生成物にメタノール６５７．６　ｒ　（アセチ
ル化の溶媒に対して１．２５重ｒ号倍）を加え、−１２
〜−５℃でアンモニアを吸収させた（５１．７ｆ７２時
間）。

実施例１と同様の分離法により得られた結晶は乾晶とし
て２６２，３　ｆの）Ａ　Ａ　Ａ　Ｐ　（固体率８２，
４チ、Ｌ　８．８２　’％、ＮＭＲ純度９５．９　％　
’）であったｏ　’ＩＲ率７１チ、かさ密度０．７４１
であった０実施例　５ 実施例１と同様の条件でアセチル化を行なう際、１ｏｏ
％リンｅ　２１１．９　ｙをアセチル化する溶媒として
メチル−ｔ−ブチルエーテル３２３２と酢酸エチル１７
８．５　Ｆとを用いたＯ反応生成り勿にメタノール６２
９，１？　（アセチル化の溶カ？；に対して１．２５倍
）を加え、−９〜−５℃でアンモニアを吸収させた（　
６４．Ｏｙ／２，９時間）。実施例１と１司（珀の分離
法により２００，５　ｆのＭ　Ａ　Ａ　Ｐを得た０かさ
密度０．６１２であっだ０ 実　　施　例　　　６ １ｏｏ　’１６リン酸１０３９　ｆ、その１．５４重量
倍のへ１酸エチル、及び１゜７９モル倍の無水酢酸を用
いて実施例１と同様にして−２〜」−５℃で約４時間ア
セチル化した。

メタノール７２０ダに４３．８　Ｆのアンモニアを溶解
し、−２８℃に冷却し７た溶液に、−１２℃に冷却した
上記アセチル化反応液を９分間で添加した。

添加のはじめはシロップ状の沈設がみられ昇温するが一
２０℃迄１〜か上らず、滴下を続けると沈澱は消失し均
一な透明液が得られる。

これにアンモニアを吸収させはじめると間もなく重質の
沈澱が現れ、０〜４℃で生成物は増加する。４０分間ア
ンモニアを加え（１５５’）、−１０℃に冷却して瀘過
、洗浄した。湿結晶１２１，６２、乾結晶１１［１，６
Ｆで固体率９１係、Ｎ、　８．８［］チ、ＮＭＲ純度９
５．２チのＭＡＡＰが得られた。収率６１チであった。

比較例　３ ６８．５　ｆのアンモニアを６７０２のメタノールに溶
解し、これに実施例６と同様のアセチル化反応液を滴下
した。反応温度−２２〜＋１１℃ｏＴ過、洗浄、乾燥に
よりＮ、　１５．２６＝％Ｎ　Ｍ　Ｒ純度９５．５幅の
ＤＡＡＰが８３チｗ率で得られた。

実　　施　　例　　　７ １００チリン酸８１ＪＩ　Ｓ’を実施例６と同様の条件
でアセチル化し、メタノール５７３　ｒ　Ｃ酢酸エチル
中４．２２倍）を加え、−１０〜−５℃で１９．３　ｆ
のアンモニアを６．６時間かけて吸収させた０沈澱ｏｒ
過、洗浄、乾燥ニヨリＭＡＡＰ（：　Ｎ、　８．９６Ｌ
ｙＩｊ）８８．４７を得だ。

比較例　４−′ １００チリン酸２２７，７　ｆを１．５倍の６′［酸エ
チル中１．５モル倍の無水酢酸でアセチル化し、９６０
．３２のメタノールを加え、−１２〜６℃　でアンモニ
アを吸収させた（　８５，７　ｆ／２　、９時間）。反
応を昌１ぎに比べてアンモニアの供給速度が太き（、Ｄ
ＡＡＰが沈澱した。乾結晶のかさ密度は０．３７６であ
った。

実　　施　例　　　８ １ｏｏ　ｑ６リン酸２２０．４　ｆ　、酢酸メチル２８
７　Ｆ　。

無水酢ＩＷ２９８ｒを用いて０〜１℃で３．５時間アセ
チル化を行ない、メタノール７００　ｇＣアセチル化の
溶媒に対し２．４４倍）を加え、−１１〜−８℃でアン
モニアを吸収させだＣ６０，９Ｙ／２．０時間）。

実施例１と同様の分離法により２４２．３９のＭ　Ａ、
Ａ　Ｐを得た。かさ密度０．５７８であった。

実施例　９ １００係リン酸２２３．５１ｉ’を１．５倍量（電縫）
の酢酸エチル中で１．５倍モルの無水酢酸で一２〜１℃
　６．０時間アセチル化した後、９９．５％エタノール
／、７４　ｔ　（酢酸エチルに対して２．０１倍）を加
えた。アンモニア吸収は−７〜−５℃、５４．７　ｒ／
３，６時間で行ない、実施例１と同様の分離法によりＭ
ＡＡＰの乾結晶（Ｎ、　８．７９係）２６７．７　Ｓ’
を得た。

かさ密度０．６９９であった。

実　　施　　例　　１０ １００乃リン酸２１ｊ、５　ｆを２９６７の酢酸エチル
中で２５２．Ｏｆの無水酢酸Ｃ対リン酸モル比１，１）
で−３〜１℃、２．５時間アセチル化した後、メタノー
ル１００５．５　ｆ　（酢酸エチルに対して６．４５倍
）を加えた。アンモニア吸収は−１０〜−６℃、５８．
４ｇ″／２．１時間で行ない％実施例１と同様の分離法
によりＭＡＡＰの乾結晶（Ｎ、　９．５７係）　２５３
，８　ｆを得た。かさ密度Ｊ６４５であった。

実施例　１１ １００係リン酸２２１，８　Ｙを２９１２の酢酸イソプ
ロピル中で３１０．６　？の無水酢酸（対リン酸モル比
１ｊ４）で−８〜−５℃　３．０時間アセチル化（７た
後、メタノール７９７９　（酢酸エチルに対して２．３
８倍）を加えた。アンモニア吸収は−１０〜−５℃、５
７．６ｆ／１．７時間で行ない、実施例１と同様の分離
法によりＭＡＡＰの乾結晶（Ｎ、　９．０９係）　２６
６．５　′ｙを得た。

特許出願人 ダイセル化学工票株式会社 代理人 古　　　谷　　　　　　馨 手続補止１！）（自発） 昭和５８４１２月４１１ 特許庁長官　若杉和　夫　殿 １、　事件の表示 昭和５８年１月２８［Ｉ提出の特ａ１願２、発明の名称 アセチルリン酸塩の製法 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 （２９０）タイセル化学」二業株式会社４、　　代　　
理　　人 東京都中央区日本橋横山町１の３中井ヒル明細書の発明
の詳細な説明の欄 ６、補１１ミの内容 （１）明細書１６頁１４〜１５行「確認した」の次に［
（酵素アッセイによる純度８０％Ｊ４　ｈ−）　Ｊを手
続補正書（自発〕 昭和５８年１１月２４日 特許庁長官　若　杉　和　夫　　殿 １、　事件の表示 特願昭５８−１２２７５号 ２、発明の名称 アセチルリン酸塩の製法 ５、Ｉｌｉ正をする者 事件との関係　　特許出願人 （２９０）ダイセル化学工業株式会社 ４、代′理人 東京都中火区日本僑横山町１の３中井ビル明Ｉｆ１１１
碧の発明の詳細な説明の（閂６、　補正の内容 （１）明ｒＹ（Ｉｌｉ）ｉ：　２２頁２行「主として」
を削除（１）同２５頁１２行「２．９時間」を［１，９
時間−と訂正

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　アセチル化に対して不活性な溶媒中でリン酸をアセ
   チル化剤によジアセチル化して得られる反応混合物を、
   上記アセチル化溶媒に対して等重量以上のアルコールと
   混合し、これにアンモニアを反応させてアセチルリン酸
   をモノアンモニウム塩として析出せしめ、母液と分離す
   ることを特徴とするアセチルリン酸塩の製法。 ２　アセチル化溶媒が酢酸エステルであシ、アセチル化
   剤が無水酢酸である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３　アルコールの全部又は一部がメタノールである特許
   請求の範囲第１項又は第２項記載の方法。 ４　アンモニアの全部又は一部を逐次添加して反応させ
   る特許請求の範囲第１項、第２項又は第３項記載の方法
   。