JPS5890567A - ヘテロ環式化合物、その製法および該化合物を含有する、強心および／または抗高血圧作用を有する製薬組成物 - Google Patents
ヘテロ環式化合物、その製法および該化合物を含有する、強心および／または抗高血圧作用を有する製薬組成物Info
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- JPS5890567A JPS5890567A JP57196164A JP19616482A JPS5890567A JP S5890567 A JPS5890567 A JP S5890567A JP 57196164 A JP57196164 A JP 57196164A JP 19616482 A JP19616482 A JP 19616482A JP S5890567 A JPS5890567 A JP S5890567A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、若干の化合物が強心特性を有し、若干の化゛
合物が抗高血圧特性を有し、かつ若干の化合物が前記の
２つの性質を有する新規へテロ項式化合物に関する。
合物が抗高血圧特性を有し、かつ若干の化合物が前記の
２つの性質を有する新規へテロ項式化合物に関する。
心臓血管系に作用する製薬特性を有する多数の６−アリ
ール−ジヒドロピリダジン−３−オン誘導体が公知であ
る。これらは例えば”ジャーナル壷オプ・メデイ、シー
ナル・ケミストリ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｌｉｏ
ｉｎａｌ Ｃｈ＠ｍ１ｓｔｒｙ） （第１７巻１２７３
〜２８６頁）および”ジャーナル・オプ・ヘテロシフリ
ック・ケミストリ（、Ｔｏｕｒｎａ↓ｏｆＨ＠ｔ＠ｒｏ
ａｙｏｌｉｏ Ｃｈ＠ｍ１ｓｔｒｙ） （第１１巻、７
５５〜７６１頁、１９７４年）に記載されており、かつ
関連特許文献も多数ある。
ール−ジヒドロピリダジン−３−オン誘導体が公知であ
る。これらは例えば”ジャーナル壷オプ・メデイ、シー
ナル・ケミストリ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｌｉｏ
ｉｎａｌ Ｃｈ＠ｍ１ｓｔｒｙ） （第１７巻１２７３
〜２８６頁）および”ジャーナル・オプ・ヘテロシフリ
ック・ケミストリ（、Ｔｏｕｒｎａ↓ｏｆＨ＠ｔ＠ｒｏ
ａｙｏｌｉｏ Ｃｈ＠ｍ１ｓｔｒｙ） （第１１巻、７
５５〜７６１頁、１９７４年）に記載されており、かつ
関連特許文献も多数ある。
付加的なヘテロ原子がピリダジン核中に挿入される場合
の大ていの単純構造は学術的な化学文献に記載されてい
る。すなわち例えば：２−フェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，
３，４−チアジアジン−６−オンおよびその６−メチル
類縁体は１ケミカル・アゾストラフ’／ （Ｃｈ＠ｍ１
ｏａｌムｂｓｔｒａｏｔ＊）” （１９４８年、４２巻
、６９１９頁および１９５６年、第５０巻、７８１７頁
；５−フェニル−３Ｈ，６ａ−１，３，４−チアジアジ
ン−２−オンおよびその６−メチル類縁体は１リーピツ
ヒス・アナーレンφデア・ヒエミー（１９７７年、第７
９１頁）から公知であり、また相応するｐ−クロモフェ
ニルおよび養−ビフェニリル類縁体も同文献から公知で
ある２−フェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，３，４−オキサジ
アジン−５−オンは１ル七ウイル鳴デ轡トツゼー・シミ
ク・デ・ペイパ（Ｒ＠ａ＠ｕｉｌ ６・−？ｒａ−ｖａ
ｕｘ Ｃｈｉｍｉｇｕ＠ｓ ｄｏｓ Ｐａｙ Ｂａｇ）
” （１９２９年第４８巻、４１７頁）からおよびその
０−ヒドロキシフェニル類縁体は１ジヤーナル・オシ串
へテロシフリック・ケミリトリ”（１９７０年、第７巻
、９２７頁）から公知である； ３−７：Ｌニル−４，５−ジヒドＨ−５−ｆｉｆｋ−Ｌ
Ｈ−１，２，４−）リアジン−６−オンは１ジヤーナル
・オプ・へテロシフリック−ケミストリ”（１９７８年
、第１５巻、１２７１頁）から公知である； ０−７エエルー４．５−ジヒド胃−２）！−１゜２ 、
４− ）リアジン−３−オンおよびその４−メチル類縁
体は１ケミカルアゾストラクツ”（１９７０年、第７３
巻、３５３３４）から公知である。
の大ていの単純構造は学術的な化学文献に記載されてい
る。すなわち例えば：２−フェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，
３，４−チアジアジン−６−オンおよびその６−メチル
類縁体は１ケミカル・アゾストラフ’／ （Ｃｈ＠ｍ１
ｏａｌムｂｓｔｒａｏｔ＊）” （１９４８年、４２巻
、６９１９頁および１９５６年、第５０巻、７８１７頁
；５−フェニル−３Ｈ，６ａ−１，３，４−チアジアジ
ン−２−オンおよびその６−メチル類縁体は１リーピツ
ヒス・アナーレンφデア・ヒエミー（１９７７年、第７
９１頁）から公知であり、また相応するｐ−クロモフェ
ニルおよび養−ビフェニリル類縁体も同文献から公知で
ある２−フェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，３，４−オキサジ
アジン−５−オンは１ル七ウイル鳴デ轡トツゼー・シミ
ク・デ・ペイパ（Ｒ＠ａ＠ｕｉｌ ６・−？ｒａ−ｖａ
ｕｘ Ｃｈｉｍｉｇｕ＠ｓ ｄｏｓ Ｐａｙ Ｂａｇ）
” （１９２９年第４８巻、４１７頁）からおよびその
０−ヒドロキシフェニル類縁体は１ジヤーナル・オシ串
へテロシフリック・ケミリトリ”（１９７０年、第７巻
、９２７頁）から公知である； ３−７：Ｌニル−４，５−ジヒドＨ−５−ｆｉｆｋ−Ｌ
Ｈ−１，２，４−）リアジン−６−オンは１ジヤーナル
・オプ・へテロシフリック−ケミストリ”（１９７８年
、第１５巻、１２７１頁）から公知である； ０−７エエルー４．５−ジヒド胃−２）！−１゜２ 、
４− ）リアジン−３−オンおよびその４−メチル類縁
体は１ケミカルアゾストラクツ”（１９７０年、第７３
巻、３５３３４）から公知である。
５−フェニル−３Ｈ，６Ｈ−１，３，４−オキサジγジ
ンー２−オンおよび相応する養−クロモフェニルおよび
２−す７・チル類縁体はプラスチック工業で発泡剤とし
て米国特許第４０９７４２５号、同第４１０５８４８号
および同第４１５８０９４号明細書から公知である。
ンー２−オンおよび相応する養−クロモフェニルおよび
２−す７・チル類縁体はプラスチック工業で発泡剤とし
て米国特許第４０９７４２５号、同第４１０５８４８号
および同第４１５８０９４号明細書から公知である。
前記の文献のいずれも記載された化合物のいずれについ
ても薬理的有用性について開示していない。認められる
この種の化合物の薬理作用についての言及は米国特許第
３５１４４５５号明細書に現われ、゛１明細書には種々
の４．６−ジ置換−２−フェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，３
゜牛−チアジアジン−５−オン誘導体が記載され、解熱
、鎮痛、抗炎および抗浮腫性作用を持つと主張されてお
り、かつ米国特許第３９４６０１０号明細書に現われる
にす「ず、錬明細書には種々の３−〇−アミノフェニル
ー冬、５−ジヒドロ−ＬＨ−１，２，４−）リアジン−
６−オン誘導体が記載され、該誘導体は抗炎作用を有す
るものと主張されている。
ても薬理的有用性について開示していない。認められる
この種の化合物の薬理作用についての言及は米国特許第
３５１４４５５号明細書に現われ、゛１明細書には種々
の４．６−ジ置換−２−フェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，３
゜牛−チアジアジン−５−オン誘導体が記載され、解熱
、鎮痛、抗炎および抗浮腫性作用を持つと主張されてお
り、かつ米国特許第３９４６０１０号明細書に現われる
にす「ず、錬明細書には種々の３−〇−アミノフェニル
ー冬、５−ジヒドロ−ＬＨ−１，２，４−）リアジン−
６−オン誘導体が記載され、該誘導体は抗炎作用を有す
るものと主張されている。
強心剤として目下重要である化合物はアムリノン（ムＭ
Ｒ工Ｎ０ＮＩＩ＋） の名で知られるピリドン誘導体
であり、構造： を有するっ ところでフェニル環の２−．３−．４−および５位の１
位置以上に置換基を有する種々のフェニルチアジアジノ
ン、オキサジアジノンまたはドリアジノン誘導体が有用
な強心および／または抗高血圧特性を有することが判明
した。
Ｒ工Ｎ０ＮＩＩ＋） の名で知られるピリドン誘導体
であり、構造： を有するっ ところでフェニル環の２−．３−．４−および５位の１
位置以上に置換基を有する種々のフェニルチアジアジノ
ン、オキサジアジノンまたはドリアジノン誘導体が有用
な強心および／または抗高血圧特性を有することが判明
した。
本発明によれば式：
〔式中Ｘは一〇ＲＩＲ”テあり、かッ丁は−０−１−〇
−または−ＮＲ”−であり、ここでＲ’、Ｒ”およびＲ
３は同じかまたは興なるものであり、それぞれ水素また
はＣ−原子数４までのアルキルであり；またはＸは−０
−１−ｓ−ｔたは−ＮＨ−であり、かつＹは−ＣＲＺ
Ｒ＊−であり、ここでＲ１およびＲ２は前記のものを表
わし； Ｒ４は水素、フルオロまたはりａｎ、またはそれぞれＣ
−原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲノアル
キル、アミノアルキル、ヒ「ロキシアルキル、アルコキ
シアルキルであり、かつＲ’、Ｒ’およびＲ７は同じで
あるかまたは異なるものであり、それぞれ水素、フルオ
ロ、り９口、ゾ四モ亥たはヨード、またはそれでれＣ−
原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲンアル中
ル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ
アルキルまたはアルコキシであり、ただしＲ’、 Ｈ８
，Ｒ’およびＲ７は同時には水素ではない；またはＲ４
はブロモでありかつＲ“、Ｒ６およびＲγは前記のもの
を表わすが、ただしＲ１，ＲＦおよびＲ７は同時には水
素ではない；またはＲ４およびＲ１１は一緒になって、
またはＲ１１およびＲｓは一緒になって、またはＲ４お
よびＲ７は一緒になって−ｃＨ＝ｃａ−ｃＨ＝ｃａ−Ｍ
！形成Ｌ、か）Ｒ’、 Ｒ８゜Ｒ６およびＲ７の他の２
つは前記のものを表わす〕のへテ四環式化合物が得られ
る。
−または−ＮＲ”−であり、ここでＲ’、Ｒ”およびＲ
３は同じかまたは興なるものであり、それぞれ水素また
はＣ−原子数４までのアルキルであり；またはＸは−０
−１−ｓ−ｔたは−ＮＨ−であり、かつＹは−ＣＲＺ
Ｒ＊−であり、ここでＲ１およびＲ２は前記のものを表
わし； Ｒ４は水素、フルオロまたはりａｎ、またはそれぞれＣ
−原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲノアル
キル、アミノアルキル、ヒ「ロキシアルキル、アルコキ
シアルキルであり、かつＲ’、Ｒ’およびＲ７は同じで
あるかまたは異なるものであり、それぞれ水素、フルオ
ロ、り９口、ゾ四モ亥たはヨード、またはそれでれＣ−
原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲンアル中
ル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ
アルキルまたはアルコキシであり、ただしＲ’、 Ｈ８
，Ｒ’およびＲ７は同時には水素ではない；またはＲ４
はブロモでありかつＲ“、Ｒ６およびＲγは前記のもの
を表わすが、ただしＲ１，ＲＦおよびＲ７は同時には水
素ではない；またはＲ４およびＲ１１は一緒になって、
またはＲ１１およびＲｓは一緒になって、またはＲ４お
よびＲ７は一緒になって−ｃＨ＝ｃａ−ｃＨ＝ｃａ−Ｍ
！形成Ｌ、か）Ｒ’、 Ｒ８゜Ｒ６およびＲ７の他の２
つは前記のものを表わす〕のへテ四環式化合物が得られ
る。
なものは例えばメチルまたはエチルである。
アルキル、アルケニル、ハロゲノアルキル、アミノアル
キル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは
アルコキシである場合の８４ｇ Ｒ５ｅ Ｒ’またはＲ
７の好適なものは例えばメチル、エチル、アリル、クロ
ロメチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、ヒト曹
キシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、
メトキシまたはエトキシである。
キル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは
アルコキシである場合の８４ｇ Ｒ５ｅ Ｒ’またはＲ
７の好適なものは例えばメチル、エチル、アリル、クロ
ロメチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、ヒト曹
キシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、
メトキシまたはエトキシである。
本発明の優れたヘテロ環式化合物は、
Ｘが一〇Ｈ２−であり、かつＹが一〇−１−Ｓ−１−Ｎ
Ｈ−または−Ｎ（ｃａ、）−であるか；またはＸが＝Ｃ
Ｈ（ＣＨｌ）−であり、かつＹが−８−であるか；また
はＸが一〇−１−８−または−ＮＨ−であり、かつＹが
−ＣＨ！−であり；Ｒ４が水素、フルオロ、り四口また
はトリフルオロメチル、またはそれぞれＣ−原子数４ま
でのアルキルまたはアルコキシであ１す、かつＲｌｓ、
Ｒ４およびＲ７は同じかまたは興なるものであり、そ
れでれ水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、冒−ドまたは
トリフルオロメチル、またはそれぞれＣ−原子数４ｔで
のアルキルまたはアルコキシであり、ただしＲ４、Ｒｓ
、ＲｓおよびＲ７は同時には水素ではない；またはＲ４
はブロモであり、かつＲ８，ＨＩおよびＲ７は前記のも
のを表わすが、ただしＲ’ｌＲ’およびＲ７は同時には
水素ではない；またはＲ４およびＲ８は一緒になって、
またはＲ６およびＲ６は一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ＝Ｃ
Ｈ二ＣＨ−を形成し、Ｒ４，ＨＩ、 ＲｓおよびＲ７の
残りの２個は水素である前記の式を有する。
Ｈ−または−Ｎ（ｃａ、）−であるか；またはＸが＝Ｃ
Ｈ（ＣＨｌ）−であり、かつＹが−８−であるか；また
はＸが一〇−１−８−または−ＮＨ−であり、かつＹが
−ＣＨ！−であり；Ｒ４が水素、フルオロ、り四口また
はトリフルオロメチル、またはそれぞれＣ−原子数４ま
でのアルキルまたはアルコキシであ１す、かつＲｌｓ、
Ｒ４およびＲ７は同じかまたは興なるものであり、そ
れでれ水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、冒−ドまたは
トリフルオロメチル、またはそれぞれＣ−原子数４ｔで
のアルキルまたはアルコキシであり、ただしＲ４、Ｒｓ
、ＲｓおよびＲ７は同時には水素ではない；またはＲ４
はブロモであり、かつＲ８，ＨＩおよびＲ７は前記のも
のを表わすが、ただしＲ’ｌＲ’およびＲ７は同時には
水素ではない；またはＲ４およびＲ８は一緒になって、
またはＲ６およびＲ６は一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ＝Ｃ
Ｈ二ＣＨ−を形成し、Ｒ４，ＨＩ、 ＲｓおよびＲ７の
残りの２個は水素である前記の式を有する。
本発明の特に優れたヘテロ環式化合物は、Ｘが−ＣＨ■
−であり、かつＹが一〇−１−８−または−ＮＨ−であ
り；またはＸが−ｃ （ＣＨ，） −であり、かつＹが
−８−であり；またはＸが一〇−１−８−または−ＮＨ
−であり、かつＹが−Ｃ馬−であり；Ｒ４が水素、フル
オロ、クロロまたはトリフルオロメチル、またはそれぞ
れＣ−［十数４までのアルキルまたはアルコキシであり
、Ｒ７が水素であり、かつＲ１およびＲ６は同、じかま
たは異なるものであり、それぞれ水素、フルオロ、クロ
ｑ１デロモまたはトリフルオロメチル、またはＣ−原子
教養までのアルキルまたはアルコキシであるが、ただし
Ｒ４，Ｒ１およ；びＲ６は同時には水素ではない、前記
の式を有する。
−であり、かつＹが一〇−１−８−または−ＮＨ−であ
り；またはＸが−ｃ （ＣＨ，） −であり、かつＹが
−８−であり；またはＸが一〇−１−８−または−ＮＨ
−であり、かつＹが−Ｃ馬−であり；Ｒ４が水素、フル
オロ、クロロまたはトリフルオロメチル、またはそれぞ
れＣ−［十数４までのアルキルまたはアルコキシであり
、Ｒ７が水素であり、かつＲ１およびＲ６は同、じかま
たは異なるものであり、それぞれ水素、フルオロ、クロ
ｑ１デロモまたはトリフルオロメチル、またはＣ−原子
教養までのアルキルまたはアルコキシであるが、ただし
Ｒ４，Ｒ１およ；びＲ６は同時には水素ではない、前記
の式を有する。
本発明の評細なヘテロ環式化合物は以下の実施例で記載
する。これらの中で強心作用を有する優れた化合物は６
−（ｍ−クロロフェニル、ｍ−ブロモフェニル−ま声は
ｍ−）リフルオロメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ
−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オンまたは特
に５．６−シヒドロー２−（２，４，５−１リメトキシ
フエニル）−４！（−１、３、４−チアジアジン−５−
オンである。
する。これらの中で強心作用を有する優れた化合物は６
−（ｍ−クロロフェニル、ｍ−ブロモフェニル−ま声は
ｍ−）リフルオロメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ
−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オンまたは特
に５．６−シヒドロー２−（２，４，５−１リメトキシ
フエニル）−４！（−１、３、４−チアジアジン−５−
オンである。
抗高血圧作用を有する優れた化合物は５．６−シヒドロ
ー２−（ｍ−メトキシメチルマタはｐ−クロロフェニル
）−４１（−１、３、４−チアジアジン−５−オン；ま
たは５−（ｍ−クロロフェニル−１３，＋−−、ｙｐロ
ロフェニルー、３．５−ジクロロフェニル−または２−
ナフチルー）−３Ｈ，６ａ−１，３，養−チアジアジン
−２−オンであり、これらの中で特に優れた化１［５−
（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ，６ａ−１ｔ３，
４−チアジアジン−２−オンである。
ー２−（ｍ−メトキシメチルマタはｐ−クロロフェニル
）−４１（−１、３、４−チアジアジン−５−オン；ま
たは５−（ｍ−クロロフェニル−１３，＋−−、ｙｐロ
ロフェニルー、３．５−ジクロロフェニル−または２−
ナフチルー）−３Ｈ，６ａ−１，３，養−チアジアジン
−２−オンであり、これらの中で特に優れた化１［５−
（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ，６ａ−１ｔ３，
４−チアジアジン−２−オンである。
Ｘが酸素またはイオウであり、かつＹが−ＣＲ”Ｒ８−
である本発明の化合物の優れた製法は式〔式中Ｒ４，Ｒ
１，ＲｍおよびＲ７は前記のものを表わし、かつＸはイ
オウまたは酸素である〕のヒドラジドまたはチオヒドラ
、シトを式： Ｈａｌ −ＣＲ”Ｒ”−〇〇ＯＨ ｃ式中Ｒ１およびＲ３は前記のものを表わし、かつＨａ
ｌはハロゲン原子、例えば塩素または臭素原子である〕
の醗またはその反応性誘導体と反応させることより成る
。
である本発明の化合物の優れた製法は式〔式中Ｒ４，Ｒ
１，ＲｍおよびＲ７は前記のものを表わし、かつＸはイ
オウまたは酸素である〕のヒドラジドまたはチオヒドラ
、シトを式： Ｈａｌ −ＣＲ”Ｒ”−〇〇ＯＨ ｃ式中Ｒ１およびＲ３は前記のものを表わし、かつＨａ
ｌはハロゲン原子、例えば塩素または臭素原子である〕
の醗またはその反応性誘導体と反応させることより成る
。
Ｘがイオウである場合、酸は有利にその反応性誘導体と
して、例えばメチルまたはエチルエステルとして使用さ
れ、かつ反応は水溶液中で塩基、例えば水酸化ナトリウ
ムの存在で実験室温度で実施してよい。
して、例えばメチルまたはエチルエステルとして使用さ
れ、かつ反応は水溶液中で塩基、例えば水酸化ナトリウ
ムの存在で実験室温度で実施してよい。
Ｘが酸素である場合−は有利にその反応性誘導体、例え
ばアシルハライドとして使用され、かつ反応は２工程ヤ
実施される。ベンゾイルヒドラジンを不活性溶剤、例え
ばトルエン中で塩基、例えば炭酸カリウムの存在でアシ
ルハライドと反応させてよい。こうして得られるジアシ
ルヒドラジンを次いで塩基、例えば水素化ナトリウムと
双極性、中性溶剤、例えばジメチルホルムアミド中で反
応させるかまたはアセＦン中でアルカリ金属炭酸塩と反
応させてよく、かつ反応は高められた温度、例えば約１
００℃で実施してよい。
ばアシルハライドとして使用され、かつ反応は２工程ヤ
実施される。ベンゾイルヒドラジンを不活性溶剤、例え
ばトルエン中で塩基、例えば炭酸カリウムの存在でアシ
ルハライドと反応させてよい。こうして得られるジアシ
ルヒドラジンを次いで塩基、例えば水素化ナトリウムと
双極性、中性溶剤、例えばジメチルホルムアミド中で反
応させるかまたはアセＦン中でアルカリ金属炭酸塩と反
応させてよく、かつ反応は高められた温度、例えば約１
００℃で実施してよい。
Ｘが−ＣＲ’ Ｒ”−であり、かつＹがイオウである本
発明の化合物の優れた製法は式： 〔式中Ｒ’、 Ｒ”、 Ｒ’、 Ｒ’、 Ｒ’、 Ｒ’
ｐよびＨａｌは前記のものを表わす〕７エナシルハライ
ドを式：％式％ 〔式中Ｒ１０はＣ−原子歌会までのアルキル、例えばメ
チルまたはエチルであり、かつＭ＋はアルカリ金属また
はアンモニウムイオンである〕のチオカーパゼートと反
応させることより成る。
発明の化合物の優れた製法は式： 〔式中Ｒ’、 Ｒ”、 Ｒ’、 Ｒ’、 Ｒ’、 Ｒ’
ｐよびＨａｌは前記のものを表わす〕７エナシルハライ
ドを式：％式％ 〔式中Ｒ１０はＣ−原子歌会までのアルキル、例えばメ
チルまたはエチルであり、かつＭ＋はアルカリ金属また
はアンモニウムイオンである〕のチオカーパゼートと反
応させることより成る。
反応は有機希釈剤または溶〆、例えばアセトニトリルま
たはエタノール中で高められた温度で、例えば希釈剤ま
たは溶剤の沸点で実施してよい。
たはエタノール中で高められた温度で、例えば希釈剤ま
たは溶剤の沸点で実施してよい。
Ｘが一〇Ｒ”Ｒ”−であり、かつＹが酸素である本発明
の化合物の優れた製法は式： 〔式中Ｒ”ｔＲ零、Ｒ４、ＲＢ 、 ＲＩＢ 、 ’Ｒ
？およびＲ１０は前記のものを表わす〕の化合物を閉環
することより我る。閉環は塩基、例えばナトリウムエト
キシドの存在で希釈剤または溶剤、例えばエタノール中
で実験室温度で実施してよい。
の化合物の優れた製法は式： 〔式中Ｒ”ｔＲ零、Ｒ４、ＲＢ 、 ＲＩＢ 、 ’Ｒ
？およびＲ１０は前記のものを表わす〕の化合物を閉環
することより我る。閉環は塩基、例えばナトリウムエト
キシドの存在で希釈剤または溶剤、例えばエタノール中
で実験室温度で実施してよい。
最後に挙げた反応の出発物質は式：
Ｃ式中Ｈ１，Ｒ”ｌ Ｒ４，ＢＳ、 Ｒ・！５ヨヒＲ’
Ｇ’！前記（７）もノヲ表ワス〕ノ化合物ト式： Ｈ
，Ｎ−ＮＨ，Ｃ００Ｒ１０〔式中Ｒｉｏは前記のものを
表わす〕のアルキルカルバゼートとの反応から得てよい
。
Ｇ’！前記（７）もノヲ表ワス〕ノ化合物ト式： Ｈ
，Ｎ−ＮＨ，Ｃ００Ｒ１０〔式中Ｒｉｏは前記のものを
表わす〕のアルキルカルバゼートとの反応から得てよい
。
Ｘが−ＮＨ−であり、かつＹが一〇Ｒ’Ｒ”−である、
本発明の化合物の優れた製法は式：〔式中Ｒ１、Ｒｍ
、 Ｒ４、Ｒ１、Ｒｍ 、 Ｒ７およびＲ１０は前記の
ものを表わす（２つのＲ２Ｏ・置換基はＣ−原子教養ま
での同じかまたは異なるアルキル基である）〕の化合物
をヒドラジンと反応させることより成る。
本発明の化合物の優れた製法は式：〔式中Ｒ１、Ｒｍ
、 Ｒ４、Ｒ１、Ｒｍ 、 Ｒ７およびＲ１０は前記の
ものを表わす（２つのＲ２Ｏ・置換基はＣ−原子教養ま
での同じかまたは異なるアルキル基である）〕の化合物
をヒドラジンと反応させることより成る。
反応は希釈剤または溶剤、例えばエタ／−ル中で希釈剤
または溶剤の沸点までの温度で実施してよい。
または溶剤の沸点までの温度で実施してよい。
最後に挙げた方法の出発物質は式：
〔式中Ｒ”＊ Ｒ”＊ Ｒ’＋ Ｒ“、 Ｒ’、 Ｒ’
およびＲＩＯは前記めものを表わす〕の化合物を式：（
ＲＩＯ）、ｏｍｙ。
およびＲＩＯは前記めものを表わす〕の化合物を式：（
ＲＩＯ）、ｏｍｙ。
〔式中Ｒ１０は前記のものを表わす〕のオキソニウムト
リアルオロＩレートと反応させるかまた〔式中Ｒ４，Ｒ
Ｉ、 Ｒ１１，Ｒ？および・Ｒ１は前記のものを表わす
〕の化合物を式： Ｈ！ＮＲ’Ｒ”Ｃ００Ｒ１０〔式
中ａｔ、 ａｔおよびＲｌＧは前記のものを表わす〕の
グリシンエステルと反応させることにより得てよい。
リアルオロＩレートと反応させるかまた〔式中Ｒ４，Ｒ
Ｉ、 Ｒ１１，Ｒ？および・Ｒ１は前記のものを表わす
〕の化合物を式： Ｈ！ＮＲ’Ｒ”Ｃ００Ｒ１０〔式
中ａｔ、 ａｔおよびＲｌＧは前記のものを表わす〕の
グリシンエステルと反応させることにより得てよい。
Ｘが−ＣＲ’Ｒ”−であり、かつＹが−Ｎ’Ｒ”−であ
る、本発明の化合物の優れた製法は式：Ｃ式中Ｒ’、
Ｒ”ｓ Ｒ”、 Ｒ’、 Ｒ”、 Ｒ’、 Ｒ’オヨ（
Ｊ Ｒ”は前記のものを表わす〕の化合物をヒドラジン
と反応させることより成る。
る、本発明の化合物の優れた製法は式：Ｃ式中Ｒ’、
Ｒ”ｓ Ｒ”、 Ｒ’、 Ｒ”、 Ｒ’、 Ｒ’オヨ（
Ｊ Ｒ”は前記のものを表わす〕の化合物をヒドラジン
と反応させることより成る。
反応は希釈剤または溶剤、例えばエタノールまたはイソ
プロ・々ノール中で希釈剤または溶剤の線点までの温度
で実施してよい。
プロ・々ノール中で希釈剤または溶剤の線点までの温度
で実施してよい。
最後に挙げた方法の出発物質は式：
Ｃ式中Ｒ”、 Ｒ”ｓ Ｒ”、 Ｒ’、 Ｒ”、 ａ’
オヨ（ｆｉ Ｒ７ハｌｌＪ記のものを表わす〕の化合物
を式： Ｒ”ＯＣＯα〔式中Ｒ１（ｌは前記のものを表
わす〕のクロロホルメートと反応させることより得られ
る。
オヨ（ｆｉ Ｒ７ハｌｌＪ記のものを表わす〕の化合物
を式： Ｒ”ＯＣＯα〔式中Ｒ１（ｌは前記のものを表
わす〕のクロロホルメートと反応させることより得られ
る。
Ｒ３がアルキルである本発明の化合物はＲ１が水素であ
る相応する化合物のアルキル化により得てもよい。
る相応する化合物のアルキル化により得てもよい。
前記の如く、本発明のへテロ環式化合物の数種は強心作
用を有する。これは麻酔したネコで大動脈血圧の変化率
を増加させる力により示すことができる。該変化率の効
果的な増加、すなわち２５−を上回る増加を惹起する化
合物の用量で毒性の徴候は認められない。
用を有する。これは麻酔したネコで大動脈血圧の変化率
を増加させる力により示すことができる。該変化率の効
果的な増加、すなわち２５−を上回る増加を惹起する化
合物の用量で毒性の徴候は認められない。
前記の如く本発明のへテロ環式化合物の数種は常圧性の
ネコまたは自然高血圧性のラットの血圧を低下させる力
によって示されるように抗高血圧作用を有する。抗高血
圧性作用はまたラットの門脈標本での自然収縮を低下さ
せる能力によって示されるように本発明のへテロ環式化
合物によって惹起される血管拡張作用によっても示すこ
とができる。
ネコまたは自然高血圧性のラットの血圧を低下させる力
によって示されるように抗高血圧作用を有する。抗高血
圧性作用はまたラットの門脈標本での自然収縮を低下さ
せる能力によって示されるように本発明のへテロ環式化
合物によって惹起される血管拡張作用によっても示すこ
とができる。
本発明のへテロ環式化合物はヒトを含む温血動物に活性
成分として本発明のへテロ環式化合物少なくとも１ｍを
製薬学的に認容性の希釈剤またはキャリヤと組合せて含
有する製薬組成物の形状で投与してもよい。
成分として本発明のへテロ環式化合物少なくとも１ｍを
製薬学的に認容性の希釈剤またはキャリヤと組合せて含
有する製薬組成物の形状で投与してもよい。
好適な組成物は例えば錠剤、カプセル、水性または油性
溶液または懸濁液、エマルジヨン、注射可能な水性また
は油性溶液または懸濁液、分散性粉末、スプレーまたは
エーロゾル処方であってよい。
溶液または懸濁液、エマルジヨン、注射可能な水性また
は油性溶液または懸濁液、分散性粉末、スプレーまたは
エーロゾル処方であってよい。
製薬組成物は本発明のへテロ環式化合物の他ニ１ｉｉＩ
痛剤、例えばフェノパルビトン、メゾ四バメート、クロ
ルプロマジンおよびベンゾシアぜピン鎮痛薬、例えばク
ロルジナゼポキシドおよびシアぜノ譬ム；血管拡張剤、
例えばヒドラルアジン、グリセリルトリニトレート、ペ
ンタエリトリトールテトラニトレートおよびインソルビ
ドジニトレート；利尿薬、例えばクロロチアジド、ヒド
ロクロロチアジド、ア叱ロリド、ペンドロフルアジドま
たはりｐルタリドン；β−アドレナリン遮断剤、例えば
プロプラノルオールまたはアテノルオール；心臓膜安定
剤、例えばキニジン；ノ臂−午ンソン病および他の振せ
んの治療で使用される薬剤、例えばペンズヘキンール；
および強心剤、例えばジイタリス調剤から選択される１
種以上の薬剤を含有していてよい。
痛剤、例えばフェノパルビトン、メゾ四バメート、クロ
ルプロマジンおよびベンゾシアぜピン鎮痛薬、例えばク
ロルジナゼポキシドおよびシアぜノ譬ム；血管拡張剤、
例えばヒドラルアジン、グリセリルトリニトレート、ペ
ンタエリトリトールテトラニトレートおよびインソルビ
ドジニトレート；利尿薬、例えばクロロチアジド、ヒド
ロクロロチアジド、ア叱ロリド、ペンドロフルアジドま
たはりｐルタリドン；β−アドレナリン遮断剤、例えば
プロプラノルオールまたはアテノルオール；心臓膜安定
剤、例えばキニジン；ノ臂−午ンソン病および他の振せ
んの治療で使用される薬剤、例えばペンズヘキンール；
および強心剤、例えばジイタリス調剤から選択される１
種以上の薬剤を含有していてよい。
ヒトで急性または慢性心臓欠陥または高血圧の治療で使
用する場合、ヘテロ環式化合物が１日当り全経口服用量
１００Ｉｖ〜２０００ダで、６〜８時間間隔の服用で、
または静脈内服用・置５１１に９〜１０１００ＩＩでヒ
トに投与される予定である。
用する場合、ヘテロ環式化合物が１日当り全経口服用量
１００Ｉｖ〜２０００ダで、６〜８時間間隔の服用で、
または静脈内服用・置５１１に９〜１０１００ＩＩでヒ
トに投与される予定である。
優れた経口投与形は作用物質５０ ＮＮ３００１１ｊ、
特に１００ｍ９または５００９を含有する錠剤またはカ
プセルである。有利な静脈内投与形は作用成分０．０６
〜ｌ ｗ／ｖ％、より詳細には０．１マ／Ｖ％含有する
ヘテロ環式化合物の滅菌水溶液である。
特に１００ｍ９または５００９を含有する錠剤またはカ
プセルである。有利な静脈内投与形は作用成分０．０６
〜ｌ ｗ／ｖ％、より詳細には０．１マ／Ｖ％含有する
ヘテロ環式化合物の滅菌水溶液である。
次に実施例につき本発明を詳説するが、本発明はこれに
限定されるものではない。
限定されるものではない。
例１
２−′ブ四モーｐ−メジキシアセトフェノン先５８ｇメ
トキシチオカルＩニルヒドラジン３．０７ｇおよびアセ
トニトリルｌ ２５１１７の混合物を還流下に６時間加
熱し、かつ冷却し、かつ櫂過した。罐液を減圧下に蒸発
乾固し、かつ１分をエタノールから結晶化した。このよ
うにして融点１２６〜１２８℃の５−ｐ−メトキシ７二
二ルー３ａ＊６ａ−１，３，４−チアジアジン−２−オ
ンが得られた。
トキシチオカルＩニルヒドラジン３．０７ｇおよびアセ
トニトリルｌ ２５１１７の混合物を還流下に６時間加
熱し、かつ冷却し、かつ櫂過した。罐液を減圧下に蒸発
乾固し、かつ１分をエタノールから結晶化した。このよ
うにして融点１２６〜１２８℃の５−ｐ−メトキシ７二
二ルー３ａ＊６ａ−１，３，４−チアジアジン−２−オ
ンが得られた。
前記の方法を出発物質として好適な２−プロモーアルカ
ノフェノン（大ていは公知化合物であり、新規のものは
常法叫よって製造される）を用いて繰返した。このよう
にして次表に記載の化合物が得られた： 例２ 水素化ナトリウム１．０ｇ（鉱油中の５０幡−懸濁液）
をジメチルホルムアミド１００１１中のＮ−ｍ−クロロ
（ンゾイルーＮ１−クリロアセチルヒドラジン養、６９
ｇの溶液に添加し、かつ混合物を１２０〜１３０℃で２
時間加熱し、冷却し、飽和塩化す） ＩＪウム水溶液２
００１１ｊで希釈し、かつ水性２Ｎ−塩化水素ｉでｐＨ
６の酸性にした。混合物を酢瞭エチル各８０１１ｊで３
度抽出し、かつ抽出物を水容５Ｑａｌで５度洗い、乾か
し、か′つ蒸発乾固した。残分をエタノールから結晶化
して融点１７３〜１７５℃の２−ｍ−りｐロフェニル−
４ａ ｅ ａ ａ −１＊ ３ ｅ ４−オキサジアジ
ン−５−オンが得られた。
ノフェノン（大ていは公知化合物であり、新規のものは
常法叫よって製造される）を用いて繰返した。このよう
にして次表に記載の化合物が得られた： 例２ 水素化ナトリウム１．０ｇ（鉱油中の５０幡−懸濁液）
をジメチルホルムアミド１００１１中のＮ−ｍ−クロロ
（ンゾイルーＮ１−クリロアセチルヒドラジン養、６９
ｇの溶液に添加し、かつ混合物を１２０〜１３０℃で２
時間加熱し、冷却し、飽和塩化す） ＩＪウム水溶液２
００１１ｊで希釈し、かつ水性２Ｎ−塩化水素ｉでｐＨ
６の酸性にした。混合物を酢瞭エチル各８０１１ｊで３
度抽出し、かつ抽出物を水容５Ｑａｌで５度洗い、乾か
し、か′つ蒸発乾固した。残分をエタノールから結晶化
して融点１７３〜１７５℃の２−ｍ−りｐロフェニル−
４ａ ｅ ａ ａ −１＊ ３ ｅ ４−オキサジアジ
ン−５−オンが得られた。
出発物質として使用されたジアシルヒドラジンは以下の
ようにして得られた： トリエチルアｔン２．８ｄをジオキサン１００−中のｍ
−クロロベンゾヒドラジド３．４ｇの攪拌懸濁液に添加
し、引続き塩化りＥＩＯアセチル１、５ ｄを少量ずつ
添加し、かつ混合物を２４時間攪拌し、次いで減圧下に
蒸発乾固した。
ようにして得られた： トリエチルアｔン２．８ｄをジオキサン１００−中のｍ
−クロロベンゾヒドラジド３．４ｇの攪拌懸濁液に添加
し、引続き塩化りＥＩＯアセチル１、５ ｄを少量ずつ
添加し、かつ混合物を２４時間攪拌し、次いで減圧下に
蒸発乾固した。
このようにして残分としてＮ−ｍ−クロロベンゾイル−
Ｎ１−クロロアセチルヒドラジンが得られ、これは精製
せずに使用された。
Ｎ１−クロロアセチルヒドラジンが得られ、これは精製
せずに使用された。
最初の出発物質としてｍ−クロロベンゾヒドラジドの代
わりに好適な４ンゾヒドラジドを使用して前記の方法を
繰返した。次表に記載の化合物が得られた。
わりに好適な４ンゾヒドラジドを使用して前記の方法を
繰返した。次表に記載の化合物が得られた。
が
昔酢酸エチルからの結晶化後中欄のＮ−ｐ−メトキシベ
ンゾイル−Ｎ１−クロロアセチルヒドラジンは融点１８
５〜１８８℃を有していた。
ンゾイル−Ｎ１−クロロアセチルヒドラジンは融点１８
５〜１８８℃を有していた。
＋中１１４ノＮ −（３、５−ジクロロベンゾイル）−
Ｎｌ−クロロアセチルヒドラジンは融点２２２−２２３
℃を有していた。
Ｎｌ−クロロアセチルヒドラジンは融点２２２−２２３
℃を有していた。
例３
エチルｐ−）リフルオ田メチルヒプレート１３．０．９
（融点：１４０−１４２℃；ｐ−シリフルオロメチル安
息香１１１２８．１塩化チオニル’７５１１ｊ、および
エチルグリシネートヒドロクロリド１６．３５ｇから製
造）、トリエチルオキソニウムフルオ０／レー）１１．
２ｇおよび塩化メチレン７５−の混合物を実験室温度で
６日間攪拌した。水２０ｄ中の炭醗カリウム１３．８ｇ
の溶液を加え、混合物を振盪し、かつ有機相を分離し、
乾かしかつ蒸発乾固した。残′分を石油エーテルととも
に攪・拌し、かつ混合物を濾過した。
（融点：１４０−１４２℃；ｐ−シリフルオロメチル安
息香１１１２８．１塩化チオニル’７５１１ｊ、および
エチルグリシネートヒドロクロリド１６．３５ｇから製
造）、トリエチルオキソニウムフルオ０／レー）１１．
２ｇおよび塩化メチレン７５−の混合物を実験室温度で
６日間攪拌した。水２０ｄ中の炭醗カリウム１３．８ｇ
の溶液を加え、混合物を振盪し、かつ有機相を分離し、
乾かしかつ蒸発乾固した。残′分を石油エーテルととも
に攪・拌し、かつ混合物を濾過した。
濾液を蒸発乾固し、かつ残留するエチルＮ−（エトキシ
カルイニルメチル）−ｐ−）リフルオロメチルベンズイ
ミデート１２０ｇをエタノール５０ｍ１に溶かした。ヒ
ドラジンヒドレー）２−を添加し、かつ混合物を２時間
還流加熱し、冷却しかつ濾過した。固体生成物をメタノ
ールから結晶化し、かつこうして融点２２５〜２２６℃
の３−ｐ−トリフルオ菅メチルフェニル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−６（ＬＨ）−オンが得
られた。
カルイニルメチル）−ｐ−）リフルオロメチルベンズイ
ミデート１２０ｇをエタノール５０ｍ１に溶かした。ヒ
ドラジンヒドレー）２−を添加し、かつ混合物を２時間
還流加熱し、冷却しかつ濾過した。固体生成物をメタノ
ールから結晶化し、かつこうして融点２２５〜２２６℃
の３−ｐ−トリフルオ菅メチルフェニル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−６（ＬＨ）−オンが得
られた。
前記の方法を出発物質としてエチルｐ−）リフルオロメ
チルヒプレートの代わりに好適なエチルヒプレートを使
用して繰返した。このようにして次表に記載の化合物が
得られた。
チルヒプレートの代わりに好適なエチルヒプレートを使
用して繰返した。このようにして次表に記載の化合物が
得られた。
例養
メチルＮ−（２−ｍ−ブロモフェニル−２−オキソエチ
ル）カーパメー）９．６７１１．ヒドラジンヒトレート
３９ｇｄ、水１００ｉｌｊおよびイソプロ・９ノール５
．Ｏｎｇの攪拌混合物を９０〜１００℃で３日間加熱し
、冷却し、かつ濾過した。
ル）カーパメー）９．６７１１．ヒドラジンヒトレート
３９ｇｄ、水１００ｉｌｊおよびイソプロ・９ノール５
．Ｏｎｇの攪拌混合物を９０〜１００℃で３日間加熱し
、冷却し、かつ濾過した。
生成物をメタノールから結晶化し、かつこうして融点２
２３〜２２５℃の６−ｍ−！ロモフェニルーキ、５−ジ
ヒドロ−１、２、４−）リアジン−３（２Ｈ）−オンが
得られた。
２３〜２２５℃の６−ｍ−！ロモフェニルーキ、５−ジ
ヒドロ−１、２、４−）リアジン−３（２Ｈ）−オンが
得られた。
出発物質として使用されたメチルカーバメートは以下の
ようにして得られた： 塩化メチレン２０１１４中の臭素７．１８１１ｊの溶液
を［化メチレン８〇−中のｍ−ブ０モア七）フェノン２
５．６．９の攪拌溶液に添゛加し、かつ混合物を３０分
間攪拌し、次いで減圧下に蒸発乾固した。残分をメタノ
ールから結晶化して、こうしてｍ−ブロモフェナシルゾ
ロミドが得られたつ塩化メチレン５０１１Ｉｌ中のｍ？
プ四モモ７エナシル！ロミド３８． Ｑ ９の溶液を塩
化メチレン２３〇−中のへキサメチレンテトラミン２０
．１Ｆの攪拌溶液に添加し、かつ混合物を実験室温度で
２時間攪拌し、次いで濾過した。固体残分（塩化メチレ
ンで洗浄および乾燥後）をエタノール１００−および製
水性塩化水素１１＃４５ｄの攪拌混合物に添加し、かつ
混合物を実験室温度で１７時間攪拌し、かつ濾過した。
ようにして得られた： 塩化メチレン２０１１４中の臭素７．１８１１ｊの溶液
を［化メチレン８〇−中のｍ−ブ０モア七）フェノン２
５．６．９の攪拌溶液に添゛加し、かつ混合物を３０分
間攪拌し、次いで減圧下に蒸発乾固した。残分をメタノ
ールから結晶化して、こうしてｍ−ブロモフェナシルゾ
ロミドが得られたつ塩化メチレン５０１１Ｉｌ中のｍ？
プ四モモ７エナシル！ロミド３８． Ｑ ９の溶液を塩
化メチレン２３〇−中のへキサメチレンテトラミン２０
．１Ｆの攪拌溶液に添加し、かつ混合物を実験室温度で
２時間攪拌し、次いで濾過した。固体残分（塩化メチレ
ンで洗浄および乾燥後）をエタノール１００−および製
水性塩化水素１１＃４５ｄの攪拌混合物に添加し、かつ
混合物を実験室温度で１７時間攪拌し、かつ濾過した。
固体の生成物をエタノールで洗浄して、２−ｍ−ブロモ
７エエルー２−オキソエチルア瑠ンヒドロクロリドが得
られた。
７エエルー２−オキソエチルア瑠ンヒドロクロリドが得
られた。
酢酸エチル２０−中のメチルクロロホルメー）３３．５
１１７の溶液を前記のヒドロクロリド４２゜７５１ 水
３７０１ｄ、 ベンジルトリエチルアンモニウムクロリ
ド０．２．９および酢酸エチル３５０ｍ１の攪拌混合物
に添加し、か、つ混合物を５℃で攪拌した。重炭−ナト
リウム７４．９を少量ずつ添加し、かつ混合物を実験室
温度で１６時間攪拌した。酢酸エチル２００ｄを添加し
、かつ有機相を分離した。水相を酢酸エチル各７５４で
２度抽出し、かつ合した有機溶液を水５〇−かつ飽和塩
化ナトリウム水溶液５０ｗＬｌで洗い、硫酸マグネシウ
ム上で乾かし、かつ減圧下に蒸発乾固した。残分を酢酸
エチルから結晶化し、こうして融点１０１〜１０３℃の
メチルＮ−（２−ｍ−プロ号フェニルー２−オキソエチ
ル）−カーバメートが得られた。
１１７の溶液を前記のヒドロクロリド４２゜７５１ 水
３７０１ｄ、 ベンジルトリエチルアンモニウムクロリ
ド０．２．９および酢酸エチル３５０ｍ１の攪拌混合物
に添加し、か、つ混合物を５℃で攪拌した。重炭−ナト
リウム７４．９を少量ずつ添加し、かつ混合物を実験室
温度で１６時間攪拌した。酢酸エチル２００ｄを添加し
、かつ有機相を分離した。水相を酢酸エチル各７５４で
２度抽出し、かつ合した有機溶液を水５〇−かつ飽和塩
化ナトリウム水溶液５０ｗＬｌで洗い、硫酸マグネシウ
ム上で乾かし、かつ減圧下に蒸発乾固した。残分を酢酸
エチルから結晶化し、こうして融点１０１〜１０３℃の
メチルＮ−（２−ｍ−プロ号フェニルー２−オキソエチ
ル）−カーバメートが得られた。
前記の方法を出発物質として好適なメチルまタハエチル
Ｎ−（２−フェニル−２−オキソエチル）カーバメート
を用いて繰返し、次表ニ記載の化合物が得られた： Ｒ丁 （１）中間のメチルＮ−（２−ｍ−りｐ口７工二ル−２
−オキソエチル）カーバメートは融点９３〜９５℃を有
している。
Ｎ−（２−フェニル−２−オキソエチル）カーバメート
を用いて繰返し、次表ニ記載の化合物が得られた： Ｒ丁 （１）中間のメチルＮ−（２−ｍ−りｐ口７工二ル−２
−オキソエチル）カーバメートは融点９３〜９５℃を有
している。
＋２＋ 中１１１１の２−ｍ−）リフルオロメチルフ
ェニル−２−オキソエチルア主ンヒドロクロリドは融点
２３７〜２３９℃を有し、かつ中間のエチルＮ（２−ｍ
−）リフルオｐフェニルー２−オキソエチル）−カーバ
メートは融点６４〜６６℃を有している。
ェニル−２−オキソエチルア主ンヒドロクロリドは融点
２３７〜２３９℃を有し、かつ中間のエチルＮ（２−ｍ
−）リフルオｐフェニルー２−オキソエチル）−カーバ
メートは融点６４〜６６℃を有している。
（３） 中間のエチルＮ−（２−（３，４−ジクロロ
フェニル）−２−オキソエチル〕カーバメートは融点９
６〜１００℃を有する。
フェニル）−２−オキソエチル〕カーバメートは融点９
６〜１００℃を有する。
ｓ５
エチルｆＯモアセテート５．０Ｉｌｔｔ３Ｎ−水１１化
ナトリウム水溶液２５ｄ中の２，４−ジメトキシチ第４
ンゾヒドラジド６．５ｇの攪拌懸濁液に添加し、かつ混
合物を２５℃で１８時間攪拌し、次いで濾過した。固体
生成物を溶離剤としてクロ冒ホルムとメタ／−ルの３０
：１ｖ／ｖ混合物を用いてシリカゲルカラ龜〔メルク（
Ｍ・−ｒｏｍ）９３８５）上で７ラツシユクｐ！トゲラ
フイー処理により精製した。水性濾液を水性２Ｎ−塩化
水素酸で酸性にし、かつ混合物を濾過した。固体の生成
物（クロマトグラフィー精製からのものと酸性化からの
もの両方）を合し、かつ水性メタノールから結晶化した
。融点１６２〜１６４℃の２−（２，４−ジメトキシ７
エ二ル）−４Ｈ，６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
−オンが得られた。
ナトリウム水溶液２５ｄ中の２，４−ジメトキシチ第４
ンゾヒドラジド６．５ｇの攪拌懸濁液に添加し、かつ混
合物を２５℃で１８時間攪拌し、次いで濾過した。固体
生成物を溶離剤としてクロ冒ホルムとメタ／−ルの３０
：１ｖ／ｖ混合物を用いてシリカゲルカラ龜〔メルク（
Ｍ・−ｒｏｍ）９３８５）上で７ラツシユクｐ！トゲラ
フイー処理により精製した。水性濾液を水性２Ｎ−塩化
水素酸で酸性にし、かつ混合物を濾過した。固体の生成
物（クロマトグラフィー精製からのものと酸性化からの
もの両方）を合し、かつ水性メタノールから結晶化した
。融点１６２〜１６４℃の２−（２，４−ジメトキシ７
エ二ル）−４Ｈ，６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
−オンが得られた。
出発物質として使用された２、４−ジメシキシチ第４ン
ゾヒドラジドは以下のようにして得られた： ２．４−ジメトキシベンズアルデヒド１６．６Ｈ１モル
ホリン４０ｇおよびイオウ４．（ｌの攪拌混合物を４５
分間還流加熱し、次いで水５００−中に注いだ。形成さ
れた油状物を分離し、かつ水で攪拌し、かつ混合物を濾
過した。こうして固体生成物として融点１０３〜１０５
℃、２．４−ジメトキシチオベンゾイルモルホリンが得
られた。
ゾヒドラジドは以下のようにして得られた： ２．４−ジメトキシベンズアルデヒド１６．６Ｈ１モル
ホリン４０ｇおよびイオウ４．（ｌの攪拌混合物を４５
分間還流加熱し、次いで水５００−中に注いだ。形成さ
れた油状物を分離し、かつ水で攪拌し、かつ混合物を濾
過した。こうして固体生成物として融点１０３〜１０５
℃、２．４−ジメトキシチオベンゾイルモルホリンが得
られた。
前記の化合物２０．９およびヒドラジンヒドレー）５Ｑ
ｇｊの混合物を２５℃で９日間、次いで６５℃で２４時
間および最後に２δ℃で３日間攪拌し、濾過し、かつ濾
液を減圧下に蒸発乾固した。こうして残分として２，４
−ジメシキシチオペンゾヒドラジドが得られ、これは更
に精製せずに使用した。
ｇｊの混合物を２５℃で９日間、次いで６５℃で２４時
間および最後に２δ℃で３日間攪拌し、濾過し、かつ濾
液を減圧下に蒸発乾固した。こうして残分として２，４
−ジメシキシチオペンゾヒドラジドが得られ、これは更
に精製せずに使用した。
前記の方法を出発物質として好適なチオベンゾヒドラジ
ドを用いて繰返し、こうして次表に記載された化合物が
得られた： 出発物質として使用されたチオ−ベンゾヒドラジドを前
記の第２および第３段落で記載されたものと同様の方法
により、ただし２つの例ではモルホリンの代わりにピペ
リジンを用いて製造した。Ｒ６が水素である化合物につ
いては前記のｌＩ３段落に記載された長期（１３日）の
工程は２４時間で終了した。中間のチオベンゾイルモル
ホリンおよびチオペンゾイルピペ！Ｊジ／は次表に示す
融点を有しているニ ア 例６ 水素化ナトリウム０．１ｇ（鉱油中の６０襲−分散液）
をエタノール１７５ｉ；Ｊ中の２−ヒドロキシ−ｍ−１
ｙ ｏ ａアセトフェノンエトキシカルＪニルヒドラゾ
ン３．６ｇの攪拌溶液に加え、かつ混合物を２５℃で１
８時間攪拌し、次いで濾過した。固体の生成物を酢酸エ
チルから結晶化させ、こうして融点１６８〜１７０℃の
６−（ｍ−クロロフェニル）−３Ｈ，６Ｈ−１，３゜養
−オキサジアジン−２−オンが得られた。
ドを用いて繰返し、こうして次表に記載された化合物が
得られた： 出発物質として使用されたチオ−ベンゾヒドラジドを前
記の第２および第３段落で記載されたものと同様の方法
により、ただし２つの例ではモルホリンの代わりにピペ
リジンを用いて製造した。Ｒ６が水素である化合物につ
いては前記のｌＩ３段落に記載された長期（１３日）の
工程は２４時間で終了した。中間のチオベンゾイルモル
ホリンおよびチオペンゾイルピペ！Ｊジ／は次表に示す
融点を有しているニ ア 例６ 水素化ナトリウム０．１ｇ（鉱油中の６０襲−分散液）
をエタノール１７５ｉ；Ｊ中の２−ヒドロキシ−ｍ−１
ｙ ｏ ａアセトフェノンエトキシカルＪニルヒドラゾ
ン３．６ｇの攪拌溶液に加え、かつ混合物を２５℃で１
８時間攪拌し、次いで濾過した。固体の生成物を酢酸エ
チルから結晶化させ、こうして融点１６８〜１７０℃の
６−（ｍ−クロロフェニル）−３Ｈ，６Ｈ−１，３゜養
−オキサジアジン−２−オンが得られた。
出発物質として使用された２−ヒドロキシ−鳳−クロロ
アセトフェノンエトキシカル−ニルヒドラゾンは以下の
ようにして得られた：ヨードペンぜンジアセテート３２
．２ｇを１５分間で０℃に保持された、メタノール３０
０−中のｍ−クロロアセトフェノン１５．１１および水
酸化カリウム２８．０ｇの攪拌溶液に添加し１かつ混合
物を実験室温度に温めさせ、この温度で２時間攪拌し、
次いで減圧下に蒸発乾固した。
アセトフェノンエトキシカル−ニルヒドラゾンは以下の
ようにして得られた：ヨードペンぜンジアセテート３２
．２ｇを１５分間で０℃に保持された、メタノール３０
０−中のｍ−クロロアセトフェノン１５．１１および水
酸化カリウム２８．０ｇの攪拌溶液に添加し１かつ混合
物を実験室温度に温めさせ、この温度で２時間攪拌し、
次いで減圧下に蒸発乾固した。
残分を水２００４およびジエチルエーテル２０３ａｊと
ともに振盪し、かつエーテル性溶液を分離し、硫障マグ
ネシウム上で乾かし、かつ蒸発乾固した。残分、エタノ
ール３５ａｊおよび水性２Ｎ−塩化水素酸３５１Ｌｌの
混合物を２５℃で２０時間攪拌し、次いで濾過し、かつ
固体の生成物をメタノールから結晶化させた。このよう
にして融点１０３〜１０５℃の２−ヒドロキシ−ｍ−ク
ロロアセトフェノンが得られた。
ともに振盪し、かつエーテル性溶液を分離し、硫障マグ
ネシウム上で乾かし、かつ蒸発乾固した。残分、エタノ
ール３５ａｊおよび水性２Ｎ−塩化水素酸３５１Ｌｌの
混合物を２５℃で２０時間攪拌し、次いで濾過し、かつ
固体の生成物をメタノールから結晶化させた。このよう
にして融点１０３〜１０５℃の２−ヒドロキシ−ｍ−ク
ロロアセトフェノンが得られた。
前記の化合物５．５ ＃ 、エチルカーパぜ一ト３゜３
ｇおよびエタノール１５０１１７の混合物を２５℃で６
０時間攪拌し、次いで蒸発によって濃縮して小容量にし
た。残分を透明な溶液が得られるまで加熱し、次いで冷
却し、かつ濾過した。
ｇおよびエタノール１５０１１７の混合物を２５℃で６
０時間攪拌し、次いで蒸発によって濃縮して小容量にし
た。残分を透明な溶液が得られるまで加熱し、次いで冷
却し、かつ濾過した。
こうして固体残分として融点１０９〜１１０℃の２−ヒ
ト田キシーｍ−クロ田アセトフェノンエトキシカル、Ｉ
ニルヒドラゾンが得られた。
ト田キシーｍ−クロ田アセトフェノンエトキシカル、Ｉ
ニルヒドラゾンが得られた。
最初の出発物質として好適なアセトフエノンを使用して
前記の方法を繰返した。こうして次表に記載された化合
物が得られた： ７ 特性づけられた中間体は次表の融点を有していた： 例７ 水素化ナトリウム０．４１ｇ（鉱油中の５０襲−分散液
）をジメチルホルムアミド５０ＩＩｊ中の６− ｍ−ク
ロ０フェニル−４，５−ジヒドロ−１；２＃養−トリア
ジン−３（２Ｈ）−オン（例４）２１．１．９の攪拌溶
液に添加し、かつ泡笠ちが止んだ後ヨウ化メチル０．５
９１１４を添加した。
前記の方法を繰返した。こうして次表に記載された化合
物が得られた： ７ 特性づけられた中間体は次表の融点を有していた： 例７ 水素化ナトリウム０．４１ｇ（鉱油中の５０襲−分散液
）をジメチルホルムアミド５０ＩＩｊ中の６− ｍ−ク
ロ０フェニル−４，５−ジヒドロ−１；２＃養−トリア
ジン−３（２Ｈ）−オン（例４）２１．１．９の攪拌溶
液に添加し、かつ泡笠ちが止んだ後ヨウ化メチル０．５
９１１４を添加した。
混合物を２６℃で３時間攪拌し、２０時間放置させ、次
いで減圧１に蒸発乾固した。テトラフルロエチレンを添
加し、かつ蒸発により３度除去し、かつ残分を溶離剤と
してクロ四ホルムとメタノールの５０：１ｖ／ｖ混合物
を用いてシリカゲルカラムでクロマトグラフィーするこ
とにより精製した。固体の生成物をジエチルエーテルで
洗い、かつこうして融点１１６〜１１′７℃ｆ） ５−
ｍ−り四ロフェニルー◆、５−ジヒＦロー養−メチル
−１，２，４−）リアジン−３（２Ｈ）−オンが得られ
た。
いで減圧１に蒸発乾固した。テトラフルロエチレンを添
加し、かつ蒸発により３度除去し、かつ残分を溶離剤と
してクロ四ホルムとメタノールの５０：１ｖ／ｖ混合物
を用いてシリカゲルカラムでクロマトグラフィーするこ
とにより精製した。固体の生成物をジエチルエーテルで
洗い、かつこうして融点１１６〜１１′７℃ｆ） ５−
ｍ−り四ロフェニルー◆、５−ジヒＦロー養−メチル
−１，２，４−）リアジン−３（２Ｈ）−オンが得られ
た。
第１只の続き
■Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理箱／Ｃ０
７Ｃ１３３１００７１６２−４ｉＣ０７Ｄ ２９５／１
８ ６９１７−４（０発 明 者
ロドニイ・ブライアン・ハーグリーヴス イギリス国チェシャー・ポイン トン・デヴア・クローズ４２ ０発 明 者 パーナート・ジョゼフ・マクロ−リン イギリス国チェシャー・マクレ スフイールド・ペックス・ヒル ・ドライヴ７ ＠Ｒ明 者 スチュアート・デネット・ミルズ イギリス国チェシャー・マクレ スフイールド・ガウスワース・ バリントン・ドライヴ１７
７Ｃ１３３１００７１６２−４ｉＣ０７Ｄ ２９５／１
８ ６９１７−４（０発 明 者
ロドニイ・ブライアン・ハーグリーヴス イギリス国チェシャー・ポイン トン・デヴア・クローズ４２ ０発 明 者 パーナート・ジョゼフ・マクロ−リン イギリス国チェシャー・マクレ スフイールド・ペックス・ヒル ・ドライヴ７ ＠Ｒ明 者 スチュアート・デネット・ミルズ イギリス国チェシャー・マクレ スフイールド・ガウスワース・ バリントン・ドライヴ１７
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： 〔式中Ｘは−ＣＲ’Ｒ”であり、かつＹは一〇−１−Ｂ
−または−ＮＲ”−でありにここでＲ１，１ｍおよびＲ
３は同じかまたは興なるものであり、それでれ水素また
はＣ−原子数養までのアルキルであり；またはＸは一〇
−１−８−または−ＮＨ−であり、かつＹは−ＣＲ”Ｒ
”−であり、ここで妃およびＲ１は前記のものを表わし
；Ｒ４は水素、フルオロまたはクロロ、またはそれ（れ
Ｃ−原子数６までのアル、キル、アルクニル、ハロゲノ
アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アル
コキシアルキルであり、かつＲ″、Ｒ６およびＲ７は同
じであるかまたは異なるものであり、それぞれ水素、フ
ルオロ、クロロ、ゾロモまたはミード、またはそれぞれ
Ｃ−原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲノア
ルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアル・キル、アル
コキシアルキルまたはアルコキシであり、ただしＲ４、
Ｒ１、ＮおよびＲ７は同時には水素ではない；またはＲ
４はゾロモであり、かつＲ１、Ｒ＠およびＲ７は前記の
ものを表わすが、ただしＮｅｎ”およびＲ７は同時には
水素ではない；またはＲ４およびＲ６は一緒になって、
またはＲ８およびＲ６は一緒になって、またはｔおよび
Ｒ７は一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−基を形
成し、かつＲ’ｔ Ｈ８，Ｒ・およびＲマの他の２つは
前記のものを表わす〕のへテロ環式化合物。 ２、 ｘが一〇Ｈ，−であり、かつＹが一〇−１−８
−１−ＮＨ−または−ＮＨ（ＣＨ，）−であり；亥たは
Ｘが一〇Ｍ（ＣＭ、）−であり、かつＹが−８−であり
；またはＸが−０−１−８−または−ＮＨ−で多−り、
かつＹが−ＣＨ，−であり；Ｒ４が水素、フルオロ、ク
ロロまたはトリフルオロメチル、またはそれぞれＣ−原
子数４までのアルキルまたはアルコキシであり、かつＲ
“、Ｒ６およびＲＹは同じかまたは異なるものであり、
それぞれ水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードまた
はトリフルオロメチル、またはＣ−原子教養までのアル
キルまたはアルコキシであり、ただしＲ４、Ｒ１、Ｒ＠
およびＲ１は同時には水素ではない；またはＲ４がブロ
モであり、かつ１１． ＲＦおよびＲ７が前記のものを
表わし、ただしＲ１，Ｒ１１およびＲ７は同時には水素
ではない；またはＲ４およびＲ８は一緒になって、また
はＲ畠およびＲ６は一緒になって一〇）ｉ＝ｃＨ−ＣＩ
！ＷＣＨ−を表わし、かつ１４．１１１． Ｈａおよび
Ｒ１の他の２つは水素である、特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ３、 Ｘが一〇’ＨＩ−であり、かつＹが一〇−１−
８−または−ＮＨ−であり；またはＸが一〇（ＣＨ，）
−であり、かつＹが−８−であり；またはＸが−０−１
−Ｓ−または−ＭＨ−であり、かつＹが−ＣＨ，−であ
り；かが水素、フルオロ、クロロまたはトリフ／Ｉ／オ
ロメチル、またはＣ−原子数４までのアルキルまたはア
ルコキシであり、Ｒ１は水素であり、かつＲ１１および
Ｒ＠は同じかまたは異なるものであり、それぞれ水素、
フルオロ、クロロ、ブロモまたはトリフルオロメチル、
またはそれぞれＣ−原子数４まで。 のアルキルまたはアル°コキシであり、ただしＲ４，Ｒ
１およびＲ・は同時には水素ではない、特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 冬、 ６−（ｍ−クロロフェニル−１ｍ−ブロモフェニ
ル−ｔたＧｔｍ−）リフルオロメチル７エ二ル）−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２ａ）−
オンである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５．５．６−シヒドロー２−（２，４，５−トリメトキ
シフェニル）−４Ｈ−１，３，４−チアジアジン−ろ−
オンである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６．５．６−シヒドロー２−（ｍ−メトキシ７エ二ルー
！’タハｐ−？口四フェニル）−４Ｈ−１，３，４−チ
ア２アジン−５−オンである、特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ７．５−（ｍ−クロロ７エエルー、３，５−ジクロロフ
ェニル−または２−す・フチルー）−３Ｈ＃６Ｈ−１，
３，４−チアジアジン−２−オンである、特許請求の範
！！ｆ＃１項Ｅ載の化合物。 ８．５−（３，４−ジクロロフェニル） −３Ｈ−、ａ
Ｈ−１，３，４−チアシア、シン−２−オンである、特
許請求の範囲第１項記載の化合物０ ９４ 式： 〔式中Ｘは酸素またはイオウであり、かつＹは−ＣＲＩ
Ｒ”−であり、ここでＲ１およびＲ２は同じかまたは
異なるものであり、それぞれ水素またはＣ−原子Ｗｋ４
までのアルキルであり；Ｒ４は水素、フルオロまたはク
ロロ、またはそれぞれＣ−１１子数６までのアルキル、
アルケニル、ハロゲノアルキル、アミノアルキル、ヒド
ロキシアルキル、アルコキシアルキルであり、かつＲ’
＃Ｒ’お、よびＲ７は同じであるかまたは異なるもので
あり、それぞれ水素、フルオロ、クロロ、ブロモまたは
ヨード、またはそれぞれＣ−原子数６までのアルキル、
アルケニル、ハロゲノアルキル、アミノアルキル、ヒド
ロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアルコキシ
であり、ただしＲ’ ＊ Ｒ’ ＊ Ｒ’およびＲ７は
同時には水素ではない；またはＲ４はブロモであり、か
つＲ１，Ｒ＠およびＲ７は前記のものを表わすが、ただ
しＲ’、Ｒ’およびＲ７は同時には水素ではない；また
はＲ４およびＩは一緒になって、または１１およびＲ＠
は一緒になつて、またはＲ４およびＲ７は一緒になって
一〇Ｈ＝ＣＭ−ＣＨ＝ＣＨ−基を形成し、かっＲ’ 、
Ｒ１、ｕ＠およびｔの他の２つは前記のものを表わす
〕のへテロ環式化合物を製造するための方法において、 式： 〔式中ＸＳＲ’ｌ Ｒ８，Ｒ’およびＲ’ハ前記ノモノ
を表わす〕のヒドラジドまたはチオヒドラジドを式：
Ｈａｌ−ＯＲ” Ｒ”−ＣＯＯＨ〔式中Ｒ１およびＲ３
は前記のものを表わし、かつＨａｌはハロゲン原子であ
る〕の酸またはその反応性誘導体と反応させ、次いでＲ
３がアルキルである化合物をＲ３が水素である相応する
化合物のアルキル化によって得てもよいことを特徴どす
る、ヘテロ環式化合物の製造。 １０、式 〔式中Ｘは−ＣＲ” Ｒ”−であり１かつＹはイオウで
あり、ここでＲ１およびＲ２は同じかまたは異なるもの
であり、それぞれ水素またはＣ−原子教養までのアルキ
ルであり； Ｒ４は水素、フルオロまたはクロｐ１またはそれぞれＣ
−原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲノアル
キル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキ
シアルキルであり、かつＨ８，Ｒ＠およびＲ１は同じで
あるかまたは異なるものであり、それぞれ水素、フルオ
ル１クロ四、ゾ四モまたは目−ド、またはそれぞれＣ−
原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲノアルキ
ル０、アミノアルキルヒドロキシアルキル、アルコキシ
アルキルまたはアルコキシであり、ただしＲ’ ａ Ｒ
’ ｅ Ｒ・およびＲ７は同時には水素ではない：また
はＲ４はゾロモであり４、かつＲ１１，Ｒ＠およびＲ７
は前記のものを表わすが、ただしＨｌ、 Ｒ＠およびＲ
７は同時には水素ではない：またはＲ４およびＲ１１は
一緒になって、またはＲ１およびＲ６は一緒になって、
またはＲ４およびＲ７は一緒になって−Ｃｔｔ＝ＣＨ−
ＣＩ＝ＣＨ−基を形成し、かつＲ４、Ｈｌ 、 Ｈｌお
よびＲ７の他の２つは前記のものを表わす〕のヘテロ環
式化合物を製造するための方法において、 式： Ｃ式中Ｈ１，Ｈｆｆｉ、 Ｒ’ｌ Ｒ’、 Ｒ’オヨヒ
Ｒ’ハｆｉｅ記ｆ）ものを表わし、かつＭａｌはハロゲ
ン原子を表わす〕の７エナシルハライドを式： ％式％ 〔式中ＲはＣ−原子ｌ１ｋ４までのアルキルであり、か
つＭ＋はアルカリ金属またはアンモニウムイオンである
〕のチオカルパゼートと反応させ、次いでＲ３がアルキ
ルである場合の化合物はＲ１が水素である相応する化合
物のアルキル化によって得てもよいことを特徴とする、
ヘテロ環式化合物の製法。 １１、式： 〔式中Ｘは一〇 ＨＩ Ｒ１−であり、かつＹは酸素で
あり、ここでＲ１およびＲ２は同じかまたは興なるもの
であり、それぞれ水素またはＣ−原子教養までのアルキ
ルであり； Ｒ４は水素、フルオロまたはクロｐ１またはそれぞれＣ
−原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲノアル
キル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキ
シアルキルであり、かつＲ’＊ｒおよびＲ７は同じであ
るかまたは異なるものであり、それぞれ水素、フルオロ
、クロロ、ブロモまたはヨード、またはそれぞれＣ−原
子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲノアルキル
、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシア
ルキルまたはアルコキシであり、ただしＲ’ ＊ Ｒ’
＊ Ｒ・およびＲγは同時辷は水素ではない；または
Ｒ４はブロモであり、かつＲ１，Ｒ−およびＲ７は前記
のものを表わすが、ただしＲ’、 Ｒ’およびＲ７は同
時には水素ではない；またはＲ４およびＲ１は一緒にな
って、またはＢ、％およびＲ・は−緒になって、または
Ｒ４およびＲ１は一緒になって−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−基を形成し、かつＲ’＃ Ｒ”ｅ Ｒ’およびＲγ
の他の２つは前記のものを表わす〕のへテロ環式化合物
を製造するための方法において、 式： 〔式中Ｒ１，Ｒ１，Ｒ４，Ｒ１，ｐ＜６およびＲ７は前
記のものを表わし、かつＲｌｏはＣ−原子数４までのア
ルキルである〕の化合物を環化し、次し為でＲ８がアル
キルである化合物をＲ”ｄｔ水素である化合物のアルキ
ル化によって得てもよいことを特徴とする。ヘテロ壌式
化合物の製法。 １２、式： 〔式中又は−ＮＨ−４’あり、かつＹは−ＣＲＩ Ｒ＠
−であり、ここでＲ１およびＲ２は同じかまたは異なる
ものであり、それぞれ水素またはＣ−原子１［４までの
アルキルであり； Ｒ４は水素、フルオロまたはクロロ、またはそれでれＣ
−原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲノアル
キル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキ
シアルキルであり、かつｕｌ、 ＲｌｇおよびＲ７は同
じであるかまたは異なるものであり、それぞれ水素、フ
ルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、また各まそれで
れｃ−ＩＩ子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲ
ノアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ア
ルコキシアルキルまたはアルコキシであり、ただしＲ’
＃ ’Ｅｔ’ｓ Ｒ′およびＲ）は同時には水素ではな
し弓またＧまＲＱまブロモであり、かつ１ｇ、 Ｒ％よ
びＲ’ＧＩ前記のものを表わすが、ただしＲ’、Ｒ’お
よび”ＲＡＧま同時には水素ではない；またはＲ匍よび
Ｒ’Ｇま一緒になって、またはＢｌおよびＲ鳴は一緒に
なって、またはＲ４およびＲ１は一緒になって−ＣＨ−
ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−基を形成し、かつＲ’ ＠ Ｒ’
＊ Ｒ’およびＲ７の他の２つは前記のものを表わす〕
のへテロ環式化合物を製造するための方法において、 〔式中Ｒ１，Ｒ１，Ｈ４，ＨＩ、 Ｒ１１およびＲ’Ｇ
ま前記のものを表わし、かつ２つのＲＩＯＧま１司じか
または異なるＣ−原子教養までのアルキル基である〕の
化合物をヒドラジンと反応させ、次し蔦でＲ％ｔアルキ
ルである化合物４２ Ｒ”が水素である相応する化合物
のアルキル化によって得てもよいことを特徴とする、ヘ
テロ環式イし金物の製法。 １３、式： 〔式中Ｘは−ＣＲＩＲ意−であり、かつｙ ４ｉ −Ｎ
Ｒ”−であり、ここでＲ１，２およびＲ３！ま同じ力１
または異なるものであり、それぞれ水素またＧＩＣ−原
子数４までのアルキルであり； Ｒ４は水素、フルオロまたはクロロ、また＆まそれぞれ
Ｃ−原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲノア
ルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコ
キシアルキルであり、かつＲ１１、Ｒ″およびＲ７は同
じであるかまたは異なるものであり、それぞれ水素、フ
ルオロ、タロ口、ブロモまたはヨード、またはそれぞれ
Ｃ−原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲノア
ルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコ
キシアルキルまたはアルコキシであり、ただしＲ４、Ｒ
１、Ｒ″およびｕｆは同時には水素ではない；またはＲ
４はブロモであり、かつＲ″、Ｒ″およびＲ７は前記の
ものを表わすが、ただしＲｓ、 Ｒ″およびＲ７は同時
には水素ではない；またはＲ４およびＲｓは一緒になっ
て、またはＲ６およびＲ″は一緒になって、またはＲ４
およびＲ７は一緒になって−ＣＭ＝ａＨ−ｃａ＝ｃａ−
基を形ｔＬ、カ’）Ｒ’、 Ｒ’、 Ｒ″およびＲ７の
他の２つは前記のものを表わす〕のへテロ項式化合物を
製造するための方法において、 式： 〔式中Ｒ１，Ｒ”、 Ｒ１，Ｒ４，Ｒ’、 Ｒ・および
ＲＹは前記のものを表わし、かっＲＩＯはＣ−原字教養
までのアルキルである〕の化合物をヒドラジンと反応さ
せ、次いでＲ３がアルキルである化合物はＲ１が水素で
ある相応する化合物のアルキル化によって得てもよいこ
とを特徴とする、ヘテロ墳式化合物の製法。 １４、＠薬学的に認容性の希釈剤またはキャリヤと一緒
に式： 〔式中Ｘは一〇Ｒ’Ｒ”であり、かっＹは一〇−１−Ｂ
−または−ＮＲ”−であり、ここでＲ１，ＨＲおよびＲ
″は同じかまたは興なるものであり、それぞれ水素また
はＣ−原子数４までのアルキルであり；またはＸは一〇
−１−８−または−ＮＨ−であり、かつＹは−ＣＲ”Ｒ
”−であり、ここでＲ１およびＲ″は前記のものを表わ
し；Ｒ４は水素、フルオロまたはクロロ、またはそれぞ
れＣ−原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲノ
アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アル
コキシアルキルであり、かつＲ１，Ｒ″およびＲ７は同
じであるかまたは異なるものであり、それぞれ水素、フ
ルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、またはそれぞれ
Ｃ−原子数６までのアルキル、アルケニル、ハロゲノア
ルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコ
キシアルキルまたはアルコキシであり、ただしＲ４，Ｒ
１，Ｒ″およびＲ７は同時には水素ではない；またはＲ
４は！關モであ゛す、かつＲ１，Ｒ″およびＲ７は前記
のものを表わすが、ただしＲ８，Ｒ″およびＲ″は同時
には水素ではない；またはＲ４およびＲ１は一緒になっ
て、またはＲ１１およびＲ“は−緒になつ゛て、または
Ｒ４およびＲＹは一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−基を形成し、かつＲ，Ｒ，ＲおよびＲ７の他の２つ
は前記のものを表わす〕のへテロ環式化合物少なくとも
１種を活性成分として含有することを特徴とする、強心
および／または抗高血圧作用を有する製薬組成物０
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