JPS5877815A - 疾患治療用の塩基性に置換されたフエニルアセトニトリル - Google Patents
疾患治療用の塩基性に置換されたフエニルアセトニトリルInfo
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、塩基性に置換されたフェニルアセトニトリル
を有効成分とする新規な医薬に関する。
を有効成分とする新規な医薬に関する。
塩基性に置換されたフェニルアセトニトリルは公知であ
る（西ドイツ特許第１１５４８１０号明細書参照）。こ
れはカルシウム拮抗薬として治療に用いられるみ さらに糖尿病の頻発する合併症は、血管壁の平滑筋にお
ける石灰沈着の早期発生であることが知られている。こ
れは血流を減少させかつ手足の動脈をしばしば高度に閉
塞させ、手や足を切断せざるをえない場合も起こる。そ
のほか他の器官（脳、腎、腸など）における重い循環障
害を起こすこともまれではない。特に網膜の激しい変性
は最終的には失明に導（ことがある。
る（西ドイツ特許第１１５４８１０号明細書参照）。こ
れはカルシウム拮抗薬として治療に用いられるみ さらに糖尿病の頻発する合併症は、血管壁の平滑筋にお
ける石灰沈着の早期発生であることが知られている。こ
れは血流を減少させかつ手足の動脈をしばしば高度に閉
塞させ、手や足を切断せざるをえない場合も起こる。そ
のほか他の器官（脳、腎、腸など）における重い循環障
害を起こすこともまれではない。特に網膜の激しい変性
は最終的には失明に導（ことがある。
糖尿病の他の典型的な合併症は同様にカルシウムの過剰
によるもので、しばしば早期に発生する水晶体の混濁（
白内障）である。病原機構を功撃する治療法は、これら
の症状に対してこれまで通用しなかった。血糖の調整を
除いては、従来は血管拡張剤が用いられたが、多くの場
合に効果が不充分であった。
によるもので、しばしば早期に発生する水晶体の混濁（
白内障）である。病原機構を功撃する治療法は、これら
の症状に対してこれまで通用しなかった。血糖の調整を
除いては、従来は血管拡張剤が用いられたが、多くの場
合に効果が不充分であった。
本発明者は、特定の群のカルシウム拮抗薬を用いること
により、前記の合併症を大部分防止できることを見出し
た。
により、前記の合併症を大部分防止できることを見出し
た。
本発明は、一般式
（式中Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ及びＦは同一でも異なっても
よく、水素原子又はＣＩ′−０４−アルコキシ基を意味
し、Ｇは水素原子又はＣ□〜Ｃ４−アルキル基を意味す
る）で表わされる塩基性に置換されたフェニルアセトニ
トリル又は生理的に容認しうる酸によるその塩を有効成
分とする、血管壁の石灰沈着症に起因する動脈変化の予
防及び治療剤である。
よく、水素原子又はＣＩ′−０４−アルコキシ基を意味
し、Ｇは水素原子又はＣ□〜Ｃ４−アルキル基を意味す
る）で表わされる塩基性に置換されたフェニルアセトニ
トリル又は生理的に容認しうる酸によるその塩を有効成
分とする、血管壁の石灰沈着症に起因する動脈変化の予
防及び治療剤である。
式■の優れた化合物のうち、好ましいものはバロパミル
及び特にベラパミルである。ガロパミルはα−イソプロ
ピル−α−［（’Ｎ−メチルーＮ−ホモベラトリル）−
γ−アミノプロピル〕−５，４，５−）ＩＪメトキシフ
ェニルアセトニトリルであり、ベラパミルはα−イソプ
ロピル−α−（’（Ｎ−メチル−Ｎ−ホモベラトリル）
−γ−アミノプロピル） −３，４−ジメトキシフェニ
ルアセトニトリルである。
及び特にベラパミルである。ガロパミルはα−イソプロ
ピル−α−［（’Ｎ−メチルーＮ−ホモベラトリル）−
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ェニルアセトニトリルであり、ベラパミルはα−イソプ
ロピル−α−（’（Ｎ−メチル−Ｎ−ホモベラトリル）
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ルアセトニトリルである。
塩としては、特に次の酸の塩が用いられる。
硫酸、燐酸、酢酸、マロン酸、こはく酸、フマル酸、マ
レイン酸、くえん酸、酒石酸、乳酸、ジアミノスルホン
酸及び特に塩酸。
レイン酸、くえん酸、酒石酸、乳酸、ジアミノスルホン
酸及び特に塩酸。
血管壁の石灰沈着症に起因する動脈変化（動脈硬化のメ
ンケベルク型）としては、特に次のものがあげられる。
ンケベルク型）としては、特に次のものがあげられる。
糖尿病における動脈変化、糖尿病患者の眼血管障害、カ
ルシウム過剰症による水晶体混濁、糖尿病性白内障。
ルシウム過剰症による水晶体混濁、糖尿病性白内障。
本発明によれば下記の実験が示すように、温血動物にお
けるこれらの狭患を、好結果をもって薬剤により予防的
に処置することが初めて可能になった。
けるこれらの狭患を、好結果をもって薬剤により予防的
に処置することが初めて可能になった。
２か方今のウィスターラットに、糖尿病を起こさせるた
めアロキサン８０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与した。膵臓内
のインシュリンを生成するβ−細胞を破壊したのち、動
物の血糖値は１００＃＋９％から約４２０〜％に上昇し
た。この値は６．５か月の観察期間中、不変のままであ
った。この観察期間中に、動物の一部に毎日２５ｍ９７
に９のベラパミル塩酸塩をえん下ゾンデにより投与した
。ベラパミルで処置しない動物の場合は、この期間中に
動物の６６％において眼水晶体の透明度が完全に失われ
たが、処置した動物の場合はその４％だけに白内障が生
じたにすぎない。
めアロキサン８０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与した。膵臓内
のインシュリンを生成するβ−細胞を破壊したのち、動
物の血糖値は１００＃＋９％から約４２０〜％に上昇し
た。この値は６．５か月の観察期間中、不変のままであ
った。この観察期間中に、動物の一部に毎日２５ｍ９７
に９のベラパミル塩酸塩をえん下ゾンデにより投与した
。ベラパミルで処置しない動物の場合は、この期間中に
動物の６６％において眼水晶体の透明度が完全に失われ
たが、処置した動物の場合はその４％だけに白内障が生
じたにすぎない。
ベラパミルを用いないと、糖尿病ラットの水晶体のカル
シウム含量は、糖尿病でない対照動物の正常価（１，０
８±０．０２ミリモル／ｋｇ）から１０．８９（±０．
８５）ミリモル、’ ｋｇ乾物重量に上昇した。これに
対しベラパミルを用いると、糖尿病ラットの水晶体の平
均カルシウム含量は、６．４６（±０．６０ミリモノＶ
ｋｇ乾物重量の低い範囲に留まった。
シウム含量は、糖尿病でない対照動物の正常価（１，０
８±０．０２ミリモル／ｋｇ）から１０．８９（±０．
８５）ミリモル、’ ｋｇ乾物重量に上昇した。これに
対しベラパミルを用いると、糖尿病ラットの水晶体の平
均カルシウム含量は、６．４６（±０．６０ミリモノＶ
ｋｇ乾物重量の低い範囲に留まった。
糖尿−性水晶体石灰沈着の防止と並行して、同じ動物に
おいて大動脈及び！腸動脈の壁中カルシウム値の異常な
上昇も、ベラパミル処置によって防止された。動脈壁中
のカルシウムの上昇を防止すると共に、主として媒質中
で電子−光学的に検出しうる変性過程も防止された。
おいて大動脈及び！腸動脈の壁中カルシウム値の異常な
上昇も、ベラパミル処置によって防止された。動脈壁中
のカルシウムの上昇を防止すると共に、主として媒質中
で電子−光学的に検出しうる変性過程も防止された。
同様の成績は例えばガロパミルを用いる場合にも得られ
る。
る。
式Ｉのフェニルアセトニトリルは、本発明によれば１人
１日当たり約１００〜１０００ ｍ９の量で適用される
。詳しい用量は個々の物質についてそれぞれ正確に定め
られ、それは１人（８０ｋｇ）１日につきベラパミル塩
酸塩の場合は２４０〜４８０■、ガロパミル塩酸塩の場
合は１００〜１５０〜である。これらのデータは他の心
豚油性物質を投与しない場合にだけ適合する。
１日当たり約１００〜１０００ ｍ９の量で適用される
。詳しい用量は個々の物質についてそれぞれ正確に定め
られ、それは１人（８０ｋｇ）１日につきベラパミル塩
酸塩の場合は２４０〜４８０■、ガロパミル塩酸塩の場
合は１００〜１５０〜である。これらのデータは他の心
豚油性物質を投与しない場合にだけ適合する。
β−受容体遮断剤の同時投与は避けるべきである。式Ｉ
の化合物は所望により血糖値を低下させる物質と一緒に
投与することもできる。
の化合物は所望により血糖値を低下させる物質と一緒に
投与することもできる。
式ｌの化合物を用いて血管壁の石灰沈着症に起因する動
脈変化を防止できることは全く驚くべきことである。他
のカルシウム拮抗薬例えばニフェジピン又はニルジピン
を用いて同じ効果を得ようとする実験は失敗に了った。
脈変化を防止できることは全く驚くべきことである。他
のカルシウム拮抗薬例えばニフェジピン又はニルジピン
を用いて同じ効果を得ようとする実験は失敗に了った。
式Ｉの化合物は新規な用途のために経口的に投与される
。そのためには普通の製剤上の適用形態、例えば錠剤又
は糖衣錠にする。デポ−剤（これは既知の手段で製造で
きる）は特に適している。
。そのためには普通の製剤上の適用形態、例えば錠剤又
は糖衣錠にする。デポ−剤（これは既知の手段で製造で
きる）は特に適している。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ及びＦは同一でも異なっても
よく、水素原子又はＣ□〜σ「アルコキシ基を意味し、
Ｇは水素原子又はＣ８〜Ｃ「アルキル基を意味する）で
表わされる塩基性に置換されたフェニルアセトニトリル
又は生理的に容認しうる酸によるその塩を有効成分とす
る、血管壁の石灰沈着症に起因する動脈変化の予防及び
゛治療剤。 ２゜ ベラパミル又はその塩を有効成分とする特許請求
の範囲第１項に記載の予防及び治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3184889 | 1981-09-28 | ||
| DE19813138488 DE3138488A1 (de) | 1981-09-28 | 1981-09-28 | Verwendung von basisch substituierten phenylacetonritrilen bei der vorbeugenden bekaempfung von krankheiten und mittel dafuer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5877815A true JPS5877815A (ja) | 1983-05-11 |
Family
ID=6142774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57166762A Pending JPS5877815A (ja) | 1981-09-28 | 1982-09-27 | 疾患治療用の塩基性に置換されたフエニルアセトニトリル |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0075823B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5877815A (ja) |
| AT (1) | ATE20880T1 (ja) |
| BE (1) | BE894502A (ja) |
| DE (2) | DE3138488A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA827057B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63156763A (ja) * | 1986-12-11 | 1988-06-29 | バスフ・アクチエンゲゼルシヤフト | 塩基性置換フェニルアセトニトリル及びカルシウム拮抗作用を有する心血管系疾患の治療剤 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3634389A1 (de) * | 1986-10-09 | 1988-04-21 | Knoll Ag | Verwendung von anipamil |
| DE3710806A1 (de) * | 1987-03-31 | 1988-10-27 | Basf Ag | Wirkstoff zur tumorbekaempfung |
| DE3826796A1 (de) * | 1988-08-06 | 1990-02-08 | Basf Ag | Substituierte phenylacetonitrile zur verwendung als resistenzbrecher |
| DE3921006A1 (de) * | 1989-06-27 | 1991-01-03 | Knoll Ag | Verwendung von nor-verapamil und nor-gallopamil als antiarteriosklerotica |
| AT407482B (de) * | 1999-05-10 | 2001-03-26 | Armin Dr Ettl | Kalziumantagonistische augentropfen zur prophylaktischen behandlung der cataract |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2059923C3 (de) * | 1970-12-05 | 1979-01-25 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | l-a-Isopropyl-o-[(N-methyl-N-homoveratryl)v-aminopropyl] -3,4-dimethoxyphenylacetonitril, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel |
| DE2112648B2 (de) * | 1971-03-16 | 1979-03-01 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | Oral verabreichbares Arzneimittel gegen Herzrhythmusstörungen |
-
1981
- 1981-09-28 DE DE19813138488 patent/DE3138488A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-09-18 AT AT82108651T patent/ATE20880T1/de active
- 1982-09-18 DE DE8282108651T patent/DE3272158D1/de not_active Expired
- 1982-09-18 EP EP82108651A patent/EP0075823B1/de not_active Expired
- 1982-09-27 ZA ZA827057A patent/ZA827057B/xx unknown
- 1982-09-27 JP JP57166762A patent/JPS5877815A/ja active Pending
- 1982-09-27 BE BE0/209098A patent/BE894502A/fr not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63156763A (ja) * | 1986-12-11 | 1988-06-29 | バスフ・アクチエンゲゼルシヤフト | 塩基性置換フェニルアセトニトリル及びカルシウム拮抗作用を有する心血管系疾患の治療剤 |
| JP2569088B2 (ja) * | 1986-12-11 | 1997-01-08 | バスフ・アクチエンゲゼルシヤフト | 塩基性置換フェニルアセトニトリル及びカルシウム拮抗作用を有する心血管系疾患の治療剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0075823A2 (de) | 1983-04-06 |
| DE3272158D1 (en) | 1986-08-28 |
| DE3138488A1 (de) | 1983-04-14 |
| BE894502A (fr) | 1983-03-28 |
| EP0075823B1 (de) | 1986-07-23 |
| EP0075823A3 (en) | 1984-08-22 |
| ATE20880T1 (de) | 1986-08-15 |
| ZA827057B (en) | 1983-08-31 |
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