JPS5896081A - プロペニルアミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬またはその合成中間体として有用な一般
式 で表わされるプロペニルアミウ竹４体−またけその製薬
的に許容される酸付力旧輻に関する。

上記式中、ＲおよびＲは同−擾たは異なって水素、アル
キル、アルケニル、シクロアルキル、アリールまたはア
ラルキルを、あるい（・；１隣接する窒素原子とともに
複索環を形成する基を、Ｒは水素、ハロゲン、アルキル
またはアルコキシを、ＡおよびＢは同一または異なって
水素、アルキル捷たはアリールケ、Ｚは酸素原子°また
は１ｉＩｉｔ藪原子を、Ｑはアルキレン捷たは式−（Ｃ
Ｈ２）ｎｘ　（ｃｒ■２）ｍ−で表わされる基（ここで
、Ｘ　は酸基ｊポ子または硫黄原子を、ｎはＯまた―°
１〜３の整数を、ｍは２〜４の整数を示す。）を、Ｒ４
目水素、弐−ｕＮＨＲ５で表わされる基〔仁こで、Ｒ５
は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキ
シアルキノへシクロアルキル、アリールまたはアリル３
− キルを、Ｅは酸素原子、硫黄原子、式＝ＮＲで表わされ
る基（ここで、Ｒは水素、シアノ、ニトロ、アルキ／Ｌ
／、アリール、アルキルスルホニル°またはアリールス
ルホニルを示す。）または式−〇ＨＲ７で表わされる基
（ここで、Ｒ７けニトロ、アルキルスルホニルまたはア
リールスルホニルを示す。）２ Ｙはアリールまたは任意の位置が１〜５個の低級アルキ
ルもしくは低級アルコキシで置換されていてもよいピリ
ジルを、Ｒ８は水素またはアルキルを、ｐはＯまたは１
〜５の整数を示す。）を示す。

上記定義中、アリールおよびアラルキルに、その芳香核
上の任意の位１Ｎにノ・ロゲン、アルキル、アルコキシ
、トリフルオロメチルおよびメチレンジオキシから選ば
れる少くとも１個の置換基によ４− って置換されていてもよい。

本明細畜において、アルキルとは、炭素数１〜８個の直
鎖または分枝状のもので、たとえば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、グチル、イソブチル、第三級
ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチルであり、アルケ
ニルとけ、炭素数２〜８個の直鎖−または分枝状のもの
で、だとえば、ビニ／Ｌ／、１−フロベニル、アリル、
グデニル、ヘキセニルであり、アルキニルとは、炭素数
２〜８個のもので、たとえば、エチニル、プロパルギル
、１−メチル−２−プロピニルであり、アルコキシとけ
炭素数１〜８個の直鎖または分枝状のもので、たとえば
、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、
ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、オクチル
オキシであり、シクロアルキルとは炭素数３〜７個のも
ので、たとえば、シタロプロピル、シクロペンチル、シ
クロヘキシルであり、アリールとはフェニル、ナフチル
などであり、アラルキルとはベンジル、フェネチルなど
であり、アルキレンとは、炭素＆１〜５個のもので、た
とえば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレ
ン、テトラメチレン、２−メチルトリメチレン、ペンタ
メチレンであり、ハロゲンとは塩素、臭素、フッ素など
である。なお、低級アルキル、低級アルコキシは、それ
ぞれ上記したアルキル、アルコキシのうち、炭素数１〜
４のものを指す。

ＲおよびＲ２が隣接する窒素原子とともに形成する４１
累環としては、５〜ｌＯ員環の結合して原子、硫黄原子
、窒素原子を含有していてもよく、また、一つの二重結
合を有していてもよい。これらの例として、ピロリジン
、ピペリジン、ヘキサメチレンイミン、モルホリン、チ
オモルホリン、４位にアルキル、アルクニル、アリール
、アラルキル、アラルケニル（シンナミルなど）で置換
されたピペラジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒド
ロアゼピンなどがあげられる。

本発明は、一般式（１）の化合物の互変異性体、幾何異
性体のすべてを包含するものである。

本発明の一般式（１）の化合物は、たとえば、次に示す
方法によりｆＲ造される。。

製造方法ｌ この方法は一般式（Ｉ）において、Ｒ４が水素である場
合に適用される。

（式中、名媚己ちは面記と同義である。）の化合物をテ
トラヒドロフラン、エーテルなどの溶媒中、リチウム塩
などの金属塩とし、これに、（式中、Ｑは前記と同義で
あり、Ｌけ）・ロゲン、メチルスルホニルオキシ、トリ
ルスルホニルオキシ、アシルオキシ々どの反応活性残基
を示す。）の化合物を反応させ、得られる一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）の化合物をヒド
ラジン水和物などで分解するか、または ■　前記一般式（ＩＩ　）の化合物の金属嘔と、一般式 ％式％（） （式中、各記号は前記と同義である。）の化６・物とを
、冷却下または１５０°Ｃまでの温度で反応させ、得ら
れる一般式 （式中、各記号は１１１記と同姓である。））の化合物
を、適当な溶媒（水、アルコール類など）中、室温ない
し加熱下に、アンモニアと反応させるか、また目へキサ
メチレンブトラミンと反応させ、次いで酸で加水分解す
る方法。

出発原料である−・般式（■）の化合物は、次に示す工
程式により得られる。

工程式ｌ これは、一般式（ＩＩ）において、Ａ、Ｂかともに水素
である場合に適用される。

脱水 □化合物（ｎ） （式中、各記号は前記と同義である。）（式中、各記号
は前記と同義である。）工程式２ これは、一般式（ＩＩ）において、Ａ、Ｂの一方が水素
で、他方がアルキルまたはアリールを示す場合に適用さ
れる。

■　Ａがアルキルまたはアリールを、Ｂが水素を示す場
１： （式中、Ａは標記の通りであり、他の記号は前記と同義
である。） ■　Ａが水素を、Ｂがアルキルまたはアリールを示す場
合： （式中、Ｂは標記の通りであり、他の記号は前記と同義
である。） 製造方法２ この方法は一般式（Ｉ）において、Ｒが水素で、Ｑが式
−（ＣＨ２）ｎｘ　（ＣＨ２）ｍ−で表わされる基（こ
こでＸｌ、ｎ、ｍは前記と同義である。）である場合に
適用される。

■　一般式 の化合物と、一般式 ｒ、　（ＣＨ２）ｍＮＨ２（■） 〔式（■）および（■）中、ｒ、１．Ｌ２は一方が水酸
基、チオール基を、他方が反応活性残基（ハロゲン、メ
チルスルホニルオキシ、トリルスルボニルオキシ、アシ
ルオキシなど）を示し、他の記号は前記と同義である。

〕 の化合物とを、塩酸、硫酸などの脱水剤の存在下または
ナトリウム塩、カリクム坂などの金属塩として反応させ
るか、または ■　ｍが２の場合には、一般式 （式中、名記号は前記と同義である。）の化右物とエチ
レンイミンとを反応させる方法。

一般式（■）の原料化合物、たとえば、ｎ”’　ｌ　）
Ｌ１＝水酸基または反応活性伐にの化合物は、前記一般
式（ＩＩ　）の化合物と、ｎ−ブチルリチウム−パラホ
ルムアルデヒド、または酢酸−ホルマリンなどとを反応
させるか、あるいけ一般式（式中、各記号は前記と同＃
１である。）の化合物を還元することにより、２−メチ
ロール体とし、必要に応じてこれをハロゲン化などによ
り反応活性残基に辱くことにより製造される。

製造方法３ この方法は一般式（ｉ）において、Ｒ４が式）で表わさ
れる基である場合に纏用され、一般式の化合物と、一般
式 Ｒ５−Ｗ２　　　　　　（Ｘｉ） の化合物とを反応させる方法。

式（Ｘ［）および（■）中、ｗ’、ｗ２ｏ一方ｉｊ７ミ
ノで、他方はインシアナト、インチ掲シアナト−または
式−１Ｃ（’　　（ここで、　Ｐは反応性へ基（ハロゲ
ン、アルコキシ、アル千ルチオなど）ヲ、ＶはＬＣ−Ｎ
Ｒ６”＆　タｒ、ｔ−ｃａＲ７（ココテ、Ｒ６，Ｒ７は
１１１記と同義である。）で表わされる基を示す。〕で
衣わされる基であり、他の記号は前記と同義で１５−− ある。

この反応は無溶媒、好ましくは溶媒中、冷却下から２０
０℃までの温度の軸１１１、常圧または減圧下に行われ
る。ｆｓ媒としては、たとえば、水、アルコール類（メ
タノール、エタノール、インプロパツールなど）、エー
テル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フランなど）、炭化水素類（ヘキサン、ベンゼン、トル
エンなト）、ケトン類（アセトン、メチルエチルグトン
など）、アミド類（ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セタミドなど）、ジメチルスルホキサイド、第五級アミ
ン類（ピリジン、トリエチルアミンなど）またはこれら
の混合溶媒があげられる。反応は、必要に応じて、触媒
として硝酸銀、塩化第二水銀などの重金属塩が用いられ
得る。

一般式（Ｘｌ）の原料化合物、たとえばｗｌがイー１６
＝ ソチオシアナトである化合物は、Ｗがアミノである化合
物を、常法により、たとえば二硫化縦索、水酸化アルカ
リと反応させ、次いでクロル炭酸エチルを反応させるこ
とにより製造され、またｗｌある。）で表わされる基の
化合物は、ｗｌがアミノである化合物を、一般式 （式中、ｐ、ｖはＡｆＩ記と同筏である。）の化合物と
、適当な溶媒中、室妃ないし加熱下に反応させることに
よりＩｊｉ造される。

製造方法４ この方法は一般式ＣＩ）ｒｃおいて、Ｒ４カ式１ −ＣＮＨＲ５（ここでＢＨ、Ｒｊ）は前記と同義である
。）、　　で表わされる基で、Ｑが式＝（ＣＨ２）ｎｓ
（ＣＨ２）１ｎ−（ここで、ｎ、ｍｊｄ前記と同義であ
る。）で表わされる基である場合に適用され、一般式（
式中、Ｌ３は水酸基−またはその反応活性残基（ハロゲ
ン、メチルスルホニルオキシ、トリルスルホニルオキシ
など）を示し、他の記号はＡｒｔ記と同首１である。） の化合物と、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）の化合物とを反
応させる方法。

この反応は塩酸、硫酸などの脱水Ａ１」の存在下に行う
か、またはチオール（ＸＹ）のアルカリ金絢塩（ナトリ
ウム塩、カリウム塩など）として行われる。ＩダＪ’ｆ
）は製荊方法３で述べたようなだ媒中、冷却下から２０
０℃までの温度で行われる。

吠１ｉｉ゛ｊ方法５ この方法は一般式（Ｉ）において、Ｒ４が式（ｃ１ｔ２
）ｍ−（ここで、名、６己”；Ｊｒ’ｒ、　Ａｒｔ　Ｗ
と同・戊である。

）で衣わされる基である場合に適用される。

（１）一般式 の化合物と一般式 の化合物とを反応させる方法。

上記式（ｍ）および（Ｍｌ）中、Ｗ３は、　Ｗ４がニト
ロアミノ、ハロゲン、低級アルキルチオ、ベンジルチオ
などの脱離基である場合、式　−ｘｌ（ＣＨ２）ｒｎＮ
Ｈ２（ここで、各記号は前記と同義である。）で表わさ
れる基を　Ｗ４がアミンである場合、式−ｘｌ（ＣＨ２
）ｍＬ４（ここで、　Ｌ４はハロゲン、メチルスルホニ
ルオキシ、トリルスルホニルオキシ、アシルオキシなど
の反応活性残基を示し、他の記号は前記と同義である。

）で表わされる基を、Ｗ４が式−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＸ１
Ｈ（ここで、各記号はｇ（＋記と同義である。）で表わ
される基である場合、ハロゲン、メチルスルホニルオキ
シ、トリルスルホニルオキシ、アシルオキシなどの反応
活性残基を、Ｗ　が式−ＮＨ（ＣＨ２）。Ｌ　（ここで
、Ｌ５はハロゲン、メチルスルホニルオキシ、トリルス
ルホニルオキシ、アシルオキシなどの反応活性残基を示
す。）で表わされる基である場合、水酸基、チオール基
を示し、他の記８は前記と同義である。

反応は、無溶媒または好ましくは溶媒中、冷却下から２
００℃までの温度の範囲で常圧または減圧下行われる。

溶媒としては、たとえば、水、アルコール類（メタノー
ル、エタノール、インプロパツールなト）、エーテル類
（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
など）、炭化水素幀（ヘキサン、ベンゼン、トルエンナ
ト）、ケトン類（アセトン、メチルエチルグトンなど）
、アミＦ団（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミドなど）、ジメチルスルホキサイド、第三級アミン（
ピリジン、トリエチルアミンなど）、またはこれらの置
台溶媒があげられる。

反応は、必鮫に応じて、塩酸、硫酸、具（ヒ水索酸など
の脱水剤の存在下、または、ピリジン、トリエチルアミ
ンなどの・第三級アミンまたは炭酸ナトリウム、水酸化
カリウム、ナトリクムアルコキサイド々どのアルカリの
金鵬塩の存在下に進行する。

■　一般式 （式中、各配りｅ才曲記と同義である。）の化合物と一
般式 （式中、Ｒ９にアルキル、ベンジル、フェニルをの化合
物とを反応させる方法。

反応は、好“ましくはアルコール類などの縮媒中、金属
アルコキサイドの存在下加熱することによって行われる
。

製造方法に の方法は、一般式（１）において、Ｒ４がる。）で表わ
される基で、Ｑがアルキレンである場合に適用される。

一般式 の化合物と一般式 の化合物を反応させる方法。

上記式（ＸＩ）および（Ｘ［Ｉ）中、　Ｒ６はＲ７がニ
トロアミノ、ハロゲン、此級アルキルチオ、ベンジルチ
オなどの脱離基である場合、アミノを、工、７がアミノ
である場合、ハロゲン、メチルスルホニルオキシ、トリ
ルスルホニルオキシ、アシルオキシなどの反応活性残基
を、Ｑｌはアルキレンを示し、他の記号は前記と同義で
ある。

反応は、製造方法５−■と同様に行われる。

製造方法７ ある。）で表わされる基である化合物に適用され、製造
方法５および６により得られた化合物を、好ましくは五
硫化燐とベンゼン、トルエン、ジオキサン、ピリジン、
ジメチルスルホギサイドなどの溶媒中加熱下反応させる
ことにより製造される。

本発明による一般式（Ｉ）で示される化合物は、遊離ま
たは酸付加塩、あるいは水和物として、医薬に１ノ（シ
得る。許容される酸付加塩としては、塩酸、硫酸、突化
水索酸、リン酸、ギ酸、酢酸、シュ！７酸、フマル酸、
マレインＬＬ　クエン酸、ｎ’１石酸、リンゴ酸、マン
デル酸、メタンスルポン酸、トルエンスルホン酸などの
無機、有機酸の塩が挙げられる。

木兄１す１の化合物（Ｉ）、その製薬上計容されるＩ唆
・叶〃１１塩およびその水相、物は、＠ＩＬ紡９勿（ヒ
ト、ラット、マウス、モルモット、イヌなど）に対して
、゛ｒ４暇分泌抑制作用、１〉・季圧作用、消炎作用、
無届作用などを示し、たとえば、消化器希用薬、循環器
丞用薬、唄鞠檗、消炎楽、′または四塾の中間体として
有用−〇′ある。ｔなわち、ヒスクミノＨ２−受容体を
選択的に抑制することにより、胃酸分泌抑制剤、抗潰瘍
剤、ヒスタミンが媒体であるアレルギー性病治療剤、ヒ
スタミンによる血圧−［ｖ４または心拍数の増加を抑制
する心臓白値・糸に作用する薬剤として有用である。

薬理実線 本発明化合物のヒスタミン誘発胃酸分泌に対する効果を
ゴーシュおよびシルトの方法（Ｍ　、Ｎ　、　Ｇｈｏｓ
ｈ＆　Ｈ，０，８ｃｈｉｅｌｄ　、　Ｂｒ１ｔ、　、Ｔ
、Ｉ’ｈａｒｍａｃｏｌｏｇ）ｒ　＋　１３　＋　５４
　。

１９５８　）に準じて行った。

体重約２００〜２５０ｇの雄性ラットを２０時時間音後
、クレタン１．５ｇ／Ｋｇ皮下投与で麻酔し、気管およ
び腿静脈にカニュレーションを行った。。

口から冑内曲流面流入用ポリエチレンチューブを鳴門部
まで挿入し、気管下で固定した。開ｊ反して冑を露出し
、幽門括約筋からｌ　ｃｔｎ下方の十二指腸に小切開を
加え、雇流欧流ｉｌｌ用ホリエ”ｆ　Ｖ　／　−／　−
−プを胃内へ押入固定し、ＶＪ開部を縫合した。

３７℃に加１ｈＡ　Ｌだ生理食塩水を０．７　ｍｅ　／
分の速度で胃内をｋＩノ流し、ｉｏ分間隔で流出液を採
収した。

塩般ヒスタミンｌｌ’１ｇ／Ｋｇを１時間おきに股静脈
から投与し、胃酸分泌を続発させた。被検化合物は生理
食塩水または拓塩酸水に〆解し、ヒスタミン投与５分０
ａに股静胆から投与を行った。層流液中３ の胃酸は自４Ｉ］必定−読１１−１を用い、５Ｘ１０　
　規定水酸化ナトリウム液でｐＨ７，Ｏｆでｆ″商定て
測定を行った。４匹のラットに被検化合物のｌ用端を投
与し、胃酸分泌の抑制半を求めた。

被検化合物： Ａ：Ｎ−Ｃ２−Ｃ５−（：（−ジメチルアミノ−１−プ
ロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル〕−Ｗ−
メチル−２−二トロー１．１−エテンジアミン・３／２
フマル酸塩 Ｂ　：　Ｎ−Ｃ２−Ｃ５−（３−ジメチルアミノ−１−
プロペニル）−２−フリルメチルチオ〕エチル］−Ｎ’
−メチル−２−二トロー１．　Ｉ−エテンジアミン・マ
レイン酸塩 ｃ　：　Ｎ　−４２−Ｃ５−（３−ピロリジノ−１−プ
ロペニル）−２−チェニルメチルチオ）エチル〕−Ｎ°
−メチルー２−二トロー１．１−エテンジアミン・シュ
ク酸塩−１／２水相物Ｄ：Ｎ−［２−［１５−（３−（
４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−プロペニル）
−２−チェニルダメチルチオ〕エチル］−Ｎ’−メチル
−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン・２シユク酸塩 Ｅ：５−（３−ピリジルメチル）−２−１１２−Ｃ５−
（３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２−チェニルメ
チルチオ〕エチルアミ／］−４（ＩＨ）−ピリミジノン Ｆ　：　５−（３−ピリジルメチル）−２−４２−１５
−（３−ピロリシノー１−７’ロペニル）−２−フリル
メチルチオ〕エチルアミン）−４（ＩＨ）−ピリミジノ
ン （Ｊ　：　２−Ｃ２−Ｃ４−メチル−５−（３−ピロリ
ジノ−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エ
ナルアミノ］−５−（３−ピリジルメチル）−４（ＩＨ
）−ピリミジノン−以下余臼− 結　　果 本発明の化合物を医薬として用いる場合、経口でも非経
口でも投与できるが、経口の場合、適宜に薬理的に許容
される１（」体、賦形剤、希釈剤と混合し、散剤、錠剤
、カプセル剤、トローチ、水剤、シロップ剤、顆粒剤と
して用いられる。非経口の場合、水ｇ液もしくは非水性
懸濁剤として、静注、筋注、皮下注射などの注射剤、ま
たは坐剤あるいけクリーム状軟膏剤として用いられる。

経口投与の場合、好ましくは、各投与単位１０〜２００
ｒｎｌＩのｌ重性成分を含有させ、１日２〜４回投げさ
れ、１日の装置５０〜１２００ｕｗが好ましい。

製剤処方例 ２５ｔｎｇ錠は、次の組１コ！４によりＪＪ　％きれる
。

本発明の化合物　　　　　　　　　２５゜θ〜乳糖　　
　　　　４９．５　ｍｔｔ コーンスターチ　　　　　　　　　３０．０〜３１− 微結晶セルロース　　　　　　　　　１０．　Ｏｒｎｙ
タルク　　　　　　　　　　　　　　　　５．　Ｑ　Ｆ
ＩＷステアリン酸マグネシクム　　　　　ｏ、　ｓ　ｍ
ｙ１２０．０ｆｆＩ＋７ 以下に実施例を挙げて本発明をより一層共体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ （ａ１２−（３−クロロ−１−プロペニル）チオフェン
３１．７ｇをジメチルボルムアミド６０ｍｅに溶解し、
５〜７℃で５０％ジメチルアミン水〆液５４ｇを加え、
１時間撹拌する。反応液を水に注ぎ込み、酢酸エチルで
抽出し、水洗し、溶媒を悄去後、魚留すると、沸点８５
〜８７°Ｃ／４ｍｍＨｇの２−（３−ジメチルアミノ−
１−プロペニル）チオフェン２３．４　ｇが得られる。

３２− （ｂ）２−（３−ジメチルアミノ−１−プロペニル）　
チオノ　ｘンｌ　６．７　ｇを無水テトラヒドロフラン
６７ｍｌＫｍ解し、窒素気流中これにｎ−ブチルリチウ
ムのヘギサン溶液（１５％ｗ／ｗ　）　　６８ｍｅｔ−
５〜０°Ｃで滴下し、水温で２時間撹拌し、次いでバラ
ホルムアルデヒド３．６ｇ’ｔ−１Ｏ−１５°ｃで加え
、￥温で１時間撹拌する。反応液を氷水中に注ぎ込み、
クロロホルムで抽出し、溶媒を留去し、残留油をカラム
クロマト（ンリカゲル、クロロボルム：メタノール＝ｌ
Ｏ：１）で精製すると、融点７７〜７９℃の５−（３−
ジメチルアミノ−ｌ−プロベニル）−２−チオノエンメ
タノールが得られる。

（Ｑ）５−（３−ジメチルアミノ−１−プロペニル）−
２−チオフェンメタノール２７４；を夕（Ｊロホルム１
３５〃ｉ／に溶解し、−３〜７℃で瑞化チオニル’ｌｏ
ｍｅを滴下し、１時間撹拌後、漏紬乾固し、得られた結
晶にアセトンを加え、吸引Ｆ収し、乾燥させると、２−
タロロメチル−５−（３−ジメチルアミノ−１−プロペ
ニル）チオフェンの塩酸塩が得られる。無水エタノール
１２０　ｍｅに金用ナトリクム４．４ｇを溶解し、窒素
気流中、１１λ酸システアミン９．５ｇを無水エタノー
ル８５ｍｅＫ溶解したものを０℃で滴下し、１．５時間
撹拌後、２−タロロメチル−５−（３−ジメチルアミン
−１−プロペニル）チオフェン・ｍ酸塩１０．５　ｇ’
ｆｉ＝−５〜θ℃で加えイ温で３時間撹拌する。減圧下
溶媒をｈ′ｄ去し、水を加え、クロロホルムで抽出し、
タロロボルム層を水ｌ−記し、頭ＩＥ下溶媒を粕去し、
残悄油をエタノール中、塩Ｖ塩とすると、１１１点１６
３〜１６６℃の２−Ｃ３−（３−ジメチルアミノ−１−
７’ロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミ
ンの塩酸ＩＪ、ｉ９．９　ｇが得られる。

上記実施例１および明細簀記載の方法により次の化合物
が得られる。

◎　２−Ｃ５−（３−ジメチルアミノ−１−プロペニル
）−２−フリルメチルナオ〕エチルアミン、淡茶色曲状
物。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のδ。

ｐ　ｐ　ｍ　）　： ５．９８〜６．２８（ｍ　、　４Ｈ）　、　３．６９（
ｓ　、　２）（）　、　３．０４（ｄ、２Ｈ）、２．８
６（ｔ、２Ｈ）、２．６６（ｔ；、２Ｈ）、２．２８（
ｅ、６Ｈ）、１．４８（８１２ＥＴ　ｉ市水で消失）Ｒ
ｆ値（シリカゲル、クロロホルム：メタノール：２８％
アンモニア水＝４５：５：２）：Ｏ，？（ψ　２−（，
５−（３−ピロリジノ＝■−プロペニル）−２−チェニ
ルメチルチオ）エチルアミン・２シユツ酸塩、融点１６
０〜１６３℃（分解）◎　２−Ｃ３−（３−ピペリジノ
−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル
アミン・２塩酸塩、融点１８８〜１９１’ｃ ◎　２−１５−（３−モルポリノーｌ−プロペニル）−
２−チェニルメチルチオ］エチルアミン・２塙酸塩、融
点１９０〜１９２°Ｃ ◎　２−Ｃ５−（３−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−１−７’ロペニル〕−２−チェニルメチルチオ〕エ
チルアミン・２シユク鍍塩、一点１７４−１７８℃（分
解） ◎　２−（５−（３−（４−ベンジル−１−ピペラジニ
ル）−１−プロペニル］−２−４エニルメチルチオ］エ
チルアミン＋＋２シュク酸塩、融点１６３〜１６７℃（
分解） ◎　２−Ｃ３−（３−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ
−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル
アミン・２シユク酸塩、融点１６８〜１７２℃（分解） ＠　　２−１５−（３−メチルアミノ−１−プロペニル
）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン◎　２−Ｃ
５−（３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−
１−イル）−１−プロペニル〕−２−チェニルメチルチ
オ〕エチルアミン ◎　２−４５−（３−ピロリジノ−１−プロペニル）−
２−フリルメチルチオ〕エチルアミン◎　２−Ｃ３−（
３−Ｎ−メチル−１Ｔ−フェニルアミノ−１−７’ロペ
ニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン ◎　２−［５−（３−ジアリルアミノ−１−プロペニル
）−、−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン ◎　４−［５−（３−ピロリジノ＝１−プロペニル）−
２−チェニル〕フチルアミン ◎　３−１ｒ５−（３−ジメチルアミノ−１−プロへ＝
ル）　−２−−ｆ−エニルチオ〕プロピルアミン◎　２
−Ｃ５−Ｃ３−（４−ｍ−タロロフエニル−１−ピペラ
ジニル）−１−グロペニル］−２＝チェニルメチルチオ
〕エチルアミン 実施例２ （ａ）　　水酸化すＩ・リクムＩ　３．２　ｇを水１６
０ｍｅに溶解シ、これに３−メチル−２−チオフェンア
ルデヒド６７ｇをエタノール２００　ｍｌ！に溶解した
ものを加える。これに０〜５℃でアセトアルデヒド５５
ｇ’に水８０ｍｅに溶解した液を５時間で滴下する。

滴下後、１時開０〜５℃で撹拌し、反応液に酢酸を加え
、ｐＨを７とする。水を加え、酢欧エチルで抽出し、有
機層を飽和食塩水で洗い、芒硝で乾燥後、減圧下溶媒を
留去し、残留油を蒸留すると、■点１１５〜１２５℃／
　Ｑ、　３　ｍｍＨｇの３−（３−メチル−２−−／−
エニル）−２−７’ロヘナールカ得られる。

（ｂ）３−（３−メチ°ル−２−ヂエニル）−２−プロ
ペナール２８．５　ｇをエタノール中、水紮化ホウ素ナ
トリクムで還元すると、３−（３−メチル−２−チェニ
ル）−２−７’ロベン−１−オールカ得られる。

Ｒｆ値（シリカゲル、クロロホルム：メタノール＝９９
：１）：０．２ （ｃ）　　エーテルＩＳｍｅおよび三臭化リン１３．２
　ｇを撹拌しながら、０℃で３−（３−メチル−２−チ
ェニル）−２−プロペン−１−オール１８．６ｇ。

ピリジン２．７ｇおよびエーテル４０ｍｅの混、（４ｋ
を滴下する。０℃で１０分間撹拌し、水をＤｌｌえニー
テルハ興′（を分融、シ、水流する。エーテル層に０〜
５℃でピロリジン１７．２　ｇを加え、室温で２時間撹
拌する。エーテル層を水流し、芒硝で乾燥後、濃縮し、
カラムクロマト（シリカゲル、クロロホルム：メタノー
ル−１０：ｌ）で精製すると、３−メチル−２−（３−
ピロリジノ−１−プロペニル）チオフェンが淡黄色油状
物として得られる。

Ｒｆ（ｍ（シリカゲル、クロロホルム：メタノール＝５
：１）：０．３ （ｄ）３−メチル−２−（３−ピロリジノ−１−プロペ
ニル）チオフェン１０．５　ｇを無水グトラヒドロフラ
ン６０ｍ１に溶解し、窒累気流中、ｎ−プチルリチツム
のヘキサン溶液（１５％Ｗ／Ｗ　）　３９　ｔｎｅを一
５〜０℃で滴−１”Ｌ、２時間撹拌する。次に、バラホ
ルムアルデヒド１．６ｇを５〜ｌＯ℃で加工、糸、温で
１時間撹拌し、氷水中に注ぎこみ、クロロホルムで抽出
する。減圧下、溶媒を留去し、伐１イイ油ヲカラムクロ
マト（シリカゲル、タロロボルム：メタノール＝１０：
１）で精製し、酢酸エチル−リグロインで再結晶すると
、融点９４〜９６℃の４−メチル−５−（３−ピロリジ
ノ−１−プロペニル）−２−チオフェンメタノールが得
られる。

（ｅ）４−メチル−５−（３−ピロリジノ−■−プロペ
ニル）−２−チオフェンメタノール９．１　ｇ　ヲクロ
ロホルム５０　ｍｅ　Ｋ　ｇ　Ｉ’ｆ？し、０″Ｃで塩
化チオニル１６．９　ｇを滴下し、室温で１時間撹拌後
、濃縮乾固すると、２−クロロメチル−４−メチル−５
−（３−ピロリジノ−１−プロペニル）チオフェンの塩
醒石が得られる。

無水エタノール３０ｍ１！に金属ナトリウム１．５ｇを
溶解し、窒累気（ｆｌＬ中、塩酸システアミン３．２ｇ
を無水エタノール３０ｍｅＫ溶解したものを０℃で滴下
し、１．５時間撹拌後、２−クロロメチル−４−メチル
−５−（３−ピロリジノ−１−プロペニル）チオフェン
塩酸塩４ｇを一５〜θ℃で加え、室温で３時間撹拌する
。減圧下、溶媒を留去し、水を加え、クロロホルムで抽
出し、水７元し、イ威圧下溶媒を留去すると、淡黄色油
状の２−［４−メチル−５−（３−ピロリジノ−１−プ
ロペニル）−２−チェニルメチルチオ］エチルアミンが
得られる。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルムでのδ。

ｐｐｍ　）： ６．５６（ｓ、ＩＨ）、６．５５（ｄ、ＩＨ）、５．９
４（ｍ、ＩＨ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．２２（ｄ
、２Ｈ）、２．８２（ｔ　、２Ｈ）　、　２．６４〜２
．４４（ｍ、　６Ｈ）　、　２．１８（ｓ　、３Ｈ）、
１．９２（ｓ、２Ｈ；重水で消失）　、　１．９２〜１
．７０（ｍ、４Ｈ） 上記実施例２およびり」細書記載の方法により次の化合
物が得られる。

＠２−Ｃ４−メチルー５−（３−ピロリジノ−１−プロ
ペニル）−２−フリルメチルチオ）エチルアミン、淡黄
色１１］状物 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中でのδ。

ｐｐｍ）： ６．３０（ｄ、ＩＨ）、６．０５（ｍ、ＩＨ）、５．９
６（ｓ、ＩＨ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、３．２２（ａ
、２Ｈ）、２．８４（ｔ。

２Ｈ）、　２．７５〜２．１５　（ｍ　、　６Ｈ）　、
　２．０２（ｓ、３Ｈ）。

１．９５〜１．５６　（ｍ　、　６Ｈ；重水で２Ｈ消失
）◎　２−〔３−メチル−５−（３−ピロリジノ−１−
プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン
、淡茶色油状物 核磁気共鳴スペクトル（車クロロホルム中でのｌ。

ｐｐｍ）： ６．５８（ｓ、ＩＨ）、６．５２　（ｄ　、　ＩＢ　）
　、　６．０２（ｍ、　ＩＨ）。

３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．２０（ｄ、２Ｈ）、２．８
４（ｔ、２Ｈ）　、　２．６８〜２．４０（ｍ、６Ｈ）
　、　２．１３（ｓ、３Ｈ）　、１．９２〜１．６４　
（ｍ　、６　Ｈ；重水で２Ｈ消失）◎　２−［５−（３
−ジメチルアミノ−１−プロペニル）−４−メトキシ−
２−１−エニルメチルチオ〕エチルアミン ◎　２−〔４−プロモー５−（３−ピロリジノ−１−プ
ロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン 実施例３ （ａ）２−（１−フェニル−３−ピロリジノ−１−プロ
ペニル）チオフェン４１．８ｇを無水テトラヒドロ７ラ
ン２００　ｍｅに溶解し、窒業気流中ｎ−プチルリチク
ムのヘキサン溶ｆ＆　（１５％Ｗ／Ｗ）１１９ｍｅを一
５〜０℃で滴下し、室温で１時間撹拌する。次いで、パ
ラホルムアルデヒド４．９６ヲＩ０〜１５°Ｃで加え室
温で１時間撹拌する。反応液を氷水中に注ぎ込み、クロ
ロホルムで抽出し、溶媒を留去し、残留油をカラムクロ
マト（シリカゲル、タロロボルム：メタノール＝１０：
１）で精１耕し、エタノール中シュク酸塩とすると、融
点１４２〜１４４℃の５−（１−フェニル−３−ピロリ
ジノ−１−プロペニル）−２−チオフェンメタノール・
シュク酸塩が得られる。

（ｂ）５−（１−フェニル−３−ピロリジノ−１−プロ
ペニル）−２−チオフェンメタ／−ル２２ｇをクロロホ
ルムＩ　００　ｍｅＫｌｅＨ）Ｉ　Ｌ、５〜ｌＯ℃で塩
化チオニル２０　ｎｒｅを滴下し、室温で１時間撹拌後
、漢縮乾固すると、２−タロロメチル−５−（１−フェ
ニル−３−ピロリシノー１−７’ロペニル）チオフェン
し塩酸塩が得られる。

無水エタノール１７０　ｍｅに金−ナトリウム７．６ｇ
を〆解し、窒素気流中、塩酸ンステアミン１６．６ｇを
無水エタノール１５０＋＋＋ｅに溶解したものを０°Ｃ
で滴下し、１．５時間撹、袢後、２−タロロメチル−５
−（１−フェニル−３−ピロリジノ−１−プロペニル）
チオフェン・ｉｌ［２６ｇ（＋＝−５〜０℃で加え室温
で３時間撹拌する。減圧下溶媒を帽去し、水を加え、ク
ロロホルムで抽出する。クロロホルムＩ−を水洗し、減
圧下溶媒を粕去し、残粕油をメクノール中シュク酸塩と
すると、融点１７２〜１７４℃（分解）の２−Ｃ３−（
１−フェニル−３−ピロリシノー１−フロベニル）−２
−チェニルメチルチオ）エチルアミン・シュク酸塩が得
られる。

実施例４ （ａ）２−メチル−３−（２−チェニル）−２−プロペ
ナール５０ｇをエタノール３００　ｎｒｅに溶解１７拌
する。反応液を濃縮し、氷水を加え、油状物を酢酸エチ
ルで抽出し、水洗、乾燥後（溶［を萌去し、戊）眉曲を
石油エーテルから再結晶すると、融点４Ｂ−５０℃の２
−メチル−３−（２−チェニル）−２−プロペン−１−
オールが得うれる。

（ｂ）２−メチル−３−（２−チェニル）−２−プロペ
ン−１−オール４２．５　ｇおよびピリジン２６．２ｇ
をクロロホルム２８０ｍ／に溶解し、塩化チオニル３９
ｇ／ｉｃ水冷下加え、゛至ｊ′縄で１時間撹拌後、反応
液を水洗し、乾燥後、減圧１；ｇ媒を笛去する。

伐餉油をジメチルホルムアミド８０ｍ１に溶解し、ピロ
リジン３９．２　ｇを加え、冨謳で２時間撹拌後、氷水
中に注ぎこみ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、
乾燥後、蒸留すると、郭点１０３〜１０５℃１０．１　
ｍｍＨｇの２−（２−メチル−３−ピロリシノーｌ−プ
ロペニル）チオフェンが得うれる。その後、実施例３と
同様に処理すると、融点２０７〜２０９℃の２−Ｃ３−
（２−メチル−３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２
−ｆエニルメチルチオ）エチルアミン・シュク値俊１話
が得られる。

上記実施例３および４ならびに明細書記載の方法により
、次の化合物が得られる。

◎　２−〔５−（２−フェニル−３−ピロリジノ−１−
プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン
・２シユク酸垣、融点１１６〜１７９℃（分解） ◎　２−［５−（３−ジメナノ−ア三ノー２−メチル−
１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルア
ミン・２シユク酸塩、融点１．８６〜１８９℃（分解） ◎　２−Ｃ３−（３−ジメチルアミノ−１−メチル−１
−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミ
ン・２シユク酸塩、融点１７５〜１７？’ｃ　（分ｌ悼
） ｏ２−［５−（３−ジメチルアミノ−１−フェニル−１
−７’ロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルア
ミン・２シユク鹸塩、融点１？７〜１７９℃（分解） ◎　２−４５−（１−フェニル−３−ピペリジノ−１−
プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン
拳２シュク酸塩、融点１７２〜１７３℃（分解） ＠　　２−ｒ５−（３−モルホリノ−１　−フェニル−
１−７’ロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル
アミン・２シユク峻塩、融点１７９〜１８０℃（分１９
−） ◎　２−Ｃ３−（２−メチル−３−ピロリジノ−１−プ
ロペニル）−２−フリルメチルチオ〕エチルアミン ◎　２−（５−［１−（１−メトキシフェニル）−３−
ピロリジノ−１−７”ロペニル：〕−２−チェニルメチ
ルチオ〕エチルアミン ◎　４−Ｃ５−ＣＩ−（ｐ−メチルフェニル）−３−（
４−メチル−１−ピペラジニル）−１−プロペニルツー
２−チエニル〕フチルアミン◎　２−［５−（３−ジア
リルアミノ−１−フェニル−１−プロペニル）−２−フ
リルメチルチオ〕エナルアミン ◎　３−Ｃ５−［２−メチル−３−（１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン−１−イル）−１−プロペニル］
−２−チェニルチオ〕フロビルアミン◎　２−Ｌ：５−
（２−メチル−３−メチルアミノ−１−７’ロペニル）
−２−フリルメチルチオ〕エチルアミン ◎　２−〔５−（１−フェニル−３−ピロリジノ−１−
プロペニル）−２−チェニルメトキシ〕エチルアミン 実施例５ ２−Ｃ５−（３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２−
チェニルメチルチオ〕エチルアミン８ｇ５ｌ−メチルア
ミノ−１−メチルチオ−２−二トロエテン５ｇおよびエ
タノール８０ｍｅを４時間還流し、減圧下、濃縮乾固し
、これをカラムクロマト（シリカゲル、タロロボルム：
メタノール＝ｌＯ：ｌ）で積製し、エタノール中シュク
酸塩とし、エタノール−水から再結晶すると、融点９９
〜１０２℃のＮ−メチル−ＮニーＣ２−〔５−（３−ピ
ロリシノー１−プロペニル）−２−ｆエニルメチルチオ
〕エチル〕−２−二トロー１．１−アミンジアミン・シ
ュク酸塩・１／２水和物が得られる。

実施例６ ２−［５−（３−ジメチルアミノ−１−プロペニル）−
２−フリルメチルチオ〕エチルアミン４，８ｇ１１−メ
チルアミノ−１−メチルチオ−２−二トロエテン３．３
ｇおよびエタノール５０ｔｎｅを５同。

間遠流し、減圧Ｆ濃縮し、残栢油をカラムクロマト（シ
リカゲル、タロロポルム：メタノール−１０＝１）で精
製し、エタノール中マレイン酸塩とすると融点１０１−
１０３．５６Ｃ（分解）のＮ−メチル−Ｎ”−（２−［
５−（３−ジメチルアミノ−１−プロペニル）−２−フ
リルメチルチオ〕エチル〕−２−ニトロ−１，１−アミ
ンジアミン・マレイン酸塩が得られる。

実施例７ ２−［５−（３−ジメチルアミノ−１−プロペニル）−
２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン４．５ｇ、１−
メチルアミノ−！−メチルチオー２−二トロエテン２．
９ｇ、エタノール３５ｍｅおヨヒ水３．５１ｒｌｅを６
０〜６５℃で５時間撹拌する。反ｒＳ液を減ＨＥ下、濃
縮乾固し、残賄油をメタノール中７マル酸塩とすると、
融は１３７．５〜１３８．５℃（分解）のＮ−Ｃ２−（
ｓ−（３−ジメチルアミ／−１−プロペニル）−２−チ
ェニルメチルチオ〕エチル〕−Ｎ°−メチル−２−二）
・ロー１．　ｌ−アミンジアミン・３／２フマル酸塩６
．１　ｇが得られる。

実施例８ （ａ）　　２−Ｃ３−（３−ジメチルアミノ−１−プロ
ペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミンＩ１
ｇ、シアノジチオイミド炭酸ジメチル７．５ｇをエタノ
ール９０ｍｅＫｇ解し、室温で３時間撹拌する。反応液
を減１モ下、θル紬乾固し、イソプロピルエーテル−エ
タノールから円結晶するト、融点８９〜９３℃の１９−
シアノ−ｔｌ’−Ｃ２−ｒ５−（３−ジｌチルアミノー
１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル〕
−ｓ−メチルイソチオ尿素１１．５ｇが得られる。

ｆｂ）Ｎ−シアノ−Ｎ’−〔２−〔５−（３−ジメチル
アミノ−１−７’ロペニル）−２−チェニルメチルチオ
］エチル〕−８−メチルイソチオ尿素３．５ｇ１工タノ
ールＩＯｍｊ！および２９％メチルアミンを含有するエ
タノール２０ｄを室温で４時間撹拌する。反応液を濃縮
乾固し、エタノール中シュウ酸塩とすると、融点１２５
〜１２７℃（分解）のＮ−シアノ−Ｎ’−Ｃ２−Ｃ５＝
−（３−ジメチルアミノ−１−プロペニル）−２−・チ
ェニルメチルチオ〕エチル〕グアニジン・シュク酸ｍ３
．６ｇが得られる。

実施例９ ２−［’５−（３−ジメチルアミノ−１−プロペニル）
−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン２．５ｇ、ア
リルイソチオシアナート１．１　ｇおよびアセトニトリ
ル１０ｍ１！を室温で５時間撹拌する。

反応液を減圧下、濃縮乾固し、残栢簡をメタノール中シ
ュク酸塩とすると、融点１３８〜Ｉ　４０　’Ｃ（分解
）のＮ−アリル−Ｎ’　−Ｃ２−Ｃ５−（３−ジメチル
アミノ−１−７’ロペニル）−２−チェニルメチルチオ
〕エチル〕チＡ尿索・シュウ酸塩２．６ｇが得られる。

上記実施例５〜９およびり１細盲１．載の方法により、
次の化合物が得られる。

◎　トイ２−［５−（３−モルホリノ−１−プロペニル
）７２−チエニルメヂルチオ〕エチル〕−Ｗ−メチル−
２−二トロー１．１−アミノジアミン・シュウ酸塩、融
点１１０〜１１３℃（分解）◎　Ｎ−ベンジル−Ｎ’−
Ｃ２−［５−（３−ジメチルアミン−１−プロペニル）
　−２−１エニルメチルチオ〕エチル〕ヂオ尿素・シュ
ウ酸塩、融点１０２〜１０５℃（分解） ◎　Ｎ−メチル−ｈｒ−Ｃ２−Ｃ５−（３−ピペリジ／
−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エヂル
］−２−二トロー１．　ｌ−アミノジアミン・シュウ酸
塩、一点１２２℃（分解）リ　Ｎ−シクロへ今シル−Ｎ
’−Ｃ２−Ｃ５−（３−シｌ　ｆルアミノ−１−プロペ
ニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル〕尿累・シュ
ウ酸塩、融点１２９〜１３１’Ｃ（分解） ◎　Ｎ−メチル−ｔ−Ｃ２−Ｃ５−Ｃ３−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−１−プロペニル〕＝２−チェニ
ルメチルチオ〕エチル］−２−二トロー１．　ｌ−アミ
ノジアミン・２シユク＃＆塩、融点１８０〜１８３℃（
分解） ◎　Ｎ−Ｃ２−Ｃ５−（３−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕
エチル〕−「−メチル−２−二トロー１，１−アミノジ
アミン・シュウ酸塩、融点１２７〜１３０’Ｃ（分解） ◎　Ｎ−（２−Ｃ５−［３−（４−ベンジル−１−ピペ
ラジニル）−１−プロペニル’１−２−４エニルメチル
チオ〕エチル１−Ｎ’−メチル−２−二トロー１．１−
エツ°ンジアミン・２シユ！／酸塩、融点１７２〜１７
５°Ｃ（分解） （［相］　Ｎ−（）−ｃｓ−ｒ３−＜　４−メチル−１
−ピペラジニル）−１−７”ロペニル’：ｌ　−２−４
工二ルメチルチオ〕エチル〕−Ｗ−フェニル尿索・シュ
ク酸塩、融点１９３〜１９６℃（分解）◎　Ｎ　　［２
［５Ｃ３−（４−ｍ−クロロフェニル−１−ヒペラジニ
ル）−１−プロペニル〕−２−１−エニルメチルチオ］
エチル〕−Ｗ−メチル−２−二トローＬ　を−アミノジ
アミン・シュク＃′塩、融点１６３〜１６４℃（分解）
◎　Ｎ　−ｍ　−）リフルオロメチルフェニル−１１１
−Ｃ５−＜３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２−ｆ
エニルメチルチオ］エチル〕−２−ニトロ−１、１−ア
ミノジアミン・マレイン酸塩、１ｍ点１４１〜１４８℃
（分解） ＠　Ｎ−メチル−Ｎ’　−Ｃ２−Ｃ５−（３−（１，２
゜３．６−テトラヒドロピリジン−ｌ−イル）−ｔ−プ
ロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル）−２−
二トロー１．１−アミノジアミン・シュク酸塩、融点１
４０〜１４３℃（分解） ◎　ＩＪ−インブチル−Ｎ’−Ｃ２−［５−（３−ピロ
リジノ−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕
エチル〕−２−ニトロ−１１−アミノジアミン・シュク
酸塩・ｌ水和物、融点１３８〜１４０℃（分解） ◎　Ｎ−プロパルギル−Ｎ’−Ｃ２−Ｃ５−（３−ピロ
リシノー１−７”ロペニル）−２−チェニルメチルチオ
］エチル］−２−二トロー１．　ｌ−アミノジアミン・
シュク酸塩、融点１４７〜１５０°Ｃ（分解） ◎　Ｎ−アリル−Ｎ’　−１１２−Ｃ５−（３−ピロリ
ジノ−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エ
チル〕−２−ニトロ−１，を−アミノジアミン・シュク
酸塩、融点１４１〜１４３℃（分解）◎　Ｎ−Ｃ２−Ｃ
５−（３−ジメチルアミノ−１−フロペニル）−２−チ
ェニルメチルチオ〕エチル）−ｆ−プロパルギル−２−
ニトロ−１，１−アミノジアミン・マレイン酸塩、融点
１１１〜１１３”ｃ　（分解） ◎　Ｎ−ｍ−）リフルオロメチルフェニル−Ｗ−〔２−
〔５−（３−ジメチルアミノ−１−プロペニル）−２−
チェニルメチルチオ〕エチ／Ｌ／］　−２−ニトロ−１
，１−アミノジアミン・マレイン酸塩、融点１１３〜１
１５℃（分解） ◎　Ｎ−エチル−ぜ−Ｃ２−Ｃ５−（３−ピロリジノ−
１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル〕
−２−ニトロ−１，１−アミノジアミン・シュク酸塩、
融点１３４〜１３６℃（分解）◎　Ｎ−プロピル−Ｎ’
−［２−Ｃ５−（３−ピロＩＪ　シ／−１−プロペニル
）−２−チェニルメチルチオ〕エチル）−２−二トロー
１．１−アミノシアミン・シュク酸塩、融点１３６〜１
３８℃（分解） ◎　Ｎ−ベンジル−Ｗ−Ｃ２−Ｃ５−（３−ピロリシノ
ー１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル
〕−２−ニトロ−１，１−アミノジアミン・マレイン酸
塩、融点１２３〜１２６℃（分解） ◎　Ｎ−Ｃ２−Ｃ５−（３−ピロリジノ−１−プロペニ
ル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル〕−Ｎ’−ｐ−
メトキシフェニル−２−二トロー１，１−アミノジアミ
ン ◎　Ｎ−メチル−Ｎ’−［２−Ｃ５−（３−ピロリジ／
−１−プロペニル）−２−フリルメチルチオ〕エチル〕
−２−ニトロ−１，１−アミノジアミン＠　Ｎ−メチル
−Ｗ−Ｃ２−Ｃ５−（３−４−メチル−Ｎ−フェニルア
ミノ−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エ
チル〕−２−二トロー１．１−アミノジアミン ◎　Ｎ−Ｃ２−Ｃ５−（３−ジシクロへキシルアミノ−
１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル］
］−Ｗ−メチル−２−二トロ＝１，１−エテンジアミン ◎　Ｎ−メチル−Ｗ−Ｃ４−Ｃ５−（３−ピロリジノ−
１−プロペニル）−２−チェニル）フチル〕−２−ニト
ロ−１，１−アミノジアミン◎　Ｎ−［２−［５−（３
−ジエチルアミノ−ｌ−プロペニル）−２−チェニルメ
チルチオル〕−Ｎ゛−ニトログアニジン ◎　Ｎ　、　Ｎ’−ジメチル−Ｎ″−Ｃ　２−［　５−
（　３−ジメチルアミノ−ｌ−プロペニル）−２−ｆ工
二ルメチルチオ〕エチル〕グアニジン ◎　Ｎ−Ｃ　２−［　５−（　３−ジメチルアミノ−１
−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル〕−
Ｎ’−フェニルグアニジン ◎　Ｎ−メチル−１１’−Ｃ　２−Ｃ　５−（　３−ピ
ロリジノ−！ープロペニル）−２−チェニルメチルチオ
］エチル〕−２−メタンスルホニル−１，１−アミノジ
アミン ◎　Ｎ−メタンスルホニル− ２−Ｃ　５−（　３−ピロリジノ−ｌ−プロペニル）−
２−チェニルメチルチオ〕エチル〕グアニジン＠　Ｎ−
ベンゼンスルホニル−「−メチル−Ｎ”　−Ｃ２−［５
−（３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２−チェニル
メチルチオ〕エチル〕グアニジン ◎　Ｎ−Ｃ　２　−１　５−（　３−ピロリジノ−１−
プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル〕−２
−ベンゼンスルホニル−１，　ｌ−アミンジアミ◎　Ｎ
−メチル−ｗ−［　３−Ｃ　５−（　３−ジメチルアミ
ノ−１−７’ロペニル）−２−７リルチオ〕プロピル〕
−２−ニトロ−１，　ｌ−アミノジアミン◎　Ｎ−ベン
ジル−ｗ−Ｃ　２−Ｃ　５−（　３−ピロリシノー１−
フロベニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル１−２
−ニトロ−１．　１−アミノジアミン ◎　Ｎ−メチル−Ｗ−Ｃ　２−Ｃ　５−（　３−ピロリ
ジノ−ｌ−プロペニル）−２−チェニルメトギシ〕エチ
ル〕−２−二トロー１，　を−アミノジアミン◎　Ｄｉ
−４　２−Ｃ　５−（　３−ピロリジノ−ｌ−プロペニ
ル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル〕グアニジン ＠　　Ｎ−（２−（５−（３−ジアリルアミノ−１−ク
ロベニル）−２−チェニルメチルチオ）エチル］ーＮ’
ーメチル−２−二トロー１　１−アミノジアミン ◎　Ｈ−メチル−Ｎ’−４２−４５−（３−チオモルホ
リノ＝１ープロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エ
チル〕−２−二トロー１，１−アミノジアミン ◎　Ｎ−メチル−Ｎ’−Ｃ　２　−Ｃ　５−Ｃ　３−（
　４　−シンナミル−１−ピペラジニル）−１−プロペ
ニルツー２−チエニルメチルチオ〕エチル’１−２−二
トロー１．　１−アミノジアミン ＠　Ｎ−メチル−Ｗ−Ｃ２−Ｃ２＝Ｃ５−Ａ３−ピロリ
シノー１−７’ロベニル）−２−チェニル〕エチルチオ
〕エチル〕−２−二トロー１，１−アミノジアミン ◎　Ｎ−Ｃ　２−Ｃ　５−Ｃ　３−（　４−アリル−１
−ピペラジニル）＝１−ゾロベニル１−２−チエニルメ
チルチ第１エチル〕−Ｗ−メチル−２−二トロー１．１
−アミノジアミン ◎　Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−〔２−（５−
（３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２−チェニルメ
チルチオ〕エチル’ｌ１ｌ−２−二）Ｋｆｆ−１，１−
アミノジアミン ◎　Ｎ−メチル−Ｎ’−Ｃ２−［’　５−（３−メチル
アミノ−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕
エチル］−２−ニトロ−１，ｌ−アミノジアミン 実施例１０ ２−〔３−メチル−５−（３−ピロリジノ−１−プロペ
ニル）−２−フリルメチルチオ〕エチルアミン４ｇ、１
−メチルアミノ−１−メチルチオ−２−二トロエテン２
．６ｇおよびエタノール４０ｍ１を５時間速流し、減圧
下濃細し、残槓油をカラムクロマト（シリカゲル、クロ
ロホルム：メタノール−１０：ｌ）で精製し、メタノー
ル中シュク酸塩とすると、融点１３９〜＋　４０．５°
ＣのＮ−メチル−Ｎ’−〔２−〔４−メチル−５−（３
−ピロリジノ−１−プロペニル）−２−フリルメチルチ
オ〕エチル］−２−ニトロ−・１．１−エデンジアミン
拳シュク酸塩が得られる。

実施例１１ ２−〔４−メチル−５−（３−ピロリジノ−１−プ゛ロ
ペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン３．
９ｇＸ　１−メチルアミノ−１−メチルチオ−２−二ト
ロエデン２．３ｇおよびエタノール４０７ｎ１！を５時
間速流する。減圧下瀬細し、クロロホルムを加え水洗し
、クロロホルム軸を芒硝で乾燥後濃縮し、残佑油をカラ
ムクロマト（シリカゲル、クロロホルム；メタノール−
１０：１）でｉ袈し、メタノール中７マル酸塩とすると
、融、０．１００〜１０３°Ｃ（分解）のＮ−メチＩレ
ーＮ″−〔２−〔４−メチル−５−（３−ピロリジノ−
１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル〕
−２−ニトロ−１，１−アミノジアミン・３／２フマル
酸塩が得られる。

上記実施例１０および１１ならびに明細畜記載の方法に
より、次の化合物が得られる。

◎　■−メチルーＨ’−Ｃ２−Ｃ３−メチ・ジ−５−Ｃ
３−ピロリシノーｌ−プロペニル）−２−チェニルメチ
ルチ第１−Ｌチル〕−２−ニトロ−１，Ｉ　−アミノジ
アミン・シュク酸塩、ｌａ点１２９〜１３１’Ｃ（分解
） ｍ、ｌ　　Ｎ−１：２−〔４−メチル−５−（３−ジメ
チルアミノ−１−７’ロベニル）−２−チェニルメチル
チオ〕エチル〕−２−ニトロ−１，Ｉ−アミノジアミン ◎　Ｎ−メチル−■−Ｃ２−Ｃ４−メチルー５＝（３−
ヒ／＜　ＩＪ　シノーｌ−プロペニル）−２−７１フル
メチルチオ〕エチル］チオ尿素 ◎　Ｎ−アリル−Ｎ″−Ｃ２−Ｃ４−メトキシ−５−〔
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−プロペニ
ル〕−チェニルメチルチオ〕エチル〕チオ尿素 ◎　Ｎ　−（ｐ−タロロペンジル）−Ｎ’　−［２−（
３−メトキシ−５−［３−（Ｃ２，３，６−テトラヒド
ロビリジン−ｌ−イル）−１−プロペニル〕−２−チェ
ニルメチルチオ〕エチル〕尿素 ＜ｇ）　　Ｎ　−（ｍ　−）　’）フル副ロメチルフェ
ニル）−Ｗ−〔４−メチル−５−（３−メチルアミノ−
１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル〕
−２−二トロー１．１−エテンジアミン◎　Ｎ−［２−
Ｃ４−ゾロモー５−（３−ピロリジノ−１−プロペニル
）−２−チェニルメチルチオ〕エチル’］　−Ｎ’−７
”ロパルキル−２−ニトロ−１、１−エゾ°ンジアミン ◎　Ｎ−シアノ−「−メチル−１１″−Ｃ２−Ｃ４−メ
チル−５−（３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２−
フリルメチルチオ〕エチル〕グアニジン◎　Ｎ−Ｃ２−
４４−ブロモー５−（３−ジメチルアミン−１−７”ロ
ペニル）−２−フリルメチルチオ〕エチル１−　Ｎ’、
４Ｎ′’−ジメチルグアニジン◎　Ｎ−、Ｃ３−Ｃ５−
（、３−ジメチルアミノ−１−プロペニル）−４−メチ
ル−２−チェニルチオ〕プロピル〕グアニジン ◎　Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−メチル−５−（３−ピロリジノ−
１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル］
−Ｎ’−二トログアニジン＠　Ｎ−メタンスルホニル−
Ｎ’−メチル−１７’　−４２−〔４−メチル−５−（
３−モルホリノ−ｌ−プロペニル）−２−チェニルメチ
ルチオ〕エチル］グアニジン １．９）Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−ブロモ−５−（３−ジメチル
アミノ−１−プロペニル）−２−フリルメチルチオ〕エ
チル’］−Ｎ’−メチル−２−メタンスルホニル−Ｌ　
１−アミノジアミン ◎　Ｎ−〔２−Ｃ４−ブロモー５−（３−ジメチルアミ
ノ−１−プロペニル）−２−−ｙリルメチルチオ〕エチ
ル１−ｔｒ−メチル−２−ベンゼンスルホニル−１１−
エデンジアミン ◎　Ｎ−メチル−ｆ−Ｃ４−Ｃ４−メチル−５−（３−
ピロリシノー１−プロペニル）−２−ｆ工二ル］ブチル
］−２−二トロー１．　Ｉ−エラーンジアミン ７１− ◎　Ｎ−メチル−Ｎ’−［２−４４−メチル−５−（３
−ピロリシノーｌ−プロペニル）　−２−−Ｆ−エニル
メトキシ〕エチル］−２−ニトロ−１１−エデンジアミ
ン 実施例１２ ２−Ｌ：５−（２−メチル−３−ピロリジノ−１−プロ
ペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン９ｇ
１　ｌ−メチルアミノ−１−メチルチオ−２−二トロエ
デン５．４ｇおよびエタノール８０ｍｅを４時間還流し
、減圧下＾細し、クロロホルムケ加え、水７元する。り
Ｔ、１０ボルム軸を乾燥後、腐組して得られた茶色油状
物をカラムクロマト（シリカゲル、クロロホルム：メタ
ノール−１５：１）で精製すると、Ｎ−ｒ、２−［５−
（２−メチル−３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２
−チェニルメチルチオ〕エチル１−４’−メチル−２−
二７２− ドローｌ　ｌ−アミノジアミンの淡黄色曲状物が得られ
る。これをエタノール中シュク酸塩とすると、融点１４
５〜１４８℃（分解）のシュク酸塩が得られる。

上記実施例１２および用ｉ書記載の方法により、次の化
合物が得られる。

＠　Ｎ−メチル−１−Ｃ２−Ｃ５−（１−メチル−３−
ピロリシノー１−７’ロペニ／Ｌ／）−２−ｆエニルメ
チルチオ〕エチル］−２−二トロー１．１−アミノジア
ミン・シュク毅塩、融点１３９〜１４１℃（分解） ◎　Ｎ−Ｃｌ（５−（、３−ジメチルアミノ−２−メチ
ル−１−−７”ロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕
エチル〕−２−二トロー１．１−エデンジアミン・シュ
ク酸塩、融点１６５〜・１６７℃（分解） ◎　Ｎ−メチル−Ｎ’−Ｃ２−Ｃ５−（３−ジメチルア
ミノ−１−メチル−１−プロペニル）−２−チェニルメ
チルチオ〕エチル’］−２−ニトロ−１，１−アミノジ
アミン・３／２シユク酸塩、融点１５２〜１５４°Ｃ（
分解） ◎　Ｎ−メチル−Ｎ’−４２−４５−（２−フエニ／Ｌ
／　−３−ピロリシノ−１−７”ロペニル）−２−４エ
ニルメチルｆオ’３エチル］−２−ニトロ−１，１−エ
デンジアミン・フマル酸塩・ｌ水和物、融点１０２〜１
０５’ｃ（分解） ◎　Ｎ−メチル−Ｎ’−Ｃ２−Ｃ５−（１−フェニル−
３−ピロリジノ−１−７’ロベニル）−２−１−エニル
メチルチオ〕エチル１−２−二トロー１．１−アミノジ
アミン・シュラ酸垣・１水和物、融点１２２〜１２５℃
（分解） ◎　Ｎ−メチル−Ｎ’−Ｃ２−〔５−（１−フェニル−
３−ピペリジノ−１−プロペニル）−２−チェニルメチ
ルチオ〕エチル〕−２−二トローＬ　１−アミノジアミ
ン・シュク鹸塩・１／２水和物、融点１０２〜１０５℃
（分解） ＠　　Ｎ−（２−［５−（３−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ−１−フェニル−１−プロペニル）−２−ヂエ
ニルメチルチオ〕エチル〕−Ｗ−メチル−２−ニトロ−
１，１−エテンジアミン・シコ、り酸塩、融点１４０〜
１４２℃（分ＷＡ）＠　Ｎ−メチル−１ｒ−Ｃ２−Ｃ５
−（２−メチル−３−ピロリジノ−１−プロペニル）−
２−フリルメチルチオ〕エチル〕−２−二トローｌ、　
ｌ−アミノジアミン ◎　Ｎ−シアノ−Ｎ’−４２−Ｃ５−（３−ジメチルア
ミノ−２−メチル−１−プロペニル）−２−チェニルメ
チルチオ〕エチル〕−Ｎ゛−メチルグアニジン◎　Ｎ−
［２−Ｃ５−（１−（ｐ−メトキシフェア５− ニル）−３−ピロリシノー１−プロペニル〕−２−チェ
ニルメチルチオ〕エチル〕−Ｗ−メチル−２−ニトロ−
１，１−アミノジアミン ◎　Ｎ−メチル−ｍ゛−Ｃ４−Ｃｓ−Ｃｔ−（ｐ　−メ
チルフェニル）−３−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−１−７’ロベニル］−２−チェニル〕ブチル〕−２
−二トロー１．１−アミノジアミン◎　１１−ｒ　２−
［５−（３−ジアリルアミノ−１＝フェニル−１−７’
ロベニル）−２−７＋Ｊルメチルチオ〕エチル］　−Ｎ
’　−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−２−二ト
ロー１．１−アミノジアミン◎　Ｎ　−（ｍ−タロロフ
ェニル）−Ｎ’−［２−Ｃ３−（３−モルホリノ−１−
フェニル−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ ２−ニトロ−１，　ｌ−エデンジアミン◎　Ｎ−アリル
−ｔ−Ｃ３−Ｃ５−［２−　メチル−３−（１，２，３
．６−テトラヒドロピリジン−１−フロー イル）−１−プロペニルツー２−チエニルチオ〕プロピ
ル〕千オ尿素 ◎　Ｎ　、　ｆ＋’−ジメチル−Ｍ’−Ｃ　２　−１　
５−（　２−メチル−３−メチルアミノ−１−７’ロベ
ニル）−２−フリルメチルチオ〕エチル〕グアニジン◎
　Ｎ−Ｃ　２−［’　５−（　３−ジメチルアミノ−２
−メチル−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ
］エチル〕−Ｗ−プロパルギル−２−二トロー１，　ｉ
−アミノジアミン ◎　Ｎ−メチル−Ｎ’　−４　２−Ｃ　５−（　２−メ
チル−３−ピロリシノー１−プロペニル）−２　−ｆエ
ニルメチルチオ〕エチル〕尿素 ＠　　Ｎ−［２−Ｃ５−（３−ジメチルアミノ−２−ｌ
チル−１−プロペニル）−２−７リルメチルチオ ◎　Ｎ−Ｃ　２−（　５−（　３−ジメチルアミノ−ｌ
−メチル−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ
〕エチル１−ＩＪ’−二トログアニジン◎　Ｎ−Ｃ２−
Ｃ５−（３−ジメチＪｌ／−、７’ミノー１−フェニル
−１−７”ロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチ
ル〕−Ｗ−メタンスルホニル−１ｆ＋−メチルグアニジ
ン ◎　Ｎ−メチル−１？’−〔２−Ｃ５−（２−メチル−
３−ピロリシノー１−−フ’ロペニル）−２−フリルメ
チルチオ〕エチル〕−２−メタンスルボニル−１，１−
アミノジアミン ＠　Ｎ−メチル−Ｎ’−Ｃ２−Ｃ５−（１−メチル−３
−ピロリジノ−１−７’ロベニル）−２−チェニルメチ
ルチオ〕エチル］−２−ベンゼンスルボニル−１，１−
アミノジアミン ◎　Ｎ−メチル−Ｎ’−Ｃ２−〔５−（１−７エ二ル−
３−ピロリジノ−１−７”ロペニル）−２−チェニルメ
トキシ〕エチル〕−２−ニトロ−１，１−アミノジアミ
ン ◎　Ｎ−ベンジル−Ｎ”−Ｃ２−Ｃ５−（２−メチル−
３−ビロリジ／−１−プロペニル）−２−チェニルメチ
ルチオ〕エチル〕チオ尿素 実施例１３ ２−（５−（３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２−
チェニルメチルチオ）エチルアミン５ｇｓおよび２−ニ
トロアミノ−５−（３−ピリジルメチル）−４（ＩＨ）
−ピリミジノン４．４ｇをエタノールＳｏｍｅに加え、
これを２０時間還流する。

減圧下エタノールを情夫し、残粕油をクロロホルムに酵
解し、水流し芒硝で乾燥後、クロロホルムを減［を下協
去し、酢酸エチルから再結晶すると、融点１１４〜１１
８℃の５−（３−ピリジルメチル）−２−Ｃ２−Ｃ５−
（３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２−チェニルメ
チルチオ〕エチルアミノ’１−４（ＩＨ）−ピリミジノ
ンが得られる。

実施例１４ ２−（４−メチル−５−（３−ピロリジノ−１−フロベ
ニル）−２−７リルメチルチオ）エチルアミン３．５ｇ
および２−ニトロアミノ−５−（３−ピリジルメチル）
−４（ＩＩｌ）−ピリミジノン３．５ｇをＺ　タ／　−
ル５０　ｍｌ　ニア７１１　、ｔ、２４時間Ｍ、流する
。減圧下エタノールを粕去し、残留油をクロロホルムに
溶解し、水洗し、芒硝で乾燥する。クロロホルムを減圧
下ｈ１去し、残油をカラムクロマト（シリカゲル、クロ
ロホルム：メタノール−１０；ｌ）で精製し、酢酸エチ
ルーイソフロビルエーテルから再結晶すると、融点１２
９〜１３２°Ｃの２−Ｃ２−Ｃ４−メチル−５−（３−
ピロリジノ−１−プロペニル）　−２−７１Ｊルメチル
ｆａｔ’］！チルアミノ〕−５−（３−ピリジルメチル
）−４（ＩＨ）−ピリミジノンが得られる。

実施例１５ ２−Ｃ５−（３−ジメチルアミノ−１−プロペニル）−
２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン５．９ｇおよび
２−メチルチオ−５−（３−ピリジルメチル）−４（Ｉ
Ｈ）−ピリミジノン５．４ｇをイソアミルアルコール中
で３０時間還流すｚ０減比下溶媒を留去し、伐粕油をカ
ラムクロマト（シリカケノへクロロホルム；メタノール
＝１０：１）で精製し、メタノール中塩酸塩とすると、
融点２１９〜２２２°Ｃ（分解）の２−Ｃ２−Ｃ３−（
３−ジメチルアミノ−１−プロペニル）−２−チェニル
メチルチオ〕エチルアミン）−５−（３−ピリジルメチ
ル）−４（ＩＨ）−ピリミジノン・３塩酸塩が得られる
。

上記実施例１３〜１５および明細書記載の方法により、
次の化合物が得られる。

◎　５−〔３−ピリジルメチル）−２−［２−［５−（
３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２−フリルメチル
チオ〕エチルアミノ１−４（ＩＢ）−ピリミジノン、融
点７４〜７８℃ ◎　５−（ｐ−フルオロベンジル）−２−〔２−Ｃ５−
（３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２−フリルメチ
ルチオ〕エチルアミノ）−４（ＩＨ）−ピリミジノン、
融点９０〜９４℃ ＠　　２−Ｃ２−Ｃ３−（２−メチル−３−ピロリジノ
−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル
アミノｌ−５−（３−ピリジルメチル）−４（ＩＨ）−
ピリミジノン、融点１１９〜１２２°Ｃ （ロ）　２−Ｃ２−１５−（２−メチル−３−ジメチル
アミノ−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕
エチルアミン〕−５−（３−ピリジルメチル）−４（Ｉ
Ｔｉ）−ピリミジノン・３塩酸塩、一点２２８・〜２３
００Ｃ（分解） ◎　２−Ｃ２−Ｃ５−（１−メチル−３−ジメチル’７
ミ／−１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エ
チルアミノｌ−５−（３−ピリジルメチル）　−４（１
１（）−ピリミジノン、齢徨点１３２〜１３６℃ ◎　２−Ｃ２−Ｃ５−（２−フェニル−３−ピロリシノ
ー１−プロペニル チオ〕エチルアミノ’）−５−（３−ピリジルメチル）
−４（ＩＨ）−ピリミジノン、Ｉ鯉点１２３〜１２６℃ ◎　２−Ｃ　２−Ｃ　５−（　１−フェニル−３−ピロ
リシノー１−７’ロペニル）−２−チェニルメチル８３
− チオ］エチルアミノ゛］−５−（３−ピリジルメチル）
−４（ＩＨ）−ビリ三ジノン拳３シュクＶ塩、融点１３
５〜１３８℃（分解） ◎　２−Ｃ　２−（　５−（　３−ジメチルアミノ−ｌ
−フェニル−１−７’ロペニル）−２−チェニルメチル
チオ〕エチルアミノ１−５−（　３−ピリジルメチル）
−４（ＩＨ）−ピリミジノン、融点１２５〜１２７°Ｃ ◎　２−Ｃ　２−［　５−（　３−ジメチルアミノ−ｌ
−フェニル−１−プロペニル）−２−フリルメチルチオ
〕エチルアミノ〕−５−（３−ピリジルメチル）　−４
　（　Ｉ　Ｈ　）−ピリミジノン・３塩故塩、融点２０
８〜２１０℃（分解） ◎　５−（ｐ−フルオロベンジル）−２−４２−Ｃ５−
（３−ジメチルアミノ−１−フェニル−ｌ−フロベニル
）−２−チェニルメチルチオ〕エチ８４− ルアミノ］−４　（　ＩＨ　）−ピリミジノン・２塩酸
塩、融点１６９〜１７０℃ ◎　２−Ｃ　２−Ｃ　５−（　３−モルホリノ−１−フ
ェニル−１−７’ロペニル）−２−チェニルメチルチオ
〕エチルアミノ’］−５−（３−ピリジルメチル）−４
（ＩＨ）−ピリミジノン、融点ｌｉｔ〜１１２℃ ◎　２−４　２−Ｃ　５−（　３−ジメチルアミノ−ｌ
−フェニル−ｌ−プロペニル）−２−チェニルメチルチ
オ〕エチルアミノ”］−５−（３．４−メチレンジオキ
シベンジル）−４（１１−ピリミジノン・２塩酸塩、融
点１５９〜１６２℃ ＠　　２−［：２−Ｃｓ−（３−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノ−１−フェニル−ｌ−プロペニル）−２−ｆ
エニルメチルチオ］エチルアミノ〕−５−（３−ピリジ
ルメチル）−４（ＩＨ）−ピリミジノン、１練点８８〜
９０’Ｃ ◎　２−Ｃ２−（５−（１−フェニル−３−ピペリシノ
ーｌ−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチル
アミノ）−５−（３−ピリジルメチル）−４（ＩＨ）−
ピリミジノン−３塩酸塩・２水和物、融点１０７〜１０
９°Ｃ ◎　２−［２−Ｃ４−メチル−５−（２−メチル−３−
ピロリシノーＩ　Ｊロペニル）−２−チェニルメチルチ
オ〕エチルアミノ〕−５−（３−ピリジルメチル）−４
（ＩＨ）−ピリミジノン、融点１３６〜１３８℃ ◎　２−Ｃ２−Ｃ４−メチル−５−（３−ピロリジノ−
１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルア
ミノ］−５−（３−ピリジルメチル）−４（ＩＨ）−ピ
リミジノン、融点１３９〜１４２℃（分解） ◎　５−（６−メチル−３−ピリジルメチル）−２−ｒ
ニー　２−〔５−（３−ピロリジノ−１−プロペニル）
−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミン］−４（ＩＨ
）−ピリミジノン ◎　５−（６−メチル−３−ピリジルメチル）−２−Ｃ
２−１４−メチル−５−（３−ピロリジノ−１−７’ロ
ベニル）−２−フリルメチルチオ〕エチルアミノ］−４
’（ＩＨ）−ピリミジノン◎　２−Ｃ２−１１５−（３
−ジメチルアミノ−１−フロベニル）−２−フリルメチ
ルｆ　：ｔ　〕ｘ　ｆ　／Ｉ／アミアミ−５−（６−メ
チル−３−ピリジルメチル）−４（ＩＨ）−ピリミジノ
ン ◎　２−［２−［５−（３−ジメチルアミノ−１−フロ
ベニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミノ）−
５−（６−メチル−３−ピリジルメチル）−４（ＩＨ）
−ピリミジノン −８７＝ ◎　２−４２−（４−メトキシ−５−〔３−（４−メチ
ル−１−ヒペラジニル）−１−プロペニル〕−２−チェ
ニルメチルチオ〕エチルアミノ〕−５−（４−ピリジル
メチル’）−４（ＩＨ）−ピリミジノン ◎　２−Ｃ２−Ｃ３−メトキシ−５−（３−（１゜２、
３．６−テトラヒドロビリジン−ｌ−イル）−１−フロ
ベニル〕−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミノ）−
５−（２−ピリジルメチル）−４（ＩＨ）−ピリミジノ
ン ◎　２−Ｃ２−Ｃ３−メチル−５−（３−ピロリジノ−
１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオエチルアミ
／］−５−（３−ピリジルメチル）−４（ＩＨ）−ピリ
ミジノン ◎　２−Ｃ２−Ｃ５−（３−ジアリルアミノ−１−プロ
ペニル）−２−チェニルメチルチオエチル８８− アミン〕−５−フェニル−４（ＩＨ）−ピリミジノン ◎　５−（ｐ−メチルベンジル）−２−〔２−Ｃ３−（
３−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ−１−プロペニル
）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミノ’１ｌ−４
（ＩＨ）−ピリミジノン◎　２−Ｃ２−Ｃ５−（３−ジ
メチルアミノ−１−フロベニル）−２−フリルメチルチ
オ〕エチルアミノ）−５−（３−ピリジルメチル）−４
（ＩＨ）−ピリミジンチオン ◎　２−Ｃ２−Ｃ４−ブロモ−５−（３−ピロリジノ−
１−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルア
ミノ〕−５−（３−ピリジル）−４（ＩＨ）−ピリミジ
ノン ◎　２−〔２−［３−ブロモー５−（３−ジメチルアミ
ノ−１−７”ロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エ
チルアミノ］−５−（３−ピリジルメチル）−４（ＩＨ
）−ピリミジノン ◎　５−（３−ピリジルメチル）−２−Ｃ４−［５−（
３−ピロリジノ−１−プロペニル）−２−チェニルメチ
ルチオ ）−ピリミジノン ◎　２−Ｃ　２　−Ｃ　５−（　３−ジメチルアミノ−
ｌ−フロベニル）−２−フリルメトキシ〕エチルアミノ
〕−５−（３−ピリジルメチル）−４（ＩＨ）−ピリミ
ジノン ◎　２−Ｃ　２−１１　５−（　３−ジメチルアミノ−
ｌ−フロベニル）−２−フリルメチルチオ〕エチルアミ
ノ〕−６−メチル−５−（３−ピリジルメチル）−４（
ＩＨ）−ピリミジノン ◎　５−（３．４−ジメトキシベンジル）−２−Ｃ２−
Ｃ　５−［　１−（Ｐ−メトキシフェニル）−３−ピロ
リジノ−１−フロベニル〕ー２ーチェニルメチルチオ〕
エチルアミノ］−４（ＩＨ）−ピリミジノン ◎　５−（ｐ−タロルベンジル）−２−［　３−（：５
−〔３−ジメチルアミノ−１−（ｐ−メチルフェニル’
）−１−プロペニル’１ー２ーｆエニルチオ〕プロピル
アミノ］−４（ＩＨ）−ピリミジノン＠　　２−１２−
［５−（３−ジメチルアミノ−ｌ−プロペニル）−２−
フリルメチルチオ〕エチルアミノ）−５−（　６−メド
キシー３−ピリジルメチル）−４（ＩＨ）−ピリミジノ
ン ◎　２−Ｃ　２−Ｃ　５−（　３−ジメチルアミノ−１
−プロペニル）−２−チェニルメチルチオ〕エチルアミ
ノ’：ｌ−５−（５．６−シメチルー３−ピリジルメチ
ル）−４　（　ＩＨ　）−ピリミジノン代理人　弁理士
　高宮城　　勝 第１頁の続き ２１３１００　　　　　　　　　７１３８−４２３９１
００　　　　　　　　　７４３１−４３０７１００　）
　　　　　　　　７０４３−４（ＣＯ７Ｄ４０９／１４
− ２１１１００　　　　　　　　　７１３８−４３３３１
００　　　　　　　　　８２１４−４２１３１００　　
　　　　　　　７１３８−４２３９１００　）　　　　
　　　　７４３１−４（Ｃ　０７　Ｄ　４０９１０６　
　　　　　　　　　　−２１１１００　　　　　　　　
　７１３８−４３３３１００　）　　　　　　　　８２
１４−４（Ｃ　０７　Ｄ　４０５／１２　　　　　　　
　　　　−２３９１００　　　　　　　　　７４３１−
４３０７１００　）　　　　　　　　７０４３−４・［
株］発　明　者　浜崎俊男 中津市沖代町１丁目６−６０ Ｏ発　明　者　川崎和室 豊前市大字宇島４５９の２ ＠発　明　者　中西晃 中津市中央町２丁目５番１９号 つ発　明　者　芳賀慶一部 中津市中央町１丁目１０番７６号 −６６（

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 で表わされるプロペニルアミン誘導体またはその製薬的
   に許容される酸付加塩。 上記式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素、
   アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールまた
   はアラルキルを、あるいは隣接する窒素閉子とともに複
   素環を形成する基を、Ｒは水素、ハロゲン、アルキルま
   たはアルコキシを、ＡおよびＢは同一または異なって水
   素、アルキルまたはアリールを、Ｚは酸素原子または１
   流黄原子を、Ｑけアルキレンまたは式−（ｃ■２）ｎｘ
   ｌ（ｃＨ２）ｒｎ−で表わされる基（ここで、Ｘｌは酸
   素原子゛または硫黄原子を、ｎは０または１〜３の整数
   を、ｍは２〜４の格故？示す。）を、Ｒ４け水素、式−
   ＣＩ・ｒＨＲ５で表わされる基〔ここで、Ｒ５け水素、
   アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキ
   ル、シクロアルキル、アリールまたはアラルキルを、Ｅ
   は酸素原子、硫黄原子、式−ＮＲ６で表わされる基（こ
   こで、Ｒ６は水素、シアノ、ニトロ、アルキル、アリー
   ル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルを示
   す。）または式−ＣＨＦ２で表わされる基（ここで、Ｒ
   ７はニトロ、黄原子を、Ｙはアリールまたは任意の位置
   が１〜５個の低級アルキルもしくは低級アルコキシで置
   換されていてもよいピリジルを、Ｒ８は水素またはアル
   ギルを、ｐは０または１〜５の整数を示ｆ。）を示す。 上記定義中、アリールおよびアラルキルは、その芳香核
   上の任意の位置にノ・ロゲン、アルキル、アルコキシ、
   トリフルオロメチルおよびメチレンジオキシから選ばれ
   る少くとも１個の置換基によって置換されていてもよい
   。