JPS5859957A - 新規アルキルアミノプロパノ−ル誘導体 - Google Patents
新規アルキルアミノプロパノ−ル誘導体Info
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- JPS5859957A JPS5859957A JP57147518A JP14751882A JPS5859957A JP S5859957 A JPS5859957 A JP S5859957A JP 57147518 A JP57147518 A JP 57147518A JP 14751882 A JP14751882 A JP 14751882A JP S5859957 A JPS5859957 A JP S5859957A
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- carbon atoms
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
〔式中R1は3ないし10個の炭素原子を有するシフ畔
−アルキル基、フェニル基(但し場合によっては1個も
しくは2個以上のハロゲン原子、低級アルキル、アルコ
キシ、アルケ五ル、アルキニル。
−アルキル基、フェニル基(但し場合によっては1個も
しくは2個以上のハロゲン原子、低級アルキル、アルコ
キシ、アルケ五ル、アルキニル。
アルキニルオキシ、シクロアルキル、アシル、アシルオ
Φシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキルもし
くはアルコキシアルキル基、又はお互いに関して〇−位
に結合した遊離の原子価を有する環−形成基(−cHM
= CH−)1もしくは−0−CHj−0−によって置
換され曵いてもよい)、又はアリールオキシアルキル基
(但し場合によっては1個もしくは2個以上のハロl”
y原子、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アル
キニル、アルケニルオキシ、アル中ニルオキシ、とドロ
今ジアルキル。
Φシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキルもし
くはアルコキシアルキル基、又はお互いに関して〇−位
に結合した遊離の原子価を有する環−形成基(−cHM
= CH−)1もしくは−0−CHj−0−によって置
換され曵いてもよい)、又はアリールオキシアルキル基
(但し場合によっては1個もしくは2個以上のハロl”
y原子、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アル
キニル、アルケニルオキシ、アル中ニルオキシ、とドロ
今ジアルキル。
アルコキシアルキシ、アシル、アシルオΦシ□モジくは
アルコキシカルボニル基、又はお互いに関して〇−位に
結合した遊離の原子価を有する環−形成基−(CH−c
a)1−もしくは−o−ca2−o−ニよって置換され
てい℃もよい)を表わし。
アルコキシカルボニル基、又はお互いに関して〇−位に
結合した遊離の原子価を有する環−形成基−(CH−c
a)1−もしくは−o−ca2−o−ニよって置換され
てい℃もよい)を表わし。
R2は水素もしくはハロゲン原子、1ないL4個の炭素
原子を有するアルキルもしくはアルコキシ基又はお互い
に関して〇−位に結合した遊離の原子価を有する環−形
成基−(OH= CH)l−もしくは−(CH寓)n−
(nは6から5までの整iりを表わし)。
原子を有するアルキルもしくはアルコキシ基又はお互い
に関して〇−位に結合した遊離の原子価を有する環−形
成基−(OH= CH)l−もしくは−(CH寓)n−
(nは6から5までの整iりを表わし)。
R5は1ないし10個の炭素原子を有する直鎖状もしく
は分校状アルキル基を弐わす〕なる新規化合物、その酸
付加塩、薬剤組成物にお・けるこれら化合物の使用およ
びその製造に関する。
は分校状アルキル基を弐わす〕なる新規化合物、その酸
付加塩、薬剤組成物にお・けるこれら化合物の使用およ
びその製造に関する。
新規化合物は、たとえば1式■
(式中R1およびR2は式Iの定義と同じであり。
また2は−c7″H1又は−CHoH−CHj−Hal
(Ha1=ハap〕)基を表わす) なる化合物を、一般式 %式% なるアミンと反応させることにより【製造してもよい。
(Ha1=ハap〕)基を表わす) なる化合物を、一般式 %式% なるアミンと反応させることにより【製造してもよい。
本新規化合物は心臓および冠状疾患の、又は血圧を下げ
るための治療剤として使用され得る。
るための治療剤として使用され得る。
R1は置換フェノキシメチル基又は低級シクロアルキル
基、特にシクロブチル基を弐ゎすのが好ましい。
基、特にシクロブチル基を弐ゎすのが好ましい。
R■は水素を]−わすのが好ましい。
R,はアイノ基“の・、付近−で枝分かれしているアル
キル基、より詳細にはイソゾロビルもしくはtart。
キル基、より詳細にはイソゾロビルもしくはtart。
ブチル基を表わすのが好ましい。
新規化合物を次の即く製造してもよい:a)一般式用
H
(式中R1およびR,41式lの定義と同じであり。
ハロゲン)を表わす)
なる化合物を、一般式■
NH,−R5[1
(式中R5は式lの定義と同じである)なるアざンと反
応させる方法。
応させる方法。
b)一般式■
0M
れ5
(式中R1ないしR3は式lの定義と同じであり。
またxは−co−、−OH,−もしく kt −CH−
(低級7 ルキシ)fiを表わす) なるオキサゾリジン誘導体を1.たとえば水酸化ナトリ
ウムもしくはカリウム溶液で水中にて、もしくはアルコ
ールと水との混合物中にて加水分解する方法。
(低級7 ルキシ)fiを表わす) なるオキサゾリジン誘導体を1.たとえば水酸化ナトリ
ウムもしくはカリウム溶液で水中にて、もしくはアルコ
ールと水との混合物中にて加水分解する方法。
C)一般式V
N
ハ廊
(式中R1およびR愈は上記の定義と同じである)なる
化合物又はこのフェノールの塩を、一般式■(式中Rs
は上記の定義と同じである)なるアゼチジノール誘導体
と、無水媒質中にて。
化合物又はこのフェノールの塩を、一般式■(式中Rs
は上記の定義と同じである)なるアゼチジノール誘導体
と、無水媒質中にて。
アルカリを添加して1反応させる方法。
式■なるオ命すゾリジ゛ノン(すなわちX −−CO−
なる化合gI)は、たとえば1式■なるエポキシドかう
出発して、このエポキシドを式■ R5−HN−C−0C11H,■ (式中Rsは上記の定義と同じであり1本化合物はエチ
ルクロロホルメートおよび弐■なるアばンから製造され
得る) なるウレタンと反応させることによって製造され得る。
なる化合gI)は、たとえば1式■なるエポキシドかう
出発して、このエポキシドを式■ R5−HN−C−0C11H,■ (式中Rsは上記の定義と同じであり1本化合物はエチ
ルクロロホルメートおよび弐■なるアばンから製造され
得る) なるウレタンと反応させることによって製造され得る。
一般式Vなる出発フェノールおよび一般式■なるアゼチ
ジノールは文献から知られている方法によって製造され
得る(後者はたとえばケム、 ファーム、 デル、 (
Chem、Pharm、 Bull、 ) (日本)、
22(7)巻、1974年、1490頁を参照のこと)
。
ジノールは文献から知られている方法によって製造され
得る(後者はたとえばケム、 ファーム、 デル、 (
Chem、Pharm、 Bull、 ) (日本)、
22(7)巻、1974年、1490頁を参照のこと)
。
本発明の化合物はCHOH基に不斉炭素原子を奪し、そ
れゆえラセi体としても、さらに光学対掌体の形態にお
いても存在する。これらはラセi体を一般的な補助酸た
とえはジベンゾイル−(もしくはシーp−トルイル−)
−D−酒石酸もしくはD−3−ブロモカンツアー−8−
スルホン酸で分離することのみならず、さらに光学活性
出発物質を用いることによっても得られ得る・ 一般式lなる1−アリールオキシ−6−アルキルアミノ
−プロパン−2−オルなそれらの生理学上相答れる酸付
加塩に常法にて変換してもよい。
れゆえラセi体としても、さらに光学対掌体の形態にお
いても存在する。これらはラセi体を一般的な補助酸た
とえはジベンゾイル−(もしくはシーp−トルイル−)
−D−酒石酸もしくはD−3−ブロモカンツアー−8−
スルホン酸で分離することのみならず、さらに光学活性
出発物質を用いることによっても得られ得る・ 一般式lなる1−アリールオキシ−6−アルキルアミノ
−プロパン−2−オルなそれらの生理学上相答れる酸付
加塩に常法にて変換してもよい。
適当な酸としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸。
硫l!、メタンスルホン酸、−fレイン酸、酢酸、シュ
ウ酸、乳酸、酒石酸および8−クロロテオフイリyが挙
げられる。
ウ酸、乳酸、酒石酸および8−クロロテオフイリyが挙
げられる。
一般式lなる化合物および生理学上相答れるその酸付加
塩は勧tlIIJKおける試験で有用な治療特性より詳
細にはβ−抗アドレナリl性特性、が認められ、それゆ
え人に対する医薬品として、たとえば冠状動脈性心臓病
、脣に狭心症、の治療もしくは予防に、および心臓不整
脈、より詳細には頻搏。
塩は勧tlIIJKおける試験で有用な治療特性より詳
細にはβ−抗アドレナリl性特性、が認められ、それゆ
え人に対する医薬品として、たとえば冠状動脈性心臓病
、脣に狭心症、の治療もしくは予防に、および心臓不整
脈、より詳細には頻搏。
の治療に用いられ得る。
式lなる化合物の降圧特性およびカルシウム−拮抗作用
もまた治療上有用である。さらに本化合一は素晴らしい
化11特性を有する。知られているβ−受容体迩断剤、
たとえば同様の構造を有する市販品の1−(2−アセチ
ル−4−プテロイルアイノーフェノキシ)−3−インゾ
ロぎルアiノーダロパンー2−オル(アセブトロール)
、と比較し℃1本化合物は非常に毒性が減じられ、活性
が増強し、そして特別な器官選択性を有するという有利
性をもつ。
もまた治療上有用である。さらに本化合一は素晴らしい
化11特性を有する。知られているβ−受容体迩断剤、
たとえば同様の構造を有する市販品の1−(2−アセチ
ル−4−プテロイルアイノーフェノキシ)−3−インゾ
ロぎルアiノーダロパンー2−オル(アセブトロール)
、と比較し℃1本化合物は非常に毒性が減じられ、活性
が増強し、そして特別な器官選択性を有するという有利
性をもつ。
これらのパラメーターを次の方法によって測定する:
作用)
方法: イソゾレナリンの標準投与量に対する頻搏反応
の抑制およびβ−抗アドレナリン剤の増量静脈内投与に
よる基礎心搏数における影響。
の抑制およびβ−抗アドレナリン剤の増量静脈内投与に
よる基礎心搏数における影響。
使用動物: 体重270ないし650Iのひとつの群に
属する雄および雌モルモットを用い、゛試験開始までリ
ビタム(libitum )添加の標準飼料と水を与え
ておく。飼料は試験開始16時間前に投与を停止する。
属する雄および雌モルモットを用い、゛試験開始までリ
ビタム(libitum )添加の標準飼料と水を与え
ておく。飼料は試験開始16時間前に投与を停止する。
麻酔: エチルウレタン1.759/k19を20係
溶液として腹腔内投与し、必要に応じて再注射する。
溶液として腹腔内投与し、必要に応じて再注射する。
準備: 静脈注射用の頚静脈外部用カニユーレ:気管カ
ニユーレの挿入および人工呼吸;gcGを記録するため
の皮下針電極1通常四肢誘導■における、記録率25w
m/秒;体温を監視するための直腸m直針、ごの温度は
熱ランプ(赤外ラジェイタ−)を用い自動電子装置によ
って34ないし66℃の一定温度に保たれる。
ニユーレの挿入および人工呼吸;gcGを記録するため
の皮下針電極1通常四肢誘導■における、記録率25w
m/秒;体温を監視するための直腸m直針、ごの温度は
熱ランプ(赤外ラジェイタ−)を用い自動電子装置によ
って34ないし66℃の一定温度に保たれる。
試験法: 心搏数を、各場合とも6ないし4秒の記i&
時間にてIO3中のr波を計測することによって測定す
る。準備し【からおよ、−七30分後に。
時間にてIO3中のr波を計測することによって測定す
る。準備し【からおよ、−七30分後に。
正常な心樽数を2分間隔で5回記碌し、その平均をとる
0次に1μmi/に9のイソプレナリンをアドレナリン
性興奮剤として静脈注射し、その後で心傅数を再び30
秒毎に3分間記録する。イソゾレナリンの注射を30分
間隔にて実験中ずつと繰り返す、もしも自発率(apo
nianeouI!1rate )が実質上一定してお
り、かつ板切の2ないし3回のイソゾレナリン投与に対
する頻搏反応が不変であるなら、最初の投与量の試験@
實を前のインゾレナリン反応の15分後で、かつ次のイ
ソゾレナリン反応の15分前に静脈注射する。さらに幾
何学的に増量させながら本試験物質を60分間隔でイン
プレナリン頻傅の顕著な抑制があるまで投与する。
0次に1μmi/に9のイソプレナリンをアドレナリン
性興奮剤として静脈注射し、その後で心傅数を再び30
秒毎に3分間記録する。イソゾレナリンの注射を30分
間隔にて実験中ずつと繰り返す、もしも自発率(apo
nianeouI!1rate )が実質上一定してお
り、かつ板切の2ないし3回のイソゾレナリン投与に対
する頻搏反応が不変であるなら、最初の投与量の試験@
實を前のインゾレナリン反応の15分後で、かつ次のイ
ソゾレナリン反応の15分前に静脈注射する。さらに幾
何学的に増量させながら本試験物質を60分間隔でイン
プレナリン頻傅の顕著な抑制があるまで投与する。
2、意識のあるモルモットにおける心臓選択性試見
原理: 意識のあるモルモットにディー、 ダンロップ
(D、 Dunlop )およびアール、ディー。
(D、 Dunlop )およびアール、ディー。
シャンクス(R,D、 8hankg ) (ブリット
、 ジエー、 ファーミコJ/ 、 (Br1t、 J
、 Pharmacol、 )32.201(1968
))の方法を用いて、致死量のヒスタミンエアゾールを
投与する。采勧物はイソデレナリンの前処置によってヒ
スタインの致死作用から保護される。β−抗アドレナリ
ン性剤はイソプレナリy作用を中和するため、もしも当
物質が心臓選択性物質でなげればビスタばン気管支痙筆
からの保護は失われる。もしも心臓に有効なβ−抗アド
レナリン性物質がこの試験でイソゾレナリンに対して何
らの拮抗作用も示さなければ心臓選択性が仮定され得る
(いわゆるβ−受容体としC)。
、 ジエー、 ファーミコJ/ 、 (Br1t、 J
、 Pharmacol、 )32.201(1968
))の方法を用いて、致死量のヒスタミンエアゾールを
投与する。采勧物はイソデレナリンの前処置によってヒ
スタインの致死作用から保護される。β−抗アドレナリ
ン性剤はイソプレナリy作用を中和するため、もしも当
物質が心臓選択性物質でなげればビスタばン気管支痙筆
からの保護は失われる。もしも心臓に有効なβ−抗アド
レナリン性物質がこの試験でイソゾレナリンに対して何
らの拮抗作用も示さなければ心臓選択性が仮定され得る
(いわゆるβ−受容体としC)。
使用動物: 体重350ないし400yのひとつの群に
属する雄および雌モルモット(各投与量毎に6匹)。試
験開始まで飼料および水は制限せずに与える。飼料は試
験開始16時間前に打ち切る。
属する雄および雌モルモット(各投与量毎に6匹)。試
験開始まで飼料および水は制限せずに与える。飼料は試
験開始16時間前に打ち切る。
試験方法= 6匹の動物(3匹の雄および3匹の雌)か
らなる群に5又はそれ以上の異った投与量からなるI−
抗アドレナリン性物質を皮下投与する。15分後にこれ
らに0.1岬/時のインゾレナリンを皮下注射により【
対何に投与する。さらに15分後に、動物を2ノ答量の
円筒状の箱の中に入れ″1:45秒間水性ヒスタずンエ
アゾール(1,25%)にさらし1次いで死亡率を求め
る。
らなる群に5又はそれ以上の異った投与量からなるI−
抗アドレナリン性物質を皮下投与する。15分後にこれ
らに0.1岬/時のインゾレナリンを皮下注射により【
対何に投与する。さらに15分後に、動物を2ノ答量の
円筒状の箱の中に入れ″1:45秒間水性ヒスタずンエ
アゾール(1,25%)にさらし1次いで死亡率を求め
る。
評1illi: 致死率を投与量の対数に対して定め
。
。
LD3Qをジエー、 リッチフィールド(J、 Lic
h−fl・lcl )およびエフ、 ウイルコキソy(
F。
h−fl・lcl )およびエフ、 ウイルコキソy(
F。
Wilcoxon )の方法(ジエー、 7フーマコ
k。
k。
エキスジ、 セラノ、 (J、 Pharmacol、
1xpIIらのLDiQおよびインプレナリン頻傅の
抑制試験(麻酔下モルモットにおける)からの心臓gD
sOを用いて決定する。もしもこの商が1よりも太きけ
れば物質は心臓選択性があるとみなされる。
1xpIIらのLDiQおよびインプレナリン頻傅の
抑制試験(麻酔下モルモットにおける)からの心臓gD
sOを用いて決定する。もしもこの商が1よりも太きけ
れば物質は心臓選択性があるとみなされる。
特に有用であると旺明された一般式lなる化合物はR3
がインゾロビル−もしくはtart #ブチル−アミ/
基を表わす化合’1ll(置換p−アシをアずノー1−
フェノキシ−3−イソプロピル−もしくはtsrt、ブ
チル−アミノ−プロパン−2−オルス)である。特に有
用な化合物は1−〔2−シアノ−4−(3’−メチルフ
ェノキシアセチルアイノ〕−フェノキシ) −3−t、
eri、ブナルーアミノ−プロパン−2−オルおよび1
−(2−シアノ−4−シクロブチルカルボニルアミノ−
フェノキシ)−6−tart、ブチルアばノープロパン
−2−オルおよびその塩である。
がインゾロビル−もしくはtart #ブチル−アミ/
基を表わす化合’1ll(置換p−アシをアずノー1−
フェノキシ−3−イソプロピル−もしくはtsrt、ブ
チル−アミノ−プロパン−2−オルス)である。特に有
用な化合物は1−〔2−シアノ−4−(3’−メチルフ
ェノキシアセチルアイノ〕−フェノキシ) −3−t、
eri、ブナルーアミノ−プロパン−2−オルおよび1
−(2−シアノ−4−シクロブチルカルボニルアミノ−
フェノキシ)−6−tart、ブチルアばノープロパン
−2−オルおよびその塩である。
本発明の物質の単一投与量は1ないし30011If。
好ましくは5ないし100ツ(経口投与で)および1な
いし20岬(非経口投与)である。
いし20岬(非経口投与)である。
本発明の活性物質は一般的なガレン形態、たとえば錠剤
、被覆錠剤、液剤、乳濁液剤、散剤、カプセル剤および
解離を遅らせるための形態、を一般的な薬剤賦形剤およ
び通常の製造方法を用いて製造するのく用いられ得る。
、被覆錠剤、液剤、乳濁液剤、散剤、カプセル剤および
解離を遅らせるための形態、を一般的な薬剤賦形剤およ
び通常の製造方法を用いて製造するのく用いられ得る。
相当する錠剤は、たとえば、活性物質を知られている賦
形剤、たとえば不活性希釈剤たとえば炭酸カルシウム、
リン酸カルシウムもしくは乳糖、崩壊剤たとえばコーン
スターチもしくはアルギン酸、結合剤たとえばデン/ン
もしくはぜラテン1潤滑剤たとえばステアリン@l−t
グネシウムもしくはメルク、および(又は)持続解離な
得るための薬剤、たとえばカルボキシポリメチレン、カ
ルボキシメチル−セルロース、セルロースアセテート7
タレートもしくは酢酸ポリビニル、と混合することによ
って製造され得る。
形剤、たとえば不活性希釈剤たとえば炭酸カルシウム、
リン酸カルシウムもしくは乳糖、崩壊剤たとえばコーン
スターチもしくはアルギン酸、結合剤たとえばデン/ン
もしくはぜラテン1潤滑剤たとえばステアリン@l−t
グネシウムもしくはメルク、および(又は)持続解離な
得るための薬剤、たとえばカルボキシポリメチレン、カ
ルボキシメチル−セルロース、セルロースアセテート7
タレートもしくは酢酸ポリビニル、と混合することによ
って製造され得る。
錠剤は数層から成ってよい。被覆錠剤は同様に。
錠剤と同じ方法で製造したコアを被覆錠剤の製造に通常
用いられる薬剤、たとえばコリトンもしくはシェラツク
、アラビアがム、タルク、二酸化チタニウムもしくは糖
、で被覆することによって製造すれ、ばよい、特効性を
得るため又は禁忌を避けるために、コアもさらに数層か
ら成ってよい。同様に1錠剤の外皮は解離を遅らせるた
めに数層かうなってもよく、それには錠剤に関して上で
述べた賦形剤を用い゛てよい。
用いられる薬剤、たとえばコリトンもしくはシェラツク
、アラビアがム、タルク、二酸化チタニウムもしくは糖
、で被覆することによって製造すれ、ばよい、特効性を
得るため又は禁忌を避けるために、コアもさらに数層か
ら成ってよい。同様に1錠剤の外皮は解離を遅らせるた
めに数層かうなってもよく、それには錠剤に関して上で
述べた賦形剤を用い゛てよい。
本発明の活性物質又は活性物質を組み合わせた’/ロツ
ゾ剤を、1さらに甘味剤、たとえばサッカリン、シクラ
メート、グリセリノもしくは糖、および芳香−矯正剤、
たとえば芳香剤たとえばバニリンもしくはオレンジエキ
ス、を含有して、もよい。これらはさらに懸濁剤もしく
はシックナー、たとえばナトリウムカルボキシメチルセ
ルロース、湿潤剤。
ゾ剤を、1さらに甘味剤、たとえばサッカリン、シクラ
メート、グリセリノもしくは糖、および芳香−矯正剤、
たとえば芳香剤たとえばバニリンもしくはオレンジエキ
ス、を含有して、もよい。これらはさらに懸濁剤もしく
はシックナー、たとえばナトリウムカルボキシメチルセ
ルロース、湿潤剤。
たとえば脂肪アルコールとエチレンオキシドとの縦合生
成物、又は保存剤たとえばp−ヒドロキシ安息香酸、を
含有してもよい。
成物、又は保存剤たとえばp−ヒドロキシ安息香酸、を
含有してもよい。
注射剤は通常の方法、たとえば保存剤たとえばp−ヒド
ロキシ安息香酸もしくは安定化剤たとえばコンブレキソ
ン(complexone )を添゛加すること、によ
って製造し、そして注射用バイアル又はアンプ港に傾瀉
する。
ロキシ安息香酸もしくは安定化剤たとえばコンブレキソ
ン(complexone )を添゛加すること、によ
って製造し、そして注射用バイアル又はアンプ港に傾瀉
する。
活性物質又は活性物質の組み合わせを含むカプセル剤は
、たとえば、活性物質を不活性担体たとえば乳糖もしく
はソルビトールと混合し1次いでゼラチンカプセルを混
合物で充填することによって製造すればよい。
、たとえば、活性物質を不活性担体たとえば乳糖もしく
はソルビトールと混合し1次いでゼラチンカプセルを混
合物で充填することによって製造すればよい。
適当な坐剤は、たとえば、活性成分又はその代わりであ
る合併した活性成分を一般的な担体たとえば中性脂肪又
はポリエチレングリコールもしくはその誘導体と混合す
ることによって製造すればよい。
る合併した活性成分を一般的な担体たとえば中性脂肪又
はポリエチレングリコールもしくはその誘導体と混合す
ることによって製造すればよい。
本発明の化合物はさらに他の薬力学的に活性な物質たと
えば冠拡張剤、交感神経興奮剤、強心剤配糖体およびト
ラン中ライデーと併用するのが適当である。
えば冠拡張剤、交感神経興奮剤、強心剤配糖体およびト
ラン中ライデーと併用するのが適当である。
久例は本発明を例証するものであるが、これによって本
発明を限定するものではない:例1 1−〔2−シアノ−4−(3’−メチルフェノキシアセ
チルアC〕)−フェノキシ) −3−tart。
発明を限定するものではない:例1 1−〔2−シアノ−4−(3’−メチルフェノキシアセ
チルアC〕)−フェノキシ) −3−tart。
ブチルアずノープロパン−2−オル〕
7・j (0,021モル)の1−〔2−シアノ−4−
(3′−メチルフェノキシアセチルアi〕)−フェノキ
シ)−2,3−エポキシゾロ7fノを8011jのエタ
ノール中に溶かし、そして2.211+J (0,02
1モル)のtertaブチルアiノを添加後に、この混
合物を90分間還流する。溶媒を留去した後、残存する
残留物を酢酸エチルで温浸し、固体分画を吸引ろ取して
分離する。細かい結晶形態をとる塩基を酢酸エチルから
ヘキサンの添加によって2回再結晶させる。
(3′−メチルフェノキシアセチルアi〕)−フェノキ
シ)−2,3−エポキシゾロ7fノを8011jのエタ
ノール中に溶かし、そして2.211+J (0,02
1モル)のtertaブチルアiノを添加後に、この混
合物を90分間還流する。溶媒を留去した後、残存する
残留物を酢酸エチルで温浸し、固体分画を吸引ろ取して
分離する。細かい結晶形態をとる塩基を酢酸エチルから
ヘキサンの添加によって2回再結晶させる。
収量: 2.6 g。’−p−: 130−151°C
0例2 l−(2−シアノ−4−シクロブチルカルボニルアミノ
−へフェノキシ) −5−t、art、、ブチルアイノ
ープロパン−2−オル 7.5g(0,024モル)の1−(2−シアノ−4−
シクロデテルカルポニルアミノーフエノキシ)6−クロ
ローゾ四パy−2−オルな801のエタノール中に溶か
し1次に8.7.9 (0,12モル)のtart、+
ブチ、ルアインと混合し、かつ4時間還流する。溶媒を
減圧下に留去し、残存する残留物を希塩酸と振り混ぜ、
エーテルを添加して抽出し、かつ有機層を分離してとり
出す。水性層をエーテルで洗浄し、かつNH4OHでア
ルカリ性とする。沈殿した塩基な酢識エチルで抽出し、
有機層をMg804で乾燥させる。酢酸エチルを留去し
、結晶性残留物をアセトニトリルから2回再結晶させる
。
0例2 l−(2−シアノ−4−シクロブチルカルボニルアミノ
−へフェノキシ) −5−t、art、、ブチルアイノ
ープロパン−2−オル 7.5g(0,024モル)の1−(2−シアノ−4−
シクロデテルカルポニルアミノーフエノキシ)6−クロ
ローゾ四パy−2−オルな801のエタノール中に溶か
し1次に8.7.9 (0,12モル)のtart、+
ブチ、ルアインと混合し、かつ4時間還流する。溶媒を
減圧下に留去し、残存する残留物を希塩酸と振り混ぜ、
エーテルを添加して抽出し、かつ有機層を分離してとり
出す。水性層をエーテルで洗浄し、かつNH4OHでア
ルカリ性とする。沈殿した塩基な酢識エチルで抽出し、
有機層をMg804で乾燥させる。酢酸エチルを留去し
、結晶性残留物をアセトニトリルから2回再結晶させる
。
収量: 5.71m M、I)、: 110−115℃
。
。
例6
1−〔2−シアノ−4−(4’−りaロベンゾイルアン
ノ〕−フェノキシ) −3−t@rt、−ブチルアミノ
−プロパン−2−オル 12Iiの1−〔2−シアノ−4−(4’−クロロベン
シイルアず〕)−フェノキシフ−6−クロロ−プロパン
−2−オルな100紅のエタノール中に溶かし、151
のtart、ブチルアインを添加し。
ノ〕−フェノキシ) −3−t@rt、−ブチルアミノ
−プロパン−2−オル 12Iiの1−〔2−シアノ−4−(4’−クロロベン
シイルアず〕)−フェノキシフ−6−クロロ−プロパン
−2−オルな100紅のエタノール中に溶かし、151
のtart、ブチルアインを添加し。
そして混合物を6時間還流する。エタノール留去後、残
留物を希塩酸で酸性とし、水性溶液なエーテルと振り混
ぜて抽出し、そして水性層をNa OHでアルカリ性に
する。塩基を酢酸エチル中に溶かし、有機層を水洗し、
Nafi80.で乾燥させ、そして溶媒を留去する。
留物を希塩酸で酸性とし、水性溶液なエーテルと振り混
ぜて抽出し、そして水性層をNa OHでアルカリ性に
する。塩基を酢酸エチル中に溶かし、有機層を水洗し、
Nafi80.で乾燥させ、そして溶媒を留去する。
残留物をシリカゾルカラム上で精製する。固体塩基をイ
ンゾロパノールから再結晶させる。
ンゾロパノールから再結晶させる。
収量: 4.9.M、l)、 :、182−183°c
0例4 1−[2−シアノ−4−(4’−メチルベンシイルアi
〕)−フェノキシ]−31ソプロピル3、FCo、00
9モル)の1−〔2−シアノ−4−(4′−メチルベン
ゾイルアミノ)−フェノキシ〕−3−/ロロープロパン
−2−オル’vs omのエタノール中に浴かし、6.
8ゴ(0,045モル)のイソゾロビルアインを添加し
、この混合物を2時間還流する。メタノールな留去後、
残留物を塩酸中に浴かし、酢酸エチルで抽出してから水
性層をnaoaでアルカリ性とする。遊離塩基を数回酢
酸エチルで抽出し、水洗後にNa5EO4で乾燥させる
。
0例4 1−[2−シアノ−4−(4’−メチルベンシイルアi
〕)−フェノキシ]−31ソプロピル3、FCo、00
9モル)の1−〔2−シアノ−4−(4′−メチルベン
ゾイルアミノ)−フェノキシ〕−3−/ロロープロパン
−2−オル’vs omのエタノール中に浴かし、6.
8ゴ(0,045モル)のイソゾロビルアインを添加し
、この混合物を2時間還流する。メタノールな留去後、
残留物を塩酸中に浴かし、酢酸エチルで抽出してから水
性層をnaoaでアルカリ性とする。遊離塩基を数回酢
酸エチルで抽出し、水洗後にNa5EO4で乾燥させる
。
酢酸エチルを留去して残留物を得、これをアセトニトリ
ルで温浸してから吸引ろ取し、そしてアセトニトリル中
に懸濁させる。アルコールi HCIの添加後、溶液が
生成される。エーテルを添加すると塩酸塩の晶出が始ま
るが、これは冷却によって促進される。これをエタノー
ル中に溶かし、かつエーテルを添加することによって塩
酸塩を再結晶させる。
ルで温浸してから吸引ろ取し、そしてアセトニトリル中
に懸濁させる。アルコールi HCIの添加後、溶液が
生成される。エーテルを添加すると塩酸塩の晶出が始ま
るが、これは冷却によって促進される。これをエタノー
ル中に溶かし、かつエーテルを添加することによって塩
酸塩を再結晶させる。
収量:2g* M、p、:193−195℃。
例5
1−〔2−シアノ−4−(4’−メトキシベンシイルア
f〕)−フェノキシ) −3−t@rt、ブチルアずノ
ープロパン−2−オル 14fIの1−〔2−シアノ−4−(4’−メトキシペ
ンシイルアi〕)−7二ノΦシ〕−6−クロロ−プロパ
ン−2−オルな1001のエタノール中に溶かし、次に
20−のt・rt、ブチルアインを添加し、そして混合
物を4時間還流する。エタノールな留去後、残存大る残
留物を希塩酸中に浴かし、かつエーテルと振り混ぜるこ
とによって抽出し、水性層をNaOHでアルカリ性とし
、そして遊離塩基を酢酸エチル中に溶かす。有機層を水
洗し、 aalso、で乾燥させ、酢酸エチルを留去し
。
f〕)−フェノキシ) −3−t@rt、ブチルアずノ
ープロパン−2−オル 14fIの1−〔2−シアノ−4−(4’−メトキシペ
ンシイルアi〕)−7二ノΦシ〕−6−クロロ−プロパ
ン−2−オルな1001のエタノール中に溶かし、次に
20−のt・rt、ブチルアインを添加し、そして混合
物を4時間還流する。エタノールな留去後、残存大る残
留物を希塩酸中に浴かし、かつエーテルと振り混ぜるこ
とによって抽出し、水性層をNaOHでアルカリ性とし
、そして遊離塩基を酢酸エチル中に溶かす。有機層を水
洗し、 aalso、で乾燥させ、酢酸エチルを留去し
。
そして残存する残留物をシリカゲルカラム(酢酸エテル
/イソプロパツール/NH4OH職70:30:5)で
精製する。こうして単離した塩基を酢酸エチルから1石
油エーテル(沸点40°C)を添加して再結晶させる。
/イソプロパツール/NH4OH職70:30:5)で
精製する。こうして単離した塩基を酢酸エチルから1石
油エーテル(沸点40°C)を添加して再結晶させる。
収量: 3.2 g。M、p、 : 108−110℃
。
。
例2にて述べた方法に従い、式1(フェノキシ基の2位
にCM、4位にアシルアミノ基を有する)なる次の物質
が1式■なる相当するp−アシルアミノ−1−フェノキ
シ−2−ヒドロキシ−3−クロロ−プロパンおよび弐■
なる相当するアルキルアミンをエタノール中で還流する
ことによって合成される: B、製剤例 10錠剤 1−(2−シアノ−4−(3’ − メチルフェノキシアセチルアイノ)− フェノキシ) −6−t@rt、ブチルアミノ−プロパ
ン−2−オル 40.0呼コンスターチ
164・0呼aec、リン酸カル
シウム 24LO呼ステアリン酸マグネ
シウム 1.0!445.0岬 製造 各成分を完全に混合し、混合物を常法にて顆粒状とする
。顆粒を圧縮して各々40呼の活性物質を含有し、かつ
重量445ダの錠剤を製造する。
にCM、4位にアシルアミノ基を有する)なる次の物質
が1式■なる相当するp−アシルアミノ−1−フェノキ
シ−2−ヒドロキシ−3−クロロ−プロパンおよび弐■
なる相当するアルキルアミンをエタノール中で還流する
ことによって合成される: B、製剤例 10錠剤 1−(2−シアノ−4−(3’ − メチルフェノキシアセチルアイノ)− フェノキシ) −6−t@rt、ブチルアミノ−プロパ
ン−2−オル 40.0呼コンスターチ
164・0呼aec、リン酸カル
シウム 24LO呼ステアリン酸マグネ
シウム 1.0!445.0岬 製造 各成分を完全に混合し、混合物を常法にて顆粒状とする
。顆粒を圧縮して各々40呼の活性物質を含有し、かつ
重量445ダの錠剤を製造する。
本例で述べた活性物質の代わりに、さらに同量の物質1
−〔2−シアノ−4−(4’−クロロベンシイルアi〕
〕−フェノキシ−6−(t・rt、−ブチルアミノ)−
プロパン−2−オルおよび1−〔2−シアノ−4−(4
’−メチルベンゾイルアミノ〕−フェノΦシ)−3−(
イソプロピルア1))−プロパン−2−オルー塩醗塩を
用(・ることもできる。
−〔2−シアノ−4−(4’−クロロベンシイルアi〕
〕−フェノキシ−6−(t・rt、−ブチルアミノ)−
プロパン−2−オルおよび1−〔2−シアノ−4−(4
’−メチルベンゾイルアミノ〕−フェノΦシ)−3−(
イソプロピルア1))−プロパン−2−オルー塩醗塩を
用(・ることもできる。
2ゼラチンカプセル剤
カプセル剤は次の成分を含有する:
パンー2−オル、HCI 25呼ヨー
yXターテ 175.Ow200.
0岬 製造: カプセル剤の内容成分を完全に混合し。
yXターテ 175.Ow200.
0岬 製造: カプセル剤の内容成分を完全に混合し。
200呼パツチ(batch )の混合物を適当大のゼ
ラチンカプセル中に充填する。各カプセル剤を1251
1Fの活性物質を含有する。
ラチンカプセル中に充填する。各カプセル剤を1251
1Fの活性物質を含有する。
五注射剤
本液剤は次の成分から製造する:
ロバy−2−オル 2.b郵EDT
人のナトリウム塩 (エチレンジアミンテトラ酢酸) 0.2部蒸留
水 全量10LO部製造: 活性物質およびEDT人塩を十分量の水中に溶かし、そ
して水を必要容量まで加える。この溶液をろ過して懸濁
粒子をとり除き1次に無菌状態にて1ccアンプル中に
移す。最後にこのアンプルを殺菌密封する。各アンプル
剤は25岬の活性物質を含有する。
人のナトリウム塩 (エチレンジアミンテトラ酢酸) 0.2部蒸留
水 全量10LO部製造: 活性物質およびEDT人塩を十分量の水中に溶かし、そ
して水を必要容量まで加える。この溶液をろ過して懸濁
粒子をとり除き1次に無菌状態にて1ccアンプル中に
移す。最後にこのアンプルを殺菌密封する。各アンプル
剤は25岬の活性物質を含有する。
コア:
(−)−1−[2−シアノ−4−
(6′−メチルフェノキシアセチル
アイノ)−フェノキシ〕−6−
1ar%、デチルアiノプロパンー2−オル
25.0.9カルボキシメデルセ
ルロース (CMC)
295.01ステアリン酸
20.0 #380、Og 製造; 活性物質、CM(!およびステアリン識を完全に混合し
、かつ混合物を常法にて、エタノールと酢酸エチルとの
混合物200v中のCAPの溶液を用いて顆粒状にする
。顆粒を次に圧縮して680ダ重量のコアをつくり、こ
れを常法にて水中に4リビ二へピロリドンを含む糖含有
ド饅浴液で被覆する。
25.0.9カルボキシメデルセ
ルロース (CMC)
295.01ステアリン酸
20.0 #380、Og 製造; 活性物質、CM(!およびステアリン識を完全に混合し
、かつ混合物を常法にて、エタノールと酢酸エチルとの
混合物200v中のCAPの溶液を用いて顆粒状にする
。顆粒を次に圧縮して680ダ重量のコアをつくり、こ
れを常法にて水中に4リビ二へピロリドンを含む糖含有
ド饅浴液で被覆する。
各被覆錠剤は25ツの活性物質を含有する。
5錠剤
1−(2−シアノ−4−シクロブチル
カルボニルアミノ−フェノキシ)−
3−1・rt、ブチルアずノーゾロ′パンー2−オル
35.0 #2.6−ビス
−(ジェタノールアミノ)−4,8−ジピペリジノーぎ
リミドー ’(5a4−a)ピリミジン 75.011
乳糖 164.0.9コ
ーyスターチ 194.0 N
コロイド状ケイ酸 14・Ojl
ポリビニルピロリドン 6.0gステ
アリン酸マグネシウム 2.0g可溶性デ
ンプン 和、0y500.0 、
li+ 本例で述べたβ−抗アドレナリン性活性物質の代わりに
、同量の物質1−02−シアノ−4−(6′−メチルフ
ェノキシアセチルアミノ)−フェノキシ] −3−(t
、art、ブチルアξ))−ゾロパン−2−オルな用い
ることもできる。
35.0 #2.6−ビス
−(ジェタノールアミノ)−4,8−ジピペリジノーぎ
リミドー ’(5a4−a)ピリミジン 75.011
乳糖 164.0.9コ
ーyスターチ 194.0 N
コロイド状ケイ酸 14・Ojl
ポリビニルピロリドン 6.0gステ
アリン酸マグネシウム 2.0g可溶性デ
ンプン 和、0y500.0 、
li+ 本例で述べたβ−抗アドレナリン性活性物質の代わりに
、同量の物質1−02−シアノ−4−(6′−メチルフ
ェノキシアセチルアミノ)−フェノキシ] −3−(t
、art、ブチルアξ))−ゾロパン−2−オルな用い
ることもできる。
製造:
活性物質を乳糖、コーンスターチ、コロイド状ケイ酸お
よびポリビニルゼロリドンと完全に混合し1次に常法に
て2.可溶性デンプンの水性俗液を用いて、顆粒状とす
る。この顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合し、圧
縮して各々65岬の第一の活性物質および75呼の第二
の粘性物質を含有する各々500ツ重量の錠剤なi、o
oo錠つくる。
よびポリビニルゼロリドンと完全に混合し1次に常法に
て2.可溶性デンプンの水性俗液を用いて、顆粒状とす
る。この顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合し、圧
縮して各々65岬の第一の活性物質および75呼の第二
の粘性物質を含有する各々500ツ重量の錠剤なi、o
oo錠つくる。
代理人 浅 村 皓
ドイツ連邦共和国インゲルハイ
ム・イン・デル・ドールビーゼ
3
0発 明 者 ベルナー・トラウネ゛ツカードイツ連邦
共和国ミュンスタ ーーサルムシアイム・ビルケン ベグ1
共和国ミュンスタ ーーサルムシアイム・ビルケン ベグ1
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1)一般式 〔式中R1は6ないし106!!の炭素原子を有するシ
クロアルキル基、フェニル基(但し場合によっては1個
もしくは2個以上のハロゲン原子、低級アルキル、アル
コキシ、アルケニル、アルキニル。 アシキニルオ中シ、シクaアル中ル、アシル、アシルオ
キシ、アルコ中ジカルボニル、ヒドロキシアルキルもし
くはアルコ中ジアルキル基、又はお互いに〇−位に結合
している遊離の原子価を有する環−形成基(−OHt−
CM−)禽もしくは−0−CH,−0−によって置換さ
れていてもよい)、又はアリールオキシアル中ル基(但
し場合により【は1個もしくは2個以上のI・ロダン原
子、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニ
ル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ヒドロキシ
アルキル。 アルコキシアルキル、アシル、アシルオキシモジくはア
ルコキシカルだニル基、又はお互いに0−位に結合した
遊離の原子価を有する環−形成基−(CH=w CH−
嵩−もしくは−0−CH震−0−によって置換されてい
てもよい)を表わし、 R,は水素もしくはハロゲン原子、1ないし4個の炭素
原子を有するアルキルもしくはアルコキシ焉又はお互い
KO−位に結合した遊離の原子価を有する環−形成基−
(OR= OH)、−又は−((a、)n−(n−6か
ら5までの整数)を表わし。 R5は1ないし10個の炭素原子を有する直鎖状もしく
は分校状アルキル基を表わす〕 なる新規化合物、その酸付加塩、薬剤組成物におけるこ
れらの化合物の使用およびその製造。 (2)’q、が置換フェノΦジメチル基もしくは低級シ
クロアルキル基を表わし、 R,が水素を表わし、そして R1がアイノ基の近くで枝分かれしているアルキル基を
表わすことを特徴とする特許−求の範囲第1項の一般式
lなる新規化合物および生理学上相客れるその酸付加塩
・ 1311−(2−シアノ−4(3′−メチルフェノキシ
アセチルアi〕)−フェノキシ) −3−tsrt。 ブチルアずノープロパン−2−オルおよびその塩である
%1ff−請求の範囲第1項の一般式lなる化合物。 +4)1−(2−シアノ−4−シクロデチルカルボニル
アt)−フェノキシ) −5−teri、ブチルアぜノ
ープロパン−2−オルおよびその塩である特許請求の範
囲@1項の一般式lなる化合物。 (5) 一般式lなる資質又は生理学上相客れるその
酸付加塩を、一般的な賦形剤および(もしくは)担体と
一緒に含有する薬剤。 (6)一般式lなる物質又は生理学上相客れるその酸付
加塩を、他の薬剤活性資質ならびに一般的な賦形剤およ
び(もしくは)担体と一緒に含有する!t’l−請求の
範囲第5項の薬剤。 (7) 一般式1 (式中R工ないしR5は上記の定義と同じである)なる
化合物の製造において。 a)一般式… 0M 3 (式中R1およびR2は式lにおける定義と同じでυ (Ha1wハロゲン)基を表わす) なる化合物を、一般式■ NH,−13m (式中R3は式lにおける定義と同じである)なるアず
ノと反応させるか、又は b)一般式■ (式中R工ないしRsは式lの定義と同じであり。 Xは−CO−、−CH,−又は−CH−(低級アルキル
)基を表わす) なるオキサゾリゾy誘導体を加水分解するか、又は C)一般式■ 0M (式中R工およびRsは式lの定義と同じである)なる
化合物(又はこの化合物の塩)を、一般式(式中R,s
は式Iの定義と同じである)なるアぜチジノール誘導体
と反応させ、および。 所望ならば、方法a)ないしC)の1つによって得られ
たー化合物をその酸付加塩に変換することを特徴とする
その製造方法。 (8)一般式lなる光学活性化合物の製造において。 a)光学活性出発物質を用いるか、又はb) If#許
膚求の範囲@12項の1つによって得られた化合物をそ
のジアステレオマー塩に、光学活性補助酸と反応させる
ことによって変換し、そしてこれらの塩を分別結晶によ
って分離することを特徴とする特許請求の範囲第7項の
方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE31336787 | 1981-08-26 | ||
DE19813133678 DE3133678A1 (de) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | Neue l-aryloxy-3-alkylamino-2-propanole und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5859957A true JPS5859957A (ja) | 1983-04-09 |
Family
ID=6140122
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57147518A Pending JPS5859957A (ja) | 1981-08-26 | 1982-08-25 | 新規アルキルアミノプロパノ−ル誘導体 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4442120A (ja) |
EP (1) | EP0073016B1 (ja) |
JP (1) | JPS5859957A (ja) |
KR (1) | KR890000620B1 (ja) |
AT (1) | ATE16700T1 (ja) |
AU (1) | AU558338B2 (ja) |
CA (1) | CA1165324A (ja) |
DE (2) | DE3133678A1 (ja) |
DK (1) | DK380482A (ja) |
ES (3) | ES515245A0 (ja) |
FI (1) | FI75150C (ja) |
GR (1) | GR77606B (ja) |
IE (1) | IE54224B1 (ja) |
IL (1) | IL66633A (ja) |
NO (1) | NO152603C (ja) |
NZ (1) | NZ201716A (ja) |
PH (1) | PH19705A (ja) |
PT (1) | PT75458A (ja) |
ZA (1) | ZA826183B (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6343516B1 (en) * | 1998-01-16 | 2002-02-05 | Texaco Inc. | Multiphase flow sampling using an autotraversing sample probe |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1199037A (en) * | 1967-09-27 | 1970-07-15 | Ici Ltd | Alkanolamine Derivatives |
DE2503222A1 (de) * | 1975-01-27 | 1976-07-29 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung von 1-aryl- oxy-3-n-substituierten aminopropanderivaten |
DE3015991A1 (de) * | 1980-04-25 | 1981-11-05 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue 1-aryloxy-3-alkylamino-2-propanole und verfahren zur ihrer herstellung |
-
1981
- 1981-08-26 DE DE19813133678 patent/DE3133678A1/de not_active Withdrawn
-
1982
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