JPS588017A - 腎臓結石治療法 - Google Patents

腎臓結石治療法

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JPS588017A
JPS588017A JP57110067A JP11006782A JPS588017A JP S588017 A JPS588017 A JP S588017A JP 57110067 A JP57110067 A JP 57110067A JP 11006782 A JP11006782 A JP 11006782A JP S588017 A JPS588017 A JP S588017A
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JP
Japan
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treatment
water
soluble
pharmaceutically acceptable
calcium content
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JP57110067A
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English (en)
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リチヤ−ド・リ−・ウオルゲム−ス
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Pharmacia and Upjohn Co
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Adria Laboratories Inc
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    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、腎石(腎臓結石)を治療する方法及び組成物
に関する。さらに詳しくは1本発明は水溶性ビニルベン
ゼンスルホン酸ポリマー及びそれを腎石の治療に使用す
ることに関する。
米国だけで、毎年約250,000人の腎石と新しく診
断される患者がいる。こうした腎石を分析すると、すべ
ての腎石の70%がカルシウムを含んでいる。カルシウ
ム含有腎石の治療の成功には。
尿のカルシウム排泄の減少が伴う。尿のカルシウム排泄
は、胃腸管内でカルシウムと結合するカルシウム封鎖剤
を経口投与することによって低減できる。本質的には、
カルシウム封鎖剤は、排泄物中のカルシウム量を増加さ
せることによって腎臓のカルシウム量を減少させるので
ある。
高lfK架橋したカルボン酸樹脂によりカルシウムを結
合し除去することが知られており、水や血液からカルシ
ウムを除去するのに使用されてきた。
1968年に、  Burgbele外(Urolog
v 、 6 :234(19681)が腎石予防の手段
として、高度に架橋した不溶性樹脂の使用を紹介した。
Pak外(New England J、 Med、2
90 :4.1974 )。
”5uccessful  Treatment  o
f  RecurrentNephrolithlas
ig(Calcium 5tones’1w1thCe
llulos@Phosphate” [りん酸セルロ
ースによる再発ネフロリ牛アシス(カルシウム結石)の
効果的治療〕、並びに英国特許第1,498,101号
、  ”Drags for TJse 5ntbe 
Prarentionand Treatment o
f Lithiasi@″〔結石症の予防と治療に使用
する医薬〕も参照されたい。カルシウム封鎖剤である水
溶性で膨潤性のカルボン酸ポリマーが米国特許第4,1
45,130号に開示されている。
本発明で使用される水溶性ビニルベンゼンスルホン酸ポ
リマーは、ナショナル・スターチ・エンド拳ケミカル・
コーポレーション(NationalStarch a
nd Chemical Corporationl 
により商業的に販売されている製品として知られており
潰瘍の治療とgプシンの作用抑制に有用であるとして米
国特許第!1,961,045号と第5,895,89
0号に開示されている。
今、忌外なことに、ビニルベンゼンスルホン酸効でしか
もより低毒性であることを見出した。卸ち2本発明は、
尿中カルシウム合量を減少させる治療であって、水溶性
ビニルペンセンスルホン酸ポリマー及びそれらの非毒性
で薬学的に許容される鴫から選ばれた薬剤を、治療上有
効な量で、このような治療を必要とするヒトに経口投与
することからなる。
本発明に有用な薬剤は、少なくとも70モルチのスルホ
ン化度、最も好ましくは約70〜90モルチを超えるモ
ノスルホン化度を有する水溶性ポリマーであって、該ポ
リマーは次の構造式:〔ここで、Rは水素又はメチルで
あり、Xは水素。
ハロゲン又は低級アルキル(即ち、炭素数1〜5のもの
)である〕 の繰り返し単位を有し;該2リマーは約20,000〜
約1.o o o、o o o、最も好ましくは約50
.ODD〜約soo、oooの範囲におる粘度平均分子
量を有するものであり;しかも該ポリマーは分子量20
.000未満のポリマーを全重量に対して5チ未満しか
含まないものである。一般に、ビニルベンゼンスルホン
酸のホモポリマーが最も有用である。しかし場合によっ
ては、ビニルベンゼンスルホナートを、ポリマー中に次
式; %式% 〔ここで、R1とR2は水素又は低級アルキル基から選
ばれた同−又は異なる基であり、Rは、アシロキシ基2
例えばアセトン、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ
等のようなアルカノイルオキシ基、モしくはベンゾイル
オキシ;メトキシ、エトキシ等のような低級アルコキシ
基:又はフェニル基から選ばれる基である。〕 の繰り返し単位を60モルチ以下導入するモノマーと共
重合させることが望ましいことがある。
ポ゛リマーは、いずれの通當の方法2例えば塊重合、懸
濁重合、溶液重合あるいは乳化電番の方法によっても合
成でき、スルホン化は米国特許第3.072,618号
に示された方法によって行うことができる。ポリマーが
製造法に、1.つて異なる末端基を持ち得ることは、当
を者:tは自明であろう。
例えば、乳化重合によって製造したポリマーは。
一方の端に−OH,−COOH又は−8O4Hを有し、
他方の端に−Hを有し得る。有機過酸化物の開始剤を使
用する塊重合で製造したポリマーは一方の端にエステル
又はエーテル基をもち、他力の端に−Hをもち得る。本
明細誉(特許請求の範囲を含む)に現れる「水溶性ビニ
ルベンゼンスルホン酸ポリマー」の用語がこのような末
端基をもつポリマーを意味することは理解されよう。こ
れら末端基がポリマー全体のほんの極小部分を構成する
Kすぎず9本発明の治療に関して非毒性で不活性である
ことを、当業者は認めるであろう。
本発明で使用されるポリマー性薬剤は、循環系のリンパ
液や血液の中へ組織的には吸収されない。
したがって、経口投与されたポリマーはふん便中に完全
に排泄される。治療された者の組織や器官のいずれ罠も
吸収されたポリマーが蓄積することはない。この4’J
マーは、2t/キロと高い投与量で30日間以上与えて
も正常なモルモットに盲腸潰瘍を起さず、ラット(ra
t)や犬に′f4&の炎症を起さず毒性を示さない。低
分子量のポリマー(即ち2分子1)20,000未満の
ポリマー)2例えば米国特許第3,961,045号及
び第3.895,890号に開示されたポリマーはモル
モットや犬に重い炎症や毒性その他の生理学的反応を引
き起す。約20,000未満の分子量をもつポリマーに
よって毒性が惹起されることの発見に基づいて2本発明
で使用する好ましい種類のポリマーが選択された。
錠剤1個当り ボ′リスチレン・スルホンIt      500#l
pMW= 7 [)、OOO リン酸二ナトリウム          73Ivラク
トース             70■コーン・スタ
ーチ          501n9ステア11ン酸マ
グネシウム       7ダ各成分を計量し、寛10
メツシュ(米国、篩)を通す。ツイン・シェル・プレン
ダ−(twin−shell blsnder)  内
で諸成分を10分間混合する。錠剤機で錠剤1個当り7
00■の重さに錠剤を圧縮成形する。
実施例B−5Lt当り有効成分を500〜含有して5a
当り Na 、 ポリスチレン・スルホン酸  750〜MW
=300,000 ンルビトール溶液70チW/W   1000■エチル
アルコール         500InIiIプロビ
ルパラベ/           5■FD&Cイz 
C1−N13            α2m9風味剤
              0.06〜精製水   
           十分量ポリスチレンスルホン酸
を水の一部に緩やかに攪拌して溶かす。ソルビトールを
この溶液に7JI]える。FD&CNn5を水の一部に
溶かし、上記溶液に加よる。プロピルパラベンをエチル
アルコールの一部に浴かす。風味剤を残りのエチルアル
コールに溶かす、二つのエタノール浴液を上記水浴液に
加える。次に十分量の水を連続的に攪拌しながら加えて
最終量にする。
次の実施例は1本発明の製品とその製法を説明している
0部及びチは、特記しない限9重普基準である。
実施例1 この実施例は1分子i70.000のポリスチレンスル
ホナート(ナショナル・スターチ・コーボレークヨン製
造)の使用を説明する。150dのポリマーを1N水酸
化ナトリウムを用いて…6.5に中和した。このポリマ
ーを凍結乾燥し、粉砕し。
試験材料の最終黴度が2,5%になるまで粉砕したラッ
トの餌に加えた。ポリスチレン拳スルホナートを微結晶
セルロースKIN換して、ほかは政略に同様にして対照
物を製造した。試験動物は、めすのスプラーグ・ドーレ
イ・ラット(SpragueDawlcy ratsl
でめった。1回の試験に8匹のラットを使用した。処理
の第58目に6時間かけて尿を集め、ブリシジョン・シ
ステムズ・オートマチック−カルシウム・アナライザー
(precisionSystems Automat
ic Calcium Analyzer)でカルシウ
ムを分析した。結果を表1に示す。
表1 実験用ラットの尿中カルシウム排泄に対する水溶対照(
微結晶セルロース)     358±76本発明のポ
リマー水浴性ポリ     127±42スチレンスル
ホナート (1)示したデータは平均±ISEM この結果より、微結晶セルロース(対照)と比較すると
、ポリスチレンスルホン酸は尿中カルシウムをかなり減
少させることがわかる。
実施例2 この実施例では、水浴性ポリスチレンスルホン酸、PS
S、(MW70,000>の毒性を水溶性ポリアクリル
酸、FAA、(MW70,000+と比較する。
両方の物質を水酸化カリウムで−71に中和した。
66匹のめすのスプラーグφドーレイ・ラットを1グル
一プ6匹の11グループに分けた。各ラットに2表2に
示す倉で、2種のポリマーの一方を1投与量強制飼養さ
せた。死亡数を、各試験グループについて三日間毎日測
定した。両方の化合物について、72時間生存したもの
を下に示す。
表   2 カリウム塩状態にある水浴性ポリスチレンスルホナート
A     O193±16    6/6B    
1500  PAA  198±12    6/6C
2250PAA  183±7     1/6D  
  3000  PAA  195+10    0/
6E   3750  PAA  186:t7   
  0/6F    4500  PAA  191t
9     0/6H1500PSS  194±11
    6/6I    2250PSS  184±
10    6/6J    3000PSS  18
3±16   6/6K    5750  PSS 
 192±5    6/6(1)水酸化カリウムでp
i−17,1まで中オロした酸状態のポリマー。ポリマ
ーの最終績lfは15%。
(2)示したデータは平均上SD。
wn出願人 アトリア・ラボラトリーズ・インコーホレ
ーテッド

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 t 尿中カルシウム含量を減少させる治療法であって、
    このような治療を必要とするヒトに、ビニルベンゼンを
    重合しモノスル・ホン化して製造した水溶性hb IJ
    ママ−びそれの非毒性で薬学的に許容される塩から選ば
    れる薬剤を治療上有効な貴経口投与することからなる方
    法。 2、尿中カルシウム含量を減少させる治療法であって、
    このような治療を必要とするヒトに、水溶性ビニルベン
    ゼンスルホン酸ポリマー及びその非毒性で薬学的に許容
    される塩から選ばれる薬剤を治療上有効な量経口投与す
    ることからなる方法。 3、 尿中カルシウム含量を減少させる治療法であって
    、このような治療を必要とするヒトに、約20.000
    〜約1,000,000の範囲の分子量を有し2分子量
    20,000未満のポリマー管5重量−未満しか含まず
    9式 の繰り返し単位を有するビニルベンゼンスルホン酸ホモ
    ポリマーを治療上有効な量経口投与することからなる方
    法。 4、特許請求の範囲第2項記載の方法であって。 ポリマーが約70〜90モルチを超えてモノスルホン化
    されているものである方法。 5、尿中カルシウム含量を減少させるのに!用な組成物
    であって、水溶性ビニルベンゼンスルホン酸、t?lJ
    マー及びその非毒性で薬学的に許容される塩から選ばれ
    る薬剤を、約0.7t〜約21?の単位投薬量で薬学的
    に許容される担体中に含む組成物。 6、特許請求の範囲嬉5項記載の組成物であって。 薬学的に許容される担体が水であるもの。
JP57110067A 1981-06-29 1982-06-28 腎臓結石治療法 Pending JPS588017A (ja)

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US06/278,014 US4395392A (en) 1980-06-24 1981-06-29 Method for treating kidney stones
US278014 2002-10-23

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EP (1) EP0068453A3 (ja)
JP (1) JPS588017A (ja)

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