JPS587608B2 - 漢方薬硬カプセル剤の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は内容物の崩壊性良好な漢方薬硬カプセル剤の製
法に関する。

近年、漢方薬が見直され、その需要は急増している。

しかるに、漢方薬はその薬臭、味が原因で敬遠されがち
である。

この欠点を補う目的で種々の工夫がなされているが、そ
の１つとして硬カプセル剤とすることが考えられる。

ところが、漢方薬そのままを硬カプセルに詰めるのでは
、その量が多大となり、服用しずらい。

又、漢方薬のエキスを粉末化して詰めると少量にはなる
が、その硬カプセル剤はその内容物の崩壊溶出に非常に
長時間を要するものとなり、医薬品として非常に好まし
くない。

つまり、漢方薬のエキスをそのまま粉末化したものを硬
カプセルに詰めて製した硬カプセル剤は、水に溶かそう
とする時、その内容物である漢方薬エキスの粉末は固ま
りを生じ、崩壊に長時間を要する。

これは、漢方薬エキスの粉末からなる内容物全体が、水
にぬれてその表面に粘性の強い膜を作り、この膜がそれ
以上水が浸入するのを妨げるからである。

そこで、本発明者等は、この欠点を解決し、服用し易く
、且つ内容物の崩壊性良好な漢方薬硬カプセル剤を製造
すべく種々検討を重ねた結果、本発明を完成するに至っ
た。

即ち、本発明は、漢方薬の抽出液もしくは濃縮液に、超
微粒子無水ケイ酸又は平均孔径が５０人以上の多孔性無
水ケイ酸を、該漢方薬の抽出液もしくは濃縮液の乾燥物
に対して５〜１００チ添加、分散させたものを噴霧乾燥
して得た乾燥物を、そのまま、あるいはいったん圧縮成
型した後、破砕して粒または粉末として硬カプセルに詰
めることを特徴とする内容物の崩壊性良好な漢方薬硬カ
プセル剤の製法であって、内容物の崩壊、溶出が極めて
速かな、医薬品として非常に好ましい漢方薬硬カプセル
剤を得る方法を提供することを目的とするものである。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明で用いる漢方薬には、漢方で言うところの漢方薬
のみならず、生薬の１種又は２種以上の混合物からなる
いわゆる生薬もしくは生薬製剤も包含される。

漢方薬の抽出液としては、常法通りに上記の漢方薬を水
で煎出又は浸出したもののみならず、アルコールその他
有機溶材を用いて抽出したものも用いることができる。

この漢方薬の抽出液又はこれを適当な方法により濃縮し
た濃縮液に無水ケイ酸を添加、分散させる。

この無水ケイ酸としては、超微粒子無水ケイ酸、例えば
平均粒子径（以下、単に粒子径という）１０〜数１０ｍ
μの超微粒子無水ケイ酸が用いられる。

この様な超微粒子無水ケイ酸の具体例としては、例えば
「ＡＥＲＯＳＩＬＪ（日本アエロジル株式会社製商品）
がある。

又、平均孔径（以下、単に孔径という）５０λ以上、好
ましくは１００人以上の多孔性無水ケイ酸、例えば粒子
径数μ〜１０数μの多孔性無水ケイ酸を用いることもで
きる（なお多孔性無水ケイ酸であっても、その孔径が５
０人より小さいものでは所期の効果が現れない）。

この様な孔径５０人以上の多孔性無水ケイ酸の具体例と
しては、例えばｒｓＹＬＯＩＤ７２Ｊ，ｒｓＹＬＯＩＤ
２４４Ｊ，ｒｓＹＬＯＩＤ４０４Ｊ（富士デヴイソン化
学株式会社製商品）等がある。

漢方薬の抽出液もしくはその濃縮液に、上記の超微粒子
無水ケイ酸又は孔径が５０人以上の多孔性無水ケイ酸を
添加、分散させたものを噴霧乾燥した乾燥物を硬カプセ
ルに詰めると、硬カプセル剤の内容物の崩壊性が良好と
なることを実験例を示して説明すると、次の如くである
。

後記実施例１に記載したようにして無水ケイ酸として超
微粒子無水ケイ酸である「ＡＥＲＯＳＩＬ２００Ｊ（日
本アエロジル株式会社製商品）（粒子径１２ｍμ）を使
用して製造した八味地黄丸の硬カプセル剤を試料１とし
た。

つぎに、後記実施例１におけるｒＡＥＲＯｓＩＬ２００
」（日本アエロジル株式会社製商品）（粒子径１２ｍμ
）の代りに、それぞれ粒子径３．５μで孔径２１０人、
粒子径１０μで孔径１′７０人、粒子径４μで孔径２５
人の多孔性無水ケイ酸を使用する以外は、後記実施例１
に記載したと同様にして製造した八味地黄丸の硬カプセ
ル剤を試料２、試料３、試料４とした。

なお、試料２は後記実施例２の製品である。

さらに、無水ケイ酸番添加しない以外は後記実施例１に
記載したと同様にして製造した八味地黄丸の硬カプセル
剤を試料５とした。

そして各試料の内容物の崩壊時間を第９改正日本薬局方
の崩壊試験法により測定した。

即ち、内径２２朋の両端が開口したガラス管の下端を網
目の開き２．０ｍｍの網でふさぎ、その網の上に試料の
カプセル剤を１ヶ置き、このガラス管を試験液（塩化ナ
トリウム２．０ｇに希塩酸２４．０ｍｌおよび水を加え
て１０００ｍ７としたｐＨ約１．２の液）に浸けて上下
させ網上に残留物を認めなくなった時を崩壊終了として
崩壊時間とした。

その結果は第１表に示す通りである。

なお第１表にはそれぞれ６カプセルの平均崩壊時間を示
した。

第１表の結果から、超微粒子無水ケイ酸を添加した試料
１、孔径５０人以上の大きな細孔を有する多孔性無水ケ
イ酸を添加した試料２および３では３〜４分という短時
間で内容物が崩壊したのに対し、孔径５０人より小さな
細孔を有する多孔性無水ケイ酸を添加した試料４では、
無水ケイ酸無添加の試料５と同様に内容物の崩壊に長時
間を要することが認められる。

なお、上記の様な超微粒子無水ケイ酸または孔径が５０
人以上の多孔性無水ケイ酸の添加による効果は、噴霧乾
燥して生成する粒子の表面物性に上記無水ケイ酸が関与
することによるものと考えられる。

つまり孔径５０人以上の大きな細孔を有する多孔性無水
ケイ酸を添加した場合は、生成する噴霧乾燥粒子は内部
が中空でその表面はその細孔内に漢方薬の抽出液もしく
はその濃縮液の成分が入り込んだ状態の多孔性無水ケイ
酸の結合したものからなる。

又、超微粒子無水ケイ酸を添加した場合は、生成する噴
霧乾燥粒子は内部が中空でその表面は超微粒子無水ケイ
酸が多数凝集した二次粒子の結合したものからなり、し
かもこの二次粒子のすきまがあたかも細孔の様に働き、
このすきまに漢方薬の抽出液もしくはその濃縮液の成分
が入り込んだ状態のものとなる。

一方、粒子径が数μ〜１０数μと大きく孔径が５０人よ
り小さな細孔しか空いていない無水ケイ酸を添加した場
合には、生成する噴霧乾燥粒子は内部が中空でその表面
は該無水ケイ酸の結合したものとなるが、漢方薬の抽出
液もしくはその濃縮液の成分が細孔内に入り得ず、漢方
薬の抽出液もしくはその濃縮液の成分が上記無水ケイ酸
を包み込んだ状態のものとなる。

この結果、この噴霧乾燥粒子の表面には漢方薬の抽出液
もしくはその濃縮液の成分が多量に存在し、無水ケイ酸
を添加しないで製した噴霧乾燥粒子と同様の表面状態と
なるから、上述した効果が得られないのであろうと推測
される。

次に、超微粒子無水ケイ酸または孔径５０人以上の多孔
性無水ケイ酸の添加量であるが、これは漢方薬の抽出液
もしくはその濃縮液の成分量との関係で決まり、漢方薬
の抽出液もしくはその濃縮液の乾燥物に対し５〜１００
係が適当で、好ましくは１０〜５０％、最適には１５〜
３０係である，なお、上記無水ケイ酸の添加量が少な過
ぎれば当然の如く効果が現われない訳であり、一方、多
過ぎては服用カプセル量がそれだけ多くなることとなり
好ましくない。

かくして上記無水ケイ酸の添加量はできるだけ必要最少
限にするのが好適であり、上記範囲の添加量が適当であ
る。

上記無水ケイ酸を添加する手段は、上記無水ケイ酸が漢
方薬の抽出液もしくはその濃縮液中に均一に分散できれ
ば如何なる手段を用いてもよく、例えば適当な攪拌装置
を用いて行なうことができる。

上記のように超微粒子無水ケイ酸又は孔径５０人以上の
多孔性無水ケイ酸を添加、分散させた漢方薬の抽出液ま
たはその濃縮液の噴霧乾燥はどの方式の噴霧乾燥機を用
いて実施してもよく、又、噴霧乾燥条件も常法通りに行
えば良い。

例えば送風温度１１０°〜２００°、排風淵度９０〜１
６０℃位で行なうことができる。

上記のようにして得られた乾燥粉末は、そのまま硬カプ
セル例えばゼラチンなどのカプセルに詰めても良いし、
また適当な装置を用いていったん圧縮成型した後、破砕
して粒または粉末としてから硬カプセルに詰めても良い
。

又、硬カプセルへの充填に際しては適当な賦形剤例えば
乳糖、微結晶セルロースなどを添加してから詰めること
もできる。

本発明により製造した漢方薬硬カプセル剤は、その内容
物の崩壊性が良好であり、溶解吸収性が極めて優れたも
のである。

又、副次的効果として、充填物の変色、固化等の経時変
化も起り難く、医薬品として極めて好ましいものである
。

以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
が、本発明はこれにより制限されるものではない。

実施例１ 八味地黄丸（地黄６部，沢瀉３部，萩苓３部，牡丹皮２
．５部，桂枝１部，山薬３部，山菜英３部，加エブシ０
．５部より成る）の処方生薬５ｋｇを常法通りに水５０
１で煎じ、かすを去った後、減圧下４０℃で約１／５に
濃縮する。

この液４ｌ（乾燥物８００ｇ）を取り、超微粒子無水ケ
イ酸である「ＡＥＲＯＳＩＬ２００」（日本アエロジル
株式会社製商品）（粒子径１２ｍμ）を２００ｇ添加し
、スクリューモーターで攪拌分散させる。

この液を噴霧乾燥（送風温度１５０℃，排風温度１００
℃）して約１ｋｇの乾燥粉末を得た。

この粉末をそのまま１号ゼラチンカプセルに充填して（
１カプセル中４６０ｍｇ充填）八味地黄丸の硬カプセル
剤を得た。

ここに製した八味地黄丸の硬カプセル剤は、前述した崩
壊試験では平均３．２分と極めて速かに崩壊し、速かに
成分を溶出した。

これに対し、上記ｒＡＥＲＯｓＩＬ２００Ｊを添加しな
い以外は上記したと同様にして製造した八味地黄丸の硬
カプセル剤の崩壊時間は前述したように１３，５分であ
った。

実施例２ ｒＡＥＲＯｓＩＬ２００Ｊ（日本アエロジル株式会社製
商品）（粒子径１２ｍμ）の代りに多孔性無水ケイ酸で
あるｒｓＹＬＯＩＤ２４４Ｊ（富士デヴイソン化学株式
会社製商品）（粒子径３．５μ，孔径２１０人）を用い
る以外は実施例１に記載したと同様に実施して八味地黄
丸の硬カプセル剤を得た。

この硬カプセル剤は、前述の崩壊試験では平均３，４分
で崩壊し、速かに成分を溶出した。

これに対し、上記ｒｓＹＬＯＩＤ２４４Ｊを添加しない
以外は、上記したと同様にして製造した八味地黄丸の硬
カプセル剤の崩壊時間は前述したように１３．５分であ
った。

実施例３ 薬用人参５ｋｇを常法通りに水５０１で煎じ、かすを去
った後、減圧下４０℃で約１／４に濃縮する。

この液４ｌ（乾燥物７５０ｇ）を取り、多孔性無水ケイ
酸であるｒｓＹＬＯＩＤ４０４Ｊ（富士デヴイソン化学
株式会社製商品）（粒子径１０μ，孔径１７０人）を１
５０ｇ添加し、攪拌分散させる。

この液を噴霧乾燥して（送風温度１６０℃，排風湛度１
１０℃）約６００ｇの乾燥粉末を得た，この粉末を乾式
造粒機（バルクコンパクター）にていったん圧縮成型し
た後、破砕して粉末とし、これに微結晶セルロース２０
係を添加して１号ゼラチンカプセルに充填して（１カプ
セル中４７０■充填）薬用人参の硬カプセル剤を得た。

この硬カプセル剤は、前述の崩壊試験で試験したところ
平均２．９分で崩壊し、速かに成分を溶出した。

これに対し、上記ｒｓＹＬＯＩＤ４０４Ｊを添加しない
以外は、上記したと同機にして製造した薬用人参の硬カ
プセル剤は、前述した崩壊試験で試験したところ、１８
．５分の崩壊時間を要した。

実施例４ 葛根湯（葛根４部，麻黄３部，犬棗３部，桂枝２部，荀
薬２部，甘草２部，生菱１部より成る）の処方生薬５ｋ
ｇを常法通りに水７５ｌで煎じ、かすを去った後、減圧
下４０℃で約１／６に濃縮する。

この液５ｌ（乾燥物８００ｇ）を取り、超微粒子無水ケ
イ酸であるｒＡＥＲＯｓＩＬ２００Ｊ（日本アエロジル
株式会社製商品）（粒子径１２ｍμ）を２５０ｇ添加し
、スクリューモーターで攪拌分散させる。

以下、実施例１に記載したと同様に噴霧乾燥し、１号ゼ
ラチンカプセルに充填して（１カプセル中４５０■充填
）葛根湯の硬カプセル剤を得た。

ここに製した葛根湯の硬カプセル剤は、前述した崩壊試
験で試験したところ、平均３．５分と極めて速かに崩壊
し、速かに成分を溶出した。

これに対し、上記「ＡＥＲＯＳＩＬ２００」を添加しな
い以外は、上記したと同様にして製造した葛根湯の硬カ
プセル剤は、前述した崩壊試験で試験したところ、２４
．０分の崩壊時間を要した。

実施例５ 当帰荀薬散（荀薬４部，蒼鹿４部，沢瀉４部，萩苓４部
，川蔦３部，当帰３部より成る）の処方生薬５ｋｇを常
法通りに水７５ｌで煎じ、かすを去った後、減圧下４０
℃で約１／６に濃縮する。

この液５ｌ（乾燥物７００ｇ）を取り、多孔性無水ケイ
酸である「ＳＹＬＯＩＤ２４４」（富士デヴイソン化学
株式会社製商品）（粒子径３．５μ，孔径２１０人）を
１２０ｇ添加し、スクリューモーターで攪拌分散させる
。

以下、実施例１に記載したと同様に噴霧乾燥し、１号ゼ
ラチンカプセルに充填して（１カプセル中４４０ｍ９充
填）当帰荀薬散の硬カプセル剤を得た。

ここに製した当帰荀薬散の硬カプセル剤は、前述した崩
壊試験で試験したところ、平均３．９分と極めて速かに
崩壊し、速かに成分を溶出した。

これに対し、上記ＩＳＹＬＯＩＤ２４４Ｊを添加しない
以外は、上記したと同様にして製造した当帰荀薬散の硬
カプセル剤は、前述した崩壊試験で試験したところ、１
９．４分の崩壊時間を要した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 漢方薬の抽出液もしくはその濃縮液に、超微粒子無
   水ケイ酸又は平均孔径が５０人以上の多孔性無水ケイ酸
   を、該漢方薬の抽出液もしくはその濃縮液の乾燥物に対
   して５〜１００チ添加、分散させたものを噴霧乾燥して
   得た乾燥物を、そのまま、あるいはいったん圧縮成型し
   た後、破砕して粒または粉末として硬カプセルに詰める
   ことを特徴とする内容物の崩壊性良好な漢方薬硬カプセ
   ル剤の製法。