JPS5872561A - １−置換インドリノン−２ユウドウタイノセイゾウホウ - Google Patents
１−置換インドリノン−２ユウドウタイノセイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS5872561A JPS5872561A JP56172585A JP17258581A JPS5872561A JP S5872561 A JPS5872561 A JP S5872561A JP 56172585 A JP56172585 A JP 56172585A JP 17258581 A JP17258581 A JP 17258581A JP S5872561 A JPS5872561 A JP S5872561A
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- Japan
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- derivative
- give
- benzene solution
- copper catalyst
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- Pending
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ンーー誘導体の製造方法に関する。
（式中，Ｒは低級アルキル基又は置換アリール基を表わ
す．） とのｌ一置換インドリノンーー誘導体は各種医薬品の中
間原料として有用である．例えば、ｌ−（コツ６−ジク
ロルフェニル）一インドリノンーーを加水分解すること
Ｋよって、消炎鎮痛剤として一般に広く使用されている
ジクロフェナックを製造することができる。
す．） とのｌ一置換インドリノンーー誘導体は各種医薬品の中
間原料として有用である．例えば、ｌ−（コツ６−ジク
ロルフェニル）一インドリノンーーを加水分解すること
Ｋよって、消炎鎮痛剤として一般に広く使用されている
ジクロフェナックを製造することができる。
従来、化合物（Ｉｌの製造法としては，インドリノンー
コをアルキル化する方法やクロルアセトアニリド誘導体
をフリーデル・クラフトの反応条件下で閉環する方法が
知られている．しかし、上記の方法ＫＦｉいくつかの欠
点があった。例えば、インドリノン−２をアルキル化す
る場合、ｌ−置換体の他に３位がアルキル化された化合
物も剛製する．又、クロルアセトアニリド誘導体を７リ
ーデル・クラフトの反応条件で閉環する場合、／１，０
〜コ００ｏｃの高温の条件が必要でありかつ反応中又は
反応後の処理中に多量の塩酸ガスが放出するなどの欠点
があり，製造法としては不適当であった。
コをアルキル化する方法やクロルアセトアニリド誘導体
をフリーデル・クラフトの反応条件下で閉環する方法が
知られている．しかし、上記の方法ＫＦｉいくつかの欠
点があった。例えば、インドリノン−２をアルキル化す
る場合、ｌ−置換体の他に３位がアルキル化された化合
物も剛製する．又、クロルアセトアニリド誘導体を７リ
ーデル・クラフトの反応条件で閉環する場合、／１，０
〜コ００ｏｃの高温の条件が必要でありかつ反応中又は
反応後の処理中に多量の塩酸ガスが放出するなどの欠点
があり，製造法としては不適当であった。
本発明者は，鋭意研究の結果，以下に述べる如く極めて
簡便な方法で化合物［Ｉｌを製造する方法を完成した。
簡便な方法で化合物［Ｉｌを製造する方法を完成した。
以下，本発明について説明する。
本発明によれば，式［１１〕：
（式中，Ｘはハロｒ ７ Ｍ子を表わし，Ｒけ低級アル
キル基又は置換アリール基を表わす。）を有する０−ハ
ロゲノ−フェニルアセトアミド誘導体を銅触媒の存在下
に反応させ，閉環することに°より，式ＣＩ］ （式中，Ｒは低級アルキル基又は置換アリール基を表わ
す。）を有するｌ一置換インドリノンーーー導体を製造
することができる。
キル基又は置換アリール基を表わす。）を有する０−ハ
ロゲノ−フェニルアセトアミド誘導体を銅触媒の存在下
に反応させ，閉環することに°より，式ＣＩ］ （式中，Ｒは低級アルキル基又は置換アリール基を表わ
す。）を有するｌ一置換インドリノンーーー導体を製造
することができる。
ここにおいて、ハロダン原子としては塩素、臭素．ヨウ
素原子であり，Ｒは低級アルキル基又は置換基な有する
アリール基，特にコ，６ーノクロルフェニル基を表わす
。低級アルキル基とは炭素数／−４の直鎖又は分枝を有
するアルキル基である。アリール基の置換基としては，
例えば低級アルキル基，アルコキシ基，ノ・ロダン原子
等が挙げられる。原料として使用する化合物［ｆｆ）は
新規な化合物であり、例えば、次の様にして製造するこ
とが出来る。
素原子であり，Ｒは低級アルキル基又は置換基な有する
アリール基，特にコ，６ーノクロルフェニル基を表わす
。低級アルキル基とは炭素数／−４の直鎖又は分枝を有
するアルキル基である。アリール基の置換基としては，
例えば低級アルキル基，アルコキシ基，ノ・ロダン原子
等が挙げられる。原料として使用する化合物［ｆｆ）は
新規な化合物であり、例えば、次の様にして製造するこ
とが出来る。
０−ヨードフェニル酸ＩＶＲをチオニルクロライドと反
応させ、まず対応する酸クロライドを無色の油状物とし
て得る。次いでこの粗製の４浚クロライドを無水ベンゼ
ンに浴解し、攪拌下に７０％以下で当モルの一，６−ノ
クロルアニリンの瓢水ベンゼン溶液を加える。
応させ、まず対応する酸クロライドを無色の油状物とし
て得る。次いでこの粗製の４浚クロライドを無水ベンゼ
ンに浴解し、攪拌下に７０％以下で当モルの一，６−ノ
クロルアニリンの瓢水ベンゼン溶液を加える。
史に室温下で１時硼攪拌後．析出する結晶をｆ取し，十
分に水洗する。酢酸エチルから再結晶して無色のプリズ
ム晶．＃ｉ！ｉｔ点コｌ９〜一一。％のＮ−（コツ６−
ジクロルフェニル）一〇ーヨードーフェニルアセトアミ
ド（ ９Ａ’．５％） を得た。
分に水洗する。酢酸エチルから再結晶して無色のプリズ
ム晶．＃ｉ！ｉｔ点コｌ９〜一一。％のＮ−（コツ６−
ジクロルフェニル）一〇ーヨードーフェニルアセトアミ
ド（ ９Ａ’．５％） を得た。
同様の反応によって以下の原料を製造した。
／）Ｎ−（コ，６−ノクロルフェニル）一〇一ブロムー
７ェニルアセトアミド，融点コ／４１〜６℃（ ９２．
５％） コ）Ｎ−（コツ６−ジクロルフエ“ニル）一〇一クロル
ーフェニルアセトアミド，、鎖点コｏｌ〜コｏｃ（ ｇ
９．４嘔） ３）Ｎ−）５−ルー０−ヨード−フェニルアセトアミド
，＠点ｔ ３ ７ 〜ｑｏＣ（ ｇｙ．ｔ 優）ｌ）
Ｎ−メチル−〇−ブロムーフェニルアセドアｉｐ、融
点ＩＯ９〜１ｌＯｏｃ（９コ、６鴫）５） Ｎ−メチ
ル−〇−クロルーフェニルアセトアミド、融点１０９〜
／ ／ ０ｑＣ（ｔ ３．０鳴）本発明で使用すること
のできる銅触媒としては。
７ェニルアセトアミド，融点コ／４１〜６℃（ ９２．
５％） コ）Ｎ−（コツ６−ジクロルフエ“ニル）一〇一クロル
ーフェニルアセトアミド，、鎖点コｏｌ〜コｏｃ（ ｇ
９．４嘔） ３）Ｎ−）５−ルー０−ヨード−フェニルアセトアミド
，＠点ｔ ３ ７ 〜ｑｏＣ（ ｇｙ．ｔ 優）ｌ）
Ｎ−メチル−〇−ブロムーフェニルアセドアｉｐ、融
点ＩＯ９〜１ｌＯｏｃ（９コ、６鴫）５） Ｎ−メチ
ル−〇−クロルーフェニルアセトアミド、融点１０９〜
／ ／ ０ｑＣ（ｔ ３．０鳴）本発明で使用すること
のできる銅触媒としては。
例えば、鋼又は鋼を含む合金を物理的あるいけ化学的に
処理して粉末化又は多孔化したもの、あるいはハロダン
化鋼、酢酸鋼、酸化鋼、炭酸鋼、硫酸鋼等の銅塩、ある
いはこれらの混合物が挙げられる＊ 特に、Ａ化第−鋼
、沃化第−鋼、銅粉の少なくとも一種の使用が好ましい
。また、前記触媒に加えて通常の助触媒を用いることも
できる。
処理して粉末化又は多孔化したもの、あるいはハロダン
化鋼、酢酸鋼、酸化鋼、炭酸鋼、硫酸鋼等の銅塩、ある
いはこれらの混合物が挙げられる＊ 特に、Ａ化第−鋼
、沃化第−鋼、銅粉の少なくとも一種の使用が好ましい
。また、前記触媒に加えて通常の助触媒を用いることも
できる。
本発明においては、所望により、更に脱酸剤を用いるこ
とＫより反応が速やかに進行する。脱酸剤としては１例
えばナトリウム水素化物、ナトリウムアミド、アルカリ
金属炭酸塩の様な無機塩基が挙げられる０％に１粒状ま
たは微粉末化した炭酸カリウムの使用が好ましい、使用
する脱酸剤の量は１反応の進行と共に生成する酸を中和
するに充分な量であればよい。勿論、過剰量を使用して
もよい。
とＫより反応が速やかに進行する。脱酸剤としては１例
えばナトリウム水素化物、ナトリウムアミド、アルカリ
金属炭酸塩の様な無機塩基が挙げられる０％に１粒状ま
たは微粉末化した炭酸カリウムの使用が好ましい、使用
する脱酸剤の量は１反応の進行と共に生成する酸を中和
するに充分な量であればよい。勿論、過剰量を使用して
もよい。
本発明の工程では、溶媒を必ずしも使用する必要はない
。しかし反応用１を一定に保つため許容量の不活性有機
溶媒を用いても良い。例えばジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド。
。しかし反応用１を一定に保つため許容量の不活性有機
溶媒を用いても良い。例えばジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド。
ジメチルスルホキシド、 ヘキサメチルホスホルアミド
などの極性溶媒を用いることが望ましく。
などの極性溶媒を用いることが望ましく。
特にツメチルスルホキシド、 ツメチルホルムアミドが
好ましい。
好ましい。
この反応り、ｓ ｏｏＣ以上のｉｆで行なわれ、就中。
りＯＯＣ近辺から１ＯＯｏｃ近辺が最も適している。
反応時間は通常３０分から１０時間であり、１時間から
一時間が適している。勿論この範囲に限定する意図はな
い。
一時間が適している。勿論この範囲に限定する意図はな
い。
以下に実施例を挙げて、更に詳細に本発明方法を具体的
に説明するが１本発明の範囲はこれらの実施例に限定さ
れるものではない。
に説明するが１本発明の範囲はこれらの実施例に限定さ
れるものではない。
実施例Ｉ
Ｎ−メチル−〇−ヨードフェニルアセトアミドｓ、ｓ
Ｉ （ｏ・Ｏコ モル）、沃化鷹−鋼へ１ｇ、綱粉ｉ、
ｔ、ｆｉｌ、炭酸カリウム３．０．ｌｉを、ジメチルホ
ルム７ミＰ！ＩＷｄ中で、Ｎ、 気ｆｉ下にテ？ Ｏｏ
ｃで１時間加熱攪拌した。反応終了後、有機溶媒を減圧
下に留去して、残渣に水を１ｏｏＩＩｊ注加した。析出
する有機層をクロロホルム５ｏｌｌｊでコ回抽出し。
Ｉ （ｏ・Ｏコ モル）、沃化鷹−鋼へ１ｇ、綱粉ｉ、
ｔ、ｆｉｌ、炭酸カリウム３．０．ｌｉを、ジメチルホ
ルム７ミＰ！ＩＷｄ中で、Ｎ、 気ｆｉ下にテ？ Ｏｏ
ｃで１時間加熱攪拌した。反応終了後、有機溶媒を減圧
下に留去して、残渣に水を１ｏｏＩＩｊ注加した。析出
する有機層をクロロホルム５ｏｌｌｊでコ回抽出し。
有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去し、残渣の結晶を石油ベンジンから再結晶して
、融点ｉｔ〜ｆ？’ｔのｌ−メチルーインドリノンーコ
をダ、５ ｇ （Ｋ ｇ、３憾）得た。
媒を留去し、残渣の結晶を石油ベンジンから再結晶して
、融点ｉｔ〜ｆ？’ｔのｌ−メチルーインドリノンーコ
をダ、５ ｇ （Ｋ ｇ、３憾）得た。
〔文献値： Ｋ Ｋ”ＣＲ，５ｔｏｌｌｅ ａｔ ａｌ
、、 Ｊ、、Ｐｒａｋｔ。
、、 Ｊ、、Ｐｒａｋｔ。
Ｃｈ＠ｍ１２ｇ、 ／４３（１９３０）］実施例コ
Ｎ−（コ、６−ジクロルフェニル）−ｏ−ヨーＰフェニ
ルアセトアミドｇ、／ ｇ（０，０コモル）。
ルアセトアミドｇ、／ ｇ（０，０コモル）。
沃化第−鋼ｉ、ｔｉ、ｓ粉ｉ、ｉｇ、炭酸カリウム３．
０１ｔ ９を、ジメチルホルムアミドＳＳ嶋中で、Ｎ。
０１ｔ ９を、ジメチルホルムアミドＳＳ嶋中で、Ｎ。
気流下にてｑｏｃｃコ時間加熱攪拌した。
反応終了後、夷楕例１と同様に処理して得た粗結晶をメ
タノールから再結晶して、一点／、、２４〜７％の１−
Ｃ２，ｂ−ノクロルフェニル）−インドリノンーーを５
．７弘ｑ（９コ、ヤ優）得り。
タノールから再結晶して、一点／、、２４〜７％の１−
Ｃ２，ｂ−ノクロルフェニル）−インドリノンーーを５
．７弘ｑ（９コ、ヤ優）得り。
〔文献値：＠点１２６〜７ｃｃ、 Ａ、 Ｓａｌ’ｍａ
ｎｎ、 ａｔ。
ｎｎ、 ａｔ。
ａｌ、 （Ｕ Ｓ Ｐａｔｅｎｔ ３．！；！ｒｇ、
ｂ９０） ］実施例３ 実施例コのＮ−（コ、６−ジクロルフェニル）−〇−ヨ
ードフェニｌローアセトアミｐｉｆ、１９をＮ−（コ、
６−ノクロル７門ニル）−〇−ブロムフェニル−アセト
アミド７、−ｇ（０，０−モル）Ｋ変える以外は同様に
実施して／−（コ、６−ジクロルフェニル）−インドリ
ノン−２をａｒ、ｑ ｇ （り６．ｓｑｂ＞得た。
ｂ９０） ］実施例３ 実施例コのＮ−（コ、６−ジクロルフェニル）−〇−ヨ
ードフェニｌローアセトアミｐｉｆ、１９をＮ−（コ、
６−ノクロル７門ニル）−〇−ブロムフェニル−アセト
アミド７、−ｇ（０，０−モル）Ｋ変える以外は同様に
実施して／−（コ、６−ジクロルフェニル）−インドリ
ノン−２をａｒ、ｑ ｇ （り６．ｓｑｂ＞得た。
実施例亭
実施例コのＮ −（ｍ２． ｂ −、：ｙクロルフェニ
ル）−〇−ヨードフェニルーアセトアミドｇ、ｉ ｐを
Ｎ−（２，６−ノクロにフェニＡ／）−０−クロルフェ
ニル−アセトアミド４．３９ （０・０２モル）Ｋ変え
る以外は同＊に実施して／−（コ、６−ジクロルフェニ
ル）−インド１ノノンーコヲ得た。
ル）−〇−ヨードフェニルーアセトアミドｇ、ｉ ｐを
Ｎ−（２，６−ノクロにフェニＡ／）−０−クロルフェ
ニル−アセトアミド４．３９ （０・０２モル）Ｋ変え
る以外は同＊に実施して／−（コ、６−ジクロルフェニ
ル）−インド１ノノンーコヲ得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１１式： （式中、ＸＦｉハロダン原子を表わし、Ｒは低級アルキ
ル基又は置換アリール基を表わす）を有するＯ−ハロゲ
ノ−フェニルアセトアミド誘導体を銅触媒の存在下に閉
環せしめて、式：（４中、Ｒは前記定義に同じ）を有す
るｌ−置換インドリノンーコ誘導体を製造する方法。 （２） Ｘが塩素、臭素まｆｃＦｉヨウ素である特許
請求の範囲第（１）項に記載の方法。 （３）Ｒがメチル基である特許請求の範囲第（１）項に
記載の方法。 （４）Ｒが２．６−ジクロルフェニル基である特許請求
の範囲第口）項に記載の方法。 （５）銅触媒が臭化筒−綱、沃化第−鋼又は銅粉の少な
くとも一種である特許請求の範囲第（１１項に記載の方
法。 （６） 閉環反応がさらに脱酸剤を使用して行なわれ
る特許請求の範囲第（１）項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56172585A JPS5872561A (ja) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | １−置換インドリノン−２ユウドウタイノセイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56172585A JPS5872561A (ja) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | １−置換インドリノン−２ユウドウタイノセイゾウホウ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5872561A true JPS5872561A (ja) | 1983-04-30 |
Family
ID=15944561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56172585A Pending JPS5872561A (ja) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | １−置換インドリノン−２ユウドウタイノセイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5872561A (ja) |
-
1981
- 1981-10-27 JP JP56172585A patent/JPS5872561A/ja active Pending
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