JPS5896042A - α−ケト酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、Ｒ１及び−は水素原子、アルキル基、アリール
基又はアラルキル基を示す） で表わされるα−ケト酸の改良された製造法ｔこ関する
。

α−ケト酸は医薬品としであるいは各種有用一般式 （式中、Ｒ１及び−は、水素原子、アルキル基アリール
基又はアラルキル基、鳥はアルキル基を示す） で表わされるオギザル酢酸ジアルキルエステル誘導体を
、塩酸、硫酸などの強酸の存在下、水中で加熱して加水
分解、脱炭酸させる方法が知ら１４−１ れている〔例えば、Ａｎｎ、　　５５５　、　−（１８
’１８年〕、Ｂｅｒ、　３１　、　５５５（１８９８年
）など〕。

しかし、この公知方法では、原料であるオギザル酢酸ジ
アルキルエステル誘導体−が水１こ不溶であることから
、反応速度が小さく、反応の完結に長時間を要する上ｒ
こ、目的物の収率も低いという欠点が挙げられる。

本発明の目的は、オギザル酢酸ジアルキルエステル誘導
体（１）よりα−ケト酸（Ｉｔ）を工業的に有利ｔこ製
造し得る方法を提供することｔこあり、本発明によれば
、一般式（１）で表わされるオギザル酢酸ジアルキルエ
ステル誘導体を、強酸の存在下、炭素数１〜４の脂肪酸
中で加熱反応することにより、反応が速やか１こ進行し
、目的物を好収率で製造取得することができる。

本発明は一般式（１） （式中、Ｒ１及び−は水素原子、アルキル基、アリール
基又はアラルキル基、ＲＩ＋はアルキル基を示す） で表わされるオギザル酢酸ジアルキルエステル誘導体を
強酸の存在下に加熱反応させて一般式（ＩＩ）（式中、
ＲＩ及び−は前記と同意義） で表わされるα−ケト酸を製造する際に、反応溶媒とし
て炭素数１〜４の脂肪酸を用いることを特徴とするα−
ケト酸の製造法である。

上記脂肪酸中ｔこおいて反応が円滑に進行する理由とし
ては、反応基質を溶解することができるというだけでな
く、以下に示す反応機構からも説明することができる。

公知法である水中での反応は、下記に示すようｔこ第１
段階でエステル部分の加水分解より開始され、生成する
アルコール（Ｒ，ＯＨ）を除去しないままでは、本段階
は平衡となり、目的物への移行が遅い。

これに対し、Ｃ１〜Ｃ４の脂肪酸中Ｖこおいては、第１
段階で、原料と脂肪酸（Ｒ，Ｃ０ＯＨ）との間で、すみ
やかＶこエステル交換反応が起り、引き続き第２段階へ
の脱炭酸反応が円滑ｒこ進行するものと考えられる。

本発明に於て原料として用いられるオギザル酢酸ジアル
キルエステル誘導体（１）式中、Ｒ□及びＲ，Ｃよって
示される置換基は水素原子、炭素数１〜左Ｌ １６の直鎖又は分ｌアルキル基：フェニル基、〇−トリ
ル基、ｐ−トリル基等の７リール基：ペン　５− ジル基等のアラルキル基が挙げられ、夫々間−又は異な
った基である。又、Ｒ，ｔこよって示されるアルキル基
として炭素数１〜６の低級アルキル基が好ましい。

反応溶媒として用いる炭素数１〜４の脂肪酸はこれを単
独に使用する外、これを主溶媒とし、他の溶媒、例えば
水等を反応の進行を妨げない程度１こ含有する混合溶媒
であってもよい。

共存させる強酸としては、酸解離定数ＰＫａ値−１以下
のものが用いられ、例えば、塩酸、硫酸などの無機鉱酸
あるいはメタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸な
どの有機酸が挙げられる。反応温度は１００ないし１５
０Ｃである１、添加する酸の量としては、硫酸、パラト
ルエンスルホン酸などの不揮発性の酸の場合は反応溶媒
に基づいて０．０５ないし５ｗｔ／ｖ％で、塩酸などの
揮発性の酸の場合は１０ないし５０　ｗｔ／ｖ％である
。反応時間は１ないし５時間である。反応の経過は薄層
クロマトグラフィで追跡できる。反応終了後、溶媒を留
去後、抽出法、蒸留法、再結法などにより、−６＝ 目的とするα−ケト酸を得ることができる。

以下、実施例ｅこより具体的ｅこ説明する１実施例１ ２−オキソ−３−ベンジルコハク酸ジエチルエステル１
３２．３Ｐ＆こ酢酸３００ｄ及び濃塩酸１５０−を加え
、バス温度１３０Ｃで３時間還流加熱した。反応液を濃
縮し、冷却下、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液５００
ｍ１を加えた。この溶液に冷却下濃塩酸６０　ｍｌを徐
々に加えて酸性１こし、１時間氷冷した後、析出した結
晶を集めた。減圧下に乾燥して２−オキソ−４−フェニ
ル！酸７９．５９（収率９３．８％）を得た。融点４７
Ｃ０なお、本品の核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ１ｌ
）は、δ２．８５（２）Ｔ、ｍ）、３．１０（２Ｔ（、
ｍ）、７．１５（５Ｈ，Ｓ）。

１０．３０（ＩＨ；Ｓ）ｔこシグナルが観測された。

参考例 ２−オキソ−３−ベンジルコハク酸ジエチル４８．８　
ｆ　ｔこ濃塩酸２００ｄを加え、バス温度１３５Ｃで５
時間還流煮沸した。反応液を薄層クロマトグラフィで調
べると原料の残存が多いため、さらＣ４時間還流煮沸を
続けた。反応終了後、エチレンジクロライド１５０ｄで
、２回抽出を行なった。

エチレンジクロライド層を合わせて、水洗後、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液２５０ｍＡ！を加えて抽出した。

水層を分離し、水冷下、濃塩酸３５＋＋＋／を徐々Ｖこ
加え酸性ｔこし、さらｒこ１時間水冷した後、析出した
結晶を集めた。減圧乾燥して２−オキソ−４−フェニル
酪酸１４．４　Ｆ　（収率４６．１チ）を得た。

実施例２ ２−オキソ−３−フェニルフハク酸ジエチルエステル２
６．４　Ｆを酢酸１００＋ｑＡ’に溶解させ、硫酸１　
ｒＲｅを加え、バス温度１３０Ｃで３時間煮沸反応させ
た。反応終了後、酢酸を減圧下に留去し、次いで水５０
０＊Ａ！及び活性炭１２を加え、１００　Ｃ。

２０分間脱色処理した。活性炭を濾別した後、濾液を冷
却し、生成する結晶を濾取した。諸液を５０ｍｅまで濃
縮し、冷却してさらＶこ生成する結晶を集めた。結晶を
合わせて減圧下ｅこ乾燥してフェニルピルビン酸１　ｓ
、ｓ　ｙ　（収率９４．５　％　）を得た。

融点１５１Ｃｏなお、本品の核磁気共鳴スペクトル（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｌｌ）は、エノール型が大部分を占めており
、δ　６．３７（ＩＨ，Ｓ）、　　７．００〜７．８３
（５Ｈ。

ｍ）、　　１０．６７−１１．６７（２Ｈ，ｂｒｏａｄ
　）ｒこシグナルが観測された。

実施例３ ２−オキソ−３−イソプロピルコハク酸ジメチルエステ
ル２３．Ｏｒに酢酸１００−及びパラトルエンスルホン
酸２ｆを加え、ハ／’　湿度１３０　Ｃテ３時間煮沸し
た１、反応終了後、酢酸を留太し、飽和食塩水１００ｍ
／を加え、エーテル１０１）ｓ／で３回抽出した。エー
テル層を集め、無水硫酸ナトリウムで乾燥、エーテルを
留去した後、減圧蒸留すると、２−オキソ−４−メチル
吉草酸１２．１　Ｆ（収率９３．１％）が得られた。沸
点９０〜９３Ｃ／２０　ｍｍＨｇ　０なお、本品の核磁
気共鳴スペクトル　９− （ＣＣＩ４）は、δ　０．９５（６Ｈ，ｄ）、２．１７
（ＩＨ，ｍ）。

２．７５（２Ｈ，ｄ）、１０．９７（ＩＴ（、Ｓ）にシ
グナルが観測された。

実施例４ ２−オキソ−３−ベンジルコハク酸ジメチルエステル１
１９．Ｏｒにプロピオン酸３００ｄ及び濃塩酸１５０Ｍ
／を加え、バス温度１３０Ｃで３時間加熱した。以下、
実施例ａと同様に処理して２−オキソ−４−フェニル酪
酸７　ｓ、ｏ　ｒ　（収率９２．０％）を（今た。　　
へ・ヱ、声、　ｌｆ７°乙。

実施例５ ２−オキソ−３−イソプロピルコハク酸ジメチルエステ
ル２０．２ｆＡギ酸１０〇−及びパラトルエンスルホン
酸２ｆを加え、バス温度１３０Ｃで３時間加熱した。以
下、実施例３と同様に処理して２−オキソ−４−メチル
吉草酸１２．５　ｙ　（収率９６．２％）を得た。沸点
９０〜９３ｒ／２０ｍＨｇ　０ −１０− 実施例６ ２−オキソ−３−ベンジルコハク酸ジエチルエステル１
３２．３１！ｔこ酪酸３００−及び濃塩酸１５０Ｍ／を
加え、バス温度１３０ｃで３時間加熱した。

以下、実施例−と同様ｔこ処理して２−オキソ−４−フ
ェニル酪酸７１１１．Ｏｖ　（収率９３．２％）を得た
。

融点４７Ｃ０ 特許出願人　味の素株式会社 −１１− ３３０−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（１） （式中、Ｒ１及び−は、夫々、水素原子、アルキル基、
   アリール基又はアラルキル基、Ｒ８はアルキル基を示す
   ） で表わされるオギザル酢酸ジアルキルエステル誘導体を
   強酸の存在下、加熱反応させて一般式（Ｉｆ） （式中、Ｒｊ及びＲ９は前記と同意義）酸の製造法。