JPS5888351A - アシルシステイン誘導体 - Google Patents
アシルシステイン誘導体Info
- Publication number
- JPS5888351A JPS5888351A JP56186159A JP18615981A JPS5888351A JP S5888351 A JPS5888351 A JP S5888351A JP 56186159 A JP56186159 A JP 56186159A JP 18615981 A JP18615981 A JP 18615981A JP S5888351 A JPS5888351 A JP S5888351A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- cysteine
- formulai
- methylpropanoyl
- mercapto
- Prior art date
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- Granted
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発１ｊ１Ｆｉ一般式
〔式中 Ｒ１は水素原子ま−にはアセチル基を示すＯＲ
”Ｆｉ１〜７個の炭素原子を有する直鎖または分枝Ｏ低
級アルキル基、ヒドーキシフｉエニルａｔえはア竜トキ
シフエエル基を示す０以下同じ。〕で表わされゐアシル
システィン誘導体およヒソノ塩＠ＫＷ４すゐ。
”Ｆｉ１〜７個の炭素原子を有する直鎖または分枝Ｏ低
級アルキル基、ヒドーキシフｉエニルａｔえはア竜トキ
シフエエル基を示す０以下同じ。〕で表わされゐアシル
システィン誘導体およヒソノ塩＠ＫＷ４すゐ。
本発明化合物の主骨格であるＮ−（２−メルカプト−２
−メテルプｐバノイル）−Ｌ−システィンは、喀痰ｆＩ
ｌ簿剤・（日本特許第１，０６６．７２１号）及び抗リ
ウマチ剤（特開ｉ＠５５−５１０２０号５として有用な
化合物である事が知られている。
−メテルプｐバノイル）−Ｌ−システィンは、喀痰ｆＩ
ｌ簿剤・（日本特許第１，０６６．７２１号）及び抗リ
ウマチ剤（特開ｉ＠５５−５１０２０号５として有用な
化合物である事が知られている。
本発明者らは、Ｎ−（２−メルカプト−２−メチルプ冑
パノイル）−Ｌ−システィｙｏメルカプト基をアセチル
サリチル酸、サリチル酸やビパダル駿等でアシル化する
事により作用が増強され。
パノイル）−Ｌ−システィｙｏメルカプト基をアセチル
サリチル酸、サリチル酸やビパダル駿等でアシル化する
事により作用が増強され。
かつ安定性が増加する事を見い出し９本発明を完成し良
。
。
本発明化合物ｒＩ） Ｆｉ例えば、一般式［１１’）で
示され為化合物 〔式中 ＨＭは水素原子または２〜ｇ債の炭素原子を有
する直鎖壇九社分枝の低級アルカノイル基を示す。〕と
一般式ｒｌ［Ｉ） 〔式中、Ｘはヒドロキシル基またはハロゲン原子を示す
。〕で示される化合物を、混合酸無水物法やショツテン
バウマン法などの公知のアシル化法によ抄反応させて合
成する事ができゐ〇本発明化合物［Ｉ） Ｆｉ必ｌＩＫ
応じて、ナトリクムカルシウム、マグネシウム、アル建
ニウム、アンモエクム、ジエチルアミンまたはトリエタ
ノ−ルア建ンなどの医薬として許容される塩とする事が
できる。
示され為化合物 〔式中 ＨＭは水素原子または２〜ｇ債の炭素原子を有
する直鎖壇九社分枝の低級アルカノイル基を示す。〕と
一般式ｒｌ［Ｉ） 〔式中、Ｘはヒドロキシル基またはハロゲン原子を示す
。〕で示される化合物を、混合酸無水物法やショツテン
バウマン法などの公知のアシル化法によ抄反応させて合
成する事ができゐ〇本発明化合物［Ｉ） Ｆｉ必ｌＩＫ
応じて、ナトリクムカルシウム、マグネシウム、アル建
ニウム、アンモエクム、ジエチルアミンまたはトリエタ
ノ−ルア建ンなどの医薬として許容される塩とする事が
できる。
本発明化合物［Ｉ］ ｔ！ １個★九はそれ以上Ｏ不整
炭素原子を有するので立体異性体が存在する０これらは
いずれも本発明化合物の範囲に包含されゐ０以下に実施
例を示す０ 実施例１゜ Ｎ−Ｃ１−（２−アセト命ジベンゾイルチオ）−２−／
チルプロパノイル）−８−ｋ”パロイルーＬ−システィ
ンの製造 Ｎ−＜２−メルカプト−２−メチルプロ／＜ノイル）−
８−ピパロイル−Ｌ−システィン４９．５ｆと炭酸宵す
ウム４４．５ ｆを水４００ｍＫ溶解し。
炭素原子を有するので立体異性体が存在する０これらは
いずれも本発明化合物の範囲に包含されゐ０以下に実施
例を示す０ 実施例１゜ Ｎ−Ｃ１−（２−アセト命ジベンゾイルチオ）−２−／
チルプロパノイル）−８−ｋ”パロイルーＬ−システィ
ンの製造 Ｎ−＜２−メルカプト−２−メチルプロ／＜ノイル）−
８−ピパロイル−Ｌ−システィン４９．５ｆと炭酸宵す
ウム４４．５ ｆを水４００ｍＫ溶解し。
氷冷撹拌下２−アセトキシベンゾイルクロリドｓａ、５
ｒｔｓ下すゐ０滴下終了後、水冷下１時間！ダネクウム
で乾燥後減圧濃縮して油状物９３．ｌｔを畳重０この油
状物をシリカゲルカラムターマドによに精製して標記化
合物４９．１９ （６５ＩｌＧ ）を畳重０ （ｇ）ｖ １０−１ ’ （ｅ 寓１− Ｏｅメタ
ノール）ＩＲ（ＣＨＣＩ、、国−’）：３３９０．１７
８５．１・７フ。
ｒｔｓ下すゐ０滴下終了後、水冷下１時間！ダネクウム
で乾燥後減圧濃縮して油状物９３．ｌｔを畳重０この油
状物をシリカゲルカラムターマドによに精製して標記化
合物４９．１９ （６５ＩｌＧ ）を畳重０ （ｇ）ｖ １０−１ ’ （ｅ 寓１− Ｏｅメタ
ノール）ＩＲ（ＣＨＣＩ、、国−’）：３３９０．１７
８５．１・７フ。
１６０３．１６０３．１３６７．１１８０，９０５゜４
９ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、ａ）：１．１７（９Ｈ，ｓ 。
９ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、ａ）：１．１７（９Ｈ，ｓ 。
υ
（ＣＨ，）、Ｃぐ）、２．２８（３Ｈ，ｓ 、Ｃ，馬、
Ｃｏ、−）。
Ｃｏ、−）。
３．３７ （２Ｈ、ｄ 、 Ｊ冨５．５Ｈｉ 、 Ｃ
４） 。
４） 。
４．６８ （ＩＨ、ｄｔ 、 Ｊ＝５．０ 、５．５Ｈ
ｚ 、−ＣＨメ）。
ｚ 、−ＣＨメ）。
６．９３〜８．００ （６Ｈ、ｍ 、アロマティック水
素。
素。
−ｃｏ遇、−ＣＯＮＨ−）
実施例２゜
Ｎ −〔２−（２−アセト命ジベンゾイルチオ）−２−
１’デルプロパノイル）−ｓ−ビ／＜四イルーＬ−シス
ティンアルミニウム塩の製造 Ｎ−Ｃ２−（２−アセト命ジベンゾイルチオ）−２−／
チルプロパノイル） ｆ３−ヒ／＜ロイル−Ｌ−シス
ティン１９Ｆをベンゼン２００ ｓ／に溶１し、アルン
二つムイソプロポキシド４．１ Ｐ ｔベンゼン２００
ｍ［：溶解した溶液を撹拌しながら加え九１１３Ｇ分
間撹拌後減圧鏝縮する。残ｆ１１にエタノール１００−
を加えて減圧鏝縮後水３００−を加え為。析出粉末をろ
堰して標記化合物１８．８ Ｐ Ｃ９Ｃ９５ｌを得る。
１’デルプロパノイル）−ｓ−ビ／＜四イルーＬ−シス
ティンアルミニウム塩の製造 Ｎ−Ｃ２−（２−アセト命ジベンゾイルチオ）−２−／
チルプロパノイル） ｆ３−ヒ／＜ロイル−Ｌ−シス
ティン１９Ｆをベンゼン２００ ｓ／に溶１し、アルン
二つムイソプロポキシド４．１ Ｐ ｔベンゼン２００
ｍ［：溶解した溶液を撹拌しながら加え九１１３Ｇ分
間撹拌後減圧鏝縮する。残ｆ１１にエタノール１００−
を加えて減圧鏝縮後水３００−を加え為。析出粉末をろ
堰して標記化合物１８．８ Ｐ Ｃ９Ｃ９５ｌを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ、６１ｇ−’）：３３８０．１７７０．１
６６７゜ｘａｏｘ、１５０９．１４４Ｂ、ｘａｓｊ、１
１８５゜９５０．６４３ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、Ｉ）：１．１２（９Ｈ，ｂｒ
ｓ 。
６６７゜ｘａｏｘ、１５０９．１４４Ｂ、ｘａｓｊ、１
１８５゜９５０．６４３ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、Ｉ）：１．１２（９Ｈ，ｂｒ
ｓ 。
υ
（ＣＨ，）、Ｃ−） 、 ２．２３ （３Ｈ、ｂｒ ｓ
。
。
Ｃ馬Ｃｏ ） −２−６７４−８３（４Ｈ−ｒｎ 。
−ＣＯＮＨＣＨＣＨ１−） 、 ６．９０−８．００
（４Ｈ、ｍ。
（４Ｈ、ｍ。
アロマティック水素）
実施例３゜
Ｎ−（２−（２−アセト命ジベンゾイルチオ）−３−メ
チルプーパノイル）−８−Ｃ２−アセトキシベンゾイル
）−Ｌ−システィンの製造Ｎ −（２−メルカプト−２
−メチルプ胃パノイル）−Ｌ−システィン５．５ｙとト
リエテルアミン１１．３−を無水塩化メチレン６０ｇｌ
１Ｋ溶解し。
チルプーパノイル）−８−Ｃ２−アセトキシベンゾイル
）−Ｌ−システィンの製造Ｎ −（２−メルカプト−２
−メチルプ胃パノイル）−Ｌ−システィン５．５ｙとト
リエテルアミン１１．３−を無水塩化メチレン６０ｇｌ
１Ｋ溶解し。
−３０″ＣＫ冷却撹拌下２−アセトキシベンゾイルタｌ
１ｌｊ）１１．９ｐを滴下する０滴下後、ゆつ〈シ富温
に戻し、１１温で２時間撹拌後ＮＨＣｌ４０ｍ／を加え
る。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸す）９
ウムで乾燥後減圧濃縮して油状物１７Ｊ２を得る。この
油状物をシリカゲルカラムクロマトにより精製して標記
化合物８．５ＰＣ６３１Ｇ）を得る。
１ｌｊ）１１．９ｐを滴下する０滴下後、ゆつ〈シ富温
に戻し、１１温で２時間撹拌後ＮＨＣｌ４０ｍ／を加え
る。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸す）９
ウムで乾燥後減圧濃縮して油状物１７Ｊ２を得る。この
油状物をシリカゲルカラムクロマトにより精製して標記
化合物８．５ＰＣ６３１Ｇ）を得る。
ｃａ〕、 −１２，７６（ｃ＝１．１ 、Ｍ＠０Ｈ）−
ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｓ＋ ）、３３７Ｇ、１７６７．
１７４５゜１６７０．１５１３．１４８Ｇ、１３６８．
１１９Ｇ。
ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｓ＋ ）、３３７Ｇ、１７６７．
１７４５゜１６７０．１５１３．１４８Ｇ、１３６８．
１１９Ｇ。
８２３．９０２，６８３
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、Ｊ）：１．６５（６Ｈ，ｂｒ ｓ
。
。
（ｃｕ、）、ｃ＜）、 ２．２８ ＜ ６１１ 、１
、Ｃ！！ＬｃＯ，−Ｘ２）。
、Ｃ！！ＬｃＯ，−Ｘ２）。
（ＩＯＨ，ｍ、アロ實ティック水素、−ＣＯＮＨ−。
−Ｃｏ、Ｈ）
出題人 参天製薬株式会社
代理人 滝 川 敏 雄
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中 １１は水素原子まえはア七チル基を示すＯＲ１
は１〜７個の炭素原子を有する直鎖又は分校の低級アル
キル基、ヒドロキシフェニル基壇えはア七トキシフェニ
ル基を示す０〕で表わされるアシルシスティン誘導体お
よびその塩類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56186159A JPS5888351A (ja) | 1981-11-19 | 1981-11-19 | アシルシステイン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56186159A JPS5888351A (ja) | 1981-11-19 | 1981-11-19 | アシルシステイン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5888351A true JPS5888351A (ja) | 1983-05-26 |
| JPH0119384B2 JPH0119384B2 (ja) | 1989-04-11 |
Family
ID=16183409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56186159A Granted JPS5888351A (ja) | 1981-11-19 | 1981-11-19 | アシルシステイン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5888351A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3643119A1 (de) * | 1985-11-27 | 1988-06-23 | Senju Pharma Co | Therapeutische zusammensetzung fuer diabetes-komplikationen |
-
1981
- 1981-11-19 JP JP56186159A patent/JPS5888351A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3643119A1 (de) * | 1985-11-27 | 1988-06-23 | Senju Pharma Co | Therapeutische zusammensetzung fuer diabetes-komplikationen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0119384B2 (ja) | 1989-04-11 |
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