JPS5883693A - テトラヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕イミダゾロン誘導体 - Google Patents
テトラヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕イミダゾロン誘導体Info
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- JPS5883693A JPS5883693A JP18139781A JP18139781A JPS5883693A JP S5883693 A JPS5883693 A JP S5883693A JP 18139781 A JP18139781 A JP 18139781A JP 18139781 A JP18139781 A JP 18139781A JP S5883693 A JPS5883693 A JP S5883693A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔式中、Ｒ１及びＲ６は各独立して水素原子、ハロゲン
原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す□〕
で示される新規のへテロ環状化合物、即ち、２−７．ニ
ル−２，８，５，６−チトラヒドａ−ＩＨ−イミダゾ（
１，２−ａ）イｔダシールー８−オン若しくは８−７．
ニル−２，８，５，６−チトラヒドローＩＨ−イミダゾ
（１，２−ａ ）イミダゾール−２−オン誘導体及びそ
の酸付加塩に関する。 − 一 本発明の式（Ｉ）の化合物は、また式（Ｉａ）〔
式中、Ｒ１及び町は前記に同じ。〕で示される互゛変員
性体としても可能であり、これも本扁明の一部を構成す
るのは明らかである。
原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す□〕
で示される新規のへテロ環状化合物、即ち、２−７．ニ
ル−２，８，５，６−チトラヒドａ−ＩＨ−イミダゾ（
１，２−ａ）イｔダシールー８−オン若しくは８−７．
ニル−２，８，５，６−チトラヒドローＩＨ−イミダゾ
（１，２−ａ ）イミダゾール−２−オン誘導体及びそ
の酸付加塩に関する。 − 一 本発明の式（Ｉ）の化合物は、また式（Ｉａ）〔
式中、Ｒ１及び町は前記に同じ。〕で示される互゛変員
性体としても可能であり、これも本扁明の一部を構成す
るのは明らかである。
本発明の式（Ｉ）の化合物ｉ医薬として有用な活性２例
えば優れた利尿作用及び抗高血圧作用を有している。
えば優れた利尿作用及び抗高血圧作用を有している。
本発明の式（りの化合物を製するには式立）で示′ さ
れる化金物若しくはその互変異性体又は式（１）で示さ
れる化合物を閉環反応に付すればよい。
れる化金物若しくはその互変異性体又は式（１）で示さ
れる化合物を閉環反応に付すればよい。
（Ｉ） （］［）〔式中、Ｒ３
及びＲ２は前記と同じ。Ｘは）Ｘ６ゲン原子等の置換ｊ
Ｊ能な基を示す・〕 即ち９式＠）の化合物を１例えばジメチルホルムアミド
、ジメチルアセ′ドアｉ、ド−，アセトニトリル等の不
活−性溶媒中、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムメトキシド等の塩基と水冷下又は室温で
１ないし数時間反応させると優先的に３−フェニル−２
，８，，５，，６−テト□ラヒドロー１ 、Ｈ−イミダ
ゾ（ｕｓ”−’）イミダゾール−２−オン誘導体が得ら
れるＯス、弐〇）の化合物を直接１５０ないし２００℃
に８０分ないし１時間加熱すると２−フェニル−２，８
，５，６−チトラヒドローＩＨ−イミダゾ（−１，２−
ａ ）・イミダゾール−８−オン誘導体が優先的に得ら
れる。
及びＲ２は前記と同じ。Ｘは）Ｘ６ゲン原子等の置換ｊ
Ｊ能な基を示す・〕 即ち９式＠）の化合物を１例えばジメチルホルムアミド
、ジメチルアセ′ドアｉ、ド−，アセトニトリル等の不
活−性溶媒中、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムメトキシド等の塩基と水冷下又は室温で
１ないし数時間反応させると優先的に３−フェニル−２
，８，，５，，６−テト□ラヒドロー１ 、Ｈ−イミダ
ゾ（ｕｓ”−’）イミダゾール−２−オン誘導体が得ら
れるＯス、弐〇）の化合物を直接１５０ないし２００℃
に８０分ないし１時間加熱すると２−フェニル−２，８
，５，６−チトラヒドローＩＨ−イミダゾ（−１，２−
ａ ）・イミダゾール−８−オン誘導体が優先的に得ら
れる。
ｉ方１式Ｉｔ）の化合物を５ないし１０％のアンモニア
を含むメタノール、エタノール、プロノくノール等のア
ルコール性アンモニア溶液とともに封管中で８０ないし
１１０℃に２なし）シ１６時間加熱反応させると８−フ
ェニル−２，８，５，６一テ条ラヒドローＩＨ−イミダ
ゾ〔１，２−亀〕イミダゾールー２−オン誘導′体が得
られる。
を含むメタノール、エタノール、プロノくノール等のア
ルコール性アンモニア溶液とともに封管中で８０ないし
１１０℃に２なし）シ１６時間加熱反応させると８−フ
ェニル−２，８，５，６一テ条ラヒドローＩＨ−イミダ
ゾ〔１，２−亀〕イミダゾールー２−オン誘導′体が得
られる。
尚１式１）及び式儂）で示される原料化合物は新規の化
合物そあり、これらは下記の反応工程で製造される。
合物そあり、これらは下記の反応工程で製造される。
（１） 弐〇）の化合物の製造工程−：〔式中ｔ Ｒ
１ｔ ”ｌ及びＸは前記に同じ。〕即ち１式（転）で示
される新規又は既知゛の゛嶋−７、ニルヒダン塾イン誘
導体゛をメチレンクロリド等の溶媒中、１．５ないし８
モル程度過剰のメーヤワイン試−と室温ないし加勢還流
下に反応さ葉る。得られた弐Ｍの化合物をメタノール、
エタノール、プロパツール等の溶媒中、エタ／−ルアミ
ンと加熱還流下に１ないし数時間反応させて成立）の化
合物に導く・これを塩化チオニル、臭化チオニル等と水
冷下若しくは室温又は加、熱還−流″下に反応させると
式立）の原料化合物が得られる。通常式値）の化合物は
前記したようにその互変異性体の形−をとりうるが、こ
れらはそのま＼次の反応に用いて本発明の目的化合物を
製造し得る。
１ｔ ”ｌ及びＸは前記に同じ。〕即ち１式（転）で示
される新規又は既知゛の゛嶋−７、ニルヒダン塾イン誘
導体゛をメチレンクロリド等の溶媒中、１．５ないし８
モル程度過剰のメーヤワイン試−と室温ないし加勢還流
下に反応さ葉る。得られた弐Ｍの化合物をメタノール、
エタノール、プロパツール等の溶媒中、エタ／−ルアミ
ンと加熱還流下に１ないし数時間反応させて成立）の化
合物に導く・これを塩化チオニル、臭化チオニル等と水
冷下若しくは室温又は加、熱還−流″下に反応させると
式立）の原料化合物が得られる。通常式値）の化合物は
前記したようにその互変異性体の形−をとりうるが、こ
れらはそのま＼次の反応に用いて本発明の目的化合物を
製造し得る。
（２）・式（２）の化合物の製造工程：（■）
（■） （■ン （Ｘ）〔式
中＋Ｒ１＋Ｒ１及びＸは前記と同じ。〕即ち９式（２）
のベンツアルデヒド類をアミノもタノールとシアン化カ
リウム又はシアン化ナトリウムの存在下反応させて木（
２）のアミノニトリル類に導き、濃塩酸等の鉱酸類を式
（２）の化合物に対し等モル加えたのち、シアン酸カリ
ウム又はシアン酸ナトリウムとともに８０ないし１００
℃に１時間加熱して式（転）のヒダントイン誘導体に導
く。これを塩化チオニル、臭化チオニル等と室温ないし
加熱還流下に８ないし２０数時間反応させると式（至）
の化合物が得られる。最後に２式囚の化合物はメチレン
クロリド等の不活性濱媒中、１．５ないし８倍モル過剰
のメーヤワイン試薬と室温ないし加熱還流下に２ないし
２０時間反応させると大傷）の原料化合物が得られる０
かぐして得られた本発明の化合物は置換７□ニル基が置
換している２位もしくは３位の位置に不整炭素を有して
いることから通常の処理手段により光学分割を行ない、
より薬理学的に有効な活性体とすることも可能である。
（■） （■ン （Ｘ）〔式
中＋Ｒ１＋Ｒ１及びＸは前記と同じ。〕即ち９式（２）
のベンツアルデヒド類をアミノもタノールとシアン化カ
リウム又はシアン化ナトリウムの存在下反応させて木（
２）のアミノニトリル類に導き、濃塩酸等の鉱酸類を式
（２）の化合物に対し等モル加えたのち、シアン酸カリ
ウム又はシアン酸ナトリウムとともに８０ないし１００
℃に１時間加熱して式（転）のヒダントイン誘導体に導
く。これを塩化チオニル、臭化チオニル等と室温ないし
加熱還流下に８ないし２０数時間反応させると式（至）
の化合物が得られる。最後に２式囚の化合物はメチレン
クロリド等の不活性濱媒中、１．５ないし８倍モル過剰
のメーヤワイン試薬と室温ないし加熱還流下に２ないし
２０時間反応させると大傷）の原料化合物が得られる０
かぐして得られた本発明の化合物は置換７□ニル基が置
換している２位もしくは３位の位置に不整炭素を有して
いることから通常の処理手段により光学分割を行ない、
より薬理学的に有効な活性体とすることも可能である。
本発明の化合物は必要によら酸付加塩とすることも可能
であり、その好ましい塩形成剤としては塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の無機酸あるいはシーウ酸、乳酸、酒石酸等
の有機酸等が挙げられる。
であり、その好ましい塩形成剤としては塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の無機酸あるいはシーウ酸、乳酸、酒石酸等
の有機酸等が挙げられる。
本発明の化合物はすぐれた利尿作用とともに血圧降下作
用も有している。次にその薬理作用の一部を表にして示
す。
用も有している。次にその薬理作用の一部を表にして示
す。
麿 自然発症高血圧ラットにｒ１＃ＩＩ／ＩＩｔ経口投
与し、５時間後までの総尿量を示したもの。対照は５％
ＣＭＯ溶液を投与し、又ハイドロクロロサイアザイドの
投与量は８．０ダ／Ｉｑである。
与し、５時間後までの総尿量を示したもの。対照は５％
ＣＭＯ溶液を投与し、又ハイドロクロロサイアザイドの
投与量は８．０ダ／Ｉｑである。
口自然発症高血圧ラットに５０１Ｆ／ｋｇ経口投与した
。
。
表中に記した本発明化合物は下記の通りである。
本発明化合物−１：δ−（２−クロルフェール） −１
，８，５，６−チ トラヒドシー１）１−イ ミダゾ（ＩＪ−ａ）イ ミダゾール−２−オン ｌ □ −ｆｆｉ：８−（！、４−ジクロルフ、エル）
−！、８，５，６ 一テトテヒド０−ＩＨ −イミダゾ（１，３！ −ＩＬ） イミダゾール−２−オ ン ｔｔ −８：８−（２−クロル−６−フルオロフェ
ニル） −２，８，５，６−チトラヒ ドローＩＨ−イミダゾ （１，２−ａ）イミダゾ ールー２−オン ｐ −４：５−（ｚ−クロル−６ −メチルフェニル）− ２，８，６，６−チトラヒド ローＩＨ−イミダゾ （１，Ｊ−ａ ）イミダゾ ールー２−オン ＃ −５二８−（２，３−ジクロルフェニル）−２
，δ、５，６ 一チトラヒドローＩＨ −イミダゾ（１，２−ａ） イ虐ダシールー２−オ ン ＃ −６：８−（８，４−ジクロルフェニル） −
２，８，５，６ −テＹラヒド０−ＩＨ −イミダゾ（ｚ、ｇ−ａ） イミダゾール−２−オ ン ＃ −７：８−（８−クロルフェ ニル） −１，８，５，６−チ トラヒドローＩＨ−イ ミダゾ（１，ｆｆ１−ａ）イ ミダゾール−２−オン 一＃−８：８、−（４−クロルフェ ニル） −ｇ、８，５．６−チ トラヒドロ−１）１−イ ミダゾ（１，２−ａ）イ 之ダシールー２−オン ｐ−９：３−（鳩−メチルフェ ニル）−２，δ、５，６−テ Ｆラヒドロ−１）１−イ ミダゾ（１，１−！Ｌ）イ ミダゾール−２−オン ＃ −１０：２−（２，４−ジクロルフェニル）
−２，８，５，６ 一チトラヒドローＩＨ −イミダゾ（１，２−ａ） イミダゾール−δ−オ ン塩酸塩 以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
，８，５，６−チ トラヒドシー１）１−イ ミダゾ（ＩＪ−ａ）イ ミダゾール−２−オン ｌ □ −ｆｆｉ：８−（！、４−ジクロルフ、エル）
−！、８，５，６ 一テトテヒド０−ＩＨ −イミダゾ（１，３！ −ＩＬ） イミダゾール−２−オ ン ｔｔ −８：８−（２−クロル−６−フルオロフェ
ニル） −２，８，５，６−チトラヒ ドローＩＨ−イミダゾ （１，２−ａ）イミダゾ ールー２−オン ｐ −４：５−（ｚ−クロル−６ −メチルフェニル）− ２，８，６，６−チトラヒド ローＩＨ−イミダゾ （１，Ｊ−ａ ）イミダゾ ールー２−オン ＃ −５二８−（２，３−ジクロルフェニル）−２
，δ、５，６ 一チトラヒドローＩＨ −イミダゾ（１，２−ａ） イ虐ダシールー２−オ ン ＃ −６：８−（８，４−ジクロルフェニル） −
２，８，５，６ −テＹラヒド０−ＩＨ −イミダゾ（ｚ、ｇ−ａ） イミダゾール−２−オ ン ＃ −７：８−（８−クロルフェ ニル） −１，８，５，６−チ トラヒドローＩＨ−イ ミダゾ（１，ｆｆ１−ａ）イ ミダゾール−２−オン 一＃−８：８、−（４−クロルフェ ニル） −ｇ、８，５．６−チ トラヒドロ−１）１−イ ミダゾ（１，２−ａ）イ 之ダシールー２−オン ｐ−９：３−（鳩−メチルフェ ニル）−２，δ、５，６−テ Ｆラヒドロ−１）１−イ ミダゾ（１，１−！Ｌ）イ ミダゾール−２−オン ＃ −１０：２−（２，４−ジクロルフェニル）
−２，８，５，６ 一チトラヒドローＩＨ −イミダゾ（１，２−ａ） イミダゾール−δ−オ ン塩酸塩 以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
２−（２−クロルエチルアミノ）−５−（２−クロルフ
ェニル）−２−イ之ダシリンー４−ホ オンｊＬ７２９を乾燥ジメチル属ルムアミド２５−に加
えて溶解させる。これに水冷下水素化ナトリウム０．４
８９を加えたのち、室温で５時間攪拌する。減圧下にジ
メチルホルムアミドを留去し、残渣に水を加えクロロホ
ルムで抽出する。クロロホルム層は水洗、乾燥後、減圧
留去する。残渣はエタノールから再結晶すると０．７７
２の８−（２−クロルフェニル）−２，８，６，６−チ
トラヒドローＩＨ−イミダゾ〔ｌ、２−亀〕イミダゾー
ルー２−オンが得られた＠融点２８０〜２８８℃。
ェニル）−２−イ之ダシリンー４−ホ オンｊＬ７２９を乾燥ジメチル属ルムアミド２５−に加
えて溶解させる。これに水冷下水素化ナトリウム０．４
８９を加えたのち、室温で５時間攪拌する。減圧下にジ
メチルホルムアミドを留去し、残渣に水を加えクロロホ
ルムで抽出する。クロロホルム層は水洗、乾燥後、減圧
留去する。残渣はエタノールから再結晶すると０．７７
２の８−（２−クロルフェニル）−２，８，６，６−チ
トラヒドローＩＨ−イミダゾ〔ｌ、２−亀〕イミダゾー
ルー２−オンが得られた＠融点２８０〜２８８℃。
（常法により塩酸塩とすることもできる。融点１１５〜
ｇ１６℃） ｘａｒ ＋ｌ 。
ｇ１６℃） ｘａｒ ＋ｌ 。
ＩＲν 国 、１７！１０．１６００ｍ亀Ｘ
Ｍ Ｍ Ｒ（ＤＭ８０−６． ） δｐｐｍ ：８
、δ〜４Ｇ （４Ｈ，議）。
、δ〜４Ｇ （４Ｈ，議）。
５．１５ （ＩＨ，＃）
７．８〜７．６（４Ｈ，膳）
元素分析値＆ｇ）０１１Ｈ１゜ＣｔｊＮ、０として理論
値 ０５６．０６． Ｈ４Ｊ８． Ｎ １７．８８
分析値 ０５５．９１． Ｈ４５８，Ｎ １８．９９
尚、ここで用いた原料化合物２−（”ｌ−り。
値 ０５６．０６． Ｈ４Ｊ８． Ｎ １７．８８
分析値 ０５５．９１． Ｈ４５８，Ｎ １８．９９
尚、ここで用いた原料化合物２−（”ｌ−り。
ルエチルアミノ）−５−（ｇ−クロル７！ニル）−２−
イミダシリン−４−オンは次のようにして製造される。
イミダシリン−４−オンは次のようにして製造される。
１１１ｔ＋、！！−（ｊｌ−クロルフェニル）ヒダント
イン４Ｌ１ｇを乾燥したメチレンクロリド８００−に懸
濁し、メーヤワイン試薬４（ｌを加え、６時間加熱攪拌
する０反応液は冷炭酸カリウム溶液に注ぎ、充分攪拌し
たのち、不溶物は濾別し、濾液は有機層を分取し、よく
水洗する。乾燥後、メチレンクロリドを留去するど油状
の５−（２−クロルフェニル）−２−エトキシ−２−イ
ミダシリン−４−オン５０．７９が得られる。
イン４Ｌ１ｇを乾燥したメチレンクロリド８００−に懸
濁し、メーヤワイン試薬４（ｌを加え、６時間加熱攪拌
する０反応液は冷炭酸カリウム溶液に注ぎ、充分攪拌し
たのち、不溶物は濾別し、濾液は有機層を分取し、よく
水洗する。乾燥後、メチレンクロリドを留去するど油状
の５−（２−クロルフェニル）−２−エトキシ−２−イ
ミダシリン−４−オン５０．７９が得られる。
このようにして得られた上記化合物４６９をエタノール
６００−に溶解し、アミノエタノール５８．８９を加え
、２．５時間加熱還流する０冷後、析出晶を濾取すると
５−（２−クロルフェニル）−２−（ｗ−ヒドロキシエ
チルア之））−２−イミダシリン−会−オン２８．６９
が得られる。
６００−に溶解し、アミノエタノール５８．８９を加え
、２．５時間加熱還流する０冷後、析出晶を濾取すると
５−（２−クロルフェニル）−２−（ｗ−ヒドロキシエ
チルア之））−２−イミダシリン−会−オン２８．６９
が得られる。
以上のようにして得られた上記化合物２’１．９９を水
冷攪拌下に、塩化チオニル１５０−の中に少しずつ加え
る。その後、室温に５時間攪拌する。過剰の塩化チオニ
ルは減圧留去し、残直に水冷下、メタノール１５０−を
加えたのち、炭酸水素ナトリウムを加えて弱アルカリ性
とする。
冷攪拌下に、塩化チオニル１５０−の中に少しずつ加え
る。その後、室温に５時間攪拌する。過剰の塩化チオニ
ルは減圧留去し、残直に水冷下、メタノール１５０−を
加えたのち、炭酸水素ナトリウムを加えて弱アルカリ性
とする。
メタノールを減圧濃縮して析出してくる結晶を濾取し、
水洗、乾燥すると２６．８９の２−（ｚ−クロルエチル
アミノ）−６−（２−１０ルフェニル］−２−イミダシ
リン−４−オンの原料化合物が得られる。
水洗、乾燥すると２６．８９の２−（ｚ−クロルエチル
アミノ）−６−（２−１０ルフェニル］−２−イミダシ
リン−４−オンの原料化合物が得られる。
実施例２〜６
実施例１と同様にして次の化合物を製造した０豪 元素
分析値：上段・理論値、（下段・分析値］ 実施例？ １−（２−クロルエチル）−５−（へ４−ジクロルフェ
ニル）−２−エトキシ−２−イミダシリン−４−オン５
．２ｇを１０％アンモニア−エタノール溶液５０＠ｔに
溶解し封管中浴温１２０℃に１６時間加熱する。溶媒は
減圧留去したのち、残渣に水を加えて水酸化ナトリウム
残渣はシリカゲルクロマトグラフィーに付し。
分析値：上段・理論値、（下段・分析値］ 実施例？ １−（２−クロルエチル）−５−（へ４−ジクロルフェ
ニル）−２−エトキシ−２−イミダシリン−４−オン５
．２ｇを１０％アンモニア−エタノール溶液５０＠ｔに
溶解し封管中浴温１２０℃に１６時間加熱する。溶媒は
減圧留去したのち、残渣に水を加えて水酸化ナトリウム
残渣はシリカゲルクロマトグラフィーに付し。
精１１１ｔルト８− （８，４−ジクロルフェニル）−
ｇ、 ８．５．６−チトラヒドローＩＨ−イミダゾ（１
，ｇ −ａ）イミダゾール−２−オンが得られた。融点
２５８〜２５５℃。
ｇ、 ８．５．６−チトラヒドローＩＨ−イミダゾ（１
，ｇ −ａ）イミダゾール−２−オンが得られた。融点
２５８〜２５５℃。
Ｉ Ｒｖ ＫＢ”ｃｍ−’ ； ｌ 、７２０ 、 ｌ
６２５ 。
６２５ 。
ａＸ
５２０
元素分析鎖部〉 Ｃ□Ｈ，ＣＩ、 Ｎ、 Ｏとして理論
値 ０４８．９１． Ｈ８，８６，Ｎ １５．５６分
析値 Ｃ４８，８７，Ｈδ、５？、 Ｎ １５．０４
尚、ここで用いた原料化合物１−（２−クロルエチル）
−５−（８，４−ジクロルフェニル）−２−エトキシ−
２−イミダシリン−４−オンは次のようにして製造され
る。
値 ０４８．９１． Ｈ８，８６，Ｎ １５．５６分
析値 Ｃ４８，８７，Ｈδ、５？、 Ｎ １５．０４
尚、ここで用いた原料化合物１−（２−クロルエチル）
−５−（８，４−ジクロルフェニル）−２−エトキシ−
２−イミダシリン−４−オンは次のようにして製造され
る。
即ち、ｆＩＩ性販硫酸ナトリウム１６６ノを水２５−に
溶解し、水冷下に８＃４−ジクロルベンーツアルデヒド
２１９を加え、１５分間攪拌する・次いで、２−アミノ
エタノール７．８２９を加え。
溶解し、水冷下に８＃４−ジクロルベンーツアルデヒド
２１９を加え、１５分間攪拌する・次いで、２−アミノ
エタノール７．８２９を加え。
さらに１５分間攪拌し、これにシアン化ナトリウム５．
Ｓｌを加え、室温で８０分間攪拌する。
Ｓｌを加え、室温で８０分間攪拌する。
油状に分離してくるアミノニトリル体をエーテルで抽出
し、水洗、乾燥後、エーテルは留去する。
し、水洗、乾燥後、エーテルは留去する。
残渣は冷却し、−５℃の内温に保ちながら濃塩酸を約１
８−加える。さらに内温０℃に保ちながらシアン酸カリ
ウムＩＬ２９の水２０−の溶液を加えたのち、同温に１
時間攪拌する。さらに濃塩酸２５ｇＬｔを少しずつ加え
ながら加温して行き、ｉ＆後に９０℃で１時間加熱攪拌
する・冷後、析出してくる結晶を濾取すると５− （８
，４−ジクロルフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチ
ル）イミダゾリジン−２，４−ジオンが得られる。
８−加える。さらに内温０℃に保ちながらシアン酸カリ
ウムＩＬ２９の水２０−の溶液を加えたのち、同温に１
時間攪拌する。さらに濃塩酸２５ｇＬｔを少しずつ加え
ながら加温して行き、ｉ＆後に９０℃で１時間加熱攪拌
する・冷後、析出してくる結晶を濾取すると５− （８
，４−ジクロルフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチ
ル）イミダゾリジン−２，４−ジオンが得られる。
このようにして得られた上記化合物１１．６ｇを塩化チ
オニル１５０−と混和し、２０時間加熱攪拌する。今後
不溶物は濾別し、濾液は減圧乾固する。残渣は氷水を加
え、不溶物を濾取し。
オニル１５０−と混和し、２０時間加熱攪拌する。今後
不溶物は濾別し、濾液は減圧乾固する。残渣は氷水を加
え、不溶物を濾取し。
よく水洗すると１０．９９の１−（２−り四ルエチＮ）
−５−ＣＢ、４−ジクロルフェニル）イミダゾリジン−
２，４−ジオンが得られる。
−５−ＣＢ、４−ジクロルフェニル）イミダゾリジン−
２，４−ジオンが得られる。
以上のようにして得られた上記化合物９．０ｇをメチレ
ンクロリド１００ｍに加え、メーヤツイン試薬１１．７
ｇと混合し、室温２０時間攪拌する。反応液は冷炭酸カ
リウム溶液に注ぎ、有機層を分取し、水洗、乾燥後、減
圧留去して得られた残液を１２０９のシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、精製すると５．２０９の１−（２
−クロルエチル）−５−（８，４−ジクロルフェニル）
−２−エトキシ−２−イミダシリン−４−オンの原料化
合物が得られた。
ンクロリド１００ｍに加え、メーヤツイン試薬１１．７
ｇと混合し、室温２０時間攪拌する。反応液は冷炭酸カ
リウム溶液に注ぎ、有機層を分取し、水洗、乾燥後、減
圧留去して得られた残液を１２０９のシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、精製すると５．２０９の１−（２
−クロルエチル）−５−（８，４−ジクロルフェニル）
−２−エトキシ−２−イミダシリン−４−オンの原料化
合物が得られた。
実施例８〜１２
実施例７と同様にして次の化合物を製造した。
秦 元素分析値：上段・ｆＩｌ、ｓ＆値、（下段・分析
値） 実施例１８ ２−（２−クロルエチルアミノ）−５−（２−クロルフ
ェニル）−２−イミダシリン−４−オン０．５４４ ｇ
を浴温１８０℃の油浴中で８０分間加熱する０冷後、残
渣をエタノールから再結晶すると０．２７９の２−（２
−クロルフェニル）−２，Ｌ５＋６−ｙトラヒトＩ：１
−ＩＨ−イミダゾ（１，２−ａ）イミダゾール−８−オ
ン塩酸塩が得られた。融点２４０〜２４８℃。
値） 実施例１８ ２−（２−クロルエチルアミノ）−５−（２−クロルフ
ェニル）−２−イミダシリン−４−オン０．５４４ ｇ
を浴温１８０℃の油浴中で８０分間加熱する０冷後、残
渣をエタノールから再結晶すると０．２７９の２−（２
−クロルフェニル）−２，Ｌ５＋６−ｙトラヒトＩ：１
−ＩＨ−イミダゾ（１，２−ａ）イミダゾール−８−オ
ン塩酸塩が得られた。融点２４０〜２４８℃。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−６，）δｐｐｍ ：８．８〜４
．１（４）１．ｍ） ６・１６（ＩＨ，ｓ） ７．３〜７．８ （４Ｈ，ｗｌ） 元素分析値（％）Ｃ□Ｈ８□Ｃｌ２Ｎ、Ｏとして理論値
０４８．５５． Ｈ４，０７，Ｎ １５．４４分析
値 Ｃ４８，７０，Ｈ４，ａＯ，Ｎ １５．５９火施例
１４〜１５ 実施例１８と同様にして次の化合物を製造した。
．１（４）１．ｍ） ６・１６（ＩＨ，ｓ） ７．３〜７．８ （４Ｈ，ｗｌ） 元素分析値（％）Ｃ□Ｈ８□Ｃｌ２Ｎ、Ｏとして理論値
０４８．５５． Ｈ４，０７，Ｎ １５．４４分析
値 Ｃ４８，７０，Ｈ４，ａＯ，Ｎ １５．５９火施例
１４〜１５ 実施例１８と同様にして次の化合物を製造した。
−元素分析値：上段・理論値、（下段・分析値）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中、Ｒ１及びＲ３は各独立して水素原子。 ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を
示す。〕で表わされる２−フェニル−ちＪｌ：ｏ、６−
チトラヒドローＩＨ−イミダゾ（１，！ −ａ ）イ叱
ダシールー８−オン若しくは８−フェニル−２，δ、５
，６−チトラヒドローｌＨ−イミダゾ（１，ｆｆｉ −
ａ ）イミダゾール−２−オン誘導体又はその酸付加塩
◎ り８−（！、４−ジクｐルフ、ニル） −１，８，５，
６−チトラヒド四−ＩＨ−イミダゾ（ＩＪ −ａ）イミ
ダゾール−２−オン又はその酸付加塩である特許請求の
範囲第１項記載の化合物◇８）８−（４−クロルフェニ
ル） −２，ａ、５．６−テトラヒドロ−ＩＨ−イミダ
ゾ（１，２−ａ）イミダゾール−２−オン又はその酸付
加塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物〇
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18139781A JPS5883693A (ja) | 1981-11-12 | 1981-11-12 | テトラヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕イミダゾロン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18139781A JPS5883693A (ja) | 1981-11-12 | 1981-11-12 | テトラヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕イミダゾロン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5883693A true JPS5883693A (ja) | 1983-05-19 |
| JPH0150233B2 JPH0150233B2 (ja) | 1989-10-27 |
Family
ID=16100023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18139781A Granted JPS5883693A (ja) | 1981-11-12 | 1981-11-12 | テトラヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕イミダゾロン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5883693A (ja) |
-
1981
- 1981-11-12 JP JP18139781A patent/JPS5883693A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0150233B2 (ja) | 1989-10-27 |
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