JPS5867260A - プラスマフエレ−ゼ操作のための方法および装置 - Google Patents

プラスマフエレ−ゼ操作のための方法および装置

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JPS5867260A
JPS5867260A JP57168691A JP16869182A JPS5867260A JP S5867260 A JPS5867260 A JP S5867260A JP 57168691 A JP57168691 A JP 57168691A JP 16869182 A JP16869182 A JP 16869182A JP S5867260 A JPS5867260 A JP S5867260A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、い過失による血清の瀉血措置(グラスマフエ
レーゼ)に関スル。
この血清瀉血(プラスマフエレーゼ) I−1血清を全
血から分離する方法である。この血清が除〃λれた血液
は、主としてa胞質成分、即ち赤血球、白血球および血
小板からなる。血清は、王として水分からなるが、蛋白
質および他の撞々な有機質および無機質の非細胞質成分
も含んでいる。
連続プラスマフエレーゼは、被験体から全血全連続的V
C取出し、血液から血清を分離し、血清ケ取除いた血液
ケ連続する体外の回路内で被験体に対して戻す方法であ
る。
プラスマフエレーゼハ、種々の輸血の必要のだ= 5 
一 め、新鮮な冷凍血清の準備のため、血清アルプミンの叩
き特定の蛋白質を取出し細胞培養基を調製する以降の分
離措l遣のため、1た血清の交換または血YHからの特
定の症状分布要紫の除去を含む病気の治療法のために、
血清を得る目的に今日使用されていろ。
グラスマフエレーゼは遠心分離法1だは枦過失によって
実施することができる。一般に、公知の3P&廃置にお
いては、全血を1つの表面即ち微細孔を有する隔4フィ
ルタの血液側の表面を横切る層流経路に導入さぜる。有
効な微細孔隔膜フィルタは、血液の細胞簀成分を実質的
に保持するが血清はこ才し會坊過ざぜる開口を有する。
このような開口は本文においては細胞保持孔と呼ぶ。典
型的eζ(・1、細胞?保持する孔径r.i: 0. 
1乃全1.0μmの範VロI/caうる。
プラスマフエレーゼのための種々のF過装置が 6 − 文献において開示されている。米国特許第3,705.
100号は螺線状の流路を有する中心部に装入される円
形の隔膜を開示している。米国特許第4゜212.74
3号は発散する流路ケイイする装置について開示してい
る。独国時許第2.925.143号に、隔膜の片側に
おける平行な血液流路と、隔膜の反対111111の表
面における血液流路に対して直角をなす平行な血清流j
賂を有する濾過装)3全1i14示している。英国特許
高原11第4037.614号は、その内部で隔膜が血
液流路の端部VCおいで一体て封止される直線状の二重
隔膜筺体全開示している。英国特許明シ別カー第1.5
55.389号は、その内部で隔膜がその周部において
封止される円形の中心部装入型二車隔膜峨体に9いて開
示している。独国ギf許第2,653,875号tま、
その内部で血液が切欠き形状のフィルタ室を流過する円
形の中心部装入型の二重隔膜装((!t、 f開示して
いる。
グラスマフエレーゼ操作中においてrま、高い血清分離
効率?維持することが望ましい。烏い血清分離効率とi
、t、筒い比率の利用可能な血?!¥が取出されること
ケ君味する。しかし、隔膜の汚染に長勘にわたる期間商
い分離効率の維持補助げるおミルがある。隔膜の汚染に
ついて汀、Y、Asαnumα等の「Proc、 Ev
tro、  Soc、  Artif、Organs第
6号」308頁+1979年)お工びR,J。
Folstrom等(D 「Trans、 Am、 S
oc、 Artif。
Organtt?l、21’4」602N(1975年
) VCおいて論すj(されている。補液の諸成分全隔
膜上に付着させる対流的な作用力に対する対処であると
考えらrしる。汚染が進むと、血清の流れは低下するか
、あるいは隔膜の血液側と血清iMIIの圧力の差即ち
づす内りtIE力走を増大することVC、J:り維持す
ることができる。大きな喫内外の圧力差は望′愛しから
ざる分子規模の選別および血液の損傷を惹起するおそれ
がある。
不発明の目的は、血清を効率的な方法で透過させること
にエリ艮期にわたって高い血清分離効率全以って実施が
可能な濾過法によるグラスマフエレーゼのための方法の
提供にある。
不発明およびその目的および長所について晩に理@全得
るため、本発明の種々の斬新な特徴が(に詳細に記載さ
れる以下の記述お工び頭舊の特許請求の範囲を照合され
たい。
不発明は、隔膜を介する濾過によるプラスマフエレーゼ
が、隔膜の表面上に血液ケ導入し、援た周期的に((Z
)隔膜に血清全透過させることに工す、また吊下げ装置
の膜内外圧力差が形成される時、(b)隔膜を透過する
血清の流−I音減少し装置の膜内外圧力差(STMP)
を昭1しく(は約零1で低下させることにより、長期間
にわたって高い血清分離効率を以って実砲可能であるこ
との発見にある。
 9一 本発明はまたは、隔膜と、このc4膜の表向上に血液紮
尋人する装置と、前記のSTMP値が最高値を得る時、
隔l112會透過する血精の流畦を減少させてSTMP
値ケ望筐しくけ零まで低下させるための装]Hと〃)ら
なる、隔膜の透過によるプラスマフエレーゼの実施のた
めの装置に存在する。
本発明げ、その望ましい実施態様において、(副値に達
するプで靜増する割合で血清全透過てせることからなる
前記方法、および更に望壕しくは血清の流量増加率を約
零まで低下きせて、最大STMP値に達する時血清の透
過全実′酊的に終了させることを含む前記方法に、四に
はこれらの工程ケ実施するための装置に存在する。
本発明に、例示の図面全照合することにより最もよく理
解することができる。本発明を実施するための望ましい
方式を示す第1図においては、血液はポンプ3によって
供給源1、例えば献血者1− l O− たは患者から採血管2を経てグラスマフエレーゼ用隔膜
濾過モソユール4内に連続的に供給される。
このモジュール4の内部においては血清はp適法により
血液から分離きれる。血清を除いた血液はこのモジュー
ルから管路5を経て出てゆき、血清は管路6から出てゆ
く。管路2上のモジュールに対する入口部付近、管路5
の血清ケ除いた血液出口部付近および管路6の血清出口
部付近に圧力トランスジューサ7.8.9がそれぞれ配
置されている。血清ポンプlOは、血fPt’に隔膜か
ら遠去けるポンプ作用によって前記モジュール内の隔膜
を透過するよう血清を吸引するのである。
圧力トランスジューサ?、8.9は下記の如く定義され
るSTMP値を監視するために使用される。即ち、 〔(血液入ロ部圧力+血lα出口部圧力)÷ 2〕−血
清出口部FF力 監視されつつある隔膜圧力差がモジュール全体に2ける
平均値でりりモジュール内部の隔膜のある一点における
隔膜圧力差でにないことを示すため修正「系」が用いら
れる。
血清會隔dに透過さぞ、血清の透過量全静少してSTM
P値を低下させる望ましい方法は第2A図および第2B
図により示されている。第2A図においては、血清は最
初小さな流量で吸引される。
この吸引率は、期間11において逓増され、例えば、5
7FL1−min−’−min−’として、S TMP
値の逓増率を生じる。この逓増の状@は、STMP値が
閾値レベル14、例えば約50聰Hg(6,7kpα)
に達する萱で典型的には約5乃至1o分以内の期間継続
され、その後逓増率l″i零に減らされ、即ち血清の雌
型(Q) / ) t/′i期間12の間は一定に維持
されている。この一定の筐QfVCも拘わらず、STM
P値ハ増加し続ける。5TAfP値が最大圧力値15、
例えば100喘H17(13,3kpα)に運する時、
血清ポンプll−を遮断され、STMP値にこれにより
約′4昔で低下させられ、典型的VCは約5分以内の期
間13において@膜は洗浄される。
期113における隔膜の洗浄は、隔膜の表面上に血液に
4人しながら汚染全減少させる手法、例えば往復方向の
脈ML s大きな血液の流動速度および血液の循壌紮用
いることにより強化される。
往復方向の脈流を用いる許過失によるグラスマフエレー
ゼは別件の発明であるが、この往復方向の脈流は本発明
の実施において隔膜上に血液全導入する望筐しい方法で
ある。苅約すれば、本方法は、隔膜ケ透過する血清を捕
集しながら流路の入口部から出口部への血液の正味の運
動量で隔膜の表面上の流路において血液全揺動させるこ
と金含む。本方法を実施するための装置は、例えば、血
液の流入側に配置される複数の関連するポンプお−13
− よび弁、血清全除いた血液の出口部および血清管路全含
み、蓄圧装置即ちサージ室も葦た使用可能である。血液
の循環は、こ才りも捷た隔膜の汚染を低下させるため示
された血液の高い流動速度ケ達成する一手段でぬる。
本発明?実施するための望筐しい装置に分いては、前記
のQf値はSTMI’4(lzVc応じて電子技術、例
えば自動的vc Q f +11i全増大し、1噛値レ
ベルに達した時その増加を停市し、最大圧力噸に達した
時Qf舶およびSTMP値を低下させ、ある固定された
期間の後このサイクル會反復するマイクロプロセッサの
如き電子素子を1史用することによって制朗jされる。
前記閾値レベルはSTMP値即ちSTMP値の増加率で
あり、これが留筐しがらざる選別および血液の損傷音生
じることなく適当なST MP値の増加率により最適の
血清分離効率即ち高いQf値を提供するものでぬる。も
し血清の透−14− 過率が最適の閾値killえて増大するならば、非常に
高いQf値を得るが、STMP値は最大圧力値1で急速
に増大することになり、その結果血清が分離される期間
を短縮し、またおそらくは不可逆的な汚染全惹起するこ
とになる。もし血清のJ〃過率が閾値レベルに達しな3
アt’−bば、またこのレベルに達するのが遅ければ、
例え最大S T AI P (iiiIが非常に遅くな
る場合でも、値Qfは不都合にも低くなる。最大圧力値
は、それ以上では蛍入れられない汚染IWおよび血液の
損傷が生じ始める圧力となる。
第2B図においては、1.ア値レベル14′に達スる寸
での期間中Qf値が増加し、その後期間12′において
は、Qf値は実質的に一定となる。5TAiP値が減少
する時、値Qfは即ち期間13’において実質的に零と
なる。@Qfはサイクルが反復するI寺回復する。
以上の記述は単なる事例に過ぎないことを強調しなげれ
ばならない。規定されたnff Q /の増大率、I、
すfi&レベルお工ひ最大圧力値に最適のものでriな
い。こJしらの値は、受入れ得る血清分離効率盆提供し
ながら、血液の損傷を避ける上で実質的な安全範囲を可
能にするグラスマフエレーゼ処理の典型列でのる。める
特定の事例VCおける最適値はいくつかの要因、例えば
モジュールの構成、隔膜に対する血液の尋人方法、およ
び匍液の特性と共に変1にし侍る。史に、最大STMP
値に達した時は値Qfを実)a的に零Vこして81’i
vP値紫約零に低下させることが望ましいと考えろオし
るが、血清の流計全逆方向にしあるいはSTMPj直を
零以下に低減芒せることも妨げず、筐た本文には特に論
述しない曲の性々の変更要因例えばQf値の不規則的な
′1′、!犬も排除するものではない。
本宅明の4ましい実施Qu様VCついて不文に記述した
が、本発明は本文中に開示された正確な実施四球に限定
されるものではないこと、また頭書の特許請求の範囲に
規定される本発明の範囲内に含1れる全ての変更に対す
る侑利が貿保されることを理解すべきである。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明の望ましい夾施帖様を示すフローチャー
ト、第2A図は系内の膜内外圧力差対時間の関係を示す
グラフ、および第2B図は第2A図と軍ねることができ
る血清の01を電対時iJ]の関係を示すグラフである
。 1・・・供給源、2・・・採血管、3・・・ポンプ、4
・・・戸>14モジユール、5・・・管路、6・・・管
路、7・・・圧力トランスゾューサ、8・・・圧力トラ
ンスゾューサ、9・・・圧カトランスソユーサ、10・
・・血清ポンプ。 −17− FIG、 l

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、 隔膜の表面上に血液ケ害入し、周期的VC(α)
    前記隔膜に血シ負ヲ透過させ、また最大値設定装置の隔
    膜圧力差に達する時、(b)隔1換葡透過する血清OA
    mを低減させて装置の隔膜圧力差r低下させることから
    なることを特徴とする濾過法によるプラスマフエレーゼ
    の方法。 2 前記装置の隔膜の圧力差盆約零まで低下させること
    を特徴とする特許請求の範囲第1項記載の方法。 1 汚染低下手法を用いて前記隔膜の表面上ンこ血液?
    導入することkt¥j徴とするlP、V許請求の範囲第
    1項記載の方法。 4、往復方向の脈流により前記隔膜の表面上に血液を導
    入することを特徴とする特許請求の範囲第11自a己滅
    の方法。 5.1同値レベルに達する萱である逓増率の流量で血清
    ?を縄すことを特徴とする特許請求の範囲第1項記載の
    方法。 6、 前記閾値レベルに達した後で前記逓増率を低下さ
    せ、血清の随劾全笑′−的に停止させ、最大圧力値に達
    した時酸大値設定装置の隔膜圧力差全約零に低下させる
    ことを特徴とする特許請求の範囲第5項記載の方法。 7、 …■記逓増率を約零なで低下させることを特徴と
    する特許請求の範囲第611i!記載の方法。 & 往復方向の脈流r(工って前記隔膜の表面上、に血
    液′に導入することを特徴とする特許請求の頓囲第7項
    記載の方法。 9、 前記設定装置の隔膜圧力述千に応じて血清の流量
    を電子的Vこ制0I41すること全特徴とする特許請求
    の範囲第7項または第8墳に記載の方法。 10、隔膜と、該隔膜の表面上に血液全導入する手段と
    、前記隔膜に血清全透過させる手段と、最大値設定装置
    の隔膜圧力差に達する時前記隔膜全透過する血清の流句
    −全減少芒せかつ最大値設定装置の隔膜圧力差を低下さ
    せる手段とからなることに特徴とする透過法によるグラ
    スマフエレーゼ盆実施する装置。 11、前記装置の隔膜圧力差奮約零に低下させる手段を
    設けること全特徴とする特許請求の範囲#tlO項記載
    の装置。 12 汚染低減手法ケ用いて前記隔膜の表面上に血液葡
    導入する+J!iX設けること全特徴とする特許請求の
    範囲 1 3、  往偵方向の脈流によって前記隔膜の表面上
    に血液を導入する手段金膜けることを特徴とする特許請
    求の範囲第10項記載の装置。 14、IJ値ワレベル達するまで逓増する割合で血清全
    透過させる手段を設けることを特徴とする特許請求の範
    囲第10項記載の装置。 15、前記1刷値レペルに達しZb後に前記の逓増率ケ
    低減きせ、前記最大圧力値に達した時に血清の流動紮爽
    質的に停止させて前記最大値設定装置の隔膜圧力差ケ約
    零普で低下させる手段5r:設けることを特徴とする特
    許請求の範囲第14項記載の装置。 16、前記逓増率ケ約零1で低下させる手段を設けるこ
    とを%徴とする特許請求の範囲第15項記載の装置。 17、  往復方向の脈流によって前記隔膜の表面上に
    血液?+[入する手段ン設けることit4敵とする特許
    請求の範囲第16項記載の装1〃。 1 8、  前記最大値設定装置の唱膜圧力差に応じて
    血清の流動を制filllする電子素子を設けること全
    特徴とする特許請求の範囲第16項1たd第17項VC
    記載の装置。
JP57168691A 1981-10-02 1982-09-29 プラスマフエレ−ゼ操作のための方法および装置 Granted JPS5867260A (ja)

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US308055 1981-10-02

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JPH0347869B2 JPH0347869B2 (ja) 1991-07-22

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