JPS5898092A - 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 - Google Patents
生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法Info
- Publication number
- JPS5898092A JPS5898092A JP19688681A JP19688681A JPS5898092A JP S5898092 A JPS5898092 A JP S5898092A JP 19688681 A JP19688681 A JP 19688681A JP 19688681 A JP19688681 A JP 19688681A JP S5898092 A JPS5898092 A JP S5898092A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- production
- culture
- active substance
- paecilomyces
- physioligically
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- Granted
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は生理活性物’ｊ［ＭＬ−２３６ＨのｌｌＴ現な
製造法に関するっ ＭＬ−２６６Ｂは、さきに本発明者らによって、ペニシ
リウム属に属する鉋の培養物中から分離された公知の物
置で、次の構造を有する（特−昭ｂＯ−１５５６９０号
）０ そして、この物質は優れ次コレステロール合成阻害作用
を有し、動脈硬化、高脂血症等の予防及び治療剤とじて
有用なものでるる。
製造法に関するっ ＭＬ−２６６Ｂは、さきに本発明者らによって、ペニシ
リウム属に属する鉋の培養物中から分離された公知の物
置で、次の構造を有する（特−昭ｂＯ−１５５６９０号
）０ そして、この物質は優れ次コレステロール合成阻害作用
を有し、動脈硬化、高脂血症等の予防及び治療剤とじて
有用なものでるる。
本発明者は、上記ペニシリウム属の菌よりもＭＬ−２３
６Ｂの生産性の優れ九微生物を見出すべく、広く検索を
行っていたところ、本発明者によって土１中から分離さ
れたーが着量のＭＬ−２３１５Ｂを生産することを見出
し、本発明を児成した。
６Ｂの生産性の優れ九微生物を見出すべく、広く検索を
行っていたところ、本発明者によって土１中から分離さ
れたーが着量のＭＬ−２３１５Ｂを生産することを見出
し、本発明を児成した。
本発明で使用する上記鎗は、東京都武蔵野市内の土壌中
から分離されたもので、次のごとき１学的性質を有する
。
から分離されたもので、次のごとき１学的性質を有する
。
（１）形 態
分生子はフイアロ型で、フイアライド数は６〜５個で、
やや輪生する。フイアライドはトツクリｍを呈し、太き
延は５〜７×６〜４μｍである。
やや輪生する。フイアライドはトツクリｍを呈し、太き
延は５〜７×６〜４μｍである。
分生子は球形で、その大きさは６〜４μｍである。
（２）生育状態
バレイショ・ブドウ糖寒天培地及びサブロウ寒大培地上
の生育（２４℃）は抑制的で、電路の径は２０日間で１
９〜２２ｍｏ集洛は中央部が隆起（７、表面がでこぼこ
状を呈する。気中耐糸の発達すよ剥く、子のり果の形成
は認められないが、分生子は多数形成される０表面は白
色で、１に而は淡黄色ないし黄褐色である。拡散性色素
の生殖は認められない。３０℃における生育は極めて抑
制的で、上−ピ培地上の集落の径は２０日後で９〜１２
■である。また、６７℃では全く生育が認められない。
の生育（２４℃）は抑制的で、電路の径は２０日間で１
９〜２２ｍｏ集洛は中央部が隆起（７、表面がでこぼこ
状を呈する。気中耐糸の発達すよ剥く、子のり果の形成
は認められないが、分生子は多数形成される０表面は白
色で、１に而は淡黄色ないし黄褐色である。拡散性色素
の生殖は認められない。３０℃における生育は極めて抑
制的で、上−ピ培地上の集落の径は２０日後で９〜１２
■である。また、６７℃では全く生育が認められない。
生育範囲は７〜３０’Ｃ，ｐＨ３〜９、蛾過生冑条件は
２０〜６０℃、−４〜７である。
２０〜６０℃、−４〜７である。
以上の諸性状から、本劇をペシロミセス・ビリデ（ス（
Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｉｓ ）と同定
しく Ｒ，Ａ。
Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｉｓ ）と同定
しく Ｒ，Ａ。
Ｓａｍｓｏｎ ： ５ｔｕｄｉｅｓ ｉｎ Ｍｙｃｏｌ
ｏｇｙ、 ６巻、６４〜６５ｊｊ（１９７４）参照〕、
本−をペシロミセス・ビリデ１スＡ２０１６と命名し、
工業技術院微生物研究所に受肚番号倣工研菌寄第６２６
６号（ＦＩＲＭ Ｐ−６２５６＞として筈此した。
ｏｇｙ、 ６巻、６４〜６５ｊｊ（１９７４）参照〕、
本−をペシロミセス・ビリデ１スＡ２０１６と命名し、
工業技術院微生物研究所に受肚番号倣工研菌寄第６２６
６号（ＦＩＲＭ Ｐ−６２５６＞として筈此した。
従って、本発明は、ペシロミセス属に属するＭＬ−２５
６Ｂ生産−を好気的に培養し、その培養物からＭＬ−２
５６Ｂを採取すること１に％徴とする生理活性物質ＭＬ
−２３６Ｂの製造法でおる。
６Ｂ生産−を好気的に培養し、その培養物からＭＬ−２
５６Ｂを採取すること１に％徴とする生理活性物質ＭＬ
−２３６Ｂの製造法でおる。
本発明で使用する鉋は、ペシロミセス属に属するＭＬ−
２３６Ｂ生産性を有するものであれば何れでもよく、例
えはペシロミセス・ぎリデイスム２０１６の変株あるい
は変異株も使用できる。
２３６Ｂ生産性を有するものであれば何れでもよく、例
えはペシロミセス・ぎリデイスム２０１６の変株あるい
は変異株も使用できる。
ＭＬ−２３（ＳＢはＭＬ−２３６Ｂを生首する菌株をカ
ビの培養法として公知の培養法により好気的に培養して
培養物中に生産せしめられる。例え＃ｉＭＬ−２６６Ｂ
生産菌株は、宸芽エキス２１グルコース２チ、ペプトン
１チ、寒天２％からなる培地に継代培養され％ ＭＬ−
２３６Ｂの生産のためにこの犀大培地上の発育一体を直
接生産培地に接種して培養出来る。又生産培地に発育さ
せた菌体をましい生産培地に培養して、そこにＭＬ−２
３＜ＳＢを生産させることが出来る。
ビの培養法として公知の培養法により好気的に培養して
培養物中に生産せしめられる。例え＃ｉＭＬ−２６６Ｂ
生産菌株は、宸芽エキス２１グルコース２チ、ペプトン
１チ、寒天２％からなる培地に継代培養され％ ＭＬ−
２３６Ｂの生産のためにこの犀大培地上の発育一体を直
接生産培地に接種して培養出来る。又生産培地に発育さ
せた菌体をましい生産培地に培養して、そこにＭＬ−２
３＜ＳＢを生産させることが出来る。
ＭＬ、−２３６Ｂ生産１１ｆＦｉ、７〜３０℃で発育す
るが、ＭＬ−２３６Ｂの生産には通常２０〜６０℃が好
ましい。ＭＬ−２３６Ｂを生産するペシロミセスＪｌｌ
ｌｌｌを培養するためには、カビその他の微生物の培養
に公知の栄養源はすべて利用できる。例えば、グルコー
ス、マルトース、テキストリン、テ／７°ン、ラクトー
ス、サッカロース、グリセリン等を炭素源として利用で
きる。これらの炭素源の中でグルコースはＭＬ−２３６
Ｂ生産に好ましい炭素源であるＯ ＭＬ−２３６Ｂを生産するため、カビその他機生物の発
育のため公知の窒素源はすべて利用できる０例えば、ペ
プトン、肉エキス、酵母、酵母エキス、大豆粉、落花生
粉、コーンスチープリカー、米ぬか、無１ａ窒素源等を
利用できる。
るが、ＭＬ−２３６Ｂの生産には通常２０〜６０℃が好
ましい。ＭＬ−２３６Ｂを生産するペシロミセスＪｌｌ
ｌｌｌを培養するためには、カビその他の微生物の培養
に公知の栄養源はすべて利用できる。例えば、グルコー
ス、マルトース、テキストリン、テ／７°ン、ラクトー
ス、サッカロース、グリセリン等を炭素源として利用で
きる。これらの炭素源の中でグルコースはＭＬ−２３６
Ｂ生産に好ましい炭素源であるＯ ＭＬ−２３６Ｂを生産するため、カビその他機生物の発
育のため公知の窒素源はすべて利用できる０例えば、ペ
プトン、肉エキス、酵母、酵母エキス、大豆粉、落花生
粉、コーンスチープリカー、米ぬか、無１ａ窒素源等を
利用できる。
ＭＬ−２３６Ｂ生産菌の培養でＭＬ−２３６Ｂを生産さ
せる場合、必要とするときは、無機塩、金属塩を加える
。また必要とするときは、ム金属の微量を加えることも
できる。
せる場合、必要とするときは、無機塩、金属塩を加える
。また必要とするときは、ム金属の微量を加えることも
できる。
ＭＬ−２３６Ｂはその生Ｍ菌を好気的に培養して得られ
るが、通常用いられる好気培養法、例えば、固体培養法
、振とり培養法、通気攪拌培養法が用いられる。培養あ
るいは培地滅菌中消泡を必要とするときはシリコーンオ
イル、界面活性剤等の消泡剤が使用できる。培養温度は
２０〜３０℃が好ましい。
るが、通常用いられる好気培養法、例えば、固体培養法
、振とり培養法、通気攪拌培養法が用いられる。培養あ
るいは培地滅菌中消泡を必要とするときはシリコーンオ
イル、界面活性剤等の消泡剤が使用できる。培養温度は
２０〜３０℃が好ましい。
ＭＩ、−２３６Ｂはコレステロール生合成の阻害をみる
以下の方法により検定できる。すなわちラット肝臓の切
片と放射性酢酸を６７℃で６０分間反応せしめ、生成（
生合成）シ九放射性コレステロールをけん化後、ジキト
ニン沈殿として分離し、放射能を測定し、生成したコレ
ステロール量を求める。一方、反応開始時にＭＬ−２３
６Ｂを加えて同様に操作して、生合成されたコレステロ
ール量を求めることにより、ＭＬ−２３６Ｂの効果を定
量的に判定出来る。〔文献、プリンカーら：ジャーナル
拳オデ・バイオロジカル・ケミストリー。
以下の方法により検定できる。すなわちラット肝臓の切
片と放射性酢酸を６７℃で６０分間反応せしめ、生成（
生合成）シ九放射性コレステロールをけん化後、ジキト
ニン沈殿として分離し、放射能を測定し、生成したコレ
ステロール量を求める。一方、反応開始時にＭＬ−２３
６Ｂを加えて同様に操作して、生合成されたコレステロ
ール量を求めることにより、ＭＬ−２３６Ｂの効果を定
量的に判定出来る。〔文献、プリンカーら：ジャーナル
拳オデ・バイオロジカル・ケミストリー。
（、ｙ、 Ｂｌｏｌ、 ｃｈｅｗ、 ） ２４７巻、４
９１４Ｈ，１９７２年〕培養はＭＬ−２３６Ｂが実質的
に蓄積されるまで続け、本物質の培養液からの抽出は、
後記笑施例に示すごとく、本発明者らによって明らかに
された本物質の性状にもとづいて、種々の方法を適当に
組み合せることによって行ない得る。すなわち、たとえ
ばエーテル、酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶剤
による抽出、アセトン、アルコール轡極性の大きい溶剤
への溶解、石油エーテル、ヘキサン等極性の小さい溶剤
による不純物の除去、セファデックカラムによるデルｐ
過、活性炭、シリカゾル等を用いる吸着クロマトグラフ
ィー等でおる。これらの手段を過当に組み合せて寒月す
ることにより本物質は培養物から結晶状に単離される○ 次に本発明の実施例を示すが、培養物またはその一連物
質からのＭＬ−２！１６Ｂの採取には＃１種の修飾手段
が可能である。本発明は実施例に限定されるものでなく
、すでに明らかにされているＭＬ−２６６Ｂに関する知
見から容易に推定されるすべての方法を含むものである
。
９１４Ｈ，１９７２年〕培養はＭＬ−２３６Ｂが実質的
に蓄積されるまで続け、本物質の培養液からの抽出は、
後記笑施例に示すごとく、本発明者らによって明らかに
された本物質の性状にもとづいて、種々の方法を適当に
組み合せることによって行ない得る。すなわち、たとえ
ばエーテル、酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶剤
による抽出、アセトン、アルコール轡極性の大きい溶剤
への溶解、石油エーテル、ヘキサン等極性の小さい溶剤
による不純物の除去、セファデックカラムによるデルｐ
過、活性炭、シリカゾル等を用いる吸着クロマトグラフ
ィー等でおる。これらの手段を過当に組み合せて寒月す
ることにより本物質は培養物から結晶状に単離される○ 次に本発明の実施例を示すが、培養物またはその一連物
質からのＭＬ−２！１６Ｂの採取には＃１種の修飾手段
が可能である。本発明は実施例に限定されるものでなく
、すでに明らかにされているＭＬ−２６６Ｂに関する知
見から容易に推定されるすべての方法を含むものである
。
実施例１
グルコース２％、マルトース６９ｂ、ヘソトン０．１チ
、硝駿ソーダ０．０１％を含む数体培地にペシロミセス
・ビリディスＪＩ＆２０１６株を接種して２４゛Ｃで１
６０時間好気的に培養した。得られた培養ｐ液（１５ｔ
）に６Ｎ塩酸を加えてｐ？１３．５としてから勢量の酢
酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮乾固し、３００−の
ベンゼンに溶かし、不爵物を戸別除去し丸。Ｐ液を５％
重炭酸ソーダ溶液１００−で２回洗浄し九。次いでベン
ゼン溶液に０．２Ｎカセイソーダ溶液を２０〇−加えて
室温で攪拌し、ベンゼン層からＭＬ−２３６Ｂが消失し
たことを確めてから（２時間）水層を採取し友。この水
層を６Ｎ＃Ｉｋ峻でｐＨ３にしてから２５０−の酢酸エ
チルで２回抽出した。抽出液を濃縮乾固し、油状物８．
２９を得た。本油状物をベンゼンに溶かし結晶化を行々
い、次いで含水エタノールから再結晶化を行ないＭＬ−
２３１５Ｂの結晶４．２ｇを得九。
、硝駿ソーダ０．０１％を含む数体培地にペシロミセス
・ビリディスＪＩ＆２０１６株を接種して２４゛Ｃで１
６０時間好気的に培養した。得られた培養ｐ液（１５ｔ
）に６Ｎ塩酸を加えてｐ？１３．５としてから勢量の酢
酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮乾固し、３００−の
ベンゼンに溶かし、不爵物を戸別除去し丸。Ｐ液を５％
重炭酸ソーダ溶液１００−で２回洗浄し九。次いでベン
ゼン溶液に０．２Ｎカセイソーダ溶液を２０〇−加えて
室温で攪拌し、ベンゼン層からＭＬ−２３６Ｂが消失し
たことを確めてから（２時間）水層を採取し友。この水
層を６Ｎ＃Ｉｋ峻でｐＨ３にしてから２５０−の酢酸エ
チルで２回抽出した。抽出液を濃縮乾固し、油状物８．
２９を得た。本油状物をベンゼンに溶かし結晶化を行々
い、次いで含水エタノールから再結晶化を行ないＭＬ−
２３１５Ｂの結晶４．２ｇを得九。
このものは別途得九標品と完全に一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ヘシロミセス属に輌するＭＬ−２３６Ｂ生麩−を好
気的に培養し、その培養物からＭＬ−２６６Ｂを採取す
ることを特徴とする生理油性物’３［ＭＬ−２６６Ｂの
製造法。 ２、該ｉａ Ｌ −２３６Ｂ生産函がペシロミセス拳ビ
リディス又はその変種又は変異体である特許請求の範囲
第１項記載の生理活性物質ＭＩＪ−２３６Ｂの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19688681A JPS5945360B2 (ja) | 1981-12-09 | 1981-12-09 | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19688681A JPS5945360B2 (ja) | 1981-12-09 | 1981-12-09 | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5898092A true JPS5898092A (ja) | 1983-06-10 |
| JPS5945360B2 JPS5945360B2 (ja) | 1984-11-06 |
Family
ID=16365284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19688681A Expired JPS5945360B2 (ja) | 1981-12-09 | 1981-12-09 | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5945360B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997019186A1 (fr) * | 1995-11-21 | 1997-05-29 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Substances antifongiques be-49385 et leur procede de production |
| US9773683B2 (en) | 2014-06-09 | 2017-09-26 | American Air Liquide, Inc. | Atomic layer or cyclic plasma etching chemistries and processes |
-
1981
- 1981-12-09 JP JP19688681A patent/JPS5945360B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997019186A1 (fr) * | 1995-11-21 | 1997-05-29 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Substances antifongiques be-49385 et leur procede de production |
| US9773683B2 (en) | 2014-06-09 | 2017-09-26 | American Air Liquide, Inc. | Atomic layer or cyclic plasma etching chemistries and processes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5945360B2 (ja) | 1984-11-06 |
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